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關(guān)于免疫學(xué)抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈復(fù)旦第一頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日抗原提呈細(xì)胞AntigenPresentingCell(APC)第二頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞(AntigenPresentingCell,APC)是指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原提呈給淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞第三頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日專(zhuān)職性(Professional)APC
樹(shù)突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞組成性表達(dá)MHCII分子的APC細(xì)胞非專(zhuān)職性(Non-professional)APC第四頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日一、樹(shù)突狀細(xì)胞
第五頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日DC是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞能顯著刺激初始T細(xì)胞(na?veTcell)進(jìn)行增殖M和B細(xì)胞僅能刺激已活化或記憶性T細(xì)胞第六頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日第七頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日組織學(xué)分布:淋巴樣DC:并指狀DC、邊緣區(qū)DC非淋巴樣DC:間質(zhì)性DC、LC、胃腸 道上皮細(xì)胞DC體液中DC:隱蔽細(xì)胞血液中DC第八頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日DC細(xì)胞的分化發(fā)育前體階段未成熟期:未成熟DC(immatureDC)遷移期成熟期:成熟DC(matureDC)未成熟DC(immatureDC)分布:多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮主要作用:攝取和加工處理抗原正常情況下:絕大多數(shù)的DC為未成熟DC第九頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日成熟DC分布:淋巴結(jié)、脾、Peyer’s淋巴結(jié)等的T細(xì)胞區(qū)、血液特征:高表達(dá)MHCII、MHCI、CD80、CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83主要作用:提呈抗原作用,將抗原肽:MHC復(fù)合物提呈給T細(xì)胞第十頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日DC攝取抗原途徑:巨吞飲作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬作用第十一頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日二、單核-巨噬細(xì)胞M: 來(lái)源及分布骨髓多能干細(xì)胞-單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞 第十二頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日第十三頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日胞吞作用(endocytosis)或內(nèi)化(internalization):吞噬(phagocytosis)胞飲(pinocytosis)受體介導(dǎo)的胞吞作用(receptor-mediatedendocytosis)只有代謝旺盛的M才有遞呈抗原的能力M的抗原處理與遞呈功能第十四頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日外源性抗原的攝取第十五頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日三、B淋巴細(xì)胞受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用非特異性吞飲作用第十六頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日第十七頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日第二節(jié)抗原的處理和提呈一、抗原的攝取第十八頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日DC對(duì)抗原的攝取: 巨吞飲作用 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 吞噬作用第十九頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日單核-巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的攝?。? 吞噬 胞飲 受體介導(dǎo)的胞吞第二十頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日B細(xì)胞對(duì)抗原的攝?。? 非特異性胞飲 抗原特異性受體介導(dǎo)第二十一頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日1、內(nèi)源性抗原提呈途徑(Endogenouspathway)抗原:細(xì)胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子:MHC-I加工區(qū):Proteosome(polyubiquitination)結(jié)合區(qū):ER二、抗原的加工處理第二十二頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日第二十三頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(1)內(nèi)源性抗原肽產(chǎn)生內(nèi)源性抗原泛生物素化內(nèi)源性抗原在蛋白酶體中降解:8-12氨基酸大小的多肽片斷第二十四頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(2)內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性抗原肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng): 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TAP)第二十五頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日TAP結(jié)構(gòu)示意圖第二十六頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(3)MHCI類(lèi)分子荷肽I類(lèi)分子與伴隨蛋白結(jié)合:與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合進(jìn)入高爾基體經(jīng)糖化修飾胞吐空泡至表面,供CD8+T細(xì)胞識(shí)別第二十七頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日內(nèi)源性抗原遞呈途徑第二十八頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日2、外源性抗原提呈途徑(Exogenouspathway)抗原:來(lái)源于細(xì)胞外的抗原呈遞分子:MHC-II加工區(qū):endosome結(jié)合區(qū):MIIC、CIIV第二十九頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日第三十頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(1)抗原加工區(qū)室內(nèi)體(endosomes)富含MHCII類(lèi)、HLA-DM和外源性抗原肽第三十一頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(2)蛋白質(zhì)抗原降解內(nèi)切酶外切肽酶12-20氨基酸大小的多肽片斷第三十二頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(3)MHCII類(lèi)分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)鈣聯(lián)素Ia相關(guān)的不變鏈(Ii鏈): II類(lèi)結(jié)合相關(guān)的不變鏈肽段(CLIP) 與、鏈形成9聚體 經(jīng)高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入內(nèi)體第三十三頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日Ii鏈的功能防止MHCII類(lèi)分子在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中被降解CLIP與MHCII類(lèi)分子溝槽狀部位結(jié)合第三十四頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(4)Ii鏈在內(nèi)體中降解(5)II類(lèi)分子荷肽第三十五頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日MHCII類(lèi)分子荷肽第三十六頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日(6)外源性抗原遞呈胞吐空泡(exocyticvesicles)表達(dá)于APC表面供CD4+T細(xì)胞識(shí)別第三十七頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日外源性抗原遞呈途徑第三十八頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較特點(diǎn)內(nèi)源性途徑外源性途徑遞呈分子MHC-IMHC-II應(yīng)答的T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞抗原來(lái)源內(nèi)源合成外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體內(nèi)體伴隨蛋白鈣聯(lián)素、TAP、tapasin鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細(xì)胞所有有核細(xì)胞專(zhuān)職APC第三十九頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日三、抗原的提呈1、抗原提呈的基本過(guò)程第四十頁(yè),共四十四頁(yè),2022年,8月28日腫瘤細(xì)胞CD8
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