腫瘤分子診斷課件

腫瘤分子診斷服務(wù)介紹腫瘤分子診斷2標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)療法1標(biāo)準(zhǔn)療法2標(biāo)準(zhǔn)療法32標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)療法1標(biāo)準(zhǔn)療法腫瘤藥物與相關(guān)靶標(biāo)腫瘤藥物與相關(guān)靶標(biāo)4如何實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥？分子分型藥物療效4如何實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥？分子分型藥物療效目前的服務(wù)目前的平臺(tái)目前的客戶(hù)腫瘤TaqMan-ARMs醫(yī)院感染性疾病測(cè)序健康管理公司新生兒篩查實(shí)時(shí)定量PCR研究所qPCR-HRM藥廠循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）保險(xiǎn)公司目前的服務(wù)目前的平臺(tái)目前的客戶(hù)腫瘤TaqMan-ARMs醫(yī)院體細(xì)胞基因突變檢測(cè)mRNA表達(dá)檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC)檢測(cè)基因多態(tài)性檢測(cè)體細(xì)胞基因突變檢測(cè)mRNA表達(dá)檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC)檢測(cè)體細(xì)胞基因突變檢測(cè)EGFR,K-RAS,B-RAF，C-KIT體細(xì)胞基因突變檢測(cè)EGFR,K-RAS,B-RAF，C-1、基因突變檢測(cè)技術(shù)

8——qPCR-HRM（可用于血漿標(biāo)本檢測(cè)）——Taqman-ARMS（與國(guó)際獲批的技術(shù)相當(dāng)）——DNA測(cè)序（基因突變檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)）1、基因突變檢測(cè)技術(shù)

8——qPCR-HRM（可用于血漿標(biāo)突變檢測(cè)技術(shù)之一Taqman-ARMS9所有定量PCR儀均可使用。

主要用于各類(lèi)組織，包括手術(shù)、穿刺或鏡檢組織類(lèi)。2小時(shí)即可完成檢測(cè)試劑盒商業(yè)化程度高，臨床認(rèn)可程度高

國(guó)內(nèi)已有試劑盒獲批SFDA突變檢測(cè)技術(shù)之一Taqman-ARMS9所有定量PCR突變檢測(cè)技術(shù)之一

qPCR-HRM10qPCR-HRM技術(shù)是基于高效穩(wěn)健的PCR上的高分辨熔解曲線分析（High-ResolutionMelting）技術(shù)，靈敏度可以達(dá)到1%-0.1%，既能檢測(cè)已知突變，也能檢測(cè)未知突變。

qPCR-HRM的突變檢測(cè)已獲國(guó)際多中心雙盲實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證（JournalofMolecularDiagnostics,Vol.11,No.6,November2009）。實(shí)例圖：利用HRM技術(shù)對(duì)7個(gè)樣本分別進(jìn)行EGFR（左圖）、KRAS（右圖）突變檢測(cè)，紅色表示該樣本發(fā)生突變，藍(lán)色表示未突變，藍(lán)色橫直線為陰性對(duì)照。左圖顯示2個(gè)樣本發(fā)生了EGFR突變；右圖顯示4個(gè)樣本發(fā)生了KRAS突變。EGFRKRAS突變檢測(cè)技術(shù)之一qPCR-HRM10qPC11血漿EGFR突變檢測(cè)：18號(hào)外顯子：無(wú)突變19號(hào)外顯子：突變20號(hào)外顯子：無(wú)突變21號(hào)外顯子：無(wú)突變附圖主要特點(diǎn)：

實(shí)現(xiàn)血漿中來(lái)自腫瘤的微量DNA的突變檢測(cè)。

目前所做的臨床實(shí)驗(yàn)中，血漿EGFR檢測(cè)結(jié)果與其手術(shù)標(biāo)本之間的整體符合率符合率達(dá)到91.25%。

是臨床上不能手術(shù)、也同時(shí)不愿穿刺患者的替代檢測(cè)方案；也可獲得性耐藥進(jìn)行預(yù)先檢測(cè)。qPCR-HRM用于血漿微量突變檢測(cè)11血漿EGFR突變檢測(cè)：主要特點(diǎn)：qPCR-HRM用于血國(guó)際公認(rèn)的分子檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)有明確的物價(jià)收費(fèi)實(shí)驗(yàn)流程較復(fù)雜，需要大型儀器突變檢測(cè)技術(shù)之一

DNA測(cè)序國(guó)際公認(rèn)的分子檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)突變檢測(cè)技術(shù)之一DNA測(cè)序腫瘤類(lèi)型靶向藥物基因療效佳的情況非小細(xì)胞肺癌易瑞沙（Iressa）特羅凱（Tarceva）EGFRKRASEGFR突變/KRAS野生胃腸間質(zhì)瘤格列衛(wèi)（Gleevec）C-KitC-kit第11外顯子突變/PDGFR突變結(jié)直腸癌愛(ài)必妥KRASBRAF野生型突變檢測(cè)項(xiàng)目列舉腫瘤類(lèi)型靶向藥物基因療效佳的情況非小細(xì)胞肺癌易瑞沙（IresEGFR突變檢測(cè)EGFRE19/E21敏感突變

適合使用TKI藥物治療耐藥位點(diǎn)檢測(cè)T790MEGFR突變檢測(cè)EGFRE19/E21敏感突變耐藥位K-RAS突變檢測(cè)K-RAS突變檢測(cè)BRAFNCCN2010年NCCN《結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南》指出：K-ras基因?yàn)橐吧投瑫r(shí)具有BRAFV600E突變的患者，靶向EGFR抗體治療無(wú)效。BRAF-V600E檢測(cè)腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南（中國(guó)版）2010第一版BRAFNCCN2010年NCCN《結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指導(dǎo)腫瘤靶向治療的靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容吉非替尼/厄洛替尼EGFR基因突變野生型耐藥突變型敏感西妥昔單抗K-ras，B-raf基因突變野生型敏感突變型耐藥伊馬替尼C-Kit基因突變野生型耐藥突變型敏感指導(dǎo)腫瘤靶向治療的靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)基因多態(tài)性檢測(cè)與藥物代謝毒性(UGT1A1,CYP,DPD)基因多態(tài)性檢測(cè)與藥物代謝毒性2022/12/1819單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最常見(jiàn)的基因變異至少1%的人群絕大多數(shù)人群共有序列GtoCSNP

位點(diǎn)變異的序列最常見(jiàn)的基因多態(tài)性SNP2022/12/1619單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最常見(jiàn)的基2022/12/1820為什么

SNPs重要?個(gè)體1個(gè)體2=SNPvariationsinDNASNP標(biāo)志基因A基因B基因ASNP可能使基因B產(chǎn)生變異的蛋白質(zhì)分子2022/12/1620為什么SNPs重要?個(gè)體1個(gè)體2022/12/1821個(gè)體的SNP譜SNP譜ASNP譜BSNP譜CSNP譜FSNP譜ESNP譜D2022/12/1621個(gè)體的SNP譜SNP譜ASNP2022/12/1822SNP譜有助于確定藥物的療效和副作用乳腺癌病人個(gè)體的SNP譜可以分成不同的類(lèi)型SNP譜A對(duì)藥物有期望的反應(yīng)對(duì)藥物沒(méi)有期望的反應(yīng)SNP譜A的人對(duì)藥物有期望的反應(yīng)SNP譜ESNP譜BSNP譜CSNP譜D2022/12/1622SNP譜有助于確定藥物的療效和副作藥物代謝與SNP檢測(cè)化療藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)吸收、代謝、分布和清除，通過(guò)其活性物質(zhì)對(duì)治療靶點(diǎn)的直接攻擊而發(fā)揮作用，整個(gè)過(guò)程需要多種蛋白質(zhì)/酶的共同參與和協(xié)同作用。SNP主要是指在基因組水平上變異頻率大于1%的單核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性，多態(tài)性會(huì)導(dǎo)致不同個(gè)體體內(nèi)各種蛋白，酶活性的差異，因此導(dǎo)致藥物使用情況的不同。藥物代謝與SNP檢測(cè)化療藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)吸收、代謝、分布和清除膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶基因（UGT1A1）UGT1A1*27(C686A)或UGT1A1*28[(TA)7TAA]:

野生型：6個(gè)TA

UGT1A1*6(G211A)：使UGT1A1的轉(zhuǎn)錄活性下降了三分之二。導(dǎo)致對(duì)伊立替康的毒性增加。FDA提示：UGT1A1的多態(tài)性-伊立替康的毒性增加(6TA)此型的酶活性是野生型的49％

。膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶基因（UGT1A1）UGT1CYP19A1多態(tài)性影響芳香化酶抑制劑療效25CYP19A1是芳香化酶的編碼基因，臨床研究已證實(shí)有著很大的影響作用。在接受芳香化酶抑制劑治療的乳腺癌患者中，攜帶CYP19A1基因rs4646（G>T）突變患者的治療效果較無(wú)此突變的患者顯著2-4（下圖）。CYP19A1rs4646（G>T）SNP是乳腺癌患者接受芳香化酶抑制劑治療療效的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

如圖一項(xiàng)對(duì)乳腺癌患者的臨床研究顯示：CYP19A1基因rs4646突變的患者使用芳香化酶抑制劑藥物療效明顯優(yōu)于野生型患者（p<0.0001）1。參考文獻(xiàn)

1.IanESetal.NEnglJMed.2003;384:2431-42.

2.RamonCetal.ClinCancerRes.2008;14:811-6.

3.LunardiGetal.JClinOncol.2009;27:555.

4.FaschingPAetal.BreastCancerResTr.2008;112:89-98.CYP19A1多態(tài)性影響芳香化酶抑制劑療效25CYP19A基因表達(dá)檢測(cè)（mRNA表達(dá)）(ERCC1\BRCA1\TUBB3\TS)基因表達(dá)檢測(cè)（mRNA表達(dá)）基因表達(dá)檢測(cè)指標(biāo)（靶向藥物）相關(guān)腫瘤藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容結(jié)直腸癌貝伐單抗VEGFRmRNA表達(dá)水平高療效好低療效差乳腺癌曲妥珠單抗HER-2FISH/mRNA表達(dá)水平高療效好低療效差肝癌索拉非尼pDGFRmRNA表達(dá)水平低療效好高療效差基因表達(dá)檢測(cè)指標(biāo)（靶向藥物）相關(guān)腫瘤藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容28靶向藥物項(xiàng)目名稱(chēng)樣本結(jié)果療效關(guān)系曲妥珠單抗HER2乳腺癌（手術(shù)/穿刺）+陽(yáng)性療效好↑-↓HER2基因表達(dá)檢測(cè)采用RT-PCR方法替代FISH或免疫組化方法，臨床準(zhǔn)確率達(dá)97%以上。主要特點(diǎn)：客觀，不用人為觀察。時(shí)間短，整個(gè)檢測(cè)60分鐘左右完成。高通量，一次可以檢測(cè)6人份。28靶向藥物項(xiàng)目名稱(chēng)樣本結(jié)果療效關(guān)系曲妥珠HER2乳腺癌（手PDGFRα低表達(dá)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期明顯長(zhǎng)于高表達(dá)患者索拉菲尼檢測(cè)基因-PDGFRPDGFRα低表達(dá)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期明顯長(zhǎng)于高表貝伐單抗檢測(cè)基因-VEGFR貝伐單抗檢測(cè)基因-VEGFR化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容奧沙利鉑/卡鉑/順鉑ERCC1/BRCA1mRNA表達(dá)水平

5-FU/培美曲賽TSmRNA表達(dá)水平紫杉醇/多西紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱STUBB3,STMN1mRNA表達(dá)水平替莫唑胺MGMTmRNA表達(dá)水平阿霉素/表柔比星TOPOⅡamRNA表達(dá)水平吉西他濱RRM1mRNA表達(dá)水平化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容奧沙利鉑/卡鉑/順ERCC1表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)ERCC1陰性患者，能從鉑類(lèi)輔助化療中獲益.ERCC1表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)ERCC1陰性患BRCA1/2表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)BRCA1過(guò)度表達(dá)鉑類(lèi)耐藥的預(yù)測(cè)因子抗微管類(lèi)藥物的敏感因子BRCA1/2表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)BRCA1過(guò)34低TSmRNA水平的腫瘤患者接受氟類(lèi)化療的效果較好，中位生存期較長(zhǎng)。

TS低表達(dá)的患者對(duì)培美曲賽的療效好。TS高表達(dá)影響氟類(lèi)和培美曲塞藥效ShirotaYetal.JClinOncol.2001;19:4298-30434TS高表達(dá)影響氟類(lèi)和培美曲塞藥效ShirotaYet化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容奧沙利鉑/卡鉑/順鉑ERCC1/BRCA1mRNA表達(dá)水平

高療效差低療效好5-FU/培美曲賽TSmRNA表達(dá)水平高療效差低療效好紫杉醇/多西紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱STUBB3,STMN1mRNA表達(dá)水平高療效差低療效好替莫唑胺MGMTmRNA表達(dá)水平高療效差低療效好阿霉素/表柔比星TOPOⅡamRNA表達(dá)水平高療效好低療效差吉西他濱RRM1mRNA表達(dá)水平高療效差低療效好化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容奧小結(jié)分子靶標(biāo)分類(lèi)靶向藥物靶標(biāo)基因突變EGFR突變K-RAS突變B-RAF突變基因表達(dá)VEGFR表達(dá)pDGFR表達(dá)HER-2表達(dá)化療藥物靶標(biāo)基因表達(dá)ERCC1表達(dá)TS表達(dá)RRM1表達(dá)基因多態(tài)性UGT1A1多態(tài)性CYP19A1多態(tài)性DPD多態(tài)性小結(jié)分子靶標(biāo)分類(lèi)靶向藥物靶標(biāo)基因突變EGFR突變K-R藥物名稱(chēng)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容化療藥物鉑類(lèi)ERCC1，BRCA1mRNA水平，2項(xiàng)XRCC1，

GSTP1，

MRP2基因多態(tài)性，4項(xiàng)（女，6項(xiàng)）BRCA1(女)異環(huán)磷酰胺CYP2C9*3基因多態(tài)性，1項(xiàng)絲裂霉素NQO1基因多態(tài)性，1項(xiàng)依托泊苷TopoⅡαmRNA水平，1項(xiàng)CYP3A4*4,MDR1基因多態(tài)性，2項(xiàng)紫杉醇/多西紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱TUBB3,STMN1mRNA水平，2項(xiàng)CYP8*3基因多態(tài)性，1項(xiàng)伊立替康UGT1A1*6,

UGT1A1*28基因多態(tài)性，2項(xiàng)吉西他濱RRM1mRNA水平，1項(xiàng)CDA基因多態(tài)性，1項(xiàng)培美曲賽TSmRNA水平，1項(xiàng)靶向藥物吉非替尼/厄洛替尼EGFR(Exon19/20/21)基因突變，3項(xiàng)西妥昔單抗K-ras,B-raf基因突變，3項(xiàng)EGFRmRNA水平，1項(xiàng)貝伐單抗VEGFRmRNA水平，1項(xiàng)NSCLC個(gè)體化用藥系統(tǒng)方案藥物名稱(chēng)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容化療藥物鉑類(lèi)ERCC1，BRCA1mRN

遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC)是由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR)發(fā)生基因突變導(dǎo)致的一種單基因的顯性遺傳疾病，又稱(chēng)lynch綜合癥，發(fā)生基因異常的個(gè)體其患發(fā)結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)約為60%。HNPCC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程

遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC)是由DNA1背景介紹之HNPCC與MMRMSI目前已發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致人類(lèi)HNPCC發(fā)生的MMR有MSH2、MLH1、MSH6、PMS1、PMS2，其中MSH2和MLH1基因的功能最重要，其突變占已發(fā)現(xiàn)突變的90%左右。391背景介紹之HNPCC與MMRMSI目前已發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致人類(lèi)1背景介紹之HNPCC與MMRMSI研究顯示，

約有86%-95%的HNPCC具有MSI特征，

而散發(fā)型大腸癌中只有16%。MSI所產(chǎn)生的遺傳不穩(wěn)定性將加速惡性腫瘤的發(fā)生。1997年美國(guó)NCI(nationalcancerinstitution)將MSI確定為檢測(cè)和篩選HNPCC的重要方法之一，并推薦將BAT26、BAT25、D2S123、D5S346和D17S2505個(gè)位點(diǎn)作為檢測(cè)HNPCC的位點(diǎn)。401背景介紹之HNPCC與MMRMSI研究顯示，約有86實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程MSI檢測(cè)MLH1，MSH2，MSH6突變篩查MLH1，MSH2，MSH6熱點(diǎn)突變檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程MSI檢測(cè)MLH1，MSH2，MSH6MLH1HNPCC檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)名稱(chēng)檢測(cè)技術(shù)臨床意義MSI（5個(gè)位點(diǎn)）PCR+片段分析法HNPCC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估明確是否檢測(cè)MMR突變MLH1,MSH2,MSH6基因突變檢測(cè)（35個(gè)外顯子）DNA測(cè)序HNPCC鑒別診斷確定突變位點(diǎn)，評(píng)估家族中高危個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)熱點(diǎn)突變檢測(cè)DNA測(cè)序確定家族中是否存在已知的突變HNPCC檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)名稱(chēng)檢測(cè)技術(shù)臨床意義MSI（5個(gè)位點(diǎn)）標(biāo)本要求檢測(cè)名稱(chēng)標(biāo)本要求MSI檢測(cè)病理蠟塊一份（或白片10片），外加5ml抗凝外周血，4度運(yùn)達(dá)MLH1,MSH2,MSH6基因突變檢測(cè)病理蠟塊一份（或白片10片），常溫運(yùn)達(dá)熱點(diǎn)突變檢測(cè)5ml抗凝外周血，4度運(yùn)達(dá)標(biāo)本要求檢測(cè)名稱(chēng)標(biāo)本要求MSI檢測(cè)病理蠟塊一份（或白片10片腫瘤在變"WecanlookattumorsforchangesattheDNA,RNAandproteinlevels.Itcertainlygivesusawayoflookingatwhatishappeninginsideatumor,andthat'sveryexciting."

Dr.GordonMillsChairSystemsBiologyMDAndersonCancerCenterHouston,TxAsreportedin“TheCancerTest”–TIME

(June

14,2007)腫瘤在變"Wecanlookattumorsfor循環(huán)腫瘤細(xì)胞1869年AustMedJ，Ashworth最早在轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中觀察到。2005年NEnglJMed，Cristofanilli證實(shí)治療前CTC數(shù)目是轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。循環(huán)腫瘤細(xì)胞指從實(shí)體瘤中脫離出來(lái)并進(jìn)入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。原發(fā)腫瘤血管生成侵潤(rùn)侵入血管內(nèi)侵入血管外

(CTC)血管內(nèi)增殖

(CTM)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移播散腫瘤細(xì)胞（DTC）微轉(zhuǎn)移休眠灶循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）循環(huán)腫瘤

微栓（CTM）凋亡的CTC侵潤(rùn)腫瘤細(xì)胞

擴(kuò)增血管生成上皮－間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）間質(zhì)－上皮轉(zhuǎn)化（MET）轉(zhuǎn)移到骨髓和其他器官循環(huán)腫瘤細(xì)胞循環(huán)腫瘤細(xì)胞指從實(shí)體瘤中脫離出來(lái)并進(jìn)入外周獲取CTC需要解決的技術(shù)問(wèn)題從紅細(xì)胞和白細(xì)胞中富集惡性腫瘤細(xì)胞

將惡性腫瘤細(xì)胞與紅細(xì)胞、白細(xì)胞、正常上皮細(xì)胞、造血干細(xì)胞等區(qū)分開(kāi)來(lái)每10mL血液中可能僅含有幾個(gè)到幾十個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，而10mL血液中含有的白細(xì)胞約有1億個(gè)，紅細(xì)胞有500億個(gè)。獲取CTC需要解決的技術(shù)問(wèn)題從紅細(xì)胞和白細(xì)胞中富集惡性腫瘤細(xì)三種技術(shù)過(guò)濾法ISET:

IsolationbySizeofEpithelialTumorcells8μm孔徑過(guò)濾膜，漏檢體積較小的腫瘤細(xì)胞敏感性低梯度密度法腫瘤細(xì)胞和單核細(xì)胞密度小于1.077g/mlCTC純度低，混入較多白細(xì)胞腫瘤細(xì)胞會(huì)遷移至血漿層，而聚集后容易下沉聚蔗糖-泛影葡胺(Ficoll-Hypaque)對(duì)細(xì)胞有毒性免疫磁珠法腫瘤細(xì)胞表面抗原EpCAM與包繞著磁珠的特異性單抗相結(jié)合CellSearch細(xì)胞保存方法長(zhǎng)達(dá)96小時(shí)實(shí)驗(yàn)室室間差異小EpCAM的假陽(yáng)性和假陰性三種技術(shù)過(guò)濾法ISET:

IsolationbySiz90年代中期開(kāi)始摸索捕獲、分析CTC的方法1999-2003大量臨床實(shí)驗(yàn)建立CellSearch與CTC的臨床相關(guān)數(shù)據(jù)2004獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床2009ClevelandClinic十大醫(yī)學(xué)突破第一名

2009PrixGalienUSA最佳醫(yī)學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)2010.1中國(guó)CTC在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌上的應(yīng)用注冊(cè)實(shí)驗(yàn)

2011.5

CTC在小細(xì)胞肺癌上的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)研究

……CellSearch是全球第一也是唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)可用于臨床的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）產(chǎn)品1983磁流體90年代中期開(kāi)始摸索捕獲、分析CTC的方法1999-2003白細(xì)胞Anti-CD45CD45NucleusDAPI如何鑒別出CTC?藻紅蛋白

(PE)變?cè)逅{(lán)蛋白(APC)CTCAnti-EpCAM磁珠Anti-CK-PENucleusDAPICKEpCAM在CellSearch?檢測(cè)中，CTC被設(shè)定為：EpCamCK-8,18和/或19DAPICD45+++-白細(xì)胞Anti-CD45CD45Nucleus如何鑒別出CTCellSave

儲(chǔ)存管CellSearch

CTC檢測(cè)試劑盒CellSearch:自動(dòng)化的CTC分離、富集和計(jì)數(shù)CellTracksAutoPrep系統(tǒng)磁巢MagnestCellTracksAnalyzerII96小時(shí)穩(wěn)定2004年FDA批準(zhǔn)CTC質(zhì)控試劑盒磁力

捕獲FIRSTANDONLYAPPROVEDCellSave儲(chǔ)存管CellSearchCellS切點(diǎn)的意義——評(píng)估預(yù)后切點(diǎn)的意義——評(píng)估預(yù)后CTC數(shù)量變化是預(yù)后改變的重要預(yù)測(cè)CTC數(shù)量變化是預(yù)后改變的重要預(yù)測(cè)CTC計(jì)數(shù)CTC的分子特性指示預(yù)后快速療效評(píng)估輔助檢測(cè)抗癌藥物的反應(yīng)——作為預(yù)測(cè)和/或藥物動(dòng)力學(xué)生物標(biāo)志物判斷病人是否需要輔助化療檢測(cè)癌癥復(fù)發(fā)輔助診斷實(shí)時(shí)活檢——腫瘤的生物學(xué)行為闡明預(yù)后和預(yù)計(jì)的分子學(xué)特征檢測(cè)抗藥情況——基于獲得連續(xù)樣本的便利性提高對(duì)生物過(guò)程機(jī)制的了解發(fā)現(xiàn)并鑒定新治療靶點(diǎn)CTC的應(yīng)用：從細(xì)胞計(jì)數(shù)到分子特性CTC計(jì)數(shù)CTC的分子特性指示預(yù)后實(shí)時(shí)活檢——腫瘤的生物學(xué)行腫瘤分子診斷服務(wù)介紹腫瘤分子診斷55標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)療法1標(biāo)準(zhǔn)療法2標(biāo)準(zhǔn)療法32標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)化用藥個(gè)體化用藥標(biāo)準(zhǔn)療法1標(biāo)準(zhǔn)療法腫瘤藥物與相關(guān)靶標(biāo)腫瘤藥物與相關(guān)靶標(biāo)57如何實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥？分子分型藥物療效4如何實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥？分子分型藥物療效目前的服務(wù)目前的平臺(tái)目前的客戶(hù)腫瘤TaqMan-ARMs醫(yī)院感染性疾病測(cè)序健康管理公司新生兒篩查實(shí)時(shí)定量PCR研究所qPCR-HRM藥廠循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）保險(xiǎn)公司目前的服務(wù)目前的平臺(tái)目前的客戶(hù)腫瘤TaqMan-ARMs醫(yī)院體細(xì)胞基因突變檢測(cè)mRNA表達(dá)檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC)檢測(cè)基因多態(tài)性檢測(cè)體細(xì)胞基因突變檢測(cè)mRNA表達(dá)檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC)檢測(cè)體細(xì)胞基因突變檢測(cè)EGFR,K-RAS,B-RAF，C-KIT體細(xì)胞基因突變檢測(cè)EGFR,K-RAS,B-RAF，C-1、基因突變檢測(cè)技術(shù)

61——qPCR-HRM（可用于血漿標(biāo)本檢測(cè)）——Taqman-ARMS（與國(guó)際獲批的技術(shù)相當(dāng)）——DNA測(cè)序（基因突變檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)）1、基因突變檢測(cè)技術(shù)

8——qPCR-HRM（可用于血漿標(biāo)突變檢測(cè)技術(shù)之一Taqman-ARMS62所有定量PCR儀均可使用。

主要用于各類(lèi)組織，包括手術(shù)、穿刺或鏡檢組織類(lèi)。2小時(shí)即可完成檢測(cè)試劑盒商業(yè)化程度高，臨床認(rèn)可程度高

國(guó)內(nèi)已有試劑盒獲批SFDA突變檢測(cè)技術(shù)之一Taqman-ARMS9所有定量PCR突變檢測(cè)技術(shù)之一

qPCR-HRM63qPCR-HRM技術(shù)是基于高效穩(wěn)健的PCR上的高分辨熔解曲線分析（High-ResolutionMelting）技術(shù)，靈敏度可以達(dá)到1%-0.1%，既能檢測(cè)已知突變，也能檢測(cè)未知突變。

qPCR-HRM的突變檢測(cè)已獲國(guó)際多中心雙盲實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證（JournalofMolecularDiagnostics,Vol.11,No.6,November2009）。實(shí)例圖：利用HRM技術(shù)對(duì)7個(gè)樣本分別進(jìn)行EGFR（左圖）、KRAS（右圖）突變檢測(cè)，紅色表示該樣本發(fā)生突變，藍(lán)色表示未突變，藍(lán)色橫直線為陰性對(duì)照。左圖顯示2個(gè)樣本發(fā)生了EGFR突變；右圖顯示4個(gè)樣本發(fā)生了KRAS突變。EGFRKRAS突變檢測(cè)技術(shù)之一qPCR-HRM10qPC64血漿EGFR突變檢測(cè)：18號(hào)外顯子：無(wú)突變19號(hào)外顯子：突變20號(hào)外顯子：無(wú)突變21號(hào)外顯子：無(wú)突變附圖主要特點(diǎn)：

實(shí)現(xiàn)血漿中來(lái)自腫瘤的微量DNA的突變檢測(cè)。

目前所做的臨床實(shí)驗(yàn)中，血漿EGFR檢測(cè)結(jié)果與其手術(shù)標(biāo)本之間的整體符合率符合率達(dá)到91.25%。

是臨床上不能手術(shù)、也同時(shí)不愿穿刺患者的替代檢測(cè)方案；也可獲得性耐藥進(jìn)行預(yù)先檢測(cè)。qPCR-HRM用于血漿微量突變檢測(cè)11血漿EGFR突變檢測(cè)：主要特點(diǎn)：qPCR-HRM用于血國(guó)際公認(rèn)的分子檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)有明確的物價(jià)收費(fèi)實(shí)驗(yàn)流程較復(fù)雜，需要大型儀器突變檢測(cè)技術(shù)之一

DNA測(cè)序國(guó)際公認(rèn)的分子檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)突變檢測(cè)技術(shù)之一DNA測(cè)序腫瘤類(lèi)型靶向藥物基因療效佳的情況非小細(xì)胞肺癌易瑞沙（Iressa）特羅凱（Tarceva）EGFRKRASEGFR突變/KRAS野生胃腸間質(zhì)瘤格列衛(wèi)（Gleevec）C-KitC-kit第11外顯子突變/PDGFR突變結(jié)直腸癌愛(ài)必妥KRASBRAF野生型突變檢測(cè)項(xiàng)目列舉腫瘤類(lèi)型靶向藥物基因療效佳的情況非小細(xì)胞肺癌易瑞沙（IresEGFR突變檢測(cè)EGFRE19/E21敏感突變

適合使用TKI藥物治療耐藥位點(diǎn)檢測(cè)T790MEGFR突變檢測(cè)EGFRE19/E21敏感突變耐藥位K-RAS突變檢測(cè)K-RAS突變檢測(cè)BRAFNCCN2010年NCCN《結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南》指出：K-ras基因?yàn)橐吧投瑫r(shí)具有BRAFV600E突變的患者，靶向EGFR抗體治療無(wú)效。BRAF-V600E檢測(cè)腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南（中國(guó)版）2010第一版BRAFNCCN2010年NCCN《結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指導(dǎo)腫瘤靶向治療的靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容吉非替尼/厄洛替尼EGFR基因突變野生型耐藥突變型敏感西妥昔單抗K-ras，B-raf基因突變野生型敏感突變型耐藥伊馬替尼C-Kit基因突變野生型耐藥突變型敏感指導(dǎo)腫瘤靶向治療的靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)基因多態(tài)性檢測(cè)與藥物代謝毒性(UGT1A1,CYP,DPD)基因多態(tài)性檢測(cè)與藥物代謝毒性2022/12/1872單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最常見(jiàn)的基因變異至少1%的人群絕大多數(shù)人群共有序列GtoCSNP

位點(diǎn)變異的序列最常見(jiàn)的基因多態(tài)性SNP2022/12/1619單核苷酸多態(tài)性（SNP）是最常見(jiàn)的基2022/12/1873為什么

SNPs重要?個(gè)體1個(gè)體2=SNPvariationsinDNASNP標(biāo)志基因A基因B基因ASNP可能使基因B產(chǎn)生變異的蛋白質(zhì)分子2022/12/1620為什么SNPs重要?個(gè)體1個(gè)體2022/12/1874個(gè)體的SNP譜SNP譜ASNP譜BSNP譜CSNP譜FSNP譜ESNP譜D2022/12/1621個(gè)體的SNP譜SNP譜ASNP2022/12/1875SNP譜有助于確定藥物的療效和副作用乳腺癌病人個(gè)體的SNP譜可以分成不同的類(lèi)型SNP譜A對(duì)藥物有期望的反應(yīng)對(duì)藥物沒(méi)有期望的反應(yīng)SNP譜A的人對(duì)藥物有期望的反應(yīng)SNP譜ESNP譜BSNP譜CSNP譜D2022/12/1622SNP譜有助于確定藥物的療效和副作藥物代謝與SNP檢測(cè)化療藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)吸收、代謝、分布和清除，通過(guò)其活性物質(zhì)對(duì)治療靶點(diǎn)的直接攻擊而發(fā)揮作用，整個(gè)過(guò)程需要多種蛋白質(zhì)/酶的共同參與和協(xié)同作用。SNP主要是指在基因組水平上變異頻率大于1%的單核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性，多態(tài)性會(huì)導(dǎo)致不同個(gè)體體內(nèi)各種蛋白，酶活性的差異，因此導(dǎo)致藥物使用情況的不同。藥物代謝與SNP檢測(cè)化療藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)吸收、代謝、分布和清除膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶基因（UGT1A1）UGT1A1*27(C686A)或UGT1A1*28[(TA)7TAA]:

野生型：6個(gè)TA

UGT1A1*6(G211A)：使UGT1A1的轉(zhuǎn)錄活性下降了三分之二。導(dǎo)致對(duì)伊立替康的毒性增加。FDA提示：UGT1A1的多態(tài)性-伊立替康的毒性增加(6TA)此型的酶活性是野生型的49％

。膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶基因（UGT1A1）UGT1CYP19A1多態(tài)性影響芳香化酶抑制劑療效78CYP19A1是芳香化酶的編碼基因，臨床研究已證實(shí)有著很大的影響作用。在接受芳香化酶抑制劑治療的乳腺癌患者中，攜帶CYP19A1基因rs4646（G>T）突變患者的治療效果較無(wú)此突變的患者顯著2-4（下圖）。CYP19A1rs4646（G>T）SNP是乳腺癌患者接受芳香化酶抑制劑治療療效的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

如圖一項(xiàng)對(duì)乳腺癌患者的臨床研究顯示：CYP19A1基因rs4646突變的患者使用芳香化酶抑制劑藥物療效明顯優(yōu)于野生型患者（p<0.0001）1。參考文獻(xiàn)

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4.FaschingPAetal.BreastCancerResTr.2008;112:89-98.CYP19A1多態(tài)性影響芳香化酶抑制劑療效25CYP19A基因表達(dá)檢測(cè)（mRNA表達(dá)）(ERCC1\BRCA1\TUBB3\TS)基因表達(dá)檢測(cè)（mRNA表達(dá)）基因表達(dá)檢測(cè)指標(biāo)（靶向藥物）相關(guān)腫瘤藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容結(jié)直腸癌貝伐單抗VEGFRmRNA表達(dá)水平高療效好低療效差乳腺癌曲妥珠單抗HER-2FISH/mRNA表達(dá)水平高療效好低療效差肝癌索拉非尼pDGFRmRNA表達(dá)水平低療效好高療效差基因表達(dá)檢測(cè)指標(biāo)（靶向藥物）相關(guān)腫瘤藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容81靶向藥物項(xiàng)目名稱(chēng)樣本結(jié)果療效關(guān)系曲妥珠單抗HER2乳腺癌（手術(shù)/穿刺）+陽(yáng)性療效好↑-↓HER2基因表達(dá)檢測(cè)采用RT-PCR方法替代FISH或免疫組化方法，臨床準(zhǔn)確率達(dá)97%以上。主要特點(diǎn)：客觀，不用人為觀察。時(shí)間短，整個(gè)檢測(cè)60分鐘左右完成。高通量，一次可以檢測(cè)6人份。28靶向藥物項(xiàng)目名稱(chēng)樣本結(jié)果療效關(guān)系曲妥珠HER2乳腺癌（手PDGFRα低表達(dá)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期明顯長(zhǎng)于高表達(dá)患者索拉菲尼檢測(cè)基因-PDGFRPDGFRα低表達(dá)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期明顯長(zhǎng)于高表貝伐單抗檢測(cè)基因-VEGFR貝伐單抗檢測(cè)基因-VEGFR化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容奧沙利鉑/卡鉑/順鉑ERCC1/BRCA1mRNA表達(dá)水平

5-FU/培美曲賽TSmRNA表達(dá)水平紫杉醇/多西紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱STUBB3,STMN1mRNA表達(dá)水平替莫唑胺MGMTmRNA表達(dá)水平阿霉素/表柔比星TOPOⅡamRNA表達(dá)水平吉西他濱RRM1mRNA表達(dá)水平化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容奧沙利鉑/卡鉑/順ERCC1表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)ERCC1陰性患者，能從鉑類(lèi)輔助化療中獲益.ERCC1表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)ERCC1陰性患BRCA1/2表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)BRCA1過(guò)度表達(dá)鉑類(lèi)耐藥的預(yù)測(cè)因子抗微管類(lèi)藥物的敏感因子BRCA1/2表達(dá)與鉑類(lèi)藥物療效相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)BRCA1過(guò)87低TSmRNA水平的腫瘤患者接受氟類(lèi)化療的效果較好，中位生存期較長(zhǎng)。

TS低表達(dá)的患者對(duì)培美曲賽的療效好。TS高表達(dá)影響氟類(lèi)和培美曲塞藥效ShirotaYetal.JClinOncol.2001;19:4298-30434TS高表達(dá)影響氟類(lèi)和培美曲塞藥效ShirotaYet化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容奧沙利鉑/卡鉑/順鉑ERCC1/BRCA1mRNA表達(dá)水平

高療效差低療效好5-FU/培美曲賽TSmRNA表達(dá)水平高療效差低療效好紫杉醇/多西紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱STUBB3,STMN1mRNA表達(dá)水平高療效差低療效好替莫唑胺MGMTmRNA表達(dá)水平高療效差低療效好阿霉素/表柔比星TOPOⅡamRNA表達(dá)水平高療效好低療效差吉西他濱RRM1mRNA表達(dá)水平高療效差低療效好化療藥物與檢測(cè)靶標(biāo)藥物名稱(chēng)檢測(cè)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)內(nèi)容奧小結(jié)分子靶標(biāo)分類(lèi)靶向藥物靶標(biāo)基因突變EGFR突變K-RAS突變B-RAF突變基因表達(dá)VEGFR表達(dá)pDGFR表達(dá)HER-2表達(dá)化療藥物靶標(biāo)基因表達(dá)ERCC1表達(dá)TS表達(dá)RRM1表達(dá)基因多態(tài)性UGT1A1多態(tài)性CYP19A1多態(tài)性DPD多態(tài)性小結(jié)分子靶標(biāo)分類(lèi)靶向藥物靶標(biāo)基因突變EGFR突變K-R藥物名稱(chēng)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容化療藥物鉑類(lèi)ERCC1，BRCA1mRNA水平，2項(xiàng)XRCC1，

GSTP1，

MRP2基因多態(tài)性，4項(xiàng)（女，6項(xiàng)）BRCA1(女)異環(huán)磷酰胺CYP2C9*3基因多態(tài)性，1項(xiàng)絲裂霉素NQO1基因多態(tài)性，1項(xiàng)依托泊苷TopoⅡαmRNA水平，1項(xiàng)CYP3A4*4,MDR1基因多態(tài)性，2項(xiàng)紫杉醇/多西紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱TUBB3,STMN1mRNA水平，2項(xiàng)CYP8*3基因多態(tài)性，1項(xiàng)伊立替康UGT1A1*6,

UGT1A1*28基因多態(tài)性，2項(xiàng)吉西他濱RRM1mRNA水平，1項(xiàng)CDA基因多態(tài)性，1項(xiàng)培美曲賽TSmRNA水平，1項(xiàng)靶向藥物吉非替尼/厄洛替尼EGFR(Exon19/20/21)基因突變，3項(xiàng)西妥昔單抗K-ras,B-raf基因突變，3項(xiàng)EGFRmRNA水平，1項(xiàng)貝伐單抗VEGFRmRNA水平，1項(xiàng)NSCLC個(gè)體化用藥系統(tǒng)方案藥物名稱(chēng)靶標(biāo)檢測(cè)內(nèi)容化療藥物鉑類(lèi)ERCC1，BRCA1mRN

遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC)是由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR)發(fā)生基因突變導(dǎo)致的一種單基因的顯性遺傳疾病，又稱(chēng)lynch綜合癥，發(fā)生基因異常的個(gè)體其患發(fā)結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)約為60%。HNPCC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程

遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC)是由DNA1背景介紹之HNPCC與MMRMSI目前已發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致人類(lèi)HNPCC發(fā)生的MMR有MSH2、MLH1、MSH6、PMS1、PMS2，其中MSH2和MLH1基因的功能最重要，其突變占已發(fā)現(xiàn)突變的90%左右。921背景介紹之HNPCC與MMRMSI目前已發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致人類(lèi)1背景介紹之HNPCC與MMRMSI研究顯示，

約有86%-95%的HNPCC具有MSI特征，

而散發(fā)型大腸癌中只有16%。MSI所產(chǎn)生的遺傳不穩(wěn)定性將加速惡性腫瘤的發(fā)生。1997年美國(guó)NCI(nationalcancerinstitution)將MSI確定為檢測(cè)和篩選HNPCC的重要方法之一，并推薦將BAT26、BAT25、D2S123、D5S346和D17S2505個(gè)位點(diǎn)作為檢測(cè)HNPCC的位點(diǎn)。931背景介紹之HNPCC與MMRMSI研究顯示，約有86實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程MSI檢測(cè)MLH1，MSH2，MSH6突變篩查MLH1，MSH2，MSH6熱點(diǎn)突變檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程MSI檢測(cè)MLH1，MSH2，MSH6MLH1HNPCC檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)名稱(chēng)檢測(cè)技術(shù)臨床意義MSI（5個(gè)位點(diǎn)）PCR+片段分析法HNPCC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估明確是否檢測(cè)MMR突變MLH1,MSH2,MSH6基因突變檢測(cè)（35個(gè)外顯子）DNA測(cè)序HNPCC鑒別診斷確定突變位點(diǎn)，評(píng)估家族中高危個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)熱點(diǎn)突變檢測(cè)DNA測(cè)序確定家族中是否存在已知的突變HNPCC檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)名稱(chēng)檢測(cè)技術(shù)臨床意義MSI（5個(gè)位點(diǎn)）標(biāo)本要求檢測(cè)名稱(chēng)標(biāo)本要求MSI檢測(cè)病理蠟塊一份（或白片10片），外加5ml抗凝外周血，4度運(yùn)達(dá)MLH1,MSH2,MSH6基因突變檢測(cè)病理蠟塊一份（或白片10片），常溫運(yùn)達(dá)熱點(diǎn)突變檢測(cè)5ml抗凝外周血，4度運(yùn)達(dá)標(biāo)本要求檢測(cè)名稱(chēng)標(biāo)本要求MSI檢測(cè)病理蠟塊一份（或白片10片腫瘤在變"WecanlookattumorsforchangesattheDNA,RNAandproteinlevels.Itcertainlygivesusawayoflookingatwhatishappeninginsideatumor,andthat'sveryexciting."

Dr.GordonMillsChairSystemsBiologyMDAndersonCancerCenterHouston,TxAsreportedin“TheCancerTest”–TIME

(June

14,2007)腫瘤在變"Wecanlookattumorsfor循環(huán)腫瘤細(xì)胞1869年AustMedJ，Ashworth最早在轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中觀察到。2005年N