抗結(jié)核治療藥物的注意事項

鎮(zhèn)江三院藥事文化月肺科患者合理用藥宣教徐黎明抗結(jié)核治療藥物的注意事項徐黎明結(jié)核?。═B）是由結(jié)核桿菌引起的慢性、傳染性疾病，可累及全身多個器官。在全球范圍內(nèi)，結(jié)核病是僅次于艾滋病的第2大傳染病?？菇Y(jié)核治療的原則：早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合一旦確診肺結(jié)核，應(yīng)及早進(jìn)行治療，并嚴(yán)格按照化療方案規(guī)定的用藥次數(shù)、間隔時間用藥，避免漏服或中斷服藥。盡早治療不但有利于病變修復(fù)，更重要的是減少親屬和周圍人群的傳染。選擇兩種以上抗結(jié)核藥聯(lián)合化療方案，可提高治療效果，延緩和防止結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥。聯(lián)合用藥按照一定配方，如由異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和由異煙肼、利福平組成的復(fù)合制劑。其優(yōu)點是服用方便，提高服藥依從性，降低結(jié)核菌耐藥發(fā)生率。一旦進(jìn)行抗結(jié)核治療，必須按照規(guī)定療程全程用藥。若中途或療程未滿而停藥，會造成治療失敗或復(fù)發(fā)。同時，超療程無限期用藥，既不能提高療效，也易產(chǎn)生不良反應(yīng)。另外，有條件時應(yīng)進(jìn)行定期血藥濃度監(jiān)測，以便及時調(diào)整給藥劑量，維持藥物殺滅病菌的有效濃度，確保療效。耐藥結(jié)核?。╠rug-resistanttuberculosis，DR-TB）是結(jié)核病的1種，指通過實驗室證實體外對1種或多種一線抗結(jié)核藥物耐藥。WHO2008年報道顯示，全球約有900萬結(jié)核病患者，其中DR-TB占20%，耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）為5.3%，我國是全球DR-TB高負(fù)擔(dān)國家之一，結(jié)核病總耐藥率37.79%。耐藥結(jié)核患者分為以下幾種：①單耐藥（monoresistance）：結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌（MTB）經(jīng)體外證實對1種抗結(jié)核藥物耐藥。②多耐藥（polyresistance）：結(jié)核病患者感染的MTB經(jīng)體外證實對1種以上的抗結(jié)核藥物耐藥，但不包括同時耐異煙肼（INH）和利福平（RFP）。③耐多藥（multidrugresistance，MDR）：結(jié)核病患者感染的MTB經(jīng)體外證實至少同時對INH、RFP耐藥。

④廣泛耐藥（extensivelydrugresistance，XDR）：結(jié)核病患者感染的MTB經(jīng)體外證實除至少同時對INH、RFP耐藥外，還對任何氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥，以及3種二線抗結(jié)核注射藥物如：卷曲霉素（Cm）、卡那霉素（Km）和阿米卡星（Am），中的至少1種耐藥。服用抗結(jié)核核藥的一些些常見不良良反應(yīng)如下下圖：比例%不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)18.62語言障礙、癲癇發(fā)作、精神障礙、幻聽、頭痛、意識障礙、四肢無力、排尿困難、肢體肌肉震顫、口舌麻木、外展神經(jīng)麻痹、前庭損害16.31急性腎功能衰竭、肉眼血尿、腎病綜合征15.08藥疹、口舌潰瘍、眼瞼結(jié)膜水腫、急性喉水腫、脫發(fā)、嚴(yán)重過敏11.54貧血、急性溶血性疾病、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增高、血小板減少、廣泛出血、骨髓增生異常綜合征8.46哮喘、間質(zhì)性肺炎、纖維化肺泡炎、呼吸困難、流感樣綜合征8.15角膜炎、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、短暫失明、視力下降6.46乳腺發(fā)育、阿狄森病6.31發(fā)熱、寒顫、過敏性休克、多發(fā)性反應(yīng)、永久性聲帶麻痹、類赫氏反應(yīng)、精子數(shù)量減少、麻風(fēng)反應(yīng)、肝腎綜合征、血糖升高、特殊反應(yīng)、多臟器功能衰竭、藥物性狼瘡4.92肝功能損害、肝昏迷、腹痛、腹瀉、消化道出血、胰腺炎4.15四肢關(guān)節(jié)活動障礙、四肢麻木、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、下肢肌肉痛具體的藥物物所引起的的不良反應(yīng)應(yīng)：乙胺丁醇（（1.0，，qd/po）對繁繁殖期結(jié)核核桿菌有較較強的抑制制作用,與與其它抗抗結(jié)核菌藥藥物聯(lián)用時時可延緩細(xì)細(xì)菌對其它它藥物耐藥藥性的出現(xiàn)現(xiàn)。大劑量量、長期用用藥(連連續(xù)數(shù)月)可引起起球后視神神經(jīng)炎,而而小劑量量、短期用用藥則很少少發(fā)生。EMB引起起的視神經(jīng)經(jīng)炎根據(jù)其其臨床特點點和表現(xiàn)可可分為軸性性視神經(jīng)炎炎、周圍性性視神經(jīng)炎炎及視網(wǎng)膜膜炎。EMB引起的的視神經(jīng)炎炎發(fā)生率約約為0.8%,一般發(fā)發(fā)生在用藥藥的2～6個月,其其發(fā)生率與與劑量有關(guān)關(guān)，常見見的發(fā)病劑劑量為500mg,2次次/d,腎腎功能差差者更易發(fā)發(fā)生上述損損害。1.不良反應(yīng)應(yīng)：球后視視神經(jīng)炎、、視力障礙礙，多在用用藥２個月月后發(fā)生，，及時停藥藥可以恢復(fù)復(fù)。2.禁禁忌證：視視神經(jīng)炎及及癲患者禁禁用。3.注意事項項：避免與與對氨水楊楊酸同時服服用；定期期檢查視力力、視野、、肝腎及造造血功能，，腎功能減減退者應(yīng)酌酌減劑量；；一旦出現(xiàn)現(xiàn)視力障礙礙，應(yīng)及時時停藥。異煙肼（（１）不良良反應(yīng)：主主要有多發(fā)發(fā)性神經(jīng)炎炎、感覺異異常、發(fā)熱熱、皮疹及及消化道反反應(yīng)等。（（２）禁忌忌證：肝功功能異常、、精神病及及癲患者禁禁用。（３３）注意事事項：①對對乙硫異煙煙胺、吡嗪嗪酰胺、煙煙酸或其他他化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)相似的藥藥物過敏者者，也可能能對本品過過敏。②用用硫酸銅法法進(jìn)行尿糖糖測定可呈呈假陽性反反應(yīng)，但不不影響酶法法測定結(jié)果果；可使血血清膽紅素素、谷丙轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨酶（ＡＡＬＴ）及及谷草轉(zhuǎn)氨氨酶（ＡＳＳＴ）測定定值增高。。③異煙肼肼中毒時，，可用大劑劑量維生素素Ｂ６對抗抗。④療程程中如出現(xiàn)現(xiàn)視神經(jīng)炎炎癥狀，應(yīng)應(yīng)立即進(jìn)行行檢查，并并定期復(fù)查查。利福平：（（１）不良良反應(yīng)：常常見肝損害害、消化道道反應(yīng)和過過敏反應(yīng)；；罕見急性性腎衰竭、、休克、血血小板減少少、皮疹、、流感綜合合征、假膜膜性結(jié)腸炎炎、假腎上上腺危象、、骨質(zhì)軟化化癥、溶血血性貧血。。（２）禁禁忌證：對對本品或利利福霉素類類抗生素過過敏、嚴(yán)重重肝功能不不全、膽道道阻塞和妊妊娠３個月月內(nèi)的婦女女禁用。（（３）注意意事項：服服用本品后后大小便、、唾液、痰痰液、淚液液等可呈橘橘紅色；可可引起直接接抗球蛋白白試驗陽性性；干擾血血清葉酸和和維生素ＢＢ１２濃度測定結(jié)結(jié)果；可使使磺溴酞鈉鈉試驗出現(xiàn)現(xiàn)假陽性；；可干擾尿尿液分析試試驗結(jié)果。。吡嗪酰胺：：（１）不不良反應(yīng)：：關(guān)節(jié)痛、食欲缺乏乏、發(fā)熱、、乏力、眼眼或皮膚黃黃染、畏寒寒。（２））注意事項項：①對乙乙硫異煙胺胺、異煙肼肼、煙酸或或其他化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)相似似的藥物過過敏患者，，也可能對對本品過敏敏。②可與與硝基氰化化鈉作用產(chǎn)產(chǎn)生棕紅色色，影響尿尿酮測定結(jié)結(jié)果；可使使ＡＬＴ、、ＡＳＴ、、血尿酸濃濃度測定值值增高。③③可使血尿尿酸增高，，引起急性性痛風(fēng)發(fā)作作，須定期期進(jìn)行血尿尿酸測定。。鏈霉素（（１）不良良反應(yīng)：主主要有耳鳴鳴、耳聾、、眩暈等第第Ⅷ對腦神神經(jīng)損害、、腎功能損損害及過敏敏反應(yīng)。（（２）禁忌忌證：對鏈鏈霉素或其其他氨基糖糖苷類過敏敏者禁用。。（３）注注意事項：：①定期檢檢查尿常規(guī)規(guī)和腎功能能，防止嚴(yán)嚴(yán)重腎毒性性反應(yīng)；定定期測定聽聽力或聽電電圖（包括括高頻聽力力），特別別是老年患患者。②有有條件時監(jiān)監(jiān)測血藥濃濃度，尤其其是新生兒兒、年老和和腎功能減減退者。③③可使ＡＬＬＴ、ＡＳＳＴ、血清清膽紅素及及乳酸脫氫氫酶測定值值增高；血血鈣、鎂、、鉀、鈉測測定值降低低。糖皮質(zhì)激素素具有廣泛泛的生理藥藥理活性，，臨床應(yīng)用用廣泛，其其不良反反應(yīng)亦較多多。如療程程超過2～～4，可引引起眼壓升升高而導(dǎo)致致青光眼，，一般要要在停藥后后數(shù)年才能能恢復(fù)。強強的松每日日用量超過過10mg，持持續(xù)1月，，可使晶晶狀體后出出現(xiàn)碎片狀狀或空泡狀狀混濁。亦亦有因晶狀狀體混濁引引起白內(nèi)障障的報道。。局部應(yīng)用用比全身用用的危險性性更大，尤尤其是眼周周注射長效效儲存型糖糖皮質(zhì)激素素可能是最最危險的用用藥途徑。。停用后部部分病人可可獲改善,但亦有有部分病人人可發(fā)展為為視神經(jīng)萎萎縮,甚甚至失明,尤其是是小兒更易易發(fā)生。利尿藥：應(yīng)應(yīng)用乙酰唑唑胺、氯噻噻嗪等利尿尿藥可出現(xiàn)現(xiàn)眼壓降低低，晶狀體體前移，視視網(wǎng)膜水腫腫及近視。。環(huán)絲氨酸：：引起精神神癥狀和抑抑郁癥狀。。RFPT：：每周兩次次空腹給藥藥，飽腹后后其生物利利用度降低低。解熱鎮(zhèn)痛藥藥：大劑量量服用阿司司匹林、消消炎痛、布布洛芬、保保泰松等藥藥的患者可可出現(xiàn)變態(tài)態(tài)反應(yīng)性結(jié)結(jié)膜炎、眼眼壓增高、、白內(nèi)障、、玻璃體出出血、視網(wǎng)網(wǎng)膜出血和和中毒性弱弱視、彌漫漫性視網(wǎng)膜膜變性、角角膜基質(zhì)混混濁及失明明?，F(xiàn)在我們通通過藥動學(xué)學(xué)研究，采采取頓服法法。頓服法減少少了病人的的服藥次數(shù)數(shù)，更為方方便。結(jié)核核病藥物治治療需要至至少半年的的時間，漏漏服或不能能堅持服藥藥的情況時時有發(fā)生，，頓服法可可減少此類類情況的發(fā)發(fā)生。頓服服法還可減減輕一些抗抗結(jié)核藥物物的毒副作作用，因藥藥量減少，，有助于減減少其耳毒毒性，并能能使病人減減少痛苦。?；谝陨显?，目前前許多抗結(jié)結(jié)核藥物，，如異煙肼肼、利福平平、乙胺丁丁醇、鏈霉霉素，都是是讓病人采采用頓服法法。只有某某些對胃腸腸有較大刺刺激的抗結(jié)結(jié)核藥物，，如對氨基基水楊酸，，才分次服服用?？菇Y(jié)結(jié)核藥異煙煙肼，可引引起口干、、咽部不適適，影響發(fā)發(fā)聲。長期期服用雷米米封，可能能引起維生生素B6缺缺乏?？朔霓k法是是在用藥的的中期或后后期，適當(dāng)當(dāng)加服維生生素B6，，但用量不不能過大，，因為維生生素B6可可抵消雷米米封的抗菌菌作用。新的抗結(jié)核核藥物在治治療耐藥結(jié)結(jié)核病的研研究近10年來來，開發(fā)研研制新抗結(jié)結(jié)核藥物的的步伐越來來越快，6種嶄新新的藥物尤尤為引人注注目。利奈唑胺為為嗯唑烷酮酮類藥物，，最新的研研究結(jié)果表表明，利奈奈唑胺具有有較強的抗抗分枝桿菌菌作用。R207910為為二芳基喹喹啉類藥物物，也稱TMC207，為細(xì)細(xì)菌ATP合酶抑抑制劑，具具有全新的的藥物作用用靶點。SQl09位二胺胺類藥物，，系MTB細(xì)胞壁壁合成抑制制劑。BM212為吡咯咯類衍生物物，其抗MTB敏敏感菌株和和的耐藥菌菌株同時對對細(xì)胞內(nèi)的的MTB也也顯示了了良好的殺殺菌活性。。甲硫達(dá)嗪為為吩噻嗪類類化合物，，具有抗膽膽堿和鎮(zhèn)靜靜作用。近近年研究發(fā)發(fā)現(xiàn)，甲硫硫達(dá)嗪具有有抗MTB的作用用，推薦該該藥用于MDR-TB和XDR-TB的治治療?？菇Y(jié)核藥物物的分類藥物分類藥名一線口服藥異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福噴?。≧ft）、利福布汀（Rfb）注射用藥鏈霉素（SM）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）氟喹諾酮類藥氧氟沙星（Ofx）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）二線口服抑菌藥乙硫異煙肼（Eto）、丙硫異煙肼（Pto），環(huán)絲氨酸（Cs），特立齊酮（Trd），對氨基水楊酸（PAS）、對氨基水楊酸異煙肼（Pa）、氨硫脲（Thz）療效不確切的藥氯法齊明（cfz）、利奈唑胺（Lzd）、阿莫西林克拉維酸鉀（AmxCIv）、克拉霉素（Clr）、亞胺培南（1pm）單耐藥、多耐耐藥及耐多藥藥結(jié)核病的推推薦化療方案案耐藥類別方案備注耐1種藥物H3RZSE±Ofx（Lfx）/6RZE±Ofx（Lfx）病變廣泛或復(fù)治者，加用氟喹諾酮耐1種藥物R3HZSE±Ofx（Lfx）/9EHZOfx（Lfx）病變廣泛或復(fù)治者，加用氟喹諾酮耐2種藥物3ROfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9ROfx（Lfx）E±Z病變廣泛者，延長治療時間含H耐藥3HOfx（Lfx）Am（Km）E±Z/9HOfx（Lfx）E±Z病變廣泛者，延長治療時間耐3～4種藥物6R（H）Ofx（Lfx）Am（Km）Z±（PAS）/12R（H）Ofx（Lfx）Z±（PAS）病變廣泛者，延長注射劑治療時間耐多藥RH6Am（KmCm）Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）/18Ofx（Lfx）（PAS）（Cs）ZPto（E）飲食注意事項項一、多攝入含含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)質(zhì)高的食物。。結(jié)核病灶修復(fù)復(fù)需要大量蛋蛋白質(zhì)，提供供足量的優(yōu)質(zhì)質(zhì)蛋白，有助助于體內(nèi)免疫疫球蛋白的形形成和糾正貧貧血癥狀，應(yīng)應(yīng)多吃瘦肉、、魚、蝦、蛋蛋類及豆制品品等。保證每每天攝入80-100克克蛋白質(zhì)，且且優(yōu)質(zhì)蛋白應(yīng)應(yīng)占到50%以上。二、多食含鈣鈣豐富的食物物。結(jié)核病痊愈過過程中的鈣化化，需要大量量鈣質(zhì)。牛奶奶和奶制品，，因其含有豐豐富的酪蛋白白和較多的鈣鈣，都有利于于結(jié)核灶的鈣鈣化，因此鼓鼓勵結(jié)核病人人多飲牛奶是是補鈣的最佳佳選擇，每天天飲250-500克牛牛奶可滿足機機體對鈣的需需求。含鈣高高的食品還有有骨肉湯、貝貝類食物和豆豆制品等。三、適當(dāng)增加加維生素的攝攝入。維生素C可以以幫助機體恢恢復(fù)健康，維維生素B1、、維生素B6能減少抗結(jié)結(jié)核病藥的不不良反應(yīng)，維維生素A可增增強上皮細(xì)胞胞的抵抗力，，維生素D可可幫助鈣的吸吸收。新鮮的的蔬菜、水果果、魚蝦、動動物內(nèi)臟和蛋蛋類含有豐富富的維生素。。四、經(jīng)常食用用富鐵食品。。肺結(jié)核患者由由于肺部小血血管的損傷，，時常會咯血血，久而久之之會造成貧血血。另外結(jié)核核病本身對人人體造血功能能也有抑制作作用，故養(yǎng)血血、補血食物物不可少。含含鐵豐富的食食物有補血作作用，如動物物肝臟、瘦肉肉、蛋黃、綠綠葉蔬菜、食食用菌等，排排骨含有直接接生