外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件

基本概念腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的總稱,屬甾體類化合物,故又稱甾體激素字下方的“田”代表四個環(huán),上方的“巛”代表3個側(cè)鏈基本概念1腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的分類根據(jù)其生理功能可分為三類(1)糖皮質(zhì)激素(GC):由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成和分泌,在結(jié)構(gòu)上C1上O)或羥基(OH),C1位有羥基(OH)。包括皮質(zhì)酮、可的松和氫化可的松等。它們對糖的代謝作用強而對鈉及鉀的作用相對較弱2)鹽皮質(zhì)激素(MC):由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成和分泌,結(jié)構(gòu)上C1上無氧原子或有氧與C1s相聯(lián),C位無羥基(OH)。包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone它們對礦物質(zhì)的代謝特別是促進(jìn)鈉的潴留及鉀的排泄的作用很強(3)氮皮質(zhì)激素:由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞合成和分泌,如雄激素(如去氫異雄酮)和雌激素(黃體酮、雌醇),通常所指腎上腺皮質(zhì)激素不包括此類腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的分類2糖皮質(zhì)激素的命名糖皮質(zhì)激素的命名至今仍未統(tǒng)一,不同的雜志、專著都會有不同。2001年4月7日在柏林召開的“第一屆歐洲糖皮質(zhì)激素治療討論會”上就命名問題提出了建議。他們認(rèn)為“類固醇”(steroids)的范圍太廣,它包含了膽固醇、性激素和皮質(zhì)類固醇等具有共同多環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物。皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)”和“類皮質(zhì)激素(corticoids)”都不夠準(zhǔn)確,因為它不能明確是指腎上腺皮質(zhì)合成的兩類類固醇激素中的哪一種;從狹義而言,“皮質(zhì)類固醇”具有21個碳原子,而雄激素僅有19個碳原子。因此,以“糖皮質(zhì)激素”或“糖皮質(zhì)類固醇”來命名以抗炎和免疫抑制為治療目的的合成藥物是比較正確的、恰當(dāng)?shù)?。糖皮質(zhì)激素的命名3基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)4構(gòu)效關(guān)系·C1-C位加雙鍵,增強抗炎作用。C位加鹵素(氟、氯)增強抗炎活力減低分解代謝6-C1位間加丙酮鍵增強穿透力。C21位酯化增加穿透力增強抗炎活性。C16位由OH、CH3取代降低鹽代謝作用構(gòu)效關(guān)系5首先是C1位的酮基(O)需轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基(OH),外用才有效首先是C1位的酮基(O)需轉(zhuǎn)變6(1)C1與C位間插入雙鍵增強抗炎效價Hydrocortisone>Prednisolone(1)C1與C位間插入雙鍵增強抗炎效價7(2)鹵化作用(halogenation)HydrocortisoneFludrocortisone在C位加入F原子增加抗炎效價增加10倍,加上的鹵族基團(tuán)越多抗炎效價越高。但也使鹽皮質(zhì)類固醇的副作用增強,因此要在16α或β位加入羥基、甲基消除此作用,同時也增加療效(2)鹵化作用(halogenation)8(3)酯化作用(esterification)倍他米松

倍他米松17戊酸酯為使糖皮質(zhì)激素滲入表皮角層,達(dá)到足以生效的濃度,為此要增加糖皮質(zhì)激素類藥物的嗜脂性,從而改變其油/水分配系數(shù)(3)酯化作用(esterification)9(4)丙酮縮作用(additionofacetonide1位加入縮酮化物,則可掩蓋極性基團(tuán)免受周圍的化學(xué)反應(yīng)而失活,同時增加糖皮質(zhì)激素的疏水性(酯化)增加其透入角層的量,因此也增加皮質(zhì)類固醇的抗炎效價TriamcinoloneTriamcinoloneacetonide前者(曲安西龍)外用無效,后者外用抗炎效價比Hydrocortisoneacetate強40倍,比其母體強10倍(4)丙酮縮作用(additionofacetonid10外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件11外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件12外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件13外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件14外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件15外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件16外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件17外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件18外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件19外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件20外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件21外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件22外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件23外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件24外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件25外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件26外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件27外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件28外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件29外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件30外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件31外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件32外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件33外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件34外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件35外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件36外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件37外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件38外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件39外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件40外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件41外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件42外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件43外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件44外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件45外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件46外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件47基本概念腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的總稱,屬甾體類化合物,故又稱甾體激素字下方的“田”代表四個環(huán),上方的“巛”代表3個側(cè)鏈基本概念48腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的分類根據(jù)其生理功能可分為三類(1)糖皮質(zhì)激素(GC):由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成和分泌,在結(jié)構(gòu)上C1上O)或羥基(OH),C1位有羥基(OH)。包括皮質(zhì)酮、可的松和氫化可的松等。它們對糖的代謝作用強而對鈉及鉀的作用相對較弱2)鹽皮質(zhì)激素(MC):由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成和分泌,結(jié)構(gòu)上C1上無氧原子或有氧與C1s相聯(lián),C位無羥基(OH)。包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone它們對礦物質(zhì)的代謝特別是促進(jìn)鈉的潴留及鉀的排泄的作用很強(3)氮皮質(zhì)激素:由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞合成和分泌,如雄激素(如去氫異雄酮)和雌激素(黃體酮、雌醇),通常所指腎上腺皮質(zhì)激素不包括此類腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的分類49糖皮質(zhì)激素的命名糖皮質(zhì)激素的命名至今仍未統(tǒng)一,不同的雜志、專著都會有不同。2001年4月7日在柏林召開的“第一屆歐洲糖皮質(zhì)激素治療討論會”上就命名問題提出了建議。他們認(rèn)為“類固醇”(steroids)的范圍太廣,它包含了膽固醇、性激素和皮質(zhì)類固醇等具有共同多環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物。皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)”和“類皮質(zhì)激素(corticoids)”都不夠準(zhǔn)確,因為它不能明確是指腎上腺皮質(zhì)合成的兩類類固醇激素中的哪一種;從狹義而言,“皮質(zhì)類固醇”具有21個碳原子,而雄激素僅有19個碳原子。因此,以“糖皮質(zhì)激素”或“糖皮質(zhì)類固醇”來命名以抗炎和免疫抑制為治療目的的合成藥物是比較正確的、恰當(dāng)?shù)摹Ｌ瞧べ|(zhì)激素的命名50基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)51構(gòu)效關(guān)系·C1-C位加雙鍵,增強抗炎作用。C位加鹵素(氟、氯)增強抗炎活力減低分解代謝6-C1位間加丙酮鍵增強穿透力。C21位酯化增加穿透力增強抗炎活性。C16位由OH、CH3取代降低鹽代謝作用構(gòu)效關(guān)系52首先是C1位的酮基(O)需轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基(OH),外用才有效首先是C1位的酮基(O)需轉(zhuǎn)變53(1)C1與C位間插入雙鍵增強抗炎效價Hydrocortisone>Prednisolone(1)C1與C位間插入雙鍵增強抗炎效價54(2)鹵化作用(halogenation)HydrocortisoneFludrocortisone在C位加入F原子增加抗炎效價增加10倍,加上的鹵族基團(tuán)越多抗炎效價越高。但也使鹽皮質(zhì)類固醇的副作用增強,因此要在16α或β位加入羥基、甲基消除此作用,同時也增加療效(2)鹵化作用(halogenation)55(3)酯化作用(esterification)倍他米松

倍他米松17戊酸酯為使糖皮質(zhì)激素滲入表皮角層,達(dá)到足以生效的濃度,為此要增加糖皮質(zhì)激素類藥物的嗜脂性,從而改變其油/水分配系數(shù)(3)酯化作用(esterification)56(4)丙酮縮作用(additionofacetonide1位加入縮酮化物,則可掩蓋極性基團(tuán)免受周圍的化學(xué)反應(yīng)而失活,同時增加糖皮質(zhì)激素的疏水性(酯化)增加其透入角層的量,因此也增加皮質(zhì)類固醇的抗炎效價TriamcinoloneTriamcinoloneacetonide前者(曲安西龍)外用無效,后者外用抗炎效價比Hydrocortisoneacetate強40倍,比其母體強10倍(4)丙酮縮作用(additionofacetonid57外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件58外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件59外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件60外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件61外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件62外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件63外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件64外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件65外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件66外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件67外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件68外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件69外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件70外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件71外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件72外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件73外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件74外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件75外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件76外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件77外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件78外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件79外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件80外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件81外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題課件82外用糖皮質(zhì)激素治療中的個