生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件

肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)1

3、只在肝中進(jìn)行的代謝：尿素循環(huán)，酮體生成

1、主要在肝臟中進(jìn)行的代謝途徑：糖異生、膽汁酸生成、酮體生成、膽固醇合成、尿素生成某些血漿蛋白(清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、α1-抗胰蛋白酶等)合成

、核苷酸的從頭合成、生物轉(zhuǎn)化、激素滅活、維生素加工

2、肝糖原能調(diào)節(jié)血糖而肌糖原不能調(diào)節(jié)的原因：骨骼肌中缺少葡萄糖6磷酸酶

一、肝在物質(zhì)代謝中的中心作用第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用

3、只在肝中進(jìn)行的代謝：尿素循環(huán)，酮體生成1、主2二、肝臟疾患時可能出現(xiàn)的臨床現(xiàn)象及其產(chǎn)生原因

肝功能臨床表現(xiàn)

原因

糖代謝

低血糖

肝糖原儲存下降，糖異生減弱

脂類代謝

厭油膩及脂肪瀉分泌膽汁酸的能力下降或排出障礙脂肪肝極低密度脂蛋白合成減少蛋白質(zhì)代謝

肝昏迷尿素合成能力下降水腫或腹水清蛋白合成減少凝血慢及出血傾向凝血酶原、纖維蛋白原合成減少維生素代謝

出血傾向、夜盲癥VK、VA的吸收、轉(zhuǎn)運與代謝障礙激素代謝

蜘蛛痣、肝掌肝對雌激素的滅活功能降低二、肝臟疾患時可能出現(xiàn)的臨床現(xiàn)象及其產(chǎn)生原因肝功能臨床表3第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用(biotransformation)一、生物轉(zhuǎn)化的基本概念及特點

非營養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強的物質(zhì)獲得極性基團，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外，這一過程稱為肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

1、原料：非營養(yǎng)性物質(zhì)內(nèi)源：激素、膽色素、胺，等外源：藥物、毒物、食品添加劑等2、部位：肝（主要）、腸，等

第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用(biotransformation)一43、酶促反應(yīng)類型的特點（1）多樣性：氧化、還原、水解、結(jié)合（2）連續(xù)性：兩相反應(yīng)

4、產(chǎn)物特性（結(jié)果、作用、意義）（1）極性加強（2）雙重性：解毒（失活）與致毒（激活）兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解第二相反應(yīng)：結(jié)合二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型

1、氧化反應(yīng)

3、酶促反應(yīng)類型的特點4、產(chǎn)物特性（結(jié)果、作用、5

酶系亞細(xì)胞定位組成特點加單氧酶系（混合功能氧化酶系、羥化酶）微粒體（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶、細(xì)胞色素P450、NADPH可被誘導(dǎo)合成（苯巴比妥、利福平，等）單胺氧化酶系線粒體脫氫酶系細(xì)胞液、線粒體2、還原反應(yīng)

3、水解反應(yīng)

4、結(jié)合反應(yīng)（conjugation）：最重要的生物轉(zhuǎn)化方式

極性化合物＋內(nèi)源結(jié)合物→強極性化合物

酶系亞細(xì)胞定位組成特點加單氧酶系（混合功能氧化酶系、6生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件7生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件8二、膽汁酸的生成

1、初級膽汁酸的生成

原料：膽固醇

部位：肝（微粒體、細(xì)胞液）

限速酶：7α羥化酶

2、次級膽汁酸的生成：腸

3、膽汁酸的腸肝循環(huán)（enterohepaticcirculation）

由腸重吸收的膽汁酸（初級/次級，結(jié)合/游離），經(jīng)門靜脈重新回到肝，其中游離膽汁酸再合成為結(jié)合膽汁酸，隨同重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸再排入腸道

重吸收方式：主動重吸收結(jié)合膽汁酸（回腸）；被動吸收游離膽汁酸（小腸、大腸）；幾乎不吸收石膽酸二、膽汁酸的生成1、初級膽汁酸的生成原料：膽固醇部9第四節(jié)膽色素代謝與黃疸

膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素

膽紅素是人膽汁的主要色素

一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運

1、膽紅素的來源：鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶等）

2、膽紅素的生成過程

部位：單核吞噬細(xì)胞微粒體

限速酶：血紅素加氧酶

第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝103、膽紅素在血中的轉(zhuǎn)運：清蛋白－膽紅素磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等有機陰離子可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白分子上的高親和力結(jié)合部位，使膽紅素游離出來，進(jìn)入腦組織而出現(xiàn)中毒癥狀（如核黃疸）

主要與清蛋白結(jié)合，少量與α1球蛋白結(jié)合

二、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝

1、肝細(xì)胞對膽紅素的攝取

載體蛋白（配體蛋白，ligand）：Y（優(yōu)先結(jié)合膽紅素）、Z蛋白3、膽紅素在血中的轉(zhuǎn)運：清蛋白－膽紅素磺胺藥、脂肪酸、膽11生理性新生兒非溶血性黃疸的機理：缺少Y蛋白

苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸的機理：誘導(dǎo)Y蛋白生成

2、膽紅素的結(jié)合反應(yīng)

主要原料：葡萄糖醛酸

主要產(chǎn)物：雙葡萄糖醛酸膽紅素（膽紅素葡萄糖醛酸二酯）

苯巴比妥類藥物可誘導(dǎo)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的生成

生理性新生兒非溶血性黃疸的機理：缺少Y蛋白苯巴比妥藥消除生12間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別：

間接膽紅素（游離膽紅素）

直接膽紅素（結(jié)合膽紅素）

是否與葡萄糖醛酸結(jié)合

未結(jié)合

結(jié)合

和重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)

快、直接反應(yīng)

水中的溶解度小

大

細(xì)胞毒性大

小

通過腎隨尿排出

不能

能

能否與清蛋白結(jié)合

能

不能

間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別：間接膽紅素（游離膽紅素）直13三、膽紅素在腸中的變化

糞便顏色的主要來源：糞膽素

尿中主要的色素：尿膽素

尿三膽：尿膽素原、尿膽素和尿膽紅素

膽素原的腸肝循環(huán)

四、黃疸形成機制及鑒別

溶血性黃疸…………膽紅素來源增加

膽道阻塞性黃疸……膽紅素去路不暢

肝性黃疸…………膽紅素加工受阻

三、膽紅素在腸中的變化糞便顏色的主要來源：糞膽素尿中主要14一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖異生、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？一、肝在糖代謝中的作用糖異生、回顧：肝內(nèi)進(jìn)15Metabolicpathwaysforglucose-6-phosphateintheliver.Hereandinthefollowingfigures,anabolicpathwaysareshownleadingupward,catabolicpathwaysleadingdownward,anddistributiontootherorganshorizontally;thenumberedprocessescorrespondtodescriptionsinthetext.肝的代謝中心作用葡萄糖-6-磷酸代謝Metabolicpathwaysforglucose16血糖糖原合成糖原分解肝糖原甘油三脂非糖物質(zhì)糖異生肝細(xì)胞血液肝的代謝中心作用維持血糖濃度血糖糖原合成糖原分解肝糖原甘油三脂非糖物質(zhì)糖異生肝細(xì)胞血液肝17不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主※脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)18二、肝在脂類代謝中的作用

回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中的作用回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些19肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用20肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂

分解脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解運輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收21肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用脂肪肝肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用脂肪肝22三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（γ球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用23肝的代謝中心作用氨基酸代謝中的作用肝的代謝中心作用氨基酸代謝中的作用24四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲存是VitA、E、K和B12的主要儲存場所維生素的運輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，VitD結(jié)合蛋白的合成維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收25五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活(inactivationofhormone)激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。*主要方式：生物轉(zhuǎn)化五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活(inactivatio26生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件27RH+NADPH+H++O2NADP++H2O+ROH加單氧酶系（RH：作用物；ROH：氧化產(chǎn)物）圖1加單氧酶系的反應(yīng)過程Fe3+細(xì)胞色素P450Fe3+RHO2-NADPH+H+FADH2底物RHe-e-2H+H2OROH2HO2細(xì)胞色素P450Fe3+（氧化型）RH（氧化型）Fe2+細(xì)胞色素P450RH（還原型）細(xì)胞色素P450RHFe2+O2（還原型）NADPH-細(xì)胞色素還原酶（氧化型）（產(chǎn)物）e-細(xì)胞色素b5NADHNADH-細(xì)胞色素b5還原酶？細(xì)胞色素P450肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、氧化反應(yīng)RH+NADPH+H++O2NADP++H2O28肝的生物轉(zhuǎn)化作用細(xì)胞色素P450肝的生物轉(zhuǎn)化作用細(xì)胞色素P45029圖2多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程多環(huán)芳烴環(huán)氧化物加單氧酶系加氧酚類谷胱甘肽結(jié)合物二氫二醇衍生物加水水化酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶分子重排非酶促反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽（GSH）肝的生物轉(zhuǎn)化作用加單氧酶反應(yīng)實例圖2多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程多環(huán)芳烴環(huán)氧化物加單氧酶系加氧酚30RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H202單胺氧化酶苯甲醇苯甲醛苯甲酸CH2OHCHO醇脫氫酶醛脫氫酶COOHNAD+NADH+H+NAD+NADH+H+RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+31硝基苯亞硝基苯羥氨基苯NO2NO硝基還原酶硝基還原酶NHOHH2O2HH2O2HNH2硝基還原酶H2O2H苯胺NH2偶氮還原酶H2O2H偶氮還原酶H2O2H偶氮苯苯胺肝的生物轉(zhuǎn)化作用硝基苯亞硝基苯羥氨基苯NO2NO硝基還原酶硝基還原酶NHOH32O+HO(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙醇酯酶（快）+H2O普魯卡因?qū)Π被郊姿酧+H2N(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙胺酰氨酶（慢）普魯卡因酰胺對氨基苯甲酸+H2O肝的生物轉(zhuǎn)化作用O+HO(CH2)2N(C2H5)2酯酶（快）+H2O普331.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸34

糖原尿苷二磷酸（UDP）

1—磷酸葡萄糖尿苷三磷酸（UTP）ATP（UDPG）焦磷酸化酶

二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG）+PPiUDPG脫氫酶二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA）結(jié)合作用底物UDP葡萄糖醛酸苷結(jié)合產(chǎn)物NAD+

NADH+H+ATP肝的生物轉(zhuǎn)化作用葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)糖原35+HOOHOHHOHHOHCOOHHPiUMP＋UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UDPGA+HOOHOHHOHHOHCOOHHPiUMP苯甲酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶苯甲酰β葡萄糖醛酸苷（酯型）肝的生物轉(zhuǎn)化作用葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)+HOOHOHHOHHOHCOOHHPiUMP＋UDP葡萄糖36雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶

(sulfatetransferase

)

舉例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體*催化酶舉例＋PAPS373′磷酸腺苷5′磷酸硫酸（PAPS）3′磷酸腺苷5′磷酸（PAP）肝的生物轉(zhuǎn)化作用結(jié)合反應(yīng)3′磷酸腺苷5′磷酸硫酸3′磷酸腺苷5′磷酸肝的生物轉(zhuǎn)化作用38＋H3CO~SCoA＋HSCoA氨苯磺胺乙酰輔酶A乙酰氨苯磺胺輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶3.?；磻?yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A＋H3CO~SCoA＋HSCoA氨苯磺胺乙酰輔酶A乙酰氨394.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘406.甲基化反應(yīng)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)6.甲基化反應(yīng)尼克酰胺41影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素“輕壯幼虛、老弱病殘、陰盛陽衰、藥物誘導(dǎo)”1、新生兒易發(fā)生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶少）；老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下降，用藥需謹(jǐn)慎。2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性3、長期服用某一藥物會出現(xiàn)耐藥性。肝的生物轉(zhuǎn)化作用影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素“輕壯幼虛、老弱病殘、陰盛陽衰、藥物誘42膽固醇游離膽汁酸例：膽酸膽固醇游離膽汁酸例：膽酸43脫氧膽酸石膽酸膽汁酸代謝膽汁酸的結(jié)構(gòu)類型COOH例：鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸膽汁酸代謝膽汁酸的結(jié)構(gòu)類型COOH例：鵝脫氧膽44膽汁酸代謝結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH膽汁酸代謝結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰?5生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件46膽固醇7-α羥膽固醇7-α羥化酶膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶A膽酸鵝脫氧膽酸

羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合H2OCOASHH2OCOASH膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成膽固醇7-47膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α,12α二羥4膽固烯3酮7α羥化酶（限速步驟）轉(zhuǎn)位羥化轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α,12α二羥4膽固烯483α,7α,12α三羥5β膽烷酸3α,7α二羥5β膽烷酸膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶A鏈斷裂水解2HS~CoAHS~CoACH3CO~CoA鏈斷裂2HS~CoACH3CO~CoA水解HS~CoA膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成3α,7α,12α三羥5β膽烷酸3α,7α二羥5β膽烷酸膽酰49膽酸鵝脫氧膽酸圖4游離型初級膽汁酸的合成膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成膽酸鵝脫氧膽酸圖4游離型初級膽汁酸的合成膽汁酸代謝初級膽汁50?；撬酘SCoA甘氨酸HSCoA膽酰輔酶A?；悄懰岣拾蹦懰釄D5結(jié)合膽汁酸的生成膽汁酸代謝?；撬酘SCoA甘氨酸HSCoA膽酰輔酶A?；悄懰岣拾蹦懰釄D51腸菌水解、脫羥?；悄懰崦撗跄懰崮c菌水解、脫羥甘氨鵝脫氧膽酸石膽酸圖6次級膽汁酸的生成膽汁酸代謝次級膽汁酸的生成腸菌水解、脫羥?；悄懰崦撗跄懰崮c菌水解、脫羥甘氨鵝脫氧膽酸石52圖7膽汁酸的腸肝循環(huán)膽固醇結(jié)合膽汁酸游離膽汁酸0.4~0.6g/day20~30g/day小腸肝臟（代謝池3~5g）門靜脈大腸排泄0.4~0.6g/day腸菌作用重吸收95%膽汁酸代謝膽汁酸的腸肝循環(huán)圖7膽汁酸的腸肝循環(huán)膽固醇結(jié)合膽汁酸游離膽汁酸20~30g537-α羥膽固醇7-α羥化酶

羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合膽固醇初級膽汁酸（—）維生素C（+）甲狀腺素（+）膽汁酸代謝膽汁酸的代謝調(diào)節(jié)7-α54膽紅素的來源

血紅蛋白

非血紅蛋白

肌紅蛋白細(xì)胞色素過氧化氫酶過氧化物酶含鐵卟啉化合物衰老紅細(xì)胞無效造血膽紅素代謝膽紅素的來源膽紅素的來源肌紅蛋白含鐵卟啉化合物衰老紅細(xì)胞膽紅素代謝膽紅素55圖8血紅素的結(jié)構(gòu)αβγδ血紅素分解代謝膽紅素代謝圖8血紅素的結(jié)構(gòu)αβγδ血紅素分解代謝膽紅素代謝56血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白O2Fe2＋＋CO2H血紅素加氧酶膽綠素還原酶αβγδVMVMMPPM血紅素MVMPPMMVO2NADPHNADP＋CO＋Fe2+膽綠素α加氧酶膽紅素αMVMPPMMVNADPHNADP＋膽綠素α還原酶MVMPPMMV(M：-CH3P：-CH2CH2COOHV：-CH=CH2)膽紅素代謝膽紅素的生成血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白O2Fe2＋＋CO2H血紅素57生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件58膽紅素的轉(zhuǎn)運網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞膜清蛋白膽紅素膽紅素清蛋白復(fù)合物血液細(xì)胞膜組織細(xì)胞膽紅素有機陰離子（—）肝細(xì)胞膽紅素代謝膽紅素的轉(zhuǎn)運膽紅素的轉(zhuǎn)運網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞膜清蛋白膽紅素膽紅素清蛋白復(fù)合物59肝細(xì)胞對膽紅素的攝取膽紅素—清蛋白清蛋白膽紅素Y和Z膽紅素—Y膽紅素—Z葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶膽紅素Y和Z葡萄糖醛酸膽紅素肝細(xì)胞肝細(xì)胞

肝血竇

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)UDPG膽汁主動轉(zhuǎn)運膽紅素代謝膽紅素在肝中的代謝肝細(xì)胞對膽紅素的攝取膽紅素—清蛋白清蛋白膽紅素Y和Z膽紅素—60膽紅素葡萄糖醛酸酯的合成膽紅素葡萄糖醛酸二酯膽紅素代謝膽紅素葡萄糖醛酸酯的合成膽紅素葡萄糖醛酸二酯膽紅素代謝61清蛋白-間接膽紅素清蛋白間接膽紅素直接膽紅素連接蛋白Y和Z2UDP葡萄糖醛酸2UDP血液膽汁攝取結(jié)合排泄圖11膽紅素在肝臟內(nèi)的代謝過程葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶直接膽紅素肝細(xì)胞連接蛋白-間接膽紅素（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）連接蛋白膽紅素代謝清蛋白-間接膽紅素清蛋白間接膽紅素直接膽紅素連接蛋白Y和Z262膽紅素在腸中的變化直接膽紅素葡萄糖醛酸

膽紅素腸道細(xì)菌膽素原還原重吸收肝門靜脈體循環(huán)腎膽汁膽汁糞膽素原糞氧化糞膽素尿膽素原尿膽素氧化

尿膽紅素代謝膽紅素在腸中的變化直接膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素腸道細(xì)菌膽素原63膽紅素中膽紅素中膽素原糞膽素原（尿膽素原）糞膽素（尿膽素）膽素原與膽素的生成膽紅素代謝膽素的生成膽紅素中膽紅素中膽素原糞膽素原糞膽素膽素原與膽素的生成膽紅素64膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程65影響尿膽素原排泄的因素影響因素尿膽素原排出量

尿的pH↑↑↓↓膽紅素的形成量

↑↑↓↓肝細(xì)胞功能受損↑膽道梗阻↓膽紅素代謝膽素原的影響因素影響尿膽素原排泄的因素影響因素尿膽素原排出量↑↑↓↓↑↑↓↓66高膽紅素血癥：血中膽紅素濃度高于1.0mg/dl

。黃疸形成的機制分類高膽紅素血癥發(fā)生機理高未結(jié)合膽紅素血癥肝前性膽紅素形成過多溶血性（紅細(xì)胞破壞

）非溶血性(血紅素合成過多)肝性肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降（肝炎、肝硬化等

）膽紅素的攝取障礙膽紅素結(jié)合障礙高結(jié)合膽紅素血癥肝細(xì)胞對膽紅素的排泄障礙肝細(xì)胞混合性機理肝后性肝外排泄障礙膽道梗阻高膽紅素血癥分類發(fā)生機理黃疸：血清膽紅素含量高于2mg/dl，擴散進(jìn)入組織，組織黃染隱性或亞臨床性黃疸：2mg/dl>膽紅素濃度>1.0mg/dl，肉眼不能觀察到鞏膜或皮膚黃染高膽紅素血癥：血中膽紅素濃度高于1.0mg/dl。黃疸形成67黃疸時血、尿、糞的改變指標(biāo)正常阻塞性黃疸溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸總量直接間接<1mg/dl00.8mg/dl<1mg/dl>1mg/dl↑↑

>1mg/dl

↑↑>1mg/dl↑↑尿顏色尿膽紅素尿膽素原尿膽素正?！倭?/p>

深++↓

較深—↑

深++不一定

糞便顏色正常陶土色(完全梗阻)深變淺/正常

各種黃疸時血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變黃疸時血、尿、糞的改變指標(biāo)正常阻塞性黃疸溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃68溶血性黃疸

肝性黃疸

阻塞性黃疸

血清膽紅素總量

增加

增加

增加

游離膽紅素

增加

增加

不變

結(jié)合膽紅素

不變

增加

增加

尿膽紅素

沒有（陰性）

有（陽性）

有（陽性）

溶血性黃疸肝性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素總量增加增加69重要內(nèi)容：1、重要名詞：biotransformation；enterohepaticcirculation2、主要在肝中進(jìn)行的物質(zhì)代謝途徑及肝臟疾患出現(xiàn)的相關(guān)臨床癥狀的生化機理

。3、生物轉(zhuǎn)化的基本概念及特點

。

4、加單氧酶系的組成、亞細(xì)胞定位及特點。5、結(jié)合反應(yīng)中內(nèi)源性結(jié)合物的活性形式。6、初級膽汁酸生成的特點。7、膽紅素的來源及其在肝中的加工方式，間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別。8、黃疸的類型、形成機制及鑒別方法。重要內(nèi)容：70肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)71

3、只在肝中進(jìn)行的代謝：尿素循環(huán)，酮體生成

1、主要在肝臟中進(jìn)行的代謝途徑：糖異生、膽汁酸生成、酮體生成、膽固醇合成、尿素生成某些血漿蛋白(清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、α1-抗胰蛋白酶等)合成

、核苷酸的從頭合成、生物轉(zhuǎn)化、激素滅活、維生素加工

2、肝糖原能調(diào)節(jié)血糖而肌糖原不能調(diào)節(jié)的原因：骨骼肌中缺少葡萄糖6磷酸酶

一、肝在物質(zhì)代謝中的中心作用第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用

3、只在肝中進(jìn)行的代謝：尿素循環(huán)，酮體生成1、主72二、肝臟疾患時可能出現(xiàn)的臨床現(xiàn)象及其產(chǎn)生原因

肝功能臨床表現(xiàn)

原因

糖代謝

低血糖

肝糖原儲存下降，糖異生減弱

脂類代謝

厭油膩及脂肪瀉分泌膽汁酸的能力下降或排出障礙脂肪肝極低密度脂蛋白合成減少蛋白質(zhì)代謝

肝昏迷尿素合成能力下降水腫或腹水清蛋白合成減少凝血慢及出血傾向凝血酶原、纖維蛋白原合成減少維生素代謝

出血傾向、夜盲癥VK、VA的吸收、轉(zhuǎn)運與代謝障礙激素代謝

蜘蛛痣、肝掌肝對雌激素的滅活功能降低二、肝臟疾患時可能出現(xiàn)的臨床現(xiàn)象及其產(chǎn)生原因肝功能臨床表73第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用(biotransformation)一、生物轉(zhuǎn)化的基本概念及特點

非營養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強的物質(zhì)獲得極性基團，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外，這一過程稱為肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

1、原料：非營養(yǎng)性物質(zhì)內(nèi)源：激素、膽色素、胺，等外源：藥物、毒物、食品添加劑等2、部位：肝（主要）、腸，等

第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用(biotransformation)一743、酶促反應(yīng)類型的特點（1）多樣性：氧化、還原、水解、結(jié)合（2）連續(xù)性：兩相反應(yīng)

4、產(chǎn)物特性（結(jié)果、作用、意義）（1）極性加強（2）雙重性：解毒（失活）與致毒（激活）兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解第二相反應(yīng)：結(jié)合二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型

1、氧化反應(yīng)

3、酶促反應(yīng)類型的特點4、產(chǎn)物特性（結(jié)果、作用、75

酶系亞細(xì)胞定位組成特點加單氧酶系（混合功能氧化酶系、羥化酶）微粒體（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶、細(xì)胞色素P450、NADPH可被誘導(dǎo)合成（苯巴比妥、利福平，等）單胺氧化酶系線粒體脫氫酶系細(xì)胞液、線粒體2、還原反應(yīng)

3、水解反應(yīng)

4、結(jié)合反應(yīng)（conjugation）：最重要的生物轉(zhuǎn)化方式

極性化合物＋內(nèi)源結(jié)合物→強極性化合物

酶系亞細(xì)胞定位組成特點加單氧酶系（混合功能氧化酶系、76生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件77生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件78二、膽汁酸的生成

1、初級膽汁酸的生成

原料：膽固醇

部位：肝（微粒體、細(xì)胞液）

限速酶：7α羥化酶

2、次級膽汁酸的生成：腸

3、膽汁酸的腸肝循環(huán)（enterohepaticcirculation）

由腸重吸收的膽汁酸（初級/次級，結(jié)合/游離），經(jīng)門靜脈重新回到肝，其中游離膽汁酸再合成為結(jié)合膽汁酸，隨同重吸收及新合成的結(jié)合膽汁酸再排入腸道

重吸收方式：主動重吸收結(jié)合膽汁酸（回腸）；被動吸收游離膽汁酸（小腸、大腸）；幾乎不吸收石膽酸二、膽汁酸的生成1、初級膽汁酸的生成原料：膽固醇部79第四節(jié)膽色素代謝與黃疸

膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素

膽紅素是人膽汁的主要色素

一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運

1、膽紅素的來源：鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶等）

2、膽紅素的生成過程

部位：單核吞噬細(xì)胞微粒體

限速酶：血紅素加氧酶

第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝803、膽紅素在血中的轉(zhuǎn)運：清蛋白－膽紅素磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等有機陰離子可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白分子上的高親和力結(jié)合部位，使膽紅素游離出來，進(jìn)入腦組織而出現(xiàn)中毒癥狀（如核黃疸）

主要與清蛋白結(jié)合，少量與α1球蛋白結(jié)合

二、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝

1、肝細(xì)胞對膽紅素的攝取

載體蛋白（配體蛋白，ligand）：Y（優(yōu)先結(jié)合膽紅素）、Z蛋白3、膽紅素在血中的轉(zhuǎn)運：清蛋白－膽紅素磺胺藥、脂肪酸、膽81生理性新生兒非溶血性黃疸的機理：缺少Y蛋白

苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸的機理：誘導(dǎo)Y蛋白生成

2、膽紅素的結(jié)合反應(yīng)

主要原料：葡萄糖醛酸

主要產(chǎn)物：雙葡萄糖醛酸膽紅素（膽紅素葡萄糖醛酸二酯）

苯巴比妥類藥物可誘導(dǎo)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的生成

生理性新生兒非溶血性黃疸的機理：缺少Y蛋白苯巴比妥藥消除生82間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別：

間接膽紅素（游離膽紅素）

直接膽紅素（結(jié)合膽紅素）

是否與葡萄糖醛酸結(jié)合

未結(jié)合

結(jié)合

和重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)

快、直接反應(yīng)

水中的溶解度小

大

細(xì)胞毒性大

小

通過腎隨尿排出

不能

能

能否與清蛋白結(jié)合

能

不能

間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別：間接膽紅素（游離膽紅素）直83三、膽紅素在腸中的變化

糞便顏色的主要來源：糞膽素

尿中主要的色素：尿膽素

尿三膽：尿膽素原、尿膽素和尿膽紅素

膽素原的腸肝循環(huán)

四、黃疸形成機制及鑒別

溶血性黃疸…………膽紅素來源增加

膽道阻塞性黃疸……膽紅素去路不暢

肝性黃疸…………膽紅素加工受阻

三、膽紅素在腸中的變化糞便顏色的主要來源：糞膽素尿中主要84一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖異生、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？一、肝在糖代謝中的作用糖異生、回顧：肝內(nèi)進(jìn)85Metabolicpathwaysforglucose-6-phosphateintheliver.Hereandinthefollowingfigures,anabolicpathwaysareshownleadingupward,catabolicpathwaysleadingdownward,anddistributiontootherorganshorizontally;thenumberedprocessescorrespondtodescriptionsinthetext.肝的代謝中心作用葡萄糖-6-磷酸代謝Metabolicpathwaysforglucose86血糖糖原合成糖原分解肝糖原甘油三脂非糖物質(zhì)糖異生肝細(xì)胞血液肝的代謝中心作用維持血糖濃度血糖糖原合成糖原分解肝糖原甘油三脂非糖物質(zhì)糖異生肝細(xì)胞血液肝87不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主※脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)88二、肝在脂類代謝中的作用

回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中的作用回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些89肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用90肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂

分解脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解運輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收91肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用脂肪肝肝的代謝中心作用脂類代謝中的作用脂肪肝92三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（γ球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用93肝的代謝中心作用氨基酸代謝中的作用肝的代謝中心作用氨基酸代謝中的作用94四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲存是VitA、E、K和B12的主要儲存場所維生素的運輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，VitD結(jié)合蛋白的合成維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收95五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活(inactivationofhormone)激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。*主要方式：生物轉(zhuǎn)化五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活(inactivatio96生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件97RH+NADPH+H++O2NADP++H2O+ROH加單氧酶系（RH：作用物；ROH：氧化產(chǎn)物）圖1加單氧酶系的反應(yīng)過程Fe3+細(xì)胞色素P450Fe3+RHO2-NADPH+H+FADH2底物RHe-e-2H+H2OROH2HO2細(xì)胞色素P450Fe3+（氧化型）RH（氧化型）Fe2+細(xì)胞色素P450RH（還原型）細(xì)胞色素P450RHFe2+O2（還原型）NADPH-細(xì)胞色素還原酶（氧化型）（產(chǎn)物）e-細(xì)胞色素b5NADHNADH-細(xì)胞色素b5還原酶？細(xì)胞色素P450肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、氧化反應(yīng)RH+NADPH+H++O2NADP++H2O98肝的生物轉(zhuǎn)化作用細(xì)胞色素P450肝的生物轉(zhuǎn)化作用細(xì)胞色素P45099圖2多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程多環(huán)芳烴環(huán)氧化物加單氧酶系加氧酚類谷胱甘肽結(jié)合物二氫二醇衍生物加水水化酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶分子重排非酶促反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽（GSH）肝的生物轉(zhuǎn)化作用加單氧酶反應(yīng)實例圖2多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程多環(huán)芳烴環(huán)氧化物加單氧酶系加氧酚100RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H202單胺氧化酶苯甲醇苯甲醛苯甲酸CH2OHCHO醇脫氫酶醛脫氫酶COOHNAD+NADH+H+NAD+NADH+H+RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+101硝基苯亞硝基苯羥氨基苯NO2NO硝基還原酶硝基還原酶NHOHH2O2HH2O2HNH2硝基還原酶H2O2H苯胺NH2偶氮還原酶H2O2H偶氮還原酶H2O2H偶氮苯苯胺肝的生物轉(zhuǎn)化作用硝基苯亞硝基苯羥氨基苯NO2NO硝基還原酶硝基還原酶NHOH102O+HO(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙醇酯酶（快）+H2O普魯卡因?qū)Π被郊姿酧+H2N(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙胺酰氨酶（慢）普魯卡因酰胺對氨基苯甲酸+H2O肝的生物轉(zhuǎn)化作用O+HO(CH2)2N(C2H5)2酯酶（快）+H2O普1031.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸104

糖原尿苷二磷酸（UDP）

1—磷酸葡萄糖尿苷三磷酸（UTP）ATP（UDPG）焦磷酸化酶

二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG）+PPiUDPG脫氫酶二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA）結(jié)合作用底物UDP葡萄糖醛酸苷結(jié)合產(chǎn)物NAD+

NADH+H+ATP肝的生物轉(zhuǎn)化作用葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)糖原105+HOOHOHHOHHOHCOOHHPiUMP＋UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UDPGA+HOOHOHHOHHOHCOOHHPiUMP苯甲酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶苯甲酰β葡萄糖醛酸苷（酯型）肝的生物轉(zhuǎn)化作用葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)+HOOHOHHOHHOHCOOHHPiUMP＋UDP葡萄糖106雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶

(sulfatetransferase

)

舉例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體*催化酶舉例＋PAPS1073′磷酸腺苷5′磷酸硫酸（PAPS）3′磷酸腺苷5′磷酸（PAP）肝的生物轉(zhuǎn)化作用結(jié)合反應(yīng)3′磷酸腺苷5′磷酸硫酸3′磷酸腺苷5′磷酸肝的生物轉(zhuǎn)化作用108＋H3CO~SCoA＋HSCoA氨苯磺胺乙酰輔酶A乙酰氨苯磺胺輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶3.?；磻?yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A＋H3CO~SCoA＋HSCoA氨苯磺胺乙酰輔酶A乙酰氨1094.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘1106.甲基化反應(yīng)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)6.甲基化反應(yīng)尼克酰胺111影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素“輕壯幼虛、老弱病殘、陰盛陽衰、藥物誘導(dǎo)”1、新生兒易發(fā)生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶少）；老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下降，用藥需謹(jǐn)慎。2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性3、長期服用某一藥物會出現(xiàn)耐藥性。肝的生物轉(zhuǎn)化作用影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素“輕壯幼虛、老弱病殘、陰盛陽衰、藥物誘112膽固醇游離膽汁酸例：膽酸膽固醇游離膽汁酸例：膽酸113脫氧膽酸石膽酸膽汁酸代謝膽汁酸的結(jié)構(gòu)類型COOH例：鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸膽汁酸代謝膽汁酸的結(jié)構(gòu)類型COOH例：鵝脫氧膽114膽汁酸代謝結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH膽汁酸代謝結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰?15生物化學(xué)肝的生物化學(xué)課件116膽固醇7-α羥膽固醇7-α羥化酶膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶A膽酸鵝脫氧膽酸

羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合H2OCOASHH2OCOASH膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成膽固醇7-117膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α,12α二羥4膽固烯3酮7α羥化酶（限速步驟）轉(zhuǎn)位羥化轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成膽固醇7α羥膽固醇7α羥4膽固烯3酮7α,12α二羥4膽固烯1183α,7α,12α三羥5β膽烷酸3α,7α二羥5β膽烷酸膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶A鏈斷裂水解2HS~CoAHS~CoACH3CO~CoA鏈斷裂2HS~CoACH3CO~CoA水解HS~CoA膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成3α,7α,12α三羥5β膽烷酸3α,7α二羥5β膽烷酸膽酰119膽酸鵝脫氧膽酸圖4游離型初級膽汁酸的合成膽汁酸代謝初級膽汁酸的生成膽酸鵝脫氧膽酸圖4游離型初級膽汁酸的合成膽汁酸代謝初級膽汁120?；撬酘SCoA甘氨酸HSCoA膽酰輔酶A?；悄懰岣拾蹦懰釄D5結(jié)合膽汁酸的生成膽汁酸代謝?；撬酘SCoA甘氨酸HSCoA膽酰輔酶A?；悄懰岣拾蹦懰釄D121腸菌水解、脫羥?；悄懰崦撗跄懰崮c菌水解、脫羥甘氨鵝脫氧膽酸石膽酸圖6次級膽汁酸的生成膽汁酸代謝次級膽汁酸的生成腸菌水解、脫羥?；悄懰崦撗跄懰崮c菌水解、脫羥甘氨鵝脫氧膽酸石122圖7膽汁酸的腸肝循環(huán)膽固醇結(jié)合膽汁酸游離膽汁酸0.4~0.6g/day20~30g/day小腸肝臟（代謝池3~5g）門靜脈大腸排泄0.4~0.6g/day腸菌作用重吸收95%膽汁酸代謝膽汁酸的腸肝循環(huán)圖7膽汁酸的腸肝循環(huán)膽固醇結(jié)合膽汁酸游離膽汁酸20~30g1237-α羥膽固醇7-α羥化酶

羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合膽固醇初級膽汁酸（—）維生素C（+）甲狀腺素（+）膽汁酸代謝膽汁酸的代謝調(diào)節(jié)7-α124膽紅素的來源

血紅蛋白

非血紅蛋白

肌紅蛋白細(xì)胞色素過氧化氫酶過氧化物酶含鐵卟啉化合物衰老紅細(xì)胞無效造血膽紅素代謝膽紅素的來源膽紅素的來源肌紅蛋白含鐵卟啉化合物衰老紅細(xì)胞膽紅素代謝膽紅素125圖8血紅素的結(jié)構(gòu)αβγδ血紅素分解代謝膽紅素代謝圖8血紅素的結(jié)構(gòu)αβγδ血紅素分解代謝膽紅素代謝126血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白O2Fe2＋＋CO2H血紅素加氧酶膽綠素還原酶αβγδVMVM