利扎曲普坦的作用機制課件

利扎曲普坦的偏頭痛治療作用機制

Rizatriptan:AnUpdateofitsMechanismintheManagementofMigraine萬琪內(nèi)容搏動性疼痛的病理生理:三叉神經(jīng)敏化中樞神經(jīng)敏化利扎曲普坦的作用:

血管作用神經(jīng)性作用中樞性抗傷害作用

三叉神經(jīng)敏化（痛覺過敏）三叉神經(jīng)興奮性增高(activition)

三叉神經(jīng)單突觸反射腦膜神經(jīng)源性炎癥三叉神經(jīng)痛閾下降傷害感受器激活(致痛)肥大細(xì)胞脫顆粒，炎性因子釋放血管擴張（機械感受器激活）三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活標(biāo)志：腦膜神經(jīng)源性炎癥腦膜血管擴張

血漿滲出腦膜水腫肥大細(xì)胞脫顆粒：COX-2信號通路等血小板活化疼痛傷害感受器激活傳導(dǎo)至頂葉皮質(zhì)CGRP的作用位點

1.腦膜等外周血管---血管擴張2.腦干三叉神經(jīng)脊束核---疼痛刺激信號向中樞傳遞3.三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞---促進神經(jīng)元自身合成和釋放CGRP，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放NO和炎性因子4.硬腦膜的肥大細(xì)胞---肥大細(xì)胞脫顆粒

各組實驗?zāi)X膜動脈血流量的改變圖1生理鹽水組圖2曲普坦組圖3中藥組圖4假手術(shù)組中樞神經(jīng)敏化（痛覺倒錯）二級神經(jīng)元興奮（脊束核激活）三級神經(jīng)元興奮（丘腦激活）三叉脊丘束興奮中腦導(dǎo)水管旁灰質(zhì)興奮延髓腹側(cè)核團興奮嘔吐中樞興奮邊緣系統(tǒng)興奮

頭面部皮膚過敏，梳頭可引起頭痛，頭皮觸痛致敏機制二級神經(jīng)元致敏三級神經(jīng)元致敏

少數(shù)患者肢體異常疼痛作用機制對血管的作用具有輕微的縮血管作用治療劑量時，可使頸動脈收縮4~10%管徑可以造成血壓的輕度和短暫的升高不影響心率,也不會對自主神經(jīng)產(chǎn)生影響2.對周圍神經(jīng)的作用

靜脈注射利扎曲普坦可以抑制三叉神經(jīng)節(jié)電刺激性腦膜血管擴張，而對CGRP誘導(dǎo)的血管擴張無作用-----說明只對三叉神經(jīng)感覺末梢受體作用，抑制了CGRP的釋放。

靜脈注射利扎曲普坦可以抑制三叉神經(jīng)節(jié)電刺激導(dǎo)致的硬腦膜血漿蛋白滲出。3.抗中樞性傷害感受作用

靜脈注射利扎曲普坦可以抑制三叉神經(jīng)節(jié)電刺激導(dǎo)致的脊束核與中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的激活。

結(jié)果：痛閾測定

實驗結(jié)果

*:P<0.05三叉神經(jīng)敏化三叉神經(jīng)興奮性高(致敏)

預(yù)防藥物三叉神經(jīng)單突觸反射腦膜神經(jīng)源性炎癥NSAIDs和Triptans三叉神經(jīng)痛閾下降傷害感受器激活(致痛)肥大細(xì)胞脫顆粒，炎性因子釋放NSAIDs

血管擴張（機械感受器激活）Triptans謝謝大家!3.藥物的相互作用心得安可以升高利扎曲普坦的血漿濃度，因此，這類患者應(yīng)服用5mg.對服用避孕藥物的婦女無影響

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THELANCET,2001治療作用成人急性偏頭痛頭痛作用偏頭痛其它癥狀偏頭痛復(fù)發(fā)治療長期作用

meta-分析

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THELANCET,2001月經(jīng)性偏頭痛利扎曲普坦5或10mg對月經(jīng)偏頭痛（月經(jīng)事件加重偏頭痛）效果良好不管是月經(jīng)期3天內(nèi)發(fā)生的偏頭痛，還是

耐受性利扎曲普坦