染色體異常與疾病講課課件

染色體異常與疾病染色體異常與疾病1（優(yōu)選）染色體異常與疾病（優(yōu)選）染色體異常與疾病2本章重點1、中期染色體的形態(tài)及分類2、核型及丹佛體制3、染色體顯帶核型的描述4、染色體數(shù)目異常的類型及形成機(jī)制5、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型6、常見染色體病的核型及形成機(jī)制本章重點1、中期染色體的形態(tài)及分類2、核型及丹佛體制3、染色3四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；＞200cm：1/1020%的患者兩側(cè)均為卵巢睪。性染色體病占所有染色體病的1/3。（1）細(xì)胞遺傳學(xué)檢測具有fraX染色體;21－三體綜合征——先天愚型MI分裂同源染色體丟失95%，中國新生兒中發(fā)率為0.表型一般正常，身材高大，常超過180cm，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育?；A(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常重接三體型(trisomy)某一號染色體少了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為45條。176543214、染色體數(shù)目異常的類型及形成機(jī)制無籽西瓜(三倍體西瓜)第一節(jié)人類正常染色體四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,4一、人類中期染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)一、人類中期染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)5人類染色體按照著絲粒的位置，分為三種類型：1/2~5/85/8~7/87/8中部亞中部近端部——末端處中央著絲粒染色體亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體人類染色體按照著絲粒的位置，分為三種類型：1/2~5/85/6二、人類正常核型核型（karyotype）一個體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。核型分析(karyotypeanalysis）將待測細(xì)胞的全部染色體按照丹佛體制經(jīng)配對、排列，進(jìn)行識別和判定的分析過程，稱為核型分析。二、人類正常核型核型一個體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)7正常男性：46，XY正常女性：46，XX正常男性：46，XY正常女性：46，XX8染色體異常與疾病講課課件91960，在美國丹佛（Denver）；1963，在英國倫敦；1966，在美國芝加哥，召開三次人類細(xì)胞遺傳學(xué)的國際會議：制定和修訂了描述有絲分裂中人類染色體的一套標(biāo)準(zhǔn)命名系統(tǒng)—Denver體制（一）丹佛體制（Denver體制）主要依據(jù)：染色體大小、著絲粒位置。1960，在美國丹佛（Denver）；1963，在英國倫敦10（二）、非顯帶染色體核型及識別組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別程度

A1~3最大中央著絲粒無常見1可鑒別B4~5次大亞中著絲粒無C6~12+X中等亞中著絲粒無常見9難鑒別D13~15中等近端著絲粒有偶見13難鑒別E16~18小中央著絲粒無常見16F19~20次小中央著絲粒無G21~22+Y最小近端著絲粒有

（二）、非顯帶染色體核型及識別組號染色體號形態(tài)大1112染色體總數(shù)，性染色體

正常男性核型：46

，XY正常女性核型：46，XX核型的描述：12染色體總數(shù)，性染色體正常男性核型：46

，XY正常女12（三）染色體顯帶與顯帶染色體的命名G-顯帶：是最常用的顯帶方法1、染色體顯帶技術(shù)（三）染色體顯帶與顯帶染色體的命名G-顯帶：是最常用的顯帶方13Q-顯帶：熒光顯帶，同G顯帶帶紋Q-顯帶：熒光顯帶，同G顯帶帶紋14所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（reversedband）。

R顯帶所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（rev15C-顯帶：著絲粒顯帶C-顯帶：著絲粒顯帶16特異顯示近端著絲粒染色體N帶（NOR）：特異顯示近端著絲粒染色體N帶（NOR）：172、染色體顯帶核型的命名1p121號染色體界標(biāo)、區(qū)、帶命名示意圖

1971年巴黎會議公布人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制(InternationalSystemforCytogeneticNomenclature,ISCN)以染色體上的某些明顯而穩(wěn)定的標(biāo)志將染色體臂分成區(qū)(region)，區(qū)再分成帶(band)。2、染色體顯帶核型的命名1p121號染色體界標(biāo)、區(qū)、帶命名18由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)45，XX（XY），-21，-21,+t（21；假二倍體：細(xì)胞內(nèi)有兩種以上染色體數(shù)目發(fā)生異常，但增加和減少的染色體數(shù)目相等，結(jié)果染色體總數(shù)不變，還是二倍體，但不是正常的二倍體核型。46CBCD21三體22三體張口伸舌流涎,又稱“伸舌樣癡呆”癥狀：智力低下，身體發(fā)育障礙、多發(fā)的畸形、外生殖器畸形。在染色體異常的流產(chǎn)兒中以x單體型最多。行動遲緩、發(fā)生后期延遲①患者身材高，四肢長；組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別程度23,X×24,YY（XY），+13，5%顯帶染色體（人類1號染色體）帶的描述：①染色體號②臂的符號長臂q;短臂p③區(qū)的序號④帶的序號1q321q32由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)顯帶染色體（人類1號染色體19第二節(jié)染色體畸變第二節(jié)染色體畸變20下肢最突出的是“搖椅樣底足”。（3）易位型，46，XX（XY），46/45嵌合體CD診斷明確后，即可用基因重組人生長激素，每日0.45,X/46,XX/47,XXX46，XX，-21，+161963，在英國倫敦；4、染色體數(shù)目異常的類型及形成機(jī)制指體細(xì)胞中有4個染色體組，②睪丸小而質(zhì)硬，曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕（karyotype）圖注：嵌合型18三體患者（46，XY/47，XY，+18）及其母親。雙親之一為平衡易位攜帶者（45%）染色體畸變：是指染色體發(fā)生數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的異常改變。染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變下肢最突出的是“搖椅樣底足”。染色體畸變：是指染色體發(fā)生數(shù)21一、染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常整倍體異常非整倍體異常一、染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常整倍體異常非整倍體異常22(一)整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制體細(xì)胞中染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍地增加或減少，形成多倍體或單倍體。三倍體(triploid)：3n＝69四倍體(tetraploid)：4n＝92(一)整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制體細(xì)胞中染色體數(shù)目以n為基數(shù)成23染色體數(shù)目加倍后的草莓(上)野生狀態(tài)下的草莓(下)無籽西瓜(三倍體西瓜)染色體數(shù)目加倍后的草莓(上)野生狀態(tài)下的草莓(下)無籽西瓜(24四倍體葡萄二倍體葡萄四倍體葡萄二倍體葡萄251、三倍體(triploid)指體細(xì)胞中有3個染色體組，3n＝69人類全身性三倍體是致死的，絕大多數(shù)三倍體胚胎流產(chǎn)。1、三倍體(triploid)指體細(xì)胞中有3個染色體組，26染色體異常與疾病講課課件27染色體異常與疾病講課課件28三倍體易于流產(chǎn)的原因：胚胎發(fā)育的有絲分裂中，形成三極紡錘體，染色體在中、后期分布、分配紊亂,子細(xì)胞中染色體數(shù)目異常，嚴(yán)重干擾胚胎的正常發(fā)育。三倍體易于流產(chǎn)的原因：胚胎發(fā)育的有絲分裂中，形成三極紡錘29迄今只有10余例胎兒活到臨產(chǎn)前和出生時的報告。核型有：69，XXX；69，XXY；69，XYY及二倍體/三倍體癥狀：智力低下，身體發(fā)育障礙、多發(fā)的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周內(nèi)死亡。迄今只有10余例胎兒活到臨產(chǎn)前和出生時的報告。30三倍體產(chǎn)生機(jī)制：雙雄受精雙雌受精三倍體產(chǎn)生機(jī)制：雙雄受精雙雌受精312、四倍體(tetraploid)

指體細(xì)胞中有4個染色體組，4n＝92臨床上較三倍體更罕見，多以流產(chǎn)告終。產(chǎn)生機(jī)制：

核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂2、四倍體(tetraploid)指體細(xì)胞中有4個染色體32第一次復(fù)制第二次復(fù)制核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次）：4n=42n=2腫瘤細(xì)胞較常見第一次復(fù)制第二次復(fù)制核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次）：4n=42n=33核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分離而核膜未消失核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分34（二）非整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制細(xì)胞內(nèi)個別染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條，形成非整倍體。是臨床上最常見的染色體畸變類型。亞二倍體(hypodiploid)超二倍體(hyperdiploid)<46條>46條（二）非整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制細(xì)胞內(nèi)個別染色體數(shù)目增加或減少351、非整倍體改變的類型單體型(monosomy)三體型(trisomy)多體型(ploysomy)復(fù)合非整倍體1、非整倍體改變的類型單體型(monosomy)三體型(tr36（1）單體型(monosomy)：某一號染色體少了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為45條。常染色體單體型個體一般難以存活，在流產(chǎn)兒和死嬰中常見。臨床上只能見到x染色體單體型的個體（1）單體型(monosomy)：某一號染色體少了一條，使細(xì)3745，X45，X38（2）三體型(trisomy)：某號染色體增加了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為47條。最為常見的是:21三體型和性染色體三體型;其次是18三體和13三體。惟有17號未見報道絕大多數(shù)見于流產(chǎn)胚胎或胎兒；少數(shù)存活，但壽命短、伴嚴(yán)重畸形（2）三體型(trisomy)：某號染色體增加了一條，使細(xì)胞3921－三體綜合征——先天愚型21－三體綜合征——先天愚型40（3）多體型(ploysomy)：某號染色體增加了兩條或兩條以上。臨床上只能看到性染色體多體型的個體。如：48，XXXX49，XXXXX（3）多體型(ploysomy)：某號染色體增加了兩條或兩條41（4）復(fù)合非整倍體：細(xì)胞內(nèi)兩種或兩種以上的染色體數(shù)發(fā)生異常。假二倍體：細(xì)胞內(nèi)有兩種以上染色體數(shù)目發(fā)生異常，但增加和減少的染色體數(shù)目相等，結(jié)果染色體總數(shù)不變，還是二倍體，但不是正常的二倍體核型。如：48，XX，+21，+2246，XX，-21，+16（4）復(fù)合非整倍體：細(xì)胞內(nèi)兩種或兩種以上的染色體數(shù)發(fā)生異常。422、非整倍體異常產(chǎn)生機(jī)制一般與細(xì)胞有絲分裂或減數(shù)分裂時染色體分離機(jī)制異常有關(guān)。染色體不分離染色體丟失2、非整倍體異常產(chǎn)生機(jī)制一般與細(xì)胞有絲分裂或減數(shù)分裂時染色體43（1）染色體不分離減數(shù)分裂不分離有絲分裂不分離細(xì)胞分裂時，某些染色體沒按正常的機(jī)制分離，從而造成兩個子細(xì)胞中染色體數(shù)目的不等分配。單體型三體型造成嵌合體出現(xiàn)（1）染色體不分離減數(shù)分裂不分離有絲分裂不分離細(xì)胞分裂時，某44減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細(xì)胞生殖細(xì)胞形成過程（示減數(shù)分裂）減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精45減數(shù)分裂I不分離

減數(shù)分裂II不分離減I不分離

減II不分離

n+1n+1n-1n-1n+1n-1nn減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂I不分離減數(shù)分裂II不分離n+1n+1462NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－1NNNNN－1N＋12N減數(shù)分裂Ⅰ不分離減數(shù)分裂Ⅱ不分離減數(shù)分裂不分離2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋472N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1次級不分離2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1次48減數(shù)分裂不分離初級不分離(primarynon-disjunction)如果父母表型正常，但在形成生殖細(xì)胞（減數(shù)分裂）時發(fā)生不分離，這是一種新發(fā)生的染色體數(shù)目異常，叫初級不分離。次級不分離(secondarynon-disjunction)由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離，稱為次級不分離。減數(shù)分裂不分離初級不分離如果父母表型正常，但在形成生殖細(xì)胞（49是指發(fā)生于受精卵的卵裂早期或在體細(xì)胞的有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋147/45嵌合體個體46/47/45嵌合體個體有絲分裂不分離2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋14750(2)染色體丟失(loss)或后期延遲(anaphaselag)46

丟失4645

4646454546/45嵌合體在減數(shù)分裂或有絲分裂中，一對同源染色體或一對姐妹染色單體中的一條沒能進(jìn)入任何一個子細(xì)胞中，結(jié)果造成其中一個子細(xì)胞少了一條染色體，稱染色體丟失。染色體丟失可導(dǎo)致亞二倍體(2)染色體丟失(loss)或后期延遲(anaphase51受精卵核型：45，X/46，XX著絲粒未與紡錘絲相連46XX中期后期46XXX

45受精卵核型：45，X/46，XX著絲粒未與紡錘絲相連46X5245，X46，XX行動遲緩、發(fā)生后期延遲XX45，X46，XX行動遲緩、發(fā)生后期延遲XX53染色體異常與疾病講課課件54

染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分裂姐妹染色單體丟失染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中MI分裂同源染色體丟失MII分55

464646后期遲滯所致染色體丟失與嵌合體形成45454646染色體丟失發(fā)生在早期卵裂過程中，導(dǎo)致嵌合體464646后期遲滯所致染色體丟失與嵌合體形成4545456嵌合體(mosaic)由兩種或多種不同核型的細(xì)胞系所組成的個體例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX產(chǎn)生機(jī)理：受精卵卵裂染色體不分離受精卵卵裂染色體丟失嵌合體(mosaic)由兩種或多種不同核型的細(xì)胞系所組成的57例：第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX例：第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,58例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,X59二、染色體結(jié)構(gòu)畸變基礎(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常重接衍生染色體(derivativechromosome)：染色體發(fā)生斷裂后，異常重接形成的各種結(jié)構(gòu)異常的染色體稱為衍生染色體。分為平衡的畸變和不平衡的畸變二、染色體結(jié)構(gòu)畸變基礎(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常重接衍生60（一）、染色體結(jié)構(gòu)異常類型：1、缺失deletion（del）3、易位translocation(t)4、插入insersion(ins)2、倒位inversion（inv）（一）、染色體結(jié)構(gòu)異常類型：1、缺失deletion（de617、雙著絲粒染色體dicentricchromosome(dic)6、等臂染色體isochromosome（i）5、環(huán)狀染色體ringchromosome（r）7、雙著絲粒染色體dicentricchromosome(621、缺失deletion（del）部分單體型(partialmonosomy)染色體斷裂后，斷片不再與斷端相接，造成染色體片段丟失。末端缺失中間缺失1、缺失deletion（del）部分單體型(partia63123456751234671234567中間缺失末端缺失123456751234671234567中間缺失末64末端缺失(terminaldeletion)簡式：46，xy，del（4）（q27）詳式：46，xy，del（4）（pterq27:）4q27末端缺失(terminaldeletion)簡式：46，x6546,XX(XY),del(5)(qter→p15:)46,XX(XY),del(5)(qter→p15:66中間缺失(interstitialdeletion)4q254q13

簡式：46，XX，del（4）（q13q25）

繁式：46，XX，del（4）（pter→q13：：q25→qter）

中間缺失(interstitialdeletion)4q2672、倒位inversion（inv）

一條染色體發(fā)生兩次斷裂，兩斷裂點中間片段旋轉(zhuǎn)180o重接，造成染色體上基因順序的重排。臂內(nèi)倒位臂間倒位2、倒位inversion（inv）一條染色體發(fā)生兩次斷68臂內(nèi)倒位臂間倒位臂內(nèi)倒位臂間倒位69倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)70倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)71由于無遺傳物質(zhì)的丟失，表型一般無影響，故稱倒位攜帶者。但其配子在同源染色體配對時會形成倒位環(huán)，如發(fā)生交換，可形成有缺失或重復(fù)的配子。由于無遺傳物質(zhì)的丟失，表型一般無影響，故稱倒位攜帶者。但其配72倒位環(huán)(inversionloop)臂間倒位(pericentricinversion)倒位環(huán)(inversionloop)臂間倒位(perice73臂間倒位(pericentricinversion)倒位環(huán)(inversionloop)臂間倒位(pericentricinversion)倒位環(huán)74染色體臂間倒位是常見的染色體異常之一，在人群中發(fā)生的概率約1%-2%，其中最常見的是9號染色體臂間倒位。已有報道亞洲人群中，9號染色體臂間倒位在新加坡胎兒中發(fā)生率為1.2%，韓國新生兒中發(fā)生率為1.9%，日本人群中發(fā)生率為1.95%，中國新生兒中發(fā)率為0.82%。染色體臂間倒位是常見的染色體異常之一，在人群中發(fā)75染色體異常與疾病講課課件76臂間倒位臂間倒位771234567812345678123456781765432812345678176543281765432187654328倒位環(huán)正常染色體重復(fù)1，缺8重復(fù)8，缺1倒位染色體四種配子12345678123456781278

兩條染色體分別發(fā)生一次斷裂，相互交換片段后重接。

RAB1234567RAB12345677B3、易位translocation(t)兩條染色體分別發(fā)生一次斷裂，相互交換片段后重接。RA794q2520q12（1）相互易位(reciprocaltranslocation)46，XY，t（4；20）（q25；q12）46，XY，t（4；20）（4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter）●平衡易位攜帶者●平衡易位攜帶者表型正常，但其后代可能患病?！駑ithnolossofgeneticmaterial4q2520q12（1）相互易位(reciprocaltr80

（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂中期1時將形成四射體。易位四射體ABCD四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂中期1時將形成四射81ABCD對位：ABCDADCB鄰位1：ABCBADCD鄰位2：ABADCBCD

3：l：ABCBCDADCBCDADAB3：l：CDADABCBADABCBCD相互易位形成的配子ABCD對位：ABCD3：l：CD82ABCD四射體相互易位(reciprocaltranslocation)ABCD四射體相互易位(reciprocaltranslo83只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式RAB123RRAB123RRRABABABABABBA羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體，但表型一般正常1421（2）羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob；著絲粒融合)：只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式RAB123RRAB184羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)羅伯遜易位(robertsoniantranslocati85染色體異常與疾病講課課件86羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)羅伯遜易位(robertsoniantranslocati87正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn)，未發(fā)現(xiàn))14三體型(可能致死,未發(fā)現(xiàn))1421正常14/21平衡易位攜帶者易位型21單體型14單體型14三88染色體異常與疾病講課課件89兩條染色體發(fā)生三處斷裂，一條染色體的斷片插入到另一條染色體中。可插在同源染色體上或非同源染色體上。4、插入insersion(ins)兩條染色體發(fā)生三處斷裂，一條染色體的斷片插入到另一條染色體中9012345671234567重復(fù)（duplication，dup）

1234567123456712345675123467同源染色體12345671234567重復(fù)（duplication，d91染色體異常與疾病講課課件92一條染色體的長短臂同時各發(fā)生一次斷裂后，兩斷端彼此重新連接。5、環(huán)狀染色體ringchromosome（r）一條染色體的長短臂同時各發(fā)生一次斷裂后，兩斷端彼此重新連接。93環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p94p21q312q312p21環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)p212q312p21環(huán)狀染色體(ringchromoso956、等臂染色體isochromosome（i）由于細(xì)胞分裂后期時著絲粒產(chǎn)生錯誤的橫裂。一條衍生染色體的兩個臂在形態(tài)、遺傳結(jié)構(gòu)上完全相同，稱為等臂染色體。6、等臂染色體isochromosome（i）由于細(xì)胞分裂96等臂染色體(isochromosome，i)等臂染色體(isochromosome，i)97等臂染色體(isochromosome，i)X染色體簡式：46,X,i(Xq)；詳式：46,X,i(qtercenqter)等臂染色體(isochromosome，i)X染色體簡式：498等臂染色體(isochromosome，i)等臂染色體(isochromosome，i)997、雙著絲粒染色體dicentricchromosome(dic)二條染色體分別發(fā)生一次斷裂后，二個具有著絲粒的染色體的兩臂斷端相連接，即可形成一條雙著絲粒染色體。細(xì)胞內(nèi)染色體的數(shù)目減少一條，并產(chǎn)生缺失。7、雙著絲粒染色體dicentricchromosome(1006q2211p15雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p15雙著絲粒染色體(dicentricchr101B；末端缺失C:中間缺失D:環(huán)狀染色體E:插入F:重復(fù)ABCDEFB；末端缺失ABCDEF102ABCDEFA:相互易位B:羅伯遜易位C:臂內(nèi)倒位（短臂）D:臂內(nèi)倒位（長臂）E:臂間倒位F:等臂染色體ABC103（二）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1、有絲分裂的傳遞

穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變不穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w型畸變?nèi)旧珕误w型畸變（二）、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1、有絲分裂的傳遞穩(wěn)定型結(jié)構(gòu)畸104染色體異常與疾病講課課件105染色體異常與疾病講課課件106倒位環(huán)(inversionloop)由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)2、減數(shù)分裂的傳遞倒位環(huán)(inversionloop)由平衡倒位攜帶者傳遞：107染色體異常與疾病講課課件108染色體異常與疾病講課課件109染色體異常與疾病講課課件110（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體。易位四射體ABCD四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。2、減數(shù)分裂的傳遞

（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體。易位四111染色體異常與疾病講課課件112染色體異常與疾病講課課件113（三）、染色體畸變的后果:染色體異常是造成流產(chǎn)的重要原因，在流產(chǎn)兒中約65％有染色體異常。在染色體異常的流產(chǎn)兒中以x單體型最多。1、自然流產(chǎn)（三）、染色體畸變的后果:染色體異常是造成流產(chǎn)的重要原因，在114類型近似％非整倍體

45,X20常染色體單體＜1常染色體三體（總計）5216三體1618三體321三體522三體5其它三體23三倍體16四倍體6結(jié)構(gòu)重排4自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)生率類型近似％非整倍體

45,X201152、先天缺陷單體型、三體型、部分單體型、部分三體型。最常見的是三體型，其中21三體和性染色體三體最多；單體型主要是X單體型。2、先天缺陷單體型、三體型、部分單體型、部分三體型。1163、攜帶者帶有染色體結(jié)構(gòu)畸變但表型正常的個體。婚后常有較高的流產(chǎn)、死胎率和新生兒死亡率，并可生育各種畸形兒。3、攜帶者帶有染色體結(jié)構(gòu)畸變但表型正常的個體。婚后常有較高的117第四節(jié)染色體病第四節(jié)染色體病118染色體病是由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的具有一系列臨床癥狀的綜合征。染色體病達(dá)100多種。常染色體病性染色體病染色體病是由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的具有一系列臨床癥狀119常染色體病智力低下、生長發(fā)育遲緩、伴有五官、四肢、內(nèi)臟及皮紋等方面的多發(fā)畸形。性染色體病性腺發(fā)育不全、兩性畸形、生育力下降或者智力低下等。常染色體病智力低下、生長發(fā)育遲緩、伴有五官、四肢、內(nèi)臟及皮紋120一、常染色體?。ㄒ唬⑻剖暇C合征(先天愚形，21三體綜合征，Downsyndrome)是發(fā)現(xiàn)最早、最常見、也是最重要的染色體病

具有母親生育年齡偏大和單卵雙生的一致性兩個特點1866年由英國醫(yī)生JDown首先描述，故命名為Down綜合征(DownSyndrome，DS)一、常染色體病（一）、唐氏綜合征(先天愚形，21三體綜合征1211、先天愚型發(fā)病率出生嬰兒發(fā)生率1/600-1/800半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn)據(jù)估計我國目前大約有60萬以上的21三體綜合征患兒，按目前的出生率我國平均20分鐘就有一例21三體綜合征患兒出生，全國每年出生的唐氏綜合征患兒將達(dá)27000例左右。1、先天愚型發(fā)病率出生嬰兒發(fā)生率1/600-1/8001222、臨床表現(xiàn)智力低下生長發(fā)育遲緩特殊面容多發(fā)畸形眼裂小眼距寬小耳垂兩眼裂外側(cè)上斜鼻梁低平張口伸舌流涎,又稱“伸舌樣癡呆”

2、臨床表現(xiàn)智力低下生長發(fā)育遲緩特殊面容多發(fā)畸形眼裂小123皮紋特點：通貫手：患者50%正常人2%

atd角增大>58皮紋特點：通貫手：患者50%正常人2%atd角增大>124染色體異常與疾病講課課件125男性患者沒有生育力，而極少數(shù)女性患者可生育；患者免疫功能缺陷、易患先天性心臟??；患者白血病的發(fā)病率為普通人群的15倍，也是患者死亡原因之一?；颊叩钠骄鶋勖s為30歲。50％的患兒在5歲前即死亡。其他年齡組的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活過40歲，2.6％活過50歲。男性患者沒有生育力，而極少數(shù)女性患者可126年齡20歲25歲30歲35歲38歲40歲42歲45歲

風(fēng)險1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25隨母親年齡增加發(fā)病率升高？年齡20歲25歲30歲35歲38歲127先天愚型核型嵌合型2-4%21三體型95%易位型2-2.5%3、主要核型及產(chǎn)生的原因：先天愚型核型嵌合型21三體型易位型3、主要核型及產(chǎn)生的原因：128（1）21三體型核型：47,XX(XY),＋21原因：由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致。95﹪來源于母親，其中有80﹪是第一次減數(shù)分裂時的不分離。（標(biāo)準(zhǔn)型、游離型，占95％）（1）21三體型核型：47,XX(XY),＋21原因：129染色體異常與疾病講課課件130染色體異常與疾病講課課件131NormalmeioticdivisionandfertilizationNormalmeioticdivisionandfe132NondisjunctioninDownsyndromeNondisjunctioninDownsyndrom133（2）嵌合型（約占2～4％）：核型為：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21

原因：受精卵早期卵裂時發(fā)生21號染色體不分離，形成嵌合體。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕（2）嵌合型（約占2～4％）：核型為：46，XX（XY）/134嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21形成機(jī)制嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21135（約占2～2.5％）（3）易位型患者核型中多余的是21號染色體的長臂片段。常見核型：46,XX(XY),－14,＋t(14;21)(p11;q11)（約占2～2.5％）（3）易位型患者核型中多余的是21號染色136形成原因親代生殖細(xì)胞形成過程中產(chǎn)生染色體易位（55%）雙親之一為平衡易位攜帶者（45%）45,XX(XY),－14,－21,＋t(14;21)(p11;q11)形成原因親代生殖細(xì)胞形成過程中產(chǎn)生染色體易位（55%）雙親之137正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn)，未發(fā)現(xiàn))14三體型(可能致死,未發(fā)現(xiàn))1421正常14/21平衡易位攜帶者易位型21單體型14單體型14三138圖注：母親為14/21染色體平衡易位攜帶者所生的兩個14/21易位型先天愚型患兒。圖注：母親為14/21染色體平衡易位攜帶者所生的兩個14/139染色體異常與疾病講課課件140攜帶者核型：45，XX（XY），-21，-21,+t（21；21)（p11；q11）21/21平衡易位攜帶者及其子女核型圖解攜帶者核型：21/21平衡易位攜帶者及其子女核型圖解141染色體異常與疾病講課課件142染色體異常與疾病講課課件143(二)、18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/4000～1/5000活嬰男女比例為1:4大多數(shù)18三體的胚胎發(fā)生流產(chǎn)，出生兒的平均壽命只有兩個月，但有個別個體可存活數(shù)年甚至15年以上1960年Edwards首次報導(dǎo)。(二)、18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)144主要臨床表現(xiàn)①智力低下，生長發(fā)育障礙。②頭長而枕部凸出，小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，嘴小，小頜，耳位低，耳廓畸形。③95%的患者有先天性的心臟病。主要臨床表現(xiàn)145④特殊握拳姿勢:3、4指向掌心，1、2、5重疊其上。指甲發(fā)育不全，手指弓形紋過多，約1／3患者為通貫掌。下肢最突出的是“搖椅樣底足”。④特殊握拳姿勢:146染色體異常與疾病講課課件147核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+18易位型占80%47，XX（XY），+18發(fā)生與母親年齡增大有關(guān)占10%核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+18易位型148染色體異常與疾病講課課件149圖注：嵌合型18三體患者（46，XY/47，XY，+18）及其母親。圖注：嵌合型18三體患者（46，XY/47，XY，+18）及1501960年由Patau首先描述此病，又稱為13三體綜合征。新生兒發(fā)病率約為1/4000-1/10000，女性多于男性。母親高齡可能是原因之一。13三體是一種嚴(yán)重的疾患，99%的13三體型胚胎導(dǎo)致流產(chǎn)，出生兒大多在6個月內(nèi)死亡。（三）、13三體綜合征(Patau綜合征)1960年由Patau首先描述此病，又稱為13三體綜合征。新151主要臨床表現(xiàn)①嚴(yán)重智力低下，生長發(fā)育遲緩，存活率低，多死于嬰兒期。②顱面部畸形：小頭，前腦發(fā)育差，眼球小，常有虹膜缺損，2/3患兒有上唇裂，并常伴有腭裂。③

常見多指（趾），手指彎曲變形、通貫手，馬蹄內(nèi)翻足。主要臨床表現(xiàn)①嚴(yán)重智力低下，生長發(fā)育遲緩，存活率低，多死于嬰152染色體異常與疾病講課課件153染色體異常與疾病講課課件154核型：（1）47，XX（XY），+13，80﹪（2）46，XX（XY）/47，XX（XY），+13，5%（3）易位型，46，XX（XY），-14，+t（13q；14q）。10﹪～15﹪核型：155染色體異常與疾病講課課件156（四）、5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)1963年由Lejeune等首先報道，因患兒具特有的貓叫樣哭聲，故又稱為貓叫綜合征發(fā)病率約為1：50000核型與遺傳學(xué)：本病是5p15缺失引起（80％為單純?nèi)笔В┖诵停?6,XX(XY),del(5)(p15)配子形成過程中或者受精卵卵裂時5號染色體斷裂。（四）、5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chats157

臨床特征

智力低下非常嚴(yán)重，發(fā)育遲滯，小頭、滿月臉、眼裂過寬、內(nèi)眥贅皮、下頜小且后縮。約20％患者有先天性心臟病?；颊叩乃劳雎实停S多能活到成年

臨床特征158染色體異常與疾病講課課件159染色體異常與疾病講課課件160（一）、先天性睪丸發(fā)育不全癥（KlinefelterSyndrome）

在男性中1/850；在精神病患者或刑事收容所中占1/100，在不育的男性中占1/10。又稱為原發(fā)性小睪丸癥，患者性染色體為XXY，故亦稱之XXY綜合征。1942年，Klinefelter首先報道。發(fā)病率：二、性染色體病性染色體X或Y發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病臨床表現(xiàn)較常染色體病輕。性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。（一）、先天性睪丸發(fā)育不全癥（KlinefelterSyn161①患者身材高，四肢長；臨床表現(xiàn)①患者身材高，四肢長；臨床表現(xiàn)162②睪丸小而質(zhì)硬，曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變。97%患者不育。②睪丸小而質(zhì)硬，曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變。97%患者不育。163③患者男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，生殖器小等，約25%患者有乳房發(fā)育。③患者男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，如無胡須，體毛少，陰164Klinefeltersyndrome④一部分患者有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。⑤實驗室檢查可見雌激素增多。Klinefeltersyndrome④一部分患者有智力低165核型與遺傳學(xué)占80﹪47，XXY占15﹪嵌合型其余：48，XXXY;48,XXYY;49,XXXXY等核型與遺傳學(xué)占80﹪47，XXY占15﹪嵌合型其余：48，X166卵子發(fā)生中XX染色體不分離(60%）XXYXXY47，XXY精子發(fā)生中XY不分離XXYXXY47，XXY47，XXY卵子發(fā)生中XX染色體不分離(60%）47，XXY167染色體異常與疾病講課課件1681961年，Sandburg首先描述核型為47，XYY發(fā)病率為0.11％男性男性精神病患者中占為3/100＞180cm：1/200＞190cm：1/30＞200cm：1/10(二)、XYY綜合征表型一般正常，身材高大，常超過180cm，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。易于興奮，易感到欲望不滿足，厭學(xué)，自我克制力差，易產(chǎn)生攻擊和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。1961年，Sandburg首先描述發(fā)病率為0.11％男性169核

型核型170

精子形成過程中,YY不分離23,X×24,YY47,XYY原因：精子形成過程中,YY不分離原因：1711938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性1959年，F(xiàn)ord證實患者核型為45,X

發(fā)病率為1/2000～1/5000女性，原發(fā)閉經(jīng)中占1/3，在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中可高達(dá)18%~20%，本病在懷孕胎兒中占1.4%，其中99%流產(chǎn)，在子宮內(nèi)不易存活。（三）、性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X172身材矮小(120m-140m)，性發(fā)育幼稚，外生殖器和乳房幼稚型，乳間距寬，性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、不育。肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，皮膚色素增多。智力正?；蜉p度障礙。臨床表現(xiàn)：身材矮小(120m-140m)，臨床表現(xiàn)：173染色體異常與疾病講課課件174核型與遺傳學(xué):x染色體缺失或部分片段的缺失。（1）X單體型：45，X（約占60﹪）起源于減數(shù)分裂x染色體的不分離。其中80﹪源于父親減數(shù)分裂。核型與遺傳學(xué):x染色體缺失或部分片段的缺失。（1）X單體型：175：（約占30﹪）：（約占30﹪）176染色體異常與疾病講課課件177

本征患兒多數(shù)智能發(fā)育正常，因此，改善其最終成人期身高和性征發(fā)育是保證患兒心理健康的重要措施。診斷明確后，即可用基因重組人生長激素，每日0.15U／kg皮下注射，可使患兒身高明顯出長。如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龍），每日25～50μg／kg，則效果更顯著。

用藥期間應(yīng)定期檢測甲狀腺功能和骨齡發(fā)育情況。當(dāng)患兒骨齡達(dá)12歲以上時即可給予口服小劑量雌激素治療，以促使乳房和外陰發(fā)育，如：妊馬雌酮（premarin），自每日310μg開始，根據(jù)臨床效果逐步增加劑量；或乙炔雌酚（10～20μg／d）；或己烯雌酚（0.1～0.5mg／d）。極少數(shù)嵌合型患者可能有生育能力，但其自然流產(chǎn)率和死胎率極高，且30％活產(chǎn)子代患有染色體畸變，以45，X／46，XX和47，XX（或XY），＋21多見。本征患兒多數(shù)智能發(fā)育正常，因此，改善其最終成人期178（三）、X三體綜合征又稱為超雌征，發(fā)病率約為1/1250。多數(shù)女性外形、性功能與生育力都是正常的，只有少數(shù)患者有月經(jīng)減少、繼發(fā)閉經(jīng)或過早絕經(jīng)。大約2/3病人智力稍低，并有患精神病傾向。核型47，XXX，一些患者為嵌合型。少數(shù)患者有4至5條X染色體，一般X染色體越多，智力損害和發(fā)育畸形愈嚴(yán)重。（三）、X三體綜合征又稱為超雌征，發(fā)病率約為1/1250。多179染色體異常與疾病講課課件180（四）、脆性X綜合征(fragileX)脆性部位(fragilesite):在染色體的某一特定部位上恒定地出現(xiàn)裂隙和趨向于斷裂的部位，是可遺傳的特征。脆性X染色體（fraX）：具有脆性部位的X染色體（Xq2728)（四）、脆性X綜合征(fragileX)脆性部位(181染色體異常與疾病講課課件182（1）、發(fā)病率：在男性中發(fā)病率為1/1250~1/1350，男性智力低下者中約有10%~20%由本病引起。也是男性智力低下多余女性的原因。（1）、發(fā)病率：在男性中發(fā)病率為1/1250~1183中度智力低下，語言障礙，性情孤僻，四大一低的特征（大頭、大耳、大下頜、大睪丸、低智商）一般為男性發(fā)病，女性攜帶者可有輕度智力低下。臨床癥狀：中度智力低下，語言障礙，性情孤僻，四大一低的特征（大頭、大耳184（1）細(xì)胞遺傳學(xué)檢測具有fraX染色體;（2）發(fā)現(xiàn)致病基因FMR-1位于脆性部位;（3）FMR1Gene5`非翻譯區(qū)（CGG）n動態(tài)重復(fù)。234567891011121314151617FMR1Gene正常E1IIIIIIIIAUG（30重復(fù)非甲化）前突變E1（200重復(fù)非甲化）全突變E1（230重復(fù)甲化）IIIIIIIIIIIIAUGIIIIIIIIIIIIIIIIIIIAUG發(fā)病機(jī)理（1）細(xì)胞遺傳學(xué)檢測具有fraX染色體;234567891185染色體異常與疾病講課課件186染色體異常與疾病講課課件187染色體異常與疾病講課課件188（五）、兩性畸形個體的性腺或內(nèi)外生殖器官、第二性征具有不同程度的兩性特征?；颊唧w內(nèi)同時存在睪丸和卵巢組織?；颊唧w內(nèi)只存在一種性腺，而外生殖器和第二性征兼有不同程度的兩性特征。真兩性畸形假兩性畸形（五）、兩性畸形個體的性腺或內(nèi)外生殖器官、第二性征具有不同189

患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱為真兩性畸形。約40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；約40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪。患者的內(nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。真兩性畸形患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱為真兩性畸形。真兩性畸190染色體異常與疾病講課課件191（1）46，XX型：有些AR遺傳；有些SRY基因易位到X染色體上。（2）46，XY型：體內(nèi)有部分46，XX細(xì)胞。（3）46，XY/46，XX型：（4）46，XX/47，XXY型：（5）45，X/46，XY型：（1）46，XX型：192

患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱為假兩性畸形。根據(jù)患者體內(nèi)的性腺是睪丸還是卵巢，假兩性畸形又分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形兩類。假兩性畸形患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于193減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）末端缺失(terminaldeletion)（1）相互易位(reciprocaltranslocation)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)兩條染色體發(fā)生三處斷裂，一條染色體的斷片插入到另一條染色體中。（3）易位型，46，XX（XY），4645（標(biāo)準(zhǔn)型、游離型，占95％）受精卵卵裂染色體不分離倒位環(huán)(inversionloop)（1）細(xì)胞遺傳學(xué)檢測具有fraX染色體;特異顯示近端著絲粒染色體染色體斷裂后，斷片不再與斷端相接，造成染色體片段丟失。（一）、染色體結(jié)構(gòu)異常類型：XXY47，XXY(1)男性假兩性畸性性腺為睪丸，外生殖器介于兩性之間，副性征異常，部分有女性化表型。①AR遺傳，特發(fā)性男性假兩性畸性②睪丸女性化綜合征，又稱雄激素不敏感綜合征，雄激素受體基因（Xq11-q12）突變所致，為XR遺傳。減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）(1)男性假兩性畸性194染色體異常與疾病講課課件195染色體異常與疾病講課課件196染色體異常與疾病講課課件197染色體異常與疾病講課課件198染色體異常與疾病講課課件199染色體異常與疾病染色體異常與疾病200（優(yōu)選）染色體異常與疾病（優(yōu)選）染色體異常與疾病201本章重點1、中期染色體的形態(tài)及分類2、核型及丹佛體制3、染色體顯帶核型的描述4、染色體數(shù)目異常的類型及形成機(jī)制5、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型6、常見染色體病的核型及形成機(jī)制本章重點1、中期染色體的形態(tài)及分類2、核型及丹佛體制3、染色202四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；＞200cm：1/1020%的患者兩側(cè)均為卵巢睪。性染色體病占所有染色體病的1/3。（1）細(xì)胞遺傳學(xué)檢測具有fraX染色體;21－三體綜合征——先天愚型MI分裂同源染色體丟失95%，中國新生兒中發(fā)率為0.表型一般正常，身材高大，常超過180cm，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。基礎(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常重接三體型(trisomy)某一號染色體少了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為45條。176543214、染色體數(shù)目異常的類型及形成機(jī)制無籽西瓜(三倍體西瓜)第一節(jié)人類正常染色體四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,203一、人類中期染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)一、人類中期染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)204人類染色體按照著絲粒的位置，分為三種類型：1/2~5/85/8~7/87/8中部亞中部近端部——末端處中央著絲粒染色體亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體人類染色體按照著絲粒的位置，分為三種類型：1/2~5/85/205二、人類正常核型核型（karyotype）一個體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。核型分析(karyotypeanalysis）將待測細(xì)胞的全部染色體按照丹佛體制經(jīng)配對、排列，進(jìn)行識別和判定的分析過程，稱為核型分析。二、人類正常核型核型一個體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)206正常男性：46，XY正常女性：46，XX正常男性：46，XY正常女性：46，XX207染色體異常與疾病講課課件2081960，在美國丹佛（Denver）；1963，在英國倫敦；1966，在美國芝加哥，召開三次人類細(xì)胞遺傳學(xué)的國際會議：制定和修訂了描述有絲分裂中人類染色體的一套標(biāo)準(zhǔn)命名系統(tǒng)—Denver體制（一）丹佛體制（Denver體制）主要依據(jù)：染色體大小、著絲粒位置。1960，在美國丹佛（Denver）；1963，在英國倫敦209（二）、非顯帶染色體核型及識別組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別程度

A1~3最大中央著絲粒無常見1可鑒別B4~5次大亞中著絲粒無C6~12+X中等亞中著絲粒無常見9難鑒別D13~15中等近端著絲粒有偶見13難鑒別E16~18小中央著絲粒無常見16F19~20次小中央著絲粒無G21~22+Y最小近端著絲粒有

（二）、非顯帶染色體核型及識別組號染色體號形態(tài)大210211染色體總數(shù)，性染色體

正常男性核型：46

，XY正常女性核型：46，XX核型的描述：12染色體總數(shù)，性染色體正常男性核型：46

，XY正常女211（三）染色體顯帶與顯帶染色體的命名G-顯帶：是最常用的顯帶方法1、染色體顯帶技術(shù)（三）染色體顯帶與顯帶染色體的命名G-顯帶：是最常用的顯帶方212Q-顯帶：熒光顯帶，同G顯帶帶紋Q-顯帶：熒光顯帶，同G顯帶帶紋213所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（reversedband）。

R顯帶所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（rev214C-顯帶：著絲粒顯帶C-顯帶：著絲粒顯帶215特異顯示近端著絲粒染色體N帶（NOR）：特異顯示近端著絲粒染色體N帶（NOR）：2162、染色體顯帶核型的命名1p121號染色體界標(biāo)、區(qū)、帶命名示意圖

1971年巴黎會議公布人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制(InternationalSystemforCytogeneticNomenclature,ISCN)以染色體上的某些明顯而穩(wěn)定的標(biāo)志將染色體臂分成區(qū)(region)，區(qū)再分成帶(band)。2、染色體顯帶核型的命名1p121號染色體界標(biāo)、區(qū)、帶命名217由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)45，XX（XY），-21，-21,+t（21；假二倍體：細(xì)胞內(nèi)有兩種以上染色體數(shù)目發(fā)生異常，但增加和減少的染色體數(shù)目相等，結(jié)果染色體總數(shù)不變，還是二倍體，但不是正常的二倍體核型。46CBCD21三體22三體張口伸舌流涎,又稱“伸舌樣癡呆”癥狀：智力低下，身體發(fā)育障礙、多發(fā)的畸形、外生殖器畸形。在染色體異常的流產(chǎn)兒中以x單體型最多。行動遲緩、發(fā)生后期延遲①患者身材高，四肢長；組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別程度23,X×24,YY（XY），+13，5%顯帶染色體（人類1號染色體）帶的描述：①染色體號②臂的符號長臂q;短臂p③區(qū)的序號④帶的序號1q321q32由平衡倒位攜帶者傳遞：形成倒位環(huán)顯帶染色體（人類1號染色體218第二節(jié)染色體畸變第二節(jié)染色體畸變219下肢最突出的是“搖椅樣底足”。（3）易位型，46，XX（XY），46/45嵌合體CD診斷明確后，即可用基因重組人生長激素，每日0.45,X/46,XX/47,XXX46，XX，-21，+161963，在英國倫敦；4、染色體數(shù)目異常的類型及形成機(jī)制指體細(xì)胞中有4個染色體組，②睪丸小而質(zhì)硬，曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變。嵌合體的臨床表現(xiàn)較純合體輕（karyotype）圖注：嵌合型18三體患者（46，XY/47，XY，+18）及其母親。雙親之一為平衡易位攜帶者（45%）染色體畸變：是指染色體發(fā)生數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的異常改變。染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變下肢最突出的是“搖椅樣底足”。染色體畸變：是指染色體發(fā)生數(shù)220一、染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常整倍體異常非整倍體異常一、染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常整倍體異常非整倍體異常221(一)整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制體細(xì)胞中染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍地增加或減少，形成多倍體或單倍體。三倍體(triploid)：3n＝69四倍體(tetraploid)：4n＝92(一)整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制體細(xì)胞中染色體數(shù)目以n為基數(shù)成222染色體數(shù)目加倍后的草莓(上)野生狀態(tài)下的草莓(下)無籽西瓜(三倍體西瓜)染色體數(shù)目加倍后的草莓(上)野生狀態(tài)下的草莓(下)無籽西瓜(223四倍體葡萄二倍體葡萄四倍體葡萄二倍體葡萄2241、三倍體(triploid)指體細(xì)胞中有3個染色體組，3n＝69人類全身性三倍體是致死的，絕大多數(shù)三倍體胚胎流產(chǎn)。1、三倍體(triploid)指體細(xì)胞中有3個染色體組，225染色體異常與疾病講課課件226染色體異常與疾病講課課件227三倍體易于流產(chǎn)的原因：胚胎發(fā)育的有絲分裂中，形成三極紡錘體，染色體在中、后期分布、分配紊亂,子細(xì)胞中染色體數(shù)目異常，嚴(yán)重干擾胚胎的正常發(fā)育。三倍體易于流產(chǎn)的原因：胚胎發(fā)育的有絲分裂中，形成三極紡錘228迄今只有10余例胎兒活到臨產(chǎn)前和出生時的報告。核型有：69，XXX；69，XXY；69，XYY及二倍體/三倍體癥狀：智力低下，身體發(fā)育障礙、多發(fā)的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周內(nèi)死亡。迄今只有10余例胎兒活到臨產(chǎn)前和出生時的報告。229三倍體產(chǎn)生機(jī)制：雙雄受精雙雌受精三倍體產(chǎn)生機(jī)制：雙雄受精雙雌受精2302、四倍體(tetraploid)

指體細(xì)胞中有4個染色體組，4n＝92臨床上較三倍體更罕見，多以流產(chǎn)告終。產(chǎn)生機(jī)制：

核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂2、四倍體(tetraploid)指體細(xì)胞中有4個染色體231第一次復(fù)制第二次復(fù)制核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次）：4n=42n=2腫瘤細(xì)胞較常見第一次復(fù)制第二次復(fù)制核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次）：4n=42n=232核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分離而核膜未消失核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分233（二）非整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制細(xì)胞內(nèi)個別染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條，形成非整倍體。是臨床上最常見的染色體畸變類型。亞二倍體(hypodiploid)超二倍體(hyperdiploid)<46條>46條（二）非整倍體異常及其產(chǎn)生機(jī)制細(xì)胞內(nèi)個別染色體數(shù)目增加或減少2341、非整倍體改變的類型單體型(monosomy)三體型(trisomy)多體型(ploysomy)復(fù)合非整倍體1、非整倍體改變的類型單體型(monosomy)三體型(tr235（1）單體型(monosomy)：某一號染色體少了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為45條。常染色體單體型個體一般難以存活，在流產(chǎn)兒和死嬰中常見。臨床上只能見到x染色體單體型的個體（1）單體型(monosomy)：某一號染色體少了一條，使細(xì)23645，X45，X237（2）三體型(trisomy)：某號染色體增加了一條，使細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)為47條。最為常見的是:21三體型和性染色體三體型;其次是18三體和13三體。惟有17號未見報道絕大多數(shù)見于流產(chǎn)胚胎或胎兒；少數(shù)存活，但壽命短、伴嚴(yán)重畸形（2）三體型(trisomy)：某號染色體增加了一條，使細(xì)胞23821－三體綜合征——先天愚型21－三體綜合征——先天愚型239（3）多體型(ploysomy)：某號染色體增加了兩條或兩條以上。臨床上只能看到性染色體多體型的個體。如：48，XXXX49，XXXXX（3）多體型(ploysomy)：某號染色體增加了兩條或兩條240（4）復(fù)合非整倍體：細(xì)胞內(nèi)兩種或兩種以上的染色體數(shù)發(fā)生異常。假二倍體：細(xì)胞內(nèi)有兩種以上染色體數(shù)目發(fā)生異常，但增加和減少的染色體數(shù)目相等，結(jié)果染色體總數(shù)不變，還是二倍體，但不是正常的二倍體核型。如：48，XX，+21，+2246，XX，-21，+16（4）復(fù)合非整倍體：細(xì)胞內(nèi)兩種或兩種以上的染色體數(shù)發(fā)生異常。2412、非整倍體異常產(chǎn)生機(jī)制一般與細(xì)胞有絲分裂或減數(shù)分裂時染色體分離機(jī)制異常有關(guān)。染色體不分離染色體丟失2、非整倍體異常產(chǎn)生機(jī)制一般與細(xì)胞有絲分裂或減數(shù)分裂時染色體242（1）染色體不分離減數(shù)分裂不分離有絲分裂不分離細(xì)胞分裂時，某些染色體沒按正常的機(jī)制分離，從而造成兩個子細(xì)胞中染色體數(shù)目的不等分配。單體型三體型造成嵌合體出現(xiàn)（1）染色體不分離減數(shù)分裂不分離有絲分裂不分離細(xì)胞分裂時，某243減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細(xì)胞生殖細(xì)胞形成過程（示減數(shù)分裂）減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精244減數(shù)分裂I不分離

減數(shù)分裂II不分離減I不分離

減II不分離

n+1n+1n-1n-1n+1n-1nn減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂I不分離減數(shù)分裂II不分離n+1n+12452NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－1NNNNN－1N＋12N減數(shù)分裂Ⅰ不分離減數(shù)分裂Ⅱ不分離減數(shù)分裂不分離2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋2462N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1次級不分離2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1次247減數(shù)分裂不分離初級不分離(primarynon-disjunction)如果父母表型正常，但在形成生殖細(xì)胞（減數(shù)分裂）時發(fā)生不分離，這是一種新發(fā)生的染色體數(shù)目異常，叫初級不分離。次級不分離(secondarynon-disjunction)由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離，稱為次級不分離。減數(shù)分裂不分離初級不分離如果父母表型正常，但在形成生殖細(xì)胞（248是指發(fā)生于受精卵的卵裂早期或在體細(xì)胞的有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋147/45嵌合體個體46/47/45嵌合體個體有絲分裂不分離2N2N2N2N2N2