無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件

無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)1（優(yōu)選）無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)（優(yōu)選）無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)2前言定義血尿酸水平升高與體內(nèi)核酸代謝異常和腎臟排泄減少相關(guān)，正常情況下血液中尿酸鹽飽和度為6.7mg/dl。國際上將高尿酸血癥（Hyperuricemia,

HUA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為血尿酸水平:男>420umol/l(7mg/dl)

女>357umol/l(6mg/dl)

沒有發(fā)作痛風(fēng)的HUA稱為無癥狀HUA。

前言定義3前言HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長期以來HUA僅僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。近20年來10多個(gè)前瞻性大規(guī)模臨床研究，約10萬例以上的觀察對(duì)象，采用多因素回歸分析證實(shí)HUA是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前尚沒有循證證據(jù)顯示降低血尿酸可降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，所以指南沒有把HUA列為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但鑒于高尿酸與血管、心臟、腎臟不良預(yù)后密切相關(guān)，降尿酸治療有望成為一種心血管疾病防治的新途徑。

前言HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、24前言2002年日本痛風(fēng)核酸代謝協(xié)會(huì)在全球第一個(gè)提出，對(duì)無癥狀HUA應(yīng)根據(jù)心血管危險(xiǎn)因素或并存的心血管疾病給予分層治療。我國存在著大量合并多種心血管危險(xiǎn)因素或缺血性心臟病的無癥狀HUA患者，臨床醫(yī)生對(duì)無癥狀HUA如何處理觀點(diǎn)不一致，無癥狀HUA是否有治療的必要性，治療標(biāo)準(zhǔn)如何確定，是目前有待解決的問題。為此，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜揖虷UA和心血管疾病的關(guān)系以及治療的必要性進(jìn)行廣泛討論，最終達(dá)成無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)。

前言2002年日本痛風(fēng)核酸代謝協(xié)會(huì)在全球第一個(gè)提出，對(duì)無癥狀5一、HUA的流行病學(xué)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件6流行病學(xué)從歐美發(fā)達(dá)國家的流行病學(xué)數(shù)據(jù)看，HUA的患病率隨著國家經(jīng)濟(jì)水平的提高而增加，與糖尿病、高血脂癥有著相似的流行趨勢(shì)，提示HUA與生活方式密切相關(guān)。我國的流行病學(xué)資料支持這一推論。流行病學(xué)從歐美發(fā)達(dá)國家的流行病學(xué)數(shù)據(jù)看，HUA的患病率隨著國7流行病學(xué)上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.4%，女性為1.3%。90年代中期以后調(diào)查顯示男性HUA患病率為8.2%-19.8%，女性為5.1%-7.6%。10年間我國HUA患病率平均約增加了10倍。而且南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA的患病率較同期國內(nèi)其他地區(qū)高,應(yīng)該與該地區(qū)生活水平提高快,

進(jìn)食海產(chǎn)品和高蛋白、高膽固醇食物較多有關(guān)。

流行病學(xué)上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的8流行病學(xué)根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，保守估計(jì)目前我國約有HUA者1.2億，約占總?cè)丝诘?0%，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來年輕化趨勢(shì)加劇。

流行病學(xué)根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，保守估計(jì)目前我國約有9二、尿酸的代謝無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件10尿酸代謝

尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。人體嘌呤來源有兩種：內(nèi)源性為自身合成或核酸降解（大約600mg/d)，約占體內(nèi)總尿酸量的80%；外源性為攝入嘌呤飲食（大約100mg/d），約占體內(nèi)總尿酸量的20%。尿酸代謝尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。11尿酸代謝在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約750mg，排出約800-1000mg，30%從腸道和膽道排泄，70%經(jīng)腎臟排泄。腎臟是尿酸排泄的重要器官，如果腎肌酐清除率減少5%-25%，就可導(dǎo)致HUA。正常情況下，人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動(dòng)態(tài)平衡，凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加。

尿酸代謝在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約12無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件13三、HUA的危險(xiǎn)因素?zé)o癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件14苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有影響。關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素。為此，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜揖虷UA和心血管疾病的關(guān)系以及治療的必要性進(jìn)行廣泛討論，最終達(dá)成無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)。078mmol/l和血壓升高21.尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。<5%為尿酸排泄不良型血尿酸是否可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以及血尿酸對(duì)心血管事件的影響是否有性別差異，值得進(jìn)一步探討。最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.51mg/kg/h，尿酸清除率≥6.每2周測血尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增劑量，至血尿酸恢復(fù)到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐漸減量，用最小有效量維持較長時(shí)間。兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。1990年后多個(gè)心血管流行病學(xué)研究一致證實(shí)血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增加59.一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照交叉研究，入選30例新診斷的5

umol/l

(7mg/dl)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約750mg，排出約800-1000mg，30%從腸道和膽道排泄，70%經(jīng)腎臟排泄。危險(xiǎn)因素HUA與年齡、性別、地區(qū)分布、種族、遺傳、和社會(huì)地位都有一定關(guān)系。隨年齡增加、男性、一級(jí)親屬中有HUA史、靜坐的生活方式和社會(huì)地位高的人群以及存在心血管危險(xiǎn)因素和腎功能不全患者易發(fā)生HUA。

苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有15危險(xiǎn)因素進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（啤酒、白酒）以及劇烈體育鍛煉均可使血尿酸增加。某些藥物長時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如噻嗪類利尿劑、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛爾等都阻止尿酸排泄。

危險(xiǎn)因素進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲16四、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)

無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件17診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：

正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男>420umol/l(7mg/dl)女>357umol/l(6mg/dl)

診斷標(biāo)準(zhǔn)1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：18診斷標(biāo)準(zhǔn)

2、HUA的分型診斷：分型診斷有助于發(fā)現(xiàn)HUA病因，給予針對(duì)性治療。HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24小時(shí)尿檢測尿尿酸水平。（1）尿酸排泄不良型：尿酸排泄少于0.48mg/kg/h，尿酸清除率（Cua,

尿尿酸x每分鐘尿量/血尿酸）<6.2ml/min。（2）尿酸生成過多型：尿酸排泄大于0.51mg/kg/h，尿酸清除率≥6.2ml/min。（3）混合型：尿酸排泄超過0.51mg/kg/h，尿酸清除率<6.2ml/min。

診斷標(biāo)準(zhǔn)2、HUA的分型診斷：19診斷標(biāo)準(zhǔn)考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除率(Ccr)校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：>10%為尿酸生成過多型<5%為尿酸排泄不良型5-10%之間為混合型

診斷標(biāo)準(zhǔn)考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌20五、HUA與心血管疾病因果關(guān)系的流行病學(xué)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件21（一）HUA與心血管危險(xiǎn)因素

無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件221、HUA與高血壓

1879年MOHAMED首次提出血尿酸參與高血壓的發(fā)生發(fā)展，1889年Haig提出低嘌呤飲食可做為預(yù)防高血壓的手段。1990年后多個(gè)心血管流行病學(xué)研究一致證實(shí)血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增加59.5umol/l，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%。

1、HUA與高血壓1879年MOHAMED首次提出血尿酸參23HUA與高血壓臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者90%合并HUA，而繼發(fā)性高血壓患者只有30%合并HUA，提示HUA與原發(fā)性高血壓有因果關(guān)系。一項(xiàng)經(jīng)典的動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)高尿酸與高血壓的因果關(guān)系，該研究通過誘導(dǎo)劑使大鼠血尿酸水平在7周內(nèi)升高1.6mg/dl，收縮壓隨之平均增加2.2mmHg。但如果同時(shí)給予降低血尿酸藥物如別嘌呤醇或苯磺舒，血尿酸正常，則血壓不再升高，提示高尿酸與血壓升高相關(guān)。

HUA與高血壓臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者90%合并HUA24用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50或100mg/d，早餐后服用。1、HUA與冠心病一項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，應(yīng)用別嘌呤醇100-300mg/d一年，與未用藥組比較，血肌酐增長率降低50%，間接提示高尿酸血癥與腎功能損害進(jìn)展有關(guān)。<5%為尿酸排泄不良型<5%為尿酸排泄不良型3．HUA與高甘油三酯血癥尿酸排泄超過0.上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。長期HUA可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病。一項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，應(yīng)用別嘌呤醇100-300mg/d一年，與未用藥組比較，血肌酐增長率降低50%，間接提示高尿酸血癥與腎功能損害進(jìn)展有關(guān)。但如果同時(shí)給予降低血尿酸藥物如別嘌呤醇或苯磺舒，血尿酸正常，則血壓不再升高，提示高尿酸與血壓升高相關(guān)。尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。

2.HUA與糖尿病

長期HUA可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病。兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。來自韓國和日本的兩項(xiàng)前瞻性臨床研究，共入選2951例中年HUA患者，隨訪6-7年，發(fā)現(xiàn)基線血尿酸水平>398umo/l者，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)比<280umo/l者增加78%。

用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血25

3．HUA與高甘油三酯血癥

國內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性。關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素。

3．HUA與高甘油三酯血癥國內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示26HUA與高甘油三酯血癥動(dòng)物試驗(yàn)觀察到，人工形成高尿酸血癥鼠血甘油三酯水平明顯高于血尿酸正常鼠，提示尿酸對(duì)血甘油三酯代謝有一定影響。但尿酸和甘油三酯之間相互影響的機(jī)制以及尿酸和甘油三酯之間的因果關(guān)系目前并不十分明確。

HUA與高甘油三酯血癥動(dòng)物試驗(yàn)觀察到，人工形成高尿酸血癥鼠血27

4．HUA與代謝綜合征

代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥和胰島素抵抗。胰島素抵抗使糖酵解過程以及游離脂肪酸代謝過程中血尿酸生成增加，同時(shí)通過增加腎臟對(duì)尿酸的重吸收，直接導(dǎo)致高尿酸血癥。代謝綜合征患者中70%同時(shí)合并HUA，

因此代謝綜合癥之父Reaven教授提出將HUA納入代謝綜合征。

4．HUA與代謝綜合征

代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)28HUA與代謝綜合征HUA常與代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)伴發(fā)，如HUA患者中約80%合并高血壓，50%-70%合并超重或肥胖，67%以上合并高脂血癥。我國一項(xiàng)1600人的橫斷面調(diào)查顯示，在我國代謝性危險(xiǎn)因素人群中HUA的患病率男性和女性分別為20.58%和30.55%。HUA合并3種以上代謝性危險(xiǎn)因素（肥胖、高血壓、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥）的比例男性和女性分別高達(dá)76.92%和67.64%。HUA與代謝綜合征HUA常與代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)伴發(fā)，如HUA29（二）、HUA與心血管疾病

無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件30

1、HUA與冠心病

⑴尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素

芝加哥心臟研究、美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES

研究）和MONICA研究，校正傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn)，無論性別，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸每升高59.5umol/l(1mg/dl)，死亡危險(xiǎn)性男性增加48%，女性增加126%。血尿酸>357umol/l

(6mg/dl)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸>416.5

umol/l

(7mg/dl)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1、HUA與冠心病

⑴尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素31HUA與冠心病對(duì)于已確診冠心病患者，Bickel等發(fā)現(xiàn)血尿酸>7.5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl

(303umol/l)人群的5倍，多因素分析證實(shí)血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

HUA與冠心病對(duì)于已確診冠心病患者，B32HUA與冠心病

⑵尿酸是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam隊(duì)列研究和美國worksite研究，均顯示血尿酸水平是急性心肌梗死、腦卒中和所有心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸升高86umol/l預(yù)測心血管事件的能力高于總膽固醇升高1.078mmol/l和血壓升高21.3mmHg。但MONICA研究認(rèn)為血尿酸并不能預(yù)測急性心肌梗死和心絞痛發(fā)病。

HUA與冠心病⑵尿酸是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素33HUA與冠心病最近我國臺(tái)灣Wen-Harn

Pan等對(duì)41879例男性和48514例女性隨訪8年，結(jié)果顯示血尿酸同樣是我國普通人群、低危和高危人群全因死亡、總心血管事件和缺血性腦中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸是否可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以及血尿酸對(duì)心血管事件的影響是否有性別差異，值得進(jìn)一步探討。

HUA與冠心病最近我國臺(tái)灣Wen-Harn

Pan等對(duì)4134六、無癥狀HUA藥物治療相關(guān)尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。某些藥物長時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如噻嗪類利尿劑、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛爾等都阻止尿酸排泄。一、HUA的流行病學(xué)兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長期以來HUA僅僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl

(303umol/l)人群的5倍，多因素分析證實(shí)血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。5umol/l，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%。48mg/kg/h，尿酸清除率（Cua,

尿尿酸x每分鐘尿量/血尿酸）<6.2

抑制尿酸合成女>357umol/l(6mg/dl)考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除率(Ccr)校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam隊(duì)列研究和美國worksite研究，均顯示血尿酸水平是急性心肌梗死、腦卒中和所有心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸升高86umol/l預(yù)測心血管事件的能力高于總膽固醇升高1.1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.

2.HUA與腎臟損害

尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。除尿酸結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和慢性間質(zhì)炎癥使腎損害加重外，許多流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物研究顯示，尿酸可直接使腎小球入球小動(dòng)脈發(fā)生微血管病變，導(dǎo)致慢性腎臟疾病。日本兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)尿酸與腎臟病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)。發(fā)現(xiàn)血尿酸>8.5mg/dl

(476umol/l)者腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)較尿酸在5.0-6.4mg/dl

(298umol/l-

381umol/l)者增加8倍[32]。血尿酸男性≥7.0mg/dl

(420umol/l),女性≥6.0mg/dl

(357

umol

/l)終末期腎病的發(fā)生危險(xiǎn)分別增加4倍和9倍。

六、無癥狀HUA藥物治療相關(guān)

2.HUA與腎臟損害

352.HUA與腎臟損害最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.73ml/年）增加14%。與血尿酸正常人群相比，血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病的危險(xiǎn)增加2倍，≥9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。一項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，應(yīng)用別嘌呤醇100-300mg/d一年，與未用藥組比較，血肌酐增長率降低50%，間接提示高尿酸血癥與腎功能損害進(jìn)展有關(guān)。

2.HUA與腎臟損害最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證36

3、HUA與心力衰竭

目前有兩項(xiàng)前瞻性研究顯示HUA可作為急慢性心力衰竭死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，但是否可作為一項(xiàng)直接指標(biāo)，抑或只是間接指標(biāo)，目前尚不清楚。

3、HUA與心力衰竭目前有兩項(xiàng)前瞻37六、無癥狀HUA藥物治療相關(guān)臨床研究無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件3851mg/kg/h，尿酸清除率<6.有腎功能不全時(shí)（Ccr<60ml/min）推薦劑量為50mg/日一次。而且南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA的患病率較同期國內(nèi)其他地區(qū)高,應(yīng)該與該地區(qū)生活水平提高快,

進(jìn)食海產(chǎn)品和高蛋白、高膽固醇食物較多有關(guān)。⑴尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素

芝加哥心臟研究、美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES

研究）和MONICA研究，校正傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn)，無論性別，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。每2周測血尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增劑量，至血尿酸恢復(fù)到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐漸減量，用最小有效量維持較長時(shí)間。最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。51mg/kg/h，尿酸清除率≥6.HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長期以來HUA僅僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約750mg，排出約800-1000mg，30%從腸道和膽道排泄，70%經(jīng)腎臟排泄。根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，保守估計(jì)目前我國約有HUA者1.2

抑制尿酸合成目前有兩項(xiàng)前瞻性研究顯示HUA可作為急慢性心力衰竭死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，但是否可作為一項(xiàng)直接指標(biāo)，抑或只是間接指標(biāo)，目前尚不清楚。包括苯溴馬隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等，丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者，苯溴馬隆可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者。4、

降低血尿酸的藥物治療研究目前對(duì)無癥狀HUA合并多種心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病時(shí)是否給予降尿酸治療，還沒有一致意見。降尿酸治療能否成為一個(gè)降低心血管終點(diǎn)事件的有效措施還缺乏高質(zhì)量循證證據(jù)。

51mg/kg/h，尿酸清除率<6.治療研究目前對(duì)無癥狀HU39治療研究LIFE研究和GREACE研究間接提示了藥物降低血UA水平對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響。但LIFE和GREACE研究都不是專門評(píng)價(jià)降低血UA水平對(duì)心血管疾病預(yù)后影響的研究。一項(xiàng)別嘌呤醇干預(yù)隨機(jī)對(duì)照研究，入選169冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者，探討術(shù)前接受別嘌呤醇治療對(duì)手術(shù)預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，與未應(yīng)用別嘌呤醇比較，別嘌呤醇組術(shù)后心臟功能改善、死亡率降低，但非致命性并發(fā)癥增加。

治療研究LIFE研究和GREACE研究間接提示了藥物降低血U40治療研究Kanby等入選48例腎功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者給予別嘌呤醇300mg/d

3個(gè)月，結(jié)果顯示血壓、血尿酸和肌酐清除率在應(yīng)用別嘌呤醇組明顯改善。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照交叉研究，入選30例新診斷的I級(jí)高血壓合并輕度HUA的青少年患者，交叉給予別嘌呤醇和安慰劑400mg/d四周，結(jié)果顯示別嘌呤醇治療與安慰劑比較可明顯降低血壓（收縮壓6.3

vs

0.8mmHg，舒張壓4.6

vs

0.3mmHg），接受別嘌呤醇治療的患者2/3血壓恢復(fù)正常。

治療研究Kanby等入選48例腎功能正常的HUA患者和21例41治療研究降尿酸藥物是否可作為一種新的降壓藥物用于臨床，還需大規(guī)模臨床研究證實(shí)，是否適用于長期高血壓合并HUA患者仍需要進(jìn)一步探討。對(duì)于長期HUA，血管壁已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈硬化并形成高血壓，此時(shí)的高血壓已成非尿酸依賴性，即使應(yīng)用降尿酸藥物，也不會(huì)產(chǎn)生明顯的降壓作用。因此，HUA應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)。

治療研究降尿酸藥物是否可作為一種新的降壓藥物用于臨床，還需大42七、無癥狀高尿酸血癥的治療建議無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件43治療建議

1、改善生活方式。

2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中，強(qiáng)調(diào)生活方式改變是治療HUA的核心，包括健康飲食、戒煙、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重。

治療建議1、改善生活方式。44改善生活方式健康飲食已有痛風(fēng)、HUA、有代謝性心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群，飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主（表1），嚴(yán)格控制肉類、海鮮和動(dòng)物內(nèi)臟等丙類食物的攝入，中等量減少乙類食物攝入，進(jìn)食以甲類食物主。

改善生活方式健康飲食45關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素。對(duì)于需服用利尿劑且合并HUA的患者，避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑，同時(shí)堿化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl

(303umol/l)人群的5倍，多因素分析證實(shí)血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但LIFE和GREACE研究都不是專門評(píng)價(jià)降低血UA水平對(duì)心血管疾病預(yù)后影響的研究。碳酸氫鈉有堿化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用。8mmHg，舒張壓4.2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50或100mg/d，早餐后服用。同樣需要多飲水，堿化尿液。苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有影響。上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.3mmHg），接受別嘌呤醇治療的患者2/3血壓恢復(fù)正常。5

umol/l

(7mg/dl)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長期以來HUA僅僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。改善生活方式關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨46治療建議2、積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素

2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。

治療建議2、積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)47治療建議

如利尿劑（尤其噻嗪類）、糖皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸等。對(duì)于需服用利尿劑且合并HUA的患者，避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑，同時(shí)堿化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。對(duì)于高血壓合并HUA患者，首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥物。

3、HUA患者避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物：治療建議3、HUA患者避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物48

4、

降低血尿酸的藥物

4.1增加尿酸排泄的藥物

4.1.1

抑制腎臟對(duì)尿酸的主動(dòng)再吸收

包括苯溴馬隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等，丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者，苯溴馬隆可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者。代表藥物為苯溴馬?。⒓永桑?/p>

用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50或100mg/d，早餐后服用。有腎功能不全時(shí)（Ccr<60ml/min）推薦劑量為50mg/日一次。

4、

降低血尿酸的藥物

4.1增加尿酸排泄的藥物49立加利仙應(yīng)用注意事項(xiàng)：a.應(yīng)用時(shí)須堿化尿液，尤其已有腎功能不全，注意定期監(jiān)測清晨第一次尿PH值，將尿PH維持在6.2-6.9之間。同時(shí)保證每日飲水量1500ml以上。

b.注意監(jiān)測肝腎功能。

c.該類藥物由于促進(jìn)尿酸排泄，可能引起尿酸鹽晶體在尿路沉積，有尿酸結(jié)石的患者屬于相對(duì)禁忌證。

療效：通常情況下服用苯溴馬隆6-8天血尿酸值達(dá)到357umol/l(6mg/dl)左右，堅(jiān)持服用可維持體內(nèi)血尿酸水平正常。

苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有影響。

立加利仙應(yīng)用注意事項(xiàng)：a.應(yīng)用時(shí)須堿化尿液，50降低血尿酸的藥物4.1.2

堿化尿液

碳酸氫鈉有堿化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用。可用碳酸氫鈉3-6g/d，分3次口服，將尿PH維持在6.2-6.9范圍最為合適，有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出，尿PH超過7.0易形成草酸鈣及其他類結(jié)石的形成。

降低血尿酸的藥物4.1.2

堿化尿液

51苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有影響。兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。女>357umol/l(6mg/dl)為此，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜揖虷UA和心血管疾病的關(guān)系以及治療的必要性進(jìn)行廣泛討論，最終達(dá)成無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)。一項(xiàng)經(jīng)典的動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)高尿酸與高血壓的因果關(guān)系，該研究通過誘導(dǎo)劑使大鼠血尿酸水平在7周內(nèi)升高1.尿酸排泄超過0.關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素。5umol/l，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%。因此，HUA應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)。而且南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA的患病率較同期國內(nèi)其他地區(qū)高,應(yīng)該與該地區(qū)生活水平提高快,

進(jìn)食海產(chǎn)品和高蛋白、高膽固醇食物較多有關(guān)。Kanby等入選48例腎功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者給予別嘌呤醇300mg/d

3個(gè)月，結(jié)果顯示血壓、血尿酸和肌酐清除率在應(yīng)用別嘌呤醇組明顯改善。每2周測血尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增劑量，至血尿酸恢復(fù)到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐漸減量，用最小有效量維持較長時(shí)間。1、HUA與冠心病尿酸排泄少于0.078mmol/l和血壓升高21.降低血尿酸的藥物

4.2

抑制尿酸合成

代表藥物為別嘌呤醇。

用法：成人初始劑量一次50mg，一日1～2次，每周可遞增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服，一日最大量不得大于600mg。每2周測血尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增劑量，至血尿酸恢復(fù)到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐漸減量，用最小有效量維持較長時(shí)間。腎功能下降時(shí)達(dá)到能耐受的最低有效劑量即可，如Ccr<60ml/min，別嘌呤醇推薦劑量為50mg-100mg/日，Ccr<15ml/min

禁用。兒童治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量：6歲以內(nèi)每次50mg，一日1～3次；6～10歲，一次100mg，一日1～3次。劑量可酌情調(diào)整。同樣需要多飲水，堿化尿液。苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有52治療建議

5．2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟關(guān)于痛風(fēng)防治建議中指出，HUA患者如發(fā)作痛風(fēng)，應(yīng)積極給予抗炎鎮(zhèn)痛藥物治療，但不需停用原用降尿酸藥物。

治療建議5．2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟關(guān)于痛風(fēng)53八、結(jié)語無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件54無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)55（優(yōu)選）無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)（優(yōu)選）無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)56前言定義血尿酸水平升高與體內(nèi)核酸代謝異常和腎臟排泄減少相關(guān)，正常情況下血液中尿酸鹽飽和度為6.7mg/dl。國際上將高尿酸血癥（Hyperuricemia,

HUA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為血尿酸水平:男>420umol/l(7mg/dl)

女>357umol/l(6mg/dl)

沒有發(fā)作痛風(fēng)的HUA稱為無癥狀HUA。

前言定義57前言HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長期以來HUA僅僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。近20年來10多個(gè)前瞻性大規(guī)模臨床研究，約10萬例以上的觀察對(duì)象，采用多因素回歸分析證實(shí)HUA是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前尚沒有循證證據(jù)顯示降低血尿酸可降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，所以指南沒有把HUA列為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但鑒于高尿酸與血管、心臟、腎臟不良預(yù)后密切相關(guān)，降尿酸治療有望成為一種心血管疾病防治的新途徑。

前言HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、258前言2002年日本痛風(fēng)核酸代謝協(xié)會(huì)在全球第一個(gè)提出，對(duì)無癥狀HUA應(yīng)根據(jù)心血管危險(xiǎn)因素或并存的心血管疾病給予分層治療。我國存在著大量合并多種心血管危險(xiǎn)因素或缺血性心臟病的無癥狀HUA患者，臨床醫(yī)生對(duì)無癥狀HUA如何處理觀點(diǎn)不一致，無癥狀HUA是否有治療的必要性，治療標(biāo)準(zhǔn)如何確定，是目前有待解決的問題。為此，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜揖虷UA和心血管疾病的關(guān)系以及治療的必要性進(jìn)行廣泛討論，最終達(dá)成無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)。

前言2002年日本痛風(fēng)核酸代謝協(xié)會(huì)在全球第一個(gè)提出，對(duì)無癥狀59一、HUA的流行病學(xué)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件60流行病學(xué)從歐美發(fā)達(dá)國家的流行病學(xué)數(shù)據(jù)看，HUA的患病率隨著國家經(jīng)濟(jì)水平的提高而增加，與糖尿病、高血脂癥有著相似的流行趨勢(shì)，提示HUA與生活方式密切相關(guān)。我國的流行病學(xué)資料支持這一推論。流行病學(xué)從歐美發(fā)達(dá)國家的流行病學(xué)數(shù)據(jù)看，HUA的患病率隨著國61流行病學(xué)上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.4%，女性為1.3%。90年代中期以后調(diào)查顯示男性HUA患病率為8.2%-19.8%，女性為5.1%-7.6%。10年間我國HUA患病率平均約增加了10倍。而且南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA的患病率較同期國內(nèi)其他地區(qū)高,應(yīng)該與該地區(qū)生活水平提高快,

進(jìn)食海產(chǎn)品和高蛋白、高膽固醇食物較多有關(guān)。

流行病學(xué)上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的62流行病學(xué)根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，保守估計(jì)目前我國約有HUA者1.2億，約占總?cè)丝诘?0%，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來年輕化趨勢(shì)加劇。

流行病學(xué)根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，保守估計(jì)目前我國約有63二、尿酸的代謝無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件64尿酸代謝

尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。人體嘌呤來源有兩種：內(nèi)源性為自身合成或核酸降解（大約600mg/d)，約占體內(nèi)總尿酸量的80%；外源性為攝入嘌呤飲食（大約100mg/d），約占體內(nèi)總尿酸量的20%。尿酸代謝尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。65尿酸代謝在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約750mg，排出約800-1000mg，30%從腸道和膽道排泄，70%經(jīng)腎臟排泄。腎臟是尿酸排泄的重要器官，如果腎肌酐清除率減少5%-25%，就可導(dǎo)致HUA。正常情況下，人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動(dòng)態(tài)平衡，凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加。

尿酸代謝在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約66無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件67三、HUA的危險(xiǎn)因素?zé)o癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件68苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有影響。關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素。為此，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜揖虷UA和心血管疾病的關(guān)系以及治療的必要性進(jìn)行廣泛討論，最終達(dá)成無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)。078mmol/l和血壓升高21.尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。<5%為尿酸排泄不良型血尿酸是否可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以及血尿酸對(duì)心血管事件的影響是否有性別差異，值得進(jìn)一步探討。最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.51mg/kg/h，尿酸清除率≥6.每2周測血尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增劑量，至血尿酸恢復(fù)到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐漸減量，用最小有效量維持較長時(shí)間。兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。1990年后多個(gè)心血管流行病學(xué)研究一致證實(shí)血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增加59.一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照交叉研究，入選30例新診斷的5

umol/l

(7mg/dl)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約750mg，排出約800-1000mg，30%從腸道和膽道排泄，70%經(jīng)腎臟排泄。危險(xiǎn)因素HUA與年齡、性別、地區(qū)分布、種族、遺傳、和社會(huì)地位都有一定關(guān)系。隨年齡增加、男性、一級(jí)親屬中有HUA史、靜坐的生活方式和社會(huì)地位高的人群以及存在心血管危險(xiǎn)因素和腎功能不全患者易發(fā)生HUA。

苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有69危險(xiǎn)因素進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（啤酒、白酒）以及劇烈體育鍛煉均可使血尿酸增加。某些藥物長時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如噻嗪類利尿劑、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛爾等都阻止尿酸排泄。

危險(xiǎn)因素進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲70四、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)

無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件71診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：

正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男>420umol/l(7mg/dl)女>357umol/l(6mg/dl)

診斷標(biāo)準(zhǔn)1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：72診斷標(biāo)準(zhǔn)

2、HUA的分型診斷：分型診斷有助于發(fā)現(xiàn)HUA病因，給予針對(duì)性治療。HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24小時(shí)尿檢測尿尿酸水平。（1）尿酸排泄不良型：尿酸排泄少于0.48mg/kg/h，尿酸清除率（Cua,

尿尿酸x每分鐘尿量/血尿酸）<6.2ml/min。（2）尿酸生成過多型：尿酸排泄大于0.51mg/kg/h，尿酸清除率≥6.2ml/min。（3）混合型：尿酸排泄超過0.51mg/kg/h，尿酸清除率<6.2ml/min。

診斷標(biāo)準(zhǔn)2、HUA的分型診斷：73診斷標(biāo)準(zhǔn)考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除率(Ccr)校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：>10%為尿酸生成過多型<5%為尿酸排泄不良型5-10%之間為混合型

診斷標(biāo)準(zhǔn)考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌74五、HUA與心血管疾病因果關(guān)系的流行病學(xué)無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件75（一）HUA與心血管危險(xiǎn)因素

無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件761、HUA與高血壓

1879年MOHAMED首次提出血尿酸參與高血壓的發(fā)生發(fā)展，1889年Haig提出低嘌呤飲食可做為預(yù)防高血壓的手段。1990年后多個(gè)心血管流行病學(xué)研究一致證實(shí)血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平每增加59.5umol/l，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%。

1、HUA與高血壓1879年MOHAMED首次提出血尿酸參77HUA與高血壓臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者90%合并HUA，而繼發(fā)性高血壓患者只有30%合并HUA，提示HUA與原發(fā)性高血壓有因果關(guān)系。一項(xiàng)經(jīng)典的動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)高尿酸與高血壓的因果關(guān)系，該研究通過誘導(dǎo)劑使大鼠血尿酸水平在7周內(nèi)升高1.6mg/dl，收縮壓隨之平均增加2.2mmHg。但如果同時(shí)給予降低血尿酸藥物如別嘌呤醇或苯磺舒，血尿酸正常，則血壓不再升高，提示高尿酸與血壓升高相關(guān)。

HUA與高血壓臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者90%合并HUA78用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50或100mg/d，早餐后服用。1、HUA與冠心病一項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，應(yīng)用別嘌呤醇100-300mg/d一年，與未用藥組比較，血肌酐增長率降低50%，間接提示高尿酸血癥與腎功能損害進(jìn)展有關(guān)。<5%為尿酸排泄不良型<5%為尿酸排泄不良型3．HUA與高甘油三酯血癥尿酸排泄超過0.上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。長期HUA可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病。一項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，應(yīng)用別嘌呤醇100-300mg/d一年，與未用藥組比較，血肌酐增長率降低50%，間接提示高尿酸血癥與腎功能損害進(jìn)展有關(guān)。但如果同時(shí)給予降低血尿酸藥物如別嘌呤醇或苯磺舒，血尿酸正常，則血壓不再升高，提示高尿酸與血壓升高相關(guān)。尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。

2.HUA與糖尿病

長期HUA可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病。兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。來自韓國和日本的兩項(xiàng)前瞻性臨床研究，共入選2951例中年HUA患者，隨訪6-7年，發(fā)現(xiàn)基線血尿酸水平>398umo/l者，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)比<280umo/l者增加78%。

用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血79

3．HUA與高甘油三酯血癥

國內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性。關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素。

3．HUA與高甘油三酯血癥國內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示80HUA與高甘油三酯血癥動(dòng)物試驗(yàn)觀察到，人工形成高尿酸血癥鼠血甘油三酯水平明顯高于血尿酸正常鼠，提示尿酸對(duì)血甘油三酯代謝有一定影響。但尿酸和甘油三酯之間相互影響的機(jī)制以及尿酸和甘油三酯之間的因果關(guān)系目前并不十分明確。

HUA與高甘油三酯血癥動(dòng)物試驗(yàn)觀察到，人工形成高尿酸血癥鼠血81

4．HUA與代謝綜合征

代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥和胰島素抵抗。胰島素抵抗使糖酵解過程以及游離脂肪酸代謝過程中血尿酸生成增加，同時(shí)通過增加腎臟對(duì)尿酸的重吸收，直接導(dǎo)致高尿酸血癥。代謝綜合征患者中70%同時(shí)合并HUA，

因此代謝綜合癥之父Reaven教授提出將HUA納入代謝綜合征。

4．HUA與代謝綜合征

代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)82HUA與代謝綜合征HUA常與代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)伴發(fā)，如HUA患者中約80%合并高血壓，50%-70%合并超重或肥胖，67%以上合并高脂血癥。我國一項(xiàng)1600人的橫斷面調(diào)查顯示，在我國代謝性危險(xiǎn)因素人群中HUA的患病率男性和女性分別為20.58%和30.55%。HUA合并3種以上代謝性危險(xiǎn)因素（肥胖、高血壓、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥）的比例男性和女性分別高達(dá)76.92%和67.64%。HUA與代謝綜合征HUA常與代謝綜合征各項(xiàng)指標(biāo)伴發(fā)，如HUA83（二）、HUA與心血管疾病

無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件84

1、HUA與冠心病

⑴尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素

芝加哥心臟研究、美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES

研究）和MONICA研究，校正傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn)，無論性別，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸每升高59.5umol/l(1mg/dl)，死亡危險(xiǎn)性男性增加48%，女性增加126%。血尿酸>357umol/l

(6mg/dl)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸>416.5

umol/l

(7mg/dl)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1、HUA與冠心病

⑴尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素85HUA與冠心病對(duì)于已確診冠心病患者，Bickel等發(fā)現(xiàn)血尿酸>7.5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl

(303umol/l)人群的5倍，多因素分析證實(shí)血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

HUA與冠心病對(duì)于已確診冠心病患者，B86HUA與冠心病

⑵尿酸是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam隊(duì)列研究和美國worksite研究，均顯示血尿酸水平是急性心肌梗死、腦卒中和所有心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸升高86umol/l預(yù)測心血管事件的能力高于總膽固醇升高1.078mmol/l和血壓升高21.3mmHg。但MONICA研究認(rèn)為血尿酸并不能預(yù)測急性心肌梗死和心絞痛發(fā)病。

HUA與冠心病⑵尿酸是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素87HUA與冠心病最近我國臺(tái)灣Wen-Harn

Pan等對(duì)41879例男性和48514例女性隨訪8年，結(jié)果顯示血尿酸同樣是我國普通人群、低危和高危人群全因死亡、總心血管事件和缺血性腦中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸是否可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以及血尿酸對(duì)心血管事件的影響是否有性別差異，值得進(jìn)一步探討。

HUA與冠心病最近我國臺(tái)灣Wen-Harn

Pan等對(duì)4188六、無癥狀HUA藥物治療相關(guān)尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。某些藥物長時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如噻嗪類利尿劑、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛爾等都阻止尿酸排泄。一、HUA的流行病學(xué)兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系。HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長期以來HUA僅僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl

(303umol/l)人群的5倍，多因素分析證實(shí)血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。5umol/l，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加25%。48mg/kg/h，尿酸清除率（Cua,

尿尿酸x每分鐘尿量/血尿酸）<6.2

抑制尿酸合成女>357umol/l(6mg/dl)考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響，以肌酐清除率(Ccr)校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對(duì)HUA分型如下：4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam隊(duì)列研究和美國worksite研究，均顯示血尿酸水平是急性心肌梗死、腦卒中和所有心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸升高86umol/l預(yù)測心血管事件的能力高于總膽固醇升高1.1、HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.

2.HUA與腎臟損害

尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。除尿酸結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和慢性間質(zhì)炎癥使腎損害加重外，許多流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物研究顯示，尿酸可直接使腎小球入球小動(dòng)脈發(fā)生微血管病變，導(dǎo)致慢性腎臟疾病。日本兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)尿酸與腎臟病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)。發(fā)現(xiàn)血尿酸>8.5mg/dl

(476umol/l)者腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)較尿酸在5.0-6.4mg/dl

(298umol/l-

381umol/l)者增加8倍[32]。血尿酸男性≥7.0mg/dl

(420umol/l),女性≥6.0mg/dl

(357

umol

/l)終末期腎病的發(fā)生危險(xiǎn)分別增加4倍和9倍。

六、無癥狀HUA藥物治療相關(guān)

2.HUA與腎臟損害

892.HUA與腎臟損害最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.73ml/年）增加14%。與血尿酸正常人群相比，血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病的危險(xiǎn)增加2倍，≥9mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。一項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究探討降尿酸治療對(duì)延緩腎臟病變的作用，應(yīng)用別嘌呤醇100-300mg/d一年，與未用藥組比較，血肌酐增長率降低50%，間接提示高尿酸血癥與腎功能損害進(jìn)展有關(guān)。

2.HUA與腎臟損害最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證90

3、HUA與心力衰竭

目前有兩項(xiàng)前瞻性研究顯示HUA可作為急慢性心力衰竭死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，但是否可作為一項(xiàng)直接指標(biāo)，抑或只是間接指標(biāo)，目前尚不清楚。

3、HUA與心力衰竭目前有兩項(xiàng)前瞻91六、無癥狀HUA藥物治療相關(guān)臨床研究無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件9251mg/kg/h，尿酸清除率<6.有腎功能不全時(shí)（Ccr<60ml/min）推薦劑量為50mg/日一次。而且南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA的患病率較同期國內(nèi)其他地區(qū)高,應(yīng)該與該地區(qū)生活水平提高快,

進(jìn)食海產(chǎn)品和高蛋白、高膽固醇食物較多有關(guān)。⑴尿酸是冠心病死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素

芝加哥心臟研究、美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES

研究）和MONICA研究，校正傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn)，無論性別，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。每2周測血尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增劑量，至血尿酸恢復(fù)到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐漸減量，用最小有效量維持較長時(shí)間。最近兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)，血尿酸每升高1mg/dl，腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)（GFR下降3ml/min/1.2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。51mg/kg/h，尿酸清除率≥6.HUA常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā)，因此長期以來HUA僅僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。在正常狀態(tài)，體內(nèi)尿酸池為1200mg，每天產(chǎn)生尿酸約750mg，排出約800-1000mg，30%從腸道和膽道排泄，70%經(jīng)腎臟排泄。根據(jù)近年各地HUA患病率的報(bào)道，保守估計(jì)目前我國約有HUA者1.2

抑制尿酸合成目前有兩項(xiàng)前瞻性研究顯示HUA可作為急慢性心力衰竭死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，但是否可作為一項(xiàng)直接指標(biāo)，抑或只是間接指標(biāo)，目前尚不清楚。包括苯溴馬?。⒓永桑?、丙磺舒、磺吡酮等，丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者，苯溴馬隆可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者。4、

降低血尿酸的藥物治療研究目前對(duì)無癥狀HUA合并多種心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病時(shí)是否給予降尿酸治療，還沒有一致意見。降尿酸治療能否成為一個(gè)降低心血管終點(diǎn)事件的有效措施還缺乏高質(zhì)量循證證據(jù)。

51mg/kg/h，尿酸清除率<6.治療研究目前對(duì)無癥狀HU93治療研究LIFE研究和GREACE研究間接提示了藥物降低血UA水平對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響。但LIFE和GREACE研究都不是專門評(píng)價(jià)降低血UA水平對(duì)心血管疾病預(yù)后影響的研究。一項(xiàng)別嘌呤醇干預(yù)隨機(jī)對(duì)照研究，入選169冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者，探討術(shù)前接受別嘌呤醇治療對(duì)手術(shù)預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，與未應(yīng)用別嘌呤醇比較，別嘌呤醇組術(shù)后心臟功能改善、死亡率降低，但非致命性并發(fā)癥增加。

治療研究LIFE研究和GREACE研究間接提示了藥物降低血U94治療研究Kanby等入選48例腎功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者給予別嘌呤醇300mg/d

3個(gè)月，結(jié)果顯示血壓、血尿酸和肌酐清除率在應(yīng)用別嘌呤醇組明顯改善。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照交叉研究，入選30例新診斷的I級(jí)高血壓合并輕度HUA的青少年患者，交叉給予別嘌呤醇和安慰劑400mg/d四周，結(jié)果顯示別嘌呤醇治療與安慰劑比較可明顯降低血壓（收縮壓6.3

vs

0.8mmHg，舒張壓4.6

vs

0.3mmHg），接受別嘌呤醇治療的患者2/3血壓恢復(fù)正常。

治療研究Kanby等入選48例腎功能正常的HUA患者和21例95治療研究降尿酸藥物是否可作為一種新的降壓藥物用于臨床，還需大規(guī)模臨床研究證實(shí)，是否適用于長期高血壓合并HUA患者仍需要進(jìn)一步探討。對(duì)于長期HUA，血管壁已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈硬化并形成高血壓，此時(shí)的高血壓已成非尿酸依賴性，即使應(yīng)用降尿酸藥物，也不會(huì)產(chǎn)生明顯的降壓作用。因此，HUA應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)。

治療研究降尿酸藥物是否可作為一種新的降壓藥物用于臨床，還需大96七、無癥狀高尿酸血癥的治療建議無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識(shí)課件97治療建議

1、改善生活方式。

2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中，強(qiáng)調(diào)生活方式改變是治療HUA的核心，包括健康飲食、戒煙、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重。

治療建議1、改善生活方式。98改善生活方式健康飲食已有痛風(fēng)、HUA、有代謝性心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群，飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主（表1），嚴(yán)格控制肉類、海鮮和動(dòng)物內(nèi)臟等丙類食物的攝入，中等量減少乙類食物攝入，進(jìn)食以甲類食物主。

改善生活方式健康飲食99關(guān)于尿酸和甘油三酯關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究目前只有一項(xiàng)，該研究隨訪8年，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)甘油三酯是未來HUA獨(dú)立預(yù)測因素。對(duì)于需服用利尿劑且合并HUA的患者，避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑，同時(shí)堿化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl

(303umol/l)人群的5倍，多因素分析證實(shí)血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但LIFE和GREACE研究都不是專門評(píng)價(jià)降低血UA水平對(duì)心血管疾病預(yù)后影響的研究。碳酸氫鈉有堿化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用。8mmHg，舒張壓4.2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應(yīng)作為HUA治療的重要組成部分。用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50或100mg/d，早餐后服用。同樣需要多飲水，堿化尿液。苯溴馬隆不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成，長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有影響。上世紀(jì)80年代初期,

方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.3mmHg），接受別嘌呤醇治療的患者2/3血壓恢復(fù)正常。5

umol/l

(7mg/dl)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。兩項(xiàng)研究提示長期HUA與糖耐量異常和