白細胞分化抗原和黏附分子實用課件

學習指導１、掌握白細胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。２、掌握與T、B細胞識別、黏附、活化有關CD分子的名稱及功能3、熟悉黏附分子的分類及功能。4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。5、了解常見黏附分子的基本結構、組成、分布及功能。6、了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用。學習指導１、掌握白細胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。1白細胞分化抗原和黏附分子實用課件2免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。免疫細胞之間相互識別的物質基礎是表達于細胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細胞表面標志（surfacemarker）,包括細胞表面的多種抗原、受體和其他分子。免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間3顯微鏡下的淋巴細胞顯微鏡下的淋巴細胞4第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigens,LDA）是指不同譜系的血細胞在分化、成熟的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞分化抗原5LDA廣泛分布于：粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系以及非造血細胞（如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。LDA廣泛分布于：6白細胞分化抗原和黏附分子實用課件71986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應。是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。1．簡述CD分子的概念。上海第二醫(yī)科大學免疫教研室3、熟悉黏附分子的分類及功能。CD95(Fas)/FasL分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。一、與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子CD95(Fas)/FasLFcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類；粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系以及非造血細胞（如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。3、熟悉黏附分子的分類及功能。2、胰島素依賴性糖尿病免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。6、了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用。免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。2．CD178(FasL)1．CD95(Fas)首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排8目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子/趨化因子受體、糖類結構、樹突狀細胞、基質細胞、紅細胞、干（袓）細胞和非譜系等14個組。目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細9一、與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子參與T細胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。一、與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子參與T細胞識別10白細胞分化抗原和黏附分子實用課件11白細胞分化抗原和黏附分子實用課件12如CD4為HIV的受體， CD4-gp120如CD4為HIV的受體， CD4-gp12013二、與B細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子

參與B細胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。二、與B細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子

參與B細胞識14白細胞分化抗原和黏附分子實用課件15白細胞分化抗原和黏附分子實用課件16三、參與免疫效應的CD分子（一）構成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。其中：FcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類；FcεR分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類。

三、參與免疫效應的CD分子（一）構成免疫球蛋白Fc段受體的C17白細胞分化抗原和黏附分子實用課件18白細胞分化抗原和黏附分子實用課件19（二）細胞凋亡相關的CD分子1．CD95(Fas)2．CD178(FasL)（二）細胞凋亡相關的CD分子20白細胞分化抗原和黏附分子實用課件214、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。1．CD95(Fas)2、胰島素依賴性糖尿病如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。（一）構成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）上海第二醫(yī)科大學免疫教研室分為：LAD-1，LAD-2；CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）2．簡述細胞粘附分子的概念和主要種類?；颊咦猿錾?天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。14年來曾多次就診，但始終無法確診。二、在疾病診斷中的應用4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。22第二節(jié)黏附分子黏附分子（adhesionmolecule，AM）是一類介導細胞與細胞之間或細胞與細胞外基質（extracellularmatrix，ECM）之間相互接觸和結合的分子。第二節(jié)黏附分子黏附分子（adhesionmolecul23黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞與細胞間、細胞與基質間或細胞與基質細胞間發(fā)生黏附，參與細胞的識別，細胞的活化和信號轉導，細胞的增殖與分化，細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞與細胞間、細胞24醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室粘附分子一、概述1.概念醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室粘附分子一、概述1.概25一、黏附分子類別及其特點黏附分子根據(jù)其結構特點可分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子?，F(xiàn)主要介紹以下幾類：一、黏附分子類別及其特點黏附分子根據(jù)其結構特點可分為：261.整合素家族(integrinfamily)結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。

功能：主要介導細胞與基質粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附等。

1.整合素家族(integrinfamily)結構與分類：272.選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。功能：主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附等。2.選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P28分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。我國也已批準使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。二、在疾病診斷中的應用如CD4為HIV的受體， CD4-gp120分為：LAD-1，LAD-2；結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞與細胞間、細胞與基質間或細胞與基質細胞間發(fā)生黏附，參與細胞的識別，細胞的活化和信號轉導，細胞的增殖與分化，細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。3、熟悉黏附分子的分類及功能。CD28/CD152和CD154等。2、胰島素依賴性糖尿病二、在疾病診斷中的應用首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。（二）細胞凋亡相關的CD分子上海第二醫(yī)科大學免疫教研室4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。3．鈣黏蛋白家族該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。主要功能參與介導同型細胞間的粘附作用。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomin29CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結構無CD編號的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構CD、AM、IgSF的關系CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD30二、黏附分子的生物學作用（一）參與免疫細胞間相互作用（二）參與炎癥反應（三）參與淋巴細胞歸巢（四）其他作用黏附分子還具有其他多種重要的生物學功能。二、黏附分子的生物學作用（一）參與免疫細胞間相互作用31APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應配體相互作用產(chǎn)生第二信號APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應配體相互作用產(chǎn)生第二信號32白細胞分化抗原和黏附分子實用課件33白細胞分化抗原和黏附分子實用課件34第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構分為：LAD-1，LAD-2；抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。14年來曾多次就診，但始終無法確診。二、黏附分子的生物學作用分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）（一）參與免疫細胞間相互作用如CD4為HIV的受體， CD4-gp1202．CD178(FasL)粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系以及非造血細胞（如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子/趨化因子受體、糖類結構、樹突狀細胞、基質細胞、紅細胞、干（袓）細胞和非譜系等14個組。上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用35參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細胞的定向移動。包括：淋巴細胞再循環(huán)，白細胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細胞遷往外周淋巴器官；分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。白細胞分化抗原和黏附分子實用課件36白細胞分化抗原和黏附分子實用課件37白細胞分化抗原和黏附分子實用課件38第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用一、闡明發(fā)病機制1、白細胞黏附缺陷癥（LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。分為：LAD-1，LAD-2；LAD-1

病因：CD18基因缺陷。第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用一、闡明發(fā)病機制39病例廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛而入院?；颊咦猿錾?天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。3歲后全身多處軟組織反復感染、慢性牙周炎，一點輕微外傷也會引起感染。14年來曾多次就診，但始終無法確診。體查：體溫38.1℃，脈搏103次/分，發(fā)育稍差，貧血貌，左側腹股溝淋巴結腫大，咽部稍紅。實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）病例廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛而入院?；颊咦猿錾?02、胰島素依賴性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰島細胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導β細胞表達Fas，而局部激活的CTL則高表達FasL，從而使β細胞遭到破壞。2、胰島素依賴性糖尿病CD95(Fas)/FasL413、黏附分子與腫瘤

黏附分子通過不同機制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。3、黏附分子與腫瘤黏附分子通過不同機制參與腫瘤的發(fā)生42二、在疾病診斷中的應用CD4與HIV二、在疾病診斷中的應用43

人類CD4分子是HIV的主要受體，檢測患者外周血CD4+T細胞/CD8+T細胞比值和CD4+T細胞絕對數(shù)可以輔助診斷和判斷病情。

44二、在疾病診斷中的應用上海第二醫(yī)科大學免疫教研室免疫細胞之間相互識別的物質基礎是表達于細胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細胞表面標志（surfacemarker）,包括細胞表面的多種抗原、受體和其他分子。正常胰島細胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導β細胞表達Fas，而局部激活的CTL則高表達FasL，從而使β細胞遭到破壞。分為：LAD-1，LAD-2；功能：主要介導細胞與基質粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附等。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）患者自出生后6天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。二、黏附分子的生物學作用1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應。（一）參與免疫細胞間相互作用1．簡述CD分子的概念。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。家族、鈣黏蛋白家族，此外還有一些尚未歸包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。2．簡述細胞粘附分子的概念和主要種類。2．CD178(FasL)NaturalHistoryofHIVInfection二、在疾病診斷中的應用NaturalHistoryof45三、在疾病預防和治療中的應用抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應。我國也已批準使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應。

三、在疾病預防和治療中的應用46思考題

1．簡述CD分子的概念。2．簡述細胞粘附分子的概念和主要種類。3．簡述細胞粘附分子的主要生物學作用。思考題

1．簡述CD分子的概念。47白細胞分化抗原和黏附分子實用課件48首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWork49白細胞分化抗原和黏附分子實用課件50白細胞分化抗原和黏附分子實用課件51CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結構無CD編號的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構CD、AM、IgSF的關系CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD52白細胞分化抗原和黏附分子實用課件53參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細胞的定向移動。包括：淋巴細胞再循環(huán)，白細胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細胞遷往外周淋巴器官；分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。白細胞分化抗原和黏附分子實用課件54白細胞分化抗原和黏附分子實用課件55二、黏附分子的生物學作用目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子/趨化因子受體、糖類結構、樹突狀細胞、基質細胞、紅細胞、干（袓）細胞和非譜系等14個組。2、胰島素依賴性糖尿病分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。CD95(Fas)/FasL功能：主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附等。CD28/CD152和CD154等。指淋巴細胞的定向移動。結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。上海第二醫(yī)科大學免疫教研室結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。一、與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）上海第二醫(yī)科大學免疫教研室CD95(Fas)/FasL分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。（一）構成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子1區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD28）上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用一、闡明發(fā)病機制1、白細胞黏附缺陷癥（LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。分為：LAD-1，LAD-2；LAD-1

病因：CD18基因缺陷。二、黏附分子的生物學作用第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用一、56學習指導１、掌握白細胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。２、掌握與T、B細胞識別、黏附、活化有關CD分子的名稱及功能3、熟悉黏附分子的分類及功能。4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。5、了解常見黏附分子的基本結構、組成、分布及功能。6、了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用。學習指導１、掌握白細胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。57白細胞分化抗原和黏附分子實用課件58免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。免疫細胞之間相互識別的物質基礎是表達于細胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細胞表面標志（surfacemarker）,包括細胞表面的多種抗原、受體和其他分子。免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間59顯微鏡下的淋巴細胞顯微鏡下的淋巴細胞60第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigens,LDA）是指不同譜系的血細胞在分化、成熟的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞分化抗原61LDA廣泛分布于：粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系以及非造血細胞（如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。LDA廣泛分布于：62白細胞分化抗原和黏附分子實用課件631986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應。是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。1．簡述CD分子的概念。上海第二醫(yī)科大學免疫教研室3、熟悉黏附分子的分類及功能。CD95(Fas)/FasL分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。一、與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子CD95(Fas)/FasLFcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類；粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系以及非造血細胞（如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。3、熟悉黏附分子的分類及功能。2、胰島素依賴性糖尿病免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。6、了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用。免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。免疫應答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。2．CD178(FasL)1．CD95(Fas)首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排64目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子/趨化因子受體、糖類結構、樹突狀細胞、基質細胞、紅細胞、干（袓）細胞和非譜系等14個組。目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細65一、與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子參與T細胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。一、與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子參與T細胞識別66白細胞分化抗原和黏附分子實用課件67白細胞分化抗原和黏附分子實用課件68如CD4為HIV的受體， CD4-gp120如CD4為HIV的受體， CD4-gp12069二、與B細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子

參與B細胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。二、與B細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子

參與B細胞識70白細胞分化抗原和黏附分子實用課件71白細胞分化抗原和黏附分子實用課件72三、參與免疫效應的CD分子（一）構成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。其中：FcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類；FcεR分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類。

三、參與免疫效應的CD分子（一）構成免疫球蛋白Fc段受體的C73白細胞分化抗原和黏附分子實用課件74白細胞分化抗原和黏附分子實用課件75（二）細胞凋亡相關的CD分子1．CD95(Fas)2．CD178(FasL)（二）細胞凋亡相關的CD分子76白細胞分化抗原和黏附分子實用課件774、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。1．CD95(Fas)2、胰島素依賴性糖尿病如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。（一）構成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）上海第二醫(yī)科大學免疫教研室分為：LAD-1，LAD-2；CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）2．簡述細胞粘附分子的概念和主要種類?；颊咦猿錾?天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。14年來曾多次就診，但始終無法確診。二、在疾病診斷中的應用4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。78第二節(jié)黏附分子黏附分子（adhesionmolecule，AM）是一類介導細胞與細胞之間或細胞與細胞外基質（extracellularmatrix，ECM）之間相互接觸和結合的分子。第二節(jié)黏附分子黏附分子（adhesionmolecul79黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞與細胞間、細胞與基質間或細胞與基質細胞間發(fā)生黏附，參與細胞的識別，細胞的活化和信號轉導，細胞的增殖與分化，細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞與細胞間、細胞80醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室粘附分子一、概述1.概念醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室粘附分子一、概述1.概81一、黏附分子類別及其特點黏附分子根據(jù)其結構特點可分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子?，F(xiàn)主要介紹以下幾類：一、黏附分子類別及其特點黏附分子根據(jù)其結構特點可分為：821.整合素家族(integrinfamily)結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。

功能：主要介導細胞與基質粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附等。

1.整合素家族(integrinfamily)結構與分類：832.選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。功能：主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附等。2.選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P84分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。我國也已批準使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。二、在疾病診斷中的應用如CD4為HIV的受體， CD4-gp120分為：LAD-1，LAD-2；結構與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，使細胞與細胞間、細胞與基質間或細胞與基質細胞間發(fā)生黏附，參與細胞的識別，細胞的活化和信號轉導，細胞的增殖與分化，細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。3、熟悉黏附分子的分類及功能。CD28/CD152和CD154等。2、胰島素依賴性糖尿病二、在疾病診斷中的應用首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。（二）細胞凋亡相關的CD分子上海第二醫(yī)科大學免疫教研室4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。3．鈣黏蛋白家族該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。主要功能參與介導同型細胞間的粘附作用。分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomin85CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結構無CD編號的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構CD、AM、IgSF的關系CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD86二、黏附分子的生物學作用（一）參與免疫細胞間相互作用（二）參與炎癥反應（三）參與淋巴細胞歸巢（四）其他作用黏附分子還具有其他多種重要的生物學功能。二、黏附分子的生物學作用（一）參與免疫細胞間相互作用87APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應配體相互作用產(chǎn)生第二信號APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應配體相互作用產(chǎn)生第二信號88白細胞分化抗原和黏附分子實用課件89白細胞分化抗原和黏附分子實用課件90第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構分為：LAD-1，LAD-2；抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。14年來曾多次就診，但始終無法確診。二、黏附分子的生物學作用分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子（CD4、CD8）參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結構的分子（CD16、CD32）屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）（一）參與免疫細胞間相互作用如CD4為HIV的受體， CD4-gp1202．CD178(FasL)粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系以及非造血細胞（如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結構、特點、配體及功能。該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子/趨化因子受體、糖類結構、樹突狀細胞、基質細胞、紅細胞、干（袓）細胞和非譜系等14個組。上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用91參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細胞的定向移動。包括：淋巴細胞再循環(huán)，白細胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細胞遷往外周淋巴器官；分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。白細胞分化抗原和黏附分子實用課件92白細胞分化抗原和黏附分子實用課件93白細胞分化抗原和黏附分子實用課件94第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用一、闡明發(fā)病機制1、白細胞黏附缺陷癥（LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。分為：LAD-1，LAD-2；LAD-1

病因：CD18基因缺陷。第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應用一、闡明發(fā)病機制95病例廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛而入院?；颊咦猿錾?天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。3歲后全身多處軟組織反復感染、慢性牙周炎，一點輕微外傷也會引起感染。14年來曾多次就診，但始終無法確診。體查：體溫38.1℃，脈搏103次/分，發(fā)育稍差，貧血貌，左側腹股溝淋巴結腫大，咽部稍紅。實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）病例廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛而入院?；颊咦猿錾?62、胰島素依賴性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰島細胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導β細胞表達Fas，而局部激活的CTL則高表達FasL，從而使β細胞遭到破壞。2、胰島素依賴性糖尿病CD95(Fas)/FasL973、黏附分子與腫瘤

黏附分子通過不同機制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。3、黏附分子與腫瘤黏附分子通過不同機制參與腫瘤的發(fā)生98二、在疾病診斷中的應用CD4與HIV二、在疾病診斷中的應用99

人類CD4分子是HIV的主要受體，檢測患者外周血CD4+T細胞/CD8+T細胞比值和CD4+T細胞絕對數(shù)可以輔助診斷和判斷病情。

100二、在疾病診斷中的應用上海第二醫(yī)科大學免疫教研室免疫細胞之間相互識別的物質基礎是表達于細胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細胞表面標志（surfacemarker）,包括細胞表面的多種抗原、受體和其他分子。正常胰島細胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導β細胞表達Fas，而局部激活的CTL則高表達FasL，從而使β細胞遭到破壞。分為：LAD-1，LAD-2；功能：主要介導細胞與基質粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附等。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）患者自出生后6天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。首次關于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。二、黏附分子的生物學作用1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD