時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間課件

時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間張少楠時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間張少楠1生物節(jié)律性自古道”花開花落有時(shí)“在西雙版納的植物園里到處可以見到一種黃色小花，每到開花季節(jié)，每天早晨太陽升起時(shí)，花朵就綻放，太陽落山時(shí)，花朵就閉合，每朵小花就這樣每天呈現(xiàn)出準(zhǔn)確的生物節(jié)律性，這種生物活動(dòng)的節(jié)律現(xiàn)象就稱為生物鐘。生物節(jié)律性自古道”花開花落有時(shí)“在西雙版納的植物園里到2金盞花金盞花3

人體也有生物鐘，人體的各種生理活動(dòng)都有不以意志為轉(zhuǎn)移的節(jié)律性在人與自然相處的過程中，隨自然界的變化，睡眠、覺醒、體溫、血壓、心率等生理現(xiàn)象都隨時(shí)間的推移發(fā)生有規(guī)律的周期性變化。人體的節(jié)律性對(duì)人的生理功能，疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸，藥物的療效都有密切的關(guān)系。人體也有生物鐘，人體的各種生理活動(dòng)都有不以意4時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間課件5時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間課件6時(shí)辰藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)（chronopharmacology，時(shí)間藥理學(xué)）：是研究藥物與生物的內(nèi)源性周期節(jié)律(節(jié)律性)變化關(guān)系的科學(xué)。時(shí)辰藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)（chronopharmacology，7時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間的關(guān)系1.時(shí)辰藥理學(xué)告訴我們?nèi)绻幬飫┝肯嗤?，不同給藥時(shí)間，可以產(chǎn)生差異很大的效應(yīng)，甚至毒性反應(yīng)。2.要使某一藥物產(chǎn)生最好的治療效果，在臨床用藥決策時(shí)，要考慮人的生物節(jié)律，來制定最佳給藥時(shí)間和合理給藥方案,靜配中心藥師在排輸液批次時(shí)應(yīng)考慮人的生物節(jié)律,護(hù)理人員在執(zhí)行醫(yī)囑給病人用藥時(shí)也應(yīng)考慮人的生物節(jié)律。時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間的關(guān)系1.時(shí)辰藥理學(xué)告訴我們?nèi)绻幬?各種常用藥物的給藥時(shí)間各種常用藥物的給藥時(shí)間9抗菌藥的給藥時(shí)間如下午14時(shí)給予慶大霉素，腎內(nèi)藥物濃度最高，對(duì)腎損傷最大，故應(yīng)避開此時(shí)用藥。青霉素皮試陽性反應(yīng)率在7~11時(shí)最低，23時(shí)最高，故夜間皮試應(yīng)警惕過敏性休克的可能?？咕幍慕o藥時(shí)間如下午14時(shí)給予慶大霉素，腎內(nèi)藥物濃度10降壓藥的給藥時(shí)間人的血壓在24h內(nèi)起伏不定，呈“二高一低”的狀態(tài)波動(dòng)。即上午9一10時(shí)，下午16-19時(shí)最高，從晚上18時(shí)起呈緩慢下降趨勢(shì)，至次日凌晨2一3時(shí)最低。一般降壓藥的作用是在服藥后0.5h出現(xiàn)，2-3h達(dá)峰。高血壓病人應(yīng)將服藥時(shí)間由傳統(tǒng)的每日3次改為上午7時(shí)和下午14時(shí)兩次為宜，使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓波動(dòng)的兩個(gè)高峰期同步化，產(chǎn)生最好的降壓效應(yīng)。降壓藥的給藥時(shí)間人的血壓在24h內(nèi)起伏不定，呈“二高一低”的11降血糖藥的給藥時(shí)間糖尿病人在空腹時(shí)的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人則無此節(jié)律性。胰島素的降血糖作用，對(duì)于正常人或糖尿病人來說，上午10時(shí)降血糖作用較下午強(qiáng)。降血糖藥的給藥時(shí)間糖尿病人在空腹時(shí)的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性12

盡管如此，糖尿病人在早晨的用量還需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的晝夜節(jié)律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量試驗(yàn)最差)，而且其作用增強(qiáng)的程度較胰島素更大時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間課件13抗哮喘藥物的給藥時(shí)間β2受體激動(dòng)劑可采取晨低夜高的給藥方法，有利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時(shí)達(dá)到較高血藥濃度。茶堿類藥物白天吸收較快，而晚間吸收較慢。根據(jù)這一特點(diǎn)，也可采取日低夜高的給藥劑量。

抗哮喘藥物的給藥時(shí)間β2受體激動(dòng)劑可采取晨低夜高的給藥方法，14小提示由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現(xiàn)口干、多尿或心悸，還伴有血容量降低，故應(yīng)多喝白開水或橘汁由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現(xiàn)口干、多15激素類藥物的給藥時(shí)間

由于人體的腎上腺皮質(zhì)激素0∶00～9∶00期的分泌量約占24h分泌量的70％，因此宜在9∶00之前服用，且人體內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7∶00～8∶00時(shí)，此時(shí)服用可避免藥對(duì)激素分泌的反射性抑制作用，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕，可減少不良反應(yīng)。故在7∶00一次性給藥可增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)。激素類藥物的給藥時(shí)間16強(qiáng)心苷類藥物的給藥時(shí)間心力衰竭病人對(duì)洋地黃、地高辛和西地蘭等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性以凌晨4時(shí)最高，比其他時(shí)間給藥的療效約高40倍。還發(fā)現(xiàn)暴風(fēng)雨和氣壓低時(shí)，人體對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性顯著增強(qiáng)。如在早晨或遇有暴風(fēng)雨時(shí)注射強(qiáng)心苷應(yīng)減少劑量，否則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。強(qiáng)心苷類藥物的給藥時(shí)間心力衰竭病人對(duì)洋地黃、地高辛和西地蘭等17抗心絞痛的給藥時(shí)間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，治療心絞痛；而在午后服用效果卻不佳。所以患者應(yīng)當(dāng)早晨醒來或起床后服用此類藥物。普萘洛爾在早晨8時(shí)和中午12時(shí)給藥可明顯減少患者心搏數(shù)，抑制心臟病的發(fā)作?？剐慕g痛的給藥時(shí)間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴(kuò)18抗腫瘤藥物的給藥時(shí)間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時(shí)間藥理學(xué)特點(diǎn)。不同類型的腫瘤對(duì)化學(xué)藥物有特定的時(shí)間敏感性，即在一天中的某一時(shí)刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細(xì)胞數(shù)要比其他時(shí)刻更多。正常人體組織對(duì)化學(xué)藥物毒性的耐受程度也存在著時(shí)間差異性。掌握和利用腫瘤與機(jī)體對(duì)藥物反映的時(shí)間規(guī)律，可以獲得最優(yōu)化的治療方案?？鼓[瘤藥物的給藥時(shí)間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時(shí)間藥理學(xué)特點(diǎn)19繁殖期正常細(xì)胞凌晨4：00癌細(xì)胞上午10：00在對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生最小毒性的時(shí)間內(nèi)用藥，既增加了機(jī)體對(duì)藥物的耐受性，可加大劑量，最大程度減小藥物的毒副作用，因此，在上午10：00或午夜10：00~11：00進(jìn)行化療，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力最高，對(duì)正常細(xì)胞受損率最低繁殖期正常細(xì)胞癌細(xì)胞在對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生最小毒性的時(shí)間內(nèi)用藥，20滴眼藥利尿藥鎮(zhèn)痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的給藥時(shí)間滴眼藥利尿藥鎮(zhèn)痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的21總結(jié)綜上所述，時(shí)辰藥理學(xué)是比較復(fù)雜且對(duì)臨床用藥決策起科學(xué)指導(dǎo)作用的一門學(xué)科，它從各個(gè)方面對(duì)臨床進(jìn)行研究，它的研究將提示我們，在臨床用藥時(shí)，一定要針對(duì)病情選擇好最佳給藥時(shí)間，以使藥物發(fā)揮最大的效能，而產(chǎn)生最小的毒副作用，使臨床用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理?？偨Y(jié)綜上所述，時(shí)辰藥理學(xué)是比較復(fù)雜且對(duì)臨床用藥決策起22thankyouforyourattention堅(jiān)其志，苦其心，勞其力，事無大小，必有所成。

——曾國藩

thankyouforyouratte23時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間張少楠時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間張少楠24生物節(jié)律性自古道”花開花落有時(shí)“在西雙版納的植物園里到處可以見到一種黃色小花，每到開花季節(jié)，每天早晨太陽升起時(shí)，花朵就綻放，太陽落山時(shí)，花朵就閉合，每朵小花就這樣每天呈現(xiàn)出準(zhǔn)確的生物節(jié)律性，這種生物活動(dòng)的節(jié)律現(xiàn)象就稱為生物鐘。生物節(jié)律性自古道”花開花落有時(shí)“在西雙版納的植物園里到25金盞花金盞花26

人體也有生物鐘，人體的各種生理活動(dòng)都有不以意志為轉(zhuǎn)移的節(jié)律性在人與自然相處的過程中，隨自然界的變化，睡眠、覺醒、體溫、血壓、心率等生理現(xiàn)象都隨時(shí)間的推移發(fā)生有規(guī)律的周期性變化。人體的節(jié)律性對(duì)人的生理功能，疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸，藥物的療效都有密切的關(guān)系。人體也有生物鐘，人體的各種生理活動(dòng)都有不以意27時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間課件28時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間課件29時(shí)辰藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)（chronopharmacology，時(shí)間藥理學(xué)）：是研究藥物與生物的內(nèi)源性周期節(jié)律(節(jié)律性)變化關(guān)系的科學(xué)。時(shí)辰藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)（chronopharmacology，30時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間的關(guān)系1.時(shí)辰藥理學(xué)告訴我們?nèi)绻幬飫┝肯嗤?，不同給藥時(shí)間，可以產(chǎn)生差異很大的效應(yīng)，甚至毒性反應(yīng)。2.要使某一藥物產(chǎn)生最好的治療效果，在臨床用藥決策時(shí)，要考慮人的生物節(jié)律，來制定最佳給藥時(shí)間和合理給藥方案,靜配中心藥師在排輸液批次時(shí)應(yīng)考慮人的生物節(jié)律,護(hù)理人員在執(zhí)行醫(yī)囑給病人用藥時(shí)也應(yīng)考慮人的生物節(jié)律。時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間的關(guān)系1.時(shí)辰藥理學(xué)告訴我們?nèi)绻幬?1各種常用藥物的給藥時(shí)間各種常用藥物的給藥時(shí)間32抗菌藥的給藥時(shí)間如下午14時(shí)給予慶大霉素，腎內(nèi)藥物濃度最高，對(duì)腎損傷最大，故應(yīng)避開此時(shí)用藥。青霉素皮試陽性反應(yīng)率在7~11時(shí)最低，23時(shí)最高，故夜間皮試應(yīng)警惕過敏性休克的可能?？咕幍慕o藥時(shí)間如下午14時(shí)給予慶大霉素，腎內(nèi)藥物濃度33降壓藥的給藥時(shí)間人的血壓在24h內(nèi)起伏不定，呈“二高一低”的狀態(tài)波動(dòng)。即上午9一10時(shí)，下午16-19時(shí)最高，從晚上18時(shí)起呈緩慢下降趨勢(shì)，至次日凌晨2一3時(shí)最低。一般降壓藥的作用是在服藥后0.5h出現(xiàn)，2-3h達(dá)峰。高血壓病人應(yīng)將服藥時(shí)間由傳統(tǒng)的每日3次改為上午7時(shí)和下午14時(shí)兩次為宜，使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓波動(dòng)的兩個(gè)高峰期同步化，產(chǎn)生最好的降壓效應(yīng)。降壓藥的給藥時(shí)間人的血壓在24h內(nèi)起伏不定，呈“二高一低”的34降血糖藥的給藥時(shí)間糖尿病人在空腹時(shí)的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人則無此節(jié)律性。胰島素的降血糖作用，對(duì)于正常人或糖尿病人來說，上午10時(shí)降血糖作用較下午強(qiáng)。降血糖藥的給藥時(shí)間糖尿病人在空腹時(shí)的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性35

盡管如此，糖尿病人在早晨的用量還需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的晝夜節(jié)律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量試驗(yàn)最差)，而且其作用增強(qiáng)的程度較胰島素更大時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間課件36抗哮喘藥物的給藥時(shí)間β2受體激動(dòng)劑可采取晨低夜高的給藥方法，有利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時(shí)達(dá)到較高血藥濃度。茶堿類藥物白天吸收較快，而晚間吸收較慢。根據(jù)這一特點(diǎn)，也可采取日低夜高的給藥劑量。

抗哮喘藥物的給藥時(shí)間β2受體激動(dòng)劑可采取晨低夜高的給藥方法，37小提示由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現(xiàn)口干、多尿或心悸，還伴有血容量降低，故應(yīng)多喝白開水或橘汁由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現(xiàn)口干、多38激素類藥物的給藥時(shí)間

由于人體的腎上腺皮質(zhì)激素0∶00～9∶00期的分泌量約占24h分泌量的70％，因此宜在9∶00之前服用，且人體內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7∶00～8∶00時(shí)，此時(shí)服用可避免藥對(duì)激素分泌的反射性抑制作用，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕，可減少不良反應(yīng)。故在7∶00一次性給藥可增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)。激素類藥物的給藥時(shí)間39強(qiáng)心苷類藥物的給藥時(shí)間心力衰竭病人對(duì)洋地黃、地高辛和西地蘭等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性以凌晨4時(shí)最高，比其他時(shí)間給藥的療效約高40倍。還發(fā)現(xiàn)暴風(fēng)雨和氣壓低時(shí)，人體對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性顯著增強(qiáng)。如在早晨或遇有暴風(fēng)雨時(shí)注射強(qiáng)心苷應(yīng)減少劑量，否則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。強(qiáng)心苷類藥物的給藥時(shí)間心力衰竭病人對(duì)洋地黃、地高辛和西地蘭等40抗心絞痛的給藥時(shí)間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，治療心絞痛；而在午后服用效果卻不佳。所以患者應(yīng)當(dāng)早晨醒來或起床后服用此類藥物。普萘洛爾在早晨8時(shí)和中午12時(shí)給藥可明顯減少患者心搏數(shù)，抑制心臟病的發(fā)作?？剐慕g痛的給藥時(shí)間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴(kuò)41抗腫瘤藥物的給藥時(shí)間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時(shí)間藥理學(xué)特點(diǎn)。不同類型的腫瘤對(duì)化學(xué)藥物有特定的時(shí)間敏感性，即在一天中的某一時(shí)刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細(xì)胞數(shù)要比其他時(shí)刻更多。正常人體組織對(duì)化學(xué)藥物毒性的耐受程度也存在著時(shí)間差異性。掌握和利用腫瘤與機(jī)體對(duì)藥物反映的時(shí)間規(guī)律，可以獲得最優(yōu)化的治療方案?？鼓[瘤藥物的給藥時(shí)間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時(shí)間藥理學(xué)特點(diǎn)42繁殖期正常細(xì)胞凌晨4：00癌細(xì)胞上午10：00在對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生最小毒性的時(shí)間內(nèi)用藥，既增加了機(jī)體對(duì)藥物的耐受性，可加大劑量，最大程度減小藥物的毒副作用，因此，在上午10：00或午夜10：00~11：00進(jìn)行化療，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力最高，對(duì)正常細(xì)胞受損率最低繁殖期正常細(xì)胞癌細(xì)胞在對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生最小毒性的時(shí)間內(nèi)用藥，43滴眼藥利尿藥鎮(zhèn)痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的給藥時(shí)間滴眼藥利尿藥鎮(zhèn)痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的44總結(jié)綜上所述，時(shí)辰藥理學(xué)是比較復(fù)雜且對(duì)臨