人體免疫學之移植免疫課件

第二十三章移植免疫（TransplantationImmunology）移植免疫學的發(fā)展史1596年，意大利外科醫(yī)生成功進行最早一次成功的自體組織移植.19世紀初，嘗試異體皮膚移植,但因排斥而失敗。1940年，Medewar證實了同種異體移植排斥是一種免疫現(xiàn)象.1954年，美國醫(yī)生Murray在單卵雙生姐妹間進行腎移植獲得成功。1962年，應(yīng)用HLA分型技術(shù)選擇合適的供體，第一次用無親緣關(guān)系的供體腎進行異體移植，獲得成功。80年代初，由于環(huán)孢素A等應(yīng)用，明顯提高了器官移植的成功率，器官移植已廣泛應(yīng)用于臨床。概念：

移植是用手術(shù)或其他方法將細胞、組織或器官從原部位移植到自體或異體的一定部位，以替代或補償移植部位所喪失的結(jié)構(gòu)與功能。 移植物(graft) 供者(donor) 受者(recipient) 不同個體間移植常引起受者對移植物的免疫排斥應(yīng)答，移植免疫學是研究排斥反應(yīng)發(fā)生的機制，如何防治排斥反應(yīng)的發(fā)生以維持移植物的正常功能和長期存活。

第一節(jié)同種異型排斥反應(yīng)的識別機制

一、同種異型排斥反應(yīng)的特點（一）應(yīng)答特點： 區(qū)別“自己”與“非己” 記憶性 特異性

小鼠皮膚移植實驗

A→ A -A→ B+

A→ [B]++

C→ [B]+

[B]——

接受過首次 移植的受者（二）同種異型移植排斥反應(yīng)的靶抗原靶抗原1.主要組織相容性抗原（MHC分子）人--HLA鼠--H-2遺傳特征：單倍型遺傳

共顯性高度多態(tài)性2.次要組織相容性抗原（mH）A1 → A2 -A → B +A/B →（A×B）F1 -近交系小鼠移植實驗：（三）同種異型移植排斥反應(yīng)的細胞學基礎(chǔ)2、不同T亞類識別不同MHC分子 混合白細胞反應(yīng)(MLR) 同種異型MHC-Ⅰ類分子→CD8+T細胞→殺傷效應(yīng) 同種異型MHC-Ⅱ類分子→CD4+T細胞→分泌CK1、受者T介導(dǎo)實驗依據(jù)：

A→ B’++ 淋巴細胞可轉(zhuǎn)移性A→ D-T介導(dǎo)B’——

輸入了[B]的T,D——T細胞缺陷的裸鼠

受第二節(jié) 同種異基因移植排斥的類型及其效應(yīng)機制排斥反應(yīng)的類型：宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）：受者對供體器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)(graftversushostreaction,GVHR)：移植物中的淋巴細胞對宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷。宿主抗移植物排斥反應(yīng)的類型

1．

超急排斥反應(yīng)2．

急性排斥3．

慢性排斥反應(yīng)超急排斥反應(yīng)機制：受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補體和凝血系統(tǒng),導(dǎo)致血管內(nèi)凝血。預(yù)存抗體來自：供受者之間ABO血型不合；受者反復(fù)多次輸血、妊娠或既往增作過某種移植。急性排斥反應(yīng)效應(yīng)機制：

1、

CD4+細胞活化→遲發(fā)型超敏反應(yīng)2、

CD8+CTL的直接殺傷3、

體液免疫效應(yīng)

GVHD發(fā)生條件：1）宿主與移植物之間的組織相容性不同2）

移植物中含有足量免疫活性細胞3）

宿主處于免疫無能或免疫功能嚴重缺損機制：骨髓移植物中的成熟T細胞被宿主的異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)細胞，這些激活的效應(yīng)細胞在受者體內(nèi)移動，對宿主組織器官發(fā)動免疫攻擊，導(dǎo)致GVHD。臨床癥狀：食欲不振、消化不良、腹瀉、黃疸和皮疹，嚴重者導(dǎo)致死亡。二、免疫抑制藥物1.藥物：CsA、Fk506

機制：阻斷T細胞活化過程中IL-2的轉(zhuǎn)錄2.單克隆抗體：抗CD3單抗1)活化補體溶解T細胞2)通過結(jié)合T細胞易于被巨噬細胞吞噬3.血液凈化：去除已存在的抗體

///異種移植的特殊免疫學問題1人體內(nèi)存在針對動物細胞表面多糖分子的天然IgM抗體，導(dǎo)致超急排斥反應(yīng)。

通過向豬受精卵導(dǎo)入人衰變加速因子（DAF）編碼基因，培育出表達這一人補體調(diào)節(jié)蛋白的轉(zhuǎn)基因豬，成功地克服異種移植超急排斥反應(yīng)。異種移植的特殊免疫學問題2.遲發(fā)性異