第七版教材教材抗癲癇藥課件

第七版教材教材抗癲癇藥16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生第七版教材教材抗癲癇藥第七版教材教材抗癲癇藥16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較2第16章抗癲癇藥和抗驚厥藥第七版教材教材抗癲癇藥16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城1第七版教材教材抗癲癇藥課件2第七版教材教材抗癲癇藥課件3第七版教材教材抗癲癇藥課件4第七版教材教材抗癲癇藥課件5第七版教材教材抗癲癇藥課件6一、癲癇的基本特點(diǎn)皮層神經(jīng)元異常放電；因放電部位不同臨床有各種表現(xiàn)形式。以運(yùn)動性發(fā)作多見，但非運(yùn)動性發(fā)作最易被誤診。均具有發(fā)作性、慢性和重復(fù)性三大特征一、癲癇的基本特點(diǎn)皮層神經(jīng)元異常放電；7病因

遺傳感染腫瘤腦損傷--瘢痕維生素B6↓病因8癲癇發(fā)作分類局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作2.復(fù)合性局限性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作分類局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神9大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化10第二節(jié)常用抗癲癇藥物1、抑制病灶神經(jīng)元過度放電2、作用于病灶周圍的正常組織，抑制異常放電的擴(kuò)散基本作用第二節(jié)常用抗癲癇藥物1、抑制病灶神經(jīng)元過度放電基本作用11苯妥英鈉(phenytoinsodium)又稱大侖丁(dilantin)苯妥英鈉(phenytoinsodium)12*[藥理作用及臨床應(yīng)用]1.抗癲癇作用大發(fā)作和局限性發(fā)作→首選藥小發(fā)作→無效2.治療中樞性疼痛綜合征3.抗心律失?！饕糜谑倚孕穆墒С?[藥理作用及臨床應(yīng)用]1.抗癲癇作用2.治療中樞性疼痛綜合13〔作用機(jī)制〕1.阻止異常放電的擴(kuò)散抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）〔作用機(jī)制〕1.阻止異常放電的擴(kuò)散抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)142.膜穩(wěn)定作用〔作用機(jī)制〕（1）阻斷VDC-Na+→（2）阻斷VDC-Ca2+（－）L和N型通道但對丘腦T通道無作用故失神發(fā)作無效抗驚厥（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響2.膜穩(wěn)定作用〔作用機(jī)制〕（1）阻斷VDC-Na+→（2）阻15（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白－鈣調(diào)素↓（－）突觸前膜磷酸化過程→

興奮性遞質(zhì)釋放↓（－）突觸后膜磷酸化過程→

↓遞質(zhì)＋R→↓除極化Ca2+通道阻斷（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白－鈣調(diào)素↓（－16[體內(nèi)過程]1.po慢而不規(guī)則，個體差異大。因強(qiáng)堿性（pH＝10.4），刺激性大，不im2.血漿蛋白結(jié)合率85%~90%;Vd大3.60％～70％在肝代謝，以原型由尿排出者不足5％[體內(nèi)過程]1.po慢而不規(guī)則，個體差異大。因強(qiáng)堿性（pH＝174.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系＜10ug/ml--一級動力學(xué)，t1/2≈20h＞10ug/ml--零級動力學(xué)，t1/2≈60h→易出現(xiàn)毒性反應(yīng)[體內(nèi)過程]羥化代謝，個體差異大4.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系[體內(nèi)過程]羥化代謝，個體差18*[不良反應(yīng)]1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)（10ug/ml有效控制）＞40ug/ml精神錯亂＞50ug/ml昏睡、昏迷iv過快－－心律失常Bp↓po大量—眩暈共濟(jì)失調(diào)眼球震顫*[不良反應(yīng)]1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)（10ug/ml192.慢性毒性反應(yīng)20%牙齦增生30%外周神經(jīng)炎加速VD代謝久用葉酸↓－－巨幼RBC性貧血－－補(bǔ)甲酰四氫葉酸[不良反應(yīng)]2.慢性毒性反應(yīng)20%牙齦增生30%外周神經(jīng)炎加速VD203.過敏反應(yīng)皮疹、粒C↓、再障、肝損4.致畸胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等[不良反應(yīng)]3.過敏反應(yīng)皮疹、粒C↓、再障、肝損4.致畸胎兒妥因綜合征21[藥物的相互作用]1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑皮質(zhì)激素、奎尼丁、左旋多巴、茶堿、多西環(huán)素、避孕藥－2、促苯妥英鈉滅活的藥水楊酸、甲苯磺丁脲、SIZ3、苯妥英鈉＋卡馬西平－－血濃↓藥效↓藥效↓[藥物的相互作用]1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑2、促苯妥英鈉滅22藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性復(fù)合性小發(fā)作大發(fā)作表抗癲癇23卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔藥理作用及臨床應(yīng)用〕1.抗癲癇作用廣譜（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選（2）復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作有效（3）癲癇并發(fā)的精神癥狀，鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔藥理作242.中樞性疼痛綜合癥療效優(yōu)于苯妥英鈉3.治療尿崩癥[作用機(jī)制]阻止Na＋通道；增強(qiáng)GABA在突觸后的作用2.中樞性疼痛綜合癥療效優(yōu)于苯妥英鈉3.治療尿崩癥[作用機(jī)制25〔不良反應(yīng)〕1.早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；一周左右消退2.嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害〔不良反應(yīng)〕1.早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；一26表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性復(fù)合性小27苯巴比妥（phenobarbital，魯米那)[作用與應(yīng)用]抑制病灶異常放電，抑制放電擴(kuò)散用于：大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)（iv戊巴比妥鈉）單純局限性、精神運(yùn)動性有效小發(fā)作、嬰兒痙攣－－較差苯巴比妥（phenobarbital，魯米那)[作用與應(yīng)用]28（1）增強(qiáng)GABA功能有關(guān)（2）阻斷突觸前膜對鈣的攝取→↓N遞質(zhì)釋放（3）高濃度阻斷鈉和鈣通道〔作用機(jī)制〕起效快、療效好、毒性小、價(jià)廉中樞抑制作用明顯不作首選優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：（1）增強(qiáng)GABA功能有關(guān)〔作用機(jī)制〕起效快、療效好、毒性小29

表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選苯巴比妥√√差主要表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性復(fù)合性小發(fā)作大發(fā)30乙琥胺（ethosuximide）*小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選.機(jī)制（1）抑制T型鈣通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3）抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶乙琥胺（ethosuximide）*小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選31不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)；CNS癥神經(jīng)病史者慎用乙琥胺（ethosuximide）*由于失神發(fā)作常伴有大發(fā)作先服苯巴比妥2～3周，再用本品偶粒細(xì)胞缺乏，重者再障貧血不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)；CNS癥乙琥胺（ethosuximide32抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首選×抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作33丙戊酸鈉（sodiumvalproate）二丙基醋酸鈉

廣譜【作用】大發(fā)作不及苯妥英鈉小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平非典型小發(fā)作不及氯硝西泮對頑固性癲癇可能有效大發(fā)作合并小發(fā)作－首選丙戊酸鈉（sodiumvalproate）二丙基醋酸鈉廣341.增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，↓T型鈣通道抑制3HZ異常放電〔作用機(jī)制〕丙戊酸鈉（sodiumvalproate）不抑制放電，但阻止放電擴(kuò)散1.增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，↓T型鈣通35[不良反應(yīng)]嚴(yán)重：肝損害天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶↑2歲以下兒童多藥合用－致死肝損少數(shù)皮疹、脫發(fā)、血小板減少[不良反應(yīng)]36[藥物的相互作用]1.本品能↑苯妥英鈉、氯硝西泮、乙琥胺的血藥濃度2.苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平能

↓丙戊酸鈉的血藥濃度和作用[藥物的相互作用]1.本品能↑苯妥英鈉、氯硝西泮、乙琥胺的血37抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首選×丙戊酸鈉≈卡＞乙＜苯抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)38苯二氮卓類

1.地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。緩慢靜注2.硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、失神發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）對各型有效。對失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性苯二氮卓類1.地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)39氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥；各型癲癇尤大發(fā)作、局限性發(fā)作安全有效；困倦、體重↑抗癇靈（antiepilepsirin)廣譜大發(fā)作明顯；↑5－HT少肝、腎、造血毒性氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥；各型癲癇抗癇靈（a40拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平阻止VDC-Na+－－阻止放電用于：成人局限性發(fā)作的輔助治療與他藥合用于難治癲癇+藥酶誘導(dǎo)劑－－t1/224→15h胃腸、CNS反應(yīng)，偶DIC拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平用于：41托吡酯(topiramate)1995新藥廣譜局限性發(fā)作和大發(fā)作動物致癌孕婦慎用托吡酯(topiramate)1995新藥421.根據(jù)發(fā)作類型選藥抗癲癇藥應(yīng)用注意1.根據(jù)發(fā)作類型選藥抗癲癇藥應(yīng)用注意431.合理選藥（1）強(qiáng)直－陣攣發(fā)作→（2）嬰兒痙攣癥→（3）癲癇持續(xù)狀態(tài)→（4）單純部分性發(fā)作→（5）失神發(fā)作→首選乙琥胺，次選氯硝西泮首選氯硝西泮地西泮首選卡馬西平，次選丙戊酸鈉苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平等應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)1.合理選藥（1）強(qiáng)直－陣攣發(fā)作→首選乙琥胺，次選氯硝西泮首442.治療方案個體化單純型癲癇一種藥物：小量開始→增加→療效明顯，且不出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)→維持量聯(lián)合型癲癇－合并用藥換藥采取過渡方式2.治療方案個體化453.堅(jiān)持長期用藥一般在完全不發(fā)作后持續(xù)2～3年，且在半年甚至1～2年內(nèi)逐漸減量停藥，有的需終身用藥3.堅(jiān)持長期用藥464.長期用藥應(yīng)注意副作用定期檢查血、尿、肝功能和血藥濃度5.

孕婦服用抗癲癇藥物引起畸胎及死胎幾率高，應(yīng)注意4.長期用藥應(yīng)注意副作用47藥物苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平丙戊酸鈉乙琥胺拉莫三嗪氯硝西泮丙戊酸鈉地西泮大發(fā)作復(fù)雜失神單純肌陣攣持續(xù)狀態(tài)＋＋＋＋iv＋

＋＋(鈉鹽)＋

＋

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋:首選藥物苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平丙戊酸鈉乙琥胺拉莫三嗪氯硝西泮丙482、是否聯(lián)合用藥？3、長期用藥不得突然停藥；不隨意換藥；過渡式換藥!5、致畸、死胎—孕婦慎用4、注意血象、肝功2、是否聯(lián)合用藥？3、長期用藥不得突然停藥；不隨意換藥；5、49第三節(jié)抗驚厥藥第三節(jié)抗驚厥藥50第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂（magnesiumsulfate)口服：瀉下、利膽外用熱敷：消炎去腫注射：CNS抑制骨骼肌松弛平滑肌松弛Mg2+抗驚厥降血壓第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂（magnesiumsulfate)51機(jī)制競爭Ca2＋受點(diǎn)拮抗Ca2+作用應(yīng)用:子癇首選破傷風(fēng)驚厥、高血壓危象過量：腱反射↓呼吸↓血壓↓↓解救：硫酸鎂（magnesiumsulfate)鈣劑機(jī)制競爭Ca2＋受點(diǎn)應(yīng)用:子癇首選破傷風(fēng)驚厥、高血壓危象過量52思考題各種類型的癲癇病如何選藥？硫酸鎂作用有何特點(diǎn)？應(yīng)用？思考題53A型題1.癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是（）A.硫噴妥鈉B.苯妥英鈉C.地西泮D.異戊巴比妥E.水合氯醛CA型題1.癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是（）C54A型題2.苯妥英鈉的不良反應(yīng)中沒有（）A.胃腸反應(yīng)B.齒齦增生C.過敏反應(yīng)D.共濟(jì)失調(diào)E.腎臟嚴(yán)重?fù)p害EA型題2.苯妥英鈉的不良反應(yīng)中沒有（）E55A型題2.新生兒窒息首選（）A.二甲弗林B.山梗菜堿C.貝美格D.尼可剎米E.咖啡因BA型題2.新生兒窒息首選（）B56A型題1.嗎啡急性中毒引起的呼吸抑制，宜首選（）A.尼可剎米B.二甲弗林C.吡拉西坦D.貝美格E.山梗菜堿AA型題1.嗎啡急性中毒引起的呼吸抑制，宜首選（5751、天下之事常成于困約，而敗于奢靡?！懹?/p>

52、生命不等于是呼吸，生命是活動?！R梭

53、偉大的事業(yè)，需要決心，能力，組織和責(zé)任感。——易卜生

54、唯書籍不朽。——喬特

55、為中華之崛起而讀書。——周恩來謝謝！51、天下之事常成于困約，而敗于奢靡?！懹?/p>

52、58第七版教材教材抗癲癇藥16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣。——赫拉克利特17、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生第七版教材教材抗癲癇藥第七版教材教材抗癲癇藥16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣。——赫拉克利特17、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較2第16章抗癲癇藥和抗驚厥藥第七版教材教材抗癲癇藥16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城59第七版教材教材抗癲癇藥課件60第七版教材教材抗癲癇藥課件61第七版教材教材抗癲癇藥課件62第七版教材教材抗癲癇藥課件63第七版教材教材抗癲癇藥課件64一、癲癇的基本特點(diǎn)皮層神經(jīng)元異常放電；因放電部位不同臨床有各種表現(xiàn)形式。以運(yùn)動性發(fā)作多見，但非運(yùn)動性發(fā)作最易被誤診。均具有發(fā)作性、慢性和重復(fù)性三大特征一、癲癇的基本特點(diǎn)皮層神經(jīng)元異常放電；65病因

遺傳感染腫瘤腦損傷--瘢痕維生素B6↓病因66癲癇發(fā)作分類局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作2.復(fù)合性局限性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作分類局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神67大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化68第二節(jié)常用抗癲癇藥物1、抑制病灶神經(jīng)元過度放電2、作用于病灶周圍的正常組織，抑制異常放電的擴(kuò)散基本作用第二節(jié)常用抗癲癇藥物1、抑制病灶神經(jīng)元過度放電基本作用69苯妥英鈉(phenytoinsodium)又稱大侖丁(dilantin)苯妥英鈉(phenytoinsodium)70*[藥理作用及臨床應(yīng)用]1.抗癲癇作用大發(fā)作和局限性發(fā)作→首選藥小發(fā)作→無效2.治療中樞性疼痛綜合征3.抗心律失?！饕糜谑倚孕穆墒С?[藥理作用及臨床應(yīng)用]1.抗癲癇作用2.治療中樞性疼痛綜合71〔作用機(jī)制〕1.阻止異常放電的擴(kuò)散抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）〔作用機(jī)制〕1.阻止異常放電的擴(kuò)散抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)722.膜穩(wěn)定作用〔作用機(jī)制〕（1）阻斷VDC-Na+→（2）阻斷VDC-Ca2+（－）L和N型通道但對丘腦T通道無作用故失神發(fā)作無效抗驚厥（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響2.膜穩(wěn)定作用〔作用機(jī)制〕（1）阻斷VDC-Na+→（2）阻73（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白－鈣調(diào)素↓（－）突觸前膜磷酸化過程→

興奮性遞質(zhì)釋放↓（－）突觸后膜磷酸化過程→

↓遞質(zhì)＋R→↓除極化Ca2+通道阻斷（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白－鈣調(diào)素↓（－74[體內(nèi)過程]1.po慢而不規(guī)則，個體差異大。因強(qiáng)堿性（pH＝10.4），刺激性大，不im2.血漿蛋白結(jié)合率85%~90%;Vd大3.60％～70％在肝代謝，以原型由尿排出者不足5％[體內(nèi)過程]1.po慢而不規(guī)則，個體差異大。因強(qiáng)堿性（pH＝754.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系＜10ug/ml--一級動力學(xué)，t1/2≈20h＞10ug/ml--零級動力學(xué)，t1/2≈60h→易出現(xiàn)毒性反應(yīng)[體內(nèi)過程]羥化代謝，個體差異大4.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系[體內(nèi)過程]羥化代謝，個體差76*[不良反應(yīng)]1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)（10ug/ml有效控制）＞40ug/ml精神錯亂＞50ug/ml昏睡、昏迷iv過快－－心律失常Bp↓po大量—眩暈共濟(jì)失調(diào)眼球震顫*[不良反應(yīng)]1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)（10ug/ml772.慢性毒性反應(yīng)20%牙齦增生30%外周神經(jīng)炎加速VD代謝久用葉酸↓－－巨幼RBC性貧血－－補(bǔ)甲酰四氫葉酸[不良反應(yīng)]2.慢性毒性反應(yīng)20%牙齦增生30%外周神經(jīng)炎加速VD783.過敏反應(yīng)皮疹、粒C↓、再障、肝損4.致畸胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等[不良反應(yīng)]3.過敏反應(yīng)皮疹、粒C↓、再障、肝損4.致畸胎兒妥因綜合征79[藥物的相互作用]1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑皮質(zhì)激素、奎尼丁、左旋多巴、茶堿、多西環(huán)素、避孕藥－2、促苯妥英鈉滅活的藥水楊酸、甲苯磺丁脲、SIZ3、苯妥英鈉＋卡馬西平－－血濃↓藥效↓藥效↓[藥物的相互作用]1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑2、促苯妥英鈉滅80藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性復(fù)合性小發(fā)作大發(fā)作表抗癲癇81卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔藥理作用及臨床應(yīng)用〕1.抗癲癇作用廣譜（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選（2）復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作有效（3）癲癇并發(fā)的精神癥狀，鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔藥理作822.中樞性疼痛綜合癥療效優(yōu)于苯妥英鈉3.治療尿崩癥[作用機(jī)制]阻止Na＋通道；增強(qiáng)GABA在突觸后的作用2.中樞性疼痛綜合癥療效優(yōu)于苯妥英鈉3.治療尿崩癥[作用機(jī)制83〔不良反應(yīng)〕1.早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；一周左右消退2.嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害〔不良反應(yīng)〕1.早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；一84表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性復(fù)合性小85苯巴比妥（phenobarbital，魯米那)[作用與應(yīng)用]抑制病灶異常放電，抑制放電擴(kuò)散用于：大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)（iv戊巴比妥鈉）單純局限性、精神運(yùn)動性有效小發(fā)作、嬰兒痙攣－－較差苯巴比妥（phenobarbital，魯米那)[作用與應(yīng)用]86（1）增強(qiáng)GABA功能有關(guān)（2）阻斷突觸前膜對鈣的攝取→↓N遞質(zhì)釋放（3）高濃度阻斷鈉和鈣通道〔作用機(jī)制〕起效快、療效好、毒性小、價(jià)廉中樞抑制作用明顯不作首選優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：（1）增強(qiáng)GABA功能有關(guān)〔作用機(jī)制〕起效快、療效好、毒性小87

表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選苯巴比妥√√差主要表抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性復(fù)合性小發(fā)作大發(fā)88乙琥胺（ethosuximide）*小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選.機(jī)制（1）抑制T型鈣通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3）抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶乙琥胺（ethosuximide）*小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選89不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)；CNS癥神經(jīng)病史者慎用乙琥胺（ethosuximide）*由于失神發(fā)作常伴有大發(fā)作先服苯巴比妥2～3周，再用本品偶粒細(xì)胞缺乏，重者再障貧血不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)；CNS癥乙琥胺（ethosuximide90抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首選×抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作91丙戊酸鈉（sodiumvalproate）二丙基醋酸鈉

廣譜【作用】大發(fā)作不及苯妥英鈉小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平非典型小發(fā)作不及氯硝西泮對頑固性癲癇可能有效大發(fā)作合并小發(fā)作－首選丙戊酸鈉（sodiumvalproate）二丙基醋酸鈉廣921.增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，↓T型鈣通道抑制3HZ異常放電〔作用機(jī)制〕丙戊酸鈉（sodiumvalproate）不抑制放電，但阻止放電擴(kuò)散1.增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，↓T型鈣通93[不良反應(yīng)]嚴(yán)重：肝損害天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶↑2歲以下兒童多藥合用－致死肝損少數(shù)皮疹、脫發(fā)、血小板減少[不良反應(yīng)]94[藥物的相互作用]1.本品能↑苯妥英鈉、氯硝西泮、乙琥胺的血藥濃度2.苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平能

↓丙戊酸鈉的血藥濃度和作用[藥物的相互作用]1.本品能↑苯妥英鈉、氯硝西泮、乙琥胺的血95抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)作大發(fā)作苯妥英鈉首選首選×首選卡馬西平首選√√首選苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首選×丙戊酸鈉≈卡＞乙＜苯抗癲癇藥物應(yīng)用表藥物單純性局限性復(fù)合性局限性小發(fā)96苯二氮卓類

1.地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。緩慢靜注2.硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、失神發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）對各型有效。對失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性苯二氮卓類1.地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)97氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥；各型癲癇尤大發(fā)作、局限性發(fā)作安全有效；困倦、體重↑抗癇靈（antiepilepsirin)廣譜大發(fā)作明顯；↑5－HT少肝、腎、造血毒性氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥；各型癲癇抗癇靈（a98拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平阻止VDC-Na+－－阻止放電用于：成人局限性發(fā)作的輔助治療與他藥合用于難治癲癇+藥酶誘導(dǎo)劑－－t1/224→15h胃腸、CNS反應(yīng)，偶DIC拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平用于：99托吡酯(topiramate)1995新藥廣譜局限性發(fā)作和大發(fā)作動物致癌孕婦慎用托吡酯(topiramate)1995新藥1001.根據(jù)發(fā)作類型選藥抗癲癇藥應(yīng)用注意1.根據(jù)發(fā)作類型選藥抗癲癇藥應(yīng)用注意1011.合理選藥（1）強(qiáng)直－陣攣發(fā)作→（2）嬰兒痙攣癥→（3）癲癇持續(xù)狀態(tài)→（4）單純部分性發(fā)作→（5）失神發(fā)作→首選乙琥胺，次選氯硝西泮首選氯硝西泮地西泮首選卡馬西平，次選丙戊酸鈉苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平等應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)1.合理選藥（1）強(qiáng)直－陣攣發(fā)作→首選乙琥胺，次選氯硝西泮首1022.治療方案個體化單純型癲癇一種藥物：小量開始→增加→療效明顯，且不出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)→維持量聯(lián)合型癲癇－合并用藥換藥采取過渡方式2.治療方案個體化1033.堅(jiān)持長期用藥一般在完全不發(fā)作后持續(xù)2～3年，且在半年甚至1～2年內(nèi)逐漸減量停藥，有的需終身用藥3.堅(jiān)持長期用藥1044.長期用藥應(yīng)注意副作用定期檢查血、尿、肝功能和血藥濃度5.

孕婦服用抗癲癇藥物引起畸胎及死胎幾率高，應(yīng)注意4.長期用藥應(yīng)注意副作用105藥物苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平丙戊酸鈉乙琥胺拉莫三嗪氯硝西泮丙戊酸鈉地西泮大發(fā)作復(fù)雜失神單純肌陣攣持續(xù)狀態(tài)＋＋＋