慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件

慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)11、獲得的成功越大，就越令人高興。野心是使人勤奮的原因，節(jié)制使人枯萎。12、不問收獲，只問耕耘。如同種樹，先有根莖，再有枝葉，爾后花實(shí)，好好勞動(dòng)，不要想太多，那樣只會(huì)使人膽孝懶惰，因?yàn)椴粚?shí)踐，甚至不接觸社會(huì)，難道你是野人。(名言網(wǎng))13、不怕，不悔(雖然只有四個(gè)字，但?？闯Ｐ隆?4、我在心里默默地為每一個(gè)人祝福。我愛自己，我用清潔與節(jié)制來珍惜我的身體，我用智慧和知識(shí)充實(shí)我的頭腦。15、這世上的一切都借希望而完成。農(nóng)夫不會(huì)播下一粒玉米，如果他不曾希望它長成種籽；單身漢不會(huì)娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手藝人不會(huì)工作，如果他不曾希望因此而有收益。--馬釘路德。慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)11、獲得的成功越大，就越令人高興。野心是使人勤奮的原因，節(jié)制使人枯萎。12、不問收獲，只問耕耘。如同種樹，先有根莖，再有枝葉，爾后花實(shí)，好好勞動(dòng)，不要想太多，那樣只會(huì)使人膽孝懶惰，因?yàn)椴粚?shí)踐，甚至不接觸社會(huì)，難道你是野人。(名言網(wǎng))13、不怕，不悔(雖然只有四個(gè)字，但?？闯Ｐ隆?4、我在心里默默地為每一個(gè)人祝福。我愛自己，我用清潔與節(jié)制來珍惜我的身體，我用智慧和知識(shí)充實(shí)我的頭腦。15、這世上的一切都借希望而完成。農(nóng)夫不會(huì)播下一粒玉米，如果他不曾希望它長成種籽；單身漢不會(huì)娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手藝人不會(huì)工作，如果他不曾希望因此而有收益。--馬釘路德。慢性乙型肝炎

α干擾素治療

新認(rèn)識(shí)廣州南方醫(yī)院駱抗先治療機(jī)制慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)11、獲得的成功越大，就越令人高1慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢性乙型肝炎抗病毒治療

必要性·難度●必要性

●慢性肝炎30%肝硬化,肝硬化20-50%肝癌

●慢性肝炎最終40%死于肝衰竭或肝癌●難度

●

慢性HBV感染難清除

·嬰幼兒期感染,免疫耐受性●

HBV

cccDNA難消失·

cccDNA與肝細(xì)胞“共存亡”·只要cccDNA存在,復(fù)制不會(huì)停止·

IFNα可能持續(xù)抑制復(fù)制慢性乙型肝炎抗病毒治療

必要性·難度●必要性慢性乙型肝炎

治療方案●

IFNα

500萬單位3/周皮下至少6個(gè)月●抗病毒部分效應(yīng)病例

延長療程能提高綜合效應(yīng)率●不推薦與拉米夫定聯(lián)合治療(同時(shí)、序貫)●對(duì)IFNα治療不順應(yīng)的病例改用拉米夫定或其它措施慢性乙型肝炎

治療方案●IFNα500萬單位3/周皮慢性乙型肝炎IFNα治療

個(gè)體化長療程IFNα治療綜合效應(yīng)的月數(shù)●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●

●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●

●●●●●●●●●●●●1-23-45-67-89-1011-1213-1415-1617-1819-20慢性乙型肝炎IFNα治療

個(gè)體化長療程IFNα治療綜合效應(yīng)的慢性乙型肝炎IFNα個(gè)體化長療程

治療結(jié)束時(shí)效應(yīng)(191例)9±1.5月合計(jì)12±1.5月109(57%)282061(32%)綜合效應(yīng)142230無進(jìn)步停用1658100部分效應(yīng)繼續(xù)6個(gè)月療程慢性乙型肝炎IFNα個(gè)體化長療程

治療結(jié)束時(shí)效應(yīng)(191例慢性乙型肝炎IFNα治療舉例(267129易00)

0369121824(月)2510010.01.00.11251007550IFNαIFNαeAgeAgHBVDNA(pg/ml)ALT(U/L)0.01G3S3慢性乙型肝炎IFNα治療舉例(267129易00)0治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法每2個(gè)月測定病毒水平、HBeAg滴度●初期低效應(yīng)(HBVDNA降低<1log)

感染毒株對(duì)IFNα不靈敏

●改為5MU,QD

●改用LMV●

過去YMDD變異,加用LMV2個(gè)月

●改用PEG-IFNα

●用至4個(gè)月停藥,6個(gè)月后再5MU,QD

治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法每2個(gè)月測定病毒水平、HBeAg滴治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法●炎癥活躍期HBVDNA持續(xù)下降A(chǔ)LT漸趨正常,但病毒效應(yīng)停滯

炎癥(CTL、細(xì)胞因子)清除效應(yīng)減弱

●

HBeAg不降,改IFNαQD

●HBVDNA不降,加用LMV2-3個(gè)月●后期HBVDNA突然增高出現(xiàn)中和抗體●改用LMV●停藥6個(gè)月后再用IFNα,QD改用PEG-IFNα

治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法●炎癥活躍期HBVDNA持續(xù)下降聯(lián)合治療文獻(xiàn)1●抗HBe(+)/HBVDNA(+)29例LMV0.15+IFNα

6MU52周

●治療結(jié)束時(shí)·HBVDNA和ALT效應(yīng)93%

·肝組織學(xué)進(jìn)步(HAI降低≧2)46%

●隨訪52周時(shí)持續(xù)效應(yīng)率14%

TatulliI,etal.JHepatol2001;35:805●點(diǎn)評(píng)

聯(lián)合治療文獻(xiàn)1●抗HBe(+)/HBVDNA(+)2聯(lián)合治療文獻(xiàn)2●HBeAg(+)多中心隨機(jī)試驗(yàn)

·LMV52周+IFNα24周76例

·LMV52周75例●治療結(jié)束時(shí)的綜合(HBeAg/病毒/ALT)效應(yīng)率

·聯(lián)合組35%(27/76)·LMV組19%(14/75)

p=0.042

●隨訪48周持續(xù)效應(yīng)率·聯(lián)合組33%(25/76)·LMV組15%(11/75)p=0.021BarbbaroG,etal.JHepatol,2001;35:406●點(diǎn)評(píng)聯(lián)合治療文獻(xiàn)2●HBeAg(+)多中心隨機(jī)試驗(yàn)聯(lián)合治療文獻(xiàn)3

序貫:LMV52周,第13周加IFNα24周

SchalmSW,etal.Gut,2000;46:562

75698262606861586513914123聯(lián)合IFNаLMV脫落脫落52周N=19064周N=184226聯(lián)合治療文獻(xiàn)3

序貫:LMV52周,第13周加IF文獻(xiàn)

3SchalmSW,etal.Gut,2000;46:562文獻(xiàn)3點(diǎn)評(píng)文獻(xiàn)3

*設(shè)計(jì)不周;*病例脫落太多

75698262606861586513914123聯(lián)合IFNаLMV脫落脫落52周N=19064周N=184226點(diǎn)評(píng)文獻(xiàn)3

*設(shè)計(jì)不周;*病例脫落太多756982AASLD

指導(dǎo)意見

2002

IFNα和LMV聯(lián)合治療

迄今尚無結(jié)論

不推薦應(yīng)用AASLD指導(dǎo)意見

2002

IFNα和LMV聯(lián)合治療

IFNα無效應(yīng)改用LMV

(南方醫(yī)院感染內(nèi)科)●

HBeAg(+)慢性乙型肝炎IFNα治療連續(xù)220例治療結(jié)束時(shí)部分/無效應(yīng)113例●

病人意愿改用LMV治療71例●療程不一,回顧性分析IFNα無效應(yīng)改用LMV

(南方醫(yī)院感染內(nèi)科)●HBeAgIFNα無效應(yīng)改用LMV●IFNα無效應(yīng)改用LMV71例LMV1年治療結(jié)束,綜合效應(yīng)46.5%發(fā)生YMDD變異2例●首用單一LMV治療162例

1年綜合效應(yīng)16.1%,YMDD8.6%●亞太單一LMVⅢ期臨床試驗(yàn)143例1年綜合效應(yīng)16%,YMDD變異14%

(LaiC,etal.NEnglJMed,1998;339:61)

IFNα無效應(yīng)改用LMV●IFNα無效應(yīng)改用LMV71例IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月綜合效應(yīng)33例

●12(12-18)月治療結(jié)束:18例隨訪12月時(shí)持續(xù)效應(yīng)6例

復(fù)發(fā)或再現(xiàn)12例●繼續(xù)治療12(9-17)月:8例

隨訪12月時(shí)持續(xù)5例復(fù)發(fā)或再現(xiàn)3例

●

繼續(xù)治療24(20-26)月:7例

隨訪6月時(shí)持續(xù)6,再現(xiàn)1

IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月綜合效應(yīng)33例IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月無效應(yīng)38例

治療月數(shù)13-43個(gè)月,中位數(shù)23個(gè)月

●增加綜合效應(yīng)4例●增加YMDD變異13例IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月無效應(yīng)38例個(gè)體化●慢性乙型肝炎病人

·病毒水平·免疫水平·藥物敏感性

·

感染方式和年齡·

性別年齡很不相同●

日常臨床工作中

難有統(tǒng)一的治療模式●

按藥物各自的特點(diǎn)選擇應(yīng)用在治療中按出現(xiàn)的情況加用或換用個(gè)體化●慢性乙型肝炎病人IFNα·LMV

各自的優(yōu)勢●干擾素α●血清HBe轉(zhuǎn)換率相對(duì)較高●持續(xù)效應(yīng)相對(duì)較穩(wěn)定●拉米夫定●迅速強(qiáng)效的抗病毒效應(yīng)●炎癥迅速緩解IFNα·LMV

各自的優(yōu)勢●干擾素α個(gè)體化例(255896洪00)個(gè)體化例(255896洪00)慢性乙型肝炎IFNα治療舉例(252435何OO)

036903691215303691215(月)1001000100101500400300200LMVIFNαIFNαeAgeAbHBVDNA(pg/ml)ALT(U/L)IFNα抗體+IFNα抗體YIDD+---慢性乙型肝炎IFNα治療舉例(252435何OO)0一些設(shè)想●

短時(shí)先用LMV,掌握迅速降低病毒而炎癥尚未明顯緩解的時(shí)間差●

利用LMV停藥后反跳●IFNα

療程中病毒不降,加用LMV●LMV和IFNα同時(shí)聯(lián)用LMV間歇停藥●……………一些設(shè)想●短時(shí)先用LMV,掌握迅速降低病毒慢性乙型肝炎IFNα加短期LMV(門診洪00)001.901.1202.302.602.902.1203.303.603.912341101001000HBVDNA(pg/ml)ALT(×ULN)7IFNа

LMVHBeAg抗HBe+－+－+－+－+－－－－+－+慢性乙型肝炎IFNα加短期LMV(門診洪00)001.901慢性乙型肝炎IFNα加短期LMV(門診莊00)15.012.510.07.55.02.5102.602.902.1203.303.603.91×1031×1041×1055×1051100200250HBV(×10X/ml)HBeAg(U/ml)ALT(×ULN)4.42.84.62502001504IFNа

LMV慢性乙型肝炎IFNα加短期LMV(門診莊00)15.012.同時(shí)聯(lián)用,LMV間歇停藥同時(shí)聯(lián)用,LMV間歇停藥36、自己的鞋子，自己知道緊在哪里。——西班牙

37、我們唯一不會(huì)改正的缺點(diǎn)是軟弱?！_什福科

38、我這個(gè)人走得很慢，但是我從不后退?！獊啿薄ち挚?/p>

39、勿問成功的秘訣為何，且盡全力做你應(yīng)該做的事吧。——美華納

40、學(xué)而不思則罔，思而不學(xué)則殆?！鬃觴iexie!謝謝！36、自己的鞋子，自己知道緊在哪里?！靼嘌纗iexie!31慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)11、獲得的成功越大，就越令人高興。野心是使人勤奮的原因，節(jié)制使人枯萎。12、不問收獲，只問耕耘。如同種樹，先有根莖，再有枝葉，爾后花實(shí)，好好勞動(dòng)，不要想太多，那樣只會(huì)使人膽孝懶惰，因?yàn)椴粚?shí)踐，甚至不接觸社會(huì)，難道你是野人。(名言網(wǎng))13、不怕，不悔(雖然只有四個(gè)字，但?？闯Ｐ?。14、我在心里默默地為每一個(gè)人祝福。我愛自己，我用清潔與節(jié)制來珍惜我的身體，我用智慧和知識(shí)充實(shí)我的頭腦。15、這世上的一切都借希望而完成。農(nóng)夫不會(huì)播下一粒玉米，如果他不曾希望它長成種籽；單身漢不會(huì)娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手藝人不會(huì)工作，如果他不曾希望因此而有收益。--馬釘路德。慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)11、獲得的成功越大，就越令人高興。野心是使人勤奮的原因，節(jié)制使人枯萎。12、不問收獲，只問耕耘。如同種樹，先有根莖，再有枝葉，爾后花實(shí)，好好勞動(dòng)，不要想太多，那樣只會(huì)使人膽孝懶惰，因?yàn)椴粚?shí)踐，甚至不接觸社會(huì)，難道你是野人。(名言網(wǎng))13、不怕，不悔(雖然只有四個(gè)字，但?？闯Ｐ隆?4、我在心里默默地為每一個(gè)人祝福。我愛自己，我用清潔與節(jié)制來珍惜我的身體，我用智慧和知識(shí)充實(shí)我的頭腦。15、這世上的一切都借希望而完成。農(nóng)夫不會(huì)播下一粒玉米，如果他不曾希望它長成種籽；單身漢不會(huì)娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手藝人不會(huì)工作，如果他不曾希望因此而有收益。--馬釘路德。慢性乙型肝炎

α干擾素治療

新認(rèn)識(shí)廣州南方醫(yī)院駱抗先治療機(jī)制慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)11、獲得的成功越大，就越令人高32慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢乙型肝炎α干擾素治療新認(rèn)識(shí)課件慢性乙型肝炎抗病毒治療

必要性·難度●必要性

●慢性肝炎30%肝硬化,肝硬化20-50%肝癌

●慢性肝炎最終40%死于肝衰竭或肝癌●難度

●

慢性HBV感染難清除

·嬰幼兒期感染,免疫耐受性●

HBV

cccDNA難消失·

cccDNA與肝細(xì)胞“共存亡”·只要cccDNA存在,復(fù)制不會(huì)停止·

IFNα可能持續(xù)抑制復(fù)制慢性乙型肝炎抗病毒治療

必要性·難度●必要性慢性乙型肝炎

治療方案●

IFNα

500萬單位3/周皮下至少6個(gè)月●抗病毒部分效應(yīng)病例

延長療程能提高綜合效應(yīng)率●不推薦與拉米夫定聯(lián)合治療(同時(shí)、序貫)●對(duì)IFNα治療不順應(yīng)的病例改用拉米夫定或其它措施慢性乙型肝炎

治療方案●IFNα500萬單位3/周皮慢性乙型肝炎IFNα治療

個(gè)體化長療程IFNα治療綜合效應(yīng)的月數(shù)●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●

●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●

●●●●●●●●●●●●1-23-45-67-89-1011-1213-1415-1617-1819-20慢性乙型肝炎IFNα治療

個(gè)體化長療程IFNα治療綜合效應(yīng)的慢性乙型肝炎IFNα個(gè)體化長療程

治療結(jié)束時(shí)效應(yīng)(191例)9±1.5月合計(jì)12±1.5月109(57%)282061(32%)綜合效應(yīng)142230無進(jìn)步停用1658100部分效應(yīng)繼續(xù)6個(gè)月療程慢性乙型肝炎IFNα個(gè)體化長療程

治療結(jié)束時(shí)效應(yīng)(191例慢性乙型肝炎IFNα治療舉例(267129易00)

0369121824(月)2510010.01.00.11251007550IFNαIFNαeAgeAgHBVDNA(pg/ml)ALT(U/L)0.01G3S3慢性乙型肝炎IFNα治療舉例(267129易00)0治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法每2個(gè)月測定病毒水平、HBeAg滴度●初期低效應(yīng)(HBVDNA降低<1log)

感染毒株對(duì)IFNα不靈敏

●改為5MU,QD

●改用LMV●

過去YMDD變異,加用LMV2個(gè)月

●改用PEG-IFNα

●用至4個(gè)月停藥,6個(gè)月后再5MU,QD

治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法每2個(gè)月測定病毒水平、HBeAg滴治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法●炎癥活躍期HBVDNA持續(xù)下降A(chǔ)LT漸趨正常,但病毒效應(yīng)停滯

炎癥(CTL、細(xì)胞因子)清除效應(yīng)減弱

●

HBeAg不降,改IFNαQD

●HBVDNA不降,加用LMV2-3個(gè)月●后期HBVDNA突然增高出現(xiàn)中和抗體●改用LMV●停藥6個(gè)月后再用IFNα,QD改用PEG-IFNα

治療不順應(yīng):原因和嘗試辦法●炎癥活躍期HBVDNA持續(xù)下降聯(lián)合治療文獻(xiàn)1●抗HBe(+)/HBVDNA(+)29例LMV0.15+IFNα

6MU52周

●治療結(jié)束時(shí)·HBVDNA和ALT效應(yīng)93%

·肝組織學(xué)進(jìn)步(HAI降低≧2)46%

●隨訪52周時(shí)持續(xù)效應(yīng)率14%

TatulliI,etal.JHepatol2001;35:805●點(diǎn)評(píng)

聯(lián)合治療文獻(xiàn)1●抗HBe(+)/HBVDNA(+)2聯(lián)合治療文獻(xiàn)2●HBeAg(+)多中心隨機(jī)試驗(yàn)

·LMV52周+IFNα24周76例

·LMV52周75例●治療結(jié)束時(shí)的綜合(HBeAg/病毒/ALT)效應(yīng)率

·聯(lián)合組35%(27/76)·LMV組19%(14/75)

p=0.042

●隨訪48周持續(xù)效應(yīng)率·聯(lián)合組33%(25/76)·LMV組15%(11/75)p=0.021BarbbaroG,etal.JHepatol,2001;35:406●點(diǎn)評(píng)聯(lián)合治療文獻(xiàn)2●HBeAg(+)多中心隨機(jī)試驗(yàn)聯(lián)合治療文獻(xiàn)3

序貫:LMV52周,第13周加IFNα24周

SchalmSW,etal.Gut,2000;46:562

75698262606861586513914123聯(lián)合IFNаLMV脫落脫落52周N=19064周N=184226聯(lián)合治療文獻(xiàn)3

序貫:LMV52周,第13周加IF文獻(xiàn)

3SchalmSW,etal.Gut,2000;46:562文獻(xiàn)3點(diǎn)評(píng)文獻(xiàn)3

*設(shè)計(jì)不周;*病例脫落太多

75698262606861586513914123聯(lián)合IFNаLMV脫落脫落52周N=19064周N=184226點(diǎn)評(píng)文獻(xiàn)3

*設(shè)計(jì)不周;*病例脫落太多756982AASLD

指導(dǎo)意見

2002

IFNα和LMV聯(lián)合治療

迄今尚無結(jié)論

不推薦應(yīng)用AASLD指導(dǎo)意見

2002

IFNα和LMV聯(lián)合治療

IFNα無效應(yīng)改用LMV

(南方醫(yī)院感染內(nèi)科)●

HBeAg(+)慢性乙型肝炎IFNα治療連續(xù)220例治療結(jié)束時(shí)部分/無效應(yīng)113例●

病人意愿改用LMV治療71例●療程不一,回顧性分析IFNα無效應(yīng)改用LMV

(南方醫(yī)院感染內(nèi)科)●HBeAgIFNα無效應(yīng)改用LMV●IFNα無效應(yīng)改用LMV71例LMV1年治療結(jié)束,綜合效應(yīng)46.5%發(fā)生YMDD變異2例●首用單一LMV治療162例

1年綜合效應(yīng)16.1%,YMDD8.6%●亞太單一LMVⅢ期臨床試驗(yàn)143例1年綜合效應(yīng)16%,YMDD變異14%

(LaiC,etal.NEnglJMed,1998;339:61)

IFNα無效應(yīng)改用LMV●IFNα無效應(yīng)改用LMV71例IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月綜合效應(yīng)33例

●12(12-18)月治療結(jié)束:18例隨訪12月時(shí)持續(xù)效應(yīng)6例

復(fù)發(fā)或再現(xiàn)12例●繼續(xù)治療12(9-17)月:8例

隨訪12月時(shí)持續(xù)5例復(fù)發(fā)或再現(xiàn)3例

●

繼續(xù)治療24(20-26)月:7例

隨訪6月時(shí)持續(xù)6,再現(xiàn)1

IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月綜合效應(yīng)33例IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月無效應(yīng)38例

治療月數(shù)13-43個(gè)月,中位數(shù)23個(gè)月

●增加綜合效應(yīng)4例●增加YMDD變異13例IFNα無效應(yīng)改用LMV●LMV治療12月無效應(yīng)38例個(gè)體化●慢性乙型肝炎病人

·病毒水平·免疫水平·藥物敏感性

·

感染方式和年齡·

性別年齡很不相同●

日常臨床工作中

難有統(tǒng)一的治療模式●

按藥物各自的特點(diǎn)選擇應(yīng)用在治療中按出現(xiàn)的情況加用或換用個(gè)體化●慢性乙型肝炎病人IFNα·LMV

各自的優(yōu)勢●干擾素α●血清HBe轉(zhuǎn)換率相對(duì)較高●持續(xù)效應(yīng)相對(duì)較穩(wěn)定●拉米夫定●迅速強(qiáng)效的抗病毒效應(yīng)●炎癥迅速緩解IFNα·LMV