補(bǔ)體激活途徑

補(bǔ)體激活的三條途徑共同的末端通路：膜攻擊復(fù)合物的形成及其溶解細(xì)胞效應(yīng)經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑第一頁，共18頁。經(jīng)典激活途徑由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑。激活物與參與成分：激活物：主要是由IgG或IgM類抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，參與成分：C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9。激活過程：識別階段、活化階段、攻膜階段第二頁，共18頁。經(jīng)典激活途徑C1與IC中抗體分子的Fc段結(jié)合是經(jīng)典途徑的始動環(huán)節(jié)第三頁，共18頁。IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化

結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后第四頁，共18頁。第五頁，共18頁。第六頁，共18頁。第七頁，共18頁。MAC膜攻擊復(fù)合體（MAC）嵌入細(xì)胞內(nèi)形成貫通細(xì)胞膜的微孔（11nm左右），破壞細(xì)胞膜的屏障作用，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。第八頁，共18頁。旁路激活途徑第九頁，共18頁。旁路激活途徑由病原微生物等提供接觸表面，直接從C3激活開始的途徑。激活物：細(xì)菌細(xì)胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸等）、酵母多糖、凝集的IgA和IgG4參與分子：C3、C5～C9、B、D、P因子激活過程：識別階段、活化階段、攻膜階段旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制第十頁，共18頁。C3C3bC3bH因子I因子iC3bC3b的自發(fā)形成C3b的降解第十一頁，共18頁。補(bǔ)體系統(tǒng)的旁路激活C3bC3bBbC3bBbB因子D因子Ba第十二頁，共18頁。旁路途徑C3bBbPC3轉(zhuǎn)化酶C3bnBbPC5轉(zhuǎn)化酶放大機(jī)制C3bB因子D因子C3bBb備解素PBa旁路途徑可識別自己與非己第十三頁，共18頁。MBL激活途徑激活物在病原微生物感染早期，機(jī)體炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性期蛋白。（MBL、C反應(yīng)蛋白）參與成分MBL+細(xì)菌的甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶，形成“MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶”（MASP）具有與活化的C1q具有同樣的生物學(xué)活性激活過程識別階段、活化階段、攻膜階段第十四頁，共18頁。MBL是一種鈣依賴性糖結(jié)合蛋白，與C1q結(jié)構(gòu)相似，可識別和結(jié)合病原微生物表面的甘露糖等糖結(jié)構(gòu)與經(jīng)典途徑的過程基本類似，但其激活起始于炎癥期產(chǎn)生的急性期蛋白（甘露聚糖結(jié)合凝集素MBL和C反應(yīng)蛋白）與病原體結(jié)合，而非依賴于抗原-抗體復(fù)合物的形成第十五頁，共18頁。第十六頁，共18頁。C3C3bC4b2bC3轉(zhuǎn)化酶Ag-Ab復(fù)合物C1C4+C2C1C4b2b3bC5轉(zhuǎn)化酶C3C3bC3bnBbC5轉(zhuǎn)化酶C3bBbC3轉(zhuǎn)化酶B因子D因子MBL+病原體甘露糖殘基絲氨酸蛋白酶MASPC5bC5bC5~9MACC6C7C8C9第十七頁，共18頁。補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)

MAC的組裝

C5轉(zhuǎn)化酶作用C6、C7、C8、C9，形成復(fù)合物（MAC）。電鏡下見插入靶細(xì)胞脂質(zhì)層的是內(nèi)徑為