備課素材：干擾素基因刺激器信號終止機(jī)制-高二上學(xué)期生物人教版（2019）選擇性必修1

干擾素基因刺激器信號終止機(jī)制干擾素基因刺激器(STING)在DNA感應(yīng)中作用于環(huán)狀GMP-AMP合酶的下游，或者作為細(xì)菌環(huán)二核苷酸和小分子的直接受體從而在感染、癌癥和免疫治療中激活免疫。STING的精確調(diào)節(jié)對于確保免疫反應(yīng)的平衡和預(yù)防有害的自發(fā)性炎癥至關(guān)重要。被激活后，STING（一種跨膜蛋白）從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)傳遞到高爾基體，在高爾基體中，其被蛋白激酶TBK1磷酸化，從而實(shí)現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，但是在高爾基體中STING信號的終止機(jī)制仍然未知。而近期越來越多的研究發(fā)現(xiàn)STING的過渡激活會導(dǎo)致自身免疫疾病和癌癥的發(fā)生，也提示我們STING信號通路的調(diào)控的精確性對于保持人體穩(wěn)態(tài)十分重要——特別是STING被降解這一負(fù)反饋通路。

1）CCV（運(yùn)輸囊泡）可以作為活化STING的運(yùn)輸載體，而AP-1（Adaptorproteincomplex-1）則通過控制高爾基體中STING等被裝載到CCV中來控制其激活。2）AP-1結(jié)合指導(dǎo)STING降解以限制免疫激活：AP-1是在各種生物學(xué)相關(guān)背景下平衡STING反應(yīng)的關(guān)鍵和保守的介質(zhì)，并且AP-1向STING的募集是免疫信號終止的起始事件。3）TBK1依賴性磷酸化控制STING與AP-1的結(jié)合：STING與“解鎖”激活的AP-1復(fù)合物之間的直接相互作用由STING雙亮氨酸基序的識別介導(dǎo)，并且TBK1依賴性磷酸化對于調(diào)節(jié)STING和AP-1之間的結(jié)合增強(qiáng)至關(guān)重要。4）AP-1磷酸化調(diào)節(jié)STING識別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。AP-1控制STING依賴性免疫激活信號的終止：研究首先發(fā)現(xiàn)AP-1將磷酸化的STING篩選成網(wǎng)格蛋白包裹的轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡，并運(yùn)送到內(nèi)溶酶體系統(tǒng)，在那里STING被降解；接著，還在STING的細(xì)胞質(zhì)C末端尾部(CTT)中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)高度保守的二琉氨酸基序，它與TBK1依賴的CTT磷酸化一起決定了STING與AP-1的接合；另外，AP-1與磷酸化STING復(fù)合物的冷凍電子顯微鏡結(jié)構(gòu)解釋了TBK1激活的STING的識別增強(qiáng)，而抑制AP-1會加劇STING誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。因此，該研究結(jié)果揭示了STING負(fù)調(diào)控的結(jié)構(gòu)機(jī)制，并確定了信號的啟動與終止不可避免地相關(guān)，以實(shí)現(xiàn)短暫的免疫激活。例、當(dāng)一個(gè)正常細(xì)胞受到病毒侵染時(shí)，可誘導(dǎo)細(xì)胞核中干擾素基因的表達(dá)，從而產(chǎn)生干擾素以活化相鄰細(xì)胞表達(dá)抗病毒蛋白，以阻止病毒在該細(xì)胞中的復(fù)制和增殖，下圖為干擾素作用機(jī)理的示意圖．

（1）進(jìn)入細(xì)胞I的是病毒的．

（2）遺傳學(xué)上將過程②稱為

（3）③生理活動的名稱分別為．

（4）⑤過程表現(xiàn)為干擾素刺激細(xì)胞開啟基因．

（5）抗病毒蛋白的作用表現(xiàn)為．

（6）打預(yù)防針能預(yù)防某些傳染病，與這種免疫作用關(guān)系最密切的細(xì)胞胞器是

A、核糖體

B、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

C、線粒體

D、中心體

（7）打了預(yù)防針開始有效，但過了一段時(shí)間效果不佳，可能是病毒發(fā)生眾多變異，這些變異源于的結(jié)果，這種變異的特點(diǎn)與一般生物的不同之處是，其原因是．

（8）圖中顯示，病毒的遺傳信息按照進(jìn)行傳遞和表達(dá)．解析：本題結(jié)合干擾素作用機(jī)理示意圖，考查中心法則及其發(fā)展、免疫預(yù)防、基因突變等知識，要求考生識記中心法則的主要內(nèi)容及其發(fā)展，能準(zhǔn)確判斷圖中各過程的名稱或作用；還要求考生識記免疫學(xué)的應(yīng)用，能理論聯(lián)系實(shí)際，運(yùn)用所學(xué)的知識解釋日常生活中的生物學(xué)問題．圖示為干擾素作用機(jī)理的示意圖，其中①表示注入，且進(jìn)入細(xì)胞的是病毒的RNA；②表示以RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄形成DNA的過程；③表示以RNA為模板翻譯形成蛋白質(zhì)（干擾素）的過程；④和⑤表示被感染細(xì)胞分泌干擾素以活化相鄰細(xì)胞表達(dá)抗病毒蛋白，以阻止病毒在該細(xì)胞中的復(fù)制和增殖．（1）病毒侵染正常細(xì)胞時(shí)，進(jìn)入細(xì)胞的是病毒的RNA，蛋白質(zhì)外殼留在細(xì)胞外．（2）圖中②表示以RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄形成DNA的過程．（3）圖中③表示以RNA為模板翻譯形成干擾素的過程．（4）根據(jù)題干信息“從而產(chǎn)生干擾素以活化相鄰細(xì)胞表達(dá)抗病毒蛋白”可知，⑤過程為干擾素刺激相鄰細(xì)胞開啟抗病毒蛋白基因，表達(dá)產(chǎn)生毒蛋白．（5）根據(jù)題干信息“以阻止病毒在該細(xì)胞中的復(fù)制和增殖”可知，抗病毒蛋白的作用是阻止病毒的復(fù)制和增殖．（6）打預(yù)防針能使機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體和記憶細(xì)胞，而抗體屬于蛋白質(zhì)，在核糖體上合成，因此與這種免疫作用關(guān)系最密切的細(xì)胞胞器是核糖體．（7）圖示病毒的遺傳物質(zhì)是單鏈RNA，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定易發(fā)生基因突變，且與一般生物相比，其RNA病毒的突變率高、突變方向多變，因此會出現(xiàn)打了預(yù)防針開始有效，但過了一段時(shí)間效果不佳的現(xiàn)象．（8）病毒的遺傳信息按照中心法