抗高血壓藥物

復(fù)習(xí)A呋塞米B甘露醇C氫氯噻嗪D布美他尼E乙酰唑胺1.青光眼局部用2.糖尿病并高血壓不適宜選用3.腦水腫者伴心衰宜選用4.腎性尿崩癥用5.嚴(yán)重肺水腫者伴聽力減退用ECACD南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第1頁

抗高血壓藥

(antihypertensivedrugs)第十一章第一節(jié)又稱降壓藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第2頁掌握：一線抗高血壓藥物熟悉：抗高血壓藥物分類理解：其他抗高血壓藥物本章要求南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第3頁1998年美國高血壓防止、評價和治療聯(lián)合委員會第六次會議報告：抱負(fù)血壓：<120/80mmHg正常血壓：<130/85mmHg正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血壓：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第4頁高血壓：

1級：收縮壓140-159mmHg或舒張壓90-99mmHg

2級：收縮壓160-179mmHg或舒張壓100-109mmHg3級：收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第5頁高血壓原發(fā):90%繼發(fā):10%腎A狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第6頁病例：患者，男，58歲，工程師，高血壓病史8年，近一年常常浮現(xiàn)活動后心悸、氣短，今日加重查體：BP：160/110mmHgHR：102次/分心臟擴(kuò)大，肝腫大，下肢浮腫診斷：高血壓、慢性充血性心力衰竭治療：？？？南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第7頁形成動脈血壓旳基本因素：

三個因素

1個前提血容量兩個系統(tǒng)血壓旳調(diào)節(jié)2個條件心輸出量外周血管阻力神經(jīng)系統(tǒng)腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第8頁減輕靶器官損傷旳藥物第一節(jié)抗高血壓藥物減少血壓—降壓藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第9頁分類：一.利尿藥

氫氯噻嗪二.交感神經(jīng)克制藥1.中樞性降壓藥可樂定2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明3.NA能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平、胍乙啶4.腎上腺素受體阻斷藥α1R（-）哌唑嗪βR（-）普萘洛爾α、βR（-）拉貝洛爾南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第10頁三.鈣拮抗藥(CCB)

硝苯地平四.影響RAS藥物ACEI卡托普利AT1拮抗藥氯沙坦腎素克制藥

雷米克林南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第11頁五.血管擴(kuò)張藥1.直接擴(kuò)張血管

肼屈嗪、硝普鈉2.鉀通道開放藥

二氮嗪、米諾地爾3.其他擴(kuò)血管藥

酮色林南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第12頁一、利尿藥第二節(jié)常用抗高血壓藥物噻嗪類排鈉Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒張2.長期應(yīng)用:1.初期：排鈉利尿減少血容量降壓機(jī)制南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第13頁劑量應(yīng)盡量小<25mg2～4W達(dá)效限制鈉鹽攝入2.和用－聯(lián)合治療各期高血壓3.伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全

--高效利尿藥【臨床應(yīng)用】降壓作用溫和、持久

減少并發(fā)癥和死亡率1.單用－輕度高血壓首選藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第14頁1.電解質(zhì)紊亂K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用3.血脂尿酸

注意：合并留K+利尿藥或ACEI

【不良反映】南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第15頁吲噠帕胺(indapamide)非噻嗪類吲哚衍生物強(qiáng)效、長效降壓藥腎損害時大部分從膽汁排泄，無蓄積無血脂增高,不良反映少南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第16頁二、鈣拮抗藥

BP機(jī)制：（-)心臟

（-)血管應(yīng)用：輕.中.重度高血壓均有效伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第17頁分類：按化學(xué)構(gòu)造分為：二氫吡啶類：硝苯地平血管苯烷胺類：維拉帕米地爾硫卓類：地爾硫卓血管心臟南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第18頁長效類，起效平緩t1/2長反射性作用小避免和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)—效佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：長效氨氯地平(amlodipine)長效注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降引起心肌缺血，增長猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第19頁長處：作用溫和，同步減少收縮壓、舒張壓降壓時不減少腎血流量－腎病不引起脂質(zhì)和糖代謝異常－糖尿病高脂血癥長期服用無耐受性南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第20頁缺陷：反射性交感活性增強(qiáng)，特別短效制劑，非二氫吡啶類克制心臟，不適宜用于心力衰竭，竇房結(jié)功能低下或心臟房室傳導(dǎo)阻滯南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第21頁三、β受體阻斷藥

降壓機(jī)制：（-）心臟β1--心率↓心力↓輸出量↓（-）腎臟β1--腎素分泌↓RAS↓（-）中樞β受體--外周交感張力↓（-）交感突觸前膜β2受體-正反饋-NE分泌↓↑PG合成南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第22頁

分類：

非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾

選擇性β1受體阻斷藥：吲哚洛爾

α、β－R阻斷藥：拉貝洛爾南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第23頁合用于：多種不同嚴(yán)重限度高血壓，特別心率較快旳中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差不良反映：心動過緩影響生活質(zhì)量停藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導(dǎo)阻滯、糖尿病，外周血管痙攣南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第24頁多種限度原發(fā)性高血壓單用或合用

伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛普萘洛爾(propranolol)缺陷:血脂↑非選擇性阻斷β1β2受體注意：個體差別大，小劑量開始，逐漸增量<300mg/d逐漸減量南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第25頁

選擇性β1受體阻斷藥:

對血管、支氣管影響較小吲哚洛爾：有ISA,血脂影響小阿替洛爾:無ISA,作用時間長

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第26頁拉貝洛爾(labetalol)α、β－R阻斷藥合用于:多種限度高血壓及高血壓急癥，對血脂影響小，老年高血壓患者使用安全大量:直立性低血壓少數(shù):疲乏.眩暈.上腹不適南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第27頁四.腎素血管緊張素系統(tǒng)克制藥ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)氯沙坦腎素克制藥

雷米克林南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第28頁肝細(xì)胞血管緊張素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路緩激肽失活肽AngⅢ腎素腎小球旁器顆粒細(xì)胞氨基轉(zhuǎn)肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細(xì)胞增殖釋放NO對抗AT1南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第29頁ACEI降壓機(jī)制：1.循環(huán)血液和組織部位AngII生成2.緩激肽降解3.削弱AngⅡ?qū)桓型挥|前膜AT1受體作用，NA4.避免血管平滑肌增生和血管重構(gòu)5.腎臟AngⅡ－醛固酮南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第30頁ACEI旳降壓機(jī)制收縮血管升高血壓ACE局部及循環(huán)血管內(nèi)皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環(huán)血管舒張血壓下降A(chǔ)ngII減少南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第31頁ACEI常用藥物分類-SH：卡托普利（開博通）-COO：依那普利(悅寧定)POO-：福辛普利活性藥與前藥

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第32頁ACEI特點：1.腎血流量增長－腎病2.增敏胰島素，脂質(zhì)代謝無明顯影響－糖尿病3.不產(chǎn)生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護(hù)作用，避免心肌肥大與血管重構(gòu)－左室肥厚,左心障礙、心梗南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第33頁臨床應(yīng)用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵御,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者首選注意：輕度血鉀血管神經(jīng)性水腫－少見而嚴(yán)重頑固性咳嗽－停藥因素南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第34頁卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸）1.-SH對ACE直接克制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反映南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第35頁依那普利(enalaapril)1.前藥，作用浮現(xiàn)緩慢2.作用比卡托普利強(qiáng)，維持時間長3.口服不受食物影響4.不良反映較少南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第36頁AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)強(qiáng)大持久替米沙坦(telmisaryan)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第37頁與ACEI相比旳長處1.選擇性強(qiáng)，不影響緩激肽系統(tǒng)2.對AngⅡ拮抗更完全，

3.反饋性引起AngII生成4.不良反映少：無咳嗽,無血管神經(jīng)性水腫南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第38頁氯沙坦（losartan)1.對AT1受體選擇性阻斷作用2.用于高血壓治療3.增長腎血流量，增進(jìn)尿酸排泄4.逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管增厚5.不增長對胰島素旳敏感性南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第39頁第三節(jié)其他典型抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂定甲基多巴莫索尼定南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第40頁α2受體唾液腺籃斑核NTSI1-咪唑啉受體RVLM可樂定甲基多巴胍法新胍那芐莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血壓↓血管收縮↓交感N活性↓NA釋放南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第41頁作用特點：降壓中檔偏強(qiáng)克制胃腸分泌和運動C.CNS↓：嗜睡、幻覺D.忽然停藥反映E.不影響腎血量和小球濾過可樂定可樂定(clonifine)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第42頁中度高血壓（特別伴潰瘍者），可用于長期治療合用利尿藥協(xié)同戒毒治療，可消除戒斷癥狀開角型青光眼臨床應(yīng)用可樂定南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第43頁莫索尼定(moxonidine)選擇性(+)Ⅰ1咪唑啉受體,降壓弱無停藥反跳現(xiàn)象不良反映少：無鎮(zhèn)定、無便秘南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第44頁長處1.不引起反射性心率2.減少血脂TCTG

LDL

HDL用于輕中度高血壓

二、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)不良反映首劑現(xiàn)象防:首劑減半用0.5mg臥位或睡前南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第45頁三.血管平滑肌擴(kuò)張藥

擴(kuò)張小A:肼屈嗪

擴(kuò)張小A、小V:硝普鈉

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第46頁缺陷：

1.激活交感神經(jīng)－心率加快

誘發(fā)心絞痛2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留3.久用易產(chǎn)生耐受性

+利尿藥、β受體阻斷藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第47頁硝普鈉(sodiumnitroprusside)特點：降壓迅速、強(qiáng)大、短暫

機(jī)制：+血管內(nèi)皮c→釋放NO→(+)GC→cGMP↑---舒張平滑肌南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第48頁高血壓危象（首選）、急性心衰、急性心梗、麻醉時控制血壓

注意

1.惡心、嘔吐、精神不安2.久用氰化物或硫氰化物－硫代硫酸鈉防治3.現(xiàn)用現(xiàn)配,避光!監(jiān)測血壓，控制滴速硝普鈉(sodiumnitroprusside)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第49頁

四.NE神經(jīng)末梢阻滯藥利血平胍乙啶南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第50頁五.神經(jīng)節(jié)阻斷藥競爭N1受體降壓過強(qiáng)過快副作用多：便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留用于高血壓危象、主A瘤、手術(shù)中控制血壓樟磺咪芬六甲溴銨美卡拉明南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第51頁第四節(jié)新型抗高血壓藥物一.鉀通道開放藥米諾地爾(minoxidil)長壓定吡那地爾(pinacidil)尼可地爾(nicorandil)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第52頁缺陷：

反射性引起交感活性增長，水鈉潴留

＋利尿藥、β－R阻斷藥多毛癥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第53頁二.前列環(huán)素合成增進(jìn)藥沙克太寧(cicletanine,西氯他寧)

三.腎素克制藥雷米克林(remikiren)四.5-