第25篇抗高血壓藥課件

抗高血壓藥第二十五章

抗高血壓藥第二十五章1血壓≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)者為高血壓。高血壓原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占95％繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)根據(jù)舒張壓高度和損害的程度分為輕、中、重度或一、二、三期高血壓病。第一節(jié)抗高血藥的分類血壓≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)2血壓水平的定義和分類分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～891級(jí)高血壓（輕）140～15990～99臨界高血壓140～14990～942級(jí)高血壓（中）160～179100～1093級(jí)高血壓（重）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90臨界收縮期高血壓140～149<90

血壓水平的定義和分類分類收縮壓（3外周血管阻力BP維持依賴于心輸出量血容量降低外周阻力抗高血壓藥減少心輸出量主要因素外周血管阻力主要因素4合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，會(huì)取得更好的效果。合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦5

抗高血壓藥根據(jù)作用部位及作用機(jī)制，分為以下四大類：

交感神經(jīng)阻滯藥中樞性抗高血壓藥，可樂定等神經(jīng)節(jié)阻斷藥抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥，利血平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥?受體阻斷藥，普萘洛爾等α受體阻斷藥，哌唑嗪等α和?受體阻斷藥，拉貝洛爾抗高血壓藥根據(jù)作用部位及作用機(jī)制，分為以下四大類：交感神6直接舒張血管藥，肼屈嗪、硝普鈉血管舒張藥鈣通道阻滯藥，硝苯地平等影響血管緊張素Ⅱ形成和作用藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，卡托普利等血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，氯沙坦、纈沙坦等腎素抑制藥，雷米克林等利尿藥氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等直接舒張血管藥，肼屈嗪、硝普鈉血管舒張藥鈣通道阻滯藥，硝苯地7利尿藥腦腎可樂定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾卡托普利（?受體）（AT1受體）（轉(zhuǎn)化酶）（α受體）心利尿藥腦腎可樂定美加明利血平哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪825.抗高血壓藥第二節(jié)常用抗高血藥

一、利尿藥

[氫氯噻嗪]

(hydrochlorothiazide)1.降壓作用溫和、持久。2.獨(dú)用治療輕度高血壓，合用治療中、重度高血壓。3.基本機(jī)制是排鈉利尿。（1）用藥初期由于細(xì)胞外液和血容量減少而 降壓。25.抗高血壓藥第二節(jié)常用抗高血藥一、利尿藥9（2）持久降壓因小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)少鈉，經(jīng)Na＋-Ca2+交換，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少所致。4.因增高血漿腎素活性，使AngⅡ及醛固酮水平增高，而不利于降壓，合用?受體阻斷藥可消除此缺點(diǎn)。5.長期應(yīng)用可引起低血鉀、高血糖，血中總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量升高。

第25篇抗高血壓藥課件10二、鈣拮抗劑1.阻滯鈣通道，細(xì)胞內(nèi)鈣減少，致小動(dòng)脈平滑肌松弛，外周阻力降低，血壓隨之下降；2.激活壓力感受器心率加快，但維拉帕米和地爾硫卓由于直接的負(fù)性頻率作用不出現(xiàn)或極輕度出現(xiàn)心率加快，增強(qiáng)的交感神經(jīng)活性對(duì)心臟的興奮作用有利于克服鈣拮抗劑減弱心肌收縮力的影響；二、鈣拮抗劑1.阻滯鈣通道，細(xì)胞內(nèi)鈣減少，致小動(dòng)脈平滑肌松113.在降壓的同時(shí)不降低心、腦、腎等重要器官的血流量，有時(shí)還能改善其血流量，對(duì)高血壓伴有糖尿病患者及實(shí)質(zhì)性腎病者有利;4.親脂性較高的二氫吡啶類如尼莫地平、和氟桂嗪類可改善腦循環(huán)，對(duì)痙攣血管的擴(kuò)張作用尤其明顯;3.在降壓的同時(shí)不降低心、腦、腎等重要器官的血流量，有時(shí)還能125.抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力和降低血粘滯度等作用，從而改善組織血流。6.利尿作用，有些二氫吡啶類藥物有持續(xù)的排鈉利尿作用；7.長期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓所致的心血管肥厚，改進(jìn)其順應(yīng)性，利于預(yù)后。5.抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力和降低血粘滯度等作用，13常用藥物：硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平常用藥物：14三、β受體阻斷藥（普荼洛爾）

普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%，舒張壓下降10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚，常需數(shù)周時(shí)間。三、β受體阻斷藥（普荼洛爾）普萘洛爾可15降壓作用機(jī)制1.降低心輸出量2.分泌釋放腎素減少3.阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體，使血壓下降4.阻斷突觸前膜的β2受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少5.改變壓力感受器的敏感性；增加前列環(huán)素的合成降壓作用機(jī)制16四、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）本類藥物療效好，不良反應(yīng)少，樂于接受。作為伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙及急性梗死的高血壓患者的首選藥物。四、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）17第25篇抗高血壓藥課件18作用機(jī)制：抑制ACE活性①使血漿中血管緊張素Ⅱ減少②使緩激肽的降解減少，緩激肽通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO③外周阻力下降，無反射性心率加快，腎血流量增加，腦血流量和冠脈流量保持正常④抑制ACE，使AngⅡ減少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表達(dá)防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生，防止動(dòng)脈硬化。作用機(jī)制：抑制ACE活性19⑤減少醛固酮的分泌⑥糖尿病腎病患者：抑制重構(gòu)，可推遲或防止糖尿病腎病，降低腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?，使尿蛋白減少，腎功能改善。⑤減少醛固酮的分泌20【臨床應(yīng)用】

1.適用于各型高血壓2.防治和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左室肥厚和動(dòng)脈硬化3.可降低糖尿病、腎病患者的腎小球損傷4.提高高血壓患者的生活質(zhì)量，并降低死亡率【臨床應(yīng)用】21【不良反應(yīng)】

干咳、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺缺乏、血鉀升高、脫發(fā)等

孕婦禁用—對(duì)胎兒有害，機(jī)制不明

【不良反應(yīng)】22五、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥

安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用AT1亞型:主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)AT1受體阻斷藥物有：氯沙坦Losartan、厄貝沙坦Irbesartan、和纈沙坦Valsartan等五、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥23氯沙坦

【藥理作用】

氯沙坦（Losartan）是非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥，屬于二苯咪唑類化合物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為EXP-3174與AT1受體相結(jié)合，阻斷AT1受體，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。

氯沙坦24【臨床應(yīng)用】

氯沙坦可單獨(dú)口服給藥，合并應(yīng)用利尿藥，每天25mg，更適合于老年人、肝硬化或腎功能損害的患者。隨機(jī)雙盲法研究,輕度到嚴(yán)重高血壓病，證明氯沙坦與氫氯噻嗪合用能明顯增加降壓效應(yīng)?！九R床應(yīng)用】25第三節(jié)其它經(jīng)典抗高血壓藥物一、中樞性降壓藥可樂定（clonidine）【藥理作用】

心率減慢、心輸出量減少，外周血管阻力降低和腎血管阻力降低，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率無明顯影響，抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能，適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用。第三節(jié)其它經(jīng)典抗高血壓藥物一、中樞性降壓藥可樂定（26【作用機(jī)制】

1.激動(dòng)延髓孤束核的α2受體2.激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體3.激動(dòng)突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉受體，通過負(fù)反饋，使NA釋放減少4.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體，興奮后引起利鈉作用?！咀饔脵C(jī)制】27【臨床應(yīng)用】

可用于中度高血壓患者的治療，口服常用劑量為0.075-0.15mg/次，2次/日。用于重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。由于可樂定的停藥反應(yīng)多發(fā)生在大劑量時(shí)，故治療嚴(yán)重高血壓每天用量也不宜大于0.3毫克。

【臨床應(yīng)用】28【不良反應(yīng)】1.常見不良反應(yīng)為口干、倦怠等2.長期應(yīng)用可樂定可引起腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少3.血壓反跳性增高：發(fā)生在長期用藥突然停藥后18-72小時(shí)，此時(shí)血壓迅速升高并超過用藥前的血壓，患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。【不良反應(yīng)】29二、血管平滑肌擴(kuò)張藥【藥理作用】1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力，降低血壓2.擴(kuò)張血管，反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留4.合用β受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加，預(yù)防肺動(dòng)脈高壓。二、血管平滑肌擴(kuò)張藥【藥理作用】30

硝普鈉[藥理作用]

擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟的前、后負(fù)荷，改善心功能。對(duì)腎血流和腎小球?yàn)V過率無明顯影響，血漿腎素活性可增加。[作用機(jī)制]

分解產(chǎn)生NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC），增加細(xì)胞內(nèi)cGMP，激活依賴于cGMP的蛋白激酶，促進(jìn)肌球蛋白輕鏈去磷酸化，松馳血管平滑肌。硝普鈉[藥理作用]31【臨床應(yīng)用】可用于高血壓危象、高血壓腦病等?！静涣挤磻?yīng)】

可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等使用時(shí)間過長，可致硫氰酸鹽中毒，產(chǎn)生惡心、耳鳴、肌痙攣。【臨床應(yīng)用】32三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、美卡拉明四、α1受體阻斷藥：派唑嗪五、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、美卡拉33第四節(jié)新型抗高血壓藥物一、鉀通道開放藥激活A(yù)TP調(diào)節(jié)的鉀通道，鉀離子外流導(dǎo)致平滑肌超極化，鈣內(nèi)流減少，平滑肌舒張。代表藥物：米諾地爾二、前列環(huán)素合成促進(jìn)藥：沙克太寧三、5-HT受體阻斷藥：酮色林五、內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦

第四節(jié)新型抗高血壓藥物34第三節(jié)、抗高血壓藥的應(yīng)用原則

一、根據(jù)病情選用藥物

1.輕度高血壓且未穩(wěn)定者，可采取：（1）體育活動(dòng)、控制體重、低鹽、低脂肪飲食等（2）首選利尿藥(氫氯噻嗪)2.中度高血壓上述治療基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如?受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。第三節(jié)、抗高血壓藥的應(yīng)用原則353.重度高血壓上述聯(lián)合用藥基礎(chǔ)上，改用或加用作用較強(qiáng)的胍乙啶或米諾地爾等。4.高血壓危象及高血壓腦病宜靜脈給藥，如硝普鈉靜脈滴注。3.重度高血壓36二、根據(jù)并發(fā)證選用藥物

1.合并心力衰竭、心臟擴(kuò)大者，選用氫氯噻嗪、硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。2.合并腎功不良者宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴。3.合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，不宜用?受體阻斷藥4.合并有糖尿病或痛風(fēng)者不宜用氫氯噻嗪。二、根據(jù)并發(fā)證選用藥物37三、按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥

聯(lián)合用藥的原則：不宜將作用機(jī)制相同的同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，因難于提高療效，可能加重不良反應(yīng)。四、劑量個(gè)體化

不同病人或同一病人在不同病程時(shí)期所需劑量不同，應(yīng)注意調(diào)整。三、按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥38抗高血壓藥第二十五章

抗高血壓藥第二十五章39血壓≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)者為高血壓。高血壓原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占95％繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)根據(jù)舒張壓高度和損害的程度分為輕、中、重度或一、二、三期高血壓病。第一節(jié)抗高血藥的分類血壓≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)40血壓水平的定義和分類分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～891級(jí)高血壓（輕）140～15990～99臨界高血壓140～14990～942級(jí)高血壓（中）160～179100～1093級(jí)高血壓（重）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90臨界收縮期高血壓140～149<90

血壓水平的定義和分類分類收縮壓（41外周血管阻力BP維持依賴于心輸出量血容量降低外周阻力抗高血壓藥減少心輸出量主要因素外周血管阻力主要因素42合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，會(huì)取得更好的效果。合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦43

抗高血壓藥根據(jù)作用部位及作用機(jī)制，分為以下四大類：

交感神經(jīng)阻滯藥中樞性抗高血壓藥，可樂定等神經(jīng)節(jié)阻斷藥抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥，利血平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥?受體阻斷藥，普萘洛爾等α受體阻斷藥，哌唑嗪等α和?受體阻斷藥，拉貝洛爾抗高血壓藥根據(jù)作用部位及作用機(jī)制，分為以下四大類：交感神44直接舒張血管藥，肼屈嗪、硝普鈉血管舒張藥鈣通道阻滯藥，硝苯地平等影響血管緊張素Ⅱ形成和作用藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，卡托普利等血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，氯沙坦、纈沙坦等腎素抑制藥，雷米克林等利尿藥氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等直接舒張血管藥，肼屈嗪、硝普鈉血管舒張藥鈣通道阻滯藥，硝苯地45利尿藥腦腎可樂定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾卡托普利（?受體）（AT1受體）（轉(zhuǎn)化酶）（α受體）心利尿藥腦腎可樂定美加明利血平哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪4625.抗高血壓藥第二節(jié)常用抗高血藥

一、利尿藥

[氫氯噻嗪]

(hydrochlorothiazide)1.降壓作用溫和、持久。2.獨(dú)用治療輕度高血壓，合用治療中、重度高血壓。3.基本機(jī)制是排鈉利尿。（1）用藥初期由于細(xì)胞外液和血容量減少而 降壓。25.抗高血壓藥第二節(jié)常用抗高血藥一、利尿藥47（2）持久降壓因小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)少鈉，經(jīng)Na＋-Ca2+交換，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少所致。4.因增高血漿腎素活性，使AngⅡ及醛固酮水平增高，而不利于降壓，合用?受體阻斷藥可消除此缺點(diǎn)。5.長期應(yīng)用可引起低血鉀、高血糖，血中總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量升高。

第25篇抗高血壓藥課件48二、鈣拮抗劑1.阻滯鈣通道，細(xì)胞內(nèi)鈣減少，致小動(dòng)脈平滑肌松弛，外周阻力降低，血壓隨之下降；2.激活壓力感受器心率加快，但維拉帕米和地爾硫卓由于直接的負(fù)性頻率作用不出現(xiàn)或極輕度出現(xiàn)心率加快，增強(qiáng)的交感神經(jīng)活性對(duì)心臟的興奮作用有利于克服鈣拮抗劑減弱心肌收縮力的影響；二、鈣拮抗劑1.阻滯鈣通道，細(xì)胞內(nèi)鈣減少，致小動(dòng)脈平滑肌松493.在降壓的同時(shí)不降低心、腦、腎等重要器官的血流量，有時(shí)還能改善其血流量，對(duì)高血壓伴有糖尿病患者及實(shí)質(zhì)性腎病者有利;4.親脂性較高的二氫吡啶類如尼莫地平、和氟桂嗪類可改善腦循環(huán)，對(duì)痙攣血管的擴(kuò)張作用尤其明顯;3.在降壓的同時(shí)不降低心、腦、腎等重要器官的血流量，有時(shí)還能505.抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力和降低血粘滯度等作用，從而改善組織血流。6.利尿作用，有些二氫吡啶類藥物有持續(xù)的排鈉利尿作用；7.長期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓所致的心血管肥厚，改進(jìn)其順應(yīng)性，利于預(yù)后。5.抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力和降低血粘滯度等作用，51常用藥物：硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平常用藥物：52三、β受體阻斷藥（普荼洛爾）

普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%，舒張壓下降10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚，常需數(shù)周時(shí)間。三、β受體阻斷藥（普荼洛爾）普萘洛爾可53降壓作用機(jī)制1.降低心輸出量2.分泌釋放腎素減少3.阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體，使血壓下降4.阻斷突觸前膜的β2受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少5.改變壓力感受器的敏感性；增加前列環(huán)素的合成降壓作用機(jī)制54四、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）本類藥物療效好，不良反應(yīng)少，樂于接受。作為伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙及急性梗死的高血壓患者的首選藥物。四、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）55第25篇抗高血壓藥課件56作用機(jī)制：抑制ACE活性①使血漿中血管緊張素Ⅱ減少②使緩激肽的降解減少，緩激肽通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO③外周阻力下降，無反射性心率加快，腎血流量增加，腦血流量和冠脈流量保持正常④抑制ACE，使AngⅡ減少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表達(dá)防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生，防止動(dòng)脈硬化。作用機(jī)制：抑制ACE活性57⑤減少醛固酮的分泌⑥糖尿病腎病患者：抑制重構(gòu)，可推遲或防止糖尿病腎病，降低腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?，使尿蛋白減少，腎功能改善。⑤減少醛固酮的分泌58【臨床應(yīng)用】

1.適用于各型高血壓2.防治和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左室肥厚和動(dòng)脈硬化3.可降低糖尿病、腎病患者的腎小球損傷4.提高高血壓患者的生活質(zhì)量，并降低死亡率【臨床應(yīng)用】59【不良反應(yīng)】

干咳、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺缺乏、血鉀升高、脫發(fā)等

孕婦禁用—對(duì)胎兒有害，機(jī)制不明

【不良反應(yīng)】60五、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥

安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用AT1亞型:主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)AT1受體阻斷藥物有：氯沙坦Losartan、厄貝沙坦Irbesartan、和纈沙坦Valsartan等五、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥61氯沙坦

【藥理作用】

氯沙坦（Losartan）是非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥，屬于二苯咪唑類化合物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為EXP-3174與AT1受體相結(jié)合，阻斷AT1受體，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。

氯沙坦62【臨床應(yīng)用】

氯沙坦可單獨(dú)口服給藥，合并應(yīng)用利尿藥，每天25mg，更適合于老年人、肝硬化或腎功能損害的患者。隨機(jī)雙盲法研究,輕度到嚴(yán)重高血壓病，證明氯沙坦與氫氯噻嗪合用能明顯增加降壓效應(yīng)?！九R床應(yīng)用】63第三節(jié)其它經(jīng)典抗高血壓藥物一、中樞性降壓藥可樂定（clonidine）【藥理作用】

心率減慢、心輸出量減少，外周血管阻力降低和腎血管阻力降低，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率無明顯影響，抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能，適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用。第三節(jié)其它經(jīng)典抗高血壓藥物一、中樞性降壓藥可樂定（64【作用機(jī)制】

1.激動(dòng)延髓孤束核的α2受體2.激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體3.激動(dòng)突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉受體，通過負(fù)反饋，使NA釋放減少4.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體，興奮后引起利鈉作用?！咀饔脵C(jī)制】65【臨床應(yīng)用】

可用于中度高血壓患者的治療，口服常用劑量為0.075-0.15mg/次，2次/日。用于重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。由于可樂定的停藥反應(yīng)多發(fā)生在大劑量時(shí)，故治療嚴(yán)重高血壓每天用量也不宜大于0.3毫克。

【臨床應(yīng)用】66【不良反應(yīng)】1.常見不良反應(yīng)為口干、倦怠等2.長期應(yīng)用可樂定可引起腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少3.血壓反跳性增高：發(fā)生在長期用藥突然停藥后18-72小時(shí)，此時(shí)血壓迅速升高并超過用藥前的血壓，患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等?！静涣挤磻?yīng)】67二、血管平滑肌擴(kuò)張藥【藥理作用】1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力，降低血壓2.擴(kuò)張血管，反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留4.合用β受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加，預(yù)防肺動(dòng)脈高壓。二、血管平滑肌擴(kuò)張藥【藥理作用】68

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