慢性腎功能不全課件

RenalInsufficiency慢性腎功能不全1RenalInsufficiency慢性腎功能不全1腎臟生理功能

排泄代謝產(chǎn)物

排酸保堿

保持內(nèi)環(huán)境恒定

泌尿

內(nèi)分泌功能

分泌內(nèi)分泌激素滅活內(nèi)分泌激素

調(diào)節(jié)正常功能代謝

促胃液素甲狀旁腺素胰島素促紅細胞生成素1,25-二羥D3前列腺素腎素

生理功能2腎臟生理功能排泄代謝產(chǎn)物排酸保堿保持內(nèi)環(huán)境恒定慢性腎功能不全

任何疾病，如能使腎單位發(fā)生進行性破壞，則在數(shù)月、數(shù)年、或更長的時間后，殘存的腎單位不能充分排出代謝廢物和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，因而體內(nèi)逐漸出現(xiàn)代謝廢物的潴留和水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂以及腎內(nèi)分泌功能障礙，此種情況稱之為慢性腎功能不全。3慢性腎功能不全 任何疾病，如能使腎單位發(fā)生進行性破壞，慢性腎臟?。–KD）分期

分期臨床情況GFR（ml/min/1.73m2）采取措施———————————————————————————————————1腎損害，GFR正?；蛏摺?0診斷和治療合并癥， 延緩腎病的進展，控 制心血管疾病發(fā)生的 危險因素2腎損害，GFR輕度下降60~89估計腎病進展的快慢3腎損害，GFR中度下降30~59評估和治療并發(fā)癥4GFR嚴重下降15~29為腎臟替代治療做準 備5腎功能衰竭＜15或透析如果存在尿毒癥，進 行腎臟替代治療

GFR正常值平均在90ml/min±10ml/min左右，女性較男性略低4慢性腎臟?。–KD）分期分期臨床情況病因（一）腎疾患:最常見的是慢性腎小球腎炎。 ——腎性（二）腎血管疾患：如高血壓性腎小動脈硬化等。 ——腎前性（三）尿路慢性阻塞：如尿路結(jié)石 ——腎后性5病因（一）腎疾患:最常見的是5健存腎單位學(xué)說

intactnephronhypothesis

腎小球過度濾過學(xué)說

glomerularhyperfiltrationhypothesis

矯枉失衡學(xué)說

trade-offhypothesis

發(fā)病機制

6健存腎單位學(xué)說腎小球過度濾過學(xué)說矯枉失衡學(xué)說發(fā)病機制健存腎單位學(xué)說發(fā)病機制

健存腎單位(intactnephron)：—殘存的功能（基本）正常的腎單位健存腎單位足夠功能性代償內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

很少代償不足內(nèi)環(huán)境紊亂

7健存腎單位學(xué)說發(fā)病機制健存腎單位(intactne腎小球過度濾過學(xué)說發(fā)病機制

—健存腎單位腎小球濾過過度增加健存腎單位腎小球

結(jié)構(gòu)功能受損腎損害

加重長期負荷過度纖維化硬化單個腎小球濾過

破壞8腎小球過度濾過學(xué)說發(fā)病機制—健存腎單位腎小球濾過過度機體損害(失衡)矯枉失衡(trade-off)學(xué)說發(fā)病機制GFR↓血中某些物質(zhì)量↑(高磷血癥)濃度正常(矯枉)體內(nèi)某些激素分泌↑(PTH↑)(促進排泄)9機體損害矯枉失衡(trade-off)學(xué)說發(fā)病機制GFR↓慢性腎衰255075100腎儲備功能降低腎功能不全腎功能衰竭尿毒癥內(nèi)生肌酐清除率占正常值的%臨床表現(xiàn)與腎功能的關(guān)系多尿夜尿乏力酸中毒輕度貧血癥狀加重電解質(zhì)紊亂中毒癥狀癥狀加重

嚴重中毒癥狀無癥狀期{10慢性腎衰255075100腎儲備功能降低腎功能不全腎功能衰對機體的影響（一）、泌尿功能障礙（二）、體液內(nèi)環(huán)境的改變（三）、其他病理生理變化腎性高血壓腎性貧血腎性骨營養(yǎng)不良11對機體的影響（一）、泌尿功能障礙11（一）泌尿功能障礙1、尿量的變化（1）、夜尿：夜間排尿增多。（2）、多尿：每24小時尿量超過2000ml稱為 多尿。病人尿量雖多，但因腎小球濾過率降低，濾過的原尿總量少于正常；尿液未經(jīng)濃縮或濃縮不足，不能充分排泄代謝產(chǎn)物，仍會發(fā)生氮質(zhì)血癥。（3）、晚期出現(xiàn)少尿。12（一）泌尿功能障礙1、尿量的變化12尿滲透壓的變化尿相對密度正常低滲尿等滲尿13尿滲透壓的變化尿相對密度正常低滲尿等滲尿13尿液成分的變化

腎小球濾過膜通透性增加（1）、蛋白尿腎小管重吸收蛋白減少兩者兼而有之（2）、血尿：尿中有紅細胞膿尿：尿中有白細胞14尿液成分的變化（二）、體液內(nèi)環(huán)境的變化

1、氮質(zhì)血癥2、酸中毒3、電解質(zhì)紊亂15（二）、體液內(nèi)環(huán)境的變化1、氮質(zhì)血癥15氮質(zhì)血癥

腎功能不全時，由于腎小球濾過率下降，含氮的代謝終產(chǎn)物如尿素、肌酐、尿酸等在體內(nèi)蓄積，因而血中非蛋白氮（nonproteinnitrogen，NPN）的含量增加（>28.6mmol/L，相當于>40mg/dl），稱為氮質(zhì)血癥。16氮質(zhì)血癥腎功能不全時，由于腎小球濾過率下降，含氮（1）血漿尿素氮（BUN）：不敏感而且受尿素負荷影響。（2）血漿肌酐：是反映氮質(zhì)血癥的最佳指標。內(nèi)生肌酐清除率可反映腎小球濾過率和仍具功能的腎單位的數(shù)目。（3）血漿尿酸氮：較尿素和肌酐為輕。其他：中分子量多肽類、胍類和氨基酸等蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物。17（1）血漿尿素氮（BUN）：17酸中毒早、中期：腎小管上皮細胞泌氨、泌H+減少， NaHCO3重吸收減少，高血氯性代 謝性酸中毒。腎小球濾過率低于20%時，非揮發(fā)性酸性代謝 產(chǎn)物排泄障礙，發(fā)生AG增大型代謝 性酸中毒，血氯降低。AG（血清陰離子間隙）：是指血漿中未測定的陰離子與未測定的陽離子之 間的差值A(chǔ)G增高型是指除了含氯以外的任何固定酸的血漿濃度增大時的代謝性酸中毒18酸中毒早、中期：腎小管上皮細胞泌氨、泌H+減少， NaHC電解質(zhì)代謝紊亂（1）、鈉代謝障礙：腎臟調(diào)節(jié)鈉平衡能 力降低，尿鈉含量高。（2）、鉀代謝障礙：遠曲小管代償性泌 鉀增多，只要尿量不減少，血鉀可長 期維持正常，但排鉀量固定。（3）、鈣和磷代謝障礙：血磷增高，血 鈣降低。19電解質(zhì)代謝紊亂（1）、鈉代謝障礙：腎臟調(diào)節(jié)鈉平衡能 力降低，血鈣降低①血磷增高：血漿[Ca]×[P]為一常數(shù)，血磷升高，血鈣降低；磷從腸道排出增多，妨礙鈣的吸收。②維生素D代謝障礙，1，25-（OH）2D3減少，影響腸道鈣吸收。③血磷升高刺激降鈣素分泌，抑制腸道吸收鈣。④毒性物質(zhì)滯留損傷腸黏膜導(dǎo)致鈣吸收減少。20血鈣降低①血磷增高：血漿[Ca]×[P]為一常數(shù)，血磷升（三）、其他病理生理變化1、腎性高血壓2、腎性貧血3、腎性骨營養(yǎng)不良21（三）、其他病理生理變化1、腎性高血壓21腎性貧血（Renalanemia）97%的慢性腎功能不全患者常伴有貧血。腎性貧血的發(fā)生機制：1、促紅細胞生成素減少2、血液中的毒性物質(zhì)抑制造血或引起溶血3、紅細胞破壞速度加快4、鐵的再利用障礙5、出血22腎性貧血（Renalanemia）97%的慢性腎功能不全藥物選擇23藥物選擇23抗菌藥物

對CKD患者的抗菌藥物應(yīng)用原則是：1)盡量選擇敏感的低腎毒性或無腎毒性藥物，避免使用腎毒性藥物；2)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整給藥劑量和方法，其中在常用抗菌藥物中有以下4種情況——24抗菌藥物 對CKD患者的抗菌藥物應(yīng)用原則是：1)盡量選擇敏感抗菌藥物 (1)維持原劑量或劑量略減(腎功能中度以上損害時仍需減量使用)：由肝臟代謝或主要由肝膽系統(tǒng)排泄的藥物，包括紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及利福平、多西環(huán)素、克林霉素等；腎和肝均為重要排泄途徑的部分青霉素類和頭孢菌素類抗生素，如氨芐西林、美洛西林、頭孢匹胺和頭孢曲松等。25抗菌藥物 (1)維持原劑量或劑量略減(腎功能中度以上損害時仍抗菌藥物

(2)需適當調(diào)整劑量：無明顯腎毒性、但主要經(jīng)腎排泄的藥物，包括大多數(shù)的青霉素類和頭孢菌素類抗生素如頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑啉和頭孢孟多等以及氟喹諾酮類抗菌藥物中的氧氟沙星、依諾沙星和諾美沙星。26抗菌藥物 (2)需適當調(diào)整劑量：無明顯腎毒性、但主要經(jīng)腎排泄抗菌藥物 (3)避免使用或確有應(yīng)用指征時在血藥濃度監(jiān)測下減量應(yīng)用：有明顯腎毒性且主要經(jīng)腎排泄的藥物，包括氨基糖苷類抗生素以及萬古霉素、多黏菌素。27抗菌藥物 (3)避免使用或確有應(yīng)用指征時在血藥濃度監(jiān)測下減量抗菌藥物 (4)不宜應(yīng)用：包括四環(huán)素類抗生素(除多西環(huán)素外)以及呋喃妥因和萘啶酸等。四環(huán)素、土霉素的應(yīng)用可以加重氮質(zhì)血癥；呋喃類和萘啶酸可在體內(nèi)明顯積聚，引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。28抗菌藥物 (4)不宜應(yīng)用：包括四環(huán)素類抗生素(除多西環(huán)素外)抗凝藥 低分子量肝素主要通過腎臟排泄，CKD患者用藥后的出血發(fā)生率較高，但同時不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率明顯下降，故目前有關(guān)低分子量肝素是否需要劑量調(diào)整尚無統(tǒng)一意見。另與肝素相比，使用低分子量肝素發(fā)生血小板減少的機會較小，血小板減少會增加出血風(fēng)險，應(yīng)密切觀察。29抗凝藥 低分子量肝素主要通過腎臟排泄，CKD患者用藥后的出血抗凝藥 華法林的代謝在腎功能不全時無顯著變化，但由于血小板功能障礙及與其它藥物的相互作用，使用華法林的CKD患者的出血發(fā)生率確實較高，故應(yīng)更密切監(jiān)測國際標準比值(INR)。30抗凝藥 華法林的代謝在腎功能不全時無顯著變化，但由于血小板功降壓藥 ACEI是CKD患者的主要治療藥物之一，除福辛普利外，均主要經(jīng)腎臟清除，晚期CKD患者使用(尤其是在合并使用具有腎損害性的藥物如非甾體類抗炎藥時)可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭和高鉀血癥，故建議在使用ACEI4～7d后即隨訪電解質(zhì)和腎功能，及時對用藥劑量進行調(diào)整。如腎功能下降>20％，應(yīng)停止使用ACEI。31降壓藥 ACEI是CKD患者的主要治療藥物之一，除福辛普利外降壓藥 血管緊張素受體拮抗劑(ARB)經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全時無需減量，但因可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭和高鉀血癥，所以也需要監(jiān)測。32降壓藥 血管緊張素受體拮抗劑(ARB)經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全降壓藥

大多數(shù)鈣通道阻滯劑類降壓藥都不主要經(jīng)腎臟清除，在CKD患者中的半衰期也沒有明顯改變，故不需要調(diào)整劑量。選用β受體阻滯劑時應(yīng)盡量選擇經(jīng)肝臟代謝的藥物如美托洛爾或普萘洛爾等，而阿替洛爾或索他洛爾用于腎功能不全患者時需減量。33降壓藥 大多數(shù)鈣通道阻滯劑類降壓藥都不主要經(jīng)腎臟清除，在CK降壓藥 呋塞米是在腎小管中發(fā)揮作用的，故在GFR下降時，其劑量應(yīng)增加。當有大量蛋白尿時，因呋塞米會與腎小管中的白蛋白結(jié)合，致使游離活性成分減少，所以其劑量也應(yīng)增加。但隨著劑量的增加，呋塞米的副作用如耳毒性也將增大。34降壓藥 呋塞米是在腎小管中發(fā)揮作用的，故在GFR下降時，其劑降壓藥 此外，在GFR<30m/min時，噻嗪類利尿藥的效果甚微，且清除減慢、副作用增大，故不使用；而使用螺內(nèi)酯、尤其是在合并使用ACEI時，容易出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)極其注意。35降壓藥 此外，在GFR<30m/min時，噻嗪類利尿藥的降糖藥

胰島素是CKD患者控制血糖的主要藥物。理論上，CKD患者應(yīng)用胰島素應(yīng)減量，但胰島素的應(yīng)用都從小劑量開始并根據(jù)血糖水平緩慢調(diào)整，在實際使用過程中的影響不大。磺脲類降糖藥的活性代謝產(chǎn)物可能在CKD患者體內(nèi)積聚，引起低血糖，故不建議使用。二甲雙胍可能導(dǎo)致乳酸酸中毒，CKD患者禁用。36降糖藥 胰島素是CKD患者控制血糖的主要藥物。理論上，CKD非甾體類抗炎藥（NSAID）

這類藥物應(yīng)用廣泛，在美國每5個人中便有1個人使用。正常人使用NSAID比較安全，但CKD患者使用的風(fēng)險明顯增加、尤其是在合并使用ACEI／ARB或利尿藥時，可能出現(xiàn)高容量、高鉀血癥、低鈉血癥和急性腎功能衰竭。37非甾體類抗炎藥（NSAID） 這類藥物應(yīng)用廣泛，在美國每5個腎臟替代療法對藥物排泄影響

血液透析對藥物排泄的影響由藥物因素和透析因素兩方面決定。藥物因素主要包括藥物分子的大小、分布容積和蛋白結(jié)合率。分子量<1000的藥物大多能通過彌散經(jīng)透析清除，分子量>1000的藥物則無法通過常規(guī)透析膜。與蛋白結(jié)合的藥物無法通過透析膜，故蛋白結(jié)合率高的藥物不易被清除。38腎臟替代療法對藥物排泄影響 血液透析對藥物排泄的影響由藥物因腎臟替代療法對藥物排泄影響 分布容積小的藥物主要存在于血管內(nèi)，易被透析清除：通常，分布容積<1L／kg的藥物大多可被透析清除；在1～2L／kg間的，能否被透析清除不定；>2L／kg的，則基本不會被透析清除。39腎臟替代療法對藥物排泄影響 分布容積小的藥物主要存在于血管內(nèi)腎臟替代療法對藥物排泄影響 透析因素包括透析膜(通透性、孔徑和表面積)和透析參數(shù)(透析液流量、濃度、pH值、溫度和血流量)。一般來說，透析膜孔徑、通透性和表面積越大，藥物的清除率越高；血流量和透析液流量越大，藥物的清除率也越高。40腎臟替代療法對藥物排泄影響 透析因素包括透析膜(通透性、孔徑典型病例分析

一患者，女性，65歲，體重67kg，因“咳嗽、咳痰2d”至門診就診?；颊呒韧新阅I小球腎炎病史10余年，發(fā)現(xiàn)血糖升高2年。近2年血肌酐水平維持在200～300umol/L。查體：體溫36.8℃，BP160/100mmHg，兩肺呼吸音粗，左下肺可聞及少量濕啰音，心腹無殊，雙下肢不腫。查血常規(guī)：WBC10×109/L，N75％，Hb93g/L。肝功能正常；腎功能，Scr272umol/L。胸片：左下肺肺炎。41典型病例分析 一患者，女性，65歲，體重67kg，因“咳嗽典型病例分析

診斷為：1)社區(qū)獲得性肺炎；2)慢性腎功能不全，腎性貧血，腎性高血壓?3)2型糖尿病。治療方案分析如下： 1)患者慢性腎功能不全。根據(jù)血肌酐濃度利用Cockcrofl—Gault公式計算得GFR為19.3ml/min，屬CKD第Ⅳ期。Ccr(ml／min)=[140-年齡(歲)]×體重(kg)／SCr(mg／dl)×72；或=1．23×[140-年齡(歲)]×體重(kg)／SCr(μmol／L)（女性×0.85）。42典型病例分析 診斷為：1)社區(qū)獲得性肺炎；2)慢性腎功能不全典型病例分析 2)抗感染治療。盡可能選擇無腎毒性或腎毒性低的敏感抗生素，并根據(jù)GFR調(diào)整劑量。如：頭孢呋辛在腎功能正常時予0.75～1.5givgtt，tid；GFR10～20mL／min時，予0.75givgtt，bid。43典型病例分析 2)抗感染治療。盡可能選擇無腎毒性或腎毒性低的典型病例分析

3)治療慢性腎功能不全的并發(fā)癥。如控制血壓，可予鈣通道阻滯劑如硝苯地平控釋片30mg，po，qd。對第Ⅳ期CKD患者應(yīng)用ACEI／ARB時需慎重，如的確需要使用應(yīng)從小劑量開始，并密切隨訪血肌酐和血鉀水平。治療腎性貧血，可予促紅細胞生成素100U／(kg·wk)的初始劑量進行治療，再根據(jù)血紅蛋白值和上升速度調(diào)整劑量，血紅蛋白應(yīng)維持在110～120g／L。44典型病例分析 3)治療慢性腎功能不全的并發(fā)癥。如控制血壓，可典型病例分析

4)控制血糖。建議予胰島素控制血糖，避免使用二甲雙胍和磺脲類降糖藥。45典型病例分析 4)控制血糖。建議予胰島素控制血糖，避免使用二RenalInsufficiency慢性腎功能不全46RenalInsufficiency慢性腎功能不全1腎臟生理功能

排泄代謝產(chǎn)物

排酸保堿

保持內(nèi)環(huán)境恒定

泌尿

內(nèi)分泌功能

分泌內(nèi)分泌激素滅活內(nèi)分泌激素

調(diào)節(jié)正常功能代謝

促胃液素甲狀旁腺素胰島素促紅細胞生成素1,25-二羥D3前列腺素腎素

生理功能47腎臟生理功能排泄代謝產(chǎn)物排酸保堿保持內(nèi)環(huán)境恒定慢性腎功能不全

任何疾病，如能使腎單位發(fā)生進行性破壞，則在數(shù)月、數(shù)年、或更長的時間后，殘存的腎單位不能充分排出代謝廢物和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，因而體內(nèi)逐漸出現(xiàn)代謝廢物的潴留和水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂以及腎內(nèi)分泌功能障礙，此種情況稱之為慢性腎功能不全。48慢性腎功能不全 任何疾病，如能使腎單位發(fā)生進行性破壞，慢性腎臟?。–KD）分期

分期臨床情況GFR（ml/min/1.73m2）采取措施———————————————————————————————————1腎損害，GFR正?；蛏摺?0診斷和治療合并癥， 延緩腎病的進展，控 制心血管疾病發(fā)生的 危險因素2腎損害，GFR輕度下降60~89估計腎病進展的快慢3腎損害，GFR中度下降30~59評估和治療并發(fā)癥4GFR嚴重下降15~29為腎臟替代治療做準 備5腎功能衰竭＜15或透析如果存在尿毒癥，進 行腎臟替代治療

GFR正常值平均在90ml/min±10ml/min左右，女性較男性略低49慢性腎臟病（CKD）分期分期臨床情況病因（一）腎疾患:最常見的是慢性腎小球腎炎。 ——腎性（二）腎血管疾患：如高血壓性腎小動脈硬化等。 ——腎前性（三）尿路慢性阻塞：如尿路結(jié)石 ——腎后性50病因（一）腎疾患:最常見的是5健存腎單位學(xué)說

intactnephronhypothesis

腎小球過度濾過學(xué)說

glomerularhyperfiltrationhypothesis

矯枉失衡學(xué)說

trade-offhypothesis

發(fā)病機制

51健存腎單位學(xué)說腎小球過度濾過學(xué)說矯枉失衡學(xué)說發(fā)病機制健存腎單位學(xué)說發(fā)病機制

健存腎單位(intactnephron)：—殘存的功能（基本）正常的腎單位健存腎單位足夠功能性代償內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

很少代償不足內(nèi)環(huán)境紊亂

52健存腎單位學(xué)說發(fā)病機制健存腎單位(intactne腎小球過度濾過學(xué)說發(fā)病機制

—健存腎單位腎小球濾過過度增加健存腎單位腎小球

結(jié)構(gòu)功能受損腎損害

加重長期負荷過度纖維化硬化單個腎小球濾過

破壞53腎小球過度濾過學(xué)說發(fā)病機制—健存腎單位腎小球濾過過度機體損害(失衡)矯枉失衡(trade-off)學(xué)說發(fā)病機制GFR↓血中某些物質(zhì)量↑(高磷血癥)濃度正常(矯枉)體內(nèi)某些激素分泌↑(PTH↑)(促進排泄)54機體損害矯枉失衡(trade-off)學(xué)說發(fā)病機制GFR↓慢性腎衰255075100腎儲備功能降低腎功能不全腎功能衰竭尿毒癥內(nèi)生肌酐清除率占正常值的%臨床表現(xiàn)與腎功能的關(guān)系多尿夜尿乏力酸中毒輕度貧血癥狀加重電解質(zhì)紊亂中毒癥狀癥狀加重

嚴重中毒癥狀無癥狀期{55慢性腎衰255075100腎儲備功能降低腎功能不全腎功能衰對機體的影響（一）、泌尿功能障礙（二）、體液內(nèi)環(huán)境的改變（三）、其他病理生理變化腎性高血壓腎性貧血腎性骨營養(yǎng)不良56對機體的影響（一）、泌尿功能障礙11（一）泌尿功能障礙1、尿量的變化（1）、夜尿：夜間排尿增多。（2）、多尿：每24小時尿量超過2000ml稱為 多尿。病人尿量雖多，但因腎小球濾過率降低，濾過的原尿總量少于正常；尿液未經(jīng)濃縮或濃縮不足，不能充分排泄代謝產(chǎn)物，仍會發(fā)生氮質(zhì)血癥。（3）、晚期出現(xiàn)少尿。57（一）泌尿功能障礙1、尿量的變化12尿滲透壓的變化尿相對密度正常低滲尿等滲尿58尿滲透壓的變化尿相對密度正常低滲尿等滲尿13尿液成分的變化

腎小球濾過膜通透性增加（1）、蛋白尿腎小管重吸收蛋白減少兩者兼而有之（2）、血尿：尿中有紅細胞膿尿：尿中有白細胞59尿液成分的變化（二）、體液內(nèi)環(huán)境的變化

1、氮質(zhì)血癥2、酸中毒3、電解質(zhì)紊亂60（二）、體液內(nèi)環(huán)境的變化1、氮質(zhì)血癥15氮質(zhì)血癥

腎功能不全時，由于腎小球濾過率下降，含氮的代謝終產(chǎn)物如尿素、肌酐、尿酸等在體內(nèi)蓄積，因而血中非蛋白氮（nonproteinnitrogen，NPN）的含量增加（>28.6mmol/L，相當于>40mg/dl），稱為氮質(zhì)血癥。61氮質(zhì)血癥腎功能不全時，由于腎小球濾過率下降，含氮（1）血漿尿素氮（BUN）：不敏感而且受尿素負荷影響。（2）血漿肌酐：是反映氮質(zhì)血癥的最佳指標。內(nèi)生肌酐清除率可反映腎小球濾過率和仍具功能的腎單位的數(shù)目。（3）血漿尿酸氮：較尿素和肌酐為輕。其他：中分子量多肽類、胍類和氨基酸等蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物。62（1）血漿尿素氮（BUN）：17酸中毒早、中期：腎小管上皮細胞泌氨、泌H+減少， NaHCO3重吸收減少，高血氯性代 謝性酸中毒。腎小球濾過率低于20%時，非揮發(fā)性酸性代謝 產(chǎn)物排泄障礙，發(fā)生AG增大型代謝 性酸中毒，血氯降低。AG（血清陰離子間隙）：是指血漿中未測定的陰離子與未測定的陽離子之 間的差值A(chǔ)G增高型是指除了含氯以外的任何固定酸的血漿濃度增大時的代謝性酸中毒63酸中毒早、中期：腎小管上皮細胞泌氨、泌H+減少， NaHC電解質(zhì)代謝紊亂（1）、鈉代謝障礙：腎臟調(diào)節(jié)鈉平衡能 力降低，尿鈉含量高。（2）、鉀代謝障礙：遠曲小管代償性泌 鉀增多，只要尿量不減少，血鉀可長 期維持正常，但排鉀量固定。（3）、鈣和磷代謝障礙：血磷增高，血 鈣降低。64電解質(zhì)代謝紊亂（1）、鈉代謝障礙：腎臟調(diào)節(jié)鈉平衡能 力降低，血鈣降低①血磷增高：血漿[Ca]×[P]為一常數(shù)，血磷升高，血鈣降低；磷從腸道排出增多，妨礙鈣的吸收。②維生素D代謝障礙，1，25-（OH）2D3減少，影響腸道鈣吸收。③血磷升高刺激降鈣素分泌，抑制腸道吸收鈣。④毒性物質(zhì)滯留損傷腸黏膜導(dǎo)致鈣吸收減少。65血鈣降低①血磷增高：血漿[Ca]×[P]為一常數(shù)，血磷升（三）、其他病理生理變化1、腎性高血壓2、腎性貧血3、腎性骨營養(yǎng)不良66（三）、其他病理生理變化1、腎性高血壓21腎性貧血（Renalanemia）97%的慢性腎功能不全患者常伴有貧血。腎性貧血的發(fā)生機制：1、促紅細胞生成素減少2、血液中的毒性物質(zhì)抑制造血或引起溶血3、紅細胞破壞速度加快4、鐵的再利用障礙5、出血67腎性貧血（Renalanemia）97%的慢性腎功能不全藥物選擇68藥物選擇23抗菌藥物

對CKD患者的抗菌藥物應(yīng)用原則是：1)盡量選擇敏感的低腎毒性或無腎毒性藥物，避免使用腎毒性藥物；2)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整給藥劑量和方法，其中在常用抗菌藥物中有以下4種情況——69抗菌藥物 對CKD患者的抗菌藥物應(yīng)用原則是：1)盡量選擇敏感抗菌藥物 (1)維持原劑量或劑量略減(腎功能中度以上損害時仍需減量使用)：由肝臟代謝或主要由肝膽系統(tǒng)排泄的藥物，包括紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及利福平、多西環(huán)素、克林霉素等；腎和肝均為重要排泄途徑的部分青霉素類和頭孢菌素類抗生素，如氨芐西林、美洛西林、頭孢匹胺和頭孢曲松等。70抗菌藥物 (1)維持原劑量或劑量略減(腎功能中度以上損害時仍抗菌藥物

(2)需適當調(diào)整劑量：無明顯腎毒性、但主要經(jīng)腎排泄的藥物，包括大多數(shù)的青霉素類和頭孢菌素類抗生素如頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑啉和頭孢孟多等以及氟喹諾酮類抗菌藥物中的氧氟沙星、依諾沙星和諾美沙星。71抗菌藥物 (2)需適當調(diào)整劑量：無明顯腎毒性、但主要經(jīng)腎排泄抗菌藥物 (3)避免使用或確有應(yīng)用指征時在血藥濃度監(jiān)測下減量應(yīng)用：有明顯腎毒性且主要經(jīng)腎排泄的藥物，包括氨基糖苷類抗生素以及萬古霉素、多黏菌素。72抗菌藥物 (3)避免使用或確有應(yīng)用指征時在血藥濃度監(jiān)測下減量抗菌藥物 (4)不宜應(yīng)用：包括四環(huán)素類抗生素(除多西環(huán)素外)以及呋喃妥因和萘啶酸等。四環(huán)素、土霉素的應(yīng)用可以加重氮質(zhì)血癥；呋喃類和萘啶酸可在體內(nèi)明顯積聚，引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。73抗菌藥物 (4)不宜應(yīng)用：包括四環(huán)素類抗生素(除多西環(huán)素外)抗凝藥 低分子量肝素主要通過腎臟排泄，CKD患者用藥后的出血發(fā)生率較高，但同時不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率明顯下降，故目前有關(guān)低分子量肝素是否需要劑量調(diào)整尚無統(tǒng)一意見。另與肝素相比，使用低分子量肝素發(fā)生血小板減少的機會較小，血小板減少會增加出血風(fēng)險，應(yīng)密切觀察。74抗凝藥 低分子量肝素主要通過腎臟排泄，CKD患者用藥后的出血抗凝藥 華法林的代謝在腎功能不全時無顯著變化，但由于血小板功能障礙及與其它藥物的相互作用，使用華法林的CKD患者的出血發(fā)生率確實較高，故應(yīng)更密切監(jiān)測國際標準比值(INR)。75抗凝藥 華法林的代謝在腎功能不全時無顯著變化，但由于血小板功降壓藥 ACEI是CKD患者的主要治療藥物之一，除福辛普利外，均主要經(jīng)腎臟清除，晚期CKD患者使用(尤其是在合并使用具有腎損害性的藥物如非甾體類抗炎藥時)可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭和高鉀血癥，故建議在使用ACEI4～7d后即隨訪電解質(zhì)和腎功能，及時對用藥劑量進行調(diào)整。如腎功能下降>20％，應(yīng)停止使用ACEI。76降壓藥 ACEI是CKD患者的主要治療藥物之一，除福辛普利外降壓藥 血管緊張素受體拮抗劑(ARB)經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全時無需減量，但因可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭和高鉀血癥，所以也需要監(jiān)測。77降壓藥 血管緊張素受體拮抗劑(ARB)經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全降壓藥

大多數(shù)鈣通道阻滯劑類降壓藥都不主要經(jīng)腎臟清除，在CKD患者中的半衰期也沒有明顯改變，故不需要調(diào)整劑量。選用β受體阻滯劑時應(yīng)盡量選擇經(jīng)肝臟代謝的藥物如美托洛爾或普萘洛爾等，而阿替洛爾或索他洛爾用于腎功能不全患者時需減量。78降壓藥 大多數(shù)鈣通道阻滯劑類降壓藥都不主要經(jīng)腎臟清除，在CK降壓藥 呋塞米是在腎小管中發(fā)揮作用的，故在GFR下降時，其劑量應(yīng)增加。當有大量蛋白尿時，因呋塞米會與腎小管中的白蛋白結(jié)合，致使游離活性成分減少，所以其劑量也應(yīng)增加。但隨著劑量的增加，呋塞米的副作用如耳毒性也將增大。79降壓藥 呋塞米是在腎小管中發(fā)揮作用的，故在GFR下降時，其劑降壓藥 此外，在GFR<30m/min時，噻嗪類利尿藥的效果甚微，且清除減慢、副作用增大，故不使用；而使用螺內(nèi)酯、尤其是在合并使用ACEI時，容易出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)極其注意。80降壓藥 此外，在GFR<30m/min時，噻嗪類利尿藥的降糖藥

胰島素是CKD患者控制血糖的主要藥物。理論上，CKD患者應(yīng)用胰島素應(yīng)減量，但胰島素的應(yīng)用都從小劑量開始并根據(jù)血糖水平緩慢調(diào)整，在實際使用過程中的影響不大?；请孱惤堤撬幍幕钚源x產(chǎn)物可能在CKD患者體內(nèi)積聚，引起低血糖，故不建議使用。二甲雙胍可能導(dǎo)致乳酸酸中毒，CKD患者禁用。81降糖藥 胰島素是CKD患者控制血糖的主要藥物。理論上，CKD非甾體類抗炎藥（NSAID）

這類藥物應(yīng)用廣泛，在美國每5個人中便有1個人使用。正常人使用NSAID比較安全，但CKD患者使用的風(fēng)險明顯增加、尤其是在合并使用ACEI／ARB或利尿藥時，可能出現(xiàn)高容量、高鉀血癥、低鈉血癥和急性腎功能衰竭。82非甾體類抗炎藥（NSAID） 這類藥物應(yīng)用廣泛，在美國每5個