生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)復(fù)習(xí)課件

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)內(nèi)容1、生物藥劑學(xué)的概念2、生物膜結(jié)構(gòu)和藥物透膜機(jī)理3、藥物吸收及影響吸收的因素4、藥物的分布、代謝和排泄5、生物藥動(dòng)學(xué)的概念6、單室模型藥動(dòng)學(xué)7、生物利用度的概念和有關(guān)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容1、生物藥劑學(xué)的概念次重點(diǎn)內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收2、多劑量給藥3、生物利用度的實(shí)驗(yàn)研究方法次重點(diǎn)內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收生物藥劑學(xué)1概念生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics）

生物藥劑學(xué)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥效間關(guān)系的學(xué)科。研究目的

評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量，為劑型設(shè)計(jì)、制劑處方工藝以及臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證用藥的有效性與安全性。生物藥劑學(xué)1概念1

概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型藥物處方制劑工藝貯存條件生理（物）因素：種族、年齡、性別、個(gè)體差異、疾病狀態(tài)1概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型1

概念吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程分布：藥物在血液與組織間的可逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過(guò)程。排泄：藥物及其代謝物排出體外的過(guò)程。消除：代謝與排泄配置(處置)：分布、代謝、排泄轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收、分布、排泄1概念吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程2

吸收主要吸收部位：

胃、腸、口腔、皮膚、肌肉等吸收的重要性：

血管外給藥時(shí)，吸收是藥物發(fā)揮全身作用的首要條件生物膜

生物膜液晶鑲嵌模型

組成：磷脂、蛋白、糖特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng)性、流動(dòng)性、半透性2吸收主要吸收部位：2

吸收2.1

吸收機(jī)理(定義)被動(dòng)擴(kuò)散大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式溶解擴(kuò)散

限制擴(kuò)散影響吸收的因素：濃度差擴(kuò)散分子大小電荷性質(zhì)親脂性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①需載體→飽和現(xiàn)象；②耗能；③逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；④結(jié)構(gòu)和部位特異性→競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)；⑤受代謝抑制劑影響促進(jìn)擴(kuò)散胞飲(和吞噬)蛋白部位特異性2吸收2.1吸收機(jī)理(定義)2

吸收2.2

消化道生理被動(dòng)擴(kuò)散為主胃胃壁胃液小腸十二指腸、空腸、回腸環(huán)狀褶壁→絨毛→柱狀上皮細(xì)胞→微絨毛大腸盲腸、結(jié)腸、直腸2吸收2.2消化道生理被2.3影響藥物吸收的生理因素消化道pH與藥物吸收胃小腸大腸

pH1~35~77~8

藥物促進(jìn)、抑制胃液分泌，中和胃酸酶的影響：首過(guò)效應(yīng)紅霉素多肽胃排空胃腸運(yùn)動(dòng)緊張性收縮、蠕動(dòng)、分節(jié)運(yùn)動(dòng)循環(huán)系統(tǒng)流速首過(guò)效應(yīng)藥物性質(zhì)食物胃排空脂肪促進(jìn)膽汁分泌2吸收2.3影響藥物吸收的生理因素2吸收胃排空概念2胃排空快慢對(duì)藥物吸收的影響：弱酸性藥物小腸上部以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物在胃液中不穩(wěn)定的藥物的影響

胃排空概念2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素藥物解離度與脂溶性

弱酸pKa－pH=lg(Cu/Ci)油水分配系數(shù)固體制劑中藥物溶出速率

dC/dt=kSCs

藥物粒度微粉化固體分散體控制結(jié)晶藥物晶型晶型選擇晶型轉(zhuǎn)變因素溶劑化物溶出速度：有機(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物成鹽增加溶解度，增加溶出2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素固體制劑藥物的吸收過(guò)程：不適于減小粒徑的情況水溶性藥物弱堿性藥物穩(wěn)定性差的藥物

刺激性強(qiáng)的藥物固體制劑藥物的吸收過(guò)程：2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素劑型制劑處方（輔料）與藥物吸收制劑工藝2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素三

非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥優(yōu)點(diǎn)：

⑴藥效迅速作用可靠,無(wú)首過(guò)效應(yīng)，易于控制；

⑵適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物

⑶適于不宜口服給藥的病人

⑷局部作用、全身作用、長(zhǎng)效作用、診斷疾病

缺點(diǎn)：使用不便，注射疼痛

三非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧劑

吸收迅速，沒(méi)有肝首過(guò)效應(yīng)

藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散

影響吸收的因素

①脂溶性②分子量③粒子大小、形狀

㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧㈢

鼻粘膜給藥

應(yīng)用制劑:有溶液劑,混懸劑,凝膠劑,氣霧劑,噴霧劑,吸入劑

優(yōu)點(diǎn):1）鼻粘膜內(nèi)血管豐富,滲透性強(qiáng)

2）無(wú)首過(guò)作用

3）生物利用度高

4）給藥方便

特點(diǎn)：1）纖毛運(yùn)動(dòng)

2）吸收途徑

3）鼻粘膜㈢鼻粘膜給藥

應(yīng)用制劑:有溶液劑,混懸

㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點(diǎn)：

①患者用藥的依從性好

②治療過(guò)程和治療效果易于控制；

③粘膜不易損傷，易于修復(fù)；

④無(wú)首過(guò)效應(yīng)

⑤可發(fā)揮局部或全身作用

劑型

①局部用藥：溶液劑,混懸劑,漱口劑,氣霧劑,膜劑,口腔片

②全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點(diǎn)：

①㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給藥

3陰道給藥

4直腸

栓劑用藥部位

距肛門(mén)口6厘米處有首過(guò)效應(yīng)

距肛門(mén)口2厘米處無(wú)首過(guò)效應(yīng)㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給四分布㈠分布過(guò)程游離藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁（內(nèi)皮細(xì)胞層）進(jìn)入組織外液，再通過(guò)組織細(xì)胞膜進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)與組織細(xì)胞內(nèi)成分結(jié)合，直至達(dá)動(dòng)態(tài)平衡即完成藥物的體內(nèi)分布。㈡分布意義：藥物在作用部位的分布，是藥物治療效果產(chǎn)生的基本條件；藥物在體內(nèi)的蓄積和某些部位的分布，是藥物毒性產(chǎn)生的重要原因。四分布㈠分布過(guò)程四分布㈢表觀分布容積

定義：V=X0/C0

單位體內(nèi)藥量按血液中濃度進(jìn)行分布所需體積。意義：測(cè)定任一時(shí)刻血藥濃度可以計(jì)算體內(nèi)藥物量；評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的特性藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，表觀分布容積<真實(shí)分布容積藥物主要與血管外組織結(jié)合時(shí)，表觀分布容積>真實(shí)分布容積藥物在各組織中分布均勻時(shí)，表觀分布容積≈真實(shí)分布容積V無(wú)生理學(xué)意義，限度（0.041～20L/kg）

四分布㈢表觀分布容積四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素1組織血流量影響藥物分布的速度和量血流快速平衡器官

腦

肝

腎

心血流中等速度平衡器官

肌肉

皮膚血流慢速平衡器官

脂肪組織

結(jié)締組織

2血管透過(guò)性肝竇腦、脊髓3血漿蛋白結(jié)合主要與藥物結(jié)合的蛋白：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白特點(diǎn)：可逆性、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合

四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素4藥物性質(zhì)透膜性能組織親和力㈥淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)㈦血腦屏障與胎盤(pán)屏障四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素四分布五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、鼻粘膜……2代謝的意義：活性物質(zhì)非活性物質(zhì)；無(wú)毒或低毒物質(zhì)毒性代謝物決定藥理作用的持續(xù)（或開(kāi)始）藥物的代謝使藥物極性增大、水溶性增強(qiáng)易于腎臟排泄這主要靠結(jié)合反應(yīng)五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)藥酶：參與藥物代謝的酶稱(chēng)藥物代謝酶或藥酶。酶系統(tǒng)肝微粒體酶系統(tǒng)（混合功能氧化酶系統(tǒng)）非微粒體酶系統(tǒng)：細(xì)胞漿可溶部分酶系；線粒體酶系；血漿中酶系腸道和腸道菌叢酶系五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)4代謝途徑第Ⅰ相反應(yīng)引入極性官能團(tuán)的反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第Ⅱ相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)5影響藥物代謝的因素五代謝4代謝途徑五代謝五代謝藥物代謝的誘導(dǎo)作用和酶誘導(dǎo)劑藥物具有引起藥酶活性或濃度增加，促進(jìn)藥物本身或其它藥物代謝的作用如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。藥物代謝的抑制作用和酶抑制劑如：西米替丁、酮康唑、口服避孕藥等五代謝藥物代謝的誘導(dǎo)作用和酶誘導(dǎo)劑六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、呼氣、淚腺…

2藥物排泄與藥物效應(yīng)：

體內(nèi)藥物量（血藥濃度）取決于進(jìn)入體內(nèi)速度與體內(nèi)消除速度。當(dāng)排泄速度快時(shí)，濃度過(guò)低，將有無(wú)藥效或療效低的問(wèn)題；排泄速度慢時(shí)，濃度過(guò)高，有藥物中毒的危險(xiǎn)。六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、六排泄3腎排泄過(guò)程腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率GFR腎小管分泌腎小管重吸收腎清除率（Clr）單位時(shí)間內(nèi)由腎完全清除所含藥物的血漿體積（ml/min）六排泄3腎排泄過(guò)程六排泄4腎排泄影響因素藥物理化特性極性代謝物利于腎臟排泄尿pH與重吸收4.5～8分子型利于重吸收尿量與尿液流速尿量大，尿藥濃度降低，重吸收減少；尿流速大，來(lái)不及重吸收，清除率升高六排泄4腎排泄影響因素六排泄5藥物的膽汁排泄腸肝循環(huán)

在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在經(jīng)過(guò)小腸時(shí)重新被吸收返回肝門(mén)靜脈的現(xiàn)象。

六排泄5藥物的膽汁排泄藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）：

應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)的處理方法定量地描述藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的科學(xué)。兩個(gè)觀點(diǎn)：藥物的藥理作用與濃度的關(guān)系比與劑量的關(guān)系更密切不同個(gè)體要達(dá)到相同的濃度所需劑量相差很大藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）：藥物動(dòng)力一基本概念藥物動(dòng)力學(xué)模型

用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的速度過(guò)程而建立起來(lái)的數(shù)學(xué)模型。隔室模型、非線性動(dòng)力學(xué)、生理藥動(dòng)學(xué)模型、藥理藥動(dòng)學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型單隔室模型與二隔室模型速度常數(shù)K（h－1）dx/dt=kxn

kak=ke+kb+kbi+klu+……

k12k21k10k0αβ

一基本概念藥物動(dòng)力學(xué)模型用數(shù)一基本概念生物半衰期t1/2=0.693/k清除率機(jī)體單位時(shí)間清除含藥血漿體積數(shù)。Cl＝KVCl＝Clh+Clr峰濃度Cmax達(dá)峰時(shí)間tmax藥時(shí)曲線下面積AUCAUC0→∞、AUC0→t一基本概念生物半衰期t1/2=0.693二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

X=X0·

C=C0·

lgC=－t+lgC0尿藥法求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)速度法log(?Xu/?t)=(-k/2.303)t中＋logKeX0

t中=(ti+1+ti)/2虧量法二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系三單室靜脈滴注給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

C=k0(1－e-kt)/kV

穩(wěn)態(tài)血藥濃度（CSS

，坪濃度）

CSS=k0/kV達(dá)坪分?jǐn)?shù)（fss

）靜脈滴注給藥時(shí)，達(dá)坪前血藥濃度與CSS

之比。

fss=1－e-kt=1－e-0.693n

三單室靜脈滴注給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系C=k0(1C與t的關(guān)系藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的求算（p292）殘數(shù)法kaTmaxCmaxAUCCl滯后時(shí)間t0四單室血管外給藥C與t的關(guān)系四單室血管外給藥五二室模型

靜脈注射給藥：

C=Ae-t

＋Be-t

五二室模型六多劑量給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）多劑量靜脈給藥＝AUC/τ=X0/Vkτ多劑量口服給藥＝FX0/Vkτ六多劑量給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）八藥物制劑的生物利用度評(píng)價(jià)1概念生物利用度制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度。絕對(duì)生物利用度相對(duì)生物利用度生物等效性指藥物臨床效應(yīng)的一致性。一種藥物的不同制劑在相同的實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同劑量，其吸收的速度和程度沒(méi)有明顯差異。八藥物制劑的生物利用度評(píng)價(jià)1概念2生物利用度及生物等效性原則生物樣品分析方法特異性代謝物及內(nèi)源性物質(zhì)不得干擾樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線至少5個(gè)濃度建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，不包括零點(diǎn)線性范圍標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍，線性范圍要能覆蓋全部待測(cè)濃，不能外推求未知樣品的濃度精密度與準(zhǔn)確度

高、中、低3個(gè)濃度各5個(gè)樣品最低定量限

3～5個(gè)半衰期或Cmax的1/10～1/20穩(wěn)定性室溫、冰凍和冰融提取回收率2生物利用度及生物等效性原則生物樣品分析方法2生物利用度及生物等效性試驗(yàn)研究對(duì)象男性，18～40歲，同一批試驗(yàn)?zāi)挲g不宜相差10歲；體重與標(biāo)準(zhǔn)體重相差±10％;健康狀況無(wú)心、肝、腎。消化道、代謝異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無(wú)過(guò)敏史及體位性低血壓史試驗(yàn)制劑和參比制劑試驗(yàn)設(shè)計(jì)雙周期交叉隨機(jī)試驗(yàn)二重3×3拉丁方試驗(yàn)取樣點(diǎn)洗凈期藥動(dòng)學(xué)分析Cmax、TmaxAUC統(tǒng)計(jì)分析方差分析雙單側(cè)t檢驗(yàn)90％可信區(qū)間2生物利用度及生物等效性試驗(yàn)研究對(duì)象緩控釋制劑應(yīng)在單次給藥與多次給藥兩種條件下進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

Cmax、Cmin

AUC0－τF(生物利用度)DF（波動(dòng)度）2生物利用度及生物等效性試驗(yàn)緩控釋制劑2生物利用度及生物等效性試驗(yàn)3

室模型判別作圖法

logC-t殘差平方和（SUM）小好擬合度（r2）法大好

AIC法小好

F檢驗(yàn)方法3室模型判別作圖法logC-t生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)內(nèi)容1、生物藥劑學(xué)的概念2、生物膜結(jié)構(gòu)和藥物透膜機(jī)理3、藥物吸收及影響吸收的因素4、藥物的分布、代謝和排泄5、生物藥動(dòng)學(xué)的概念6、單室模型藥動(dòng)學(xué)7、生物利用度的概念和有關(guān)內(nèi)容重點(diǎn)內(nèi)容1、生物藥劑學(xué)的概念次重點(diǎn)內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收2、多劑量給藥3、生物利用度的實(shí)驗(yàn)研究方法次重點(diǎn)內(nèi)容1、藥物的非胃腸道吸收生物藥劑學(xué)1概念生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics）

生物藥劑學(xué)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥效間關(guān)系的學(xué)科。研究目的

評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量，為劑型設(shè)計(jì)、制劑處方工藝以及臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證用藥的有效性與安全性。生物藥劑學(xué)1概念1

概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型藥物處方制劑工藝貯存條件生理（物）因素：種族、年齡、性別、個(gè)體差異、疾病狀態(tài)1概念劑型因素：藥物性質(zhì)藥物劑型1

概念吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程分布：藥物在血液與組織間的可逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過(guò)程。排泄：藥物及其代謝物排出體外的過(guò)程。消除：代謝與排泄配置(處置)：分布、代謝、排泄轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收、分布、排泄1概念吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程2

吸收主要吸收部位：

胃、腸、口腔、皮膚、肌肉等吸收的重要性：

血管外給藥時(shí)，吸收是藥物發(fā)揮全身作用的首要條件生物膜

生物膜液晶鑲嵌模型

組成：磷脂、蛋白、糖特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng)性、流動(dòng)性、半透性2吸收主要吸收部位：2

吸收2.1

吸收機(jī)理(定義)被動(dòng)擴(kuò)散大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式溶解擴(kuò)散

限制擴(kuò)散影響吸收的因素：濃度差擴(kuò)散分子大小電荷性質(zhì)親脂性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①需載體→飽和現(xiàn)象；②耗能；③逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；④結(jié)構(gòu)和部位特異性→競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)；⑤受代謝抑制劑影響促進(jìn)擴(kuò)散胞飲(和吞噬)蛋白部位特異性2吸收2.1吸收機(jī)理(定義)2

吸收2.2

消化道生理被動(dòng)擴(kuò)散為主胃胃壁胃液小腸十二指腸、空腸、回腸環(huán)狀褶壁→絨毛→柱狀上皮細(xì)胞→微絨毛大腸盲腸、結(jié)腸、直腸2吸收2.2消化道生理被2.3影響藥物吸收的生理因素消化道pH與藥物吸收胃小腸大腸

pH1~35~77~8

藥物促進(jìn)、抑制胃液分泌，中和胃酸酶的影響：首過(guò)效應(yīng)紅霉素多肽胃排空胃腸運(yùn)動(dòng)緊張性收縮、蠕動(dòng)、分節(jié)運(yùn)動(dòng)循環(huán)系統(tǒng)流速首過(guò)效應(yīng)藥物性質(zhì)食物胃排空脂肪促進(jìn)膽汁分泌2吸收2.3影響藥物吸收的生理因素2吸收胃排空概念2胃排空快慢對(duì)藥物吸收的影響：弱酸性藥物小腸上部以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物在胃液中不穩(wěn)定的藥物的影響

胃排空概念2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素藥物解離度與脂溶性

弱酸pKa－pH=lg(Cu/Ci)油水分配系數(shù)固體制劑中藥物溶出速率

dC/dt=kSCs

藥物粒度微粉化固體分散體控制結(jié)晶藥物晶型晶型選擇晶型轉(zhuǎn)變因素溶劑化物溶出速度：有機(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物成鹽增加溶解度，增加溶出2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素固體制劑藥物的吸收過(guò)程：不適于減小粒徑的情況水溶性藥物弱堿性藥物穩(wěn)定性差的藥物

刺激性強(qiáng)的藥物固體制劑藥物的吸收過(guò)程：2

吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素劑型制劑處方（輔料）與藥物吸收制劑工藝2吸收2.4影響藥物吸收的劑型因素三

非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥優(yōu)點(diǎn)：

⑴藥效迅速作用可靠,無(wú)首過(guò)效應(yīng)，易于控制；

⑵適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物

⑶適于不宜口服給藥的病人

⑷局部作用、全身作用、長(zhǎng)效作用、診斷疾病

缺點(diǎn)：使用不便，注射疼痛

三非口服給藥的吸收

㈠注射給藥

1注射給藥㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧劑

吸收迅速，沒(méi)有肝首過(guò)效應(yīng)

藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散

影響吸收的因素

①脂溶性②分子量③粒子大小、形狀

㈡肺部給藥

適于吸入給藥的劑型：氣霧劑吸入劑噴霧㈢

鼻粘膜給藥

應(yīng)用制劑:有溶液劑,混懸劑,凝膠劑,氣霧劑,噴霧劑,吸入劑

優(yōu)點(diǎn):1）鼻粘膜內(nèi)血管豐富,滲透性強(qiáng)

2）無(wú)首過(guò)作用

3）生物利用度高

4）給藥方便

特點(diǎn)：1）纖毛運(yùn)動(dòng)

2）吸收途徑

3）鼻粘膜㈢鼻粘膜給藥

應(yīng)用制劑:有溶液劑,混懸

㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點(diǎn)：

①患者用藥的依從性好

②治療過(guò)程和治療效果易于控制；

③粘膜不易損傷，易于修復(fù)；

④無(wú)首過(guò)效應(yīng)

⑤可發(fā)揮局部或全身作用

劑型

①局部用藥：溶液劑,混懸劑,漱口劑,氣霧劑,膜劑,口腔片

②全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑㈣

口腔粘膜給藥

給藥特點(diǎn)：

①㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給藥

3陰道給藥

4直腸

栓劑用藥部位

距肛門(mén)口6厘米處有首過(guò)效應(yīng)

距肛門(mén)口2厘米處無(wú)首過(guò)效應(yīng)㈣

其它給藥途徑

1皮膚給藥

2眼部給四分布㈠分布過(guò)程游離藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁（內(nèi)皮細(xì)胞層）進(jìn)入組織外液，再通過(guò)組織細(xì)胞膜進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)與組織細(xì)胞內(nèi)成分結(jié)合，直至達(dá)動(dòng)態(tài)平衡即完成藥物的體內(nèi)分布。㈡分布意義：藥物在作用部位的分布，是藥物治療效果產(chǎn)生的基本條件；藥物在體內(nèi)的蓄積和某些部位的分布，是藥物毒性產(chǎn)生的重要原因。四分布㈠分布過(guò)程四分布㈢表觀分布容積

定義：V=X0/C0

單位體內(nèi)藥量按血液中濃度進(jìn)行分布所需體積。意義：測(cè)定任一時(shí)刻血藥濃度可以計(jì)算體內(nèi)藥物量；評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的特性藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，表觀分布容積<真實(shí)分布容積藥物主要與血管外組織結(jié)合時(shí)，表觀分布容積>真實(shí)分布容積藥物在各組織中分布均勻時(shí)，表觀分布容積≈真實(shí)分布容積V無(wú)生理學(xué)意義，限度（0.041～20L/kg）

四分布㈢表觀分布容積四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素1組織血流量影響藥物分布的速度和量血流快速平衡器官

腦

肝

腎

心血流中等速度平衡器官

肌肉

皮膚血流慢速平衡器官

脂肪組織

結(jié)締組織

2血管透過(guò)性肝竇腦、脊髓3血漿蛋白結(jié)合主要與藥物結(jié)合的蛋白：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白特點(diǎn)：可逆性、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合

四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素4藥物性質(zhì)透膜性能組織親和力㈥淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)㈦血腦屏障與胎盤(pán)屏障四分布㈤影響藥物體內(nèi)分布的因素四分布五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、鼻粘膜……2代謝的意義：活性物質(zhì)非活性物質(zhì)；無(wú)毒或低毒物質(zhì)毒性代謝物決定藥理作用的持續(xù)（或開(kāi)始）藥物的代謝使藥物極性增大、水溶性增強(qiáng)易于腎臟排泄這主要靠結(jié)合反應(yīng)五代謝1代謝的部位：肝臟、血漿、胃腸道、肺、皮膚、五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)藥酶：參與藥物代謝的酶稱(chēng)藥物代謝酶或藥酶。酶系統(tǒng)肝微粒體酶系統(tǒng)（混合功能氧化酶系統(tǒng)）非微粒體酶系統(tǒng)：細(xì)胞漿可溶部分酶系；線粒體酶系；血漿中酶系腸道和腸道菌叢酶系五代謝3藥酶與酶系統(tǒng)4代謝途徑第Ⅰ相反應(yīng)引入極性官能團(tuán)的反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第Ⅱ相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)5影響藥物代謝的因素五代謝4代謝途徑五代謝五代謝藥物代謝的誘導(dǎo)作用和酶誘導(dǎo)劑藥物具有引起藥酶活性或濃度增加，促進(jìn)藥物本身或其它藥物代謝的作用如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。藥物代謝的抑制作用和酶抑制劑如：西米替丁、酮康唑、口服避孕藥等五代謝藥物代謝的誘導(dǎo)作用和酶誘導(dǎo)劑六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、呼氣、淚腺…

2藥物排泄與藥物效應(yīng)：

體內(nèi)藥物量（血藥濃度）取決于進(jìn)入體內(nèi)速度與體內(nèi)消除速度。當(dāng)排泄速度快時(shí)，濃度過(guò)低，將有無(wú)藥效或療效低的問(wèn)題；排泄速度慢時(shí)，濃度過(guò)高，有藥物中毒的危險(xiǎn)。六排泄1排泄途徑：腎、膽汁、肺、唾液、乳汁、唾液、六排泄3腎排泄過(guò)程腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率GFR腎小管分泌腎小管重吸收腎清除率（Clr）單位時(shí)間內(nèi)由腎完全清除所含藥物的血漿體積（ml/min）六排泄3腎排泄過(guò)程六排泄4腎排泄影響因素藥物理化特性極性代謝物利于腎臟排泄尿pH與重吸收4.5～8分子型利于重吸收尿量與尿液流速尿量大，尿藥濃度降低，重吸收減少；尿流速大，來(lái)不及重吸收，清除率升高六排泄4腎排泄影響因素六排泄5藥物的膽汁排泄腸肝循環(huán)

在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在經(jīng)過(guò)小腸時(shí)重新被吸收返回肝門(mén)靜脈的現(xiàn)象。

六排泄5藥物的膽汁排泄藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）：

應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)的處理方法定量地描述藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的科學(xué)。兩個(gè)觀點(diǎn)：藥物的藥理作用與濃度的關(guān)系比與劑量的關(guān)系更密切不同個(gè)體要達(dá)到相同的濃度所需劑量相差很大藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）：藥物動(dòng)力一基本概念藥物動(dòng)力學(xué)模型

用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的速度過(guò)程而建立起來(lái)的數(shù)學(xué)模型。隔室模型、非線性動(dòng)力學(xué)、生理藥動(dòng)學(xué)模型、藥理藥動(dòng)學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型單隔室模型與二隔室模型速度常數(shù)K（h－1）dx/dt=kxn

kak=ke+kb+kbi+klu+……

k12k21k10k0αβ

一基本概念藥物動(dòng)力學(xué)模型用數(shù)一基本概念生物半衰期t1/2=0.693/k清除率機(jī)體單位時(shí)間清除含藥血漿體積數(shù)。Cl＝KVCl＝Clh+Clr峰濃度Cmax達(dá)峰時(shí)間tmax藥時(shí)曲線下面積AUCAUC0→∞、AUC0→t一基本概念生物半衰期t1/2=0.693二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

X=X0·

C=C0·

lgC=－t+lgC0尿藥法求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)速度法log(?Xu/?t)=(-k/2.303)t中＋logKeX0

t中=(ti+1+ti)/2虧量法二單室靜脈注射給藥血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系