腎上腺皮質(zhì)激素復(fù)習(xí)課件

2022/12/191腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）

束狀帯

糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）

網(wǎng)狀帶性激素（sexhormones）皮質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素

(AdrenocorticalHormones)2022/12/141腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯2022/12/192腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

(AdrenocorticalHormoneAgent)球狀帶：鹽皮質(zhì)激素

(mineralocorticoids)

醛固酮(aldosterone)：影響水鹽代謝受腎素-血管緊張素(renin-angiotensin)調(diào)節(jié)束狀帶：糖皮質(zhì)激素

(glucocorticoids,GC)

皮質(zhì)醇(cortisol)：影響糖代謝及其他受ACTH(adrenocorticotropichormones)調(diào)節(jié)

網(wǎng)狀帶：性激素

(sexhormones)2022/12/142腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

(Adrenoc2022/12/193皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)

下丘腦-垂體前葉-腎上腺2022/12/143皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)

下丘腦-垂體前葉-腎上腺2022/12/194[體內(nèi)過程]吸收：口服、肌注，皮膚、眼結(jié)膜?？诜?、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用.短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)8-12小時分布：90%與血漿蛋白結(jié)合（80%與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白，（transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合），10%為游離型；肝、腎疾病時，游離型GC增加。Why?2022/12/144[體內(nèi)過程]吸收：口服、肌注，皮膚、眼2022/12/195影響CBG合成的因素

雌激素促進(jìn)CBG在肝中合成

妊娠、雌激素治療時CBG??游離氫化可的松減少

肝、腎疾病時CBG合成?，排出??游離型皮質(zhì)激素增多2022/12/145影響CBG合成的因素雌激素促進(jìn)CB2022/12/196[體內(nèi)過程]可的松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為（C環(huán)C11）氫化可的松潑尼松龍生物效應(yīng)問題：嚴(yán)重肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？2022/12/146[體內(nèi)過程]可的松在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的2022/12/197[體內(nèi)過程]代謝：肝臟 肝功不良時該代謝作用減慢。 合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。Why?

與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量排泄：腎臟

90%以上在48小時內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物17-羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。根據(jù)作用時間長短GC分為： 短效<12h，中效12～36h，長效>36h2022/12/147[體內(nèi)過程]代謝：肝臟2022/12/1982022/12/1482022/12/199[作用機(jī)制]經(jīng)典甾體激素作用原理基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor,GR)介導(dǎo)非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)2022/12/149[作用機(jī)制]經(jīng)典甾體激素作用原理2022/12/1910[作用機(jī)制]GC的大部分作用是通過與細(xì)胞漿中的GC受體（GC-R)結(jié)合后，經(jīng)由復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加或減少靶基因DNA的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。2022/12/1410[作用機(jī)制]GC的大部分作用是通過與2022/12/1911非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)

非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏）與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體

生化效應(yīng)改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）2022/12/1411非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)非基因受2022/12/1912糖皮質(zhì)激素glucocorticoids臨床常用的皮質(zhì)激素即指糖皮質(zhì)激素。作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量的不同而異。生理情況：影響物質(zhì)代謝過程

糖、脂肪、蛋白質(zhì)及水與電解質(zhì)代謝超生理劑量：具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫和抗休克、以及影響血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等作用2022/12/1412糖皮質(zhì)激素glucocorticoi2022/12/1913[藥理作用]1.對代謝的影響：糖代謝：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促進(jìn)糖原異生(gluconeogenesis)，②使葡萄糖分解減慢，③減少機(jī)體對葡萄糖的利用

※加重、誘發(fā)糖尿病2022/12/1413[藥理作用]1.對代謝的影響：2022/12/1914[藥理作用]蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成

※皮膚菲薄、肌肉萎縮、成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢脂肪代謝：①促進(jìn)分解，抑制合成；②使脂肪重新分布－向心性肥胖（胰島素分泌↑→促進(jìn)脂肪堆積→四肢不敏感、面背部敏感）2022/12/1414[藥理作用]蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑2022/12/1915[藥理作用]水電解質(zhì)代謝

弱

(1)保鈉排鉀→高血壓、水腫

(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→骨質(zhì)疏松核酸代謝 誘導(dǎo)特殊mRNA合成---轉(zhuǎn)錄一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì)---抑制細(xì)胞對葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的攝取2022/12/1415[藥理作用]水電解質(zhì)代謝弱2022/12/1916[藥理作用]2.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；

如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用2022/12/1416[藥理作用]2.允許作用(pe2022/12/1917[藥理作用]3.抗炎作用對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕； 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成同時可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合2022/12/1417[藥理作用]3.抗炎作用2022/12/1918糖皮質(zhì)激素(GC)抗炎作用機(jī)制抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生抑制粘附因子的產(chǎn)生抑制一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性（NO增加血漿滲出、水腫形成、組織損傷）誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡2022/12/1418糖皮質(zhì)激素(GC)抗炎作用機(jī)制抑制炎2022/12/1919[藥理作用]4.免疫抑制作用與抗過敏作用抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理加速敏感動物淋巴細(xì)胞的破壞和解體治療量抑制細(xì)胞免疫（異體器官移植，自身免疫性疾?。┐髣┝扛蓴_體液免疫（抗體）消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)2022/12/1419[藥理作用]4.免疫抑制作用與抗過敏2022/12/1920[藥理作用]5.抗毒抗休克作用作用機(jī)制擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性—擴(kuò)管，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。2022/12/1420[藥理作用]5.抗毒抗休克作用2022/12/1921[藥理作用]6.其他作用退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng) 刺激骨髓造血機(jī)能。紅細(xì)胞↑，血紅蛋白↑；血小板↑，纖維蛋白原濃度↑，凝血時間↓；中性白細(xì)胞數(shù)量↑，但其功能↓；LC、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量↓（腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者）2022/12/1421[藥理作用]6.其他作用2022/12/1922中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松[藥理作用]2022/12/1422中樞神經(jīng)系統(tǒng)[藥理作用]2022/12/1923[臨床應(yīng)用]替代療法(replacementtherapy)：急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；防止某些炎癥后遺癥。2022/12/1423[臨床應(yīng)用]替代療法(replace2022/12/1924嚴(yán)重感染原則上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥者（中毒性菌痢……），目的為消除對機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險期。必須指出：GC無抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，必須合用足量的抗生素；病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后感染易擴(kuò)散；防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。2022/12/1424嚴(yán)重感染原則上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥2022/12/1925[臨床應(yīng)用]自身免疫性疾病及過敏性疾病：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病其他自身免疫性疾病枯草熱、血清熱血管神經(jīng)性水腫過敏性鼻炎、支氣管哮喘過敏性休克等過敏性疾病2022/12/1425[臨床應(yīng)用]自身免疫性疾病及過敏性疾2022/12/1926抗休克治療：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短時、大劑量突擊治療；過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；心源性休克，須結(jié)合病因治療；低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時，合用超大劑量皮質(zhì)激素[臨床應(yīng)用]2022/12/1426抗休克治療：[臨床應(yīng)用]2022/12/1927血液?。杭绷?、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等局部應(yīng)用皮膚?。浩ぱ?、濕疹，肛門瘙癢等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎[臨床應(yīng)用]2022/12/1427血液?。篬臨床應(yīng)用]2022/12/1928[不良反應(yīng)]

長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥（柯興征cushingsyndrome）；誘發(fā)或加重感染；消化系統(tǒng)并發(fā)癥（誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔，食欲增加）；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（高血壓、動脈粥樣硬化）；高血糖傾向；低血鉀；負(fù)氮平衡；肌肉萎縮，傷口愈合延遲；骨質(zhì)疏松；精神失常，欣快（有時出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）2022/12/1428[不良反應(yīng)]長期大量應(yīng)用引起的不2022/12/1929[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮長期應(yīng)用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓；此時停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等。注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，③停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的GC。2022/12/1429[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)2022/12/1930[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀

“反跳現(xiàn)象”：長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。“停藥癥狀”：出現(xiàn)原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。

2022/12/1430[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)2022/12/1931[禁忌癥]

嚴(yán)重精神病和癲癇；活動性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等。2022/12/1431[禁忌癥]嚴(yán)重精神病和癲癇；2022/12/1932[用法與療程]大劑量突擊療法嚴(yán)重中毒性感染、休克，危重病人的搶救一般劑量長期療法免疫性疾病、惡性淋巴瘤、急淋等，慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等；小劑量替代療法垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能缺失隔日療法根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。局部應(yīng)用用于皮膚病、眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等2022/12/1432[用法與療程]大劑量突擊療法2022/12/1933鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)醛固酮（aldosterone） 去氧皮質(zhì)酮（desoxycorticosterone）體內(nèi)過程

醛固酮在血漿中不與蛋白結(jié)合，在肝內(nèi)很快代謝，T1/2為15-20min。去氧皮質(zhì)酮是醛固酮的前體，T1/2約為70min，作用強(qiáng)度僅為醛固酮的3％。

2022/12/1433鹽皮質(zhì)激素(mineralocor2022/12/1934鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)藥理作用能促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管對Na＋、Cl－的重吸收和K＋、H＋的排出，具有明顯的潴鈉排鉀作用。在增加細(xì)胞外液容積和Na＋濃度的同時，還降低細(xì)胞外液K＋濃度。它們對維持機(jī)體正常水和電解質(zhì)代謝起重要作用，其糖皮質(zhì)激素樣作用較弱，僅為可的松作用的1/3。過量可引起高血壓、水腫、低鉀血癥。

2022/12/1434鹽皮質(zhì)激素(mineralocor2022/12/1935鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)臨床應(yīng)用臨床主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥，糾正電解質(zhì)紊亂，恢復(fù)水和電解質(zhì)的平衡。2022/12/1435鹽皮質(zhì)激素(mineralocor2022/12/1936促皮質(zhì)素(ACTH)

(Corticortropin,

AdrenocorticotropicHormone)在下丘腦CRH作用下，由腺垂體嗜堿細(xì)胞分泌；39個氨基酸的多肽；作用于腎上腺，GCs分泌增加，維持腎上腺正常形態(tài)與功能ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退；可控制自身釋放口服失效，只能注射應(yīng)用臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能水平易致過敏2022/12/1436促皮質(zhì)素(ACTH)

(Cortic2022/12/1937皮質(zhì)激素抑制藥

(AdrenocorticolHormoneInhibitors)米托坦(mitotane，O,P’-DDD)

殺蟲劑DDT類化合物選擇性使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，不影響球狀帶 作用：抑制皮質(zhì)激素的合成（束狀帶、網(wǎng)狀帶）；

GCs和性激素減少；醛固酮無影響；干擾膽固醇轉(zhuǎn)化； 應(yīng)用：皮質(zhì)癌的輔助治療美替拉酮(metyrapone，甲吡酮)抑制11β–羥化反應(yīng)，干擾11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮及11-去氧氫化可的松轉(zhuǎn)化為氫化可的松2022/12/1437皮質(zhì)激素抑制藥

(Adrenocor2022/12/1938腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）

束狀帯

糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）

網(wǎng)狀帶性激素（sexhormones）皮質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素

(AdrenocorticalHormones)2022/12/141腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯2022/12/1939腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

(AdrenocorticalHormoneAgent)球狀帶：鹽皮質(zhì)激素

(mineralocorticoids)

醛固酮(aldosterone)：影響水鹽代謝受腎素-血管緊張素(renin-angiotensin)調(diào)節(jié)束狀帶：糖皮質(zhì)激素

(glucocorticoids,GC)

皮質(zhì)醇(cortisol)：影響糖代謝及其他受ACTH(adrenocorticotropichormones)調(diào)節(jié)

網(wǎng)狀帶：性激素

(sexhormones)2022/12/142腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

(Adrenoc2022/12/1940皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)

下丘腦-垂體前葉-腎上腺2022/12/143皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)

下丘腦-垂體前葉-腎上腺2022/12/1941[體內(nèi)過程]吸收：口服、肌注，皮膚、眼結(jié)膜?？诜?、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用.短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)8-12小時分布：90%與血漿蛋白結(jié)合（80%與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白，（transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合），10%為游離型；肝、腎疾病時，游離型GC增加。Why?2022/12/144[體內(nèi)過程]吸收：口服、肌注，皮膚、眼2022/12/1942影響CBG合成的因素

雌激素促進(jìn)CBG在肝中合成

妊娠、雌激素治療時CBG??游離氫化可的松減少

肝、腎疾病時CBG合成?，排出??游離型皮質(zhì)激素增多2022/12/145影響CBG合成的因素雌激素促進(jìn)CB2022/12/1943[體內(nèi)過程]可的松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為（C環(huán)C11）氫化可的松潑尼松龍生物效應(yīng)問題：嚴(yán)重肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？2022/12/146[體內(nèi)過程]可的松在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的2022/12/1944[體內(nèi)過程]代謝：肝臟 肝功不良時該代謝作用減慢。 合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。Why?

與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量排泄：腎臟

90%以上在48小時內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物17-羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。根據(jù)作用時間長短GC分為： 短效<12h，中效12～36h，長效>36h2022/12/147[體內(nèi)過程]代謝：肝臟2022/12/19452022/12/1482022/12/1946[作用機(jī)制]經(jīng)典甾體激素作用原理基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor,GR)介導(dǎo)非經(jīng)典作用原理快速效應(yīng)2022/12/149[作用機(jī)制]經(jīng)典甾體激素作用原理2022/12/1947[作用機(jī)制]GC的大部分作用是通過與細(xì)胞漿中的GC受體（GC-R)結(jié)合后，經(jīng)由復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加或減少靶基因DNA的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。2022/12/1410[作用機(jī)制]GC的大部分作用是通過與2022/12/1948非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)

非基因受體介導(dǎo)效應(yīng)快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏）與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體

生化效應(yīng)改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）2022/12/1411非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng)非基因受2022/12/1949糖皮質(zhì)激素glucocorticoids臨床常用的皮質(zhì)激素即指糖皮質(zhì)激素。作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量的不同而異。生理情況：影響物質(zhì)代謝過程

糖、脂肪、蛋白質(zhì)及水與電解質(zhì)代謝超生理劑量：具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫和抗休克、以及影響血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等作用2022/12/1412糖皮質(zhì)激素glucocorticoi2022/12/1950[藥理作用]1.對代謝的影響：糖代謝：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促進(jìn)糖原異生(gluconeogenesis)，②使葡萄糖分解減慢，③減少機(jī)體對葡萄糖的利用

※加重、誘發(fā)糖尿病2022/12/1413[藥理作用]1.對代謝的影響：2022/12/1951[藥理作用]蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成

※皮膚菲薄、肌肉萎縮、成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢脂肪代謝：①促進(jìn)分解，抑制合成；②使脂肪重新分布－向心性肥胖（胰島素分泌↑→促進(jìn)脂肪堆積→四肢不敏感、面背部敏感）2022/12/1414[藥理作用]蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑2022/12/1952[藥理作用]水電解質(zhì)代謝

弱

(1)保鈉排鉀→高血壓、水腫

(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→骨質(zhì)疏松核酸代謝 誘導(dǎo)特殊mRNA合成---轉(zhuǎn)錄一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì)---抑制細(xì)胞對葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的攝取2022/12/1415[藥理作用]水電解質(zhì)代謝弱2022/12/1953[藥理作用]2.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；

如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用2022/12/1416[藥理作用]2.允許作用(pe2022/12/1954[藥理作用]3.抗炎作用對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕； 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成同時可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合2022/12/1417[藥理作用]3.抗炎作用2022/12/1955糖皮質(zhì)激素(GC)抗炎作用機(jī)制抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生抑制粘附因子的產(chǎn)生抑制一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性（NO增加血漿滲出、水腫形成、組織損傷）誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡2022/12/1418糖皮質(zhì)激素(GC)抗炎作用機(jī)制抑制炎2022/12/1956[藥理作用]4.免疫抑制作用與抗過敏作用抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理加速敏感動物淋巴細(xì)胞的破壞和解體治療量抑制細(xì)胞免疫（異體器官移植，自身免疫性疾病）大劑量干擾體液免疫（抗體）消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)2022/12/1419[藥理作用]4.免疫抑制作用與抗過敏2022/12/1957[藥理作用]5.抗毒抗休克作用作用機(jī)制擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性—擴(kuò)管，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。2022/12/1420[藥理作用]5.抗毒抗休克作用2022/12/1958[藥理作用]6.其他作用退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng) 刺激骨髓造血機(jī)能。紅細(xì)胞↑，血紅蛋白↑；血小板↑，纖維蛋白原濃度↑，凝血時間↓；中性白細(xì)胞數(shù)量↑，但其功能↓；LC、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量↓（腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者）2022/12/1421[藥理作用]6.其他作用2022/12/1959中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松[藥理作用]2022/12/1422中樞神經(jīng)系統(tǒng)[藥理作用]2022/12/1960[臨床應(yīng)用]替代療法(replacementtherapy)：急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）嚴(yán)重急性感染，伴毒血癥；防止某些炎癥后遺癥。2022/12/1423[臨床應(yīng)用]替代療法(replace2022/12/1961嚴(yán)重感染原則上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥者（中毒性菌痢……），目的為消除對機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險期。必須指出：GC無抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，必須合用足量的抗生素；病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后感染易擴(kuò)散；防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。2022/12/1424嚴(yán)重感染原則上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥2022/12/1962[臨床應(yīng)用]自身免疫性疾病及過敏性疾?。猴L(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病其他自身免疫性疾病枯草熱、血清熱血管神經(jīng)性水腫過敏性鼻炎、支氣管哮喘過敏性休克等過敏性疾病2022/12/1425[臨床應(yīng)用]自身免疫性疾病及過敏性疾2022/12/1963抗休克治療：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短時、大劑量突擊治療；過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；心源性休克，須結(jié)合病因治療；低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)等效果不佳時，合用超大劑量皮質(zhì)激素[臨床應(yīng)用]2022/12/1426抗休克治療：[臨床應(yīng)用]2022/12/1964血液?。杭绷?、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等局部應(yīng)用皮膚?。浩ぱ?、濕疹，肛門瘙癢等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎[臨床應(yīng)用]2022/12/1427血液?。篬臨床應(yīng)用]2022/12/1965[不良反應(yīng)]

長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥（柯興征cushingsyndrome）；誘發(fā)或加重感染；消化系統(tǒng)并發(fā)癥（誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔，食欲增加）；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（高血壓、動脈粥樣硬化）；高血糖傾向；低血鉀；負(fù)氮平衡；肌肉萎縮，傷口愈合延遲；骨質(zhì)疏松；精神失常，欣快（有時出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）2022/12/1428[不良反應(yīng)]長期大量應(yīng)用引起的不2022/12/1966[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮長期應(yīng)用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓；此時停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等。注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，③停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的GC。2022/12/1429[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)2022/12/1967[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀

“反跳現(xiàn)象”：長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制?！巴Ｋ幇Y狀”：出現(xiàn)原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。

2022/12/1430[不良反應(yīng)]停藥反應(yīng)2022/12/1968[禁忌癥]

嚴(yán)重精神病和癲癇；活動性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等。2022/12/1431[禁忌癥]嚴(yán)重精神病和癲癇；2022/12/1969[用法與療程]大劑量突擊療法嚴(yán)重中毒性感染、休克，危重病人的搶救一般劑量長期療法免疫性疾病、惡性淋巴瘤、急淋等，