血栓性血小板減少性紫癜Yao課件

血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt1學習目的起病急驟，病情兇險,屬于急危重癥；不及時治療，病死率達90％；臨床上易延誤診治的疾病，需提高對該病的認識。學習目的起病急驟，病情兇險,屬于急危重癥；2流行病學罕見，發(fā)病率2-8/百萬；育齡期中年女性多見。流行病學罕見，發(fā)病率2-8/百萬；3TTP首次報道

病例：女性，16歲，乏力、面色蒼白、紫癜和偏癱等癥狀，14天后因心臟衰竭死亡。

病理活檢：全身多處器官（包括腎臟）終末微動脈和毛細血管透明血栓形成。

-----1924年，Moschcowitz。TTP首次報道病例：女性，16歲，乏力、面色蒼白、紫癜4發(fā)病機制中心問題：血管內(nèi)皮損傷von

WillbrandFactor（血管性血友病因子，vWF）異常vWF裂解蛋白酶（vWF-CP，ADAMDTS13）缺乏及活性缺陷。發(fā)病機制中心問題：5vWF由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.Ⅷ因子載體2.介導(dǎo)致血小板聚集。在血漿中以大分子多聚體（UL-vWF）形式存在。小分子vWF不導(dǎo)致血小板在正常血管的粘附和聚集。大分子vWF與血小板膜表面的vWF受體具有更高的結(jié)合能力，介導(dǎo)血小板的粘附與聚集，形成微血栓。生理情況下，UL-vWF受到不同程度的蛋白水解，其中最重要的酶是vWF-裂解蛋白酶（ADAMDTS13）。vWF由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.Ⅷ因子載體2.介導(dǎo)6發(fā)病機制中心問題：血管內(nèi)皮損傷von

WillbrandFactor（血管性血友病因子，vWF）異常vWF裂解蛋白酶（vWF-CP，ADAMDTS13）缺乏及活性缺陷。發(fā)病機制中心問題：7ADAMDTS13凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金屬蛋白酶家族新成員（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif，ADAMTS13）。一種鋅和鈣依賴性蛋白酶，基因位于9q34，主要由肝臟產(chǎn)生。可以結(jié)合在內(nèi)皮細胞表面，主要功能是裂解UL-vWF。ADAMDTS13凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金屬蛋白酶家8血栓性血小板減少性紫癜Yao課件9血栓性血小板減少性紫癜Yao課件10TTP發(fā)病機制及分類遺傳性：ADAMDTS13基因突變—酶活性降低或缺乏，常在感染、應(yīng)激、妊娠等誘發(fā)因素作用下發(fā)病。獲得性：

特發(fā)性：體內(nèi)存在抗ADAMDTS13自身

抗體（抑制物）–

酶活性降

低—主要的臨床類型。繼發(fā)性：因感染、腫瘤、自身免疫性疾

病、造血干細胞移植等因素誘

發(fā)，發(fā)病機制復(fù)雜，預(yù)后不佳。TTP發(fā)病機制及分類遺傳性：ADAMDTS13基因突變—酶11基本病理改變小血管中廣泛透明血栓形成----一系列病理改變

及臨床表現(xiàn)主要為血小板組成，含有vWF及極少量的纖維蛋白原、纖維蛋白。基本病理改變小血管中廣泛透明血栓形成----一系列病理改變主12微血管栓塞

微血管栓塞

13病理改變---臨床表現(xiàn)微血栓形成---血小板消耗性減少---繼發(fā)出血微血栓形成---微血管狹窄a.影響紅細胞順利通過---紅細胞變形、損傷、破碎—微血管病性溶血性貧血

b.影響血液供應(yīng)---受累組織器官功能障礙、損害----CNS異常、腎損害病理改變---臨床表現(xiàn)微血栓形成---血小板消耗性減少---14血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）復(fù)發(fā)性TTP死亡率明顯低于初發(fā)者。血小板計數(shù)顯著推薦劑量：每周375mg/m2，連續(xù)應(yīng)用四周；網(wǎng)織紅細胞計數(shù)減少自身抗體產(chǎn)生—伴抑制物的特發(fā)性TTP。病、造血干細胞移植等因素誘除非危及生命的出血，否則不予輸血小板；生理情況下，UL-vWF受到不同程度的蛋白水解，其中最重要的酶是vWF-裂解蛋白酶（ADAMDTS13）。血漿置換以前，病死率90％；血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt膽紅素升高，以結(jié)合膽紅素為主vWF裂解蛋白酶（vWF-CP，ADAMDTS13）缺乏及活性缺陷。病理改變---臨床表現(xiàn)妊娠是否會引起病情復(fù)發(fā)，是值得關(guān)注的問題。多臟器微血栓形成

血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）多臟器微血栓形成

15TTP臨床表現(xiàn)1.血小板減少（100％）：出血-皮膚、黏膜為主，重者內(nèi)臟/顱內(nèi)；2.微血管病性溶血性貧血（100％）：乏力、蒼白，可伴黃疸，肝脾大；3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征（多變性、發(fā)作性）（63％）：頭痛、意識障礙、譫妄、失語、視力障礙、驚厥、偏癱、局灶性感覺及運動障礙；4.腎損害（67％）：蛋白尿、血尿、管型尿，血尿素氮及肌酐升高，重者急性腎功能不全。5.發(fā)熱（24％）：低中等程度發(fā)熱。

TTP臨床表現(xiàn)16輔助檢查血常規(guī)：血小板計數(shù)顯著血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）外周血涂片：見異形紅細胞及碎片（＞1％）網(wǎng)織紅細胞計數(shù)骨髓象：代償性增生，以紅系為主，粒/紅比值下降；巨核細胞數(shù)量正?；蛟龆啵砂槌墒煺系K。輔助檢查血常規(guī)：17血栓性血小板減少性紫癜Yao課件18血栓性血小板減少性紫癜Yao課件19輔助檢查血液生化檢查：1.溶血表現(xiàn)：游離血紅蛋白膽紅素、結(jié)合膽紅素結(jié)合珠蛋白下降2.臟器受累表現(xiàn)：乳酸脫氫酶（LDH）血肌酐、尿素氮心肌酶輔助檢查血液生化檢查：20輔助檢查凝血功能：APTT、PT、纖維蛋白原多正常；偶有纖維蛋白降解產(chǎn)物輕度升高。Coombs試驗（-）尿常規(guī)：

尿膽原陽性；血尿、蛋白尿、管型尿。頭CT/MRI、心電圖、心彩、胸腹骨盆CT肝炎病毒學、HIV篩查、甲功、抗體檢測、腫瘤標志物、早孕排查輔助檢查凝血功能：21實驗室檢查ADAMTS13活性及抑制物檢測：遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）特發(fā)性TTP：活性缺乏+抑制物陽性繼發(fā)性TTP：活性無明顯變化基因檢測實驗室檢查ADAMTS13活性及抑制物檢測：22血栓性血小板減少性紫癜Yao課件23血栓性血小板減少性紫癜Yao課件24遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）復(fù)發(fā)/難治病例可考慮切除脾臟；血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt血清游離血紅蛋白升高，乳酸脫氫酶升高；ADAMTS13活性＜5％±ADAMTS13抑制物陽性---確診TTP（與HUS進行鑒別診斷的特異性達90％）；血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）外周血涂片：見異形紅細胞及碎片（＞1％）APTT、PT、纖維蛋白原多正常；凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金屬蛋白酶家族新成員（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif，ADAMTS13）。推薦劑量：每周375mg/m2，連續(xù)應(yīng)用四周；發(fā)，發(fā)病機制復(fù)雜，預(yù)后不佳。臨床研究證實，大部分妊娠是安全的。病理活檢：全身多處器官（包括腎臟）終末微動脈和毛細血管透明血栓形成。直至癥狀緩解，PLT及LDH恢復(fù)正?！饾u延長置換間隔（逐漸停止）；Coombs試驗（-）結(jié)果解讀ADAMTS13活性＜5％±ADAMTS13抑制物陽性---確診TTP（與HUS進行鑒別診斷的特異性達90％）；ADAMTS13活性＞5％，＜40％，可見于多種非TTP疾病，ieITP、尿毒癥等。遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）結(jié)果解讀AD25診斷要點1.具備TTP臨床表現(xiàn)。2.實驗室檢查：貧血、血小板計數(shù)顯著降低；外周血涂片紅細胞碎片增高；血清游離血紅蛋白升高，乳酸脫氫酶升高；凝血功能正常；Coombs試驗陰性。3.血漿ADAMTS13活性顯著降低/ADAMTS13抑制物檢出（部分患者正常）。4.排除：HUS、DIC、HELLP綜合征、Evans綜合征等疾病。2012年血栓性血小板減少性紫癜中國專家共識診斷要點1.具備TTP臨床表現(xiàn)。2012年血栓性血小板減少性26鑒別診斷鑒別診斷27TTP治療罕見，目前尚未形成統(tǒng)一；依據(jù)：2012年中國TTP專家共識2013年英國血液學雜志—血栓性微血管病診治指南TTP治療罕見，目前尚未形成統(tǒng)一；28治療原則兇險、病死率高---早診斷、早治療1.根據(jù)其病理基礎(chǔ)，首選血漿置換，去除ADAMTS13抗體，清除大分子vWF，危急時輸新鮮冰凍血漿及藥物治療。2.謹慎輸注血小板，僅在出現(xiàn)危及生命的嚴重出血時才考慮使用。治療原則兇險、病死率高---早診斷、早治療29繼發(fā)性TTP血漿置換常無效，治療原發(fā)病為主。仍診斷伊文氏綜合征，需警惕TTP5倍，應(yīng)用新鮮冰凍血漿，約2000ml/次（40-60ml/kg），每日1-2次。主訴：乏力、頭暈、黃疸、皮膚瘀斑12天低—主要的臨床類型。Coombs試驗（-）病、造血干細胞移植等因素誘主要為血小板組成，含有vWF及極少量的纖維蛋白原、纖維蛋白。（PLT＞50*109/L）；抗體（抑制物）–酶活性降排除：HUS、DIC、HELLP綜合征、Evans綜合征等疾病。治療計劃：潑尼松15mgTidpo臨床研究證實，大部分妊娠是安全的。Coombs試驗陰性。復(fù)發(fā)性TTP死亡率明顯低于初發(fā)者。具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療繼發(fā)性TTP血漿置換常無效，治療原發(fā)病為主。具體治療血漿置換30血漿置換血漿置換前，病死率90％；血漿置換后，死亡率降至15-30％；首選治療方法；注意液體量平衡；腎功能衰竭者，可聯(lián)合血液透析治療。血漿置換血漿置換前，病死率90％；31血漿置換推薦血漿置換量：全部血容量的1.0-1.5倍，應(yīng)用新鮮冰凍血漿，約2000ml/次（40-60ml/kg），每日1-2次。直至癥狀緩解，PLT及LDH恢復(fù)正常—逐漸延長置換間隔（逐漸停止）；暫無條件行血漿置換，可輸新鮮冰凍血漿（20-40ml/kg*d）；治療有效者，血小板計數(shù)升高、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善，LDH水平降低；繼發(fā)性TTP血漿置換常無效，治療原發(fā)病為主。血漿置換推薦血漿置換量：全部血容量的1.0-1.5倍，應(yīng)用新32具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換33免疫抑制劑治療糖皮質(zhì)激素

甲潑尼龍200mg/天靜脈輸注3-5天，后過渡為潑尼松1mg/kg*d，病情緩解后逐漸減量至停用。長春新堿

減少自身抗體產(chǎn)生—伴抑制物的特發(fā)性TTP。免疫抑制劑治療糖皮質(zhì)激素34遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.影響紅細胞順利通過---紅細胞變形、損傷、破碎—微血管病性溶血性貧血影響紅細胞順利通過---紅細胞變形、損傷、破碎—微血管病性溶血性貧血病理改變---臨床表現(xiàn)謹慎輸注血小板，僅在出現(xiàn)危及生命的嚴重出血時才考慮使用。vonWillbrandFactor（血管性血友病因子，vWF）異常抗體（抑制物）–酶活性降2012年血栓性血小板減少性紫癜中國專家共識血漿置換以前，病死率90％；Coombs試驗（-）遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）主要為血小板組成，含有vWF及極少量的纖維蛋白原、纖維蛋白。微血栓形成---血小板消耗性減少---繼發(fā)出血免疫抑制治療：抗CD20單抗利妥昔單抗（美羅華）推薦劑量：每周375mg/m2，連續(xù)應(yīng)用四周；主要針對復(fù)發(fā)難治TTP，清除體內(nèi)ADAMTS13抑制物/自身抗體，

減少復(fù)發(fā)。遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）免疫抑制治療35具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換36靜脈用人免疫球蛋白

提取于健康人血漿；適于血漿置換無效或多次復(fù)發(fā)者；400mg/kg*d，連用五天；靜脈用人免疫球蛋白

提取于健康人血漿；37具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換38脾切除脾是人體重要的免疫器官；是自身抗體產(chǎn)生的場所；復(fù)發(fā)/難治病例可考慮切除脾臟；一個回顧性分析中，33例難治/復(fù)發(fā)性TTP進行了脾臟切除，其10年無復(fù)發(fā)生存率為70％。脾切除脾是人體重要的免疫器官；39具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換40對癥治療貧血---輸紅細胞，根據(jù)需要（尤其心臟受損）；抗血小板---阿司匹林75mg/dpo

（PLT＞50*109/L）；補充葉酸---5mg/dpo；預(yù)防血栓---低分子肝素

（PLT＞50*109/L）；除非危及生命的出血，否則不予輸血小板；對癥治療貧血---輸紅細胞，根據(jù)需要（尤其心臟受損）；41預(yù)后血漿置換以前，病死率90％；即使實行血漿置換，報道的死亡率仍15-30％。復(fù)發(fā)：完全緩解30d后再發(fā)生TTP臨床表現(xiàn)。約30％，多于1年內(nèi)發(fā)生，隨著時間的推移，復(fù)發(fā)率降低。復(fù)發(fā)性TTP死亡率明顯低于初發(fā)者。妊娠是否會引起病情復(fù)發(fā)，是值得關(guān)注的問題。臨床研究證實，大部分妊娠是安全的。預(yù)后血漿置換以前，病死率90％；即使實行血漿置換，報道的死亡42罕見，目前尚未形成統(tǒng)一；血漿ADAMTS13活性顯著降低/ADAMTS13抑制物檢出（部分患者正常）。不及時治療，病死率達90％；繼發(fā)性：因感染、腫瘤、自身免疫性疾代償性增生，以紅系為主，粒/紅比值下降；由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.ADAMTS13活性＞5％，＜40％，可見于多種非TTP疾病，ieITP、尿毒癥等。病理改變---臨床表現(xiàn)低—主要的臨床類型。（PLT＞50*109/L）；膽紅素升高，以結(jié)合膽紅素為主2.遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）vonWillbrandFactor（血管性血友病因子，vWF）異常-----1924年，Moschcowitz。我院首例TTP王某某，男，39歲入院主訴：乏力、頭暈、黃疸、皮膚瘀斑12天輔助檢查：Hb74g/LPLT7*109/LRct升高外周血見有核紅細胞

膽紅素升高，以結(jié)合膽紅素為主Coombs試驗（-）主治查房診斷：1.溶血性貧血2.血小板減少性紫癜治療計劃：潑尼松15mgTidpo慎重輸血罕見，目前尚未形成統(tǒng)一；我院首例TTP王某某，男，39歲43主任查房病程記錄：頭暈、乏力，少言懶動，偶有答非所問。我院首例TTP仍診斷伊文氏綜合征，需警惕TTP主任查房病程記錄：頭暈、乏力，少言懶動，偶有答非所問。我院首44輔助檢查：Hb74g/LPLT7*109/L血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔pptCoombs試驗陰性。小血管中廣泛透明血栓形成----一系列病理改變（PLT＞50*109/L）；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征（多變性、發(fā)作性）（63％）：頭痛、意識障礙、譫妄、失語、視力障礙、驚厥、偏癱、局灶性感覺及運動障礙；小分子vWF不導(dǎo)致血小板在正常血管的粘附和聚集。低—主要的臨床類型。微血栓形成---血小板消耗性減少---繼發(fā)出血（PLT＞50*109/L）；微血管病性溶血性貧血（100％）：乏力、蒼白，可伴黃疸，肝脾大；Coombs試驗陰性。Coombs試驗陰性。由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.直至癥狀緩解，PLT及LDH恢復(fù)正?！饾u延長置換間隔（逐漸停止）；謝謝觀看！輔助檢查：Hb74g/LPLT7*109/L謝謝觀45血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt46學習目的起病急驟，病情兇險,屬于急危重癥；不及時治療，病死率達90％；臨床上易延誤診治的疾病，需提高對該病的認識。學習目的起病急驟，病情兇險,屬于急危重癥；47流行病學罕見，發(fā)病率2-8/百萬；育齡期中年女性多見。流行病學罕見，發(fā)病率2-8/百萬；48TTP首次報道

病例：女性，16歲，乏力、面色蒼白、紫癜和偏癱等癥狀，14天后因心臟衰竭死亡。

病理活檢：全身多處器官（包括腎臟）終末微動脈和毛細血管透明血栓形成。

-----1924年，Moschcowitz。TTP首次報道病例：女性，16歲，乏力、面色蒼白、紫癜49發(fā)病機制中心問題：血管內(nèi)皮損傷von

WillbrandFactor（血管性血友病因子，vWF）異常vWF裂解蛋白酶（vWF-CP，ADAMDTS13）缺乏及活性缺陷。發(fā)病機制中心問題：50vWF由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.Ⅷ因子載體2.介導(dǎo)致血小板聚集。在血漿中以大分子多聚體（UL-vWF）形式存在。小分子vWF不導(dǎo)致血小板在正常血管的粘附和聚集。大分子vWF與血小板膜表面的vWF受體具有更高的結(jié)合能力，介導(dǎo)血小板的粘附與聚集，形成微血栓。生理情況下，UL-vWF受到不同程度的蛋白水解，其中最重要的酶是vWF-裂解蛋白酶（ADAMDTS13）。vWF由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.Ⅷ因子載體2.介導(dǎo)51發(fā)病機制中心問題：血管內(nèi)皮損傷von

WillbrandFactor（血管性血友病因子，vWF）異常vWF裂解蛋白酶（vWF-CP，ADAMDTS13）缺乏及活性缺陷。發(fā)病機制中心問題：52ADAMDTS13凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金屬蛋白酶家族新成員（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif，ADAMTS13）。一種鋅和鈣依賴性蛋白酶，基因位于9q34，主要由肝臟產(chǎn)生。可以結(jié)合在內(nèi)皮細胞表面，主要功能是裂解UL-vWF。ADAMDTS13凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金屬蛋白酶家53血栓性血小板減少性紫癜Yao課件54血栓性血小板減少性紫癜Yao課件55TTP發(fā)病機制及分類遺傳性：ADAMDTS13基因突變—酶活性降低或缺乏，常在感染、應(yīng)激、妊娠等誘發(fā)因素作用下發(fā)病。獲得性：

特發(fā)性：體內(nèi)存在抗ADAMDTS13自身

抗體（抑制物）–

酶活性降

低—主要的臨床類型。繼發(fā)性：因感染、腫瘤、自身免疫性疾

病、造血干細胞移植等因素誘

發(fā)，發(fā)病機制復(fù)雜，預(yù)后不佳。TTP發(fā)病機制及分類遺傳性：ADAMDTS13基因突變—酶56基本病理改變小血管中廣泛透明血栓形成----一系列病理改變

及臨床表現(xiàn)主要為血小板組成，含有vWF及極少量的纖維蛋白原、纖維蛋白?；静±砀淖冃⊙苤袕V泛透明血栓形成----一系列病理改變主57微血管栓塞

微血管栓塞

58病理改變---臨床表現(xiàn)微血栓形成---血小板消耗性減少---繼發(fā)出血微血栓形成---微血管狹窄a.影響紅細胞順利通過---紅細胞變形、損傷、破碎—微血管病性溶血性貧血

b.影響血液供應(yīng)---受累組織器官功能障礙、損害----CNS異常、腎損害病理改變---臨床表現(xiàn)微血栓形成---血小板消耗性減少---59血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）復(fù)發(fā)性TTP死亡率明顯低于初發(fā)者。血小板計數(shù)顯著推薦劑量：每周375mg/m2，連續(xù)應(yīng)用四周；網(wǎng)織紅細胞計數(shù)減少自身抗體產(chǎn)生—伴抑制物的特發(fā)性TTP。病、造血干細胞移植等因素誘除非危及生命的出血，否則不予輸血小板；生理情況下，UL-vWF受到不同程度的蛋白水解，其中最重要的酶是vWF-裂解蛋白酶（ADAMDTS13）。血漿置換以前，病死率90％；血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt膽紅素升高，以結(jié)合膽紅素為主vWF裂解蛋白酶（vWF-CP，ADAMDTS13）缺乏及活性缺陷。病理改變---臨床表現(xiàn)妊娠是否會引起病情復(fù)發(fā)，是值得關(guān)注的問題。多臟器微血栓形成

血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）多臟器微血栓形成

60TTP臨床表現(xiàn)1.血小板減少（100％）：出血-皮膚、黏膜為主，重者內(nèi)臟/顱內(nèi)；2.微血管病性溶血性貧血（100％）：乏力、蒼白，可伴黃疸，肝脾大；3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征（多變性、發(fā)作性）（63％）：頭痛、意識障礙、譫妄、失語、視力障礙、驚厥、偏癱、局灶性感覺及運動障礙；4.腎損害（67％）：蛋白尿、血尿、管型尿，血尿素氮及肌酐升高，重者急性腎功能不全。5.發(fā)熱（24％）：低中等程度發(fā)熱。

TTP臨床表現(xiàn)61輔助檢查血常規(guī)：血小板計數(shù)顯著血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）外周血涂片：見異形紅細胞及碎片（＞1％）網(wǎng)織紅細胞計數(shù)骨髓象：代償性增生，以紅系為主，粒/紅比值下降；巨核細胞數(shù)量正?；蛟龆?，可伴成熟障礙。輔助檢查血常規(guī)：62血栓性血小板減少性紫癜Yao課件63血栓性血小板減少性紫癜Yao課件64輔助檢查血液生化檢查：1.溶血表現(xiàn)：游離血紅蛋白膽紅素、結(jié)合膽紅素結(jié)合珠蛋白下降2.臟器受累表現(xiàn)：乳酸脫氫酶（LDH）血肌酐、尿素氮心肌酶輔助檢查血液生化檢查：65輔助檢查凝血功能：APTT、PT、纖維蛋白原多正常；偶有纖維蛋白降解產(chǎn)物輕度升高。Coombs試驗（-）尿常規(guī)：

尿膽原陽性；血尿、蛋白尿、管型尿。頭CT/MRI、心電圖、心彩、胸腹骨盆CT肝炎病毒學、HIV篩查、甲功、抗體檢測、腫瘤標志物、早孕排查輔助檢查凝血功能：66實驗室檢查ADAMTS13活性及抑制物檢測：遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）特發(fā)性TTP：活性缺乏+抑制物陽性繼發(fā)性TTP：活性無明顯變化基因檢測實驗室檢查ADAMTS13活性及抑制物檢測：67血栓性血小板減少性紫癜Yao課件68血栓性血小板減少性紫癜Yao課件69遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）復(fù)發(fā)/難治病例可考慮切除脾臟；血栓性血小板減少性紫癜Yao文檔ppt血清游離血紅蛋白升高，乳酸脫氫酶升高；ADAMTS13活性＜5％±ADAMTS13抑制物陽性---確診TTP（與HUS進行鑒別診斷的特異性達90％）；血紅蛋白（正細胞正色素性貧血）外周血涂片：見異形紅細胞及碎片（＞1％）APTT、PT、纖維蛋白原多正常；凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金屬蛋白酶家族新成員（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif，ADAMTS13）。推薦劑量：每周375mg/m2，連續(xù)應(yīng)用四周；發(fā)，發(fā)病機制復(fù)雜，預(yù)后不佳。臨床研究證實，大部分妊娠是安全的。病理活檢：全身多處器官（包括腎臟）終末微動脈和毛細血管透明血栓形成。直至癥狀緩解，PLT及LDH恢復(fù)正?！饾u延長置換間隔（逐漸停止）；Coombs試驗（-）結(jié)果解讀ADAMTS13活性＜5％±ADAMTS13抑制物陽性---確診TTP（與HUS進行鑒別診斷的特異性達90％）；ADAMTS13活性＞5％，＜40％，可見于多種非TTP疾病，ieITP、尿毒癥等。遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）結(jié)果解讀AD70診斷要點1.具備TTP臨床表現(xiàn)。2.實驗室檢查：貧血、血小板計數(shù)顯著降低；外周血涂片紅細胞碎片增高；血清游離血紅蛋白升高，乳酸脫氫酶升高；凝血功能正常；Coombs試驗陰性。3.血漿ADAMTS13活性顯著降低/ADAMTS13抑制物檢出（部分患者正常）。4.排除：HUS、DIC、HELLP綜合征、Evans綜合征等疾病。2012年血栓性血小板減少性紫癜中國專家共識診斷要點1.具備TTP臨床表現(xiàn)。2012年血栓性血小板減少性71鑒別診斷鑒別診斷72TTP治療罕見，目前尚未形成統(tǒng)一；依據(jù)：2012年中國TTP專家共識2013年英國血液學雜志—血栓性微血管病診治指南TTP治療罕見，目前尚未形成統(tǒng)一；73治療原則兇險、病死率高---早診斷、早治療1.根據(jù)其病理基礎(chǔ)，首選血漿置換，去除ADAMTS13抗體，清除大分子vWF，危急時輸新鮮冰凍血漿及藥物治療。2.謹慎輸注血小板，僅在出現(xiàn)危及生命的嚴重出血時才考慮使用。治療原則兇險、病死率高---早診斷、早治療74繼發(fā)性TTP血漿置換常無效，治療原發(fā)病為主。仍診斷伊文氏綜合征，需警惕TTP5倍，應(yīng)用新鮮冰凍血漿，約2000ml/次（40-60ml/kg），每日1-2次。主訴：乏力、頭暈、黃疸、皮膚瘀斑12天低—主要的臨床類型。Coombs試驗（-）病、造血干細胞移植等因素誘主要為血小板組成，含有vWF及極少量的纖維蛋白原、纖維蛋白。（PLT＞50*109/L）；抗體（抑制物）–酶活性降排除：HUS、DIC、HELLP綜合征、Evans綜合征等疾病。治療計劃：潑尼松15mgTidpo臨床研究證實，大部分妊娠是安全的。Coombs試驗陰性。復(fù)發(fā)性TTP死亡率明顯低于初發(fā)者。具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療繼發(fā)性TTP血漿置換常無效，治療原發(fā)病為主。具體治療血漿置換75血漿置換血漿置換前，病死率90％；血漿置換后，死亡率降至15-30％；首選治療方法；注意液體量平衡；腎功能衰竭者，可聯(lián)合血液透析治療。血漿置換血漿置換前，病死率90％；76血漿置換推薦血漿置換量：全部血容量的1.0-1.5倍，應(yīng)用新鮮冰凍血漿，約2000ml/次（40-60ml/kg），每日1-2次。直至癥狀緩解，PLT及LDH恢復(fù)正常—逐漸延長置換間隔（逐漸停止）；暫無條件行血漿置換，可輸新鮮冰凍血漿（20-40ml/kg*d）；治療有效者，血小板計數(shù)升高、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善，LDH水平降低；繼發(fā)性TTP血漿置換常無效，治療原發(fā)病為主。血漿置換推薦血漿置換量：全部血容量的1.0-1.5倍，應(yīng)用新77具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換78免疫抑制劑治療糖皮質(zhì)激素

甲潑尼龍200mg/天靜脈輸注3-5天，后過渡為潑尼松1mg/kg*d，病情緩解后逐漸減量至停用。長春新堿

減少自身抗體產(chǎn)生—伴抑制物的特發(fā)性TTP。免疫抑制劑治療糖皮質(zhì)激素79遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.由血管內(nèi)皮細胞分泌，功能：1.影響紅細胞順利通過---紅細胞變形、損傷、破碎—微血管病性溶血性貧血影響紅細胞順利通過---紅細胞變形、損傷、破碎—微血管病性溶血性貧血病理改變---臨床表現(xiàn)謹慎輸注血小板，僅在出現(xiàn)危及生命的嚴重出血時才考慮使用。vonWillbrandFactor（血管性血友病因子，vWF）異?？贵w（抑制物）–酶活性降2012年血栓性血小板減少性紫癜中國專家共識血漿置換以前，病死率90％；Coombs試驗（-）遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）主要為血小板組成，含有vWF及極少量的纖維蛋白原、纖維蛋白。微血栓形成---血小板消耗性減少---繼發(fā)出血免疫抑制治療：抗CD20單抗利妥昔單抗（美羅華）推薦劑量：每周375mg/m2，連續(xù)應(yīng)用四周；主要針對復(fù)發(fā)難治TTP，清除體內(nèi)ADAMTS13抑制物/自身抗體，

減少復(fù)發(fā)。遺傳性TTP：ADAMTS13活性缺乏（＜5％）免疫抑制治療80具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換81靜脈用人免疫球蛋白

提取于健康人血漿；適于血漿置換無效或多次復(fù)發(fā)者；400mg/kg*d，連用五天；靜脈用人免疫球蛋白

提取于健康人血漿；82具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換83脾切除脾是人體重要的免疫器官；是自身抗體產(chǎn)生的場所；復(fù)發(fā)/難治病例可考慮切除脾臟；一個回顧性分析中，33例難治/復(fù)發(fā)性TTP進行了脾臟切除，其10年無復(fù)發(fā)生存率為70％。脾切除脾是人體重要的免疫器官；84具體治療血漿置換免疫抑制治療人免疫球蛋白脾切除對癥支持治療具體治療血漿置換85對癥治療貧血---輸紅細胞，根據(jù)需要（尤其心臟受損）；抗血小板---阿司匹林75mg/dpo