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腫瘤分子診斷學41、實際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律?!R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣?!惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步?!芨ミd44、人類受制于法律,法律受制于情理?!小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能?!_伯斯庇爾腫瘤分子診斷學腫瘤分子診斷學41、實際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律?!R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣?!惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步?!芨ミd44、人類受制于法律,法律受制于情理?!小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能?!_伯斯庇爾腫瘤的分子診斷本章主要內(nèi)容一、分子診斷概述二、腫瘤的分子診斷三、分子診斷在腫瘤研究中的應用四、分子診斷發(fā)展前景及存在的問題在長期的語文教學實踐中,筆者深感作文教學是長期困擾廣大師生的重要問題。從學生方面來說,他們不喜歡作文,不想寫作文,覺得無話可說,談到寫作就頭痛;寫出來的作文也是生搬硬套,缺乏生活體驗,內(nèi)容空洞,言之無物,且書寫潦草、錯別字多、語句不通順等現(xiàn)象相當普遍。更有甚者,全盤抄襲范文或同學的作文以應付交差。從教師方面來說,他們常常埋怨學生的作文能力低,批改作文草草了事,而很少深入探討原因。結果是,班級中寫作水平較高的學生寥寥無幾。一、造成作文教學水平下滑現(xiàn)狀的原因1.思想不端正。在指導思想上,教學效果仍以期中、期末考試成績作為獎罰的依據(jù)。多數(shù)教師都從教學“實惠”的角度出發(fā),主要抓基礎知識教學和閱讀能力教學,而擠掉了作文指導課和寫作課,忽視了作文教學。許多教師都認為,作文指導課見效不大,不能收到較好的效果;作文主要靠學生自己的積累和情感體驗;教師指導的多寡和寫作練習次數(shù)的多少,在一個學期或一個學年里對學生作文水平的影響不明顯,努力難見成效。此外,在期末考試的作文評卷時,由于時間緊、任務重,教師多以卷面字跡的好壞、作文的長短來作為評分的主要標準,而作文水平的高低未能拉開距離,這就嚴重挫傷了學生的學習興趣和寫作的積極性。2.指導未到位。作文指導課大打折扣,可以說對作文指導不得力,未落實。有些教師由于準備不充分,隨隨便便取一個作文題目,就叫學生作文。卻不指導學生怎樣確定寫作目的和中心思想,不教會學生掌握搜集材料和取舍材料的方法,不幫助他們擬寫作文提綱,不講解關于文章謀篇布局的知識。這樣,對于怎樣寫開頭、結尾,如何錘煉語言,如何突出重點等問題,學生都不太清楚。此外,對于學生上交的作文,也是馬虎地批閱了事,而不作詳細的評價指導,不提出恰當?shù)慕ㄗh。在評講課上,讀優(yōu)秀文章多,分析不成功的文章少。由于學生在寫前、寫中以及寫后均未得到老師強有力的指導,因此,他們很少有成功的體驗,就更談不上培養(yǎng)濃厚的寫作興趣了。3.數(shù)量不達標。眾所周知,質(zhì)的飛躍是從量變的積累開始的,沒有量的積累就不可能有質(zhì)的飛躍。同理,學生要寫好作文也是從多寫開始的。在實踐中運用所學的知識,并逐漸形成技能、技巧,從而提高作文水平,這是學生寫好作文的必由之路,所謂熟能生巧就是這個道理。但現(xiàn)在,一些學生作文的篇數(shù)以及每篇作文的字數(shù)均未達到標準要求。有個別嚴重的,一個學期只寫了一兩篇作文,課外練筆幾乎是零。這樣的練習量怎能使學生提高作文水平呢?凡此種種弊端和積習都嚴重影響了學生作文素養(yǎng)的提高?!缎抡n程標準》強調(diào):寫作要感情真摯,力求表達自己對自然、社會、人生的獨特感受和真切體驗;有獨立完成寫作的意識,注重寫作過程中搜集素材,構思立意,列綱起草,修改加工等環(huán)節(jié)。由此可見,作文教學亟待改革。廣大語文教師應切實加強作文教學,以適應《新課程標準》的要求,只有這樣,才能培養(yǎng)出適應社會發(fā)展需要的人才。二、從情感教育入手,激發(fā)學生的寫作興趣怎樣提高學生的寫作能力?筆者認為,應首推情感教育,“感人心者,莫先乎情”(白居易)。1.培養(yǎng)學生熱愛生活的情感。心理學原理告訴我們,情感是人對客觀事物的一種態(tài)度,反映了客觀事物與人的需要之間的關系。這表明,寫作離不開生活,作文的素材應來源于生活。因此,培養(yǎng)學生熱愛生活的情感是提高他們的寫作能力的前提,也是解決有寫作“活水”的問題的有效途徑。教師應教育學生做生活中的有心人,并注意擷取生活中的朵朵浪花,捕捉生活細節(jié)。2.激發(fā)學生喜歡作文的激情。激情是一種迅速強烈地爆發(fā)的情感,應不失時機地、多形式地激起學生的寫作沖動。首先,應改革命題,以引發(fā)寫作情感。情感是作文實現(xiàn)雙重轉化的催化劑。引發(fā)情感的途徑很多,而改革命題最為重要。好的命題能撥動心弦,使學生產(chǎn)生不吐不快的沖動;好的命題是點燃情感的火種,激發(fā)心中之“物”的藥劑,啟動心中之“意”,并向外宣泄的閘門。說自己想說的話,寫自己想寫的人、事、景,抒自己內(nèi)心蘊藏的真摯感情。其次,教師還應發(fā)掘習作中的閃光點、成功處,堅持鼓勵的原則,每次都挑選部分優(yōu)秀習作進行講評和修改,然后積極向有關報刊推薦,以擴大影響,樹立榜樣。3.改革評語,慎用評語。言為心聲,作文包含著豐富的感情,積聚著學生創(chuàng)作的心血,學生的每一篇文章都希望得到老師的好評?!按蠹t勾+閱”或程式化的評語常會使學生望而生厭?!拔膶W”即“人學”,處于青春期的學生渴望被人關懷,被人理解;渴望得到別人的肯定和贊賞;渴望老師在適當?shù)臅r候給予點撥。因此,教師應根據(jù)不同的學生的個性、情況,從人出發(fā),做到因文而異,并相機而言,曉之以理,動之以情。此外,在給作文下評語時,還得下工夫,要求得師生間在心理上的溝通,以取得良好的教育效果。作為教師,如果只給學生講述一些空洞的理論知識,就很難提高他們的寫作能力和寫作興趣。因此,教師也應“與生同樂”,“了解民情”,采取下水作文和同步作文等方式。下水作文,就是在每次作文前后,自己也寫一篇同題作文,并對學生講評,以起到引導或總結的作用。同步作文,則是與學生在課堂上同做一道題目,時間相等,以體會學生寫作的甘苦。實踐證明,這兩種方法都備受學生的歡迎,寫作課往往在熱烈的掌聲中結束,教師也在學生中樹立了威信?!坝H其師,信其道”。學生熱愛寫作的情感培養(yǎng)起來了,整個語文作文教學也就省力多了。現(xiàn)代社會要求公民具備良好的人文素養(yǎng)和科學素養(yǎng),具備創(chuàng)新精神和開放的視野。教師應為社會負責,為個人的發(fā)展負責;并切實履行自身的職責,做到愛崗敬業(yè)。此外,由于作文是學生人文素養(yǎng)的一面鏡子,因此,語文教師應醉心于作文教學,并不斷探索和改革作文教學方法,以提高學生的寫作能力。JuniorhighschoollanguageteachersinruralareasundertheNewCriteriaonhowtocarryoutthelanguageclassroomTanYe-xiAbstract:languageclassroomteachingtobedistinguishedfromasimplelanguageteaching.Herethatthelanguageclassroomteachingisateacherhetaughtlanguageclassesinhisentireteachingprocessstrategiesandmethodsadoptedtoachievesothatstudentswanttolearnmusiclearn,andultimatelyachievingimprovingtheteachingquality.Ratherthansimplythestudyofteachinglanguages.However,intheNewCurriculum,ruraljuniorhighschoollanguageteacherswillbehowtocarryoutclassroomteaching?Theauthorintheruraljuniorhighschoollanguageteachinginrecentyearshasdonesomeexploration:ajuniorhighschoolstudentstohelpclearlearningobjective,andcorrectattitudetowardlearning.2concernsindividualdifferences,opportunitiesforeachstudent.Threeseriousparticipationintheclassroomintoapleasantrelaxedintotheclassroom.Thispracticewillenablestudentsinterestedinlanguagecoursessothatstudentswanttolearnmusiclearninordertoachievethepurposeofimprovingtheteachingquality.語文課堂教學要區(qū)別于單純的語文教學。這里說的語文課堂教學,是指教師他所教的語文課,在他的整個教學過程中所采取的策略和方法,以達到讓學生想學樂學,最終達到提高語文教學質(zhì)量。而不是單純的研究語文文本的教學。這里為什么只談農(nóng)村初中語文教師如何開展語文課堂教學呢?只是因為農(nóng)村初中語文教學更為困難。如農(nóng)村初中學生生活與閱讀知識面窄,同一個班的學生成績參差不齊,相距甚遠。客觀事實上農(nóng)村學習環(huán)境差,幾乎多數(shù)家長對孩子的學習不管不問。加之學生主觀上不知自己讀書學習為何?因此,學生學習毫無興趣,教師上課啟而不發(fā)。課堂教學難以展開,提高語文教學質(zhì)量困難重重。面對農(nóng)村這種初中語文教學的現(xiàn)象,我和許多農(nóng)村初中語文教師一樣彷徨茫然。然而在新課標下,我們又將如何開展農(nóng)村初中語文課堂教學呢?筆者在農(nóng)村初中近幾年的語文教學中,做了一些探索,為培養(yǎng)學生對語文課的興趣和主動學習意思,達到想學樂學,來提高語文教學質(zhì)量的目的,取得了一定的成效。一、幫助初中新生明確學習目的,端正學習態(tài)度怎樣幫助初中新生明確學習目的,端正學習態(tài)度,其實許多教師對這個問題并不怎么重視,甚至,近些年來一些著作和雜志對此也論述的很少。然而,我卻以為這個問題很重要,學生之所以不愛學習的癥結也就在這個節(jié)骨點上。對于剛從小學升入初中的學生來說,他們雖然成了初中的學生,但他們還并不知道讀書學習是為何,所以學習毫無目的,不當一回事,養(yǎng)成了許多壞的習慣。發(fā)現(xiàn)這種情況,我在七年級新生入學的第一節(jié)語文課堂上,從不急于開始上新課文。一貫以來,我的這個第一節(jié)課,總是要從許多方面跟他們講為什么要讀書,我說特別是我們來自農(nóng)村的孩子更應該要知道讀書的道理。對于這個貌視很簡單的問題,我不只在第一節(jié)課上講,而是把它貫穿在整個學期甚至幾個學期中,用不同的時間,舉不同的例子,細致入微的,曉之以理的,跟他們講這些道理。在老師的耐心教導下,他們終于明白了讀書學習的重要性,慢慢的一個一個學生轉變了,他們端正了學習態(tài)度。開始上課認真聽講,上課積極舉手發(fā)言,作業(yè)能認認真真的寫好每一個字,努力的開始向上爬了。他們雖然知道的晚了一點,但老師心里還是興慰不已。二、關注個體差異,機會給予每個學生在一個班的幾十個學生中,除了他們的成績不一樣外,他們的性格愛好更是有很大的不同。作為當教師的特別要細心觀察他們的每一點動向,關愛每一個學生,保護他們的學習積極性至關重要。《語文課程標準》指出:“語文課程必須根據(jù)學生身心發(fā)展和語文學習的特點,關注學生的個體差異和不同的學習需求,愛護學生的好奇心、求知欲,充分激發(fā)學生的主動意識和進取精神?!睂W生的積極性有許多方面都可以調(diào)動。如:一個學生他今天把字寫好了,你老師就要對他肯定并進行表揚。這個學生他明天,回答對了一個問題,那你就當即給予表揚進行鼓勵。再例如,課堂上教師提問不能太難,有時要讓大多數(shù)同學都能答得到。當一個平時不愛舉手的同學他偶然舉手時,你一定要及時點他回答,不管他回答對與不對都要給他鼓勵??傊?教師要給機會這些學生,能讓他們能夠表現(xiàn),使他們能像班里的優(yōu)生那樣自尊心得到滿足。只有這樣他們的自信心才從此開始產(chǎn)生,他們心靈的那扇窗戶才能啟開。這樣的故事我有很多。班里有個叫張遠鴻的同學聽說他在小學時就經(jīng)常不做作業(yè),一個連作業(yè)都不經(jīng)常做的學生他的成績就可想而知了。然而在我的引導下,他不但每次能完成作業(yè),而且作文也能認真的寫。在一次寫《我的母親》的作文里有一段,他寫道:“母親在家里早晚總忘不了到鏡子前照一下鏡子里的她,嘴里連說老了,老了。她飯吃了以后就到附近去玩,跟母親玩的好的女人們都說,母親越變越年輕了,還是跟以前一樣漂亮。母親的心里樂開了花?!边@篇作文把生活中的母親寫的可見可感,如在眼前。語言清新,不加修飾,樸素自然。于是我在評講作文時,把他的作文拿到班里念,作為優(yōu)秀作文進行評講。此同學在這節(jié)作文評講課里,始終全神貫注,精神飽滿,看上去仿佛變了一個人似的,對學習充滿了渴望。班里的其他同學也跟他一樣,個個鴉雀無聲,好像都被他的作文所感染帶進了作文的意境中。這節(jié)課在我看來,對他來說非常不平常,是他告別對學習毫無興趣轉而對學習充滿神秘的憧憬的一個分水嶺。從此后,他在學習上一天一個進步。在以后的作文課里,我用同樣的方式,激勵和轉化了好多個這樣學生的例子。如有上課注意力常常不集中好講小話,作業(yè)完成不了的涂陽鑫、上課以前從不帶筆和本子的張學貴等等……說來也巧,我就是用這種方式讓這個上課注意力不集中,好講小話,連作業(yè)都不能完成的涂陽鑫在第十屆“新世紀”杯全國中學生作文大賽中獲得了二等獎。通過這些例子,我反思道:對于學生做教師的我們要投入感情,給與關注;對于學習中取得榮譽的機會要均等,要讓有不同差異的學生都能有機會得到;對于課堂,要讓它變?yōu)橹R與感情的交融,教師與學生的信任。腫瘤分子診斷學41、實際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而1腫瘤分子診斷學課件2腫瘤分子診斷學課件3腫瘤分子診斷學課件4腫瘤分子診斷學課件5分子診斷目前主要應用于人類遺傳病的基因診斷和產(chǎn)前診斷腫瘤感染性疾病病原體(細菌、病毒)多基因病組織器官移植配型性別鑒定法醫(yī)學醫(yī)學分子生物學基礎研究應用分子診斷目前主要應用于人類遺傳病的基因診斷和產(chǎn)前診斷6腫瘤的分子診斷腫瘤的分子診斷7與腫瘤相關的基因癌基因抑癌基因DNA錯配修復基因與腫瘤相關的基因癌基因8癌基因:是存在于致瘤病毒、人和動物細

胞中能導致細胞惡性轉化,促進

細胞生長和增殖的一類基因。RasC-MetMycMdm2NeuBcl-2癌基因:是存在于致瘤病毒、人和動物細

9抑癌基因:是正常細胞內(nèi)存在的能夠抑制細胞惡性轉化,

對正常細胞的增殖起負性調(diào)節(jié)作用的基因,

抑癌基因失活后正常細胞增殖失控,轉化形

成腫瘤細胞。RbPTENAPCMCCVHLP53FHITWTIDPC4P16BRCANF1NF2nm23P15DCCHNPCC抑癌基因:是正常細胞內(nèi)存在的能夠抑制細胞惡性轉化,

10腫瘤分子診斷的基礎

—基因改變

點突變基因擴增基因缺失、易位或重排DNA甲基化DNA多態(tài)

腫瘤分子診斷的基礎

11原癌基因

激活方式abl慢性粒細胞白血病

易位

bcl—2B細胞淋巴瘤

易位bcl—3慢性粒細胞白血病

易位

c—erbB鱗狀細胞癌、星形細胞瘤

擴增

c—erbB2乳腺癌、卵巢癌、胃癌

擴增

lym—1B細胞淋巴瘤

易位

pml急性前髓白血病

易位

mycBurkitt淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、子宮癌

易位

L—myc肺癌

擴增

N—myc神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤

擴增H—ras膀胱癌、胃癌、鼻咽癌、宮頸癌、黑素瘤、

點突變

K—ras腸癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、膽囊癌、甲狀腺癌、黑素瘤

點突變

N—ras急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、點突變

生殖泌尿道癌、甲狀腺癌、肝癌、黑素瘤

ret甲狀腺癌

重排

K—sam胃癌

擴增

sis星形細胞瘤、骨肉瘤、橫紋肌肉瘤

?

src、fes腸癌、急性早幼粒細胞白血病

?

tal—1急性淋巴細胞白血病

易位

trk甲狀腺癌

重排

ros急性粒細胞白血病、急性非淋巴細胞白血病

?

fms絨癌、外陰癌、畸胎瘤

擴增常見原癌基因的激活方式和人類腫瘤原癌基因惡性腫瘤12點突變指基因在特定位置發(fā)生一個核苷酸的改變,使相應蛋白質(zhì)的一個氨基酸改變,繼而改變了蛋白質(zhì)的空間構型和生物學功能。點突變指基因在特定位置發(fā)生一個核苷酸的改13點突變1234567891011121314蛋蘇谷酪賴亮纈纈纈甘丙甘甘纈

ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGCGGTGTGGTC纈H-ras基因的點突變正常P21蛋白細胞H-ras基因EJ/24膀胱癌H-ras基因腫瘤H-ras編碼的P21蛋白點突變ATGACGGAATATAAG14Ras基因點突變及導致的腫瘤基

密碼子

點突變

氨基酸改變

腫瘤H—ras12GGC→GTC甘氨酸→纈氨酸

膀胱癌、胃癌、鼻咽癌、宮頸癌GGC→GAC甘氨酸→門冬氨酸

乳腺癌、腸癌61CAG→CTG谷氨酰胺→亮氨酸

膀胱癌、肺癌、黑素瘤CAG→CGG甘氨酸→精氨酸

腎癌K—ras12GGT→CGT甘氨酸→精氨酸

膀胱癌GGT→AGT甘氨酸→絲氨酸

胃腺癌、膽囊癌GGT→TGT甘氨酸→半胱氨酸

肺癌、腸癌、慢性粒細胞白血病GGT→GAT甘氨酸→門冬氨酸

胰腺癌GGT→GTT甘氨酸→纈氨酸

結腸癌、卵巢癌13GGC→GAC甘氨酸→門冬氨酸

乳腺癌61CAA→CAT谷氨酰胺→組氨酸

肺癌CAA→CTA谷氨酰胺→亮氨酸

肺癌N—ras12GGT→AGT甘氨酸→絲氨酸

髓樣增生綜合征GGT→GTT甘氨酸→纈氨酸

急性粒細胞白血病GGT→GAT甘氨酸→門冬氨酸

急性粒細胞白血病、畸胎瘤13GGT→CGT甘氨酸→精氨酸

肺腺癌GGT→GTT甘氨酸→纈氨酸

急性粒細胞白血病GGT→GAT甘氨酸→門冬氨酸

急性粒細胞白血病61CAA→AAA谷氨酰胺→賴氨酸

神經(jīng)母細胞瘤、纖維肉瘤、黑素瘤CAA→CAT谷氨酰胺→組氨酸

橫紋肌肉瘤CAA→CTA谷氨酰胺→亮氨酸

早幼粒細胞白血病Ras基因點突變及導致的腫瘤15基因擴增是細胞原癌基因在細胞基因組內(nèi)拷貝數(shù)的增加及其表達水平的增高?;驍U增是由于基因DNA的過度復制所致,常引起細胞核型改變,表現(xiàn)為出現(xiàn)無著絲點的雙微粒體(DMs)和缺乏正常明暗交替染色帶的均勻染色區(qū)(HSRs)。基因擴增是細胞原癌基因在細胞基因組內(nèi)拷貝16基因擴增8c-mycHSRDMs擴增基因擴增8c-mycHSRDMs擴增17原癌基因的擴增激活與人類腫瘤擴增的原癌基因腫瘤c—myc白血病、乳腺癌、胃癌、肺癌、腸癌、神經(jīng)母細胞瘤、膠質(zhì)細胞瘤N—myc神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、肺癌L—myc肺癌erbB膠質(zhì)細胞瘤、鱗狀細胞癌erbB2乳腺癌、唾液腺癌、卵巢癌int—2乳腺癌、膀胱癌、胃鱗狀細胞癌hst乳腺癌、膀胱癌、胃癌abl慢性粒細胞白血病myb腸癌、白血病ets—1淋巴瘤H—ras膀胱癌K—ras肺癌、卵巢癌、膀胱癌N—ras乳腺癌

原癌基因的擴增激活與人類腫瘤18基因缺失基因片段的缺失是另一種主要的基因變異形式,,缺失的范圍差別較大,可以是1-2個堿基,也可以是一個片段或一個外顯子的缺失?;蛉笔Щ蚱蔚娜笔橇硪环N主要的基19*雜合型缺失雜合型缺失(lossofheterozygosity,LOH)

同一患者正常細胞DNA存在兩個等位基因,而腫瘤組織DNA中僅存在一個等位基因,因為腫瘤細胞單條染色體中一個等位基因缺失,把這種改變稱為雜合型缺失。*雜合型缺失雜合型缺失(lossofhetero20

圖13p25LOH電泳圖

Fig1LOHat3p25byelectrophoresis

1:癌旁肺組織;2~6:NSCLC組織。其中3、4、6存在LOH。

1:paracancerouslungtissue;2~6:NSCLCtissues.LOHat3p25occurinlane3,4and6.

21

圖23p14LOH電泳圖

Fig2LOHat3p14byelectrophoresis

1:癌旁肺組織;2~6:NSCLC組織。3~6存在LOH。

1:paracancerouslungtissue;2~6:NSCLCtissues.LOHat3p14occurinlane3~6.

22正常組織雜合狀態(tài)下等位基因有兩條電泳帶,當腫瘤組織等位DNA兩條帶中的一條較正常等位基因帶明顯減弱(>70%)則認定為LOH(圖1)。*雜合型缺失正常組織雜合狀態(tài)下等位基因有兩條電泳帶,當腫瘤組織等位DNA23

用PCR微衛(wèi)星多態(tài)性分析檢測肝癌LOH。圖1肝癌腫瘤組織等位基因雜合性丟失圖例。

方框下方示微衛(wèi)星Marker名稱,上方N-癌旁正常

肝組織,T-腫瘤組織,箭頭

示腫瘤組織DNA其中一條

等位基因條帶丟失或明顯減弱,即發(fā)生LOH。圖示1號

HCC病人在D10S1220,D10S1223,D10S2327和D16S539

等位點發(fā)生LOH,35號病例在D1S482,D1S165,

D16S2624和D16S413等位點發(fā)生LOH。

24某一基因在腫瘤細胞中從染色體的正常位置轉移到其他染色體的某個位置上稱為易位或重排。基因易位、重排某一基因在腫瘤細胞中從染色體的正常位置轉25基因易位、重排在一些腫瘤中可以見到異常的染色體,有的長些,有的短些。通過基因部分定位研究,證明在這些異常的染色體中發(fā)生了某些基因的易位和重排。由于基因基因的易位和重排,原來無活性的原癌基因被移到某些強的啟動基因或增強子附近而被活化,以致原癌基因表達增強,導致腫瘤的發(fā)生?;蛞孜弧⒅嘏旁谝恍┠[瘤中可以見到異常的染色體,有的長些,有26基因易位、重排相互易位c-mycIgH814814正常染色體重排染色體IgH/c-mycBurkitt淋巴瘤C-myc基因的易位基因易位、重排相互易位c-mycIgH814814正常染色體27人腫瘤中細胞癌基因的易位細胞癌

染色體

染色體

人類腫瘤基因定位易位N-myc2p25t(2;8)

Burkitt淋巴瘤raf3p25t(3;8)

肺癌和腎癌yes6t(6;14)

急性淋巴細胞白血病、卵巢癌myc8q24t(8;14),(8;21)

急性淋巴細胞白血病、Burkitt淋巴瘤abl9q34t(9;22),(6;9)

慢性粒細胞白血病、急性非淋巴細胞白血病fes15q25t(15;17)

慢性粒細胞白血病sis22q12t(9;22),(8;22)

慢性粒細胞白血病、Burkitt淋巴瘤

人腫瘤中細胞癌基因的易位28DNA多態(tài)性群體中的不同個體或同一個體的不同染色體DNA核苷酸序列存在許多差異,尤其是非編碼區(qū)域,大約每幾百個堿基中就有一個存在著堿基取代或堿基替代現(xiàn)象,但表型并未改變,這種現(xiàn)象稱為DNA多態(tài)性。實際上是染色體DNA中核苷酸排列順序的改變。DNA多態(tài)性群體中的不同個體或同一個體29DNA多態(tài)性RFLPVNTR小衛(wèi)星DNA多態(tài)微衛(wèi)星DNA多態(tài)單核苷酸多態(tài)DNA多態(tài)性RFLP30RFLP

數(shù)量可變的串聯(lián)重復序列

variablenumberoftandemrepeat,VNTR

人類基因組中含有一些重復序列家族,有些序列分散在基因組中,有些是以一系列短的重復序列排列組成高變區(qū),其串聯(lián)重復序列拷貝數(shù)可相差很多,約占單倍體DNA的10%,基本上位于非編碼區(qū)。重復單位以6~70bp為多,重復次數(shù)約6~100次,稱為數(shù)量可變的串聯(lián)重復序列。

RFLP數(shù)量可變的串聯(lián)重復序列31RFLP

限制性片段長度多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphism)

當DNA序列的差異發(fā)生在限制性內(nèi)切酶識別位點或當DNA片段的插入、缺失或重復可使基因組DNA經(jīng)限制性內(nèi)切酶水解后發(fā)生片段長度改變。因這些特異基因片段是限制性內(nèi)切酶產(chǎn)生的,在不同個體間可出現(xiàn)不同長度的限制性片段類型,故稱為限制性片段長度多態(tài)性。概念RFLP限制性32小衛(wèi)星DNA細胞內(nèi)基因組含有大量的堿基重復序列,一般將6~70bp的串聯(lián)重復稱為小衛(wèi)星DNA。小衛(wèi)星DNA細胞內(nèi)基因組含有大量的堿基重33微衛(wèi)星DNA將1~4bp的串聯(lián)重復序列稱為微衛(wèi)星DNA,又稱簡單重復序列(simplerepeatsequence,SRS)。微衛(wèi)星DNA將1~4bp的串聯(lián)重復序列34微衛(wèi)星不穩(wěn)定性

microsateliteinstability,MI

是指簡單重復序列的增加或丟失,特別是在DNA錯配修復系統(tǒng)(DNAmismatchsystem,DNAMMR)缺損的腫瘤基因組中常顯示大量的MI。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性microsateli35微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與腫瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MI與癌基因或抑癌基因的變化之間無明顯關系,即癌基因或抑癌基因的突變并不增加微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性。MI與腫瘤的發(fā)展有關,

MI僅在腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn),從未在正常組織中檢測到。在原發(fā)與轉移性腫瘤中,MI均勻分布于整個腫瘤。在晚期胃癌的MI頻率顯著高于早期胃癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與腫瘤微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MI與癌基因或抑癌基因的變36端粒酶與腫瘤的關系及檢測端粒酶與腫瘤

端粒:是位于細胞染色體末端的一種由2~20kb串聯(lián)的短片段重復序列(TTAGGG)n及一些結合蛋白組成的特殊結構,在染色體定位、復制、保護和控制細胞生長壽命等方面具有重要作用,并與細胞凋亡、細胞轉化和永生化密切相關。

端粒酶:為由RNA和蛋白質(zhì)組成的一種核糖核蛋白復合物(RNP),含有端粒重復序列的模板,即以自身RNA組分為模板,復制合成端粒序列。

目前有關端粒酶活性表達的研究已覆蓋了人類大部分的實體瘤。端粒酶與腫瘤的關系及檢測端粒酶與腫瘤37基因變異及其檢測基因變異及其檢測38一、點突變指基因在特定位置發(fā)生一個核苷酸的改變,使相應蛋白質(zhì)的一個氨基酸改變,繼而改變了蛋白質(zhì)的空間構型和生物學功能。一、點突變指基因在特定位置發(fā)生一個核苷酸的改39點突變的檢測等位基因特異性寡核苷酸分析法(allele-specificoligonucleotide,ASO);等位基因特異性擴增法(allele-specificamplification,ASA);限制性片段長度多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphisim,RFLP)分析;DNA測序;基因芯片

一、已知點突變的檢測點突變的檢測等位基因特異性寡核苷酸分析法(allele-sp40點突變的檢測

二、未知點突變的檢測單鏈構象多態(tài)性(single-strandconformationalpolymorphisim,SSCP)分析;雜合雙鏈分析法(HA);變性梯度凝膠電泳法(denaturinggradientgelelectrophoresis,DGGE);突變體富集PCR法;DNA測序;基因芯片

點突變的檢測二、未知點突變的檢測單鏈構象多態(tài)性(singl41二、基因擴增是細胞原癌基因在細胞基因組內(nèi)拷貝數(shù)的增加及其表達水平的增高。二、基因擴增是細胞原癌基因在細胞基因組內(nèi)拷貝數(shù)42基因擴增的檢測

—核酸分子雜交原位雜交

(insituhybridization)和熒光原位雜交

(fluorescenceinsituhybridization)DNA雜交

(Southernblot)原位PCR

(insituPCR)DNA的檢測基因擴增的檢測

43原位雜交分類基因探針和靶核苷酸不同DNA-DNA雜交DNA-RNA雜交RNA-RNA雜交探針的標記物是否能被直接檢測直接法間接法原位雜交分類基因探針和靶核苷酸不同探針的標記物是44原位分子雜交技術優(yōu)點特異性強、靈敏度高,具有組織細胞化學染色的可見性既可用新鮮組織,又可用石蠟包埋組織作回顧性研究所需樣本量少,可用活組織細針穿刺和細胞涂片應用范圍廣,可對特定的基因(如癌基因、病毒基因)DNA、mRNA的表達進行定位、定性、定量、組織細胞分布和雜交電鏡的亞細胞定位研究原位分子雜交技術優(yōu)點特異性強、靈敏度高,具有組織細胞化學染色45基因擴增的檢測

—核酸分子雜交

Northernblot;RT-PCR;基因芯片等。

mRNA的檢測:基因擴增的檢測

46基因擴增的檢測免疫組織化學法(immunohistochemistry);聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA);蛋白印跡(Westernblot);流式細胞儀測定法(flowcytometry);影像細胞測試法(imagecytometry)

蛋白質(zhì)表達產(chǎn)物的檢測:

基因擴增的檢測蛋白質(zhì)表達產(chǎn)物的檢測:47三、基因缺失、易位與重排三、基因缺失、易位與重排48雜合型缺失的檢測PCR-RFLP法;MI標記;

雜合型缺失的檢測PCR-RFLP法;49基因缺失、易位、重排的檢測

熒光原位雜交(fluorescentinsituhybridization,FISH)比較基因組雜交(comparativegenomichybridization,CGH)基因缺失、易位、重排的檢測熒光原位雜交50四、基因甲基化改變的檢測限制性酶切結合電泳方法;UvrABC切割試驗

四、基因甲基化改變的檢測限制性酶切結合電泳方法;51五、DNA多態(tài)性及其檢測五、DNA多態(tài)性及其檢測52DNA多態(tài)性RFLPMITelomereDNA多態(tài)性RFLP53RFLPSouthernblot;PCR-RFLP檢測RFLPSouthernblot;檢測54微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測

基本方法:首先用PCR技術擴增所需的雙核苷酸重復序列,然后用凝膠電泳分析DNA序列。

優(yōu)點:

比RFLP及其他Southern雜交方法簡易快速;可對單個細胞進行檢測;可對石蠟包埋的組織進行回顧性研究,使檢測目的更明確。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測基本方法:首先用PCR技術擴增所需55端粒酶活性的檢測基本方法TRAP法接近閃爍分析法TRAP-ELISA法原位雜交法端粒酶活性的檢測基本方法56分子診斷在腫瘤研究中的應用腫瘤的早期診斷腫瘤的分類腫瘤的個體化和預見性治療腫瘤的預后判斷及檢測分子診斷在腫瘤研究中的應用腫瘤的早期診斷57腫瘤的早期診斷胰腺癌:K-Ras基因的第12位編碼子突變檢出率達100%結腸癌:PCR-RFLP方法檢測結腸癌患者糞便中Ras基因突變率達33.3%高危人群的篩選和臨床檢測:結腸癌腫瘤的早期診斷胰腺癌:K-Ras基因的第12位編碼子突變檢出58腫瘤易感基因的檢測已明確的腫瘤易感基因及其相關腫瘤Rb1(視網(wǎng)膜母細胞瘤)WT1(腎母細胞瘤)P53(Li-Fraumeni綜合征)APC(家族性腺瘤性息肉?。〩NPCC(遺傳性非息肉病性結腸癌)NF1(神經(jīng)纖維瘤病)VHL(VonHippel-Lindau綜合征)PTEN(Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征和Cowden綜合征)BRCA1(乳腺癌)腫瘤易感基因的檢測已明確的腫瘤易感基因及其相關腫瘤59腫瘤的分類限制性酶切片段多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP):用于判斷淋巴細胞增生與淋巴細胞性腫瘤及其克隆起源Bcr區(qū)基因重排:可對慢性粒細胞白血病作出診斷并可與急性粒細胞白血病進行鑒別診斷Myc基因檢測:通過對N-Myc和C-Myc的擴增和表達檢測,對鑒別神經(jīng)母細胞瘤和神經(jīng)上皮瘤具有應用價值腫瘤的分類限制性酶切片段多態(tài)性(restrictionf60腫瘤的個體化和預見性治療基因的變化和基因間的信號傳遞與腫瘤臨床治療的敏感性密切關聯(lián),如能在分子水平上對腫瘤基因變化提供指標,對腫瘤的個體化和預見性治療具有指導意義。腫瘤的個體化和預見性治療基因的變化和基因61腫瘤的預后判斷P53基因突變與乳腺癌、肝癌、結腸癌等多種腫瘤預后有關Nm23的狀態(tài)與腫瘤轉移有關腫瘤的預后判斷P53基因突變與乳腺癌、肝癌、結腸癌等多種腫瘤62腫瘤的預后檢測在白血病的臨床治療緩解期的白血病細胞仍達1011。應用細胞遺傳學腫瘤的預后檢測在白血病的臨床治療緩解期的白血病細胞仍達10163分子診斷存在的問題

1操作復雜2結果受多方面因素的影響(技術性假陽性和假陰性)3費用昂貴4局限于研究領域

分子診斷存在的問題64

研究方向

探索新途徑診斷技術標準化診斷指標標準化設置嚴格的陰、陽性對照結果的判定嚴格遵守科學的原則

研究方向

探索新途徑65腫瘤分子診斷學課件6641、學問是異常珍貴的東西,從任何源泉吸收都不可恥?!⒉贰と铡しɡ?/p>

42、只有在人群中間,才能認識自己。——德國

43、重復別人所說的話,只需要教育;而要挑戰(zhàn)別人所說的話,則需要頭腦?!旣悺づ宓俨┒鳌て諣?/p>

44、卓越的人一大優(yōu)點是:在不利與艱難的遭遇里百折不饒。——貝多芬

45、自己的飯量自己知道?!K聯(lián)41、學問是異常珍貴的東西,從任何源泉吸收都不可恥?!⒉?7腫瘤分子診斷學41、實際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律?!R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣?!惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步?!芨ミd44、人類受制于法律,法律受制于情理?!小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能?!_伯斯庇爾腫瘤分子診斷學腫瘤分子診斷學41、實際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而是針對瘋狂的法律?!R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民,就像影子跟隨著身體一樣?!惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步?!芨ミd44、人類受制于法律,法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能,而不是為了束縛他的才能?!_伯斯庇爾腫瘤的分子診斷本章主要內(nèi)容一、分子診斷概述二、腫瘤的分子診斷三、分子診斷在腫瘤研究中的應用四、分子診斷發(fā)展前景及存在的問題在長期的語文教學實踐中,筆者深感作文教學是長期困擾廣大師生的重要問題。從學生方面來說,他們不喜歡作文,不想寫作文,覺得無話可說,談到寫作就頭痛;寫出來的作文也是生搬硬套,缺乏生活體驗,內(nèi)容空洞,言之無物,且書寫潦草、錯別字多、語句不通順等現(xiàn)象相當普遍。更有甚者,全盤抄襲范文或同學的作文以應付交差。從教師方面來說,他們常常埋怨學生的作文能力低,批改作文草草了事,而很少深入探討原因。結果是,班級中寫作水平較高的學生寥寥無幾。一、造成作文教學水平下滑現(xiàn)狀的原因1.思想不端正。在指導思想上,教學效果仍以期中、期末考試成績作為獎罰的依據(jù)。多數(shù)教師都從教學“實惠”的角度出發(fā),主要抓基礎知識教學和閱讀能力教學,而擠掉了作文指導課和寫作課,忽視了作文教學。許多教師都認為,作文指導課見效不大,不能收到較好的效果;作文主要靠學生自己的積累和情感體驗;教師指導的多寡和寫作練習次數(shù)的多少,在一個學期或一個學年里對學生作文水平的影響不明顯,努力難見成效。此外,在期末考試的作文評卷時,由于時間緊、任務重,教師多以卷面字跡的好壞、作文的長短來作為評分的主要標準,而作文水平的高低未能拉開距離,這就嚴重挫傷了學生的學習興趣和寫作的積極性。2.指導未到位。作文指導課大打折扣,可以說對作文指導不得力,未落實。有些教師由于準備不充分,隨隨便便取一個作文題目,就叫學生作文。卻不指導學生怎樣確定寫作目的和中心思想,不教會學生掌握搜集材料和取舍材料的方法,不幫助他們擬寫作文提綱,不講解關于文章謀篇布局的知識。這樣,對于怎樣寫開頭、結尾,如何錘煉語言,如何突出重點等問題,學生都不太清楚。此外,對于學生上交的作文,也是馬虎地批閱了事,而不作詳細的評價指導,不提出恰當?shù)慕ㄗh。在評講課上,讀優(yōu)秀文章多,分析不成功的文章少。由于學生在寫前、寫中以及寫后均未得到老師強有力的指導,因此,他們很少有成功的體驗,就更談不上培養(yǎng)濃厚的寫作興趣了。3.數(shù)量不達標。眾所周知,質(zhì)的飛躍是從量變的積累開始的,沒有量的積累就不可能有質(zhì)的飛躍。同理,學生要寫好作文也是從多寫開始的。在實踐中運用所學的知識,并逐漸形成技能、技巧,從而提高作文水平,這是學生寫好作文的必由之路,所謂熟能生巧就是這個道理。但現(xiàn)在,一些學生作文的篇數(shù)以及每篇作文的字數(shù)均未達到標準要求。有個別嚴重的,一個學期只寫了一兩篇作文,課外練筆幾乎是零。這樣的練習量怎能使學生提高作文水平呢?凡此種種弊端和積習都嚴重影響了學生作文素養(yǎng)的提高?!缎抡n程標準》強調(diào):寫作要感情真摯,力求表達自己對自然、社會、人生的獨特感受和真切體驗;有獨立完成寫作的意識,注重寫作過程中搜集素材,構思立意,列綱起草,修改加工等環(huán)節(jié)。由此可見,作文教學亟待改革。廣大語文教師應切實加強作文教學,以適應《新課程標準》的要求,只有這樣,才能培養(yǎng)出適應社會發(fā)展需要的人才。二、從情感教育入手,激發(fā)學生的寫作興趣怎樣提高學生的寫作能力?筆者認為,應首推情感教育,“感人心者,莫先乎情”(白居易)。1.培養(yǎng)學生熱愛生活的情感。心理學原理告訴我們,情感是人對客觀事物的一種態(tài)度,反映了客觀事物與人的需要之間的關系。這表明,寫作離不開生活,作文的素材應來源于生活。因此,培養(yǎng)學生熱愛生活的情感是提高他們的寫作能力的前提,也是解決有寫作“活水”的問題的有效途徑。教師應教育學生做生活中的有心人,并注意擷取生活中的朵朵浪花,捕捉生活細節(jié)。2.激發(fā)學生喜歡作文的激情。激情是一種迅速強烈地爆發(fā)的情感,應不失時機地、多形式地激起學生的寫作沖動。首先,應改革命題,以引發(fā)寫作情感。情感是作文實現(xiàn)雙重轉化的催化劑。引發(fā)情感的途徑很多,而改革命題最為重要。好的命題能撥動心弦,使學生產(chǎn)生不吐不快的沖動;好的命題是點燃情感的火種,激發(fā)心中之“物”的藥劑,啟動心中之“意”,并向外宣泄的閘門。說自己想說的話,寫自己想寫的人、事、景,抒自己內(nèi)心蘊藏的真摯感情。其次,教師還應發(fā)掘習作中的閃光點、成功處,堅持鼓勵的原則,每次都挑選部分優(yōu)秀習作進行講評和修改,然后積極向有關報刊推薦,以擴大影響,樹立榜樣。3.改革評語,慎用評語。言為心聲,作文包含著豐富的感情,積聚著學生創(chuàng)作的心血,學生的每一篇文章都希望得到老師的好評?!按蠹t勾+閱”或程式化的評語常會使學生望而生厭?!拔膶W”即“人學”,處于青春期的學生渴望被人關懷,被人理解;渴望得到別人的肯定和贊賞;渴望老師在適當?shù)臅r候給予點撥。因此,教師應根據(jù)不同的學生的個性、情況,從人出發(fā),做到因文而異,并相機而言,曉之以理,動之以情。此外,在給作文下評語時,還得下工夫,要求得師生間在心理上的溝通,以取得良好的教育效果。作為教師,如果只給學生講述一些空洞的理論知識,就很難提高他們的寫作能力和寫作興趣。因此,教師也應“與生同樂”,“了解民情”,采取下水作文和同步作文等方式。下水作文,就是在每次作文前后,自己也寫一篇同題作文,并對學生講評,以起到引導或總結的作用。同步作文,則是與學生在課堂上同做一道題目,時間相等,以體會學生寫作的甘苦。實踐證明,這兩種方法都備受學生的歡迎,寫作課往往在熱烈的掌聲中結束,教師也在學生中樹立了威信。“親其師,信其道”。學生熱愛寫作的情感培養(yǎng)起來了,整個語文作文教學也就省力多了。現(xiàn)代社會要求公民具備良好的人文素養(yǎng)和科學素養(yǎng),具備創(chuàng)新精神和開放的視野。教師應為社會負責,為個人的發(fā)展負責;并切實履行自身的職責,做到愛崗敬業(yè)。此外,由于作文是學生人文素養(yǎng)的一面鏡子,因此,語文教師應醉心于作文教學,并不斷探索和改革作文教學方法,以提高學生的寫作能力。JuniorhighschoollanguageteachersinruralareasundertheNewCriteriaonhowtocarryoutthelanguageclassroomTanYe-xiAbstract:languageclassroomteachingtobedistinguishedfromasimplelanguageteaching.Herethatthelanguageclassroomteachingisateacherhetaughtlanguageclassesinhisentireteachingprocessstrategiesandmethodsadoptedtoachievesothatstudentswanttolearnmusiclearn,andultimatelyachievingimprovingtheteachingquality.Ratherthansimplythestudyofteachinglanguages.However,intheNewCurriculum,ruraljuniorhighschoollanguageteacherswillbehowtocarryoutclassroomteaching?Theauthorintheruraljuniorhighschoollanguageteachinginrecentyearshasdonesomeexploration:ajuniorhighschoolstudentstohelpclearlearningobjective,andcorrectattitudetowardlearning.2concernsindividualdifferences,opportunitiesforeachstudent.Threeseriousparticipationintheclassroomintoapleasantrelaxedintotheclassroom.Thispracticewillenablestudentsinterestedinlanguagecoursessothatstudentswanttolearnmusiclearninordertoachievethepurposeofimprovingtheteachingquality.語文課堂教學要區(qū)別于單純的語文教學。這里說的語文課堂教學,是指教師他所教的語文課,在他的整個教學過程中所采取的策略和方法,以達到讓學生想學樂學,最終達到提高語文教學質(zhì)量。而不是單純的研究語文文本的教學。這里為什么只談農(nóng)村初中語文教師如何開展語文課堂教學呢?只是因為農(nóng)村初中語文教學更為困難。如農(nóng)村初中學生生活與閱讀知識面窄,同一個班的學生成績參差不齊,相距甚遠??陀^事實上農(nóng)村學習環(huán)境差,幾乎多數(shù)家長對孩子的學習不管不問。加之學生主觀上不知自己讀書學習為何?因此,學生學習毫無興趣,教師上課啟而不發(fā)。課堂教學難以展開,提高語文教學質(zhì)量困難重重。面對農(nóng)村這種初中語文教學的現(xiàn)象,我和許多農(nóng)村初中語文教師一樣彷徨茫然。然而在新課標下,我們又將如何開展農(nóng)村初中語文課堂教學呢?筆者在農(nóng)村初中近幾年的語文教學中,做了一些探索,為培養(yǎng)學生對語文課的興趣和主動學習意思,達到想學樂學,來提高語文教學質(zhì)量的目的,取得了一定的成效。一、幫助初中新生明確學習目的,端正學習態(tài)度怎樣幫助初中新生明確學習目的,端正學習態(tài)度,其實許多教師對這個問題并不怎么重視,甚至,近些年來一些著作和雜志對此也論述的很少。然而,我卻以為這個問題很重要,學生之所以不愛學習的癥結也就在這個節(jié)骨點上。對于剛從小學升入初中的學生來說,他們雖然成了初中的學生,但他們還并不知道讀書學習是為何,所以學習毫無目的,不當一回事,養(yǎng)成了許多壞的習慣。發(fā)現(xiàn)這種情況,我在七年級新生入學的第一節(jié)語文課堂上,從不急于開始上新課文。一貫以來,我的這個第一節(jié)課,總是要從許多方面跟他們講為什么要讀書,我說特別是我們來自農(nóng)村的孩子更應該要知道讀書的道理。對于這個貌視很簡單的問題,我不只在第一節(jié)課上講,而是把它貫穿在整個學期甚至幾個學期中,用不同的時間,舉不同的例子,細致入微的,曉之以理的,跟他們講這些道理。在老師的耐心教導下,他們終于明白了讀書學習的重要性,慢慢的一個一個學生轉變了,他們端正了學習態(tài)度。開始上課認真聽講,上課積極舉手發(fā)言,作業(yè)能認認真真的寫好每一個字,努力的開始向上爬了。他們雖然知道的晚了一點,但老師心里還是興慰不已。二、關注個體差異,機會給予每個學生在一個班的幾十個學生中,除了他們的成績不一樣外,他們的性格愛好更是有很大的不同。作為當教師的特別要細心觀察他們的每一點動向,關愛每一個學生,保護他們的學習積極性至關重要?!墩Z文課程標準》指出:“語文課程必須根據(jù)學生身心發(fā)展和語文學習的特點,關注學生的個體差異和不同的學習需求,愛護學生的好奇心、求知欲,充分激發(fā)學生的主動意識和進取精神。”學生的積極性有許多方面都可以調(diào)動。如:一個學生他今天把字寫好了,你老師就要對他肯定并進行表揚。這個學生他明天,回答對了一個問題,那你就當即給予表揚進行鼓勵。再例如,課堂上教師提問不能太難,有時要讓大多數(shù)同學都能答得到。當一個平時不愛舉手的同學他偶然舉手時,你一定要及時點他回答,不管他回答對與不對都要給他鼓勵??傊?教師要給機會這些學生,能讓他們能夠表現(xiàn),使他們能像班里的優(yōu)生那樣自尊心得到滿足。只有這樣他們的自信心才從此開始產(chǎn)生,他們心靈的那扇窗戶才能啟開。這樣的故事我有很多。班里有個叫張遠鴻的同學聽說他在小學時就經(jīng)常不做作業(yè),一個連作業(yè)都不經(jīng)常做的學生他的成績就可想而知了。然而在我的引導下,他不但每次能完成作業(yè),而且作文也能認真的寫。在一次寫《我的母親》的作文里有一段,他寫道:“母親在家里早晚總忘不了到鏡子前照一下鏡子里的她,嘴里連說老了,老了。她飯吃了以后就到附近去玩,跟母親玩的好的女人們都說,母親越變越年輕了,還是跟以前一樣漂亮。母親的心里樂開了花。……”這篇作文把生活中的母親寫的可見可感,如在眼前。語言清新,不加修飾,樸素自然。于是我在評講作文時,把他的作文拿到班里念,作為優(yōu)秀作文進行評講。此同學在這節(jié)作文評講課里,始終全神貫注,精神飽滿,看上去仿佛變了一個人似的,對學習充滿了渴望。班里的其他同學也跟他一樣,個個鴉雀無聲,好像都被他的作文所感染帶進了作文的意境中。這節(jié)課在我看來,對他來說非常不平常,是他告別對學習毫無興趣轉而對學習充滿神秘的憧憬的一個分水嶺。從此后,他在學習上一天一個進步。在以后的作文課里,我用同樣的方式,激勵和轉化了好多個這樣學生的例子。如有上課注意力常常不集中好講小話,作業(yè)完成不了的涂陽鑫、上課以前從不帶筆和本子的張學貴等等……說來也巧,我就是用這種方式讓這個上課注意力不集中,好講小話,連作業(yè)都不能完成的涂陽鑫在第十屆“新世紀”杯全國中學生作文大賽中獲得了二等獎。通過這些例子,我反思道:對于學生做教師的我們要投入感情,給與關注;對于學習中取得榮譽的機會要均等,要讓有不同差異的學生都能有機會得到;對于課堂,要讓它變?yōu)橹R與感情的交融,教師與學生的信任。腫瘤分子診斷學41、實際上,我們想要的不是針對犯罪的法律,而68腫瘤分子診斷學課件69腫瘤分子診斷學課件70腫瘤分子診斷學課件71腫瘤分子診斷學課件72分子診斷目前主要應用于人類遺傳病的基因診斷和產(chǎn)前診斷腫瘤感染性疾病病原體(細菌、病毒)多基因病組織器官移植配型性別鑒定法醫(yī)學醫(yī)學分子生物學基礎研究應用分子診斷目前主要應用于人類遺傳病的基因診斷和產(chǎn)前診斷73腫瘤的分子診斷腫瘤的分子診斷74與腫瘤相關的基因癌基因抑癌基因DNA錯配修復基因與腫瘤相關的基因癌基因75癌基因:是存在于致瘤病毒、人和動物細

胞中能導致細胞惡性轉化,促進

細胞生長和增殖的一類基因。RasC-MetMycMdm2NeuBcl-2癌基因:是存在于致瘤病毒、人和動物細

76抑癌基因:是正常細胞內(nèi)存在的能夠抑制細胞惡性轉化,

對正常細胞的增殖起負性調(diào)節(jié)作用的基因,

抑癌基因失活后正常細胞增殖失控,轉化形

成腫瘤細胞。RbPTENAPCMCCVHLP53FHITWTIDPC4P16BRCANF1NF2nm23P15DCCHNPCC抑癌基因:是正常細胞內(nèi)存在的能夠抑制細胞惡性轉化,

77腫瘤分子診斷的基礎

—基因改變

點突變基因擴增基因缺失、易位或重排DN

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