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文檔簡介

試述免疫球蛋白的基本結構。免疫球蛋白分子由四條肽鏈組成,2條長鏈為重鏈,2條短鏈為輕鰱,4條肽錠通過鏈間二硫鍵連在一起。免疫球蛋白分子肽鏈的N端,在L鏈1/2和H鏈1/4氨基酸的種類和順序各不相同,稱為可變區(qū);肽鏈C端其余部分的氨基酸,在種類和順序上差別不大,稱為恒定區(qū)。免疫球蛋白(IgG)的結構模式圖簡述免疫球蛋白的生物學活性。免疫球蛋白的生物學活性主要包括抗原結合作用、補體活化作用、親細胞作用、結合A型和G蛋白、可透過細胞膜。試述各類免疫球蛋白的特點。免疫球蛋白(Ig)包括IgG、IgM、IgA、IgD、IgE五大類,其特點分別為:IgG為標準的單體分子,電泳速度最慢,是再次免疫應答的主要抗體,具有吞噬調理、中和毒素、中和病毒、介導ADCC、激活補體經(jīng)典途徑等作用,可通過胎盤。IgG合成速度快、分解慢、半衰期長,在血中含量最高。IgM為五聚體,是Ig中分子量最大者,分子結構呈環(huán)形,含一個J鏈。IgM凝集抗原能力比IgG大得多,激活補體的能力超過IgG1000倍,與補體一起有吞噬調理作用。其血中含量低、半衰期短、出現(xiàn)早、消失快、組織穿透力弱。IgA分為血清型和分泌型。血清型IgA以無炎癥形式清除大量的抗原。分泌型IgA(SIgA)為雙聚體,每一SIgA分子含一個J鏈和一個分泌片。SIgA性能穩(wěn)定,在局部濃度大,能抑制病原體和有害抗原粘附在粘膜上,具有調理吞噬和溶解作用,構成了粘膜第一線防御機制;母乳中的分泌型IgA提供了嬰兒出生后4-6月內的局部免疫屏障。IgD分子結構與IgG非常相似,其性能不穩(wěn)定,血清中含量很低,可作為B細胞表面的抗原受體。IgE為單體結構,正常人血清含量最低,與個體遺傳性和抗原質量相關,在特應性過敏癥和寄生蟲感染者血清中IgE水平升高,其Fc段能與肥大細胞和嗜堿性細胞表面的受體結合,介導I型變態(tài)反應的發(fā)生,又稱親細胞抗體。簡述免疫球蛋白的血清型類型。免疫球蛋白的血清型可分為同種型、同種異型、獨特型。何謂T細胞在胸腺成熟過程中的陽性選擇和陰性選擇?陽性選擇過程:前胸腺細胞最初為CD4、CD8雙陰性細胞,此后CD4和CD8開始表達,同時出現(xiàn)在細胞膜上,稱為CD4+、CD8+的雙陽性細胞。后者表面的T細胞受體(ICR)a、p若能與胸腺皮質上皮細胞表達的MHCI類或II類分子結合,即可分別分化成CD8+細胞或CD4+細胞。陰性選擇過程:胸腺皮質和髓質交界處的巨噬細胞(Me)和樹突狀細胞表達高水平的MHCI、II類抗原,后者與自身抗原結合成復合物,但是這時的TCR刺激不是誘導細胞增殖,而是誘導細胞凋亡。由于在此期間能遇到的抗原通常都是自身物質,所以死亡的細胞都是自身反應細胞,這種現(xiàn)象稱為陰性選擇。試述T細胞的主要表面分子及其特征。T細胞的主要表面分子有:①T細胞抗原受體(TCR),是T細胞識別蛋白質抗原的特異性受體;②CD3分子,可與TCR分子以非共價結合形成一個TCR-CD3復合受體分子,是T細胞識別抗原的主要識別單位,具有穩(wěn)定TCR結構和傳遞活化信號的作用;③CD4和CD8分子,是細胞與細胞之間相互作用的粘附分子;④CD28分子,為最重要的協(xié)同刺激受體分子;CD2分子,是細胞間粘附分子,也是信號傳導分子,可使T細胞活化,它不依賴于TCR途徑,是T細胞活化的第二途徑;極遲活化分子(VLA),可與細胞外基質配體分子相結合,為T細胞活化提供協(xié)同刺激信號;⑦細胞因子受體;③CD44和CD45分子,CD44分子為一種歸巢受體,CD45對各種活化途徑有重要調節(jié)作用。NK細胞的功能有哪些?NK細胞即自然殺傷細胞,其功能主要包括:⑴直接殺傷靶細胞:NK細胞的主要作用是殺傷腫瘤細胞和病毒感染的細胞,與Tc細胞不同,這種殺傷不需要TCR識別靶細胞上的抗原,也不需要識別靶細胞上的MHC分子,因此可以在靶細胞最暴露的早期行使殺傷功能,不需要事先的抗原致敏,所以稱為自然殺傷。細胞因子活化的殺傷作用:NK細胞的殺傷活性可通過某些細胞因子(例如IL-2)的誘導而顯著增強,這樣的細胞稱為淋巴因子活化的殺傷細胞(LAK)。用LAK細胞治療腫瘤是頗有潛力的一種生物療法。抗原依賴的殺傷作用:NK細胞表面有IgG的Fc受體(CD16),因此可通過抗體的媒介活化NK細胞,殺傷抗體包被的靶細胞,這種特殊的活性稱為抗體依賴性介導的細胞毒作用(ADCC)。B細胞的主要表面分子有哪些?B細胞膜主要表面分子有:B細胞抗原識別受體(BCR),能識別可溶性蛋白質抗原分子,它識別的表位是構像決定簇;Fc受體,可結合免疫球蛋白Fc段是檢測B細胞的一種方法;補體受體(CR);細胞因子受體(CFR);絲裂原受體;主要組織相容性抗原(MHC);B-細胞分化抗原(CD分子)。補體的生物學功能有哪些?補體具有多種生物作用,不僅參與非特異性防御反應,也積極參與特異性免疫反應,補體的功能可分為兩大方面:補體在細胞表面激活形成攻膜復合體(MAC)并插入脂質雙層膜,最終導致細胞滲透性溶解;②補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段,如調理素(C3b、C4b及iC3b),趨化因子(C5a),免疫粘附(C3b/C4b與CR1和CR3的結合),借此清除免疫系統(tǒng)復合物,輔助抗原呈遞細胞(APC)對抗原的處理與呈遞;調節(jié)免疫細胞的增殖與分化,以及增強殺傷細胞對靶細胞的ADCC作用等,從而在免疫和炎癥反應中介導各種生物效應。此外補體還與體內其他一些酶系統(tǒng),如凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)等,互相影響、互相激活,產(chǎn)生一系列生理與病理效應。細胞因子有何生物活性?其共同特性有哪些?細胞因子是一大類蛋白質或小分子多肽,其生物活性表現(xiàn)在多個方面:調節(jié)免疫應答、誘導炎癥反應、影響造血功能、抗增殖作用、神經(jīng)-內分泌樣效應等。細胞因子的共同特性概括如下:多源性:一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生,誘導細胞因子產(chǎn)生的因素也多種多樣;多效性:每種細胞因子的生物學活性都不是單一的;高效性:細胞因子具有微量強效的特點,與內分泌激素的效果相似;速效性:對激發(fā)因素的反應很迅速;短效性:細胞因子基因的轉錄時間不長,而且細胞因子的半衰期很短,所以作用時間短暫;⑤局效性:一般只在分泌局部發(fā)揮作用,即自分泌效應和旁分泌效應;網(wǎng)絡性:各種細胞因子的生物學活性相互關聯(lián),一種細胞因子可以誘導其他細胞因子的產(chǎn)生,也可以抑制其他細胞因子的分泌,形成一個網(wǎng)絡,共同調節(jié)機體的免疫功能及生理平衡;⑧難檢性:細胞因子的檢測極困難,不能直接進行定量檢測。HLA復合體的基因可分為哪幾類?各編碼什么分子?根據(jù)編碼分子的特性不同,可將HLA復合體的基因分成三類:I類基因,主要包括HLA-A、B、C三個位點,編碼MHCI類分子;11類基因,位于D區(qū),主要由DR、DQ、DP三個亞區(qū)構成,編碼MHCII類分子;III類基因含有編碼補體成分C2、C4、B因子及TNF、熱休克蛋白和21羥化酶的基因。HLA基因的遺傳特點有:單倍型遺傳、共顯性遺傳和連鎖不平衡。MHCI類分子分布在哪些細胞上?有何生理功能?MHCI類分子分布于幾乎所有有核細胞表面,但不同組織細胞的表達水平差異很大,淋巴細胞表面I類抗原的密度最高。I類分子的重要生理功能是對CD8+T細胞的抗原識別功能起限制性作用,也就是參與向CD8+T細胞呈遞抗原的過程。CD8+T細胞只能識別與相同I類分子結合的抗原(多為內源性的細胞抗原,如病毒感染的細胞和腫瘤細胞等)。I類分子主要介導Tc細胞的細胞毒作用,是重要出移植抗原。MHCI類分子分布在哪些細胞上?有何生理功能?MHCI類分子主要表達于B細胞、單核-巨噬細胞和樹突狀細胞等抗原呈遞細胞上,此外精子細胞和某些活化的T細胞上也有I類分子。I類分子的功能主要是在免疫應答的初始階段將經(jīng)過處理的抗原片段呈遞給CD4+T細胞,CD4+T細胞只能識別與相同I類分子結合的抗原片段。I類分子主要參與外源性抗原的呈遞,在組織或器官移植過程中,I類分子是引起移植排斥反應的重要靶抗原,在免疫應答中,I類分子主要是協(xié)調免疫細胞間的循環(huán)作用,調控體液免疫和細胞免疫應答。MHC在醫(yī)學上有什么重要意義?MHC在醫(yī)學上具有非常重要的意義:MHC與器官移植:I類和I類分子是引起同種異體移植排斥反應的主要抗原,供-受者間的MHC相似性越高,移植成功的可能性越大;MHC與免疫應答:免疫應答抗原實際上就是MHCI類分子抗原,有調控免疫應答的作用;此外免疫細胞間的相互識別還有MHC限制性;MHC與疾病:有些疾病與HLA的一種或數(shù)種抗原相關,帶有某種HLA抗原的人群發(fā)生某種疾病的頻率遠遠高于不帶該抗原的人群;MHC與法醫(yī)學:HLA是體內最復雜的多態(tài)性基因系統(tǒng),且HLA終身不變,可用于親子關系鑒定和身份鑒定;MHC與人類學研究:因HLA基因連鎖不平衡,某些基因或單倍型在不同種族或地區(qū)人群的頻率分布有明顯差異,可用來探討人類的源流和遷移。什么是HLA表型、基因型、單倍型?某一個體的HLA表達的抗原特異性型別稱為表型,表型是HLA基因表達的蛋白所顯示的特異性性狀;HLA基因在體細胞兩條染色體上的組合稱為基因型,它是來源于父親和母親的兩條染色體上的HLA基因組合;單倍型指的是同一條染色體上緊密連鎖的的HLA等位基因的組合,在遺傳過程中這些等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換,而是作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。根據(jù)主導免疫應答的活性細胞類型,可將免疫應答分成哪幾類?可將免疫應答分為細胞介導免疫(cellmediatdimmunity,CMI)和體液免疫(humoralimmunity)兩大類。CMI是T細胞介導的免疫應答,簡稱為細胞免疫;體液免疫是B細胞介導的免疫應答,也稱抗體應答。按抗原剌激的順序可將免疫應答分成哪幾類?各有何主要特點?按某一抗原是初次剌激機體還是再次或多次刺激機體,可將免疫應答分為初次應答(primaryresponse)和再次應答(secondaryresponse)o初次免疫應答比較緩慢柔和,需要的抗原濃度大、誘導潛伏期長、抗體滴度低、持續(xù)時間短、優(yōu)勢抗體為IgM;再次免疫應答則較快速激烈,潛伏期短、抗體滴度高、持續(xù)時間長、優(yōu)勢抗體為IgG和IgA等。什么是輔佐細胞?輔佐細胞主要通過哪些方式捕獲抗原?輔佐細胞是一類能夠攝取和處理抗原的細胞,它還能將處理后的抗原呈遞給淋巴細胞,故又稱為抗原呈遞細胞。輔佐細胞可通過吞噬作用、胞飲作用以及受體介導的內攝作用捕獲抗原。T輔助細胞(TH細胞)有哪些免疫功能?TH細胞是機體免疫應答的啟動細胞,沒有TH細胞的活化,機體會處于免疫無能狀態(tài);活化的TH1細胞釋放IFN、IL-2和其他免疫效應因子,可以促進T細胞應答、抑制抗體產(chǎn)生、誘導遲發(fā)型超敏反應;活化的TH2細胞釋放IL-4和IL-5等細胞因子,可使B細胞活化,促進抗體產(chǎn)生。所以TH細胞是免疫應答的中心細胞。細胞免疫的生理功能有哪些?細胞免疫應答的效應方式主要有細胞毒作用和遲發(fā)型超敏反應,可表現(xiàn)出如下的生理功能:抗感染效應、抗腫瘤效應、同種排斥效應。胸腺非依賴(TI)和胸腺依賴(TD)抗原引起的免疫應答各有什么特點?B細胞介導的體液免疫應答可由TI或TD抗原誘發(fā)。TI抗原引起的免疫應答不需要TH細胞輔助,絕大多數(shù)也不需要巨噬細胞參與,只產(chǎn)生IgM型抗體,無免疫記憶,相同抗原再次刺激可出現(xiàn)再次應答°TI抗原在體內代謝很慢,血清中抗體水平雖不高,但維持時間很長。TD抗原引起的免疫應答需要巨噬細胞和T細胞的協(xié)作,先產(chǎn)生IgM,繼而產(chǎn)生IgG或其他類型的Ig。初次刺激后可誘導記憶性B細胞形成相同抗原再次刺激可出現(xiàn)再次應答,再次應答中產(chǎn)生的抗體親和力較初次應答中的抗體高。什么是免疫耐受?免疫耐受與免疫抑制有什么不同?免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無反應狀態(tài)。免疫耐受是特異性的,表現(xiàn)在當再次接觸同一種抗原時,不發(fā)生可查見的反應,但對其他抗原的免疫應答仍正常存在;免疫抑制是非特異性的,即機體對各種抗原均呈無反應性。免疫耐受形成的條件有哪些?免疫耐受是否能誘導成功取決于抗原和機體兩方面的因素:抗原性狀。一般而言,小分子、可溶性、非聚合單體物質常為致耐原;大分子、顆粒性及蛋白質的聚合物為良好的免疫原。抗原劑量。一般抗原劑量越大則越易誘導耐受。TI抗原高劑量才能誘導B細胞耐受;TD抗原低劑量與高劑量均可誘導耐受,高劑量時T、B細胞均可致耐,低劑量時,僅能誘導T細胞耐受??乖⑸渫緩?。一般來說,抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導耐受,腹腔注射次之,肌肉及皮下注射最難。機體方面。一般在胚胎期最易誘導耐受,新生期次之,成年期最難;不同的種屬和品系誘導耐受的難易程度也不同,此外機體在免疫抑制狀態(tài)下有利于誘導免疫耐受。試述雜交瘤技術的原理。制備單克隆抗體基本上是通過淋巴細胞雜交瘤技術來完成的,這種技術的主要環(huán)節(jié)和過程就是利用聚乙二醇作為細胞融合劑,使免疫的小鼠脾細胞與具有在體外不斷繁殖能力的小鼠骨髓瘤細胞融合為一體在HAT培養(yǎng)基的選擇作用下,只讓融合成功的雜交瘤細胞順利生長,經(jīng)過反復的免疫學檢測和單個細胞培養(yǎng)。最終獲得既能產(chǎn)生所需抗體,又能不斷繁殖的雜交瘤細胞純系。將這種細胞擴大培養(yǎng),接種于小鼠腹腔,在其后產(chǎn)生的腹水中即可得到高效價的單克隆抗體,見圖3-16。圖3-16細胞融合與HAT選擇示意圖佐劑對免疫動物有何作用?佐劑的主要作用有:⑴佐劑增加了抗原的表面積并改變了抗原的活性基團構型。佐劑可以直接激活免疫活性細胞。延緩抗原吸收,增強抗原剌激作用。試述ii、m型變態(tài)反應的變應原、主要相關疾病、檢測方法及發(fā)病機制。II型變態(tài)反應的變應原包括藥物、病毒或自身抗原等。主要相關疾病有:新生兒溶血病、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫瘢等。II型變態(tài)反應的檢測主要是針對引起反應的特異性抗體。發(fā)病機制為:變應原刺激機體產(chǎn)生IgG或IgM類抗體。抗體特異性地結合到位于細胞表面的抗原上,活化補體,溶解靶細胞,誘導粒細胞侵潤及吞噬作用而產(chǎn)生過敏反應。mi型變態(tài)反應的變應原為蛋白質分子。主要相關疾病有:血清病、皮膚血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎。mi型變態(tài)反應的檢測主要是檢測循環(huán)免疫復合物或組織固定的免疫復合物。其發(fā)病機制為:變應原刺激機體產(chǎn)生大量IgG和IgM類循環(huán)抗體,并與之結合形成免疫復合物,發(fā)生補體介導的組織炎癥.試述自身免疫病的三個基本特征。自身免疫病的三個基本特征是:患者血液中可以檢出高滴度的自身抗體和(或)與自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞?;疾〗M織器官的病理特征為免疫炎癥,并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細胞所針對的抗原分布相對應。用相同抗原在某些試驗動物中可復制出相似的疾病模型,并能通過自身抗體或相應致敏淋巴細胞使疾病在同系動物間轉移。何謂免疫缺陸及免疫缺陷病?主要臨床特征是什么?由于遺傳或其他原因造成的免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或獲得性損傷稱為免疫缺陷;由此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病。免疫缺陷病的主要臨床特征是:病人有反復遷延性或機會性感染,易發(fā)生惡性腫瘤,常伴發(fā)過敏性疾病和自身免疫病。簡述完全抗原與半抗原的區(qū)別。完全抗原是指能夠誘導機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和(或)致敏淋巴細胞,同時又能與相應抗體和(或)致敏淋巴細胞在體內外發(fā)生特異性反應,即具有免疫原性和反應原性的抗原物質。半抗原是指本身只有反應原性,沒有免疫原性的抗原物質。當半抗原與蛋白載體結合后可獲得免疫原性。什么是TD-Ag?什么是TI-Ag?它們引起免疫應答有何特點?TD-Ag與TI-Ag的概念及引起免疫應答的特點:TD-Ag即胸腺依賴性抗原,指需在T細胞輔助下才能激活B細胞產(chǎn)生抗體的抗原物質。TI-Ag即胸腺非依賴性抗原,指無需T細胞輔助,可單獨剌激B細胞產(chǎn)生抗體的抗原物質。TD-Ag引起免疫應答的特點為:①不僅能引起體液免疫應答,也能引起細胞免疫應答;②產(chǎn)生的抗體以IgG為主,也可產(chǎn)生其他類別抗體;③可產(chǎn)生免疫記憶。TI-Ag引起免疫應答的特點為:①只引起體液免疫應答,不引起細胞免疫應答;②只產(chǎn)生IgM抗體;③無免疫記憶??乖拿庖咴詮娙跏怯赡男┮蛩貨Q定的?決定抗原免疫原性強弱的因素:抗原免疫原性的強弱主要取決于抗原本身的理化性狀和宿主因素。抗原的理化性狀指抗原的分子量、化學組成、物理狀態(tài)。一般而言:大分子物質(如蛋白質、多糖)免疫原性強,小分子物質(如多肽、核酸)免疫原性較弱;含大量芳香族氨基酸的蛋白質免疫原性明顯高于以非芳香族氨基酸為主的蛋白質;聚合體蛋白質比單體可溶性蛋白質免疫原性強。宿主因素主要指抗原相對于宿主的異物性和宿主的遺傳特性。通常種屬關系越遠,免疫原性越強,但某些在胚胎期與免疫系統(tǒng)隔絕的自身物質或改變的自身物質也具有免疫原性。同種動物的不同個體,對同一抗原的免疫應答反應存在明顯差異,這種差異是受基因控制的,反映了個體的遺傳特征。什么是異嗜性抗原?舉例說明其意義。異嗜性抗原的概念及意義:異嗜性抗原指不同種屬動物、植物或微生物之間存在的共同抗原。某些異嗜性抗原在醫(yī)學實踐中具有重要意義。例如,乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原,可能與急性腎小球腎炎和風濕病的發(fā)病有關。又如,斑疹傷寒立克次體與變型桿菌的一些菌株間有共同抗原,臨床上可采用相應變形桿菌為抗原,與斑疹傷寒病人血清做凝集試驗(即外-斐試驗),進行輔助診斷。何謂隱蔽的自身抗原?舉例說明隱蔽的自身抗原釋放后,可引起哪些相應的臨床疾???隱蔽的自身抗原與臨床疾病的關系:正常情況下與血流和免疫系統(tǒng)相對隔絕的自身物質稱為隱蔽的自身抗原,主要包括眼晶狀體蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、甲狀腺球蛋白和精子等。這些自身抗原解剖位置特殊,在胚胎期沒有機會與具有相應抗原受體的自身淋巴細胞接觸,或在胚胎期尚未出現(xiàn),故機體未能建立先天自身免疫耐受。當外傷、感染等原因使這些物質進入血流時,便可引起自身免疫應答,嚴重者發(fā)生自身免疫性疾病。例如:甲狀腺球蛋白抗原釋放,可引起變態(tài)反應性甲狀腺炎;眼晶狀體蛋白、眼葡萄膜色素蛋白抗原釋放,可引起晶狀體過敏性眼炎和交感性眼炎精子抗原釋放,可引起男性不育等等。舉例說明單核/巨噬細胞表面分子的生物學作用。單核/巨噬細胞表面分子的生物學作用:單核/巨噬細胞可表達多種表面分子,包括白細胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各種受體分子等,它們與單核/巨噬細胞的吞噬殺傷、抗原提呈、免疫調節(jié)等多種生物學功能密切相關。例如:①單核/巨噬細胞具有免疫球蛋白Fc受體和補體C3b受體,可分別與IgG的Fc段及補體C3b片段結合,從而促進巨噬細胞吞噬抗原性異物;②單核/巨噬細胞表面的MHC抗原,可與抗原肽形成復合物呈遞給T細胞,啟動免疫應答;③單核/巨噬細胞表面的協(xié)同刺激分子(屬于粘附分子),可與T細胞表面的協(xié)同刺激分子受體結合,從而產(chǎn)生T細胞活化的協(xié)同剌激信號(第二信號)。簡述抗原提呈細胞對外源性抗原的加工處理過程??乖岢始毎麑ν庠葱钥乖募庸ぬ幚磉^程:經(jīng)吞噬或吞飲作用將抗原攝入胞漿形成吞噬體;吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體;抗原在吞噬溶酶體內被蛋白水解酶降解成具有免疫原性、能與MHCII類分子結合的小分子多肽片段,簡稱抗原肽;內質網(wǎng)中合成的MHCI類分子進入高爾基體;來自高爾基體的含有MHCI類分子的分泌小泡與吞噬溶酶體融合,抗原肽進入分泌小泡與MHCI類分子結合形成復合物;分泌小泡與細胞膜融合,使抗原肽-MHCI類分子復合物表達于抗原提呈細胞表面,供CD4+T細胞識別。T細胞表面主要的協(xié)同剌激分子受體有哪些?其配體各是什么?T細胞表面主要的協(xié)同刺激分子受體及配體:T細胞表面主要的協(xié)同刺激分子受體有CD28,CD2(LFA-2,即淋巴細胞功能相關抗原-2),CD11a/CD18(LFA-1,即淋巴細胞功能相關抗原-1)等。其配體分別為CD80(B7/BBl),CD58(LFA-3,即淋巴細胞功能相關抗原-3),CD54(ICAM-1,即細胞間粘附分子-1)等。簡述CD3分子的結構及主要功能。CD3分子的結構及主要功能:CD3分子由Y、。、£、Z和n五條肽鏈非共價鍵結合組成,五條肽鏈均可分為胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。在T細胞膜表面,CD3分子與TCR分子結合形成一個TCR-CD3復合受體分子,其中CD3分子具有穩(wěn)定TCR結構和傳遞活化信號的作用。簡述胸腺微環(huán)境的組成及作用。胸腺微環(huán)境的組成及作用:胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質細胞、細胞外基質和細胞因子組成。胸腺基質細胞包括胸腺內上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等,主要參與胸腺細胞陽性選擇和陰性選擇過程。細胞外基質包括膠原蛋白、纖維粘連素、層粘連蛋白等,主要介導胸腺細胞與胸腺基質細胞間相互接觸。細胞因子包括胸腺細胞和胸腺基質細胞分泌的IL-1、2、3、4、6及GM—CSF、M-CSF、G-CSF等,主要作用是誘導胸腺細胞與胸腺基質細胞表面各種分化抗原及各種受體的表達,調節(jié)胸腺細胞與胸腺基質細胞分化發(fā)育。什么是陽性選擇?有何生理意義?陽性選擇的含義及生理意義:陽性選擇是T細胞在胸腺內分化成熟過程中經(jīng)歷的一個發(fā)育階段,發(fā)生在胸腺深皮質區(qū)。位于該區(qū)的CD4+CD8+雙陽性T細胞與胸腺皮質上皮細胞表面MHCII類或MHCI類分子發(fā)生有效結合時,就可被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為CD4+或CD8+單陽性T細胞,而未能與胸腺皮質上皮細胞表面MHCI類或MHCI類分子結合的雙陽性T細胞,則會發(fā)生細胞凋亡。此過程稱陽性選擇。陽性選擇的結果是使T細胞獲得MHC限制性。什么是陰性選擇?有何生理意義?陰性選擇的含義及生理意義:陰性選擇是T細胞在胸腺內分化成熟過程中,在陽性選擇之后經(jīng)歷的另一個發(fā)育階段,發(fā)生在胸腺皮質與髓質交界處。位于該區(qū)的CD4+或CD8+單陽性T細胞若能與胸腺內巨噬細胞或樹突狀細胞表面自身抗原肽-MHCI類分子或自身抗原肽-MHCI類分子復合物結合,則導致該種T細胞克隆死亡(克隆排除)或不能活化(克隆不應答),只有那些未與巨噬細胞或樹突狀細胞表面自身抗原肽-MHCI類分子或自身抗原肽-MHCI類分子復合物結合的T細胞才能繼續(xù)分化發(fā)育為成熟T細胞。此過程稱陰性選擇。通過陰性選擇可使自身反應性T細胞克隆被清除,使機對自身組織形成天然免疫耐受。簡述T細胞亞群分類及其功能。T細胞亞群分類及其功能:根據(jù)T細胞表面分化抗原的不同,可將T細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞。CD4+T細胞包括初始T細胞(又稱THO細胞)、TH1細胞和TH2細胞,其表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8-,TCR識別抗原受MHCI類分子限制。初始T細胞是TH1細胞和TH2細胞的前體細胞,被抗原激活后可分泌IL-2、4、5和IFN—y等細胞因子,調節(jié)細胞免疫應答和體液免疫應答?;罨某跏糡細胞在以IL-12為主的細胞因子作用下,可增生分化為TH1細胞;TH1細胞通過釋放IL-2、IFN-y、TNF-p等細胞因子,引起炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應?;罨某跏糡細胞在以IL—4為主的細胞因子作用下,可增生分化為TH2細胞;TH2細胞通過釋放IL-4、5、6、10等細胞因子,引起體液免疫應答或速發(fā)型超敏反應。CD8+T細胞包括Tc細胞(殺傷性T細胞)和Ts細胞(抑制性T細胞),表型為CD2+、CD3+、CD4-、CD8+,TCR識別抗原受MHCI類分子限制。TC細胞是介導細胞免疫的效應T細胞,經(jīng)抗原致敏后可特異性殺傷攜帶相應抗原的靶細胞(如腫瘤細胞或受病毒感染的組織細胞)oTs細胞主要功能是通過分泌抑制性細胞因子阻止初始T細胞活化,抑制體液免疫應答和細胞免疫應答。THl細胞與TH2細胞各分泌哪些細胞因子?其主要作用是什么?THl細胞與TH2細胞分泌的細胞因子及其作用:THl細胞分泌IL-2、IFN-y、TNF-p等細胞因子,引起炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應;THI2分泌IL-4、5、6、10等細胞因子,誘導B細胞增生、分化合成并分泌抗體,引起體液免疫應答或速發(fā)型超敏反應。簡述B細胞在骨髓內不同發(fā)育階段的標志性變化。B細胞在骨髓內不同發(fā)育階段的標志性變化:B細胞在骨髓內的發(fā)育經(jīng)歷了祖B細胞(pro-B)、前B細胞(pre-B)、不成熟B細胞、成熟B細胞四個階段。祖B細胞可表達CD19分子;前B細胞表面除CD19分子外,還出現(xiàn)MHCII類分子及CD20分子,此外發(fā)生Ig重鏈基因重排,繼之胞漿內出現(xiàn)以鏈;不成熟B細胞的主要特征是表達SmIgM和CD21分子,同時CD19、CD20及MHCI類分子表達量增加;成熟B細胞除表達CD19、CD20、CD21、SmIgM和MHCI類分子外,還可表達SmIgD、CD35、IgGFc受體等。試比較B1細胞與B2細胞的主要特征。比較BI細胞與B2細胞的主要特征:B1細胞為未成熟B細胞:膜表面只表達SmIgM而無SmIgD;對TI抗原應答,產(chǎn)生抗體不依賴T細胞,只產(chǎn)生IgM類抗體;無免疫記憶。B2細胞為成熟B細胞:膜表面同時表達SmIgM和SmIgD;對TD抗原應答,產(chǎn)生抗體依賴T細胞,可產(chǎn)生IgM和IgG等多種類型抗體;有免疫記憶。簡述細胞因子共同的基本特征。細胞因子的共同特性包括:細胞因子的產(chǎn)生具有多源性;細胞因子的產(chǎn)生具有多向性;多以旁分泌和(或)自分泌形式在局部發(fā)揮作用;通常為低相對分子質量(小于60000Da)的分泌性糖蛋白;通常以非特異性方式發(fā)揮作用;細胞因子作用具有高效性;細胞因子作用具有重疊性;細胞因子作用具有多效性;細胞因子作用具有網(wǎng)絡性。細胞因子有哪些主要的生物學功能?細胞因子的主要生物學作用有:抗感染、抗腫瘤作用,如IFN、TNF等。免疫調節(jié)作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調節(jié)炎癥反應。如IL-1、IL-6、TNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應的發(fā)生。簡述補體的生物學功能。補體的生物學功能:溶菌和溶細胞作用;促進中和和溶解病毒作用;調理和免疫粘附作用;炎癥介質作用、如激肽樣作用、過敏毒素作用、趨化作用。補體生物學功能的具體內容請參考教科書有關章節(jié)。補體系統(tǒng)激活后可產(chǎn)生哪些有活性的裂解片段?具有何種生物學效應?補體系統(tǒng)激活后產(chǎn)生的有活性的裂解片段包括:C4a、C4b、C2a、C3a、C3b、C5a、C5b。C4a、C3a、C5a均具有過敏毒素作用;C3a、C5a具有趨化作用,能吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核/巨噬細胞向炎癥區(qū)域游走集聚,增強炎癥反應;C2a具有激肽樣作用;C4b、C3b具有免疫調理和免疫粘附作用。試述補體系統(tǒng)在抗感染免疫中的作用。補體的抗感染作用有以下幾個方面:溶菌作用。病原體感染后刺激機體產(chǎn)生特異性抗體通過經(jīng)典途徑激活補體發(fā)揮作用;另外細菌菌體成分特別是脂多糖可直接激活補體,不需抗體參與,在抗感染早期具有重要作用。促進中和和溶解病毒作用。抗體和補體與病毒作用后可有效地阻止病毒對宿主細胞的吸附和穿入;另外,補體對某些病毒,如RNA腫瘤病毒和C型RNA病毒,有直接溶解滅活作用。補體通過C3b、C4b功的免疫粘附和免疫調理作用,可增強巨噬細胞對病原體的吞噬排除作用。補體激活產(chǎn)生的哪些片段具有免疫調理作用?其作用機制如何?補體激活后產(chǎn)生的C3b、C4b具有免疫調理作用,作用機制是:以C3b/C4b為中間〃橋梁〃,通過其N端非穩(wěn)定結合部位與細菌及其他顆粒性抗原或免疫復合物結合后,再通過其C端穩(wěn)定結合部位與表面具有相應補體受體的巨噬細胞結合,促進其吞噬作用。簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系??贵w與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系:區(qū)別:抗體的概念和免疫球蛋白的概念不同。聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細胞產(chǎn)生,且能與相應抗原特異性結合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白,后者如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白,是由漿細胞瘤產(chǎn)生,其結構與抗體相似,但無免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學結構上的概念,抗體則是生物學功能上的概念。簡述免疫球蛋白的基本結構和主要生物學功能。免疫球蛋白的基本結構和主要生物學功能:Ig的基本結構:Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽結構。在重鏈近N端的1/4或1/5區(qū)域內氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH)在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余1/2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內還有超變區(qū)。Ig的生物學功能:結合抗原激活補體:IgG、IgM類抗體與

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