多發(fā)性骨髓瘤-課件

多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤1基本概念:多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞克隆性增生的惡性腫瘤.骨髓內(nèi)有漿細(xì)胞的克隆性增殖,引起溶骨性的骨骼破壞,血清出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白,正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑,尿內(nèi)出現(xiàn)本周蛋白,最后導(dǎo)致貧血和腎功能損害.基本概念:多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞克隆性增生2流行病學(xué):發(fā)病年齡:50~60歲多見.40歲發(fā)下少見.男女比:約3:2我國(guó)情況:發(fā)病率約為十萬分之一.西方國(guó)家:發(fā)病率約為十萬分之四.流行病學(xué):發(fā)病年齡:50~60歲多見.40歲發(fā)下少見.3發(fā)病機(jī)制: 病因尚不明確.目前認(rèn)為骨髓瘤細(xì)胞起源于B記憶細(xì)胞或幼漿細(xì)胞,而白介素6(IL-6)是促進(jìn)B細(xì)胞分化成漿比較低的調(diào)節(jié)因子,故認(rèn)為IL-6促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞增生,抑制骨髓瘤細(xì)胞凋亡.發(fā)病機(jī)制: 病因尚不明確.目前認(rèn)為骨髓瘤細(xì)胞起源于B記憶細(xì)胞4臨床表現(xiàn):骨骼破壞髓外浸潤(rùn):約70%患者有髓外骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn).感染:易發(fā)細(xì)菌性肺炎和尿路感染.高粘滯綜合癥:頭暈,眼花,耳鳴,手指麻木等.出血傾向淀粉樣變性和雷諾現(xiàn)象腎功能損害:蛋白尿,管型尿,急性腎功能衰竭.臨床表現(xiàn):骨骼破壞5實(shí)驗(yàn)室檢查:血象:正常細(xì)胞性貧血骨髓:漿細(xì)胞系異常增生(至少占有核細(xì)胞數(shù)的百分之十五)單克隆免疫蛋白血癥的檢查:蛋白電泳,免疫電泳,血清免疫蛋白定量測(cè)定血鈣血磷增高血清B2微球蛋白及血清乳酸脫氫酶活力增高.IL-6和CRP蛋白尿;尿本周蛋白;肌酐,尿素氮升高.實(shí)驗(yàn)室檢查:血象:正常細(xì)胞性貧血6X線檢查:早期為骨質(zhì)疏松,多在脊柱,肋骨和盆骨.典型病變?yōu)閳A形,邊緣清楚如鑿孔樣溶骨性損害,常見于顱骨,盆骨,脊柱,股骨,肱骨等.病理性骨折,常發(fā)生于肋骨,脊柱,胸骨.少數(shù)早期可無骨骼X線表現(xiàn).X線檢查:早期為骨質(zhì)疏松,多在脊柱,肋骨和盆骨.7診斷:(1)骨髓中漿細(xì)胞>15%,且有形態(tài)異常;(2)血清中有大量的M蛋白或尿中本周蛋白>1克每24小時(shí);(3)溶骨性病變或廣泛的骨質(zhì)疏松.診斷IgM型一定要具備3項(xiàng),僅有(1),(3)兩項(xiàng)者屬不分泌型;如僅有(1),(2)兩項(xiàng)者,須除外反應(yīng)生漿細(xì)胞增多癥及意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥.診斷:(1)骨髓中漿細(xì)胞>15%,且有形態(tài)異常;診斷IgM型8鑒別診斷:反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥:可由慢性炎癥,傷寒,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,肝硬化,轉(zhuǎn)移癌等引起.漿細(xì)胞一般不超過15%且無形態(tài)異常;巨球蛋白血癥:M蛋白為IgM,無骨質(zhì)破壞;骨轉(zhuǎn)移瘤:骨髓涂片可發(fā)現(xiàn)成堆的癌細(xì)胞或發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,將有肋鑒別;意義未明單克隆免疫球蛋白血癥反應(yīng)性單克隆免疫球蛋白增多癥老年骨質(zhì)疏松,甲旁亢等鑒別診斷:反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥:可由慢性炎癥,傷寒,系統(tǒng)性紅斑9治療治療10治療上現(xiàn)在還存在一些爭(zhēng)議,有的主張?jiān)绨l(fā)現(xiàn)早治療,有的主張?jiān)谠缙谌绻麤]有癥狀可以動(dòng)態(tài)隨訪,這樣來可以增加患者的生存質(zhì)量,也不會(huì)錯(cuò)過治療的最佳時(shí)機(jī).治療上現(xiàn)在還存在一些爭(zhēng)議,有的主張?jiān)绨l(fā)現(xiàn)早11化學(xué)治療：初治病例可選用MP方案.如果MP無效或緩解后又復(fù)發(fā)者,應(yīng)作為難治性病例,可使用VAD或M2方案.MP方案對(duì)90%左右的患者有效,中位存活期為21~30個(gè)月.VAD方案對(duì)45~66%的難冶病例有效,中位存活期為11~16個(gè)月.M2方案有效率為80%,中位存活期為48個(gè)月.對(duì)MP方案無效者試用M2方案,部分能達(dá)緩解.化學(xué)治療：初治病例可選用MP方案.如果MP無效或12骨髓瘤常用聯(lián)合治療方案MP方案美法侖10mg/m*2.d口服共4天每4~6周重復(fù)一次,至少一年潑尼松2mg/(kg.d)口服共4天VAD方案長(zhǎng)春新堿0.4mg/d靜滴共4天第4周重復(fù)給藥阿霉素10mg/d靜滴共4天地塞米松40mg/d口服共4天M2方案卡莫司汀20mg/m*2靜注第1天21天為了療程,療程間歇14天,共6個(gè)療程,潑尼松在第3或第4療程逐漸停用環(huán)磷酰胺400mg/m*2靜注第1天美法侖4mg/(m*2.d)口服第1~7天潑尼松40mg/d20mg/d口服第1~7天口服第8~14天長(zhǎng)春新堿2mg/d靜注第21天骨髓瘤常用聯(lián)合治療方案MP方案美法侖10mg/m*2.d口服13沙利度胺(反應(yīng)停):有抑制新生血管的作用,近年用來治療MM取得了一定療效.用法50~600MG/D,分2~3次口服.沙利度胺(反應(yīng)停):有抑制新生血管的作用,14骨質(zhì)破壞的治療:二磷酸鹽有抑制破骨細(xì)胞的作用,常用帕米膦酸鈉每月60~90MG靜點(diǎn),可減少疼痛,部分患者出現(xiàn)骨質(zhì)修復(fù).骨質(zhì)破壞的治療:15造血細(xì)胞的移植造血細(xì)胞的移植16預(yù)后:MP方案治療可控制骨髓的生長(zhǎng),使病程從6~12個(gè)月延長(zhǎng)到3年左右.此后骨髓瘤細(xì)胞可能急速的擴(kuò)增,病情迅速惡化;或因?yàn)榉磸?fù)使用烷化劑致骨髓衰竭,有時(shí)可發(fā)展成MDS或急性髓系白血病.預(yù)后:MP方案治療可控制骨髓的生長(zhǎng),使病程從17造血干細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)已表明,它是一種可減少腫瘤負(fù)荷,延長(zhǎng)生存的治療方法.如果能加強(qiáng)其移植物抗腫瘤的作用,減輕移植物抗宿主病的發(fā)生,則療效可能會(huì)更好.造血干細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)已表明,它是一種可減少腫瘤負(fù)荷,延長(zhǎng)18多發(fā)性骨髓瘤方面的研究還很少,雖然發(fā)病率不是很高,但一但診斷它就成為不治之癥,故我們臨床醫(yī)師應(yīng)該想辦法延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量,且我個(gè)人認(rèn)為必要時(shí)可以多考慮生存質(zhì)量方面問題.多發(fā)性骨髓瘤方面的研究還很少,雖然發(fā)病率不是19謝謝大家!!謝謝大家!!20多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤21基本概念:多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞克隆性增生的惡性腫瘤.骨髓內(nèi)有漿細(xì)胞的克隆性增殖,引起溶骨性的骨骼破壞,血清出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白,正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑,尿內(nèi)出現(xiàn)本周蛋白,最后導(dǎo)致貧血和腎功能損害.基本概念:多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞克隆性增生22流行病學(xué):發(fā)病年齡:50~60歲多見.40歲發(fā)下少見.男女比:約3:2我國(guó)情況:發(fā)病率約為十萬分之一.西方國(guó)家:發(fā)病率約為十萬分之四.流行病學(xué):發(fā)病年齡:50~60歲多見.40歲發(fā)下少見.23發(fā)病機(jī)制: 病因尚不明確.目前認(rèn)為骨髓瘤細(xì)胞起源于B記憶細(xì)胞或幼漿細(xì)胞,而白介素6(IL-6)是促進(jìn)B細(xì)胞分化成漿比較低的調(diào)節(jié)因子,故認(rèn)為IL-6促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞增生,抑制骨髓瘤細(xì)胞凋亡.發(fā)病機(jī)制: 病因尚不明確.目前認(rèn)為骨髓瘤細(xì)胞起源于B記憶細(xì)胞24臨床表現(xiàn):骨骼破壞髓外浸潤(rùn):約70%患者有髓外骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn).感染:易發(fā)細(xì)菌性肺炎和尿路感染.高粘滯綜合癥:頭暈,眼花,耳鳴,手指麻木等.出血傾向淀粉樣變性和雷諾現(xiàn)象腎功能損害:蛋白尿,管型尿,急性腎功能衰竭.臨床表現(xiàn):骨骼破壞25實(shí)驗(yàn)室檢查:血象:正常細(xì)胞性貧血骨髓:漿細(xì)胞系異常增生(至少占有核細(xì)胞數(shù)的百分之十五)單克隆免疫蛋白血癥的檢查:蛋白電泳,免疫電泳,血清免疫蛋白定量測(cè)定血鈣血磷增高血清B2微球蛋白及血清乳酸脫氫酶活力增高.IL-6和CRP蛋白尿;尿本周蛋白;肌酐,尿素氮升高.實(shí)驗(yàn)室檢查:血象:正常細(xì)胞性貧血26X線檢查:早期為骨質(zhì)疏松,多在脊柱,肋骨和盆骨.典型病變?yōu)閳A形,邊緣清楚如鑿孔樣溶骨性損害,常見于顱骨,盆骨,脊柱,股骨,肱骨等.病理性骨折,常發(fā)生于肋骨,脊柱,胸骨.少數(shù)早期可無骨骼X線表現(xiàn).X線檢查:早期為骨質(zhì)疏松,多在脊柱,肋骨和盆骨.27診斷:(1)骨髓中漿細(xì)胞>15%,且有形態(tài)異常;(2)血清中有大量的M蛋白或尿中本周蛋白>1克每24小時(shí);(3)溶骨性病變或廣泛的骨質(zhì)疏松.診斷IgM型一定要具備3項(xiàng),僅有(1),(3)兩項(xiàng)者屬不分泌型;如僅有(1),(2)兩項(xiàng)者,須除外反應(yīng)生漿細(xì)胞增多癥及意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥.診斷:(1)骨髓中漿細(xì)胞>15%,且有形態(tài)異常;診斷IgM型28鑒別診斷:反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥:可由慢性炎癥,傷寒,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,肝硬化,轉(zhuǎn)移癌等引起.漿細(xì)胞一般不超過15%且無形態(tài)異常;巨球蛋白血癥:M蛋白為IgM,無骨質(zhì)破壞;骨轉(zhuǎn)移瘤:骨髓涂片可發(fā)現(xiàn)成堆的癌細(xì)胞或發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,將有肋鑒別;意義未明單克隆免疫球蛋白血癥反應(yīng)性單克隆免疫球蛋白增多癥老年骨質(zhì)疏松,甲旁亢等鑒別診斷:反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥:可由慢性炎癥,傷寒,系統(tǒng)性紅斑29治療治療30治療上現(xiàn)在還存在一些爭(zhēng)議,有的主張?jiān)绨l(fā)現(xiàn)早治療,有的主張?jiān)谠缙谌绻麤]有癥狀可以動(dòng)態(tài)隨訪,這樣來可以增加患者的生存質(zhì)量,也不會(huì)錯(cuò)過治療的最佳時(shí)機(jī).治療上現(xiàn)在還存在一些爭(zhēng)議,有的主張?jiān)绨l(fā)現(xiàn)早31化學(xué)治療：初治病例可選用MP方案.如果MP無效或緩解后又復(fù)發(fā)者,應(yīng)作為難治性病例,可使用VAD或M2方案.MP方案對(duì)90%左右的患者有效,中位存活期為21~30個(gè)月.VAD方案對(duì)45~66%的難冶病例有效,中位存活期為11~16個(gè)月.M2方案有效率為80%,中位存活期為48個(gè)月.對(duì)MP方案無效者試用M2方案,部分能達(dá)緩解.化學(xué)治療：初治病例可選用MP方案.如果MP無效或32骨髓瘤常用聯(lián)合治療方案MP方案美法侖10mg/m*2.d口服共4天每4~6周重復(fù)一次,至少一年潑尼松2mg/(kg.d)口服共4天VAD方案長(zhǎng)春新堿0.4mg/d靜滴共4天第4周重復(fù)給藥阿霉素10mg/d靜滴共4天地塞米松40mg/d口服共4天M2方案卡莫司汀20mg/m*2靜注第1天21天為了療程,療程間歇14天,共6個(gè)療程,潑尼松在第3或第4療程逐漸停用環(huán)磷酰胺400mg/m*2靜注第1天美法侖4mg/(m*2.d)口服第1~7天潑尼松40mg/d20mg/d口服第1~7天口服第8~14天長(zhǎng)春新堿2mg/d靜注第21天骨髓瘤常用聯(lián)合治療方案MP方案美法侖10mg/m*2.d口服33沙利度胺(反應(yīng)停):有抑制新生血管的作用,近年用來治療MM取得了一定療效.用法50~600MG/D,分2~3次口服.沙利度胺(反應(yīng)停):有抑制新生血管的作用,34骨質(zhì)破壞的治療:二磷酸鹽有抑制破骨細(xì)胞的作用,常用帕米膦酸鈉每月60~90MG靜點(diǎn),可減少疼痛,部分患者出現(xiàn)骨質(zhì)修復(fù).骨質(zhì)破壞的治療:35造血細(xì)胞的移植造血細(xì)胞的移植36預(yù)后:MP方案治療可控制骨髓的生長(zhǎng),使病程從6~12個(gè)月延長(zhǎng)到3年左右.此后骨髓瘤細(xì)胞可能急速的擴(kuò)增,病情迅速惡化;或因?yàn)榉磸?fù)使用烷化劑致骨髓衰竭,有時(shí)可發(fā)展成MDS或急性髓系白血病.預(yù)后:MP方案治療可控制骨髓的生長(zhǎng),使病程從37造血干細(xì)胞移植的臨