腫瘤的化學(xué)治療(同名194)課件

腫瘤的化學(xué)治療

內(nèi)科

腫瘤的化學(xué)治療內(nèi)科化療概述

?腫瘤化療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有著本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一。

化療概述?腫瘤化療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，與適于局限性腫化療概述

?腫瘤化療起于40年代：氮芥應(yīng)用為開端

?葉酸拮抗劑及更多抗癌藥物的研究開發(fā)

?兒童白血病的暫時緩解

?ALL,NHL和絨癌的治愈

?實體瘤療效的確立

?輔助化療概念的形成

?綜合治療的概念在臨床上廣泛實踐

化療概述?腫瘤化療起于40年代：氮芥應(yīng)用為開端?葉酸拮抗化療概述

?是白血病、淋巴瘤的主要治療手段

?已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療

?清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶的輔助治療

化療概述?是白血病、淋巴瘤的主要治療手段?已有轉(zhuǎn)移播散的化療概述

?

單用化療可能治愈的腫瘤：ALL,Burkitt's淋巴瘤,HD,生殖細胞腫瘤等。

?輔助化療能提高生存，減少手術(shù)和放射范圍：乳癌，成骨肉瘤，胃腸癌等

?化療有效但不能治愈：膀胱癌，宮頸等

?晚期階段化療效果很差的腫瘤：腎癌，胰腺癌，惡黑等

化療概述?單用化療可能治愈的腫瘤：ALL,Burki化療概述

?抗癌藥物通過直接或間接影響核酸的合成和功能，達到破壞腫瘤細胞的目的。

?抗腫瘤藥物對正常組織也有各種不同程度的損傷。

?正確處理機體-腫瘤-抗腫瘤藥物的關(guān)系

化療概述?抗癌藥物通過直接或間接影響核酸的合成和功能，達到腫瘤化學(xué)治療的基本概念

?腫瘤生物學(xué)概念

?抗腫瘤藥物的分類和作用機理

?腫瘤化學(xué)治療的臨床目的

?抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)

腫瘤化學(xué)治療的基本概念?腫瘤生物學(xué)概念?抗腫瘤藥物的分類腫瘤生物學(xué)概念—細胞周期動力學(xué)

?細胞周期：細胞分裂的全過程,常規(guī)分為4個期：M—G1—S—G2，G0?

?Tc值相近但腫瘤生長速度不同，Tc不能

反應(yīng)整個腫瘤的生長狀況

腫瘤生物學(xué)概念—細胞周期動力學(xué)?細胞周期：細胞分裂的全過程細胞增殖周期

?G1DNA合成前期

?SDNA合成期

?MG2DNA合成后期

?G2M有絲分裂期

?

G1

G0

?G0靜止期

?

?S

細胞增殖周期?腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?組織生長動力學(xué)的概念：腫瘤的生長不是完全自主的，也不是持續(xù)不變的，它隨腫瘤的體積大小變化并與血供和腫瘤細胞脫失有關(guān)，因而無論在空間和時間上都不是均一的。

?

增殖比率

?倍增時間

?腫瘤細胞的殺傷動力學(xué)

?腫瘤組織血供

?腫瘤細胞的脫失

腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?組織生長動力學(xué)的概念：腫瘤腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?增殖比率：腫瘤中處于增殖周期中的細胞占所有腫瘤細胞的百分數(shù)

?增殖比率越高，化療越敏感。

?有效的治療減少增殖部分細胞，促使G0期細胞重新進入增殖部分

腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?增殖比率：腫瘤中處于增殖周腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?

非增殖群

增殖群

非克隆形成部分

生長部分

克隆形成部分(G0)腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?非增殖群腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?倍增時間：腫瘤增大一倍所需要的時間

?腫瘤倍增時間隨腫瘤的增長而延長（Gompertzian曲線）

?治療開始時，倍增時間越短，首次化療效果越好

腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?倍增時間：腫瘤增大一倍所需腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的殺傷動力學(xué)

?多數(shù)常用化療藥物劑量與腫瘤細胞的殺傷呈線性關(guān)系

?每次化療只能殺傷一定比例而不是相同數(shù)量的腫瘤細胞，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤

?劑量上小的改變可能導(dǎo)致生存上的大的后果

?臨床上的完全緩解不等于治愈

腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的殺傷動力學(xué)?多數(shù)常用化療藥物劑量腫瘤對藥物的反應(yīng)

?

無效

早期復(fù)發(fā)

晚期復(fù)發(fā)

?體

1012?內(nèi)(1kg)

?腫

109臨床檢出水平

?瘤(1g)?細

106長期緩解

?胞(1mg)?數(shù)

103宿主免疫清除

?目(1ug)?

1?

誘導(dǎo)

鞏固

維持

根治

腫瘤對藥物的反應(yīng)?腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的耐藥機制

?腫瘤細胞位于多數(shù)藥物達不到的中樞或睪丸

?假抗藥現(xiàn)象：吸收不全、代謝或排泄過快、活性轉(zhuǎn)化不能

?腫瘤細胞遺傳和生化方面的改變：自發(fā)變異

?腫瘤細胞的多藥耐藥現(xiàn)象：細胞表面P-170糖蛋白表達

?腫瘤細胞的異質(zhì)性

腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的耐藥機制?腫瘤細胞位于多數(shù)藥物達抗腫瘤藥物的分類

?烷化劑

?抗代謝類

?抗腫瘤抗生素

?植物堿類

?雜類

?激素類

抗腫瘤藥物的分類?烷化劑?抗代謝類?抗腫瘤抗生素?植

嘌呤合成

嘧啶合成6－MP，6－TGHU(抑制嘌呤環(huán)的合成和核苷酸的轉(zhuǎn)變)

核苷酸

(抑制核苷酸還原酶)MTX5-FU(抑制嘌呤環(huán)合成和dTMP合成)

脫氧核苷酸

(抑制dTMP合成)

Ara-CBLM(抑制DNA多聚酶)DNA(損傷DNA并阻礙修復(fù))烷化劑，DDP，亞硝脲類ADR,DNA,Act-D(與DNA交叉連結(jié))

RNA(嵌入DNA，抑制RNA合成)

L-ASP

蛋白質(zhì)合成

紫杉醇類(使L門冬酰胺水解)(抑制微管解聚)

長春堿類

有絲分裂

(抑制微管聚合)抗腫瘤藥物的分類及作用機制

嘌呤合成抗腫瘤藥物—烷化劑

?氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美發(fā)蘭）

?亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU?烷基磺酸鈉；馬利蘭

?三嗪類：氮烯咪胺

?乙烯亞胺類：噻替派

抗腫瘤藥物—烷化劑?氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮抗腫瘤藥物—烷化劑

?具有或通過有活性的反應(yīng)基團與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中富電子基團形成共價鍵，引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細胞死亡，基因突變或致癌。

?作用于已形成的核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性

?引起深而長的造血系統(tǒng)毒性是其特點。還可引起不育癥，致癌。

抗腫瘤藥物—烷化劑?具有或通過有活性的反應(yīng)基團與核酸、蛋白抗腫瘤藥物—抗代謝類

?

葉酸拮抗劑：甲氨碟呤

?嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍

?胞苷類：阿糖胞苷，健擇

?嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤

抗腫瘤藥物—抗代謝類?葉酸拮抗劑：甲氨碟呤?嘧啶類：5抗腫瘤藥物—抗代謝類

?和正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)

?主要干擾核酸的合成，對非增殖細胞作用很小，S期細胞作用最大。

?對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕。

抗腫瘤藥物—抗代謝類?和正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)節(jié)部位抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素

?蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素

?蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對細胞周期都有作用，最強是S期和G2期。

?靜脈給藥，半衰期24-48小時，肝臟代謝，膽道排泄。

抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素?蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素

?蒽環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計劑量

達到550/M2時，充血性心力衰竭發(fā)生率1-4%。

?常用監(jiān)測方法是心血池掃描或心臟B超

?適應(yīng)癥；廣譜抗腫瘤藥物，用于白血病和NHL、乳癌、SCLC等。

抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素?蒽環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素

?其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素

?博萊霉素可以引起肺纖維化

?絲裂霉素引起嚴重骨髓抑制

抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素?其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉抗腫瘤藥物—植物堿類

?長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，失碳長春花堿

?微管蛋白聚合抑制劑，使細胞分裂停止在中期。

?靜脈注射，

半衰期20-30小時，膽道排泄。?常見毒性：神經(jīng)毒性和骨髓毒性，

?適應(yīng)癥：ALL,睪丸腫瘤，NSCLC等

抗腫瘤藥物—植物堿類?長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春抗腫瘤藥物—植物堿類

?鬼臼類：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙

?通過干擾拓撲異構(gòu)酶II，使DNA斷裂，有絲分裂停止在中期

?多為靜脈給藥，口服吸收差異很大，40-50%由腎臟排出。

?主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過性低血壓。

?適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL抗腫瘤藥物—植物堿類?鬼臼類：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙?通抗腫瘤藥物—植物堿類

?紫杉類：紫杉醇，紫杉特爾

?紫杉類

阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂。

?藥物代謝：靜脈給藥，半衰期7小時，

?副作用：骨髓抑制較輕，常見神經(jīng)毒性，助溶劑引起過敏，需要預(yù)防性處理

?適應(yīng)癥：新型抗腫瘤藥物，NSCLC，乳腺癌，卵巢癌

抗腫瘤藥物—植物堿類?紫杉類：紫杉醇，紫杉特爾?紫杉類抗腫瘤藥物—植物堿類

?喜樹堿類：CPT-11，Topotecan?拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，影響DNA合成和復(fù)制

?藥物代謝：細胞內(nèi)活化，99%經(jīng)尿排泄，

藥半衰期為30-75分鐘

?副作用：CPT-11引起乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐

?適應(yīng)癥：CPT-11-腸癌；Topotecan-卵巢癌，SCLC抗腫瘤藥物—植物堿類?喜樹堿類：CPT-11，Topote抗腫瘤藥物—雜類

?鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑

?作用機制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功能活性基團，與DNA交叉連接，干擾DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細胞周期非特異性藥物，G1期作用最強。

?靜脈給藥，也可以胸腹腔給藥。與蛋白結(jié)合，活性（游離性）藥物清除很快，由腎臟排除。利尿措施有利藥物排泄。

抗腫瘤藥物—雜類?鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑?作用機抗腫瘤藥物—植物堿類

?鉑類副作用：PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳毒性和周圍神經(jīng)毒性；嘔吐較重，但骨髓抑制較輕。

?適應(yīng)癥：常用廣譜抗腫瘤藥物，許多聯(lián)合化療方案的重要組成藥物。

抗腫瘤藥物—植物堿類?鉑類副作用：PDD劑量限制性毒性為腎抗腫瘤藥物—激素類

?雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通

?芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來曲唑

?促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林

?孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮

?雌激素類：雌激素

抗腫瘤藥物—激素類?雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通?芳抗腫瘤藥物的副作用和處理

?骨髓抑制

?消化道反應(yīng)

?心臟毒性

?肝腎毒性

?神經(jīng)毒性

?皮膚毛發(fā)

?第二癌

?不育

?生長發(fā)育障礙或遲緩

抗腫瘤藥物的副作用和處理?骨髓抑制?消化道反應(yīng)聯(lián)合化療的原則

?藥物的作用的機理不同

?藥物作用的周期、時相不同

?藥物的不良反應(yīng)盡量不要疊加

?最重要的是要應(yīng)用的聯(lián)合化療方案經(jīng)過嚴格的臨床試驗證明其有效性

聯(lián)合化療的原則?藥物的作用的機理不同?藥物作用的周期、時化學(xué)治療的種類

?根治性化療（CurativeChemotherapy）

?輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）

?新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）

?姑息性化療（PalliativeChemotherapy）

?研究性化療（InvestigativeChemotherapy）

化學(xué)治療的種類?根治性化療（CurativeChemot根治性化療

?適用于化療可能治愈的腫瘤

?選用公認的標準化療方案

?足療程，足劑量

?不要隨意延長化療間隔

根治性化療?適用于化療可能治愈的腫瘤?選用公認的標準化療輔助性化療

?根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。

?術(shù)后盡早開始化療

?應(yīng)用標準方案

?乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，兒童實體瘤等

輔助性化療?根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治新輔助化療

?手術(shù)或放射治療前的化療

?增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對化療的反應(yīng)

?應(yīng)用標準方案

?適于部分頭頸癌，非小細胞肺癌，骨肉瘤

新輔助化療?手術(shù)或放射治療前的化療?增加手術(shù)切除率，減少姑息性化療

?晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質(zhì)量

?非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊

?非小細胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌等

姑息性化療?晚期癌癥病人減輕癥狀，延長生存，提高生存質(zhì)量提高全身化療效果的研究

?開發(fā)新的細胞毒藥物藥

?提高化療劑量

?生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

?腫瘤疫苗

?腫瘤血管生成抑制劑

?基因治療

提高全身化療效果的研究?開發(fā)新的細胞毒藥物藥?提高化療劑

腫瘤的化學(xué)治療

內(nèi)科

腫瘤的化學(xué)治療內(nèi)科化療概述

?腫瘤化療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有著本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一。

化療概述?腫瘤化療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，與適于局限性腫化療概述

?腫瘤化療起于40年代：氮芥應(yīng)用為開端

?葉酸拮抗劑及更多抗癌藥物的研究開發(fā)

?兒童白血病的暫時緩解

?ALL,NHL和絨癌的治愈

?實體瘤療效的確立

?輔助化療概念的形成

?綜合治療的概念在臨床上廣泛實踐

化療概述?腫瘤化療起于40年代：氮芥應(yīng)用為開端?葉酸拮抗化療概述

?是白血病、淋巴瘤的主要治療手段

?已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療

?清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶的輔助治療

化療概述?是白血病、淋巴瘤的主要治療手段?已有轉(zhuǎn)移播散的化療概述

?

單用化療可能治愈的腫瘤：ALL,Burkitt's淋巴瘤,HD,生殖細胞腫瘤等。

?輔助化療能提高生存，減少手術(shù)和放射范圍：乳癌，成骨肉瘤，胃腸癌等

?化療有效但不能治愈：膀胱癌，宮頸等

?晚期階段化療效果很差的腫瘤：腎癌，胰腺癌，惡黑等

化療概述?單用化療可能治愈的腫瘤：ALL,Burki化療概述

?抗癌藥物通過直接或間接影響核酸的合成和功能，達到破壞腫瘤細胞的目的。

?抗腫瘤藥物對正常組織也有各種不同程度的損傷。

?正確處理機體-腫瘤-抗腫瘤藥物的關(guān)系

化療概述?抗癌藥物通過直接或間接影響核酸的合成和功能，達到腫瘤化學(xué)治療的基本概念

?腫瘤生物學(xué)概念

?抗腫瘤藥物的分類和作用機理

?腫瘤化學(xué)治療的臨床目的

?抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)

腫瘤化學(xué)治療的基本概念?腫瘤生物學(xué)概念?抗腫瘤藥物的分類腫瘤生物學(xué)概念—細胞周期動力學(xué)

?細胞周期：細胞分裂的全過程,常規(guī)分為4個期：M—G1—S—G2，G0?

?Tc值相近但腫瘤生長速度不同，Tc不能

反應(yīng)整個腫瘤的生長狀況

腫瘤生物學(xué)概念—細胞周期動力學(xué)?細胞周期：細胞分裂的全過程細胞增殖周期

?G1DNA合成前期

?SDNA合成期

?MG2DNA合成后期

?G2M有絲分裂期

?

G1

G0

?G0靜止期

?

?S

細胞增殖周期?腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?組織生長動力學(xué)的概念：腫瘤的生長不是完全自主的，也不是持續(xù)不變的，它隨腫瘤的體積大小變化并與血供和腫瘤細胞脫失有關(guān)，因而無論在空間和時間上都不是均一的。

?

增殖比率

?倍增時間

?腫瘤細胞的殺傷動力學(xué)

?腫瘤組織血供

?腫瘤細胞的脫失

腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?組織生長動力學(xué)的概念：腫瘤腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?增殖比率：腫瘤中處于增殖周期中的細胞占所有腫瘤細胞的百分數(shù)

?增殖比率越高，化療越敏感。

?有效的治療減少增殖部分細胞，促使G0期細胞重新進入增殖部分

腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?增殖比率：腫瘤中處于增殖周腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?

非增殖群

增殖群

非克隆形成部分

生長部分

克隆形成部分(G0)腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?非增殖群腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)

?倍增時間：腫瘤增大一倍所需要的時間

?腫瘤倍增時間隨腫瘤的增長而延長（Gompertzian曲線）

?治療開始時，倍增時間越短，首次化療效果越好

腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)?倍增時間：腫瘤增大一倍所需腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的殺傷動力學(xué)

?多數(shù)常用化療藥物劑量與腫瘤細胞的殺傷呈線性關(guān)系

?每次化療只能殺傷一定比例而不是相同數(shù)量的腫瘤細胞，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤

?劑量上小的改變可能導(dǎo)致生存上的大的后果

?臨床上的完全緩解不等于治愈

腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的殺傷動力學(xué)?多數(shù)常用化療藥物劑量腫瘤對藥物的反應(yīng)

?

無效

早期復(fù)發(fā)

晚期復(fù)發(fā)

?體

1012?內(nèi)(1kg)

?腫

109臨床檢出水平

?瘤(1g)?細

106長期緩解

?胞(1mg)?數(shù)

103宿主免疫清除

?目(1ug)?

1?

誘導(dǎo)

鞏固

維持

根治

腫瘤對藥物的反應(yīng)?腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的耐藥機制

?腫瘤細胞位于多數(shù)藥物達不到的中樞或睪丸

?假抗藥現(xiàn)象：吸收不全、代謝或排泄過快、活性轉(zhuǎn)化不能

?腫瘤細胞遺傳和生化方面的改變：自發(fā)變異

?腫瘤細胞的多藥耐藥現(xiàn)象：細胞表面P-170糖蛋白表達

?腫瘤細胞的異質(zhì)性

腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞的耐藥機制?腫瘤細胞位于多數(shù)藥物達抗腫瘤藥物的分類

?烷化劑

?抗代謝類

?抗腫瘤抗生素

?植物堿類

?雜類

?激素類

抗腫瘤藥物的分類?烷化劑?抗代謝類?抗腫瘤抗生素?植

嘌呤合成

嘧啶合成6－MP，6－TGHU(抑制嘌呤環(huán)的合成和核苷酸的轉(zhuǎn)變)

核苷酸

(抑制核苷酸還原酶)MTX5-FU(抑制嘌呤環(huán)合成和dTMP合成)

脫氧核苷酸

(抑制dTMP合成)

Ara-CBLM(抑制DNA多聚酶)DNA(損傷DNA并阻礙修復(fù))烷化劑，DDP，亞硝脲類ADR,DNA,Act-D(與DNA交叉連結(jié))

RNA(嵌入DNA，抑制RNA合成)

L-ASP

蛋白質(zhì)合成

紫杉醇類(使L門冬酰胺水解)(抑制微管解聚)

長春堿類

有絲分裂

(抑制微管聚合)抗腫瘤藥物的分類及作用機制

嘌呤合成抗腫瘤藥物—烷化劑

?氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美發(fā)蘭）

?亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU?烷基磺酸鈉；馬利蘭

?三嗪類：氮烯咪胺

?乙烯亞胺類：噻替派

抗腫瘤藥物—烷化劑?氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮抗腫瘤藥物—烷化劑

?具有或通過有活性的反應(yīng)基團與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中富電子基團形成共價鍵，引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細胞死亡，基因突變或致癌。

?作用于已形成的核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性

?引起深而長的造血系統(tǒng)毒性是其特點。還可引起不育癥，致癌。

抗腫瘤藥物—烷化劑?具有或通過有活性的反應(yīng)基團與核酸、蛋白抗腫瘤藥物—抗代謝類

?

葉酸拮抗劑：甲氨碟呤

?嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍

?胞苷類：阿糖胞苷，健擇

?嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤

抗腫瘤藥物—抗代謝類?葉酸拮抗劑：甲氨碟呤?嘧啶類：5抗腫瘤藥物—抗代謝類

?和正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)

?主要干擾核酸的合成，對非增殖細胞作用很小，S期細胞作用最大。

?對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕。

抗腫瘤藥物—抗代謝類?和正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)節(jié)部位抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素

?蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素

?蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對細胞周期都有作用，最強是S期和G2期。

?靜脈給藥，半衰期24-48小時，肝臟代謝，膽道排泄。

抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素?蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素

?蒽環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計劑量

達到550/M2時，充血性心力衰竭發(fā)生率1-4%。

?常用監(jiān)測方法是心血池掃描或心臟B超

?適應(yīng)癥；廣譜抗腫瘤藥物，用于白血病和NHL、乳癌、SCLC等。

抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素?蒽環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素

?其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素

?博萊霉素可以引起肺纖維化

?絲裂霉素引起嚴重骨髓抑制

抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素?其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉抗腫瘤藥物—植物堿類

?長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，失碳長春花堿

?微管蛋白聚合抑制劑，使細胞分裂停止在中期。

?靜脈注射，

半衰期20-30小時，膽道排泄。?常見毒性：神經(jīng)毒性和骨髓毒性，

?適應(yīng)癥：ALL,睪丸腫瘤，NSCLC等

抗腫瘤藥物—植物堿類?長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春抗腫瘤藥物—植物堿類

?鬼臼類：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙

?通過干擾拓撲異構(gòu)酶II，使DNA斷裂，有絲分裂停止在中期

?多為靜脈給藥，口服吸收差異很大，40-50%由腎臟排出。

?主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過性低血壓。

?適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL抗腫瘤藥物—植物堿類?鬼臼類：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙?通抗腫瘤藥物—植物堿類

?紫杉類：紫杉醇，紫杉特爾

?紫杉類

阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂。

?藥物代謝：靜脈給藥，半衰期7小時，

?副作用：骨髓抑制較輕，常見神經(jīng)毒性，助溶劑引起過敏，需要預(yù)防性處理

?適應(yīng)癥：新型抗腫瘤藥物，NSCLC，乳腺癌，卵巢癌

抗腫瘤藥物—植物堿類?紫杉類：紫杉醇，紫杉特爾?紫杉類抗腫瘤藥物—植物堿類

?喜樹堿類：CPT-11，Topotecan?拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，影響DNA合成和復(fù)制

?藥物代謝：細胞內(nèi)活化，99%經(jīng)尿排泄，

藥半衰期為30-75分鐘

?副作用：CPT-11引起乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐

?適應(yīng)癥：CPT-11-腸癌；Topotecan-卵巢癌，SCLC抗腫瘤藥物—植物堿類?喜樹堿類：CPT-11，Topote抗腫瘤藥物—雜類

?鉑類：