2023年版《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑

《藥品注冊(cè)治理方法》熱點(diǎn)問題專家答疑熱點(diǎn)問題專家答疑〔一〕沈陽藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)爭論院常務(wù)副院長、博士生導(dǎo)師 Q1現(xiàn)在原輔包登記，是在IND申請(qǐng)前就要登記嗎？答：沒有要求在IND前就要登記。但在制劑審評(píng)時(shí)對(duì)原輔包進(jìn)展關(guān)聯(lián)審評(píng)。第四十二條與制劑上市申請(qǐng)一并申報(bào)。第四十一條藥品審評(píng)中心在審評(píng)藥品并申報(bào)。Q2臨床試驗(yàn)核查現(xiàn)在并到研制現(xiàn)場核查中了嗎？請(qǐng)講解一下對(duì)臨床試驗(yàn)核查的要求和考慮。CRO基于風(fēng)險(xiǎn)打算是否開展藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場核查。Q3書，沒有再注冊(cè)要求。Q4全部登記的原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要按藥典格式預(yù)備嗎？品注冊(cè)分類申報(bào)資料要求〔試行〕的通告〔202380〕中化學(xué)藥品注冊(cè)分類申報(bào)資料要求〔試行〕3.2.S.4.1Q5中藥類原料藥需要去關(guān)聯(lián)審評(píng)審批平臺(tái)登記嗎？答：不用。Q671也全部使用國藥準(zhǔn)字號(hào)么？71答：依據(jù)注冊(cè)方法第一百二十三條，71H〔Z、S〕J＋四，H，ZS202371〔2023121〕其次十四條規(guī)定，書，已經(jīng)不再規(guī)定核發(fā)進(jìn)口藥品注冊(cè)證和醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。Q7全部進(jìn)口原料藥都需要進(jìn)展注冊(cè)檢驗(yàn)嗎？答：是的。Q8假設(shè)申請(qǐng)人在受理前進(jìn)展了提前注冊(cè)檢驗(yàn)，那在受理后要求進(jìn)展生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場檢查的三批動(dòng)態(tài)樣品還會(huì)要求進(jìn)展注冊(cè)檢驗(yàn)嗎？題，不愿定都需要再次檢驗(yàn)。Q9進(jìn)口原料藥沒有藥典標(biāo)準(zhǔn)的還需要預(yù)備藥典格式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嗎？品注冊(cè)分類申報(bào)資料要求〔試行〕的通告〔202380〕中化學(xué)藥品注冊(cè)分類申報(bào)資料要求〔試行〕3.2.S.4.1Q10已上市藥品想更改用法用量，加上小兒用量減半，走什么程序？臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)。〔〕Q1問：中美共線產(chǎn)品同時(shí)申報(bào)是否需要在國內(nèi)BE備案和臨床試驗(yàn)登記？答：是的。Q2問：在國家藥監(jiān)局官網(wǎng)公布的《藥品注冊(cè)治理方法》解讀里，對(duì)于場地變更需要依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)視治理方法》第十六條進(jìn)展。假設(shè)依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)視治理方法》，那么就要求先做GMP符合性檢查，省局批準(zhǔn)后由省局報(bào)CDE更注冊(cè)證書。但我理解場地變更一般都屬于比較大的變更，申請(qǐng)人需要交技術(shù)審評(píng)資料和樣品檢驗(yàn)的。這樣的話，場地變更的整個(gè)流程到底是先報(bào)省局檢CDE其附件相關(guān)內(nèi)容。Q3比照數(shù)據(jù)庫更改原始數(shù)據(jù)的狀況，數(shù)據(jù)真實(shí)性存疑。法》第八十一條進(jìn)展處理。Q4問：申請(qǐng)人有兩家，一研發(fā)企業(yè)，一生產(chǎn)企業(yè)，是否均需取得生產(chǎn)許可證？市申請(qǐng)前到所在地省局辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。Q5問：注冊(cè)研制現(xiàn)場檢查在IND階段已經(jīng)取消嗎？僅在NDA階段基于風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)？〔一〕2的答復(fù)。Q6問：MAH是否可以是兩家企業(yè)？還是只能一家企業(yè)做為holder？答：MAHQ7問：對(duì)于疫苗研制企業(yè)，由于III期臨床樣品需要在生產(chǎn)場地制備，那IIINDA46〕，《藥品注冊(cè)治理方法》實(shí)施后受理的上市許可申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在受理前〔即NDA〕取得藥品生產(chǎn)許可證?！端幤纷?cè)治理方法》實(shí)〔證〕。Q8得托付生產(chǎn)，需要留意前提條件。由于《藥品注冊(cè)治理方法》中允許原料藥前置登記程序辦理登記，可能涉及到制劑的關(guān)聯(lián)變更。Q9問：研制企業(yè)，此前未取得過產(chǎn)品注冊(cè)批文，那么MAH需要在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并提出申請(qǐng)嗎？答：境內(nèi)的研制企業(yè)，擬成為上市許可持有人的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)視治理方法》的規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。依據(jù)國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《藥品注〔202346實(shí)施后受理的上市許可申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在受理前〔即NDA申請(qǐng)前〕取得藥品生產(chǎn)許可證。修訂《藥品注冊(cè)治理方法》實(shí)施前受理、實(shí)施后批準(zhǔn)的上市許可申〔藥品生產(chǎn)企業(yè)作為申請(qǐng)人的，在藥品上市許可申請(qǐng)受理時(shí)供給藥品生產(chǎn)許可證〕。〔〕Q1問：進(jìn)口原料藥是代理商進(jìn)展登記還是制劑使用廠家進(jìn)展登記？行。Q2問：修訂《藥品治理法》實(shí)施前批準(zhǔn)的原6類藥品，是否申請(qǐng)人即為藥品上市許可持有人？是否可以依據(jù)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的有關(guān)規(guī)定變更上市許可持有人并托付生產(chǎn)？品注冊(cè)治理方法》和有關(guān)實(shí)施公告執(zhí)行。相關(guān)條款：修訂《藥品治理法》第三十條。修訂《藥品注冊(cè)治理方法》第三條。國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)治理〔202346證；《藥品注冊(cè)治理方法》實(shí)施前受理、實(shí)施后批準(zhǔn)的藥品上市許可申請(qǐng)，申〔藥品上市許可申請(qǐng)受理時(shí)供給藥品生產(chǎn)許可證〕。Q3問：和制劑一起關(guān)聯(lián)審評(píng)的輔料，假設(shè)輔料廠家未登記，和制劑聯(lián)合申報(bào)時(shí)，輔料是否需要供給依據(jù)登記要求的全套爭論資料？答：是的。Q4問：生物產(chǎn)品MAH增加CMO，異地的狀況，應(yīng)當(dāng)依據(jù)注冊(cè)變更進(jìn)展，還是按增加生產(chǎn)場地進(jìn)展？需要做哪些具體工作？則。Q5問：假設(shè)是非登記原料藥，而是隨制劑資料提交審評(píng)的，是否能獲得批準(zhǔn)通知書？GMPQ6問：對(duì)于已獲得臨床批件的創(chuàng)藥，假設(shè)在獲得批件日起一年中未開展相關(guān)臨床爭論工作，還需要申報(bào)安全性評(píng)價(jià)報(bào)告嗎？答：不用。Q7問：在修訂《藥品注冊(cè)治理方法》生效之前，對(duì)于臨床批件中“本項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)之日起3年內(nèi)實(shí)施，逾期未實(shí)施的，本批件自行廢止”，此處的“實(shí)施”指什么？答：修訂《藥品注冊(cè)治理方法》第三十二條，藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后Q8問：工藝變更屬于中等，但是涉及到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法局部，需要改動(dòng)幾個(gè)字，這種狀況怎么辦？答：變更分類以國家藥品監(jiān)視治理局公布的變更指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。Q9問：生物產(chǎn)品生產(chǎn)廠假設(shè)在原場地增加一條生產(chǎn)線，同樣拷貝不走樣，是否依據(jù)生產(chǎn)許可證變更進(jìn)展，還是需要進(jìn)展注冊(cè)變更？答：變更分類以國家藥品監(jiān)視治理局公布的變更指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。Q10問：修訂《藥品注冊(cè)治理方法》第九條境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊(cè)事項(xiàng)。那以后外資企業(yè)駐中國代表處還能辦理藥品注冊(cè)嗎?答：請(qǐng)等待后續(xù)配套文件出臺(tái)。Q11問:我們公司主要做化學(xué)創(chuàng)藥，現(xiàn)在在IND申請(qǐng)時(shí)，需要供給原料藥備案截圖，我們想了解修訂《藥品注冊(cè)治理方法》實(shí)施后，是否創(chuàng)藥的原料藥在臨床申請(qǐng)階段不需要備案了？請(qǐng)〔非IND〕一并申報(bào)。第四十一條，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝制劑注冊(cè)申請(qǐng)一并申報(bào)。Q12鼓舞藥品創(chuàng)實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》〔食藥監(jiān)藥化管〔2023〕126號(hào)〕中規(guī)定的那些狀況，比方專利到期前三年的藥品臨床閱歷申請(qǐng)和專利到期前一年的藥品上市申請(qǐng)，歐美共線生產(chǎn)等狀況，還可能在修訂《藥品注冊(cè)治理方法》的后續(xù)細(xì)則中連續(xù)加上來么？定細(xì)類。申請(qǐng)后能否進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)資料取決于論證充分性。Q13問：托付生產(chǎn)不再實(shí)行單獨(dú)審批，依據(jù)生產(chǎn)地址變更程序辦理，屬于生產(chǎn)許可證生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍許可事項(xiàng)變更范圍，由省級(jí)藥品監(jiān)管部門審查打算。對(duì)上述變更涉及注冊(cè)事項(xiàng)的，在省級(jí)藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)后還要報(bào)送國家藥品監(jiān)視治理局藥品審評(píng)中心更相關(guān)的藥品注冊(cè)證書及其附件內(nèi)容。是不是先做持證商的生產(chǎn)許可證變更，然后考慮注冊(cè)變更？假設(shè)技術(shù)轉(zhuǎn)移過程未發(fā)生重大藥學(xué)變更，是否只是在省局備案，增加的生產(chǎn)廠信息？CDE注冊(cè)重大變更，假設(shè)涉及重大變更，照舊藥品提注冊(cè)變更申請(qǐng)。Q14問：修訂《藥品注冊(cè)治理方法》第五十條規(guī)定藥品申請(qǐng)上市許可時(shí)，申請(qǐng)人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證。請(qǐng)問MAH的Holder也必需要有藥品生產(chǎn)許可證么？試點(diǎn)階段，是要求受托付生產(chǎn)企業(yè)有藥品生產(chǎn)許可證。Holder產(chǎn)監(jiān)視治理方法》相關(guān)問題答疑公告?！病砆1問：原料藥不能托付生產(chǎn)，是否可以依據(jù)變更中的生產(chǎn)場地變更的分類來進(jìn)展補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)？來進(jìn)展補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)？〔例如，場地變，但主體未變〕應(yīng)當(dāng)依據(jù)補(bǔ)充申請(qǐng)變更處理。Q2問：進(jìn)口注冊(cè)藥品國外增加了一個(gè)生產(chǎn)場地，在國內(nèi)也可以同時(shí)增加嗎？嗎？展相關(guān)爭論，提交補(bǔ)充申請(qǐng)。Q3IND時(shí)向多個(gè)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。Q4問：仿制藥會(huì)有注冊(cè)檢驗(yàn)嗎？還是只有基于風(fēng)險(xiǎn)的檢驗(yàn)？答：全部品種都需要注冊(cè)檢驗(yàn)。Q5問：API放原料中審批，適用NDA嗎？假設(shè)適用，那會(huì)給單獨(dú)的批準(zhǔn)通知嗎？假設(shè)沒有批準(zhǔn)信息，生產(chǎn)的依據(jù)靠是什么？工藝的和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)變更承受什么途徑？問：MAH為境外生產(chǎn)企業(yè)托付國內(nèi)生產(chǎn)需要去境外企業(yè)進(jìn)展檢查嗎？藥《已上市化學(xué)藥品變更爭論的技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求辦理。問：MAH為境外生產(chǎn)企業(yè)托付國內(nèi)生產(chǎn)需要去境外企業(yè)進(jìn)展檢查嗎？藥Q6品屬于國產(chǎn)藥還是進(jìn)口藥？需要到境外檢查。問：對(duì)于仿制藥假設(shè)需要做臨床試驗(yàn)，是否適用于臨床默示許可？還是Q7問：對(duì)于仿制藥假設(shè)需要做臨床試驗(yàn)，是否適用于臨床默示許可？還是需要依據(jù)申請(qǐng)上市程序申報(bào)，批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)？答：適用。是默示許可程序。問：進(jìn)口產(chǎn)品，國內(nèi)進(jìn)展分包裝，分包裝企業(yè)是否為上市許可持有人？Q8問：進(jìn)口產(chǎn)品，國內(nèi)進(jìn)展分包裝，分包裝企業(yè)是否為上市許可持有人？相關(guān)條款：第七十九條以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報(bào)所在地省、自治；〔二〕三〕四〕國家藥品監(jiān)視治理局規(guī)定審評(píng)中心備案。藥品分包裝備案的程序和要求，由藥品審評(píng)中心制定公布。審評(píng)中心備案。藥品分包裝備案的程序和要求，由藥品審評(píng)中心制定公布。Q9問：是否承受境外臨床數(shù)據(jù)申請(qǐng)突破性療法程序？答：可以承受。但要符合第十條對(duì)境外數(shù)據(jù)和資料的要求。問：是否承受境外臨床數(shù)據(jù)申請(qǐng)突破性療法程序？Q10藥品生產(chǎn)企業(yè)承受托付生產(chǎn)的情形申請(qǐng)生產(chǎn)許可證，是不是就是可以用托付方的品種，來實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)許可GMP符合性檢查還有托付生產(chǎn)的三合一審批？答：可以。Q11原料，這樣的制劑如何審批/變更注冊(cè)(需要重開展藥學(xué)爭論及BE試驗(yàn))？答：可以。依據(jù)《已上市化學(xué)藥品變更爭論的技術(shù)指導(dǎo)原則》等變更指導(dǎo)原則的相關(guān)要求辦理。Q12問：國外使用了多年的OTC兒童用藥，國內(nèi)申報(bào)三類，請(qǐng)問可以免臨床嗎？國外使用了多年的兒童處方藥，國內(nèi)申報(bào)可以免臨床嗎？感謝！答：請(qǐng)按第三十五條提交申請(qǐng)。具體要求還得等技術(shù)指導(dǎo)原則出臺(tái)。第三十具體要求，由藥品審評(píng)中心制定公布。Q13件的情形，經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估，認(rèn)為無需或者不能開展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請(qǐng)人可以直接提出藥品上市許可申請(qǐng)。請(qǐng)問，仿制藥滿足何種條件可以申請(qǐng)豁免臨床試驗(yàn)直接提出上市許可？問：第四十二條中明確藥品制劑申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可以直Q14問：第四十二條中明確藥品制劑申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)爭論資料登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)爭論資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)一并申報(bào)。仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請(qǐng)單