常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物制劑及特點(diǎn)(精簡(jiǎn))課件1

常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

制劑及特點(diǎn)常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

制劑及特點(diǎn)內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性外源性全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類(lèi)風(fēng)關(guān)所需劑量正常代謝功能擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素人工合成糖皮質(zhì)激素1929年1948年，1951年正作用副作HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F

糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)及變異HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力

糖皮質(zhì)激素都一樣嗎？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物制劑及特點(diǎn)(精簡(jiǎn))課件1

親脂性增加需要肝臟代謝活化

親脂性增加HPA軸抑制作用增加外源性糖皮質(zhì)激素的不同特點(diǎn)C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8親脂性增加需要肝臟代謝活化親脂性增加外源性糖皮質(zhì)激素藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長(zhǎng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C1,2位不飽和雙鍵潑尼松龍潑尼松環(huán)A幾何形態(tài)改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮關(guān)聯(lián)與差異其中具有生理活性的是？其中沒(méi)有生理活性，是無(wú)活性代謝物的是？?jī)烧咧g的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)肝功能障礙患者:

直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。關(guān)聯(lián)與差異其中具有生理活性的是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）脂溶性增加生物半衰期延長(zhǎng)蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化－迅速起效，糖皮質(zhì)激素活性增加

C9未氟化－HPA軸抑制弱， 肌肉毒性少C11羥基化－使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵－增加抗炎活性藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長(zhǎng)HPA軸抑制作用藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作藥物名稱抗炎強(qiáng)度免疫抑制強(qiáng)度等效劑量(mg）HPA軸抑制時(shí)間（天）短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.802501.25-1.5氫化可的松112001.25-1.5中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40501.25-1.5潑尼松龍40.6501.25-1.5甲潑尼龍511401.25-1.5長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-302.27.52.75倍他米松25-30/63.25全身性糖皮質(zhì)激素藥理特點(diǎn)小結(jié)藥物名稱抗炎強(qiáng)度免疫抑制強(qiáng)度等效劑量(mg）HPA軸抑制時(shí)間生理作用

氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長(zhǎng)期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無(wú)需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇生理作用

氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用相同的抗炎作用服用等效劑量藥理作用糖皮質(zhì)激素起效時(shí)間的比較1.WilsonJW.Cellularlocalizationof3H-labelledcorticosteroidsbyelectronmicroscopicautoradiographyafterhemorrhagicshock.InGlennTM,ed.SteroidandShock,Baltimore:UniversityParkPres,1974.pp.275-299.2.

AditiSinha,ArvindBagga.Pulsesteroidtherapy.IndianJournalofPediatrics,Volume75—October,2008糖皮質(zhì)激素起效時(shí)間的比較1.WilsonJW.Cellu糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素作用對(duì)HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用激素名稱抗炎活性HPA軸抑制作用肝功能不全中效潑尼松中等(4)較弱可長(zhǎng)期使用×潑尼松龍中等(4)較弱可長(zhǎng)期使用√甲潑尼龍中等(5)較弱可長(zhǎng)期使用√長(zhǎng)效地塞米松強(qiáng)效(20-30)最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用√倍他米松強(qiáng)效(25-30)最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用√糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒(méi)平衡有效性和安全性長(zhǎng)期大量用藥短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性高血壓低血鉀水腫×腎上腺功能抑制生長(zhǎng)抑制HPA軸抑制YES×腎上腺功能減退生理替代治療其他激素?zé)o效短期治療平衡有效性和安全性長(zhǎng)期大量用藥短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)小結(jié)中效糖皮質(zhì)激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對(duì)較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長(zhǎng)期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素生物半衰期長(zhǎng)，HPA軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng)，不宜長(zhǎng)期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無(wú)效的場(chǎng)合小結(jié)中效糖皮質(zhì)激素常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物制劑及特點(diǎn)(精簡(jiǎn))課件1常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

制劑及特點(diǎn)常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

制劑及特點(diǎn)內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性外源性全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類(lèi)風(fēng)關(guān)所需劑量正常代謝功能擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素人工合成糖皮質(zhì)激素1929年1948年，1951年正作用副作HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F

糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)及變異HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力

糖皮質(zhì)激素都一樣嗎？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物制劑及特點(diǎn)(精簡(jiǎn))課件1

親脂性增加需要肝臟代謝活化

親脂性增加HPA軸抑制作用增加外源性糖皮質(zhì)激素的不同特點(diǎn)C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8親脂性增加需要肝臟代謝活化親脂性增加外源性糖皮質(zhì)激素藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長(zhǎng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C1,2位不飽和雙鍵潑尼松龍潑尼松環(huán)A幾何形態(tài)改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮關(guān)聯(lián)與差異其中具有生理活性的是？其中沒(méi)有生理活性，是無(wú)活性代謝物的是？?jī)烧咧g的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)肝功能障礙患者:

直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。關(guān)聯(lián)與差異其中具有生理活性的是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）脂溶性增加生物半衰期延長(zhǎng)蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化－迅速起效，糖皮質(zhì)激素活性增加

C9未氟化－HPA軸抑制弱， 肌肉毒性少C11羥基化－使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵－增加抗炎活性藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長(zhǎng)HPA軸抑制作用藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作藥物名稱抗炎強(qiáng)度免疫抑制強(qiáng)度等效劑量(mg）HPA軸抑制時(shí)間（天）短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.802501.25-1.5氫化可的松112001.25-1.5中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40501.25-1.5潑尼松龍40.6501.25-1.5甲潑尼龍511401.25-1.5長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-302.27.52.75倍他米松25-30/63.25全身性糖皮質(zhì)激素藥理特點(diǎn)小結(jié)藥物名稱抗炎強(qiáng)度免疫抑制強(qiáng)度等效劑量(mg）HPA軸抑制時(shí)間生理作用

氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長(zhǎng)期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無(wú)需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇生理作用

氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用相同的抗炎作用服用等效劑量藥理作用糖皮質(zhì)激素起效時(shí)間的比較1.WilsonJW.Cellularlocalizationof3H-labelledcorticosteroidsbyelectronmicroscopicautoradiographyafterhemorrhagicshock.InGlennTM,ed.SteroidandShock,Baltimore:UniversityParkPres,1974.pp.275-299.2.

AditiSinha,ArvindBagga.Pulsesteroidtherapy.IndianJournalofPediatrics,Volume75—October,2