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文檔簡介

霧化共識完整霧化共識完整1

主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全性霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用霧化吸入注意事項和非霧化劑型使用原則霧化吸入是呼吸系統(tǒng)相關疾病的重要治療手段我國呼吸疾病負擔重,病死率高,霧化療法具有重要意義在此背景下,中華醫(yī)學會呼吸病學分會攜手國內兒科,耳鼻喉科,胸外科和藥理學專家,共同制定本共識主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全2呼吸系統(tǒng)疾病是我國最常見疾病

病死率高,經(jīng)濟負擔重呼吸疾病在我國數(shù)據(jù)來源:中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒201346.9‰26.4‰22.1‰2008年2周就診率最高[1]呼吸系統(tǒng)疾病循環(huán)系統(tǒng)疾病消化系統(tǒng)疾病數(shù)據(jù)來源:中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒2013十萬分之138.622012年,除惡性腫瘤外城市居民死亡率最高[1]呼吸系統(tǒng)疾病腦血管疾病心臟病2010年,除惡性腫瘤外總傷殘調整生命年最多[2]十萬分之120.33十萬分之120.26數(shù)據(jù)來源:世界銀行2010年全球疾病負擔研究3656.3萬DALYs呼吸系統(tǒng)疾病腦血管疾病心血管疾病3013.9萬DALYs2696.5萬DALYs[1]《中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒2013》[2]Lancet.

2013Jun8;381(9882):1987-2015呼吸系統(tǒng)疾病是我國最常見疾病

病死率高,經(jīng)濟負擔重呼吸疾病在3在呼吸系統(tǒng)疾病治療中,

霧化吸入具有獨特而重要的地位霧化吸入療法是呼吸系統(tǒng)相關疾病的重要治療手段藥物直接作用于靶器官,起效迅速,療效佳,全身不良反應少,不需要患者刻意配合起效迅速療效佳全身不良反應少無需患者刻意配合霧化吸入霧化吸入療法相比口服、肌注和靜脈注射有多種優(yōu)點在呼吸系統(tǒng)疾病治療中,

霧化吸入具有獨特而重要的地位霧化吸入4然而,我國霧化吸入治療尚不規(guī)范

+1.基層醫(yī)院霧化治療開展率低三級醫(yī)院開展率95.8%二級醫(yī)院開展率92.1%基層醫(yī)院開展率47.3%2.知識缺乏是開展率低的重要原因3.迫切需要霧化相關知識培訓所有受訪者中,75.4%的醫(yī)生希望獲得更多霧化相關知識培訓一項全國范圍內關于霧化治療臨床實踐的問卷調研,共收到全國27個省、1328家醫(yī)院共計6449份問卷。其中來自三級醫(yī)院問卷占比74.6%,呼吸科、兒科的問卷分別占43%和35%[1]Zheng

Zhu,Jinping

Zheng,etal.JOURNALOFAEROSOLMEDICINEANDPULMONARYDRUGDELIVERY,

2014,5(27):386-391.然而,我國霧化吸入治療尚不規(guī)范+1.基層醫(yī)院霧化治療開展率5在此背景下,中華醫(yī)學會呼吸病學分會攜手兒科、

耳鼻喉科、胸外科和藥理學專家,共同制定本共識成員(按姓氏漢語拼音排序)蔡紹曦南方醫(yī)院/南方醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)院呼吸內科車國衛(wèi)四川大學華西醫(yī)院胸外科崔永耀上海交通大學醫(yī)學院藥理學教研室代冰中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸內科黃茂江蘇省人民醫(yī)院/南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸科李為民四川大學華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科梁宗安四川大學華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科劉倫旭四川大學華西醫(yī)院胸外科瞿介明上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院呼吸科申昆玲首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院呼吸科王長征第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院呼吸內科王秋萍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科肖偉山東大學齊魯醫(yī)院呼吸內科楊嵐西安交通大學第一附屬醫(yī)院呼吸內科應頌敏浙江大學呼吸疾病研究所詹慶元中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科鄭勁平呼吸疾病國家重點實驗室/廣州呼吸疾病研究所呼吸內科周建英浙江大學附屬第一醫(yī)院/浙江省第一醫(yī)院呼吸內科周新上海市第一人民醫(yī)院/上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院呼吸科組長王辰中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科副組長(按姓氏漢語拼音排序)陳榮昌呼吸疾病國家重點實驗室/廣州呼吸疾病研究所呼吸內科康健中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸內科林江濤中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科沈華浩浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科文富強四川大學華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科執(zhí)筆專家蔡紹曦、車國衛(wèi)、崔永耀、代冰、黃茂、林江濤、沈華浩、申昆玲、王辰、王秋萍、文富強、應頌敏、詹慶元、鄭勁平、周建英、周新《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》專家組成員在此背景下,中華醫(yī)學會呼吸病學分會攜手兒科、

耳鼻喉科、胸外6歷時8個月,共識于2016年9月在中華醫(yī)學雜志發(fā)表2016/1/15·哈爾濱項目啟動會2016/3/25·北京初稿討論會2016/7/15·重慶定稿評審會2016年9月共識發(fā)表于《中華醫(yī)學雜志》期待通過本共識,幫助各級醫(yī)務人員更好開展規(guī)范的霧化吸入治療工作歷時8個月,共識于2016年9月在中華醫(yī)學雜志發(fā)表2016/7

主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全性霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用霧化吸入注意事項和非霧化劑型使用原則霧化吸入裝置的種類及原理影響霧化器霧化效能的主要因素影響霧化吸入治療的其他非藥物因素無創(chuàng)和有創(chuàng)機械通氣的霧化器連接主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全8臨床上常用霧化吸入裝置分為三種噴射霧化器超聲霧化器震動篩孔霧化器藥液被高壓氣流和檔板沖撞粉碎,形成藥霧顆粒藥液在超聲作用下劇烈震動,形成無數(shù)細小氣溶膠顆粒釋出注意:劇烈震蕩可使藥液加溫,可能影響藥物穩(wěn)定性超聲振動膜劇烈震動,使藥液通過固定直徑的細小篩孔擠出,形成細小顆粒臨床上常用霧化吸入裝置分為三種噴射霧化器超聲霧化器震動篩孔藥9如硫酸特布他林霧化吸入5mg/次,每天2~3次,療程為7~14d[1]國內已上市霧化劑型ICS包括布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)與靜脈注射甲潑尼龍40mg療效相當在哮喘發(fā)作或癥狀加重的初期,霧化吸入支氣管舒張劑聯(lián)合大劑量ICS(2~4倍基礎劑量)可以替代或部分替代全身激素。霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用結果顯示,布地奈德組術后肺部并發(fā)癥(如咳嗽,氣促,呼吸困難)發(fā)生率明顯低于對照組·特布他林或沙丁胺醇2.術前使用布地奈德,顯著改善肺功能[2]易影響水溶液不同的混懸液濃度2012年,除惡性腫瘤外在此背景下,中華醫(yī)學會呼吸病學分會攜手國內兒科,耳鼻喉科,胸外科和藥理學專家,共同制定本共識霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用如病情需要可1次/20min,連續(xù)3次,霧化吸入的間隔時間可逐漸延長為4、6、8h至12h國內上市的兩種霧化劑型ICS對比中華結核和呼吸雜志,2009,32(6):405-406.霧化器的效能取決于霧化顆粒直徑和霧化量影響霧化效能的主要因素有:霧化顆粒直徑:應在0.5-10μm,以3-5μm為佳單位時間釋霧量:釋霧量大能更有效發(fā)揮治療效果,但藥物短時間大量進入人體也可能導致不良反應增多,應綜合評估藥物本身顆粒大小,以霧化吸入ICS為例:霧化器的性能:取決于布地奈德,直徑為2-3μm類圓形顆粒丙酸倍氯米松,長度約10μm針狀顆粒噴射霧化器:氣壓越高,流量越大,顆粒越小超聲霧化器:頻率越高,顆粒越小震動篩孔霧化器:篩孔越小,顆粒越小噴射霧化器:超聲霧化器:震動篩孔霧化器:氣壓越高,流量越大,釋霧量越大

功率越大,釋霧量越大,一般而言高于噴射霧化器目前霧化效率最高的霧化器該顆粒形狀會降低霧化效能如硫酸特布他林霧化吸入5mg/次,每天2~3次,療程為7~110不同霧化吸入裝置優(yōu)缺點類型優(yōu)點缺點結構簡單,經(jīng)久耐用,臨床應用廣泛疊加震蕩波的鼻-鼻竇噴射霧化器可使藥物震蕩擴散,有效沉積鼻竇腔,還可濕化鼻竇粘膜,即使兒童也同樣適用有噪音需有壓縮氣體或電源(多為交流電源)驅動鼻-鼻竇噴射霧化器在治療時需關閉軟腭,屏住呼吸,較難掌握,因此患者掌握吸入方法之前,應有醫(yī)務人員進行指導釋霧量大,安靜無噪音需要電源(多為交流電源)易發(fā)生藥物變性易吸入過量水分易影響水溶液不同的混懸液濃度安靜無噪音,小巧輕便,可用電池驅動需要電源(電池)耐久性尚未確認,可供選擇的設備種類較少不同霧化吸入裝置優(yōu)缺點類型優(yōu)點缺點結構簡單,經(jīng)久耐用,臨床應11需要注意可能影響霧化吸入治療效果的

其他非藥物因素認知和配合能力呼吸形式基礎疾病狀態(tài)無論使用何種霧化器,只要患者正確使用裝置,則所達到的臨床效果相似慢而深的呼吸有利于氣溶膠微粒在下呼吸道和肺泡沉積霧化治療前,應盡量清除痰液和肺不張等因素,以利于氣溶膠在下呼吸道和肺內沉積需要注意可能影響霧化吸入治療效果的

其他非藥物因素認知和呼吸12機械通氣時

霧化器的連接方式可能影響氣溶膠輸送率有創(chuàng)通氣無創(chuàng)通氣接受霧化吸人時管路和面罩應盡可能地密閉霧化器宜置于呼氣閥與面罩之間(推薦級別:D級)。霧化器直接連接在Y型管或人工氣道處,會造成呼氣相氣溶膠的損耗,應將其連接在呼吸機吸氣管路遠離人工氣道處氣管切開患者脫機后需要使用小容量霧化器吸入時,宜使用T管連接霧化同時使用簡易呼吸器輔助通氣,可增加進入下呼吸道的藥量。機械通氣時

霧化器的連接方式可能影響氣溶膠輸送率有創(chuàng)通氣無創(chuàng)13

主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全性霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用霧化吸入注意事項和非霧化劑型使用原則ICS/支氣管舒張劑/抗菌藥物/祛痰藥藥理學特性安全性和藥物相互作用主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全14常用霧化吸入藥物種類支氣管舒張劑短效選擇性β2受體激動劑(SABA),包括特布他林和沙丁胺醇短效膽堿受體拮抗劑(SAMA),包括異丙托溴銨吸入性糖皮質激素ICS國內已上市霧化劑型ICS包括布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)祛痰藥包括N-乙酰半胱胺酸和鹽酸氨溴索,但鹽酸氨溴索霧化劑型國內尚未上市抗菌藥物我國目前尚無專供霧化吸入的抗菌藥物制劑,不推薦以靜脈制劑代替霧化制劑使用霧化吸入藥物常用霧化吸入藥物種類支氣管舒張劑短效選擇性β2受體激動劑(S15ICS是目前最強的氣道局部抗炎藥物,

可通過經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑發(fā)揮作用細胞外細胞質ICS延遲反應(基因/經(jīng)典途徑)快速反應(非基因/非經(jīng)典途徑)蛋白質合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABNF-κBAP-1細胞核G.Horvathetal.EurRespirJ2006;27:172–187ICS與胞質內激素受體結合ICS與細胞膜激素受體結合ICSICS是目前最強的氣道局部抗炎藥物,

可通過經(jīng)典途徑和非經(jīng)典16霧化ICS中,布地奈德起效速度更快,霧化效能更高藥物水溶性(μg/ml)脂溶性(LogP)溶解時間受體結合時間抗炎強度(皮膚變白作用)起效時間酯化作用口服生物利用度首過消除率藥物顆粒形態(tài)BUD163.246min5.1h9803h有11%90%2~3μm類圓形BDP0.134.4>5h7.5h6003d無13%70%10μm針狀國內上市的兩種霧化劑型ICS對比布地奈德BUD丙酸倍氯米松BDP水溶性佳,更容易通過氣道上皮表面粘液層,快速發(fā)揮抗炎作用,尤其適合急性期時與SABA聯(lián)用水溶性較低,肺部吸收過程受限于粘液溶解速率,起效較慢顆粒直徑更適合霧化治療(3-5μm是霧化治療最佳顆粒直徑)顆粒形狀會降低霧化效能霧化ICS中,布地奈德起效速度更快,霧化效能更高藥物水溶性(17PaO2水平(mmHG)研究結果發(fā)現(xiàn),在住院24小時、48小時和出院時,3組患者的FVC,FEV1,SaO2和PaO2均顯著改善,組間差異無統(tǒng)計學意義。數(shù)據(jù)來源:中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒2013慢性支氣管炎的病因和慢阻肺相似,85%的慢阻肺由慢性支氣管炎發(fā)展而來[1]。2012年,除惡性腫瘤外中華醫(yī)學會呼吸病學分會呼吸治療學組.因此VAP的霧化抗菌藥物治療還需要作進一步的臨床研究,目前尚不能作為常規(guī)治療方法予以推薦。我國目前尚無專供霧化吸入的抗菌藥物制劑,不推薦以靜脈制劑代替霧化制劑使用需要電源(多為交流電源)一項回顧性研究,比較了哮喘急性發(fā)作時使用布地奈德霧化吸入和口服強的松的療效咽喉部手術之后:如腺樣體切除術、扁桃體切除術、喉部手術(腫瘤除外)、鼻竇炎鼻息肉手術、全身麻醉手術因麻醉氣管插管導致的喉水腫[3](在變應性鼻炎或哮喘妊娠婦女可應用的藥物最高安全級別)如布地奈德2mg+硫酸特布他林5mg,術前3~7d和術后3~7d,每日2~3次[1]當呼吸道感染的急性期癥狀消失后,咳嗽仍然遷延不愈,多表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰,通常持續(xù)3~8周,胸部X線片檢查無異常,稱之為感染后咳嗽;南方醫(yī)院/南方醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)院呼吸內科霧化ICS中,

布地奈德氣道滯留時間更長,首過消除率更高國內上市的兩種霧化劑型ICS對比藥物水溶性(μg/ml)脂溶性(LogP)溶解時間受體結合時間抗炎強度(皮膚變白作用)起效時間酯化作用口服生物利用度首過消除率藥物顆粒形態(tài)BUD163.246min5.1h9803h有11%90%2~3μm類圓形BDP0.134.4>5h7.5h6003d無13%70%10μm針狀具有獨特酯化作用[2],肺部滯留時間更長,氣道選擇性更高[1]未發(fā)現(xiàn)酯化作用首過消除率高達90%,全身影響小生物利用度高,首過消除率低,全身影響高于布地奈德肺外組織中活化的BDP與全身不良反應發(fā)生密切相關布地奈德無活性的布地奈德-21脂肪酸酯布地奈德酯化酶、脂肪酸裂解作用和糖皮質激素受體結合,產(chǎn)生療效布地奈德池[1]BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41[2]AmJRespirCellMolBiol1998;19:477-484布地奈德BUD丙酸倍氯米松BDPPaO2水平(mmHG)霧化ICS中,

布地奈德氣道滯留時間18總體而言,ICS安全性良好ICS安全性好,不良反應發(fā)生率低于全身給予糖皮質激素ICS對下丘腦-垂體-腎上腺軸無明顯抑制作用,對血糖、骨密度影響小局部不良反應可通過吸藥后清水漱口減少其發(fā)生不良反應BDPBUD局部

口咽念珠菌感染培養(yǎng)陽性率較高2%~4%聲音嘶啞<2%1%~6%咽喉炎(咽喉痛)14%5%~10%支氣管痙攣咳嗽<2%<3%全身:下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制(吸入激素:0.2~2.0mg)尿皮質酮水平(24h)低于丙酸氟替卡松1.9倍低于丙酸氟替卡松4.3倍血皮質酮水平(晨8:00)-低于丙酸氟替卡松3.4倍肺炎-未增加其發(fā)生風險注:BUD:布地奈德;BDP:丙酸倍氯米松;丙酸氟替卡松霧化劑型在國內尚未上市;-:未見相關數(shù)據(jù)ICS常見不良反應發(fā)生情況總體而言,ICS安全性良好ICS安全性好,不良反應發(fā)生率低于19研究顯示,布地奈德對腎上腺皮質的抑制作用較低1.62.0激素劑量(mg/d)020406080100尿皮質醇抑制率(%)氟替卡松丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德一項薈萃分析,納入21項研究,評估吸入性糖皮質激素24h后尿皮質醇水平[1]LipworthBJ,etal.ArchInternMed1999;159:941-955.研究顯示,布地奈德對腎上腺皮質的抑制作用較低0布地奈德在妊娠期和兒童患者中的安全性得到認可[1]HermanH.AmJRhinol.2007Jan-Feb;21(1):70-9.激素種類FDA糖皮質激素的藥物妊娠安全分級布地奈德(雷諾考特,普米克令舒,普米克都保)B(在變應性鼻炎或哮喘妊娠婦女可應用的藥物最高安全級別)所有其他鼻用,口服和吸入糖皮質激素C(風險不能排除)FDA對藥物的妊娠安全分級:A:對照研究顯示對胎兒無風險(在變應性鼻炎和哮喘的治療藥物中,目前無A類藥物)B:在人體應用未有證據(jù)顯示有風險(在變應性鼻炎或哮喘妊娠婦女可應用的最高安全級別藥物)C:風險不能排除(大部分變應性鼻炎和哮喘的治療藥物均屬此類別)布地奈德是目前唯一FDA批準妊娠安全分級B類糖皮質激素,也是FDA唯一批準可用于4歲以下兒童使用的霧化吸入激素!布地奈德在妊娠期和兒童患者中的安全性得到認可[1]Herm21常用霧化吸入支氣管舒張劑

包括SABA和SAMA支氣管舒張劑選擇性β2受體激動劑膽堿受體拮抗劑目前臨床霧化吸入主要為SABA代表藥物包括特布他林和沙丁胺醇文獻報道,特布他林對β2受體選擇性及對肥大細胞膜的穩(wěn)定作用均強于沙丁胺醇目前臨床霧化吸入主要為SAMA異丙托溴銨為常用的SAMA吸入制劑需注意:復方異丙托溴銨不能與其他藥品混在同一霧化器中使用藥物起效時間(min)達峰時間(h)持續(xù)作用時間(h)β2受體選擇性M受體選擇性特布他林5~151.04~6+++-沙丁胺醇5~101.0~1.53~4++-異丙托溴銨15~301.0~1.5

4~6-+常用霧化吸入支氣管舒張劑比較常用霧化吸入支氣管舒張劑

包括SABA和SAMA支氣管舒張劑22ICS與SABA聯(lián)合霧化藥理上具有協(xié)同優(yōu)勢[1]P.J.Barnes.EurRespirJ2002;19:182–191[2]CristianaStellato.ProcAmThoracSoc.2004;1(3):255–263.[3]Bousquetetal.AmJRespirCritCareMed.2000;161:1720-1745.速效2受體激動劑高劑量吸入激素加強激素受體敏感性1促進氣道細胞膜上2受體合成1抗炎解痙舒張氣道平滑肌抑制氣道高反應性非基因作用2減少局部微血管滲漏3

緩解支氣管痙攣控制氣道非特異性炎癥3ICS與SABA聯(lián)合霧化藥理上具有協(xié)同優(yōu)勢[1]P.J.B23常用藥物常見不良反應β2受體激動劑

硫酸特布他林霧化液頭痛:>1%;震顫:>1%;心動過速:>1%

硫酸沙丁胺醇頭痛:1%~10%;震顫:1%~10%;心動過速:1%~10%膽堿M受體拮抗劑

異丙托溴銨霧化吸入溶液頭暈、頭痛:1%~10%;咳嗽、吸入相關支氣管痙攣:1%~10%;口干、嘔吐:1%~10%

復方異丙托溴銨霧化溶液與上述β2受體激動劑藥物和抗膽堿能藥物相同幾種吸入性支氣管舒張劑的常見不良反應注:以上常見不良反應均來源于相關產(chǎn)品說明書常用藥物常見不良反應β2受體激動劑

硫酸特布他林霧化24霧化吸入中的抗菌藥物和祛痰藥祛痰藥抗菌藥物霧化吸入抗菌藥物的特點是吸入后肺部濃度高,全身不良反應少多用于長期有銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥和多重耐藥菌感染的院內獲得性肺炎,如呼吸機相關性肺炎(VAP)等但我國目前尚無專供霧化吸入的抗菌藥物制劑,不推薦以靜脈抗菌藥物制劑代替霧化制劑使用N-乙酰半胱氨酸:可降低痰的粘滯性,并使之液化而易于排出鹽酸氨溴索:可降低痰液粘稠度,增強支氣管上皮纖毛運動,增加肺泡表面活性物質分泌,使痰容易咳出。鹽酸氨溴索霧化劑型國內未上市霧化吸入中的抗菌藥物和祛痰藥祛痰藥抗菌藥物霧化吸入抗菌藥物的25霧化吸入時需注意藥物的相互作用聯(lián)合霧化時,醫(yī)務人員應充分了解各種藥物在同一霧化器中配伍使用的相容性和穩(wěn)定性注意:沙丁胺醇/異丙托溴銨霧化吸入復方溶液(可必特?)在說明書中注明不能與其他藥物混同在同一霧化器中使用霧化吸入時需注意藥物的相互作用聯(lián)合霧化時,醫(yī)務人員應充分了解26

主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全性霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用霧化吸入注意事項和非霧化劑型使用原則支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病支氣管擴張慢性支氣管炎激素敏感性咳嗽感染后咳嗽呼吸機相關性肺炎(VAP)耳鼻咽喉頭頸外科相關疾病兒科相關呼吸系統(tǒng)疾病圍手術期氣道管理主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全27·急性期:與BUD混懸液聯(lián)用,其中支氣管舒張劑霧化吸入,2次/d,用1~3周[63]結果顯示,使用布地奈德霧化吸入和口服強的松對患者肺功能改善作用相似,布地奈德組和強的松組患者FEV1分別提高1.九、兒科相關呼吸系統(tǒng)疾病結構簡單,經(jīng)久耐用,臨床應用廣泛中華結核和呼吸雜志,2016,39(5):323-354.文獻報道,特布他林對β2受體選擇性及對肥大細胞膜的穩(wěn)定作用均強于沙丁胺醇疊加震蕩波的鼻-鼻竇噴射霧化器可使藥物震蕩擴散,有效沉積鼻竇腔,還可濕化鼻竇粘膜,即使兒童也同樣適用2007Jan-Feb;21(1):70-9.2011;24(2):256-60.需注意:復方異丙托溴銨不能與其他藥品混在同一霧化器中使用注:不良反應的發(fā)生可能與藥物的直接作用有關或呼吸過度通氣等因素有關,需甄別對待療程個體化,酌情給予3、6、9或12個月吸入ICS安全性好,不良反應發(fā)生率低于全身給予糖皮質激素VAP是指氣管插管或氣管切開患者接受機械通氣超過48h發(fā)生的肺炎,包括拔管后48h內出現(xiàn)的肺炎。堅持霧化吸入布地奈德混懸液可有效控制CVA一、支氣管哮喘PART1定義哮喘是一種特異性疾病,通常表現(xiàn)為慢性氣道炎癥,有喘息、氣短、胸悶等呼吸癥狀且逐漸加重,存在可逆的呼氣氣流受限[1]。常用霧化吸入藥物推薦穩(wěn)定期:部分病情較重,需要較大劑量藥物治療的患者以及不能正確使用吸入裝置的患者如嬰幼兒,可考慮通過霧化吸入給藥[2]。急性發(fā)作期:初始治療包括重復吸入短效支氣管舒張劑、吸入或全身應用糖皮質激素等[1]。聯(lián)合霧化吸入支氣管舒張劑和糖皮質激素治療,可明顯降低住院率[2]。霧化治療原則√√GolbalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforasthmamanagementandprevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Updated2016成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2012,11(2):105-110.一、支氣管哮喘支氣管舒張劑,如硫酸特布他林霧化液等吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液等·急性期:與BUD混懸液聯(lián)用,其中支氣管舒張劑霧化吸入,2次28GolbalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforasthmamanagementandprevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Updated2016成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2012,11(2):105-110.ICS是當前治療哮喘最有效的抗炎藥物在哮喘發(fā)作或癥狀加重的初期,霧化吸入支氣管舒張劑聯(lián)合大劑量ICS(2~4倍基礎劑量)可以替代或部分替代全身激素。對全身使用激素有禁忌的患者,如胃十二指腸潰瘍、糖尿病等患者可以采用ICS霧化給藥。在哮喘急性發(fā)作的急診治療中,出現(xiàn)癥狀后首個小時給予高劑量ICS,可降低未接受全身糖皮質激素治療患者的住院需求(證據(jù)級別A),且耐受性良好。急診留觀結束回家后,大多數(shù)患者應給予常規(guī)持續(xù)ICS治療,因為重度急性發(fā)作是未來發(fā)生急性發(fā)作的危險因素(證據(jù)級別B)。含ICS的治療方案可顯著降低哮喘相關性死亡或住院(證據(jù)級別A)。GolbalInitiativeforAsthma.29支氣管舒張劑是哮喘患者預防或緩解癥狀所必需1.GolbalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforasthmamanagementandprevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Updated2016對于輕、中度哮喘急性發(fā)作,重復吸入短效β2受體激動劑(SABA)通常是最有效的治療方法,可快速逆轉氣流受限(證據(jù)級別A)[1]。推薦在初始治療第1小時,間斷(每20min)或連續(xù)霧化給藥,隨后根據(jù)需要間斷給藥(1次/4h),在治療效果不佳時,再考慮添加SAMA聯(lián)合霧化吸入治療[1]。對于重度哮喘急性發(fā)作,聯(lián)合SABA和SAMA治療可更好改善肺功能,降低住院率[1]。支氣管舒張劑是哮喘患者預防或緩解癥狀所必需1.Golbal30哮喘急性發(fā)作時給予ICS,可顯著降低住院率CochraneLibrary發(fā)表的Meta分析表明:無論是否使用全身激素,在哮喘急性發(fā)作時給予ICS均可顯著降低住院率關于哮喘急性發(fā)作早期使用ICS療效和安全性的Meta分析,共納入32項隨機對照研究。其中關于ICS和住院率關系的分析共納入12項研究,960例患者。結果表明,哮喘發(fā)作早期使用ICS,可顯著降低患者住院率(OR=0.44,95%CI

[0.31,0.62])亞組分析表明,無論患者是否使用了全身激素,早期使用ICS均可降低住院率:安慰劑組OR=0.27,95%CI[0.14,0.52],全身激素組OR=0.5495%CI[0.36,0.81])56%哮喘發(fā)作早期使用ICS,住院風險下降73%ICSvs安慰劑,住院風險下降46%ICS+全身激素vs全身激素,住院風險下降NICS=263,N安慰劑=264NICS+全身激素=221,N全身激素=212EdmondsML,MilanSJetal.CochraneDatabaseSystRev2012.12.哮喘急性發(fā)作時給予ICS,可顯著降低住院率Cochrane31哮喘急性發(fā)作時給予布地奈德霧化治療,

肺功能改善效果與全身激素相似一項回顧性研究,比較了哮喘急性發(fā)作時使用布地奈德霧化吸入和口服強的松的療效研究共納入28例哮喘急性發(fā)作患者,13例給予布地奈德霧化吸入治療(2×2mgbid),共5天。15例給予口服強的松治療(2×15mgbid),共5天。結果顯示,使用布地奈德霧化吸入和口服強的松對患者肺功能改善作用相似,布地奈德組和強的松組患者FEV1分別提高1.0L和0.7L,PEF分別提高152L/min和130L/minChianCF,etal.PulmPharmacolTher.2011;24(2):256-60.1隨訪天數(shù)0100200600PEF均值(L/min)23456300400500強的松布地奈德布地奈德霧化和全身激素對PEF改善效果相似哮喘急性發(fā)作時給予布地奈德霧化治療,

肺功能改善效果與全身激32哮喘急性發(fā)作時給予布地奈德+特布他林霧化治療,

癥狀改善優(yōu)于全身激素+特布他林一項隨機對照研究,對比了霧化吸入布地奈德和口服激素對兒童嚴重哮喘急性發(fā)作的療效共納入英國9家中心的46例患兒。布地奈德用量為2mg/8h,強的松用量為2mg/kg體重,最高40mg。兩組患兒均同時給予特布他林霧化治療(2.5mg)結果顯示,布地奈德組患兒治療后24h時EFV1改善更多,且氣促指數(shù)下降更多MatthewsEE,CurtisPD,McLainBI,etal.Nebulizedbudesonideversusoralsteroidinsevereexacerbationsofchildhoodasthma[J].ActaPaediatrica,1999,88(8):841-843.布地奈德+特布他林霧化治療,F(xiàn)EV1改善程度優(yōu)于全身激素+特布他林FEV1改善布地奈德+特布他林霧化治療,氣促指數(shù)下降幅度顯著高于全身激素氣促指數(shù)下降P=0.0141哮喘急性發(fā)作時給予布地奈德+特布他林霧化治療,

癥狀改善優(yōu)于33定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√√慢阻肺是一種常見的以持續(xù)性氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病,氣流受限進行性發(fā)展,與氣道和肺臟對有毒顆?;驓怏w的慢性炎性反應增強有關,急性加重和并發(fā)癥影響著疾病的嚴重程度和對個體的預后。穩(wěn)定期:霧化吸入給藥對于一部分年老體弱、吸氣流速較低、疾病嚴重程度較重、使用干粉吸入器存在困難的患者可能是更佳選擇。急性加重期:病情較輕的患者可在門診霧化吸入支氣管舒張劑、口服或霧化ICS、抗菌藥物治療。支氣管舒張劑,如硫酸特布他林霧化液等吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液等祛痰藥物:GOLD2016中未被推薦為常規(guī)用藥二、慢性阻塞性肺疾病定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√慢阻肺是一種常見的以持341.GOLD20162.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.國際呼吸雜志,2014,34(1):1-11.3.BathoornE,etal.IntJChronObstructPulmonDis,2008,3(2):217-229.

霧化吸入高劑量ICS在慢阻肺急性加重治療中具有諸多優(yōu)勢[3]短效支氣管舒張劑和ICS

在慢阻肺急性加重治療中具有重要作用反復給予霧化吸入短效支氣管舒張劑是不同程度慢阻肺急性加重的有效治療方法在急性加重患者,推薦使用霧化器霧化支氣管舒張劑效果更好(推薦A)[1]通常SABA較適用于慢阻肺急性加重的治療,若效果不顯著,建議加用SAMA[2]。降低慢阻肺急性加重炎癥水平緩解急性加重癥狀改善肺功能療效與全身應用激素相當且不良反應發(fā)生率相對較低1.GOLD20162.慢性阻塞性肺疾病急性加重35每天霧化布地奈德混懸液6mg(3mg,Bid)與靜脈注射甲潑尼龍40mg療效相當PaO2水平(mmHG)治療前治療后1天治療后4天治療后7天PaCO2水平(mmHG)治療前治療后1天治療后4天治療后7天FEV1/FVC(%)治療前治療后7天FEV1%pred(%)治療前治療后7天一項隨機實驗納入30例AECOPD患者,隨機分為2組,布地奈德氣霧劑組3mgBid(n=15),靜脈注射甲潑尼龍治療40mgQd(n=15),觀察兩組患者的肺功能、血氣分析以及不良影響。結果顯示,兩組治療均可有效改善癥狀、肺功能和血氣指標,兩組間療效相當。SunXJ,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics.2015;31:111-116.每天霧化布地奈德混懸液6mg(3mg,Bid)PaO236P=0.68YilmazelUcarE,ArazO,MeralM,etal.MedSciMonit,2014,20:513-520.一項隨機、平行設計實驗,納入86位患者,隨機分配到三個治療組中:靜脈注射甲潑尼龍組40mgQd(n=33)、霧化布地奈德2mgBid(n=27),霧化布地奈德4mg,

Bid(n=26).測量動脈氧分壓,二氧化碳分壓、PH及氧飽和度的基線、24h、48h及出院的數(shù)值,在入院和出院時測量用力肺活量(FVC)和第一秒用力呼氣量(FEV1)。研究結果發(fā)現(xiàn),在住院24小時、48小時和出院時,3組患者的FVC,FEV1,SaO2和PaO2均顯著改善,組間差異無統(tǒng)計學意義。每天霧化布地奈德混懸液8mg(4mg,

Bid)

與靜脈注射甲潑尼龍40mg療效相當3組患者在PaO2改善方面療效相當基線24h48h出院基線24h48h出院基線24h48h出院P=0.68YilmazelUcarE,ArazO,37P=0.13YilmazelUcarE,ArazO,MeralM,etal.MedSciMonit,2014,20:513-520.一項隨機、平行設計實驗,納入86位患者,隨機分配到三個治療組中:靜脈注射甲潑尼龍組40mgQd(n=33)、霧化布地奈德2mgBid(n=27),霧化布地奈德4mg,

Bid(n=26).測量動脈氧分壓,二氧化碳分壓、PH及氧飽和度的基線、24h、48h及出院的數(shù)值,在入院和出院時測量用力肺活量(FVC)和第一秒用力呼氣量(FEV1)。研究結果發(fā)現(xiàn),在住院24小時、48小時和出院時,3組患者的FVC,FEV1,SaO2和PaO2均顯著改善,組間差異無統(tǒng)計學意義。每天霧化布地奈德混懸液8mg(4mg,

Bid)

與靜脈注射甲潑尼龍40mg療效相當3組患者在FEV1改善方面療效相當基線出院基線出院基線出院P=0.13YilmazelUcarE,ArazO,38慢阻肺霧化吸入藥物推薦單獨使用霧化吸入布地奈德,可替代口服糖皮質激素治療慢阻肺急性加重。每天霧化6~8mg的布地奈德(3mg,2次/天或2mg,1次/6小時),能達到與靜脈注射甲潑尼龍(40mg)相當?shù)寞熜?,現(xiàn)有臨床研究療程通常為10~14天,根據(jù)急性加重嚴重程度,調整劑量和療程。劑量與療程霧化吸入高劑量ICS可降低慢阻肺急性加重炎癥水平,緩解急性加重癥狀,改善肺功能。其療效與全身應用激素相當,且不良反應發(fā)生率相對較低。慢阻肺霧化吸入藥物推薦單獨使用霧化吸入布地奈德,可替代口服糖39霧化吸入治療使用方便,對患者協(xié)同性無要求,可同時輔助供氧,并聯(lián)合其他藥物治療,是圍手術期患者氣道管理的首選給藥方式Nebulizedbudesonideversusoralsteroidinsevereexacerbationsofchildhoodasthma[J].異丙托溴銨霧化吸入溶液布地奈德組,常規(guī)支持治療基礎上,圍術期加用布地奈德氣管插管術中和術后的用法和療效釋霧量大能更有效發(fā)揮治療效果,但藥物短時間大量進入人體也可能導致不良反應增多,應綜合評估一項開放性、多中心非干預性調研中,納入2008年-2009年全國39個中心的903例CVA患兒,霧化吸入布地奈德混懸液治療,1~2mg/次,共7周,觀察其對CVA疾病的控制情況。EurArchOtorhinolaryngol,2014,271(6):1667-1672.ActaPaediatrica,1999,88(8):841-843.FEV1%pred(%)四川大學華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科AmJRespirCritCareMed.支氣管舒張劑,如硫酸特布他林霧化液等對全身使用激素有禁忌的患者,如胃十二指腸潰瘍、糖尿病等患者可以采用ICS霧化給藥。一項薈萃分析,納入21項研究,評估吸入性糖皮質激素24h后尿皮質醇水平PART3三、支氣管擴張癥定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√√支氣管擴張癥是由各種原因引起的支氣管樹的病理性、永久性擴張,導致反復發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥,臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復性咳嗽、咳痰,有時伴有咯血,可導致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病[1]

。穩(wěn)定期:長期霧化抗菌藥物可以顯著減少支氣管擴張癥患者急性加重的次數(shù)和延長急性加重的間歇期,降低痰菌負荷量,但是對患者的肺功能和生活質量改善不明顯[2]。急性加重期:一旦感染急性加重,治療十分困難,除全身使用抗菌藥物外,可以霧化吸入抗菌藥物作為局部治療[3],增加抗菌治療的效果。支氣管擴張癥常合并氣流受限,可按需使用支氣管舒張劑和ICS霧化治療[1]??咕幬铮喝缤撞济顾氐戎夤苁鎻垊┖虸CS,如硫酸特布他林霧化液、布地奈德混懸液等成人支氣管擴張癥診治專家共識編寫組.中華結核和呼吸雜志,2012,35(7):485-492.ChalmersJD,etal.AmJRespirCritCareMed,2012,186(7):657-665.LeJ,etal.Pharmacotherapy,2010,30(6):562-584.三、支氣管擴張癥霧化吸入治療使用方便,對患者協(xié)同性無要求,可同時輔助供氧,并40支氣管舒張劑和ICS支氣管擴張癥常用霧化吸入藥物推薦抗菌藥物急性加重期:如妥布霉素、慶大霉素、阿米卡星或多黏菌素E霧化吸入,2次/d,療程7~14d[1]穩(wěn)定期:在支氣管擴張癥穩(wěn)定期長期霧化吸入上述抗菌藥物,療程為4周至12個月不等,多數(shù)為間歇給藥或周期性給藥[2]按需使用支氣管舒張劑和ICS霧化治療[3]使用的藥物和劑量可參照慢阻肺急性加重部分LeJ,etal.Pharmacotherapy,2010,30(6):562-584.ChalmersJD,etal.AmJRespirCritCareMed,2012,186(7):657-665.成人支氣管擴張癥診治專家共識編寫組.中華結核和呼吸雜志,2012,35(7):485-492.支氣管舒張劑和ICS支氣管擴張癥常用霧化吸入藥物推薦抗菌藥物41PART4定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√√慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥,臨床上以咳嗽、咳痰為主要癥狀,或有喘息,每年發(fā)病持續(xù)3個月或更長時間,連續(xù)2年或2年以上,并排除具有咳嗽、咳痰、喘息癥狀的其他疾病[1]

急性發(fā)作期:對于癥狀顯著、常規(guī)治療效果欠佳者可以使用霧化吸入藥物如ICS、支氣管舒張劑和祛痰藥,以促進患者恢復(可參考慢阻肺部分)[2]支氣管舒張劑,如硫酸特布他林霧化液等吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液等祛痰藥物:GOLD2016中未被推薦為常規(guī)用藥[1]BalterMS,etal.CanRespirJ,2003,10(5):248-258.[2]GOLD2016四、慢性支氣管炎PART4定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√慢性支氣管42慢阻肺與慢性支氣管炎、肺氣腫密切相關[1]BalterMS,etal.CanRespirJ,2003,10(5):248-258.[2]GOLD2016[3]KimV,etal.AmJRespirCritCareMed,2013,187(3):228-237.因此,對于慢性支氣管炎的治療和管理策略基本上和慢阻肺的用藥原則相似!慢性支氣管炎肺氣腫哮喘慢阻肺氣流受限慢阻肺是由慢性支氣管炎和肺氣腫導致氣流受限為特征的一類疾病。慢性支氣管炎的病因和慢阻肺相似,85%的慢阻肺由慢性支氣管炎發(fā)展而來[1]。盡管患者只有慢性支氣管炎而無持續(xù)氣流受限不能診斷為慢阻肺[2],但慢性支氣管炎會引起肺功能下降加速、氣流阻塞進展加快、慢阻肺急性加重風險增加、呼吸疾病相關死亡風險增高以及生活質量評分更差[3]。慢阻肺與慢性支氣管炎、肺氣腫密切相關[1]BalterMS43慢性支氣管炎急性發(fā)作期霧化吸入藥物方案推薦單獨使用霧化吸入布地奈德,可替代口服糖皮質激素治療慢阻肺急性加重。每天霧化6~8mg的布地奈德(3mg,2次/天或2mg,1次/6小時),能達到與靜脈注射甲潑尼龍(40mg)相當?shù)寞熜ВF(xiàn)有臨床研究療程通常為10~14天,根據(jù)急性加重嚴重程度,調整劑量和療程。慢阻肺霧化劑量與療程慢性支氣管炎急性發(fā)作期治療方案包括控制感染、鎮(zhèn)咳祛痰和平喘,緩解期治療包括戒煙、預防感冒、接種疫苗等。急性發(fā)作期:對于癥狀顯著、常規(guī)治療效果欠佳者可以使用霧化吸入藥物如ICS、支氣管舒張劑和祛痰藥,以促進患者恢復(可參考慢阻肺部分)[2]霧化治療原則慢性支氣管炎急性發(fā)作期霧化吸入藥物方案推薦單獨使用霧化吸入布44PART5定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√√在慢性咳嗽常見病因中,由于咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細胞性支氣管炎和變應性咳嗽均對糖皮質激素治療有效,因此被統(tǒng)稱為激素敏感性咳嗽[1],占所有慢性咳嗽病因的63%[2]。病因為導向的診斷流程是慢性咳嗽診斷和治療的基礎,可減少治療盲目性,提高治療成功率;當客觀條件有限時,經(jīng)驗性治療可作為替代措施

[1]

。支氣管舒張劑,如硫酸特布他林霧化液等吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液等賴克方,劉定娟.中國臨床醫(yī)生,2014,42(7):8-10.LaiK,etal.Chest,2013,143(3):613-620.五、激素敏感性咳嗽PART5定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√在慢性咳嗽45激素敏感性咳嗽常用霧化吸入藥物推薦疾病治療原則推薦霧化吸入治療方案咳嗽變異性哮喘治療原則同典型哮喘;ICS聯(lián)合支氣管舒張劑治療比單用ICS或支氣管舒張劑治療能理快速和有效地緩解咳嗽癥狀,建議治療時間至少8周以上,部分患者需要長期治療

[1]。如布地奈德混懸液為1.0~2.0mg/次,2次/d

[2]當效果不佳時可加用白三烯受體拮抗劑臨床上成人和兒童劑量應予以區(qū)別嗜酸粒細胞性支氣管炎建議首選ICS治療,持續(xù)應用8周以上[1]。如布地奈德混懸液2.0mg,2次/d。個別病例需要長期ICS甚至全身應用糖皮質激素治療[2]。變應性咳嗽糖皮質激素或抗組胺藥物對治療有效,ICS治療需4周以上[3]。如布地奈德混懸液2.0mg,2次/d。[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2015)[J].中華結核和呼吸雜志,2016,39(5):323-354.[2]賴克方,劉定娟.中國臨床醫(yī)生,2014,42(7):8-10.[3]洪建國等.中國實用兒科雜志,2012,27(4):270-274.激素敏感性咳嗽常用霧化吸入藥物推薦疾病治療原則推薦霧化吸入治46一項開放性、多中心非干預性調研中,納入2008年-2009年全國39個中心的903例CVA患兒,霧化吸入布地奈德混懸液治療,1~2mg/次,共7周,觀察其對CVA疾病的控制情況。結果顯示,霧化吸入布地奈德混懸液療程越長,對CVA控制的情況越好。CVA的控制率%堅持霧化吸入布地奈德混懸液可有效控制CVA洪建國等.中國實用兒科雜志,2012,27(4):270-274.4.21%82.72%控制部分控制未控制霧化吸入布地奈德7周,大多數(shù)患兒CVA得到有效控制一項開放性、多中心非干預性調研中,納入2008年-2009年47PART6定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√√當呼吸道感染的急性期癥狀消失后,咳嗽仍然遷延不愈,多表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰,通常持續(xù)3~8周,胸部X線片檢查無異常,稱之為感染后咳嗽;其中以病毒感冒引起的咳嗽最為常見,又稱為“感冒后咳嗽”[1]。感染后咳嗽的發(fā)生機制可能與炎癥誘導的氣道高反應性、黏液分泌增多及纖毛清除功能損傷等相關[2]。由于氣道炎癥是感染后咳嗽的核心發(fā)病機制,當持續(xù)咳嗽影響生活質量時可考慮霧化吸入ICS治療[3]

,而支氣管舒張劑可以減輕咳嗽癥狀[3]

。支氣管舒張劑,如硫酸特布他林霧化液等吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液等[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2015)[J].中華結核和呼吸雜志,2016,39(5):323-354.[2]賴克方.慢性咳嗽[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:131-132.[3]BramanSS.Chest,2006,129(1Suppl):138S-146S.

六、感染后咳嗽PART6定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√當呼吸道感48感染后咳嗽常用霧化吸入藥物推薦1.BramanSS.Chest,2006,129(1Suppl):138S-146S.

研究顯示,支氣管舒張劑可以減輕咳嗽癥狀[1]支氣管舒張劑常用ICS如布地奈德混懸液的用法為2.0mg/次,2~3次/d感染后咳嗽常用霧化吸入藥物推薦1.BramanSS.Ch49PART7七.呼吸機相關性

肺炎(VAP)定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治療原則√√VAP是指氣管插管或氣管切開患者接受機械通氣超過48h發(fā)生的肺炎,包括拔管后48h內出現(xiàn)的肺炎。多重耐藥菌和泛耐藥菌感染時,在使用靜脈抗菌藥物治療的基礎上可以考慮同時使用抗菌藥物霧化吸入治療。如妥布霉素、阿米卡星、多黏菌素[1-3]1.HallalA,etal.SurgInfect(Larchmt),2007,8(1):73-82;2.ArnoldHM,etal.RespirCare,2012,57(8):1226-1233.3.TumbarelloM,etal.Chest,2013,114(6):1768-1775.七.呼吸機相關性肺炎(VAP)PART7七.呼吸機相關性定義常用霧化吸入藥物推薦霧化治50VAP常用霧化吸入抗菌藥物推薦1.HallalA,etal.SurgInfect(Larchmt),2007,8(1):73-82.

2.ArnoldHM,etal.RespirCare,2012,57(8):1226-1233.3.TumbarelloM,etal.Chest,2013,114(6):1768-1775.4.ZampieriFG,etal.CritCare,2015,19:150.盡管霧化抗菌藥物可能有一定的臨床治療效果,但也有Meta分析報道霧化抗菌藥物在微生物清除率、機械通氣時間、住ICU時間和病死率等方面與未使用霧化抗菌藥物比較差異均無統(tǒng)計學意義[4]。因此VAP的霧化抗菌藥物治療還需要作進一步的臨床研究,目前尚不能作為常規(guī)治療方法予以推薦。感染菌霧化吸入治療方案對于銅綠假單胞菌感染的VAP霧化妥布霉素或阿米卡星可提高患者治愈率,降低機械通氣時間[1-2]。對于鮑曼不動桿菌感染的VAP對鮑曼不動桿菌感染的VAP,靜脈聯(lián)合霧化多黏菌素可獲得較好的治療效果[3]。VAP常用霧化吸入抗菌藥物推薦1.HallalA,et51PART8咽喉部急性炎癥:如急性會厭炎、急性喉炎[1]、急性扁桃體炎[2]、急性咽炎、急性滲出性中耳炎等咽喉部手術之后:如腺樣體切除術、扁桃體切除術、喉部手術(腫瘤除外)、鼻竇炎鼻息肉手術、全身麻醉手術因麻醉氣管插管導致的喉水腫[3]耳鼻咽喉慢性炎癥性疾病:如慢性鼻竇炎、慢性鼻炎、腺樣體肥大、咽喉部炎癥性及水腫性病變等上-下氣道炎癥重疊常見疾?。鹤儜员茄?哮喘綜合征、阿司匹林不耐受三聯(lián)征、上氣道咳嗽綜合征[4]、咽喉反流病等[5]疾病種類霧化治療原則√√采用霧化吸入ICS治療進行局部抗炎及減輕水腫非常有效常用霧化吸入藥物推薦吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液等BirdJH,etal.ClinOtolaryngol,2014,39(39):368-374.ChenYQ,etal.EurArchOtorhinolaryngol,2014,271(6):1667-1672.王秋萍等.中華結核和呼吸雜志,2009,32(6):405-406.SaritasYukselE,etal.GastroenterolHepatol(NY),2012,8(9):590-599.八、耳鼻咽喉頭頸外科相關疾病PART8咽喉部急性炎癥:如急性會厭炎、急性喉炎[1]、52耳鼻咽喉頭頸外科相關疾病霧化吸入ICS治療推薦疾病種類霧化吸入治療方案急性會厭炎、急性喉炎治療以全身使用抗菌藥物和糖皮質激素為主,聯(lián)合高劑量的吸入激素是非常重要的治療方法。布地奈德混懸液2.0~4.0mg/次,可迅速緩解會厭及喉部水腫,建議每半小時重復1次,若2~3次后呼吸困難不能緩解,應及時做氣管切開。急性咽炎治療以全身或口服抗菌藥物為主,局部使用布地奈德混懸液霧化吸入治療,對控制急性炎癥效果顯著;推薦1.0~2.0mg/次,1~2次/d,療程為7~10d。不耐受三聯(lián)征治療方案包括:(1)長期規(guī)范治療哮喘[1];(2)鼻內鏡下手術開放鼻竇及息肉切除,術后長期治療是達到控制鼻息肉復發(fā)和氣道炎癥的關鍵;(3)術后治療包括:長期生理鹽水沖洗鼻腔加鼻噴糖皮質激素[2]。對持續(xù)鼻竇黏膜水腫和息肉的患者[3],可以較長時間經(jīng)鼻吸入BUD混懸液,推薦1.0~2.0mg/d。咽部手術后術后霧化吸入BUD混懸液,1.0~2.0mg/次,2次/d,可大大減輕局部的炎癥及水腫,改善疼痛[4]。[1]GINA.Updated2016[2]FokkensWJ,etal.RhinolSuppl,

2012,50(Suppl23):1-298.[3]WangC,etal.JAllergyClinImmunol,2015,135(4):922-929.e6.[4]HaywardG,etal.CochraneDatabaseSystRev,2012,10(10):628-631.耳鼻咽喉頭頸外科相關疾病霧化吸入疾病種類霧化吸入治療方案急性53PART9可采用霧化治療的兒科疾病主要包括哮喘急性發(fā)作期和非急性發(fā)作期、咳嗽變異性哮喘、感染后咳嗽、嬰幼兒喘息急性期和緩解期、肺炎支原體肺炎急性期和感染后恢復期、急性喉氣管支氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良、氣管插管術中和術后等[1]霧化吸入是最不需要患兒刻意配合的吸入療法,適用于任何年齡的兒童霧化吸入ICS用于治療氣道炎癥性疾病,可有效改善病情,既可作為醫(yī)院內緩解急性期發(fā)作的主要治療手段,也適用于家庭的長期控制治療[2]疾病種類霧化治療原則√√常用霧化吸入藥物推薦吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液[1]申昆玲,等.臨床兒科雜志,2015,33(4):373-379.[2]申昆玲等.臨床兒科雜志,2014,32(6):504-511.九、兒科相關呼吸系統(tǒng)疾病PART9可采用霧化治療的兒科疾病主要包括哮喘急性發(fā)作期和54疾病名稱吸入性糖皮質激素[1]支氣管舒張劑[2]支氣管哮喘急性發(fā)作期

穩(wěn)定期

·輕度:在吸入SABA的基礎上聯(lián)用霧化吸入BUD混懸液1.0mg,4h或6h后重復給藥,直到癥狀緩解·中重度:在第1小時起始治療中,聯(lián)用霧化吸入BUD1.0mg,30min/次,連用3次,在非危及生命哮喘急性發(fā)作可替代或部分替代全身用糖皮質激素·起始治療劑量0.5~1.0mg/d,1~3個月后進行評估

·SABA:霧化吸入沙丁胺醇或特布他林2.5~5.0mg·SAMA:霧化吸入治療不作首選,僅在SABA單藥治療效果不佳時考慮。異丙托溴銨250~500μg,加入SABA溶液中霧化吸入·任何控制治療級別的哮喘患兒均可按需使用SABA以緩解癥狀咳嗽變異性哮喘·霧化吸入BUD混懸液0.5~1.0mg/次,1~2次/d,治療的時間一般不少于6~8周·藥物劑量與典型哮喘相同感染后咳嗽·霧化吸入BUD混懸液0.5~1.0mg/次,使用頻次依病情而定,療程可為2~3周-

嬰幼兒喘息(如毛細支氣管炎)·重度:BUD混懸液1.0mg/次和支氣管舒張劑聯(lián)合吸入。如病情需要可1次/20min,連續(xù)3次,霧化吸入的間隔時間可逐漸延長為4、6、8h至12h·中度:給予上述聯(lián)合用藥,2次/d,連續(xù)2~3d·年齡<3歲的哮喘高危兒,需長期BUD混懸液霧化吸入,劑量從1.0mg/d開始,逐漸減量,每1~3個月調整方案,直至最小有效維持量(BUD混懸液為0.25mg/d)。療程個體化,酌情給予3、6、9或12個月吸入·推薦霧化吸入支氣管舒張劑,藥物劑量:特布他林,體質量<20kg,2.5mg/次,體質量≥20kg,5.0mg/次,1次/(6~8)h·沙丁胺醇,<5歲,2.5mg/次,用藥間隔視病情輕重而定·異丙托溴胺:<12歲,250μg/次,根據(jù)病情可重復給藥注:BUD:布地奈德;SABA:短效β2受體激動劑;SAMA:短效膽堿受體拮抗劑;-:未見相關數(shù)據(jù)兒童呼吸道常見疾病的霧化治療方案[1]申昆玲,等.臨床兒科雜志,2015,33(4):373-379.[2]申昆玲等.臨床兒科雜志,2014,32(6):504-511.疾病名稱吸入性糖皮質激素[1]支氣管舒張劑[2]支氣管哮喘

55疾病名稱吸入性糖皮質激素[1]支氣管舒張劑[2]支原體肺炎·急性期:如有明顯咳嗽、喘息,胸部X線片肺部有明顯炎癥反應及肺不張,應用BUD混懸液0.5~1.0mg/次,2次/d,同時聯(lián)合使用支氣管舒張劑,使用l~3周

·急性期:與BUD混懸液聯(lián)用,其中支氣管舒張劑霧化吸入,2次/d,用1~3周[63]·恢復期:如有氣道高反應性或胸部X線片有小氣道炎癥病變,或肺不張未完全恢復,可以用BUD混懸液霧化吸入,0.5~1.0mg/d,1~3個月后復查[63]急性喉氣管支氣管炎·多數(shù)研究選擇霧化吸入BUD混懸液的初始劑量為1.0~2.0mg,此后可每1.0mg/12h霧化吸入。也有研究應用2.0mg/次,1次/12h,最多4次/d-支氣管肺發(fā)育不良·霧化吸入BUD混懸液防治BPD的劑量與療程不明確,有研究采用霧化吸入BUD混懸液0.5mg/次,2次/d,共14d·特布他林或沙丁胺醇2.5~5.0mg霧化吸入,1次/(6~8)h,一般用于有支氣管痙攣表現(xiàn)的臨床急性期患兒氣管插管術中和術后的用法和療效·根據(jù)患兒年齡,分別于插管前30min霧化吸入BUD混懸液1次,拔管后霧化吸入BUD混懸液,1次/30min,0.5~1.0mg/次,4~6次/d;依據(jù)患兒病情及拔管后喉部水腫恢復情況而定,一般氣管插管術中和術后使用ICS3~5d-注:BUD:布地奈德;SABA:短效β2受體激動劑;SAMA:短效膽堿受體拮抗劑;-:未見相關數(shù)據(jù)兒童呼吸道常見疾病的霧化治療方案[1]申昆玲,等.臨床兒科雜志,2015,33(4):373-379.[2]申昆玲等.臨床兒科雜志,2014,32(6):504-511.疾病名稱吸入性糖皮質激素[1]支氣管舒張劑[2]支原體肺炎·56PART10十、圍手術期氣道管理圍手術期氣道管理是加速康復外科的重要組成部分,對于具有術后肺部并發(fā)癥危險因素的患者進行圍手術期氣道管理可顯著降低術后肺部并發(fā)癥發(fā)生率,還可提高肺功能、擴大手術人群、縮短住院時間意義霧化吸入治療使用方便,對患者協(xié)同性無要求,可同時輔助供氧,并聯(lián)合其他藥物治療,是圍手術期患者氣道管理的首選給藥方式霧化治療應用√√常用霧化吸入藥物推薦吸入性糖皮質激素(ICS),如布地奈德混懸液等支氣管舒張劑,如硫酸特布他林霧化液等祛痰藥物[1]車國衛(wèi)等.中國肺癌雜志,2014,17(12):884-888.[2]車國衛(wèi)等.中國胸心血管外科臨床雜志,2016,23(3):216-220.十、圍手術期氣道管理PART10十、圍手術期氣道圍手術期氣道管理是加速康復外科57圍手術期常用霧化吸入藥物推薦對于術后肺部并發(fā)癥高?;颊?推薦在術前3~7d和術后3~7d進行霧化吸入糖皮質激素聯(lián)合支氣管舒張劑治療,每日2~3次[1]如布地奈德2mg+硫酸特布他林5mg,術前3~7d和術后3~7d,每日2~3次[1]哮喘及氣道高反應性患者麻醉誘導前可預防性給予霧化吸入糖皮質激素和支氣管舒張劑以降低術中支氣管痙攣發(fā)生風險如硫酸特布他林霧化吸入5mg/次,每天2~3次,療程為7~14d[1]支氣管舒張劑對于呼吸功能較差或合并COPD等慢性肺部基礎疾病的患者,建議術前預防性應用直至術后常用粘液溶解劑鹽酸氨溴索為靜脈制劑,不建議霧化吸入使用祛痰藥多學科圍手術期氣道管理專家共識(2016年版)專家組.多學科圍手術期氣道管理專家共識(2016年版)[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2016,23(7):641-645.圍手術期常用霧化吸入藥物推薦對于術后肺部并發(fā)癥高危患者,推薦58COPD患者術前使用布地奈德,顯著改善肺功能[1]SebastiánGG,etal.ArchivosdeBronconeumología((EnglishEdition)),2007,43(5):262-266.[2]B?lükbasS,etal.EuropeanJournalofCardio-thoracicSurgery,2011,39(6):995-1000.術前使用布地奈德,顯著改善肺功能,獲得手術機會[1]P<0.001治療后治療前30例因肺功能較差未能行手術的COPD合并肺癌患者,通過呼吸康復訓練,藥物治療(包括沙美特羅、異丙托溴銨、布地奈德)治療2周,肺功能顯著改善。80%(24例)患者獲得手術機會FVC占預測值的百分比FEV占預測值的百分比治療后治療前48例新診斷COPD的肺癌需手術患者,聯(lián)用組24例給予噻托溴銨+布地奈德+福莫特羅。治療1周后,聯(lián)用組71%的患者GOLD評級改善,50%患者FEV1提高10%以上術前使用布地奈德,顯著改善肺功能[2]COPD患者術前使用布地奈德,顯著改善肺功能[1]Sebas59圍術期使用布地奈德,

顯著減少術后氣道并發(fā)癥的發(fā)生對照組,常規(guī)支持治療布地奈德組,常規(guī)支持治療基礎上,圍術期加用布地奈德40例行脊柱融合術患者隨機分為兩組,對照組采用常規(guī)支持治療,布地奈德組術前1d至術后3d加用布地奈德。結果顯示,布地奈德組術后肺部并發(fā)癥(如咳嗽,氣促,呼吸困難)發(fā)生率明顯低于對照組圍術期霧化吸入布地奈德,術后肺部并發(fā)癥顯著減少[1]布地奈德組對照組[1]LiW,etal.Journalofthoracicdisease,2014,6(12):1800.[2]溫開蘭,等.昆明醫(yī)科大學學報,2015,36(3):105-109.拔管后即刻霧化吸入布地奈德,顯著減少氣管插管后咽喉部并發(fā)癥[2]150例雙腔插管肺大皰切除術患者,隨機分為三組,分別術后立即吸入布地奈德,利多卡因和生理鹽水。術后不同時間咽喉部相關并發(fā)癥評價顯示,布地奈德組咽痛,非疼痛性不適,嘶啞和咽喉部粘膜評分均顯著優(yōu)于生理鹽水組(p<0.05)咽喉部粘膜反應評分15%0%術后肺部并發(fā)癥發(fā)生率布地奈德組對照組P<0.05圍術期使用布地奈德,

顯著減少術后氣道并發(fā)癥的發(fā)生對照組,常60

主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全性霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用霧化吸入注意事項和非霧化劑型使用原則霧化吸入療法中的不良反應與注意事項主要包括兩類①與氣溶膠相關②與霧化吸入過程相關非霧化劑型使用需遵循“超說明書用藥”原則傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”藥物不適合霧化不推薦以靜脈制劑替代霧化制劑使用中成藥不推薦霧化使用主要內容前言霧化吸入裝置常用霧化吸入藥物的藥理學特性和安全6

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