先聲藥業(yè)研究報(bào)告：三大板塊差異化加速轉(zhuǎn)型創(chuàng)新產(chǎn)品增長強(qiáng)勁

先聲藥業(yè)研究報(bào)告：三大板塊差異化加速轉(zhuǎn)型，創(chuàng)新產(chǎn)品增長強(qiáng)勁1.先聲藥業(yè)：研發(fā)投入不斷提升，創(chuàng)新管線落地逐步兌現(xiàn)1.1.公司簡介：先聲藥業(yè)為專注藥品研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化一體的綜合制藥公司江蘇先聲于1995年成立，任晉生先生作為創(chuàng)始人及控股股東之一加入先聲，擔(dān)任總經(jīng)理，監(jiān)督其日常營運(yùn)，后通過若干里程碑式的收購項(xiàng)目不斷迅速成長。先聲藥業(yè)是一家以創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)的制藥公司，重點(diǎn)聚焦腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)及自身免疫三大領(lǐng)域，同時(shí)也在布局未來有重大臨床需求的疾病領(lǐng)域。公司以自主研發(fā)及合作研發(fā)雙輪驅(qū)動(dòng)，與多家創(chuàng)新企業(yè)、科研院所建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系致力于讓患者早日用上更有效藥物。憑借公司優(yōu)異的研發(fā)與商業(yè)化能力以及覆蓋全國的銷售及經(jīng)銷網(wǎng)絡(luò)，主要產(chǎn)品在中國保持領(lǐng)先的市場份額。公司目前擁有遍布四省的五個(gè)藥品生產(chǎn)基地，均通過了中國GMP認(rèn)證，共計(jì)21條生產(chǎn)線以及五個(gè)原料藥生產(chǎn)車間，為藥物的生產(chǎn)提供了良好的保障。聚焦差異化創(chuàng)新，腫瘤、中樞神經(jīng)及自身免疫性藥品管線布局不斷豐富。（1）腫瘤領(lǐng)域開發(fā)策略為“差異化的靶點(diǎn)及適應(yīng)癥布局，為更多患者提供更高效的藥物”，包括：全球首個(gè)皮下PD-L1單抗恩維達(dá)（恩沃利單抗注射液），已于21年11附條件獲批上市用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療；恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素），用于治療初治或復(fù)治Ⅲ/Ⅳ期NSCLC，并將擴(kuò)大聯(lián)合用藥范圍至新適應(yīng)癥（惡性胸腹腔積液），有潛在增長動(dòng)力；

引進(jìn)自G1Therapeutics公司的CDK4/6抑制劑注射用曲拉西利（Trilaciclib），目前在中國開了3個(gè)III期臨床，于21年11月已納入優(yōu)先審批，有望于2022年獲批；與Apexigen公司共同研發(fā)的新一代重組人源化抗VEGF單抗賽伐珠單抗，2021年2月已獲批IND。（2）中樞神經(jīng)領(lǐng)域開發(fā)策略為“強(qiáng)化腦卒中核心優(yōu)勢地位，全面進(jìn)入神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域”，包括：創(chuàng)新產(chǎn)品先必新（依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液），為2015年全球唯一獲批的腦卒中創(chuàng)新藥，21年3月進(jìn)入醫(yī)保之后放量迅速，先必新舌下片治療急性缺血性腦卒中III期臨床研究預(yù)計(jì)22年H1完成中期分析并實(shí)現(xiàn)全部受試者招募及數(shù)據(jù)鎖庫；與德國VivoryonTherapeutics達(dá)成合作的口服小分子谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶（

QPCT）抑制劑SIM-408

（Varoglutamstat）已于2021年12月獲得FDA快速通道（FastTrack）、2022年2月獲得CDE的IND批準(zhǔn)。（3）自身免疫領(lǐng)域開發(fā)策略為“更有效”和“差異化”，包括：2011年中國獲批上市的艾得辛（艾拉莫德片），其為自主研發(fā)的全球首個(gè)治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的小分子藥物，目前正在拓展其原發(fā)性干燥綜合征（pSS）新適應(yīng)癥，22年計(jì)劃完成II期臨床并開啟III期臨床；銀屑病外用靶向藥SIM0335（IL-17A外用小分子），22年3月啟動(dòng)IIa期臨床。（4）擁有多元化產(chǎn)品組合，包括與中科院上海藥物所等聯(lián)合開發(fā)的3CL蛋白酶體抑制劑SIM0417，以及改良型新藥及首仿藥產(chǎn)品。1.2.管理團(tuán)隊(duì)：創(chuàng)始人管理經(jīng)驗(yàn)豐富，新晉高管行業(yè)履歷優(yōu)秀先聲藥業(yè)創(chuàng)始人具有豐富的行業(yè)背景，企業(yè)管理及財(cái)務(wù)經(jīng)驗(yàn)充足。董事長兼首席執(zhí)行官任晉生先生擁有超過30年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，擁有豐富的管理經(jīng)驗(yàn)，于1995年3月江蘇先聲創(chuàng)立之時(shí)擔(dān)任總經(jīng)理，后擔(dān)任董事長及首席執(zhí)行官，同時(shí)出任過集團(tuán)多家附屬公司董事長。首席財(cái)務(wù)官萬玉山先生在集團(tuán)擁有20年的經(jīng)驗(yàn)，于2000年5月加入集團(tuán)后歷任財(cái)務(wù)總監(jiān)、財(cái)務(wù)部總經(jīng)理、副總裁及首席財(cái)務(wù)官等多個(gè)職務(wù)，2019年11月19日，正式擔(dān)任集團(tuán)執(zhí)行董事及首席財(cái)務(wù)官。先聲藥業(yè)不斷加強(qiáng)研發(fā)高管團(tuán)隊(duì)。2022年集團(tuán)新加入兩位研發(fā)高管成員，分別是集團(tuán)高級(jí)副總裁DannyChen博士和集團(tuán)腫瘤領(lǐng)域首席醫(yī)學(xué)官（CMO）BijoyeshMookerjee博士。DannyChen博士于2022年3月28日加入，在臨床轉(zhuǎn)化、臨床研發(fā)和注冊申報(bào)、內(nèi)/外許可評估和促進(jìn)合作方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，此前曾擔(dān)任SciNeuro高級(jí)副總裁，曾多年任職于輝瑞（美國）神經(jīng)科學(xué)研發(fā)部并擔(dān)任部門負(fù)責(zé)人。BijoyeshMookerjee博士于2022年2月7日加入，在學(xué)術(shù)界和生物制藥行業(yè)擁有超過30年的腫瘤領(lǐng)域的臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)，此前曾在葛蘭素史克、因塞特醫(yī)療、阿斯利康、托馬斯杰斐遜大學(xué)西德尼·金梅爾癌癥中心、馬里蘭大學(xué)格霖邦癌癥中心和約翰斯霍普金斯腫瘤中心等國際領(lǐng)先醫(yī)藥企業(yè)與醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)擔(dān)任管理及科學(xué)崗位。1.3.財(cái)務(wù)分析：創(chuàng)新藥先必新帶動(dòng)收入快速增長，研發(fā)投入不斷提升營收及凈利潤顯著增長，凈利率提升明顯。先聲藥業(yè)

2021年?duì)I業(yè)收入達(dá)50.00億元（+10.9%），其中藥品收入45.93億元，推廣收入4.07億元，增長的主要原因是創(chuàng)新藥先必新收入的快速增長；2017年至2021年CAGR為6.6%。2021年毛利達(dá)到39.20億元（+8.6%），毛利率78.4%，較2020年毛利率80.0%下降1.6個(gè)百分點(diǎn)，主要原因是仿制藥的毛利率快速下降；2017年至2021年CAGR為4.5%。2021年凈利潤14.99億元（+126%），凈利率30.0%，凈利潤增長的主要原因是：（1）先必新收入快速增長，（2）出售細(xì)胞治療業(yè)務(wù)取得收益以及持有投資組合的價(jià)值變動(dòng)，（3）研發(fā)投入持續(xù)增加、新產(chǎn)品上市初期市場推廣投入加大等導(dǎo)致銷售費(fèi)用增加減緩了凈利潤的增長；2017年至2021年CAGR為43.9%。創(chuàng)新產(chǎn)品接棒發(fā)力，創(chuàng)新產(chǎn)品收入占比顯著提高。營業(yè)收入拆分來看，2021年創(chuàng)新藥收入31.20億元，其中先必新收入14.78億元，創(chuàng)新藥收入占總收入比重62.4%，相比于2017年占比僅21.4%有顯著的提升，毛利率基本保持穩(wěn)定。研發(fā)投入持續(xù)提升，銷售費(fèi)用率逐步下降。先聲藥業(yè)持續(xù)投入費(fèi)用進(jìn)行研發(fā)，重視相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)展，2021年公司研發(fā)總費(fèi)用為14.17億元，比上年增加2.75億元，增幅24.1%，主要用于增加研發(fā)人員數(shù)量，持續(xù)引進(jìn)新項(xiàng)目及持續(xù)推進(jìn)在研項(xiàng)目；2017年至2021年CAGR為60.7%。銷售費(fèi)用率由2017年的56%下降至2021年的44%，值得注意的是，相比于2020年，銷售費(fèi)用有4.67億元的增長，主要原因是新藥上市后銷售隊(duì)伍人數(shù)大幅增長和產(chǎn)品推廣投入加大導(dǎo)致。2.三大板塊各產(chǎn)品接力，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型加速2.1.腫瘤：差異化靶點(diǎn)及適應(yīng)癥布局，強(qiáng)化臨床價(jià)值導(dǎo)向先聲藥業(yè)在腫瘤領(lǐng)域致力于尋找差異化的靶點(diǎn)及適應(yīng)癥布局，為更多患者提供更高效的藥物。在腫瘤領(lǐng)域,先聲藥業(yè)已獲批產(chǎn)品包括恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液）和恩維達(dá)（恩沃利單抗注射液），管線內(nèi)重磅產(chǎn)品曲拉西利從中國IND到NDA遞交僅用時(shí)10個(gè)月，上市申請獲得NMPA優(yōu)先審評，有望于下半年在中國獲批上市，體現(xiàn)了先聲高效的臨床執(zhí)行能力。先聲腫瘤研發(fā)管線在肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、婦科腫瘤、腦膠質(zhì)瘤等領(lǐng)域均有布局，涵蓋小分子靶向藥物、雙特異性抗體、單克隆抗體等多種創(chuàng)新藥技術(shù)，力爭從靶點(diǎn)機(jī)制、適應(yīng)癥到開發(fā)策略實(shí)現(xiàn)多重差異化。2.1.1.曲拉西利（Trilaciclib）：骨髓保護(hù)改善生存重磅產(chǎn)品，聯(lián)合化療ADC拓展多瘤種適應(yīng)癥美國已上市，全球同類首款改善癌癥患者化療預(yù)后的創(chuàng)新藥。曲拉西利為一種短效CDK4/6抑制劑，正開發(fā)作為一種骨髓保護(hù)劑，在癌癥患者接受化療前通過靜脈輸注給藥，以保護(hù)患者骨髓免受化療的損害，其由G1發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的全球同類首款旨在改善癌癥患者化療預(yù)后的創(chuàng)新藥，2020年6月，G1與勃林格殷格翰聯(lián)合宣布，在美國和波多黎各就trilaciclib治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）達(dá)成了共同推廣協(xié)議。2021年8月，先聲藥業(yè)于G1公司合作引進(jìn)了曲拉西利在大中華地區(qū)（中國大陸，香港，澳門，中國臺(tái)灣）所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。曲拉西利已于2021年2月獲得FDA批準(zhǔn)上市用于預(yù)防ES-SCLC患者接受鉑類聯(lián)合依托泊苷或拓?fù)涮婵祷熕碌墓撬枰种?。中國加速推進(jìn)上市進(jìn)程，22年有望附條件批準(zhǔn)上市。自2020年引進(jìn)曲拉西利后，先聲藥業(yè)在中國快速開展III期研究TRACES和海南真實(shí)世界研究。TRACES研究用于接收1-3L化療的ES-SCLCIII期研究，2021年5月首例患者入組，同年11月完成患者入組。第一部分安全性導(dǎo)入和PK橋接部分顯示與境外抑制PK及獲益趨勢；2022年2月23日，由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授牽頭開展的TRACESIII期研究宣布達(dá)到主要研究終點(diǎn)，結(jié)果顯示在中國SCLC患者中證實(shí)曲拉西利可以顯著縮短化療引起第一周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間。同時(shí)在海南博鰲樂城真實(shí)世界研究，于21年6月開出國內(nèi)首張?zhí)幏剑?1月完成全部30例患者入組，預(yù)計(jì)22年內(nèi)完成數(shù)據(jù)分析。曲拉西利2021年底已向中國CDE遞交NDA并獲得優(yōu)先審評，預(yù)計(jì)22年實(shí)現(xiàn)附條件批準(zhǔn)上市。曲拉西利可減少骨髓抑制，為化療“保駕護(hù)航”。細(xì)胞周期是一個(gè)復(fù)雜有序、受到嚴(yán)格調(diào)控的過程，分4個(gè)階段。周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependentkinases，CDK）與細(xì)胞周期蛋白（cyclin）的結(jié)合在其中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。CDK屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，家族成員有CDK1~CDK8。其中，CDK4和CDK6是發(fā)揮核心調(diào)控作用的關(guān)鍵因子。造血干細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)程同樣依賴于CDK4/6的調(diào)控，當(dāng)CDK4/6受到相關(guān)藥物抑制時(shí)，這些細(xì)胞就會(huì)被阻滯在G1期。如果造血干細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞周期在機(jī)體接受細(xì)胞毒藥物化療時(shí)能被短暫阻滯，可以降低它們因化療所受的損傷，從而保護(hù)患者骨髓及免疫系統(tǒng)。曲拉西利正是基于此作用機(jī)制設(shè)計(jì)的CDK4/6抑制劑。通過將造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞短暫維持于細(xì)胞周期的G1期，曲拉西利可以有效保護(hù)骨髓干細(xì)胞免受化學(xué)治療引致的損傷，同時(shí)保護(hù)白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板，并有可能在特定情況下延長患者的預(yù)期壽命。小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已獲臨床認(rèn)可，2022版小細(xì)胞肺癌CSCO指南曲拉西利獲得推薦用于一線二線骨髓保護(hù)。在2022年CSCOSCLC診療指南的更新中，一線及二線治療均新增了曲拉西利或G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）作為化療前預(yù)防應(yīng)用的推薦。NCCN指南中也將其作為一種預(yù)防選擇，以減少化療誘導(dǎo)的骨髓抑制的發(fā)生率。加入全球三期臨床，拓展CRC及TNBC適應(yīng)癥。曲拉西利開展Preserve1和Preserve2研究，分別拓展結(jié)直腸癌及三陰乳腺癌適應(yīng)癥患者。Preserve1：mCRC（N=296）用于接受FOLFOXIRI/貝伐一線治療的mCRCⅢ期研究，已于2020年10月16日實(shí)現(xiàn)全球首例患者入組，于2021年9月24日實(shí)現(xiàn)中國首例患者入組，預(yù)計(jì)于2022年4月完成全球入組。Preserve2：TNBC（N=170）用于吉西他濱和卡鉑治療一線mTNBC的Ⅲ期研究，已于2021年4月15日實(shí)現(xiàn)全球首例患者入組，于2022年1月7日實(shí)現(xiàn)中國首例患者入組，預(yù)計(jì)于2022年6月完成全球入組。2021年7月TNBC適應(yīng)癥獲得FDA優(yōu)先審評資格。曲拉西利聯(lián)合ADC有望改善生存，應(yīng)用空間廣闊。一項(xiàng)于21年11月開啟的二期、多中心、單臂實(shí)驗(yàn)旨在評估曲拉西利和ADC藥物Trodelvy(sacituzumabgovitecan-hziy)連用治療至少有一處轉(zhuǎn)移的三線三陰乳腺癌患者的安全性和有效性，主要結(jié)局指標(biāo)為PFS，次要結(jié)局指標(biāo)包括OS、ORR等。預(yù)期聯(lián)合用藥可改善患者生存結(jié)局和減少骨髓抑制副作用。曲拉西利有望后續(xù)和ADC藥物連用，進(jìn)一步拓展使用場景。2.1.2.恩維達(dá)（恩沃利單抗）：泛癌種適應(yīng)癥獲批，皮下注射差異化競爭優(yōu)勢顯著全球首個(gè)皮下注射PD-L1。恩維達(dá)（恩沃利單抗）是重組人源化抗PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液，是全球首個(gè)且唯一的皮下注射PD-L1抑制劑，也是中國首個(gè)泛瘤種適應(yīng)癥

（MSI-H/dMMR）免疫治療藥物。其獨(dú)特的皮下注射給藥方式區(qū)別于目前已上市的其他PD-(L)1產(chǎn)品，患者無需進(jìn)行靜脈滴注，具有給藥時(shí)間短、安全性良好等差異化優(yōu)勢。多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥同步開展試驗(yàn)，獲FDA授予的孤兒藥資格。2021年11月，恩維達(dá)在中國率先獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療，包括既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者以及既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無滿意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。目前在中國、美國和日本針對多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥同步開展臨床試驗(yàn)，多個(gè)適應(yīng)癥已進(jìn)入注冊/Ⅲ期臨床。恩維達(dá)已被美國FDA授予晚期膽道癌孤兒藥資格、軟組織肉瘤孤兒藥資格。恩維達(dá)寫入2022版CSCO三大指南。恩維達(dá)入選了3部CSCO新版指南加入更新推薦，包括：

（1）《CSCO胃癌診療指南2022版》（Ⅰ級(jí)推薦，2A類證據(jù)）（2）《CSCO結(jié)直腸癌診療指南2022版》（Ⅱ級(jí)推薦，2A類證據(jù)）（3）《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2022版》（I級(jí)推薦，2A類證據(jù)）。CSCO指南作為中國臨床醫(yī)生指導(dǎo)腫瘤臨床診斷和治療的金標(biāo)準(zhǔn)，是國內(nèi)最具有學(xué)術(shù)影響力的診療指南。恩維達(dá)此次被納入CSCO三項(xiàng)指南，充分證明了產(chǎn)品的臨床價(jià)值得到中國學(xué)術(shù)界認(rèn)可。簽署三方協(xié)議負(fù)責(zé)商業(yè)推廣。公司于2020年3月30日與思路迪（北京）醫(yī)藥及江蘇康寧杰瑞就恩維達(dá)簽訂了一份三方合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，康寧杰瑞負(fù)責(zé)生產(chǎn)供應(yīng)，思路迪醫(yī)藥負(fù)責(zé)臨床開發(fā)、注冊和市場銷售，先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)中國大陸注冊上市后的獨(dú)家商業(yè)推廣及對外許可或轉(zhuǎn)讓下的優(yōu)先受讓權(quán)，先聲藥業(yè)將向思路迪醫(yī)藥收取推廣服務(wù)費(fèi)。恩維達(dá)于2021年11月25日獲批上市，上市30天惠及2000例患者。恩維達(dá)的價(jià)格策略和患者援助計(jì)劃：恩維達(dá)200mg/支定價(jià)為5980元，每周一次皮下給藥，每療程使用4支，每療程藥費(fèi)23920元。同時(shí)，恩維達(dá)患者援助計(jì)劃即將上線。根據(jù)“4+4，8+PD”救助方案，凡符合患者救助項(xiàng)目首輪救助和后續(xù)救助條件的患者，最長24個(gè)周期的恩沃利單抗治療總費(fèi)用低至71760元。具備差異化優(yōu)勢，有望成就25億大單品。恩維達(dá)為獨(dú)特的皮下注射的劑型，避免了靜脈注射不良反應(yīng)，對一些伴有合并癥、老年的人群或肺功能較差的人群，具有獨(dú)特的安全性優(yōu)勢。未來藥物聯(lián)合應(yīng)用，對于超高齡領(lǐng)域人群的使用等探索空間非常大。新冠疫情之下，皮下注射給血液腫瘤患者帶來新選擇，未來有望應(yīng)用于社區(qū)診所或居家治療，避免了院內(nèi)感染情況發(fā)生。恩維達(dá)的創(chuàng)新的分子設(shè)計(jì)使得其在有效性、安全性、便利性、依從性方面具有差異化的優(yōu)勢，有望成為25億的大單品。2.1.3.賽伐珠單抗（VEGF）：為婦科腫瘤患者提供新治療選擇賽伐珠單抗（BD0801）為注射用人源化抗VEGF單克隆抗體，由先聲藥業(yè)和Apexigen共同開發(fā)及商業(yè)化。目前在開展賽伐珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療在含鉑化療方案治療失敗的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者中的隨機(jī)雙盲III期研究（SCORES），截至2022年3月14日已達(dá)成受試者入組112例，預(yù)計(jì)2022年H2中期分析，并有望實(shí)現(xiàn)全部受試者招募。2.1.4.恩度：拓展惡性胸腹腔積液等新適應(yīng)癥研究，21年取得多項(xiàng)研發(fā)進(jìn)展恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）是1類創(chuàng)新生物藥，于2005年9月獲批上市，聯(lián)合長春瑞濱/順鉑用于中國晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。恩度于2017年被納入國家醫(yī)保目錄，并由國家衛(wèi)健委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)及中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)發(fā)布的諸多腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南推薦為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療藥物。恩度在黑色素瘤、骨肉瘤和惡性胸腹積液等其他多種腫瘤或并發(fā)癥中也展現(xiàn)出良好的臨床效果。先聲藥業(yè)在2021年開展恩度新適應(yīng)癥的COREMAP研究，聯(lián)合順鉑對比安慰劑聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腹腔積液的隨機(jī)、對照、雙盲的多中心Ⅲ期注冊臨床研究，著力解決惡性胸腹腔積液患者的迫切臨床需求，截至2022年3月14日已達(dá)成受試者入組83例，預(yù)計(jì)2022年H2中期分析，并有望實(shí)現(xiàn)全部受試者招募。2017年納入醫(yī)保導(dǎo)致降價(jià)增銷，產(chǎn)品銷售收入整體呈平穩(wěn)增加態(tài)勢。恩度自2017年8月進(jìn)入國家醫(yī)保藥品目錄后，于2019年獲成功續(xù)期（最新版本國家醫(yī)保藥品目錄于2020年1月1日生效）。納入醫(yī)保導(dǎo)致恩度全球零售價(jià)格下降，平均售價(jià)由2017年每支人民幣673.2元下降20.2%至2018年的每支人民幣536.9元。同時(shí)納入醫(yī)藥藥品目錄使得市場對恩度的需求產(chǎn)生正面影響，銷量持續(xù)上升，由2017年約1.0百萬支增加至2019年的約2.1百萬支，年復(fù)合增長率為45.3%。2.1.5.SIM0235（TNFR2）：腫瘤免疫新靶點(diǎn)SIM0235是先聲藥業(yè)自研人源化抗TNFR2單克隆抗體，屬于腫瘤免疫領(lǐng)域的一個(gè)新靶點(diǎn)。其作用機(jī)制是可以特異性識(shí)別細(xì)胞表面的TNFR2，通過阻斷內(nèi)源性TNF對TNFR2的激活作用，影響TNFR2介導(dǎo)的免疫抑制功能及腫瘤細(xì)胞增殖。同時(shí)，通過Fc端介導(dǎo)的抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）對表達(dá)TNR2的腫瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和骨髓來源抑制細(xì)胞（MDSCs）等免疫抑制細(xì)胞發(fā)揮直接殺傷作用。中美雙報(bào)，進(jìn)入臨床I期。臨床前研究顯示，SIM0235有非常高的結(jié)合特異性，可高效阻斷腫瘤壞死因子α（TNFα）與TNFR2結(jié)合誘導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路活化，有效抑制Treg細(xì)胞的增殖和功能，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。在體外ADCC以及ADCP評價(jià)中，SIM0235顯示了對TNFR2陽性細(xì)胞的殺傷作用。在體內(nèi)藥效模型中，SIM0235在多種模型均有顯著的抗腫瘤作用，且與抗PD-L1抗體有顯著的聯(lián)用效果。2021年12月中國IND獲批，2022年1月FDAIND獲批，并與22年3月16日在中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院完成首例患者入組，產(chǎn)品有望25年獲批上市。2.2.中樞神經(jīng)領(lǐng)域：以腦卒中為重點(diǎn)，逐步探索AD等重大疾病領(lǐng)域中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體神經(jīng)系統(tǒng)最主體部分。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CentralNervousSystem,CNS)包括大腦、脊髓和視網(wǎng)膜，視網(wǎng)膜是視覺系統(tǒng)的感覺組織。中樞神經(jīng)系統(tǒng)接受全身各處的傳入信息，經(jīng)它整合加工后成為協(xié)調(diào)的運(yùn)動(dòng)性傳出，或者儲(chǔ)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)成為學(xué)習(xí)、記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。人類的思維活動(dòng)也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。中樞神經(jīng)領(lǐng)域藥物研發(fā)壁壘較高成功率低，臨床需求大。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不具有再生能力、疾病機(jī)制復(fù)雜、藥物難以到達(dá)靶部位、動(dòng)物模型可靠性低、臨床研究困難、患者對安全性和依從度要求高等,CNS藥物研發(fā)難度較大。根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，目前神經(jīng)領(lǐng)域藥物開發(fā)數(shù)量僅次于腫瘤。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患病率高，需求巨大。中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品的銷售收入由2015年的人民幣1,440億元增至2019年的人民幣2,043億元，CAGR為9.1%，預(yù)期2020年至2024年將以4.6%的CAGR進(jìn)一步增長，2024年達(dá)到人民幣2,509億元。中樞神經(jīng)領(lǐng)域，先聲藥業(yè)強(qiáng)化腦卒中核心優(yōu)勢地位，全面進(jìn)入神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域。先聲藥業(yè)在腦卒中領(lǐng)域,先聲藥業(yè)于2004年推出了必存（依達(dá)拉奉注射液），2020年重磅新藥先必新（依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液，出血性卒中）獲批上市，管線內(nèi)產(chǎn)品包括先必新舌下片（缺血性卒中）、SIM0307（AQP4，腦水腫），阿爾茲海默癥大潛力候選藥物SIM0408等。公司通過自主研發(fā)與合作研發(fā)雙輪驅(qū)動(dòng)，打造差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品布局，先聲藥業(yè)在中樞神經(jīng)領(lǐng)域管線布局日益豐富。2.2.1.先必新（依達(dá)拉奉右莰醇）：近五年腦卒中唯一新藥，市場潛力超50億先必新（依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液）是先聲藥業(yè)歷經(jīng)十五年自主研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國家一類創(chuàng)新藥，通過抑制氧化應(yīng)激損傷和炎癥損傷雙重機(jī)制，改善腦卒中患者神經(jīng)功能。先必新項(xiàng)目自2007年立項(xiàng)，2009年發(fā)現(xiàn)藥物并進(jìn)入開發(fā)階段，2011年在澳大利亞和中國同步開展臨床實(shí)驗(yàn)，于2020年7月在中國獲批上市，并在2020年12月被納入醫(yī)保。先必新的上市是近五年來腦卒中領(lǐng)域唯一獲批的新藥。腦卒中又稱中風(fēng)，是指由血管因素導(dǎo)致的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的局部損傷。腦卒中可分為出血性腦卒中（腦溢血、腦出血）和缺血性腦卒中（腦血栓、腦栓塞、腦梗死）。缺血性腦卒中指由于腦的供血?jiǎng)用}（頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈）狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱。主要原因包括：血栓（腦部形成阻塞血塊），栓塞（栓塞從其他地方形成），系統(tǒng)性供血不足（一般性系統(tǒng)性供血不足，如休克）和大腦靜脈竇血栓。有四種類型的腦缺血：短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）；可逆性神經(jīng)功能障礙（RIND）；進(jìn)展性卒中（SIE）；完全性卒中（CS）。嚴(yán)重腦卒中可造成永久性神經(jīng)損傷，急性期如果不及時(shí)診斷和治療可造成嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至死亡。對其特異性的治療包括溶栓、抗血小板治療、早期抗凝和神經(jīng)保護(hù)等，非特異性的治療包括降壓治療、血糖處理、腦水腫和顱內(nèi)高壓的管理等。我國腦卒中發(fā)病率死亡率高且有年輕化趨勢。2019年GBD數(shù)據(jù)顯示,我國卒中發(fā)病率由2005年222/10萬下降至2019年201/10萬,缺血性卒中發(fā)病率由2005年117/10萬升高至2019年145/10萬,出血性卒中發(fā)病率由2005年93/10萬下降至2019年45/10萬,至2019年我國40歲及以上人群現(xiàn)患和曾患卒中人數(shù)約為1704萬。卒中在發(fā)病1年內(nèi)，復(fù)發(fā)率為5.48%。我國卒中死亡率仍處于較高水平，根據(jù)第六次人口普查數(shù)據(jù)估算,2018年我國約有194萬人死于卒中；卒中已成為我國農(nóng)村居民第二位（占所有死亡病因構(gòu)成比24.16%）、城市居民第三位（占所有死亡病因構(gòu)成比20.53%）死亡病因。發(fā)病也在趨于年輕化，45歲以下人群的發(fā)病率已經(jīng)超過總發(fā)病率的10%。先必新雙活性成分改善腦損傷。先必新以4:1的配比組合科學(xué)配伍了兩種活性成分－依達(dá)拉奉（抗氧化劑和自由基清除劑，清除羥自由基、一氧化氮自由基和ONOO－離子）和右旋莰醇（雙環(huán)單萜類化合物，抑制腦缺血再灌注導(dǎo)致的炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)和致炎蛋白COX-2、iNOS的表達(dá)），應(yīng)用兩種成分清除自由基、抗炎以及改善血腦屏障通透性等多重作用機(jī)制，可顯著降低和改善急性缺血性腦卒中引發(fā)腦神經(jīng)損傷。關(guān)鍵性III期TASTE研究結(jié)果顯示優(yōu)于依達(dá)拉奉單藥。TASTE研究在全國48家臨床中心參加試驗(yàn)，納入受試者1269例，評價(jià)先必新和依達(dá)拉奉單藥對急性缺血性卒中(acuteischemicstroke,AIS)患者90天功能結(jié)局的影響。結(jié)果顯示，主要療效終點(diǎn)顯示治療第90天mRS評分≤1分的患者比例先必新組顯著性高于依達(dá)拉奉組（67.18%vs58.97%，OR:1.42，95%CI:1.12~1.81,P=0.0004）。臨床安全表現(xiàn)相似，并將治療窗大幅由24h延長至48h。此外由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授為主要研究者的評價(jià)先必新聯(lián)合再灌注治療AIS患者的療效和安全性研究(TASTEII)預(yù)計(jì)納入患者1362例，已于2022年3月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院實(shí)現(xiàn)了首例患者用藥，為期1年。拓展出血性腦卒中適應(yīng)癥處于II期臨床階段。出血性卒中（hemorrhagic）目前沒有有效治療手段，相比于缺血性腦卒中，發(fā)病率較低，但致死率和致殘率較高。出血性腦卒中可分為腦內(nèi)出血（intracerebralhemorrhage,ICH）和蛛網(wǎng)膜下出血（subarachnoidhemorrhage,SAH）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，先必新可顯著改善腦出血預(yù)后：在膠原酶誘導(dǎo)ICH造模后2hrs給與先必新，可顯著緩解出血性卒中導(dǎo)致的腦水腫；顯著改善腦出血后血腦屏障通透性；顯著降低mNSS，改善運(yùn)動(dòng)感覺功能障礙。評價(jià)不同劑量先必新治療腦出血的療效和安全性的II期探索性實(shí)驗(yàn)預(yù)計(jì)于2022年6月開啟。上市后快速商業(yè)化推廣，峰值銷售額有望超過50億。先必新自2020年7月上市后，收入增長迅速，2020年7月至12月錄得收入約4億人民幣，2021年全年錄得收入近15億。2021年進(jìn)入國家醫(yī)保后，迅速放量，第一年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品進(jìn)入2400家醫(yī)院，有望實(shí)現(xiàn)超過50億銷售額。先必新可借助必存（依達(dá)拉奉）積累的銷售渠道，并彌補(bǔ)其集采帶來的業(yè)績?nèi)笨?，成為公司的重磅品種。2.2.2.先必新舌下片：口服補(bǔ)充劑型，與注射劑形成“序貫治療”組合舌下片與注射劑序貫療法，提高依從性。先必新舌下片是依達(dá)拉奉和右莰醇兩種活性成分組成的固體制劑，并通過舌下給藥發(fā)揮抗炎、抗自由基及保護(hù)血腦屏障等藥效，從而減輕AIS引發(fā)的腦細(xì)胞損傷。先必新舌下片有望與依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液組成序貫療法，利于患者獲得及時(shí)和完整療程。預(yù)計(jì)22H1完成中期分析，優(yōu)良安全性及舌下劑型適用于長期服藥及適應(yīng)癥拓展。先必新舌下片自2021年6月實(shí)現(xiàn)首例患者用藥，截至22年5月已達(dá)成全部超過900例受試者入組，預(yù)計(jì)22H1完成中期分析及數(shù)據(jù)庫鎖庫。此外，舌下片不受醫(yī)療場所條件和患者依從性限制，也更適于拓展AD及PD等其他慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病適應(yīng)癥，舌下片劑型有望提供先必新后續(xù)增長動(dòng)力。2.2.3.SIM0307（AQP4）：諾獎(jiǎng)成果首創(chuàng)新藥，全球唯一進(jìn)入臨床的AQP4抑制劑SIM0307為一款小分子水通道蛋白4（AQP4）抑制劑，是基于2003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的科學(xué)成果（水通道生理學(xué)）開發(fā)出的First-in-class藥物，通過靜脈方式給藥擬用于治療急性重癥缺血性卒中并發(fā)腦水腫。腦水腫是指因腦含水量的漸進(jìn)性增高所導(dǎo)致的病理性腦組織腫脹，常常是由于廣泛性腦創(chuàng)傷，如腦缺血、外傷、腫瘤或炎癥等，而導(dǎo)致的嚴(yán)重的并發(fā)癥。其中，出血性卒中后腦水腫的發(fā)生率約為10%~20%，缺血性卒中約為5%~10%。國內(nèi)每年因新發(fā)卒中引起的腦水腫的患者數(shù)量達(dá)30~40萬人。SIM0307具有差異化優(yōu)勢。SIM0307（AER271）最初由Aeromics,Inc.研制，臨床前研究顯示，SIM0307可以顯著改善小鼠MCAO模型中的腦水腫，治療后減輕了2.61倍。并于2009年8月在美國完成I期臨床實(shí)驗(yàn)，顯示良好的安全性和耐受性。2019年11月，先聲藥業(yè)與Aeromics達(dá)成合作，獲得其在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門及中國臺(tái)灣地區(qū)）共同研發(fā)和商業(yè)化該藥物的權(quán)益。中國I期臨床開展順利。2021年SIM0307獲批IND，適應(yīng)癥為急性重癥缺血性卒中并發(fā)腦水腫。中國I期臨床研究采用單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍院長擔(dān)任主要研究者，臨床試驗(yàn)中心李姝雅主任為執(zhí)行研究者，計(jì)劃入組56例受試者，旨在評價(jià)中國健康成人受試者中單次/多次給藥后的耐受性、安全性及藥代動(dòng)力學(xué)特征。中心自2021年12月2日正式啟動(dòng)后，已于12月8日完成首個(gè)劑量組中4例受試者首次用藥。2.2.4.自主研發(fā)與合作研發(fā)雙輪驅(qū)動(dòng)，打造差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品布局

（1）SIM0408（QPCT）SIM0408靶向神經(jīng)毒性Aβ聚體形成的關(guān)鍵催化酶，拓展AD適應(yīng)癥。SIM0408是一種谷氨酰胺?；h(huán)化酶(QPCT)口服小分子抑制劑，正于歐洲開展IIb期臨床研究。通過抑制QPCT從而防止毒性N3pE淀粉蛋白的形成，SIM0408可在疾病早期發(fā)揮作用，進(jìn)而可能預(yù)防神經(jīng)元的損傷。2021年6月29日，先聲藥業(yè)與Vivoryon建立戰(zhàn)略區(qū)域許可合作伙伴關(guān)系，以在大中華區(qū)進(jìn)行SIM0408等藥物的開發(fā)及商業(yè)化。2021年12月20日，F(xiàn)DA已授予該候選藥物“快速通道(FastTrack)”資格認(rèn)定。（2）SIM0419（PSD-95）PSD95靶點(diǎn)已經(jīng)臨床驗(yàn)證，有望接替新必新成就另一重磅單品。SIM0419（AVLX-144）為

先聲藥業(yè)與Avilex公司合作引入的抑制PSD-95的一款神經(jīng)保護(hù)劑。SIM0419布局的適應(yīng)癥為蛛網(wǎng)膜下腔出血和急性缺血性卒中，為Avilex公司管線頭部產(chǎn)品，目前海外已經(jīng)完成臨床1期研究，即將在中國提交IND申報(bào)。同靶點(diǎn)產(chǎn)品III期臨床亞組已證實(shí)療效，ALX-144臨床前及臨床I期表現(xiàn)更優(yōu)。PSD95為突觸后蛋白網(wǎng)絡(luò)的核心支架蛋白，其PDZ-1和PDZ-2結(jié)構(gòu)分別可與NMDAR、神經(jīng)元氧化氮合成酶(nNOS)相互結(jié)合，參與介導(dǎo)NMDARs和nNOS產(chǎn)生NO的腦神經(jīng)興奮毒性過程，PSD95介導(dǎo)的通路機(jī)制明確。目前有兩款PSD95的產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，分別為NoNO公司的Nerinetide和Avilex公司的AVLX-144。在一項(xiàng)三期多中心雙盲隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)中(ESCAPE-NA1)，研究在全球8個(gè)國家/地區(qū)的48個(gè)中心納入了1105名大血管閉塞導(dǎo)致的急性缺血性卒中患者，亞組分析中發(fā)現(xiàn)在未接受阿替普酶治療的患者中（阿替普酶激活纖溶酶，可裂解Nerinetide并降低其血漿水平，從而降低其療效），Nerinetide組患者的臨床預(yù)后有了明顯改善（RR1.18，95%CI1.01-1.38），針對沒有使用過阿替普酶治療患者的研究ESCAPE-NEXT正在進(jìn)行中，PSD95靶點(diǎn)有望被進(jìn)一步證實(shí)。ALX-144相比于Nerinetide更奈纖溶酶降解、更穩(wěn)定；臨床前研究顯示出更高的親和性，產(chǎn)品有望獲得更大的治療窗口、更好的療效和安全性；I期驗(yàn)證了高于Nerinetide的治療窗和在阿替普酶存在下的穩(wěn)定性。2.3.自身免疫性疾?。褐鸩叫纬勺陨韮?yōu)勢的產(chǎn)品組合當(dāng)免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊人體自身的組織和器官時(shí)，就會(huì)發(fā)生自身免疫性疾病。自身免疫性疾病約有100種，這些疾病可能影響人體幾乎所有的部位，包括大腦、心臟、神經(jīng)、血管、眼睛、肺、腎臟、腺體、消化道、關(guān)節(jié)、肌肉及皮膚。根據(jù)靶抗原，自身免疫性疾病可以分為多器官受累的系統(tǒng)性疾病和以單個(gè)器官受累為主的器官特異性疾病。常見的有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、多發(fā)性硬化、支氣管哮喘等。我國自身免疫性疾病治療藥物市場規(guī)模將呈快速增長趨勢。根據(jù)藥智咨詢數(shù)據(jù)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病治療領(lǐng)域單一市場均已超過100億美元，各類自身免疫性疾病仍存在大量未被滿足的臨床需求。全球自免藥物市場來看，2019年規(guī)模為1169億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到1638億美元。我國自免藥物市場來看，2015年規(guī)模為14.2億美元，2018年增至19.4億美元，預(yù)計(jì)在2025年市場規(guī)模將達(dá)到81.9億美元。先聲在自身免疫疾病領(lǐng)域布局較早，發(fā)揚(yáng)現(xiàn)有品牌同時(shí)加強(qiáng)領(lǐng)域優(yōu)勢。先聲藥業(yè)在自身免疫疾病領(lǐng)域，已上市的產(chǎn)品包括艾得辛（艾拉莫德片），恩瑞舒（阿巴西普注射液），艾捷維

（枸櫞酸托法替布片），英太青（雙氯芬酸鈉膠囊/凝膠）等。在研產(chǎn)品包括艾得辛（艾拉莫得片）、治療痛風(fēng)SIM0259、銀屑病藥物SIM0335、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）候選藥物SIM0278等。產(chǎn)品布局日趨完善，已逐步成為自身免疫疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新標(biāo)桿，切實(shí)為自身免疫疾病患者帶來更多精準(zhǔn)、安全有效的藥物。2.3.1.艾得辛（艾拉莫德）：自主研發(fā)治療藥物，積極拓展干燥綜合征新適應(yīng)癥艾得辛治療RA療效被眾多指南認(rèn)可。艾得辛（艾拉莫德）為先聲藥業(yè)自主研發(fā)的全球首個(gè)治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的小分子藥物。艾得辛于2011年在中國上市，2017年納入國家醫(yī)保目錄，并被包括國家衛(wèi)健委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)、亞太風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟協(xié)會(huì)及日本厚生勞動(dòng)省發(fā)布的相關(guān)指南推薦作為活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的主要藥物。艾拉莫德是一種新型緩解病情用抗風(fēng)濕藥物(DMARD)，可緩解慢性關(guān)節(jié)炎和自身免疫性疾病的關(guān)節(jié)損傷和免疫異常，抑制炎性細(xì)胞因子和免疫球蛋白的產(chǎn)生。RA是一種復(fù)雜且難以治愈的自身免疫性疾病，具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制并可引起多器官的病理變化。艾拉莫德主要作用機(jī)制為：通過選擇性抑制環(huán)氧合酶-2(COX-2)減少炎癥組織中前列腺素的產(chǎn)生；抑制炎癥組織釋放緩激肽；抑制單核細(xì)胞釋放IL-1和IL-6；抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖；降低RA患者B細(xì)胞產(chǎn)生的IgG和IgM水平；刺激成骨細(xì)胞分化和骨的構(gòu)建；抑制滑膜細(xì)胞共刺激因子表達(dá)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生等。真實(shí)世界研究進(jìn)一步證實(shí)艾拉莫德治療RA的療效和安全性。共計(jì)納入1759名活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的艾拉莫德治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的全國多中心前瞻性真實(shí)世界研究結(jié)果顯示，71.9%接受艾拉莫德治療的患者達(dá)到主要療效終點(diǎn)——24周時(shí)的ACR20，而達(dá)到次要終點(diǎn)24周時(shí)的ACR50和ACR70療效反應(yīng)的患者分別為47.4%和24.0%。安全性方面，≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率為3.4％，0.7％的嚴(yán)重不良反應(yīng)與艾拉莫德相關(guān)。與既往研究相比，這項(xiàng)大樣本研究中未見新的不良反應(yīng)出現(xiàn)，這是該項(xiàng)真實(shí)世界研究的主要結(jié)論之一。療效相關(guān)因素分析提示，男性患者、短病程者治療反應(yīng)更好。艾拉莫德拓展干燥綜合征新領(lǐng)域。原發(fā)性干燥綜合征（pSS）是一種免疫系統(tǒng)疾病，該疾病主要特征為外分泌腺受累，常見臨床表現(xiàn)為口干、眼干