國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件

聯(lián)系電話15309269476E–mail：fengbl@國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建西安交通大學(xué)馮變玲聯(lián)系電話15309269476國誤用、差錯(cuò)等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問題不良事件藥品不良事件不良事件(AE)：是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。藥品不良事件(ADE)：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。藥品不良反應(yīng)(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)基本理論2誤用、差錯(cuò)等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問題不良事件藥品不良事件不良事藥品不良反應(yīng)

合格的藥品在正常的用法用量情況下所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的、有害的反應(yīng)。新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)

因服用藥品引起以下?lián)p害之一的反應(yīng)：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)

ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品)ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò)

ADR≠藥物濫用(吸毒)ADR≠超量誤用正確認(rèn)識(shí)藥品的不良反應(yīng)5ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品)正確認(rèn)識(shí)藥品的不良反ADR為藥品屬性住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：藥物不良反應(yīng)引起的死亡率為0.24％-2.9％。6ADR為藥品屬性住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入一項(xiàng)meta分析表明:在美國，即使合理使用治療藥物，每年仍有200萬以上的住院病人(占總住院病人的6.7%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中死亡人數(shù)約為10萬(占總住院病人的0.32%)。ADR與代謝酶基因多態(tài)性有關(guān)聯(lián)(JAMA,1998,279(15):1200)。ADR與代謝酶基因多態(tài)性7一項(xiàng)meta分析表明:在美國，即使合理使用治療按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、C型；按嚴(yán)重程度：可分為輕、中、重度三級(jí)；按發(fā)生機(jī)制：可分為A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)

H(Hypersensitivity)U(Unclassified)藥品不良反應(yīng)的分類8按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、C型；藥品不良反應(yīng)的分ADR發(fā)生率的表示方法國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組委會(huì)（CIOMS）推薦：十分常見≥10%常見＜10%≥1%偶見＜1%≥0.1%罕見＜0.1%≥0.01%十分罕見＜0.01%ADR發(fā)生率的表示方法國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組委會(huì)（CIOMS）推薦：A型(量變型異常):

是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等特點(diǎn)：1、常見（大于1%）2、劑量相關(guān)3、時(shí)間關(guān)系較明確4、可重復(fù)性5、在上市前常可發(fā)現(xiàn)感冒藥-嗜睡阿司匹林-胃腸道反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的分類10A型(量變型異常):感冒藥-嗜睡藥品不良反應(yīng)的注射用青霉素鈉-過敏性休克藥品不良反應(yīng)的分類B型（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。 特點(diǎn)：1.罕見(<1%)2.非預(yù)期的3.較嚴(yán)重4.時(shí)間關(guān)系明確11注射用青霉素鈉-過敏性休克藥品不良反應(yīng)的分類B型（質(zhì)變型異己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反應(yīng)的分類

C型：一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。其發(fā)病機(jī)理：有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。特點(diǎn)：

1.背景發(fā)生率高

2.非特異性（指藥物）

3.沒有明確的時(shí)間關(guān)系

4.潛伏期較長(zhǎng)

5.不可重現(xiàn)

6.機(jī)制不清12己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反應(yīng)的分類C型：特點(diǎn)：12國外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺(反應(yīng)停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件

---海豹肢畸形13歐洲等18個(gè)國家的反應(yīng)停致使1萬多名海豹肢畸形的兒童出生國外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺(反應(yīng)停)事件：藥物治療史上

1922—1934，發(fā)生在歐洲、美國的氨基比林致白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致近2000人死于多種感染；

1937—1938，發(fā)生在美國的磺胺酏劑導(dǎo)致尿毒癥、腎功能衰竭、中毒358人，死亡107人；

1960—1966，發(fā)生在澳大利亞、英國的異丙基腎上腺素氣霧劑導(dǎo)致心律紊亂、心動(dòng)過速，死亡3,500人。關(guān)注事件1922—1934，發(fā)生在歐洲、美國的氨基比林致近年來我國發(fā)生的藥品不良事件藥物性耳聾

90年代統(tǒng)計(jì)，我國由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖苷類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%?！扒钟^音”21位演員中18人因藥致聾近年來我國發(fā)生的藥品不良事件藥物性耳聾“千手觀音”21位演員

文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，從1993—2005年，共有80余種中藥注射劑發(fā)生5550余起嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中排名前10位的有：清開靈、魚腥草、復(fù)方丹參、丹參、穿琥寧、黃芪、葛根素、七葉皂苷鈉、脈絡(luò)寧、刺五加。中藥注射劑的不良反應(yīng)以高熱、休克為主，來勢(shì)兇險(xiǎn)，容易致命。文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，從1993—2005年開展ADR監(jiān)測(cè)的益處開展ADR監(jiān)測(cè)的益處藥物警戒工作背景藥物警戒工作背景國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件藥物警戒的概念1974年，法國科學(xué)家提出藥物警戒這一概念，通過這個(gè)概念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為“監(jiān)視”、“守衛(wèi)”，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來自藥物的危害。2002年，世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步完善了有關(guān)藥物警戒的定義：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或任何其他與藥品相關(guān)問題的科學(xué)與活動(dòng)。它不僅與藥物治療學(xué)、臨床或臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等學(xué)科相關(guān)，而且還與社會(huì)學(xué)相關(guān)。藥物警戒的概念1974年，法國科學(xué)家提出藥物警戒這一國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件

1963年,第16次世界衛(wèi)生大會(huì)通過了一項(xiàng)決議(WHAl6.36),目的是為了加快藥品不良反應(yīng)的信息傳播，重申采取行動(dòng)的必要。1968年，WHO制定了國際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，由各個(gè)國家中心、WHO總部(日內(nèi)瓦)和WHO國際藥物監(jiān)測(cè)合作中心(即瑞典的烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心)組成，該計(jì)劃旨在發(fā)展一個(gè)國際適用的系統(tǒng)。最初，在美、英、瑞典、澳大利亞、加拿大、新西蘭等10個(gè)已建立了國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的國家試點(diǎn)推行，從此拉開了藥物警戒的帷幕。1963年,第16次世界衛(wèi)生大會(huì)通過了一項(xiàng)決議(W

1968年國際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃啟動(dòng)，世界上越來越多的國家建立了國家藥物警戒中心，并加入到此合作計(jì)劃中。我國于1998年3月正式加入WHO國際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，成為第68個(gè)成員國。各個(gè)國家的藥物警戒中心把國內(nèi)收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交到世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫，Vigibase數(shù)據(jù)庫，由烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心UMC對(duì)這些報(bào)告進(jìn)行分析和評(píng)估，然后把藥品不良反應(yīng)信號(hào)反饋給各國藥物警戒中心。1968年國際藥物監(jiān)測(cè)各個(gè)國家的藥國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件

從1968年到80年代中期，參加該計(jì)劃的國家比較少，WHO的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫報(bào)告增長(zhǎng)緩慢，但是從80年代后期，特別是90年代，隨著越來越多的國家開始關(guān)注藥品安全，并加入該監(jiān)測(cè)計(jì)劃，報(bào)告數(shù)急劇增長(zhǎng)。從1968年到80年代中期，參加該計(jì)劃的國家病例報(bào)告增長(zhǎng)情況我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告現(xiàn)狀2014年共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告50.6萬例，占報(bào)告總數(shù)的38.2%，其中嚴(yán)重報(bào)告2.4萬例，占4.8%。與2013年相比，報(bào)告數(shù)量同期下降2.0%，嚴(yán)重報(bào)告同期增長(zhǎng)18.4%，均低于總體報(bào)告增長(zhǎng)率。26至2014年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》近790萬份病例報(bào)告增長(zhǎng)情況我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告現(xiàn)狀20國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件國家局發(fā)布2014年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告132.8萬余份。其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告34.1萬份，占同期報(bào)告總數(shù)的25.7％。醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主體，占報(bào)告的82.2%、藥品經(jīng)營企業(yè)的報(bào)告占16.0%、藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占1.4%、個(gè)人及其他來源的報(bào)告占0.4%。

國家局發(fā)布2014年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品類別統(tǒng)計(jì)化學(xué)藥占81.2%、中藥占17.3%、生物制品占1.5%。抗感染藥報(bào)告數(shù)量仍居首位，占化學(xué)藥的46.2%,較2013年降低了1.4個(gè)百分點(diǎn)，報(bào)告比例已連續(xù)5年呈下降趨勢(shì)。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的10.2%，較2013年上升了0.2個(gè)百分點(diǎn)，且連續(xù)5年呈上升趨勢(shì)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品劑型統(tǒng)計(jì)

注射劑占60.9%，口服制劑占35.2%，其他制劑占3.9%。注射劑的比例再次出現(xiàn)上升，與2013年相比升高了2.2個(gè)百分點(diǎn)，口服制劑比例降低2.1個(gè)百分點(diǎn)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品類別統(tǒng)計(jì)抗感染藥監(jiān)測(cè)情況

2014年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，抗生素病例報(bào)告占66.0%，合成抗菌藥病例報(bào)告占14.7%，與2013年抗感染藥物報(bào)告的構(gòu)成情況無明顯差異。2014年抗感染藥物嚴(yán)重報(bào)告中排名前五位的類別是：

頭孢菌素類（33.8%）、青霉素類（11.6%）、喹諾酮類（11.4%）、

抗結(jié)核病藥（9.9%）、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥（6.9%），與2013年一致。嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量排名前十位的品種為：

左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G、頭孢呋辛、

頭孢噻肟、

阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。抗感染藥監(jiān)測(cè)情況中藥注射劑監(jiān)測(cè)情況2014年全國共收到中藥注射劑報(bào)告12.7萬例次，其中嚴(yán)重報(bào)告占6.7%。與2013年相比，報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)5.3%，高于總體報(bào)告增長(zhǎng)率；嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)26.0%，與總體嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)情況基本一致。2014年中藥注射劑嚴(yán)重ADR/事件報(bào)告前十位藥品為：

清開靈注射劑，參麥注射劑，雙黃連注射劑，舒血寧注射劑

血栓通注射劑，丹參注射劑，香丹注射劑，生脈注射劑

痰熱清注射劑，血塞通注射劑

中藥注射劑監(jiān)測(cè)情況基本藥物監(jiān)測(cè)情況

共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告52.0萬例，其中嚴(yán)重報(bào)告2.9萬例，占5.6%。化學(xué)藥品和生物制品排名前五位的均為抗微生物藥，分別是:

左氧氟沙星頭孢曲松頭孢呋辛頭孢他啶青霉素

中成藥注射劑排名前五位的品種分別是：

清開靈注射液參麥注射液血塞通注射液

血栓通注射劑丹參注射液；

中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：

雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復(fù)方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）

基本藥物監(jiān)測(cè)情況

共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件

我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律體系

法律法規(guī)規(guī)章包括三個(gè)層次我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律體系1.法律層次1984年，我國第一部《中華人民共和國藥品管理法》第48條規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品的質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門報(bào)告?！?.法律層次1984年，我國第一部《中華人民共1.法律層次

2001年《藥品管理法》第71條規(guī)定，我國實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，并且明確和細(xì)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)以及使用單位在不良反應(yīng)報(bào)告中的責(zé)任和義務(wù)，規(guī)定了監(jiān)督管理部門處理藥品不良反應(yīng)事件時(shí)的職責(zé)和權(quán)限。第38條規(guī)定及第42條規(guī)定，禁止進(jìn)口療效不確定、不良反應(yīng)大或者其他危害人體健康的藥品，對(duì)于已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品應(yīng)撤銷批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥監(jiān)部門和衛(wèi)生部門報(bào)告對(duì)已確認(rèn)的嚴(yán)重ADR，國家或省級(jí)藥監(jiān)部門可采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并在5日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論作出之日起15日內(nèi)依法進(jìn)行行政處理1.法律層次2001年《藥品管理法》第2.法規(guī)層次

《藥品管理法實(shí)施條例》是對(duì)《藥品管理法》原則性規(guī)定的細(xì)化。其中第41條針對(duì)上市藥品再評(píng)價(jià)的不同結(jié)果明確了相應(yīng)的處理措施。（國務(wù)院藥監(jiān)部門對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的藥品應(yīng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件）2.法規(guī)層次《藥品管理法實(shí)施條例》是對(duì)《藥3.規(guī)章層次

在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)，國家藥品監(jiān)督管理部門針對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制定了相應(yīng)的規(guī)章制度。（1）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中分別要求研究者、申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過程中對(duì)嚴(yán)重不良事件進(jìn)行記錄、研究和報(bào)告,在總結(jié)報(bào)告中應(yīng)有臨床不良事件的統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述。（2）《藥品注冊(cè)管理辦法》43條、44條、67條、68條分別對(duì)申請(qǐng)人及生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品在臨床試驗(yàn)階段、新藥監(jiān)測(cè)階段、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)采取的措施進(jìn)行了規(guī)定。并加大了對(duì)于不良反應(yīng)大、嚴(yán)重危害公眾健康藥品的處罰措施。3.規(guī)章層次在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及（3）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第25條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；第269條、270條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理；應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，并作詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。（3）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第25條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人的主要（4）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零售連鎖企業(yè)及零售藥店的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)。（5）《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第14條，藥品說明書應(yīng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。（4）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零售連鎖企（6）《藥品召回管理辦法》第12條，藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容包括已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因。第35條，企業(yè)未建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)予以警告并責(zé)令限期整改；逾期未改的將處以罰款。（7）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》第17、18條規(guī)定，臨床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務(wù)人員如發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng),在做好觀察與記錄的同時(shí),應(yīng)及時(shí)報(bào)告本機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門和醫(yī)療管理部門,并按規(guī)定上報(bào)藥品監(jiān)督部門和衛(wèi)生行政部門。（6）《藥品召回管理辦法》第12條，藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容包（8）《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)范了我國藥品不良反應(yīng)的報(bào)告制度，進(jìn)一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查、自報(bào)藥品不良反應(yīng)的責(zé)任，同時(shí)進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和監(jiān)測(cè)水平，是全面實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的專門性規(guī)章。（8）《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)范了我國藥品不良反國家藥品安全“十二五”規(guī)劃（四）提升藥品安全監(jiān)測(cè)預(yù)警水平加強(qiáng)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，健全重點(diǎn)監(jiān)測(cè)與日常監(jiān)測(cè)相結(jié)合的監(jiān)測(cè)機(jī)制，強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件的評(píng)價(jià)與預(yù)警。完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時(shí)發(fā)布藥品安全預(yù)警信息。

國家藥品安全“十二五”規(guī)劃（四）提升藥

建議在法律層面

建議在《藥品管理法》中增加藥物警戒制度，以法律的形式規(guī)定我國實(shí)行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒的法律地位與強(qiáng)制性。

在《辦法》中擴(kuò)展ADR監(jiān)測(cè)的范圍，即將不合理用藥、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問題等藥品相關(guān)的安全性問題納入到監(jiān)測(cè)范圍中，并對(duì)不按規(guī)定進(jìn)行ADR監(jiān)測(cè)的主體加大懲罰力度，進(jìn)一步明確醫(yī)務(wù)工作人員的ADR報(bào)告職責(zé)，提高其對(duì)ADR報(bào)告工作的認(rèn)識(shí)，將此項(xiàng)工作納入工作考核制度內(nèi)，以提高其工作的積極性。建

建立藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的法律法規(guī)，如制定《藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)管理辦法》類似的規(guī)范性文件，規(guī)定藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的性質(zhì)、目的，各個(gè)主體的主要職責(zé)，安全性監(jiān)測(cè)的形式、內(nèi)容、法律責(zé)任等，為藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測(cè)部門有法可依。建立藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的法律法規(guī)，如

建立ADR救濟(jì)制度。建立保護(hù)ADR受害者的相關(guān)法律法規(guī)，從法律層面上讓受ADR侵害的患者得到救助，同時(shí)確保相關(guān)的執(zhí)法部門有法可依?？梢越⒄葷?jì)的模式，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，商業(yè)保險(xiǎn)為輔完成對(duì)于受害者的救濟(jì)。

建立ADR救濟(jì)制度。建立保護(hù)ADR受害者報(bào)告主體（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）

現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三級(jí)醫(yī)院設(shè)有較為完善的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)ADR的主要場(chǎng)所，進(jìn)而能夠及時(shí)將ADR情況進(jìn)行有效報(bào)告。雖然我國目前ADR報(bào)告大部分（82.2%）來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但是還是存在著漏報(bào)、瞞報(bào)的現(xiàn)象報(bào)告主體（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三建議

應(yīng)當(dāng)明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的工作職責(zé)，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)工作人員的教育與培訓(xùn)；

醫(yī)療機(jī)構(gòu)的ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)統(tǒng)一其隸屬部門，并配備有相關(guān)專業(yè)的工作人員，履行相應(yīng)的監(jiān)測(cè)或報(bào)告職責(zé)，醫(yī)師、藥師和護(hù)士應(yīng)當(dāng)相互配合協(xié)助完成ADR報(bào)告工作；

醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)需要有相應(yīng)的部門制度來確保監(jiān)測(cè)工作的有效運(yùn)行，應(yīng)當(dāng)制訂有醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的標(biāo)準(zhǔn)工作流程、績(jī)效考核制度（含獎(jiǎng)懲制度）等。

此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)配備有監(jiān)測(cè)所需的如計(jì)算機(jī)、打印機(jī)、傳真機(jī)、電話、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫等的軟硬件資源，并有年度監(jiān)測(cè)工作的經(jīng)費(fèi)預(yù)算。建專家評(píng)估委員會(huì)

由臨床各科室專家、臨床藥理學(xué)家、流行病學(xué)家、各監(jiān)測(cè)中心主要負(fù)責(zé)人以及衛(wèi)生部門相關(guān)人員等組成。包括國家級(jí)專家評(píng)估委員會(huì)與省級(jí)專家評(píng)估委員會(huì)兩個(gè)級(jí)別，前者主要是對(duì)于國家ADR監(jiān)測(cè)中心收集到的死亡病例報(bào)告進(jìn)行逐一評(píng)價(jià)，后者主要對(duì)轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴(yán)重的ADR進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)。委員會(huì)需要每?jī)蓚€(gè)月對(duì)期間收集到的ADR報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)。專家評(píng)估委員會(huì)

由臨床各科室專家、臨床技術(shù)分析評(píng)價(jià)中心

隨著我國ADR監(jiān)測(cè)體系的不斷完善，ADR報(bào)告的數(shù)量越來越多，我國已進(jìn)入ADR大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)學(xué)高?；蛳嚓P(guān)科研機(jī)構(gòu)，主要是討論并確定關(guān)于藥品與可疑ADR/ADE相關(guān)性的方法學(xué)，并應(yīng)用不同的數(shù)據(jù)處理或挖掘方法，對(duì)大量集中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，系統(tǒng)性的對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性評(píng)價(jià)，以發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)信號(hào)，為ADR監(jiān)測(cè)中心提供技術(shù)參考，進(jìn)而有效地控制潛在的藥品風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)分析評(píng)價(jià)中心隨著我國ADR監(jiān)測(cè)體系FDA不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量1990年83310；1991年83517；1992年117718；1993年136836；1994年148597；1995年154558；1996年189073；1997年228611；1998年232470；1999年258125；2000年245650；2001年286755。FDA不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量1990年83310；美國FDA數(shù)據(jù)美國FDA數(shù)據(jù)來自美國的報(bào)告患者反應(yīng)程度ADR發(fā)生率(%)住院患者中發(fā)生ADR者嚴(yán)重

3.1致死

0.19因ADR住院患者嚴(yán)重3.6致死

0.13總計(jì)嚴(yán)重6.7致死0.32資料來源于1966~1996年30年39份前瞻性研究的Meta分析

來自美國的報(bào)告患者反應(yīng)程度ADR發(fā)生率(%)住院患者中發(fā)生A

1994年，美國因ADR致死76,000例,是住院病人死因的第六位,

前五位如下:①心臟病743,460例 ②肺病 529,904例 ③卒中 150,108例 ④肺炎 101,077例 ⑤意外 90,523例 ⑥ADR76,000例美國2002年統(tǒng)計(jì),因ADR致死106,000例，是死因的第四位,住院天數(shù)延長(zhǎng)二倍,每年損失1360億美金。

1994年，美國因ADR致死76,000例,是住美國ADR的特點(diǎn)發(fā)生率:增長(zhǎng)很快,10年增漲了3.44倍,僅2001年發(fā)生率占10年總和的15.3%類型:A型34%,B型66%患者:住院56%,門診41%,其他3%,以特殊人群為多劑型:注射劑66%,口服32%,其他2%上市時(shí)間:以上市兩年內(nèi)新藥發(fā)生率最高致死性ADR:447例,占總數(shù)的8%,25%發(fā)生在用藥后頭2h,42.3%發(fā)生在31天內(nèi)，主要是肝膽疾病、心衰、心肺驟停及粒細(xì)胞減少。致殘性ADR:永久性致殘227例(1978~1997),A型9%,B型91%危及生命的ADR:846例(1977~1997),A型7%,B型93%根據(jù)專家分析,上述ADR67%可以預(yù)防,其中57%可通過藥師工作預(yù)防.

美國ADR的特點(diǎn)發(fā)生率:增長(zhǎng)很快,10年增漲了3.44倍,美國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)美國于1997年正式投入使用的不良事件報(bào)告系統(tǒng)，是FDA用于存儲(chǔ)和分析安全報(bào)告的電子化信息數(shù)據(jù)庫。通過自愿上報(bào)系統(tǒng)和企業(yè)強(qiáng)制報(bào)告系統(tǒng)收集的有關(guān)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告都將進(jìn)入不良事件報(bào)告系統(tǒng)。

通過電話、傳真、網(wǎng)絡(luò)和郵件形式提交ADR報(bào)告。報(bào)告方法分三種:①醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)問題可通過免費(fèi)800電話傳真或郵寄給FDA。②FDA鼓勵(lì)消費(fèi)者自愿報(bào)告給醫(yī)生，再由醫(yī)生提交報(bào)告。患者也可撥打800電話自己報(bào)告。③對(duì)于疫苗患者、看護(hù)人、醫(yī)生和其他健康服務(wù)者都可通過VERSE表格自愿報(bào)告藥物不良反應(yīng)事件。強(qiáng)制報(bào)告分為嚴(yán)重的、意外的個(gè)體報(bào)告，定期報(bào)告和特殊報(bào)告三種類型。美國法律規(guī)定，藥品生產(chǎn)商、包裝商及醫(yī)療器械的生產(chǎn)商、分銷商和使用者等都必須報(bào)告藥品不良反應(yīng)。自愿報(bào)告系統(tǒng)企業(yè)強(qiáng)制報(bào)告系統(tǒng)美國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)1975年歐洲專利藥品委員會(huì)成立，承擔(dān)歐共體藥物警戒的職責(zé)。

1993年10月29日歐洲藥品評(píng)價(jià)局成立，總部設(shè)在倫敦。其目標(biāo)之一是為患者、醫(yī)務(wù)人員正確地使用藥品提供更完善的信息，以促進(jìn)公眾健康。下設(shè)多個(gè)工作組，CPMP藥物監(jiān)測(cè)工作組即是其中之一。主要目的是為各成員國管理機(jī)構(gòu)與EMEA之間就藥物監(jiān)測(cè)提供交流平臺(tái)，統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，就藥物監(jiān)測(cè)方面的問題形成統(tǒng)一的原則和程序，制定藥物監(jiān)測(cè)指導(dǎo)規(guī)范，統(tǒng)一術(shù)語。

此外，在歐盟還有兩個(gè)重要的非政府組織，即：歐洲藥物警戒研究集團(tuán)和國際藥物警戒學(xué)會(huì)。來自歐盟的報(bào)道1975年歐洲專利藥品委員會(huì)成立，承擔(dān)歐共體藥物警是歐盟藥物警戒工作的特色制度，目的是向歐盟提供世界藥品安全信息，內(nèi)容涉及藥物安全性總體評(píng)價(jià)，新發(fā)現(xiàn)的安全問題風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估等。旨在找出對(duì)某一獲準(zhǔn)上市藥物安全的威脅因素，同時(shí)量化藥品不良反應(yīng)及識(shí)別的危險(xiǎn)因素。上市后用藥人群情況、藥物的用法、用量都與臨床試驗(yàn)階段不同，對(duì)其進(jìn)行安全性監(jiān)測(cè)以得到新的安全信息。定期安全性更新報(bào)告持續(xù)性利益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估上市后安全性研究歐洲藥物不良發(fā)反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告以自發(fā)報(bào)告為主，強(qiáng)制性報(bào)告為輔。自發(fā)報(bào)告由國家藥物檢測(cè)機(jī)構(gòu)組織的報(bào)告和醫(yī)藥學(xué)期刊報(bào)告組成正式和非正式報(bào)告；強(qiáng)制性報(bào)告針對(duì)制藥企業(yè)，上報(bào)方式分集中報(bào)告與逐級(jí)上報(bào)。是歐盟藥物警戒工作的特色制度，目的是向歐盟提供世界藥品安全信日本的ADR監(jiān)測(cè)體系

1967年,日本開始建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度

1972年,加入WHO國際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃

1978年,開始推行藥房(普通藥店)監(jiān)測(cè)制度

1979年,立法確定了制藥企業(yè)報(bào)告制度日本厚生省藥事廳(MHW)下設(shè)部門具體負(fù)責(zé)對(duì)上市藥品進(jìn)行監(jiān)測(cè)(PMS)。該監(jiān)測(cè)系統(tǒng)包括三部分，即藥品的再審查、藥品的再評(píng)價(jià)、藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)。日本的ADR監(jiān)測(cè)體系1967年,日本開始建立藥品不

作為新的《藥品事務(wù)法》實(shí)施過程的一項(xiàng)內(nèi)容，藥事廳于1997年進(jìn)行了重組，成立了醫(yī)藥安全局(PMSB)，具體負(fù)責(zé)上市藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，同時(shí)MHW將所有收集上來的病例報(bào)告編輯成了數(shù)據(jù)庫。日本的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)主要由三部分組成，即：醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)

藥店不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)1997年，醫(yī)院和藥店不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)被藥品安全數(shù)據(jù)報(bào)告系統(tǒng)所取代。作為新的《藥品事務(wù)法》實(shí)施過程的一項(xiàng)內(nèi)容，藥事廳于敬請(qǐng)各位批評(píng)指正!西安交通大學(xué)敬請(qǐng)各位批評(píng)指正!西安交通大學(xué)演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！聯(lián)系電話15309269476E–mail：fengbl@國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建西安交通大學(xué)馮變玲聯(lián)系電話15309269476國誤用、差錯(cuò)等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問題不良事件藥品不良事件不良事件(AE)：是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。藥品不良事件(ADE)：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。藥品不良反應(yīng)(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)基本理論64誤用、差錯(cuò)等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問題不良事件藥品不良事件不良事藥品不良反應(yīng)

合格的藥品在正常的用法用量情況下所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的、有害的反應(yīng)。新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)

因服用藥品引起以下?lián)p害之一的反應(yīng)：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)

ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品)ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò)

ADR≠藥物濫用(吸毒)ADR≠超量誤用正確認(rèn)識(shí)藥品的不良反應(yīng)67ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品)正確認(rèn)識(shí)藥品的不良反ADR為藥品屬性住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：藥物不良反應(yīng)引起的死亡率為0.24％-2.9％。68ADR為藥品屬性住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入一項(xiàng)meta分析表明:在美國，即使合理使用治療藥物，每年仍有200萬以上的住院病人(占總住院病人的6.7%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中死亡人數(shù)約為10萬(占總住院病人的0.32%)。ADR與代謝酶基因多態(tài)性有關(guān)聯(lián)(JAMA,1998,279(15):1200)。ADR與代謝酶基因多態(tài)性69一項(xiàng)meta分析表明:在美國，即使合理使用治療按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、C型；按嚴(yán)重程度：可分為輕、中、重度三級(jí)；按發(fā)生機(jī)制：可分為A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)

H(Hypersensitivity)U(Unclassified)藥品不良反應(yīng)的分類70按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、C型；藥品不良反應(yīng)的分ADR發(fā)生率的表示方法國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組委會(huì)（CIOMS）推薦：十分常見≥10%常見＜10%≥1%偶見＜1%≥0.1%罕見＜0.1%≥0.01%十分罕見＜0.01%ADR發(fā)生率的表示方法國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組委會(huì)（CIOMS）推薦：A型(量變型異常):

是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等特點(diǎn)：1、常見（大于1%）2、劑量相關(guān)3、時(shí)間關(guān)系較明確4、可重復(fù)性5、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)感冒藥-嗜睡阿司匹林-胃腸道反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的分類72A型(量變型異常):感冒藥-嗜睡藥品不良反應(yīng)的注射用青霉素鈉-過敏性休克藥品不良反應(yīng)的分類B型（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。 特點(diǎn)：1.罕見(<1%)2.非預(yù)期的3.較嚴(yán)重4.時(shí)間關(guān)系明確73注射用青霉素鈉-過敏性休克藥品不良反應(yīng)的分類B型（質(zhì)變型異己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反應(yīng)的分類

C型：一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。其發(fā)病機(jī)理：有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。特點(diǎn)：

1.背景發(fā)生率高

2.非特異性（指藥物）

3.沒有明確的時(shí)間關(guān)系

4.潛伏期較長(zhǎng)

5.不可重現(xiàn)

6.機(jī)制不清74己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反應(yīng)的分類C型：特點(diǎn)：12國外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺(反應(yīng)停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件

---海豹肢畸形75歐洲等18個(gè)國家的反應(yīng)停致使1萬多名海豹肢畸形的兒童出生國外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺(反應(yīng)停)事件：藥物治療史上

1922—1934，發(fā)生在歐洲、美國的氨基比林致白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致近2000人死于多種感染；

1937—1938，發(fā)生在美國的磺胺酏劑導(dǎo)致尿毒癥、腎功能衰竭、中毒358人，死亡107人；

1960—1966，發(fā)生在澳大利亞、英國的異丙基腎上腺素氣霧劑導(dǎo)致心律紊亂、心動(dòng)過速，死亡3,500人。關(guān)注事件1922—1934，發(fā)生在歐洲、美國的氨基比林致近年來我國發(fā)生的藥品不良事件藥物性耳聾

90年代統(tǒng)計(jì)，我國由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖苷類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%?！扒钟^音”21位演員中18人因藥致聾近年來我國發(fā)生的藥品不良事件藥物性耳聾“千手觀音”21位演員

文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，從1993—2005年，共有80余種中藥注射劑發(fā)生5550余起嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中排名前10位的有：清開靈、魚腥草、復(fù)方丹參、丹參、穿琥寧、黃芪、葛根素、七葉皂苷鈉、脈絡(luò)寧、刺五加。中藥注射劑的不良反應(yīng)以高熱、休克為主，來勢(shì)兇險(xiǎn)，容易致命。文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，從1993—2005年開展ADR監(jiān)測(cè)的益處開展ADR監(jiān)測(cè)的益處藥物警戒工作背景藥物警戒工作背景國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件藥物警戒的概念1974年，法國科學(xué)家提出藥物警戒這一概念，通過這個(gè)概念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為“監(jiān)視”、“守衛(wèi)”，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來自藥物的危害。2002年，世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步完善了有關(guān)藥物警戒的定義：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或任何其他與藥品相關(guān)問題的科學(xué)與活動(dòng)。它不僅與藥物治療學(xué)、臨床或臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等學(xué)科相關(guān)，而且還與社會(huì)學(xué)相關(guān)。藥物警戒的概念1974年，法國科學(xué)家提出藥物警戒這一國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件

1963年,第16次世界衛(wèi)生大會(huì)通過了一項(xiàng)決議(WHAl6.36),目的是為了加快藥品不良反應(yīng)的信息傳播，重申采取行動(dòng)的必要。1968年，WHO制定了國際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，由各個(gè)國家中心、WHO總部(日內(nèi)瓦)和WHO國際藥物監(jiān)測(cè)合作中心(即瑞典的烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心)組成，該計(jì)劃旨在發(fā)展一個(gè)國際適用的系統(tǒng)。最初，在美、英、瑞典、澳大利亞、加拿大、新西蘭等10個(gè)已建立了國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的國家試點(diǎn)推行，從此拉開了藥物警戒的帷幕。1963年,第16次世界衛(wèi)生大會(huì)通過了一項(xiàng)決議(W

1968年國際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃啟動(dòng)，世界上越來越多的國家建立了國家藥物警戒中心，并加入到此合作計(jì)劃中。我國于1998年3月正式加入WHO國際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，成為第68個(gè)成員國。各個(gè)國家的藥物警戒中心把國內(nèi)收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交到世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫，Vigibase數(shù)據(jù)庫，由烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心UMC對(duì)這些報(bào)告進(jìn)行分析和評(píng)估，然后把藥品不良反應(yīng)信號(hào)反饋給各國藥物警戒中心。1968年國際藥物監(jiān)測(cè)各個(gè)國家的藥國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件

從1968年到80年代中期，參加該計(jì)劃的國家比較少，WHO的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫報(bào)告增長(zhǎng)緩慢，但是從80年代后期，特別是90年代，隨著越來越多的國家開始關(guān)注藥品安全，并加入該監(jiān)測(cè)計(jì)劃，報(bào)告數(shù)急劇增長(zhǎng)。從1968年到80年代中期，參加該計(jì)劃的國家病例報(bào)告增長(zhǎng)情況我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告現(xiàn)狀2014年共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告50.6萬例，占報(bào)告總數(shù)的38.2%，其中嚴(yán)重報(bào)告2.4萬例，占4.8%。與2013年相比，報(bào)告數(shù)量同期下降2.0%，嚴(yán)重報(bào)告同期增長(zhǎng)18.4%，均低于總體報(bào)告增長(zhǎng)率。88至2014年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》近790萬份病例報(bào)告增長(zhǎng)情況我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告現(xiàn)狀20國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件國家局發(fā)布2014年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告132.8萬余份。其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告34.1萬份，占同期報(bào)告總數(shù)的25.7％。醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主體，占報(bào)告的82.2%、藥品經(jīng)營企業(yè)的報(bào)告占16.0%、藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占1.4%、個(gè)人及其他來源的報(bào)告占0.4%。

國家局發(fā)布2014年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品類別統(tǒng)計(jì)化學(xué)藥占81.2%、中藥占17.3%、生物制品占1.5%?？垢腥舅巿?bào)告數(shù)量仍居首位，占化學(xué)藥的46.2%,較2013年降低了1.4個(gè)百分點(diǎn)，報(bào)告比例已連續(xù)5年呈下降趨勢(shì)。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的10.2%，較2013年上升了0.2個(gè)百分點(diǎn)，且連續(xù)5年呈上升趨勢(shì)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品劑型統(tǒng)計(jì)

注射劑占60.9%，口服制劑占35.2%，其他制劑占3.9%。注射劑的比例再次出現(xiàn)上升，與2013年相比升高了2.2個(gè)百分點(diǎn)，口服制劑比例降低2.1個(gè)百分點(diǎn)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品類別統(tǒng)計(jì)抗感染藥監(jiān)測(cè)情況

2014年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，抗生素病例報(bào)告占66.0%，合成抗菌藥病例報(bào)告占14.7%，與2013年抗感染藥物報(bào)告的構(gòu)成情況無明顯差異。2014年抗感染藥物嚴(yán)重報(bào)告中排名前五位的類別是：

頭孢菌素類（33.8%）、青霉素類（11.6%）、喹諾酮類（11.4%）、

抗結(jié)核病藥（9.9%）、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥（6.9%），與2013年一致。嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量排名前十位的品種為：

左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G、頭孢呋辛、

頭孢噻肟、

阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平?？垢腥舅幈O(jiān)測(cè)情況中藥注射劑監(jiān)測(cè)情況2014年全國共收到中藥注射劑報(bào)告12.7萬例次，其中嚴(yán)重報(bào)告占6.7%。與2013年相比，報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)5.3%，高于總體報(bào)告增長(zhǎng)率；嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)26.0%，與總體嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)情況基本一致。2014年中藥注射劑嚴(yán)重ADR/事件報(bào)告前十位藥品為：

清開靈注射劑，參麥注射劑，雙黃連注射劑，舒血寧注射劑

血栓通注射劑，丹參注射劑，香丹注射劑，生脈注射劑

痰熱清注射劑，血塞通注射劑

中藥注射劑監(jiān)測(cè)情況基本藥物監(jiān)測(cè)情況

共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告52.0萬例，其中嚴(yán)重報(bào)告2.9萬例，占5.6%?；瘜W(xué)藥品和生物制品排名前五位的均為抗微生物藥，分別是:

左氧氟沙星頭孢曲松頭孢呋辛頭孢他啶青霉素

中成藥注射劑排名前五位的品種分別是：

清開靈注射液參麥注射液血塞通注射液

血栓通注射劑丹參注射液；

中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：

雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復(fù)方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）

基本藥物監(jiān)測(cè)情況

共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建課件

我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律體系

法律法規(guī)規(guī)章包括三個(gè)層次我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律體系1.法律層次1984年，我國第一部《中華人民共和國藥品管理法》第48條規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品的質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門報(bào)告?！?.法律層次1984年，我國第一部《中華人民共1.法律層次

2001年《藥品管理法》第71條規(guī)定，我國實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，并且明確和細(xì)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)以及使用單位在不良反應(yīng)報(bào)告中的責(zé)任和義務(wù)，規(guī)定了監(jiān)督管理部門處理藥品不良反應(yīng)事件時(shí)的職責(zé)和權(quán)限。第38條規(guī)定及第42條規(guī)定，禁止進(jìn)口療效不確定、不良反應(yīng)大或者其他危害人體健康的藥品，對(duì)于已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品應(yīng)撤銷批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥監(jiān)部門和衛(wèi)生部門報(bào)告對(duì)已確認(rèn)的嚴(yán)重ADR，國家或省級(jí)藥監(jiān)部門可采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并在5日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論作出之日起15日內(nèi)依法進(jìn)行行政處理1.法律層次2001年《藥品管理法》第2.法規(guī)層次

《藥品管理法實(shí)施條例》是對(duì)《藥品管理法》原則性規(guī)定的細(xì)化。其中第41條針對(duì)上市藥品再評(píng)價(jià)的不同結(jié)果明確了相應(yīng)的處理措施。（國務(wù)院藥監(jiān)部門對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的藥品應(yīng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件）2.法規(guī)層次《藥品管理法實(shí)施條例》是對(duì)《藥3.規(guī)章層次

在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)，國家藥品監(jiān)督管理部門針對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制定了相應(yīng)的規(guī)章制度。（1）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中分別要求研究者、申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過程中對(duì)嚴(yán)重不良事件進(jìn)行記錄、研究和報(bào)告,在總結(jié)報(bào)告中應(yīng)有臨床不良事件的統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述。（2）《藥品注冊(cè)管理辦法》43條、44條、67條、68條分別對(duì)申請(qǐng)人及生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品在臨床試驗(yàn)階段、新藥監(jiān)測(cè)階段、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)采取的措施進(jìn)行了規(guī)定。并加大了對(duì)于不良反應(yīng)大、嚴(yán)重危害公眾健康藥品的處罰措施。3.規(guī)章層次在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及（3）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第25條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；第269條、270條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理；應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，并作詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。（3）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第25條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人的主要（4）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零售連鎖企業(yè)及零售藥店的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)。（5）《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第14條，藥品說明書應(yīng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。（4）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零售連鎖企（6）《藥品召回管理辦法》第12條，藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容包括已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因。第35條，企業(yè)未建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)予以警告并責(zé)令限期整改；逾期未改的將處以罰款。（7）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》第17、18條規(guī)定，臨床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務(wù)人員如發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng),在做好觀察與記錄的同時(shí),應(yīng)及時(shí)報(bào)告本機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門和醫(yī)療管理部門,并按規(guī)定上報(bào)藥品監(jiān)督部門和衛(wèi)生行政部門。（6）《藥品召回管理辦法》第12條，藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容包（8）《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)范了我國藥品不良反應(yīng)的報(bào)告制度，進(jìn)一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查、自報(bào)藥品不良反應(yīng)的責(zé)任，同時(shí)進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和監(jiān)測(cè)水平，是全面實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的專門性規(guī)章。（8）《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)范了我國藥品不良反國家藥品安全“十二五”規(guī)劃（四）提升藥品安全監(jiān)測(cè)預(yù)警水平加強(qiáng)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，健全重點(diǎn)監(jiān)測(cè)與日常監(jiān)測(cè)相結(jié)合的監(jiān)測(cè)機(jī)制，強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件的評(píng)價(jià)與預(yù)警。完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時(shí)發(fā)布藥品安全預(yù)警信息。

國家藥品安全“十二五”規(guī)劃（四）提升藥

建議在法律層面

建議在《藥品管理法》中增加藥物警戒制度，以法律的形式規(guī)定我國實(shí)行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒的法律地位與強(qiáng)制性。

在《辦法》中擴(kuò)展ADR監(jiān)測(cè)的范圍，即將不合理用藥、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問題等藥品相關(guān)的安全性問題納入到監(jiān)測(cè)范圍中，并對(duì)不按規(guī)定進(jìn)行ADR監(jiān)測(cè)的主體加大懲罰力度，進(jìn)一步明確醫(yī)務(wù)工作人員的ADR報(bào)告職責(zé)，提高其對(duì)ADR報(bào)告工作的認(rèn)識(shí)，將此項(xiàng)工作納入工作考核制度內(nèi)，以提高其工作的積極性。建

建立藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的法律法規(guī)，如制定《藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)管理辦法》類似的規(guī)范性文件，規(guī)定藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的性質(zhì)、目的，各個(gè)主體的主要職責(zé)，安全性監(jiān)測(cè)的形式、內(nèi)容、法律責(zé)任等，為藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測(cè)部門有法可依。建立藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的法律法規(guī)，如

建立ADR救濟(jì)制度。建立保護(hù)ADR受害者的相關(guān)法律法規(guī)，從法律層面上讓受ADR侵害的患者得到救助，同時(shí)確保相關(guān)的執(zhí)法部門有法可依?？梢越⒄葷?jì)的模式，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，商業(yè)保險(xiǎn)為輔完成對(duì)于受害者的救濟(jì)。

建立ADR救濟(jì)制度。建立保護(hù)ADR受害者報(bào)告主體（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）

現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三級(jí)醫(yī)院設(shè)有較為完善的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)ADR的主要場(chǎng)所，進(jìn)而能夠及時(shí)將ADR情況進(jìn)行有效報(bào)告。雖然我國目前ADR報(bào)告大部分（82.2%）來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但是還是存在著漏報(bào)、瞞報(bào)的現(xiàn)象報(bào)告主體（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三建議

應(yīng)當(dāng)明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的工作職責(zé)，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)工作人員的教育與培訓(xùn)；

醫(yī)療機(jī)構(gòu)的ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)統(tǒng)一其隸屬部門，并配備有相關(guān)專業(yè)的工作人員，履行相應(yīng)的監(jiān)測(cè)或報(bào)告職責(zé)，醫(yī)師、藥師和護(hù)士應(yīng)當(dāng)相互配合協(xié)助完成ADR報(bào)告工作；

醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)需要有相應(yīng)的部門制度來確保監(jiān)測(cè)工作的有效運(yùn)行，應(yīng)當(dāng)制訂有醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的標(biāo)準(zhǔn)工作流程、績(jī)效考核制度（含獎(jiǎng)懲制度）等。

此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)配備有監(jiān)測(cè)所需的如計(jì)算機(jī)、打印機(jī)、傳真機(jī)、電話、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫等的軟硬件資源，并有年度監(jiān)測(cè)工作的經(jīng)費(fèi)預(yù)算。建專家評(píng)估委員會(huì)

由臨床各科室專家、臨床藥理學(xué)家、流行病學(xué)家、各監(jiān)測(cè)中心主要負(fù)責(zé)人以及衛(wèi)生部門相關(guān)人員等組成。包括國家級(jí)專家評(píng)估委員會(huì)與省級(jí)專家評(píng)估委員會(huì)兩個(gè)級(jí)別，前者主要是對(duì)于國家ADR監(jiān)測(cè)中心收集到的死亡病例報(bào)告進(jìn)行逐一評(píng)價(jià)，后者主要對(duì)轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴(yán)重的ADR進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)。委員會(huì)需要每?jī)蓚€(gè)月對(duì)期間收集到的ADR報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)。專家評(píng)估委員會(huì)

由臨床各科室專家、臨床技術(shù)分析評(píng)價(jià)中心

隨著我國ADR監(jiān)測(cè)體系的不斷完善，ADR報(bào)告的數(shù)量越來越多，我國已進(jìn)入ADR大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)學(xué)高?；蛳嚓P(guān)科研機(jī)構(gòu)，主要是討論并確定關(guān)于藥品與可疑ADR/ADE相關(guān)性的方法學(xué)，并應(yīng)用不同的數(shù)據(jù)處理或挖掘方法，對(duì)大量集中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，系統(tǒng)性的對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性評(píng)價(jià)，以發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)信號(hào)，為ADR監(jiān)測(cè)中心提供技術(shù)參考，進(jìn)而有效地控制潛在的藥品風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)分析評(píng)價(jià)中心隨著我國ADR監(jiān)測(cè)體系FDA不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量1990年83310；1991年83517；1992年117718；1993年136836；1994年148597；1995年154558；1996年189073；1997年228611；1998年232470；1999年258125；2000年245650；2001年286755。FDA不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量1990年83310；美國FDA數(shù)據(jù)美國FDA數(shù)據(jù)來自美國的報(bào)告患者反應(yīng)程度ADR發(fā)生率(%)住院患者中發(fā)生ADR者嚴(yán)重

3.1致死

0.19因ADR住院患者嚴(yán)重3.6致死

0.13總計(jì)嚴(yán)重6.7致死0.32資料來源于1966~1996年30年39份前瞻性研究的Meta分析