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慢性乙肝實驗室檢測及臨床意義1精品醫(yī)學ppt慢性乙肝實驗室檢測及臨床意義1精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測
⑴血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase,ALT):是目前臨床上反映肝細胞功能的最常用指標。急性肝炎時ALT明顯升高,黃疸出現(xiàn)后ALT開始下降;慢性肝炎和肝硬化時ALT輕度或中度升高或反復異常;重型肝炎患者可出現(xiàn)ALT快速下降,膽紅素不斷升高的酶、膽分離現(xiàn)象,提示肝細胞大量壞死。2精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測2精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測
⑵天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(asparateaminotransferase,AST)
:特異性較ALT低。此酶在心肌含量最高,依次為肝、骨骼肌、腎、胰。在肝病時血清AST升高,當病變持久且較嚴重時,線粒體中AST釋放入血流,其值可明顯升高。急性肝炎時如果AST持續(xù)在高水平,有轉(zhuǎn)為慢性肝炎的可能。3精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測3精品醫(yī)學pptAST/ALT:
急性肝炎時AST/ALT常小于1,慢性肝炎和肝硬化時AST/ALT常大于1。比值越高,則預后愈差,病程中AST/ALT比值降低,提示未損及肝細胞線粒體,預后較佳。4精品醫(yī)學pptAST/ALT:4精品醫(yī)學ppt⑶堿性磷酸酶:當肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時,血清ALP活性升高。⑷γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶:肝炎和肝癌患者可顯著升高,在膽管阻塞的情況下更明顯,γ-GT活性變化與肝臟病理改變有良好的一致性。⑸乳酸脫氫酶:肝病時可顯著升高。⑹膽堿酯酶:其活性降低提示肝細胞已有較明顯損傷,其值愈低,提示病情愈重。5精品醫(yī)學ppt⑶堿性磷酸酶:當肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時,血清ALP2血清蛋白:
主要由白蛋白(A),α1,α2,β及γ球蛋白組成。前4種主要由肝細胞合成,γ球蛋白主要由漿細胞合成。在急性肝炎時,由于白蛋白半衰期較長,約21天,以及肝臟的代償功能,血清蛋白質(zhì)和量可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時出現(xiàn)白蛋白下降,γ球蛋白升高,白/球(A/G)比例下降甚至倒置。
6精品醫(yī)學ppt2血清蛋白:6精品醫(yī)學ppt3膽紅素:急性或慢性黃疸型肝炎時血清膽紅素升高,活動性肝硬化時亦可升高且消退緩慢,重型肝炎常超過171μmol/L。一般情況下,肝損程度與膽紅素含量呈正相關(guān)。直接膽紅素在總膽紅素中的比例尚可反映淤膽的程度。7精品醫(yī)學ppt3膽紅素:7精品醫(yī)學ppt4凝血酶原活動度(PTA):
PTA高低與肝損程度成反比。PTA<40%是診斷重型肝炎的重要依據(jù),PTA亦是判斷重型肝炎預后的敏感指標。
對照-(對照×0.6)PTA=×100%樣本-(對照×0.6)8精品醫(yī)學ppt4凝血酶原活動度(PTA):8精品醫(yī)學ppt5血氨:肝衰竭時清除氨的能力減退或喪失,導致血氨升高,常見于重型肝炎,肝性腦病患者。9精品醫(yī)學ppt5血氨:9精品醫(yī)學ppt6血常規(guī):急性肝炎時白細胞稍低或正常,淋巴細胞相對增多,偶可見異型淋巴細胞。重型肝炎時白細胞可升高,紅細胞下降,血紅蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢進者可有血小板、紅細胞、白細胞減少的“三少”現(xiàn)象。10精品醫(yī)學ppt6血常規(guī):10精品醫(yī)學ppt7尿常規(guī):尿膽紅素和尿膽原的檢測是早期發(fā)現(xiàn)肝炎的簡易有效方法,同時有助于黃疸的鑒別診斷。肝細胞性黃疸時兩者均陽性,溶血性黃疸時以尿膽原為主,梗阻性黃疸以尿膽紅素為主。妊娠急性脂肪肝患者尿膽紅素常陰性,有助于與妊娠急重型肝炎鑒別。
11精品醫(yī)學ppt7尿常規(guī):11精品醫(yī)學ppt8電解質(zhì)重型肝炎常見低K+、低Na+,低Cl-,亦可有低Ca2+、低Mg2+、低P2-等。肝腎綜合征時可出現(xiàn)高K+。12精品醫(yī)學ppt8電解質(zhì)12精品醫(yī)學ppt9血糖
超過40%重型肝炎患者有血糖降低,臨床上應(yīng)注意低血糖昏迷與肝性腦病的鑒別。13精品醫(yī)學ppt9血糖13精品醫(yī)學ppt10血漿膽固醇60-80%的血漿膽固醇來自肝臟,肝細胞嚴重損傷時,膽固醇在肝內(nèi)合成減少,故血漿膽固醇明顯下降,膽固醇愈低,預后愈險惡。梗阻性黃疸時膽固醇升高。14精品醫(yī)學ppt10血漿膽固醇14精品醫(yī)學ppt11補體當肝細胞嚴重損害時,補體合成減少。臨床檢測CH50和C3補體對預后有評估作用。15精品醫(yī)學ppt11補體15精品醫(yī)學ppt12甲胎蛋白(AFP)HBV和HCV感染與肝細胞癌(HCC)的發(fā)生有明顯相關(guān)性,AFP含量的檢測是篩選和早期診斷HCC的常規(guī)方法。肝炎活動和肝細胞修復時AFP有不同程度的升高。應(yīng)進行動態(tài)觀察。急性重型肝炎AFP升時,提示有肝細胞再生,為預后良好的標志。16精品醫(yī)學ppt12甲胎蛋白(AFP)16精品醫(yī)學ppt13膽汁酸
血清中膽汁酸含量很低,當肝炎活動時膽汁酸升高。由于肝臟對膽紅素和膽汁酸的運轉(zhuǎn)系統(tǒng)不同,檢測膽汁酸有助于鑒別膽汁淤積和高膽紅素血癥。17精品醫(yī)學ppt13膽汁酸17精品醫(yī)學ppt14肝纖維化指標
一些檢測項目已在臨床上應(yīng)用,如Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原,層連蛋白、透明質(zhì)酸、脯氨酰羥化酶等,對肝纖維化的診斷有一定參考價值,但缺乏特異性。18精品醫(yī)學ppt14肝纖維化指標18精品醫(yī)學ppt15影像學檢查B型超聲波有助于鑒別阻塞性黃疸、脂肪肝及肝內(nèi)占位性病變。對肝硬化有較高的診斷價值,能夠反映肝臟表面變化,門靜脈、腦靜脈直徑,脾臟大小,膽囊異常變化,腹水等。彩色超聲波尚未可觀察到血流速度。在重性肝炎中可動態(tài)觀察肝臟大小變化等,CT的應(yīng)用價值基本同B型超聲波,但其有損傷性和價值昂貴,如應(yīng)用增強劑,可加重病情。19精品醫(yī)學ppt15影像學檢查19精品醫(yī)學ppt16肝活檢病理檢查其意義包括對病毒性肝炎作出病理診斷,對不典型病例作出明確判斷,有助于治療效果評價及觀察預后轉(zhuǎn)歸,還可從組織中檢測病原標志以明確感染。20精品醫(yī)學ppt16肝活檢病理檢查20精品醫(yī)學ppt17病原學檢查
21精品醫(yī)學ppt17病原學檢查21精品醫(yī)學pptHBV基因及編碼蛋白22精品醫(yī)學pptHBV基因及編碼蛋白22精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs
HBsAg在感染HBV兩周后即可陽性。只要HBsAg陽性就可診斷HBV感染,陰性則不能排除HBV感染。
抗HBs為保護性抗體,陽性表示對HBV有免疫力。低滴度應(yīng)注意假陽性。23精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs23精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs
HBV感染后可出現(xiàn)HBsAg和抗HBs同時陰性,即所謂窗口期,此時HBsAg已消失,抗HBs仍未產(chǎn)生,少部分病例始終不產(chǎn)生抗HBs。HBsAg和抗HBs同時陽性可出現(xiàn)在HBV感染恢復期,此時HBsAg未消失,抗HBs已產(chǎn)生;另一情形是S基因區(qū)發(fā)生變異,野生株抗HBs不能將其清除;或抗HBs陽性者感染了免疫逃避株24精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs24精品醫(yī)學pptHBsAg★常用ELISA法檢測?!锬壳癏BsAg診斷試劑質(zhì)量較高,靈敏度可達0.2ng/L。從全國室間質(zhì)控評價結(jié)果顯示,陽性標本檢出率達到或超過98%?!颒BsAg滴度越高,HBeAg、HBVDNA陽性的可能性越大?!镅号c肝組織的HBsAg含量并不完全相關(guān)25精品醫(yī)學pptHBsAg★常用ELISA法檢測。25精品醫(yī)學pptHBsAg陽性就可診斷HBV現(xiàn)癥感染嗎?26精品醫(yī)學pptHBsAg陽性就可診斷HBV現(xiàn)癥感染嗎?26精品醫(yī)學ppt為什么血清HBsAg陰性不能排除HBV感染?★檢測試劑不夠敏感。Abbott試劑盒由ad亞型抗體和抗原制備,對ay亞型的靈敏度較低?!颯基因變異(抗原性發(fā)生改變)?!颴基因變異(轉(zhuǎn)錄受抑制)?!镏丿BHCV感染(干擾HBsAg合成)。27精品醫(yī)學ppt為什么血清HBsAg陰性不能排除HBV感染?27精品醫(yī)學ppHBsAg抗原性aa124-147HBsAg共同決定簇“a”aa122確定HBsAg亞型d/y,賴氨酸/精氨酸aa160確定HBsAg亞型w/r,賴氨酸/精氨酸28精品醫(yī)學pptHBsAg抗原性28精品醫(yī)學ppt能導致HBsAg陰性的S區(qū)變異
★aa124半胱氨酸酪氨酸★aa129谷氨酸天冬氨酸★aa131蘇氨酸天冬氨酸
★aa131蛋氨酸蘇氨酸
★aa122-124插入氨基酸
★前S1/S2部分缺失29精品醫(yī)學ppt能導致HBsAg陰性的S區(qū)變異29精品醫(yī)學ppt如何診斷血清HBsAg陰性的HBV感染?★提高檢測敏感性★采用針對變異抗原的檢測試劑★HBVDNA的檢測★組織中標志物的檢測30精品醫(yī)學ppt如何診斷血清HBsAg陰性的HBV感染?30精品醫(yī)學ppt提高檢測HBsAg敏感性方法Aoki基于電子旋轉(zhuǎn)共振技術(shù)的HBsAgEIA方法,檢測HBsAg中穩(wěn)定的氮氧基因。在30例HBsAg陰性樣本中,檢出11例陽性。31精品醫(yī)學ppt提高檢測HBsAg敏感性方法31精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性就萬無一失了嗎?低滴度應(yīng)注意假陽性單一抗HBs陽性HBVDNA檢出率0-11.8%:
★先后感染了不同的HBV亞型
★S基因變異
★X基因變異32精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性就萬無一失了嗎?32精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性HBVDNA陰性并不排除肝細胞內(nèi)HBV的存在
33精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性HBVDNA陰性33精品醫(yī)學pptHBsAg與抗HBs共存★可出現(xiàn)在HBV感染的恢復期,此時HBsAg未消失,抗HBs已產(chǎn)生,大部分歸功于檢測敏感性的提高。★S基因發(fā)生變異,野生株抗HBs不能將其清除;★抗HBs陽性者感染了不同亞型HBV或免疫逃避株。34精品醫(yī)學pptHBsAg與抗HBs共存34精品醫(yī)學ppt基因變異導致HBsAg與抗HBs共存★aa126蘇氨酸絲、異亮氨酸★aa141賴氨酸谷氨酸★aa145甘氨酸精氨酸★前S1nt3025-3154缺失35精品醫(yī)學ppt基因變異導致HBsAg與抗HBs共存35精品醫(yī)學ppt乙型肝炎
HBeAg與抗HBeHBeAg的存在表示病毒復制活躍且有較強的傳染性。HBeAg消失而抗HBe產(chǎn)生稱為血清轉(zhuǎn)換??笻Be陽轉(zhuǎn)后,病毒復制多處于靜止狀態(tài),傳染性降低。長期抗HBe陽性者并不代表病毒復制停止或無傳染性,研究顯示20%~50%仍可檢測到HBVDNA,部分可能由于前C區(qū)基因變異,導致不能形成HBeAg。36精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBeAg與抗HBe36精品醫(yī)學pptHBeAg★是重要的免疫耐受因子,大部分情況下其存在表示患者處于高感染低應(yīng)答期。
★HBeAg與HBVDNA有良好的相關(guān)性。★陽性標本檢出率90%左右。37精品醫(yī)學pptHBeAg37精品醫(yī)學pptHBeAg水平與HBVDNA的關(guān)系★HBeAg>134PEIU/L,HBVDNA6.93±1.03e?!颒BeAg0.28~134PEIU/L,HBVDNA5.58±1.84e
。38精品醫(yī)學pptHBeAg水平與HBVDNA的關(guān)系38精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染是否均由前C區(qū)變異導致?
39精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性
★基因變異
★HBV低水平復制★重疊HCV感染。40精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性40精品醫(yī)學基因變異導致HBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染
★前C區(qū)1896位GA,形成終止密碼,HBeAg合成終止。
★前C區(qū)缺失或插入變異,改變HBeAg的抗原性,常規(guī)試劑檢測陰性。
★C區(qū)變異,導致HBeAg的抗原性改變。
★C基因啟動子點突變或起始密碼點突變。
★X區(qū)變異使mRNA轉(zhuǎn)錄受抑制,導致HBeAg合成減少,甚至難以檢出。41精品醫(yī)學ppt基因變異導致HBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染
★HBVDNA水平一般較低?!?0%以上由于nt1896位突變引起。★多發(fā)生于D型HBV。42精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染4HBeAg與抗HBe共存
★血清轉(zhuǎn)換過程中?!餀z測敏感性提高?!镆吧昱c變異株同時存在。43精品醫(yī)學pptHBeAg與抗HBe共存43精品醫(yī)學ppt乙型肝炎
HBcAg與抗HBc
HBcAg陽性表示血清中存在Dane顆粒,HBV處于復制狀態(tài),有傳染性。抗HBcIgM是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體,絕大多數(shù)出現(xiàn)在發(fā)病第一周,多數(shù)在6個月內(nèi)消失。高滴度的抗HBcIgM對診斷急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎急性發(fā)作有幫助。單一抗HBcIgG陽性者可以是過去感染,因其可長期存在;亦可以是低水平感染,特別是高滴度者。44精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBcAg與抗HBc44精品醫(yī)學ppt抗HBc陰性的HBV感染
★免疫耐受?!餀z測試劑原因,目前試劑準確性約85%?!顲區(qū)突變。45精品醫(yī)學ppt抗HBc陰性的HBV感染45精品醫(yī)學ppt檢測HBV-M水平有無意義?
★HBsAg水平與HBeAg及HBVDNA?!锟笻Bs水平與是否注射疫苗。★HBeAg水平與HBVDNA。與抗病毒治療。★抗HBc水平與現(xiàn)癥感染。46精品醫(yī)學ppt檢測HBV-M水平有無意義?46精品醫(yī)學ppt血液中HBV-M水平是否與肝組織中HBV-M水平成正比關(guān)系?47精品醫(yī)學ppt血液中HBV-M水平是否與肝組織中HBV-M水平成正比關(guān)系?乙型肝炎
HBVDNA病毒復制和傳染性的直接標志。HBVDNA定量對于判斷病毒復制程度,傳染性大小,病毒藥物療效等有重要意義。HBVDNA檢測方面,還有前C區(qū)變異、S區(qū)變異和多聚酶基因YMDD變異等檢測。48精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBVDNA48精品醫(yī)學ppt
HBVDNA拷貝數(shù)=乙肝病毒載量
49精品醫(yī)學ppt49精品醫(yī)學ppt
為什么建議每個病人都要進行HBVDNA檢測?50精品醫(yī)學ppt50精品醫(yī)學ppt
HBVDNA檢測的臨床意義⒈診斷方面:⑴HBVDNA是HBV存在最直接的依據(jù)⑵HBVDNA是HBV復制的標志⑶HBVDNA是患者具有傳染性的標志51精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義51精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義
⑷對HBV-M起補充作用:①HBeAg(﹣)/抗HBe(﹢)乙型肝炎(前C區(qū)變異)②HBsAg(﹣)乙型肝炎(S區(qū)變異)③低水平感染單項抗HBc(﹢)乙型肝炎
52精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義⑷對HBV-M起補充作HBVDNA檢測的臨床意義⒉療效判斷:HBVDNA是目前判斷乙肝抗病毒藥物療效最敏感的指標
⒊預后判斷HBVDNA水平與病情有一定的關(guān)系53精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義⒉療效判斷:53精品醫(yī)學ppHBVDNA檢測的臨床意義調(diào)查表明并不是所有“大三陽”的病人都處于HBV復制期,具有傳染性;也不是所有“小三陽”的病人HBV都無復制。因此,要準確知道HBV是否處于復制狀態(tài),最準確的方法還是通過檢測HBVDNA來決定。54精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義調(diào)查表明并不是HBVDNA檢測方法⒈斑點雜交(基本淘汰)
⒉定性PCR(基本淘汰)
⒊定量PCR(主流)⒋基因芯片(將來)55精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測方法⒈斑點雜交(基本淘汰)HBVDNA檢測方法的比較
斑點雜交PCR定量PCR敏感性105102102特異性高稍低高重復性好稍差好定量范圍466簡便較繁瑣簡便簡便安全性好好好設(shè)備便宜稍貴昂貴技術(shù)要求低高高檢測價格低中高56精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測方法的比較斑點雜交
基因芯片與HBVDNA定量檢測HBV結(jié)果比較基因芯片陽性陰性
陽性194HBVDNA定量陰性215符合率為85%(34/40),芯片檢出率為82.61%(19/23),假陽性率為11.76%(2/17).57精品醫(yī)學ppt基因芯片與HBVDNA定量檢測HBV結(jié)果比
基因芯片與HCVRNA定量檢測HCV結(jié)果比較基因芯片陽性陰性
陽性75HCVRNA定量陰性127符合率為85%(34/40),芯片檢出率為58.33%(7/12),假陽性率為3.57%(1/28)。58精品醫(yī)學ppt基因芯片與HCVRNA定量檢
基因芯片與錯配PCR檢測YMDD變異株結(jié)果比較基因芯片陰性YMDDYVDDYIDD混合
錯陰性30000配YMDD1311
2PCRYVDD12500YIDD00001混合00000
5份芯片檢測的標本與DNA序列測定結(jié)果一致59精品醫(yī)學ppt基因為什么建議每個病人都要進行HBVDNA檢測?
從HBVDNA與HBV-M的關(guān)系中可得到解答60精品醫(yī)學ppt為什么建議每個病人都要進行60精品醫(yī)學ppt
我科1474例HBV-M與HBVDNA結(jié)果分析
HBsAgHBeAgHBcAbHBsAbHBeAb例數(shù)HBVDNA(+)
例數(shù)(%)1+++--603520(86.2)2+-+-+465163(35.1)3++---1918(94.2)4+-+--21688(40.7)5+---+53(60)6--+++201(5)7--++-271(3.7)8--+-+242(8.0)9---++10(0)10---+-562(3.6)11--+--263(11.5)12++++-22(100)13-----100(0)合計147480361精品醫(yī)學ppt我科1474例HBV-M與HBVDNA結(jié)
HBV-M與HBVDNA關(guān)系
本科四川湖南解放軍南方醫(yī)院
“大三陽”86.2﹡85.087.394.3893.4“小三陽”35.120.325.627.383.8“小二陽”40.727.648.838.5680.5抗HBc11.510.839.3抗HBs3.609.70三抗體陽5.01.110.0全陰04.0調(diào)查總例數(shù)14742828814838773*HBVDNA陽性率62精品醫(yī)學pptHBV-M與HBVDNA關(guān)系
62精品醫(yī)學pHBsAg和HBeAg均陽性而HBVDNA陰性可能有以下原因:(1)干擾素或拉米夫定等治療后病毒復制受抑制。(2)PCR所用引物相應(yīng)的DNA序列發(fā)生突變,此引物與突變DNA不能配對結(jié)合。(3)病毒DNA整合于宿主肝細胞染色體而血中游離HBVDNA很少或缺乏。63精品醫(yī)學pptHBsAg和HBeAg均陽性而HBVDNA陰性63精品醫(yī)學乙型肝炎組織中HBV標志物的檢測可用免疫組織化學方法檢測肝組織中HBsAg、HBeAg的存在及分布;原位雜交或原位PCR方法檢測組織中HBVDNA的存在及分布。除可判定病毒是否處于復制狀態(tài)外,對血清中HBV標志物陰性病人的診斷有一定意義。64精品醫(yī)學ppt乙型肝炎組織中HBV標志物的檢測64精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測
YMDD變異YMDD酪氨酸-蛋氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸。如發(fā)生YMDD變異,則其中的蛋氨酸(M)突變?yōu)楫惲涟彼幔╥soleucine,I)或纈氨酸(valine,V)形成YIDD變異株或YVDD變異株
。YMDD位于HBV多聚酶的關(guān)鍵功能區(qū)。65精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測YMDD變異YMDD有關(guān)YMDD變異株的檢測
拉米夫定治療后HBVDNA復陽是否均由YMDD變異引起?如果是,不用檢測YMDD,只需檢測HBVDNA即可。66精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測66精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測
我科7例出現(xiàn)耐藥性的患者中,6例發(fā)現(xiàn)有YMDD變異。提示耐藥性的發(fā)生主要是由于YMDD變異所造成,但可能存在YMDD變異以外的其他因素。67精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測我科7例出現(xiàn)耐有關(guān)YMDD變異株的檢測
Alleb報道20例拉米夫定治療后耐藥病例,所有均存在YMDD變異。Gane報道8例拉米夫定治療后耐藥病例,所有均存在YMDD變異。68精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測68精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測自然條件下存在YMDD變異株。我科發(fā)現(xiàn)一例。Kobayashi報道18例ALT正常HBV無癥狀感染者中,5例拉米夫定治療前為YMDD變異株。69精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測自然條件下存在YMDD變異株。69精有關(guān)YMDD變異株的檢測既然自然條件下存在YMDD變異株,拉米夫定治療前是否應(yīng)進行YMDD變異株的檢測?70精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測既然自然條件下存有關(guān)YMDD變異株的檢測YIDD可能是YMDD突變?yōu)閅VDD的中間產(chǎn)物,是否意味著檢測時應(yīng)區(qū)分YIDD變異株還是YVDD變異株?71精品醫(yī)學ppt有關(guān)YMDD變異株的檢測YIDD可能是Y
甲型肝炎⑴抗HAVIgM:在發(fā)病后數(shù)天即可陽性,3~6月轉(zhuǎn)陰。是早期診斷甲型肝炎最簡便而可靠的血清學標志。⑵抗HAVIgG:出現(xiàn)稍晚,于2~3個月達到高峰,持續(xù)多年或終身。抗HAVIgG陽性表示受過HAV感染。屬于保護性抗體,具有免疫力的標志。72精品醫(yī)學ppt甲型肝炎72精品醫(yī)學ppt丙型肝炎
抗HCVIgM和抗HCVIgG:HCV抗體不是保護性抗體,是存在HCV感染的標志??笻CVIgM在發(fā)病后即可檢測到,一般持續(xù)1~3個月。如果抗HCVIgM持續(xù)陽性,提示病毒持續(xù)復制,易轉(zhuǎn)為慢性。低滴度抗HCVIgG提示病毒處于靜止狀態(tài),高滴度提示病毒復制活躍。73精品醫(yī)學ppt丙型肝炎抗HCVIgM和抗HCVIgG:HCV抗丙型肝炎HCVRNAHCVRNA陽性是病毒感染和復制的直接標志。HCVRNA亦可定量,定量測定有助于了解病毒復制程度、抗病毒治療的選擇及療效評估等。74精品醫(yī)學ppt丙型肝炎HCVRNA74精品醫(yī)學ppt有關(guān)丙型肝炎的病原檢測為什么要同時檢測抗HCV及HCVRNA?
★抗病毒治療的要求。
★防止漏診。75精品醫(yī)學ppt有關(guān)丙型肝炎的病原檢測為什么要同時檢測抗有關(guān)丙型肝炎的病原檢測
有報道223例丙型肝炎病例中,抗HCV和HCVRNA同時陽性86例,單純抗HCV陽性118例,單純HCVRNA陽性19例。表明單做其中一項可能導致漏診。76精品醫(yī)學ppt有關(guān)丙型肝炎的病原檢測有報道223例丙型丁型肝炎
HDAg、抗HDIgM及抗HDIgG
HDAg陽性是診斷急性HDV感染的直接證據(jù)。HDAg在病程早期出現(xiàn),持續(xù)時間平均為21天。
抗HDIgM陽性是現(xiàn)癥感染的標志,當感染處于HDAg和抗HDIgG之間的窗口期時,可僅有抗HDIgM陽性。
抗HDIgG亦非保護性抗體,高滴度提示感染的持續(xù)存在,低滴度提示感染靜止或終止。77精品醫(yī)學ppt丁型肝炎HDAg、抗HDIgM及抗HDIgG77精品醫(yī)有關(guān)丁型肝炎的病原檢測為什么丁肝三項一般不會同時陽性?78精品醫(yī)學ppt有關(guān)丁型肝炎的病原檢測為什么丁肝三項一般不會同時陽性?78精有關(guān)丁型肝炎的病原檢測HDAg在病程早期出現(xiàn),持續(xù)時間平均為21天,有相當一部分患者在急性期僅有HDAg,無抗HD存在,隨著抗HD的產(chǎn)生,HDAg多以免疫復合物形式存在,此時檢測HDAg為陰性。在慢性HDV感染中,由于有高滴度的抗HD,HDAg多為陰性。當感染處于HDAg和抗HDIgG之間的窗口期時,可僅有抗HDIgM陽性。79精品醫(yī)學ppt有關(guān)丁型肝炎的病原檢測HDAg在病程有關(guān)戊型肝炎的病原檢測抗HEVIgM在發(fā)病初期產(chǎn)生,大多數(shù)在3個月內(nèi)陰轉(zhuǎn)。因此,陽性是近期HEV感染的標志。80精品醫(yī)學ppt有關(guān)戊型肝炎的病原檢測抗HEVIgM有關(guān)戊型肝炎的病原檢測感染HEV兩周后,97.8%病例抗HEVIgG陽性,1年后有28.1%病例仍為陽性,但滴度下降。81精品醫(yī)學ppt有關(guān)戊型肝炎的病原檢測感染HEV兩周后有關(guān)戊型肝炎的病原檢測為什么有必要進行抗HEVIgG滴度的檢測?82精品醫(yī)學ppt有關(guān)戊型肝炎的病原檢測為什么有必要進行抗HEVIgG有關(guān)戊型肝炎的病原檢測目前較為一致的看法是抗HEVIgG在急性期滴度較高,恢復期則明顯下降。因此,如果抗HEVIgG滴度較高,或由陰性轉(zhuǎn)為陽性,或由低滴度升為高滴度,或由高滴度降至低滴度甚至陰轉(zhuǎn),均可診斷為HEV感染。83精品醫(yī)學ppt有關(guān)戊型肝炎的病原檢測目前較為一致的看有關(guān)戊型肝炎的病原檢測
少數(shù)戊型肝炎病人始終不產(chǎn)生抗HEVIgM和抗HEVIgG,兩者均陰性時不能完全排除戊型肝炎。84精品醫(yī)學ppt有關(guān)戊型肝炎的病原檢測少數(shù)戊型肝炎慢性乙肝實驗室檢測及臨床意義85精品醫(yī)學ppt慢性乙肝實驗室檢測及臨床意義1精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測
⑴血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase,ALT):是目前臨床上反映肝細胞功能的最常用指標。急性肝炎時ALT明顯升高,黃疸出現(xiàn)后ALT開始下降;慢性肝炎和肝硬化時ALT輕度或中度升高或反復異常;重型肝炎患者可出現(xiàn)ALT快速下降,膽紅素不斷升高的酶、膽分離現(xiàn)象,提示肝細胞大量壞死。86精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測2精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測
⑵天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(asparateaminotransferase,AST)
:特異性較ALT低。此酶在心肌含量最高,依次為肝、骨骼肌、腎、胰。在肝病時血清AST升高,當病變持久且較嚴重時,線粒體中AST釋放入血流,其值可明顯升高。急性肝炎時如果AST持續(xù)在高水平,有轉(zhuǎn)為慢性肝炎的可能。87精品醫(yī)學ppt1血清酶檢測3精品醫(yī)學pptAST/ALT:
急性肝炎時AST/ALT常小于1,慢性肝炎和肝硬化時AST/ALT常大于1。比值越高,則預后愈差,病程中AST/ALT比值降低,提示未損及肝細胞線粒體,預后較佳。88精品醫(yī)學pptAST/ALT:4精品醫(yī)學ppt⑶堿性磷酸酶:當肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時,血清ALP活性升高。⑷γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶:肝炎和肝癌患者可顯著升高,在膽管阻塞的情況下更明顯,γ-GT活性變化與肝臟病理改變有良好的一致性。⑸乳酸脫氫酶:肝病時可顯著升高。⑹膽堿酯酶:其活性降低提示肝細胞已有較明顯損傷,其值愈低,提示病情愈重。89精品醫(yī)學ppt⑶堿性磷酸酶:當肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時,血清ALP2血清蛋白:
主要由白蛋白(A),α1,α2,β及γ球蛋白組成。前4種主要由肝細胞合成,γ球蛋白主要由漿細胞合成。在急性肝炎時,由于白蛋白半衰期較長,約21天,以及肝臟的代償功能,血清蛋白質(zhì)和量可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時出現(xiàn)白蛋白下降,γ球蛋白升高,白/球(A/G)比例下降甚至倒置。
90精品醫(yī)學ppt2血清蛋白:6精品醫(yī)學ppt3膽紅素:急性或慢性黃疸型肝炎時血清膽紅素升高,活動性肝硬化時亦可升高且消退緩慢,重型肝炎常超過171μmol/L。一般情況下,肝損程度與膽紅素含量呈正相關(guān)。直接膽紅素在總膽紅素中的比例尚可反映淤膽的程度。91精品醫(yī)學ppt3膽紅素:7精品醫(yī)學ppt4凝血酶原活動度(PTA):
PTA高低與肝損程度成反比。PTA<40%是診斷重型肝炎的重要依據(jù),PTA亦是判斷重型肝炎預后的敏感指標。
對照-(對照×0.6)PTA=×100%樣本-(對照×0.6)92精品醫(yī)學ppt4凝血酶原活動度(PTA):8精品醫(yī)學ppt5血氨:肝衰竭時清除氨的能力減退或喪失,導致血氨升高,常見于重型肝炎,肝性腦病患者。93精品醫(yī)學ppt5血氨:9精品醫(yī)學ppt6血常規(guī):急性肝炎時白細胞稍低或正常,淋巴細胞相對增多,偶可見異型淋巴細胞。重型肝炎時白細胞可升高,紅細胞下降,血紅蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢進者可有血小板、紅細胞、白細胞減少的“三少”現(xiàn)象。94精品醫(yī)學ppt6血常規(guī):10精品醫(yī)學ppt7尿常規(guī):尿膽紅素和尿膽原的檢測是早期發(fā)現(xiàn)肝炎的簡易有效方法,同時有助于黃疸的鑒別診斷。肝細胞性黃疸時兩者均陽性,溶血性黃疸時以尿膽原為主,梗阻性黃疸以尿膽紅素為主。妊娠急性脂肪肝患者尿膽紅素常陰性,有助于與妊娠急重型肝炎鑒別。
95精品醫(yī)學ppt7尿常規(guī):11精品醫(yī)學ppt8電解質(zhì)重型肝炎常見低K+、低Na+,低Cl-,亦可有低Ca2+、低Mg2+、低P2-等。肝腎綜合征時可出現(xiàn)高K+。96精品醫(yī)學ppt8電解質(zhì)12精品醫(yī)學ppt9血糖
超過40%重型肝炎患者有血糖降低,臨床上應(yīng)注意低血糖昏迷與肝性腦病的鑒別。97精品醫(yī)學ppt9血糖13精品醫(yī)學ppt10血漿膽固醇60-80%的血漿膽固醇來自肝臟,肝細胞嚴重損傷時,膽固醇在肝內(nèi)合成減少,故血漿膽固醇明顯下降,膽固醇愈低,預后愈險惡。梗阻性黃疸時膽固醇升高。98精品醫(yī)學ppt10血漿膽固醇14精品醫(yī)學ppt11補體當肝細胞嚴重損害時,補體合成減少。臨床檢測CH50和C3補體對預后有評估作用。99精品醫(yī)學ppt11補體15精品醫(yī)學ppt12甲胎蛋白(AFP)HBV和HCV感染與肝細胞癌(HCC)的發(fā)生有明顯相關(guān)性,AFP含量的檢測是篩選和早期診斷HCC的常規(guī)方法。肝炎活動和肝細胞修復時AFP有不同程度的升高。應(yīng)進行動態(tài)觀察。急性重型肝炎AFP升時,提示有肝細胞再生,為預后良好的標志。100精品醫(yī)學ppt12甲胎蛋白(AFP)16精品醫(yī)學ppt13膽汁酸
血清中膽汁酸含量很低,當肝炎活動時膽汁酸升高。由于肝臟對膽紅素和膽汁酸的運轉(zhuǎn)系統(tǒng)不同,檢測膽汁酸有助于鑒別膽汁淤積和高膽紅素血癥。101精品醫(yī)學ppt13膽汁酸17精品醫(yī)學ppt14肝纖維化指標
一些檢測項目已在臨床上應(yīng)用,如Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原,層連蛋白、透明質(zhì)酸、脯氨酰羥化酶等,對肝纖維化的診斷有一定參考價值,但缺乏特異性。102精品醫(yī)學ppt14肝纖維化指標18精品醫(yī)學ppt15影像學檢查B型超聲波有助于鑒別阻塞性黃疸、脂肪肝及肝內(nèi)占位性病變。對肝硬化有較高的診斷價值,能夠反映肝臟表面變化,門靜脈、腦靜脈直徑,脾臟大小,膽囊異常變化,腹水等。彩色超聲波尚未可觀察到血流速度。在重性肝炎中可動態(tài)觀察肝臟大小變化等,CT的應(yīng)用價值基本同B型超聲波,但其有損傷性和價值昂貴,如應(yīng)用增強劑,可加重病情。103精品醫(yī)學ppt15影像學檢查19精品醫(yī)學ppt16肝活檢病理檢查其意義包括對病毒性肝炎作出病理診斷,對不典型病例作出明確判斷,有助于治療效果評價及觀察預后轉(zhuǎn)歸,還可從組織中檢測病原標志以明確感染。104精品醫(yī)學ppt16肝活檢病理檢查20精品醫(yī)學ppt17病原學檢查
105精品醫(yī)學ppt17病原學檢查21精品醫(yī)學pptHBV基因及編碼蛋白106精品醫(yī)學pptHBV基因及編碼蛋白22精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs
HBsAg在感染HBV兩周后即可陽性。只要HBsAg陽性就可診斷HBV感染,陰性則不能排除HBV感染。
抗HBs為保護性抗體,陽性表示對HBV有免疫力。低滴度應(yīng)注意假陽性。107精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs23精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs
HBV感染后可出現(xiàn)HBsAg和抗HBs同時陰性,即所謂窗口期,此時HBsAg已消失,抗HBs仍未產(chǎn)生,少部分病例始終不產(chǎn)生抗HBs。HBsAg和抗HBs同時陽性可出現(xiàn)在HBV感染恢復期,此時HBsAg未消失,抗HBs已產(chǎn)生;另一情形是S基因區(qū)發(fā)生變異,野生株抗HBs不能將其清除;或抗HBs陽性者感染了免疫逃避株108精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBsAg與抗HBs24精品醫(yī)學pptHBsAg★常用ELISA法檢測?!锬壳癏BsAg診斷試劑質(zhì)量較高,靈敏度可達0.2ng/L。從全國室間質(zhì)控評價結(jié)果顯示,陽性標本檢出率達到或超過98%?!颒BsAg滴度越高,HBeAg、HBVDNA陽性的可能性越大?!镅号c肝組織的HBsAg含量并不完全相關(guān)109精品醫(yī)學pptHBsAg★常用ELISA法檢測。25精品醫(yī)學pptHBsAg陽性就可診斷HBV現(xiàn)癥感染嗎?110精品醫(yī)學pptHBsAg陽性就可診斷HBV現(xiàn)癥感染嗎?26精品醫(yī)學ppt為什么血清HBsAg陰性不能排除HBV感染?★檢測試劑不夠敏感。Abbott試劑盒由ad亞型抗體和抗原制備,對ay亞型的靈敏度較低?!颯基因變異(抗原性發(fā)生改變)?!颴基因變異(轉(zhuǎn)錄受抑制)?!镏丿BHCV感染(干擾HBsAg合成)。111精品醫(yī)學ppt為什么血清HBsAg陰性不能排除HBV感染?27精品醫(yī)學ppHBsAg抗原性aa124-147HBsAg共同決定簇“a”aa122確定HBsAg亞型d/y,賴氨酸/精氨酸aa160確定HBsAg亞型w/r,賴氨酸/精氨酸112精品醫(yī)學pptHBsAg抗原性28精品醫(yī)學ppt能導致HBsAg陰性的S區(qū)變異
★aa124半胱氨酸酪氨酸★aa129谷氨酸天冬氨酸★aa131蘇氨酸天冬氨酸
★aa131蛋氨酸蘇氨酸
★aa122-124插入氨基酸
★前S1/S2部分缺失113精品醫(yī)學ppt能導致HBsAg陰性的S區(qū)變異29精品醫(yī)學ppt如何診斷血清HBsAg陰性的HBV感染?★提高檢測敏感性★采用針對變異抗原的檢測試劑★HBVDNA的檢測★組織中標志物的檢測114精品醫(yī)學ppt如何診斷血清HBsAg陰性的HBV感染?30精品醫(yī)學ppt提高檢測HBsAg敏感性方法Aoki基于電子旋轉(zhuǎn)共振技術(shù)的HBsAgEIA方法,檢測HBsAg中穩(wěn)定的氮氧基因。在30例HBsAg陰性樣本中,檢出11例陽性。115精品醫(yī)學ppt提高檢測HBsAg敏感性方法31精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性就萬無一失了嗎?低滴度應(yīng)注意假陽性單一抗HBs陽性HBVDNA檢出率0-11.8%:
★先后感染了不同的HBV亞型
★S基因變異
★X基因變異116精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性就萬無一失了嗎?32精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性HBVDNA陰性并不排除肝細胞內(nèi)HBV的存在
117精品醫(yī)學ppt抗HBs陽性HBVDNA陰性33精品醫(yī)學pptHBsAg與抗HBs共存★可出現(xiàn)在HBV感染的恢復期,此時HBsAg未消失,抗HBs已產(chǎn)生,大部分歸功于檢測敏感性的提高?!颯基因發(fā)生變異,野生株抗HBs不能將其清除;★抗HBs陽性者感染了不同亞型HBV或免疫逃避株。118精品醫(yī)學pptHBsAg與抗HBs共存34精品醫(yī)學ppt基因變異導致HBsAg與抗HBs共存★aa126蘇氨酸絲、異亮氨酸★aa141賴氨酸谷氨酸★aa145甘氨酸精氨酸★前S1nt3025-3154缺失119精品醫(yī)學ppt基因變異導致HBsAg與抗HBs共存35精品醫(yī)學ppt乙型肝炎
HBeAg與抗HBeHBeAg的存在表示病毒復制活躍且有較強的傳染性。HBeAg消失而抗HBe產(chǎn)生稱為血清轉(zhuǎn)換。抗HBe陽轉(zhuǎn)后,病毒復制多處于靜止狀態(tài),傳染性降低。長期抗HBe陽性者并不代表病毒復制停止或無傳染性,研究顯示20%~50%仍可檢測到HBVDNA,部分可能由于前C區(qū)基因變異,導致不能形成HBeAg。120精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBeAg與抗HBe36精品醫(yī)學pptHBeAg★是重要的免疫耐受因子,大部分情況下其存在表示患者處于高感染低應(yīng)答期。
★HBeAg與HBVDNA有良好的相關(guān)性。★陽性標本檢出率90%左右。121精品醫(yī)學pptHBeAg37精品醫(yī)學pptHBeAg水平與HBVDNA的關(guān)系★HBeAg>134PEIU/L,HBVDNA6.93±1.03e。★HBeAg0.28~134PEIU/L,HBVDNA5.58±1.84e
。122精品醫(yī)學pptHBeAg水平與HBVDNA的關(guān)系38精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染是否均由前C區(qū)變異導致?
123精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性
★基因變異
★HBV低水平復制★重疊HCV感染。124精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性40精品醫(yī)學基因變異導致HBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染
★前C區(qū)1896位GA,形成終止密碼,HBeAg合成終止。
★前C區(qū)缺失或插入變異,改變HBeAg的抗原性,常規(guī)試劑檢測陰性。
★C區(qū)變異,導致HBeAg的抗原性改變。
★C基因啟動子點突變或起始密碼點突變。
★X區(qū)變異使mRNA轉(zhuǎn)錄受抑制,導致HBeAg合成減少,甚至難以檢出。125精品醫(yī)學ppt基因變異導致HBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染
★HBVDNA水平一般較低。★90%以上由于nt1896位突變引起。★多發(fā)生于D型HBV。126精品醫(yī)學pptHBeAg陰性/抗HBe陽性,HBVDNA陽性HBV感染4HBeAg與抗HBe共存
★血清轉(zhuǎn)換過程中?!餀z測敏感性提高。★野生株與變異株同時存在。127精品醫(yī)學pptHBeAg與抗HBe共存43精品醫(yī)學ppt乙型肝炎
HBcAg與抗HBc
HBcAg陽性表示血清中存在Dane顆粒,HBV處于復制狀態(tài),有傳染性??笻BcIgM是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體,絕大多數(shù)出現(xiàn)在發(fā)病第一周,多數(shù)在6個月內(nèi)消失。高滴度的抗HBcIgM對診斷急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎急性發(fā)作有幫助。單一抗HBcIgG陽性者可以是過去感染,因其可長期存在;亦可以是低水平感染,特別是高滴度者。128精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBcAg與抗HBc44精品醫(yī)學ppt抗HBc陰性的HBV感染
★免疫耐受?!餀z測試劑原因,目前試劑準確性約85%。★C區(qū)突變。129精品醫(yī)學ppt抗HBc陰性的HBV感染45精品醫(yī)學ppt檢測HBV-M水平有無意義?
★HBsAg水平與HBeAg及HBVDNA?!锟笻Bs水平與是否注射疫苗。★HBeAg水平與HBVDNA。與抗病毒治療。★抗HBc水平與現(xiàn)癥感染。130精品醫(yī)學ppt檢測HBV-M水平有無意義?46精品醫(yī)學ppt血液中HBV-M水平是否與肝組織中HBV-M水平成正比關(guān)系?131精品醫(yī)學ppt血液中HBV-M水平是否與肝組織中HBV-M水平成正比關(guān)系?乙型肝炎
HBVDNA病毒復制和傳染性的直接標志。HBVDNA定量對于判斷病毒復制程度,傳染性大小,病毒藥物療效等有重要意義。HBVDNA檢測方面,還有前C區(qū)變異、S區(qū)變異和多聚酶基因YMDD變異等檢測。132精品醫(yī)學ppt乙型肝炎HBVDNA48精品醫(yī)學ppt
HBVDNA拷貝數(shù)=乙肝病毒載量
133精品醫(yī)學ppt49精品醫(yī)學ppt
為什么建議每個病人都要進行HBVDNA檢測?134精品醫(yī)學ppt50精品醫(yī)學ppt
HBVDNA檢測的臨床意義⒈診斷方面:⑴HBVDNA是HBV存在最直接的依據(jù)⑵HBVDNA是HBV復制的標志⑶HBVDNA是患者具有傳染性的標志135精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義51精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義
⑷對HBV-M起補充作用:①HBeAg(﹣)/抗HBe(﹢)乙型肝炎(前C區(qū)變異)②HBsAg(﹣)乙型肝炎(S區(qū)變異)③低水平感染單項抗HBc(﹢)乙型肝炎
136精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義⑷對HBV-M起補充作HBVDNA檢測的臨床意義⒉療效判斷:HBVDNA是目前判斷乙肝抗病毒藥物療效最敏感的指標
⒊預后判斷HBVDNA水平與病情有一定的關(guān)系137精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義⒉療效判斷:53精品醫(yī)學ppHBVDNA檢測的臨床意義調(diào)查表明并不是所有“大三陽”的病人都處于HBV復制期,具有傳染性;也不是所有“小三陽”的病人HBV都無復制。因此,要準確知道HBV是否處于復制狀態(tài),最準確的方法還是通過檢測HBVDNA來決定。138精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測的臨床意義調(diào)查表明并不是HBVDNA檢測方法⒈斑點雜交(基本淘汰)
⒉定性PCR(基本淘汰)
⒊定量PCR(主流)⒋基因芯片(將來)139精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測方法⒈斑點雜交(基本淘汰)HBVDNA檢測方法的比較
斑點雜交PCR定量PCR敏感性105102102特異性高稍低高重復性好稍差好定量范圍466簡便較繁瑣簡便簡便安全性好好好設(shè)備便宜稍貴昂貴技術(shù)要求低高高檢測價格低中高140精品醫(yī)學pptHBVDNA檢測方法的比較斑點雜交
基因芯片與HBVDNA定量檢測HBV結(jié)果比較基因芯片陽性陰性
陽性194HBVDNA定量陰性215符合率為85%(34/40),芯片檢出率為82.61%(19/23),假陽性率為11.76%(2/17).141精品醫(yī)學ppt基因芯片與HBVDNA定量檢測HBV結(jié)果比
基因芯片與HCVRNA定量檢測HCV結(jié)果比較基因芯片陽性陰性
陽性75HCVRNA定量陰性127符合率為85%(34/40),芯片檢出率為58.33%(7/12),假陽性率為3.57%(1/28)。142精品醫(yī)學ppt基因芯片與HCVRNA定量檢
基因芯片與錯配PCR檢測YMDD變異株結(jié)果比較基因芯片陰性YMDDYVDDYIDD混合
錯陰性30000配YMDD1311
2PCRYVDD12500YIDD00001混合00000
5份芯片檢測的標本與DNA序列測定結(jié)果一致143精品醫(yī)學ppt基因為什么建議每個病人都要進行HBVDNA檢測?
從HBVDNA與HBV-M的關(guān)系中可得到解答144精品醫(yī)學ppt為什么建議每個病人都要進行60精品醫(yī)學ppt
我科1474例HBV-M與HBVDNA結(jié)果分析
HBsAgHBeAgHBcAbHBsAbHBeAb例數(shù)HBVDNA(+)
例數(shù)(%)1+++--603520(86.2)2+-+-+465163(35.1)3++---1918(94.2)4+-+--21688(40.7)5+---+53(60)6--+++201(5)7--++-271(3.7)8--+-+242(8.0)9---++10(0)10---+-562(3.6)11--+--263(11.5)12++++-22(100)13-----100(0)合計1474803145精品醫(yī)學ppt我科1474例HBV-M與HBVDNA結(jié)
HBV-M與HBVDNA關(guān)系
本科四川湖南解放軍南方醫(yī)院
“大三陽”86.2﹡85.087.394.3893.4“小三陽”35.120.325.627.383.8“小二陽”40.727.648.838.5680.5抗HBc11.510.839.3抗HBs3.609.70三抗體陽5.01.110.0全陰04.0調(diào)查總例數(shù)14742828814838773*HBVDNA陽性率146精品醫(yī)學pptHBV-M與HBVDNA關(guān)系
62精品醫(yī)學pHBsAg和HBeAg均陽性而HBVDNA陰性可能有以下原因:(1)干擾素或拉米夫定等治療后病毒復制受抑制。(2)PCR所用引物相應(yīng)的DNA序列發(fā)生突變,此引物與突變DNA不能配對結(jié)合。(3)病毒DNA整合于宿主肝細胞染色體而血中游離HBVDNA很少或缺乏。147精品醫(yī)學pptHBsAg和HBeAg均陽性而HBVDNA陰性63精品醫(yī)學乙型肝炎組織中HBV標志物的檢測可用免疫組織化學方法檢測肝組織中HBsAg、HBeAg的存在及分布;原位雜交或原位PCR方法檢測組織中HBVDNA的存在及分布。除可判定病毒是否處于復制狀態(tài)外,對血清中HBV標志物陰性病人的診斷有一定意義。148精品醫(yī)學ppt乙型肝炎組織中HBV標志物的檢測64精品醫(yī)學p
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