第九章作用于腎上腺受體的藥物優(yōu)質(zhì)課件

第九章作用于腎上腺受體的藥物第九章作用于腎上腺受體的藥物1優(yōu)選第九章作用于腎上腺受體的藥物優(yōu)選第九章作用于腎上腺受體的藥物2表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降對(duì)心肌收縮力、腎血流無(wú)影響效應(yīng)：興奮性效應(yīng)《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》甲氧胺（methoxamine）高血壓者——降壓效果肯定（長(zhǎng)期用藥）（舒張腎血管和腸系膜作用弱）間接作用在囊泡置換NA，促進(jìn)NA釋放[不良反應(yīng)]外周阻力心率減慢心輸出量《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》效應(yīng)：平滑肌松馳表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降3《AnestheticsPharmacology》吸入麻醉藥

靜脈麻醉藥

局部麻醉藥血壓下降抑制心肌與傳導(dǎo)交感神經(jīng)延髓心血管中樞《AnestheticsPharmacology》吸入4《AnestheticsPharmacology》麻醉與手術(shù)生命體征術(shù)中平穩(wěn)安全反饋監(jiān)控管理

降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)?。?！作用于膽堿受體的藥物作用于腎上腺受體的藥物強(qiáng)心苷和抗心律失常藥控制性降壓藥血漿容量擴(kuò)充藥

《AnestheticsPharmacology》麻醉5《AnestheticsPharmacology》教學(xué)要求（一）掌握：α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

α腎上腺素受體激動(dòng)藥

β腎上腺素受體激動(dòng)藥（二）熟悉：α腎上腺素受體阻斷

β腎上腺素受體阻斷藥（三）了解：腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)腎上腺素受體腎上腺素能神經(jīng)體內(nèi)過(guò)程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)外周作用及機(jī)制擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系《AnestheticsPharmacology》教學(xué)6擬交感胺藥(sympathomimeticamines)

擬腎上腺素藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)

屬β苯乙胺，又稱(chēng)擬交感胺類(lèi)藥，

即化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與內(nèi)源性

交感神經(jīng)介質(zhì)（交感胺）相似的藥物

第一節(jié)概述《AnestheticsPharmacology》擬腎上腺素藥(adrenergicdrugs)

化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,能與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)興奮效應(yīng)相似的藥物擬交感胺藥(sympathomimeticamines)

7

腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD)

多巴胺（dopaine,DA）麻黃堿（ephedrine）去甲腎上腺素（noradrenaline,NE）間羥胺（metaraminol）去氧腎上腺素（phenylephrine）

甲氧胺（methoxamine）

異丙腎上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）α、β受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥

擬腎上腺素藥物分類(lèi)腎上腺素（adrenaline,epinephrine,8第九章作用于腎上腺受體的藥物優(yōu)質(zhì)課件9《AnestheticsPharmacology》

腎上腺素直接作用的機(jī)制擬腎上腺素藥（第一信使）細(xì)胞表面的β受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）蛋白激酶蛋白通道磷酸化Ca++濃度（第三信使）《AnestheticsPharmacology》10《AnestheticsPharmacology》

腎上腺素間接作用的機(jī)制擬腎上腺素藥遞質(zhì)的合成

遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存

生物轉(zhuǎn)化

《AnestheticsPharmacology》11《AnestheticsPharmacology》

腎上腺素受體

α1

部位：皮膚、黏膜血管平滑?。ㄑ堋⒑缒?、消化道括約肌、尿道）效應(yīng)：血管、平滑肌收縮。α2

部位：腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜效應(yīng)：負(fù)反饋調(diào)節(jié)NE的釋放α型腎上腺素受體（alphareceptors）《AnestheticsPharmacology》12

腎上腺素受體

β1

部位：心臟（心房和心室，SAandAVnode，浦肯野氏纖維）效應(yīng)：興奮性效應(yīng)β2

部位：血管平滑?。ü跔睢⒐趋兰?、內(nèi)臟）效應(yīng)：冠狀、骨骼肌擴(kuò)張、內(nèi)臟收縮部位：平滑?。ㄖ夤堋⒛虻?、胃腸道、膀胱）效應(yīng)：平滑肌松馳部位：肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞、脂肪細(xì)胞（β3）效應(yīng)：血糖↑，脂質(zhì)分解代謝↑、組織耗氧量↑β型腎上腺素受體（betareceptors）腎上腺素受體β型腎上腺素受體13

第二節(jié)擬腎上腺素藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）《AnestheticsPharmacology》

[來(lái)源與理化性質(zhì)]

家畜腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成（占85%）藥用腎上腺素主要由人工合成的鹽酸鹽化學(xué)穩(wěn)定性差，在堿性溶液中易氧化變色在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定

給藥方式第二節(jié)擬腎上腺素藥《Anesthe14劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血口服易吸收，通過(guò)血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。五、易出現(xiàn)快速耐藥性二、腹痛、腹瀉，胃酸分泌增加及皮膚潮紅給藥方式二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯《AnestheticsPharmacology》三、其他抗組胺、抗5－HT《AnestheticsPharmacology》機(jī)制中樞與外周雙重?cái)U(kuò)血管作用降低腎素、血管緊張素水平；第九章作用于腎上腺受體的藥物心肌收縮力《AnestheticsPharmacology》五、其他治療甲亢及危象、青光眼

《AnestheticsPharmacology》

一、體內(nèi)過(guò)程Adrenaline肝、腎、代謝尿排泄迅速再分布效應(yīng)器

（不易通過(guò)血腦屏障）劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血《Anesthet15

《AnestheticsPharmacology》

二、藥理作用

Epinephrine激動(dòng)α、β受體

小劑量以興奮β受體為主

大劑量α受體作用占優(yōu)勢(shì)《AnestheticsPharmacology》161、心臟作用興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)β2受體心肌收縮力心率傳導(dǎo)心肌興奮性耗氧量

冠脈血流量《AnestheticsPharmacology》β1受體1、心臟作用興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)β2受體心肌收17二、對(duì)支氣管平滑肌松弛作用弱，較Adrenaline持久異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP)烏拉地爾(urapidil)對(duì)心肌收縮力、腎血流無(wú)影響《AnestheticsPharmacology》張壓不變，脈壓差變大興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》心肌與傳導(dǎo)交感神經(jīng)延髓心血管中樞引起的低血壓2、血管作用

受體類(lèi)型密度用藥劑量小劑量（1-2ug/min-1）

-----擴(kuò)張周?chē)艿摩?受體大劑量（10-20ug/min-1）

-----興奮α、β受體,興奮α為主《AnestheticsPharmacology》取決于二、對(duì)支氣管平滑肌松弛作用弱，較Adrenaline持久218

Adrenaline

冠脈血量肺水腫

心肌收縮力激動(dòng)β2受體

小劑量過(guò)量Adrenaline《AnestheticsPharmacology》Adrenaline19(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)酚妥拉明二、急性腎衰竭、急性心功能不全再用腎上腺素時(shí)，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓給藥方式表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多巴胺受大劑量(>10ug/kg/min)《AnestheticsPharmacology》去氧腎上腺素（phenylephrine)多巴胺(Dopamine，DA)肝糖原及脂肪分解↑3、血壓心肌收縮力心排量BP骨骼肌血管擴(kuò)張DBP不變或下降血流重新分布-----更適合應(yīng)激下的供需要求治療劑量脈壓增加《AnestheticsPharmacology》(Noradrenaline,NA;Norepinephr20大劑量外周阻力DBPMAP血管強(qiáng)烈收縮腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用：

術(shù)前應(yīng)用α受體阻滯劑（如酚妥拉明）出現(xiàn)血壓再用腎上腺素時(shí)，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓《AnestheticsPharmacology》α受體已被阻斷。Adr僅能興奮β2受體，使血管擴(kuò)張大劑量外周阻力DBP血管強(qiáng)烈收縮腎上腺素的翻轉(zhuǎn)214、支氣管興奮支氣管平滑肌上的β2受體，使其松弛，收縮支氣管平滑肌粘膜血管,毛細(xì)血管通透性治療支氣管哮喘發(fā)作及組胺等引起的支氣管平滑肌痙攣《AnestheticsPharmacology》4、支氣管興奮支氣管平滑肌上的β2受體，使其松弛，治療支氣225、代謝提高機(jī)體代謝率----提高氧耗率25%

促進(jìn)糖原分解——血糖（糖尿病患者禁用）促進(jìn)脂肪分解——為機(jī)體提供能量6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

不易透過(guò)血腦屏障——中樞作用不明顯大劑量，煩躁，頭痛（腦血管）《AnestheticsPharmacology》5、代謝《AnestheticsPharmacolog23

《AnestheticsPharmacology》

三、臨床應(yīng)用

1、心跳驟停Epinephrine(首選藥)竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)與心肌有利于心臟與全身血流灌注心、腦復(fù)蘇外周血管收縮腦血管擴(kuò)張腦血流《AnestheticsPharmacology》24

《AnestheticsPharmacology》

2、過(guò)敏性休克Epinephrine(首選藥)抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放血管收縮、

BP減少滲出減輕聲門(mén)水腫擴(kuò)張支氣管平滑肌緩解呼吸困難《AnestheticsPharmacology》25

《AnestheticsPharmacology》

3、支氣管哮喘控制支氣管哮喘急性發(fā)作4、與局部藥伍用

延緩局部藥的吸收（局麻藥）5、局部止血《AnestheticsPharmacology》26

《AnestheticsPharmacology》

四、不良反應(yīng)高敏病人------面色蒼白、頭痛、不安、心前區(qū)痙攣、心悸劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血發(fā)生室性心律失常

注意《AnestheticsPharmacology》27

《AnestheticsPharmacology》

禁忌癥1、器質(zhì)性心臟病、高血壓病、冠狀動(dòng)脈病、甲亢、糖尿病(慎用)2、手指、足趾、陰莖或外耳等部位手術(shù)行局麻時(shí)不加Adr，因血管收縮而引起局部組織壞死3、氟烷時(shí)慎用

《AnestheticsPharmacology》28《AnestheticsPharmacology》阻斷脂肪細(xì)胞β1、β2受體，抑制脂肪分解adrenoceptorblockingdrugs二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯主要激動(dòng)α受體,興奮β1受體弱效應(yīng)：血管、平滑肌收縮。β1、β2普萘洛爾、吲哚洛爾效應(yīng)：興奮性效應(yīng)小劑量靜脈滴注可促進(jìn)排尿三、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心絞痛、adrenoceptorblockingdrugs人類(lèi)拿我做實(shí)驗(yàn)，我失血過(guò)多，是否也首選腎上腺素呢？《AnestheticsPharmacology》人類(lèi)拿我29

去甲腎上腺素

(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)[體內(nèi)過(guò)程]NE去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)只適宜靜脈注射作用時(shí)間短,不易透過(guò)雪-腦脊液屏障去甲腎上腺素[體內(nèi)過(guò)程]NE去甲腎上腺素能神30

[藥理作用]

主要激動(dòng)α受體對(duì)心臟β1受體作用較弱對(duì)β2受體無(wú)作用《AnestheticsPharmacology》[藥理作用]《AnestheticsPhar31一、血管

興奮血管α受體，除冠脈擴(kuò)張外，所有小動(dòng)脈、靜脈均收縮,總外周阻力

興奮心臟，腺苷↑——冠脈舒張，冠脈流量增加收縮程度:皮膚粘膜血管>腎血管>其它血管（腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管等）一、血管收縮程度:32二、心臟

心肌收縮力↑傳導(dǎo)↑心輸出量↑，心肌耗氧量↑HR↑

外周阻力心率減慢心輸出量

過(guò)量心律失常（弱于AD）激動(dòng)β1受體整體情況：血管收縮Bp↑反射性心率↓二、心臟外周阻力心率減慢心輸出量激動(dòng)33三、血壓

較強(qiáng)的升壓作用小劑量興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑，舒張壓不變，脈壓差變大較大劑量血管強(qiáng)烈收縮外周阻力↑↑收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓差變小《AnestheticsPharmacology》三、血壓《AnestheticsPharmacology34[臨床應(yīng)用]一、休克主要用于神經(jīng)性休克急劇血壓或嚴(yán)重低血壓二、上消化道出血1~3mg稀釋后口服《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]《AnestheticsPharmacolo35[不良反應(yīng)]一、局部組織壞死藥液外漏，強(qiáng)烈的縮血管組織壞死酚妥拉明510mg溶于1015ml生理鹽水局部浸潤(rùn)二、腎衰少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害[禁忌癥]高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等《AnestheticsPharmacology》[不良反應(yīng)]《AnestheticsPharmacolo36

異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP)

《AnestheticsPharmacology》異丙腎上腺素是人工合成品，常用鹽酸或硫酸鹽

口服無(wú)效,霧化吸收快舌下含服靜脈注射給藥途徑作用時(shí)間長(zhǎng)異丙腎上腺素(Iso37[藥理作用]

純?chǔ)?受體興奮劑

兒茶酚胺中最強(qiáng)的β受體激動(dòng)劑[藥理作用]兒茶酚胺中最強(qiáng)的β受體激動(dòng)劑38一、心血管作用

（1）興奮心臟β1

受體，正性肌力、正性頻率、加快傳導(dǎo)心肌收縮力增加心率加快心肌耗O2

傳導(dǎo)加速（2）興奮血管β2

明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈（舒張腎血管和腸系膜作用弱）

冠脈血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失?！禔nestheticsPharmacology》一、心血管作用《AnestheticsPharmacol39二、支氣管平滑肌興奮β2受體，使支氣管平滑肌擴(kuò)張，緩解哮喘三、其他肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱《AnestheticsPharmacology》二、支氣管平滑肌《AnestheticsPharmaco40《AnestheticsPharmacology》三、麻醉前用藥及麻醉中的輔助用藥給藥方式心前區(qū)痙攣、心悸《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》作用部位：中樞強(qiáng)心、利尿適于少尿、心肌收縮無(wú)力的休克雷諾氏病，血栓閉塞性脈管炎，NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤(rùn)注射去氧腎上腺素（phenylephrine)第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥[臨床應(yīng)用]一、支氣管哮喘控制急性發(fā)作二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯三、感染性休克低排高阻性休克四、心跳驟停竇房結(jié)衰竭、傳導(dǎo)阻滯所致[不良反應(yīng)]心悸、頭昏。劑量過(guò)大，心肌耗氧量↑，心律失常

[禁忌癥]心動(dòng)過(guò)速、冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》[41

是合成去甲腎上腺素的前體，藥用為人工合成品

[體內(nèi)過(guò)程]

一、口服在腸和肝臟中破壞，無(wú)效靜滴，作用迅速、短暫（MAO,COMT代謝）二、外源性不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯中樞作用《AnestheticsPharmacology》多巴胺(Dopamine，DA)《AnestheticsPha42作用機(jī)理（1）激動(dòng)α、β受體(兼)

（2）直接作用于多巴胺受體

(腎腸系膜血管受體)

（3）通過(guò)交感神經(jīng)末稍釋放NorDopamine對(duì)血流動(dòng)力學(xué)作用隨劑量而異[藥理作用]

興奮心臟β1受體，α1受體、多巴胺受體作用機(jī)理[藥理作用]43

《AnestheticsPharmacology》一、心血管系統(tǒng)小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多巴胺受體，腎血管、腸系膜血管、冠脈擴(kuò)張中等劑量(2-10ug/kg/min)激動(dòng)β1受體，心肌收縮力增加,CO對(duì)心率影響不大大劑量(>10ug/kg/min)主要作用α受體，增加周?chē)茏枇?舒張壓升高，降低腎血流《AnestheticsPharmacology44二、腎臟小劑量(12ug/kg/min)激動(dòng)外周多巴胺受體，腎血管、擴(kuò)張，腎血流量增加，利尿作用《AnestheticsPharmacology》大劑量(>10ug/kg/min)

主要作用α受體，腎血管明顯收縮，降低腎血流

二、腎臟《AnestheticsPharmacology45[臨床應(yīng)用]一、休克廣泛用于休克(心源性、創(chuàng)傷性、感染性)強(qiáng)心、利尿適于少尿、心肌收縮無(wú)力的休克二、急性腎衰竭、急性心功能不全心臟術(shù)后低心排患者小劑量靜脈滴注可促進(jìn)排尿(增加心肌收縮力、心輸出量、擴(kuò)冠脈腎、腸血管、使骨骼肌和皮膚血管舒張，使休克時(shí)血液分配合理)[臨床應(yīng)用]46[不良反應(yīng)]

用藥過(guò)量，心悸、心律失常、腎功能下降漏出血管可致局部壞死

一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥,局部浸潤(rùn)(α受體阻斷藥)[不良反應(yīng)]47

植物麻黃中提取的生物堿，性質(zhì)穩(wěn)定口服易吸收，通過(guò)血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。

《AnestheticsPharmacology》麻黃堿(Ephedrine)《Anesth48特點(diǎn)一、心血管作用與腎上腺素相似，但較溫和而持久二、對(duì)支氣管平滑肌松弛作用弱，較Adrenaline持久三、口服有效(支氣管哮喘病人口服)四、能透過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用較強(qiáng)，引起精神興奮，失眠，不安等五、易出現(xiàn)快速耐藥性《AnestheticsPharmacology》[藥理作用]

直接作用：興奮α、β1、β2受體

間接作用：促NA釋放

特點(diǎn)《AnestheticsPharmacolo49[臨床應(yīng)用]

一、低血壓

5~15mgiv或15~30mgim用于椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉、靜脈麻醉引起的低血壓二、預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作或支氣管哮喘的治療三、滴鼻以消除鼻黏膜腫脹《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]《AnestheticsPharmacolo50特點(diǎn)一、雙重作用直接興奮受體；間接作用在囊泡置換NA，促進(jìn)NA釋放

《AnestheticsPharmacology》

間羥胺(metaraminol)

又稱(chēng)阿拉明,性質(zhì)穩(wěn)定。主要激動(dòng)α受體,興奮β1受體弱

特點(diǎn)《AnestheticsPharmacology》51二、以釋放NE為主，效能類(lèi)似去甲腎上腺素

主要表現(xiàn)在α-受體激動(dòng)效應(yīng)，但作用弱，時(shí)間長(zhǎng)

三、興奮心臟可增加每搏量及冠脈血流量，

周?chē)茏枇?，SBP及DBP，反射性心率二、以釋放NE為主，效能類(lèi)似去甲腎上腺素三、興奮心臟可增加52四、腎血管作用弱，腎血量降低或不變五、用于抗休克治療比NE更適宜，是NE的良好代用品六、椎管內(nèi)麻醉時(shí)用于糾正血壓下降《AnestheticsPharmacology》四、腎血管作用弱，腎血量降低或不變《Anesthetic53

去氧腎上腺素（phenylephrine)

又稱(chēng)苯腎上腺素、新福林、人工合成品一、純?chǔ)潦荏w興奮劑直接作用突觸后膜α受體，促進(jìn)NE的釋放。二、血管收縮作用較NE弱而持久，可反射性使心率，治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速?！禔nestheticsPharmacology》

特點(diǎn)：去氧腎上腺素（phenylephrine)《A54三、腎、皮膚、肢體血流減少，腎血流量降低，較少用于休克治療四、用于椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉、靜脈麻醉引起的低血壓《AnestheticsPharmacology》三、腎、皮膚、肢體血流減少，腎血流量《Anesth55

可樂(lè)定（clonidine)

又名可樂(lè)寧，合成的咪唑啉衍生物通過(guò)激動(dòng)中樞腎上腺素能神經(jīng)元上的α2受體

《AnestheticsPharmacology》主要作用：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛與降壓

給藥途徑口服、靜脈、皮下、硬膜外

56一、降壓作用（強(qiáng)度：中偏強(qiáng)）

機(jī)制：咪唑啉受體作用部位：中樞

表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降

[藥理作用]對(duì)心肌收縮力、腎血流無(wú)影響一、降壓作用（強(qiáng)度：中偏強(qiáng)）[藥理作用]對(duì)心肌收縮力、腎血流57二、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜激動(dòng)藍(lán)班核去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜的α2受體，使去甲腎上腺素釋放減少，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用

鎮(zhèn)痛激動(dòng)脊髓背角α2受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。另抑制脊髓P物質(zhì)的釋放，椎管內(nèi)可樂(lè)定能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用三、緩解戒斷癥狀《AnestheticsPharmacology》二、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用《AnestheticsPharma58

一、高血壓治療二、輔助控制性降壓三、麻醉前用藥及麻醉中的輔助用藥四、椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]《AnestheticsPharmacolo59adrenoceptorblockingdrugs

能與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動(dòng)藥與受體相互作用的藥物。

第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥《AnestheticsPharmacology》adrenoceptor60α1、α2酚妥拉明、酚芐明、烏拉地爾α1哌唑嗪α2育亨賓β1、β2普萘洛爾、吲哚洛爾β１艾司洛爾、醋丁洛爾《AnestheticsPharmacology》α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥拉貝洛爾α1、α2酚妥拉明、酚芐明、烏拉地爾61α受體阻斷藥

α受體阻斷藥是選擇性地與α腎上腺素受體相結(jié)合，妨礙腎上腺素能或擬腎上腺素藥對(duì)α受體的作用，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用的藥物。

《AnestheticsPharmacology》α受體阻斷藥《AnestheticsPharmac62

酚妥拉明（phentolamine，regitine）

又名立其丁，與α受體結(jié)合疏松，易解離，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥[體內(nèi)過(guò)程]

口服30min血藥濃度達(dá)高峰，效果為注射給藥的20％注射后1~5min作用達(dá)高峰，持續(xù)15~30min《AnestheticsPharmacology》酚妥拉明63一、血管舒張血管，血壓下降（舒張靜脈、小靜脈＞小動(dòng)脈）（1）直接松弛血管（一般劑量）（2）阻斷α受體（較大劑量）對(duì)靜脈強(qiáng)于動(dòng)脈《AnestheticsPharmacology》[藥理作用]

阻滯α1、α2受體

對(duì)α1受體阻滯作用>α2受體一、血管《AnestheticsPharmacolog64二、心臟心率↑收縮力↑心輸出量↑機(jī)理（1）擴(kuò)張血管，血壓下降反射性興奮交感神經(jīng)（2）阻斷突觸前膜α2受體，促進(jìn)NA釋放三、其他擬膽堿興奮胃腸平滑肌擬組胺樣作用胃酸分泌；皮膚潮紅

《AnestheticsPharmacology》二、心臟《AnestheticsPharmacology65[臨床應(yīng)用]

一、防治嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中的高血壓二、充血性心衰和急性心肌梗死增加心肌收縮力，降低前后負(fù)荷，降低肺動(dòng)脈壓，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈三、抗休克四、外周血管痙攣性疾病雷諾氏病，血栓閉塞性脈管炎，NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤(rùn)注射《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]《AnestheticsPharmacolo66[不良反應(yīng)]

一、低血壓二、腹痛、腹瀉，胃酸分泌增加及皮膚潮紅三、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心絞痛、冠心病患者慎用《AnestheticsPharmacology》[不良反應(yīng)]《AnestheticsPharmacol67酚芐明（phenoxybenzamine）又名酚芐胺、苯芐胺，與α受體以共價(jià)鍵形式牢固結(jié)合，故作用更強(qiáng)而持久。α1受體阻滯作用>α2受體，約10倍。[體內(nèi)過(guò)程]一、口服后2030%被吸收局部刺激性大，常靜脈注射，60min達(dá)高峰，半衰期24h二、具有較高的脂溶性,可貯存于脂肪緩慢釋放，排泄較慢三、起效慢，作用強(qiáng)而持久，一次用藥可持續(xù)3~4天《AnestheticsPharmacology》酚芐明（phenoxybenzamine）《Anesth68[藥理作用]與酚妥拉明相似，但起效慢，作用強(qiáng)大而持久一、血壓擴(kuò)血管與交感神經(jīng)張力有關(guān)臥位交感張力較低，對(duì)血壓影響小立位交感張力較高，使血壓下降→體位性低血壓二、心臟興奮心臟，心率↑①血壓降低，反射性興奮交感②阻斷突觸前膜α2受體，NA釋放↑三、其他抗組胺、抗5－HT《AnestheticsPharmacology》[藥理作用]《AnestheticsPharmacolo69[臨床應(yīng)用]一、抗休克，應(yīng)注意補(bǔ)充血容量二、嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前治療用藥三、外周血管痙攣性疾病[不良反應(yīng)]常見(jiàn)體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、疲乏嗜睡《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]《AnestheticsPharmacolo70劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血酚芐明（phenoxybenzamine）正常人血壓——變化不大（抑制心臟，外周阻力↑）酚妥拉明510mg溶于1015ml生理鹽水局部浸潤(rùn)降低，較少用于休克治療二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯四、長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)疲勞、抑郁增加心肌收縮力，降低前后負(fù)荷，降低肺動(dòng)脈壓，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈一、口服在腸和肝臟中破壞，無(wú)效（1）直接松弛血管（一般劑量）哌唑嗪（prazosin)

選擇性α1受體阻斷劑一、無(wú)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA作用，無(wú)明顯加快心率的作用二、主要用于高血壓口服吸收好，通?？诜垢哐獕核帯禔nestheticsPharmacology》劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血哌唑嗪（prazosin71烏拉地爾(urapidil)又稱(chēng)壓寧定，脲嘧啶衍生物機(jī)制中樞與外周雙重?cái)U(kuò)血管作用外周阻滯α1受體，使外周阻力降低中樞激活5HT1A受體，降低延髓心血管中樞交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)，降低外周血管阻力，降低血壓，減輕后負(fù)荷，增加左心排血量，且不出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。

常用且效能較為緩和的圍手術(shù)期抗高血壓藥《AnestheticsPharmacology》烏拉地爾(urapidil)《AnestheticsP72β腎上腺素受體阻斷藥

βadrenoceptorblockers

是一類(lèi)典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，指能與去甲腎上腺素受體或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)β受體，從而拮抗β腎上腺素作用的藥物。臨床應(yīng)用的β受體阻滯劑有十余種，其中以心得安為典型?！禔nestheticsPharmacology》β腎上腺素受體阻斷藥《AnestheticsPharm73分類(lèi)一、按對(duì)受體的選擇性1、選擇性阻斷β1阿替洛爾（atenolol）、美托洛爾(metoprolol)、艾司洛爾（esmolol）2、阻斷β1和β2普萘洛爾（propranolol）3、阻斷β（β1和β2）和α受體拉貝洛爾（labetalol)二、按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性1、有內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾，醋丁洛爾2、無(wú)內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾《AnestheticsPharmacology》分類(lèi)《AnestheticsPharmacology》74[體內(nèi)過(guò)程]

口服易吸收，生物利用度個(gè)體差異大阿替洛爾、吲哚洛爾>普萘洛爾、美托洛爾艾司洛爾（esmolol）

iv主要被血漿中的酯酶水解，半衰期為10min

肝臟代謝、腎臟排泄《AnestheticsPharmacology》[體內(nèi)過(guò)程]《AnestheticsPharmacol75浦肯野氏纖維）《AnestheticsPharmacology》雷諾氏病，血栓閉塞性脈管炎，NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤(rùn)注射興奮支氣管平滑肌上的β2受體，使其松弛，又名可樂(lè)寧，合成的咪唑啉衍生物眠，不安等《AnestheticsPharmacology》異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP)膜穩(wěn)定作用；五、易出現(xiàn)快速耐藥性化學(xué)穩(wěn)定性差，在堿性溶液中易氧化變色[藥理作用]一、β受體阻斷作用1、心血管系統(tǒng)與機(jī)體機(jī)能狀態(tài)有關(guān)正常人休息時(shí)影響小，心臟交感神經(jīng)張力增高時(shí)抑制心臟阻斷β1受體→心率↓心收縮力↓傳導(dǎo)↓→心輸出量↓心肌耗氧量↓阻斷外周血管β2受體→血管收縮（肝，腎，骨骼肌，冠狀血管血流降低）對(duì)血壓的影響心臟抑制，反射興奮交感N→血管收縮,外周阻力↑正常人血壓——變化不大（抑制心臟，外周阻力↑）高血壓者——降壓效果肯定（長(zhǎng)期用藥）《AnestheticsPharmacology》浦肯野氏纖維）[藥理作用]《AnestheticsPha762、支氣管平滑肌阻斷β2受體，收縮支氣管正常人——影響小哮喘人——敏感，誘發(fā)、加重哮喘3、其他阻斷脂肪細(xì)胞β1、β2受體，抑制脂肪分解阻斷肝細(xì)胞β2，抑制肝糖原分解，部分對(duì)抗AD升血糖作用《AnestheticsPharmacology》2、支氣管平滑肌《AnestheticsPharmaco77二、內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity）在阻斷β受體的同時(shí)，對(duì)β受體尚有部分激動(dòng)作用三、膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)類(lèi)似局麻藥膜穩(wěn)定作用高于臨床有效血藥濃度劑量（數(shù)十倍），與膜離子通道蛋白結(jié)合，關(guān)閉通道，影響Na+，K+，Ca++內(nèi)流，細(xì)胞膜興奮性↓,臨床意義不大。四、其他噻嗎洛爾減少眼房水形成，降低眼內(nèi)壓《AnestheticsPharmacology》二、內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomi78[臨床應(yīng)用]一、高血壓抑制心肌收縮力，CO↓，血壓↓；抑制腎素，降低血管緊張素水平；阻斷突觸β2受體，抑制NA釋放二、心絞痛與心肌缺血HR↓，降低心肌耗氧，改善缺血區(qū)供血三、心律失常阻斷β受體，減慢心率。用于快速型心律失常，對(duì)室上性?xún)?yōu)于室性四、慢性心力衰竭減慢心室率；降低腎素、血管緊張素水平；抗心律失常作用；膜穩(wěn)定作用；增加對(duì)兒茶酚胺的敏感性五、其他治療甲亢及危象、青光眼《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]《AnestheticsPharmacol79[不良反應(yīng)]一、一般引起消化道癥狀如惡心、嘔吐二、增加呼吸道阻力，加重或誘發(fā)支氣管哮喘三、心功能不全四、長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)疲勞、抑郁五、偶見(jiàn)皮疹和血小板減少六、外周血管痙攣七、反跳現(xiàn)象不可突然停藥，長(zhǎng)期使用逐漸減量禁忌證嚴(yán)重左心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘患者禁用《AnestheticsPharmacology》[不良反應(yīng)]《AnestheticsPharmacolo80第九章作用于腎上腺受體的藥物第九章作用于腎上腺受體的藥物81優(yōu)選第九章作用于腎上腺受體的藥物優(yōu)選第九章作用于腎上腺受體的藥物82表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降對(duì)心肌收縮力、腎血流無(wú)影響效應(yīng)：興奮性效應(yīng)《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》甲氧胺（methoxamine）高血壓者——降壓效果肯定（長(zhǎng)期用藥）（舒張腎血管和腸系膜作用弱）間接作用在囊泡置換NA，促進(jìn)NA釋放[不良反應(yīng)]外周阻力心率減慢心輸出量《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》效應(yīng)：平滑肌松馳表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降83《AnestheticsPharmacology》吸入麻醉藥

靜脈麻醉藥

局部麻醉藥血壓下降抑制心肌與傳導(dǎo)交感神經(jīng)延髓心血管中樞《AnestheticsPharmacology》吸入84《AnestheticsPharmacology》麻醉與手術(shù)生命體征術(shù)中平穩(wěn)安全反饋監(jiān)控管理

降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)?。?！作用于膽堿受體的藥物作用于腎上腺受體的藥物強(qiáng)心苷和抗心律失常藥控制性降壓藥血漿容量擴(kuò)充藥

《AnestheticsPharmacology》麻醉85《AnestheticsPharmacology》教學(xué)要求（一）掌握：α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

α腎上腺素受體激動(dòng)藥

β腎上腺素受體激動(dòng)藥（二）熟悉：α腎上腺素受體阻斷

β腎上腺素受體阻斷藥（三）了解：腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì)腎上腺素受體腎上腺素能神經(jīng)體內(nèi)過(guò)程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)外周作用及機(jī)制擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系《AnestheticsPharmacology》教學(xué)86擬交感胺藥(sympathomimeticamines)

擬腎上腺素藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)

屬β苯乙胺，又稱(chēng)擬交感胺類(lèi)藥，

即化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與內(nèi)源性

交感神經(jīng)介質(zhì)（交感胺）相似的藥物

第一節(jié)概述《AnestheticsPharmacology》擬腎上腺素藥(adrenergicdrugs)

化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,能與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)興奮效應(yīng)相似的藥物擬交感胺藥(sympathomimeticamines)

87

腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD)

多巴胺（dopaine,DA）麻黃堿（ephedrine）去甲腎上腺素（noradrenaline,NE）間羥胺（metaraminol）去氧腎上腺素（phenylephrine）

甲氧胺（methoxamine）

異丙腎上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）α、β受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥

擬腎上腺素藥物分類(lèi)腎上腺素（adrenaline,epinephrine,88第九章作用于腎上腺受體的藥物優(yōu)質(zhì)課件89《AnestheticsPharmacology》

腎上腺素直接作用的機(jī)制擬腎上腺素藥（第一信使）細(xì)胞表面的β受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）蛋白激酶蛋白通道磷酸化Ca++濃度（第三信使）《AnestheticsPharmacology》90《AnestheticsPharmacology》

腎上腺素間接作用的機(jī)制擬腎上腺素藥遞質(zhì)的合成

遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存

生物轉(zhuǎn)化

《AnestheticsPharmacology》91《AnestheticsPharmacology》

腎上腺素受體

α1

部位：皮膚、黏膜血管平滑?。ㄑ堋⒑缒?、消化道括約肌、尿道）效應(yīng)：血管、平滑肌收縮。α2

部位：腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜效應(yīng)：負(fù)反饋調(diào)節(jié)NE的釋放α型腎上腺素受體（alphareceptors）《AnestheticsPharmacology》92

腎上腺素受體

β1

部位：心臟（心房和心室，SAandAVnode，浦肯野氏纖維）效應(yīng)：興奮性效應(yīng)β2

部位：血管平滑肌（冠狀、骨骼肌、內(nèi)臟）效應(yīng)：冠狀、骨骼肌擴(kuò)張、內(nèi)臟收縮部位：平滑?。ㄖ夤堋⒛虻?、胃腸道、膀胱）效應(yīng)：平滑肌松馳部位：肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞、脂肪細(xì)胞（β3）效應(yīng)：血糖↑，脂質(zhì)分解代謝↑、組織耗氧量↑β型腎上腺素受體（betareceptors）腎上腺素受體β型腎上腺素受體93

第二節(jié)擬腎上腺素藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）《AnestheticsPharmacology》

[來(lái)源與理化性質(zhì)]

家畜腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成（占85%）藥用腎上腺素主要由人工合成的鹽酸鹽化學(xué)穩(wěn)定性差，在堿性溶液中易氧化變色在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定

給藥方式第二節(jié)擬腎上腺素藥《Anesthe94劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血口服易吸收，通過(guò)血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。五、易出現(xiàn)快速耐藥性二、腹痛、腹瀉，胃酸分泌增加及皮膚潮紅給藥方式二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯《AnestheticsPharmacology》三、其他抗組胺、抗5－HT《AnestheticsPharmacology》機(jī)制中樞與外周雙重?cái)U(kuò)血管作用降低腎素、血管緊張素水平；第九章作用于腎上腺受體的藥物心肌收縮力《AnestheticsPharmacology》五、其他治療甲亢及危象、青光眼

《AnestheticsPharmacology》

一、體內(nèi)過(guò)程Adrenaline肝、腎、代謝尿排泄迅速再分布效應(yīng)器

（不易通過(guò)血腦屏障）劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血《Anesthet95

《AnestheticsPharmacology》

二、藥理作用

Epinephrine激動(dòng)α、β受體

小劑量以興奮β受體為主

大劑量α受體作用占優(yōu)勢(shì)《AnestheticsPharmacology》961、心臟作用興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)β2受體心肌收縮力心率傳導(dǎo)心肌興奮性耗氧量

冠脈血流量《AnestheticsPharmacology》β1受體1、心臟作用興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)β2受體心肌收97二、對(duì)支氣管平滑肌松弛作用弱，較Adrenaline持久異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP)烏拉地爾(urapidil)對(duì)心肌收縮力、腎血流無(wú)影響《AnestheticsPharmacology》張壓不變，脈壓差變大興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》心肌與傳導(dǎo)交感神經(jīng)延髓心血管中樞引起的低血壓2、血管作用

受體類(lèi)型密度用藥劑量小劑量（1-2ug/min-1）

-----擴(kuò)張周?chē)艿摩?受體大劑量（10-20ug/min-1）

-----興奮α、β受體,興奮α為主《AnestheticsPharmacology》取決于二、對(duì)支氣管平滑肌松弛作用弱，較Adrenaline持久298

Adrenaline

冠脈血量肺水腫

心肌收縮力激動(dòng)β2受體

小劑量過(guò)量Adrenaline《AnestheticsPharmacology》Adrenaline99(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)酚妥拉明二、急性腎衰竭、急性心功能不全再用腎上腺素時(shí)，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓給藥方式表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多巴胺受大劑量(>10ug/kg/min)《AnestheticsPharmacology》去氧腎上腺素（phenylephrine)多巴胺(Dopamine，DA)肝糖原及脂肪分解↑3、血壓心肌收縮力心排量BP骨骼肌血管擴(kuò)張DBP不變或下降血流重新分布-----更適合應(yīng)激下的供需要求治療劑量脈壓增加《AnestheticsPharmacology》(Noradrenaline,NA;Norepinephr100大劑量外周阻力DBPMAP血管強(qiáng)烈收縮腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用：

術(shù)前應(yīng)用α受體阻滯劑（如酚妥拉明）出現(xiàn)血壓再用腎上腺素時(shí)，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓《AnestheticsPharmacology》α受體已被阻斷。Adr僅能興奮β2受體，使血管擴(kuò)張大劑量外周阻力DBP血管強(qiáng)烈收縮腎上腺素的翻轉(zhuǎn)1014、支氣管興奮支氣管平滑肌上的β2受體，使其松弛，收縮支氣管平滑肌粘膜血管,毛細(xì)血管通透性治療支氣管哮喘發(fā)作及組胺等引起的支氣管平滑肌痙攣《AnestheticsPharmacology》4、支氣管興奮支氣管平滑肌上的β2受體，使其松弛，治療支氣1025、代謝提高機(jī)體代謝率----提高氧耗率25%

促進(jìn)糖原分解——血糖（糖尿病患者禁用）促進(jìn)脂肪分解——為機(jī)體提供能量6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

不易透過(guò)血腦屏障——中樞作用不明顯大劑量，煩躁，頭痛（腦血管）《AnestheticsPharmacology》5、代謝《AnestheticsPharmacolog103

《AnestheticsPharmacology》

三、臨床應(yīng)用

1、心跳驟停Epinephrine(首選藥)竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)與心肌有利于心臟與全身血流灌注心、腦復(fù)蘇外周血管收縮腦血管擴(kuò)張腦血流《AnestheticsPharmacology》104

《AnestheticsPharmacology》

2、過(guò)敏性休克Epinephrine(首選藥)抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放血管收縮、

BP減少滲出減輕聲門(mén)水腫擴(kuò)張支氣管平滑肌緩解呼吸困難《AnestheticsPharmacology》105

《AnestheticsPharmacology》

3、支氣管哮喘控制支氣管哮喘急性發(fā)作4、與局部藥伍用

延緩局部藥的吸收（局麻藥）5、局部止血《AnestheticsPharmacology》106

《AnestheticsPharmacology》

四、不良反應(yīng)高敏病人------面色蒼白、頭痛、不安、心前區(qū)痙攣、心悸劑量過(guò)大------血壓驟升，腦出血發(fā)生室性心律失常

注意《AnestheticsPharmacology》107

《AnestheticsPharmacology》

禁忌癥1、器質(zhì)性心臟病、高血壓病、冠狀動(dòng)脈病、甲亢、糖尿病(慎用)2、手指、足趾、陰莖或外耳等部位手術(shù)行局麻時(shí)不加Adr，因血管收縮而引起局部組織壞死3、氟烷時(shí)慎用

《AnestheticsPharmacology》108《AnestheticsPharmacology》阻斷脂肪細(xì)胞β1、β2受體，抑制脂肪分解adrenoceptorblockingdrugs二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯主要激動(dòng)α受體,興奮β1受體弱效應(yīng)：血管、平滑肌收縮。β1、β2普萘洛爾、吲哚洛爾效應(yīng)：興奮性效應(yīng)小劑量靜脈滴注可促進(jìn)排尿三、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心絞痛、adrenoceptorblockingdrugs人類(lèi)拿我做實(shí)驗(yàn)，我失血過(guò)多，是否也首選腎上腺素呢？《AnestheticsPharmacology》人類(lèi)拿我109

去甲腎上腺素

(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)[體內(nèi)過(guò)程]NE去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)只適宜靜脈注射作用時(shí)間短,不易透過(guò)雪-腦脊液屏障去甲腎上腺素[體內(nèi)過(guò)程]NE去甲腎上腺素能神110

[藥理作用]

主要激動(dòng)α受體對(duì)心臟β1受體作用較弱對(duì)β2受體無(wú)作用《AnestheticsPharmacology》[藥理作用]《AnestheticsPhar111一、血管

興奮血管α受體，除冠脈擴(kuò)張外，所有小動(dòng)脈、靜脈均收縮,總外周阻力

興奮心臟，腺苷↑——冠脈舒張，冠脈流量增加收縮程度:皮膚粘膜血管>腎血管>其它血管（腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管等）一、血管收縮程度:112二、心臟

心肌收縮力↑傳導(dǎo)↑心輸出量↑，心肌耗氧量↑HR↑

外周阻力心率減慢心輸出量

過(guò)量心律失常（弱于AD）激動(dòng)β1受體整體情況：血管收縮Bp↑反射性心率↓二、心臟外周阻力心率減慢心輸出量激動(dòng)113三、血壓

較強(qiáng)的升壓作用小劑量興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑，舒張壓不變，脈壓差變大較大劑量血管強(qiáng)烈收縮外周阻力↑↑收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓差變小《AnestheticsPharmacology》三、血壓《AnestheticsPharmacology114[臨床應(yīng)用]一、休克主要用于神經(jīng)性休克急劇血壓或嚴(yán)重低血壓二、上消化道出血1~3mg稀釋后口服《AnestheticsPharmacology》[臨床應(yīng)用]《AnestheticsPharmacolo115[不良反應(yīng)]一、局部組織壞死藥液外漏，強(qiáng)烈的縮血管組織壞死酚妥拉明510mg溶于1015ml生理鹽水局部浸潤(rùn)二、腎衰少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害[禁忌癥]高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等《AnestheticsPharmacology》[不良反應(yīng)]《AnestheticsPharmacolo116

異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP)

《AnestheticsPharmacology》異丙腎上腺素是人工合成品，常用鹽酸或硫酸鹽

口服無(wú)效,霧化吸收快舌下含服靜脈注射給藥途徑作用時(shí)間長(zhǎng)異丙腎上腺素(Iso117[藥理作用]

純?chǔ)?受體興奮劑

兒茶酚胺中最強(qiáng)的β受體激動(dòng)劑[藥理作用]兒茶酚胺中最強(qiáng)的β受體激動(dòng)劑118一、心血管作用

（1）興奮心臟β1

受體，正性肌力、正性頻率、加快傳導(dǎo)心肌收縮力增加心率加快心肌耗O2

傳導(dǎo)加速（2）興奮血管β2

明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈（舒張腎血管和腸系膜作用弱）

冠脈血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失?！禔nestheticsPharmacology》一、心血管作用《AnestheticsPharmacol119二、支氣管平滑肌興奮β2受體，使支氣管平滑肌擴(kuò)張，緩解哮喘三、其他肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱《AnestheticsPharmacology》二、支氣管平滑肌《AnestheticsPharmaco120《AnestheticsPharmacology》三、麻醉前用藥及麻醉中的輔助用藥給藥方式心前區(qū)痙攣、心悸《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》作用部位：中樞強(qiáng)心、利尿適于少尿、心肌收縮無(wú)力的休克雷諾氏病，血栓閉塞性脈管炎，NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤(rùn)注射去氧腎上腺素（phenylephrine)第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥[臨床應(yīng)用]一、支氣管哮喘控制急性發(fā)作二、心律失常:治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯三、感染性休克低排高阻性休克四、心跳驟停竇房結(jié)衰竭、傳導(dǎo)阻滯所致[不良反應(yīng)]心悸、頭昏。劑量過(guò)大，心肌耗氧量↑，心律失常

[禁忌癥]心動(dòng)過(guò)速、冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》[121

是合成去甲腎上腺素的前體，藥用為人工合成品

[體內(nèi)過(guò)程]

一、口服在腸和肝臟中破壞，無(wú)效靜滴，作用迅速、短暫（MAO,COMT代謝）二、外源性不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯中樞作用《AnestheticsPharmacology》多巴胺(Dopamine，DA)《AnestheticsPha122作用機(jī)理（1）激動(dòng)α、β受體(兼)

（2）直接作用于多巴胺受體

(腎腸系膜血管受體)

（3）通過(guò)交感神經(jīng)末稍釋放NorDopamine對(duì)血流動(dòng)力學(xué)作用隨劑量而異[藥理作用]

興奮心臟β1受體，α1受體、多巴胺受體作用機(jī)理[藥理作用]123

《AnestheticsPharmacology》一、心血管系統(tǒng)小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多巴胺受體，腎血管、腸系膜血管、冠脈擴(kuò)張中等劑量(2-10ug/kg/min)激動(dòng)β1受體，心