圍產(chǎn)期藥理學(xué)課件

圍產(chǎn)期藥理學(xué)

(PerinatalPharmacology)川北醫(yī)學(xué)院藥理教研室周春陽(yáng)圍產(chǎn)期藥理學(xué)

(PerinatalPharmacology1內(nèi)容提要概述妊娠期臨床藥理分娩期臨床藥理哺乳期臨床藥理結(jié)語(yǔ)內(nèi)容提要概述2胎兒新生兒藥物母體胎兒新生兒藥物母體3前言Preface圍產(chǎn)期藥理學(xué)研究圍產(chǎn)期藥物與母體、胎兒及新生兒的相互作用及規(guī)律，并指導(dǎo)臨床合理用藥，是臨床藥理學(xué)的重要內(nèi)容。圍產(chǎn)期通常指妊娠28周至產(chǎn)后1周，也有人認(rèn)為應(yīng)包括從受孕起至新生兒的整個(gè)時(shí)期。前言Preface圍產(chǎn)期藥理學(xué)研究圍產(chǎn)期藥物與母體4KEYS圍產(chǎn)期用藥不僅要考慮母體生理生化機(jī)能變化特點(diǎn)對(duì)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響，更要注重藥物對(duì)胎兒或新生兒的作用，以避免致畸等不良反應(yīng)，而不同發(fā)育階段兒體的解剖、生理生化特點(diǎn)又有顯著差別，使圍產(chǎn)期用藥更趨復(fù)雜。作為近代藥理學(xué)的新分支，圍產(chǎn)期藥理學(xué)尚處發(fā)展階段，許多方面的研究（如胎兒藥物治療）剛起步，研究方法亦待突破，需要更多人投身奮斗促其發(fā)展成熟，為優(yōu)生優(yōu)育提供更堅(jiān)實(shí)全面的理論基礎(chǔ)。KEYS圍產(chǎn)期用藥不僅要考慮母體生理生化機(jī)能變化特點(diǎn)對(duì)藥動(dòng)學(xué)5ThewordphocomeliaisfromtheGreekwordsphokemeaning"seal"andmelosmeaning"limb"Thewordphocomeliaisfromth6概述Introduction孕、產(chǎn)婦用藥情況圍產(chǎn)期概念產(chǎn)科學(xué)概念藥理學(xué)概念：（圍孕、產(chǎn)期藥理學(xué)？）人類生長(zhǎng)發(fā)育階段與藥物的敏感性母體-胎盤-胎兒?jiǎn)挝?Maternal-Placental-Fetalunit)及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的基本方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用 膜孔或細(xì)胞裂隙通過(guò)胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)概述Introduction孕、產(chǎn)婦用藥情況7圍產(chǎn)期藥理學(xué)課件8人類生長(zhǎng)發(fā)育階段與藥物的敏感性

及用藥基本原則人類不同時(shí)期對(duì)藥物的敏感性.doc人類生長(zhǎng)發(fā)育階段與藥物的敏感性

及用藥基本原則人類不同時(shí)期對(duì)9胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)多數(shù)藥物（除insulin,heparin等）均可通過(guò)妊娠期越長(zhǎng)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)越活躍易受下列因素影響藥物脂溶性分子的大小離子化程度與蛋白結(jié)合能力胎盤血流量某些藥物可被胎盤代謝含P450，可代謝5-HT、Ach、多肽激素，該酶可被多環(huán)芳烴類化合物所誘導(dǎo)，吸煙可改變此酶活性母血glu果糖皮質(zhì)醇、潑尼松11-酮羥化物（治療母體疾病）地塞米松不被代謝直接進(jìn)入胎兒（治療胎兒疾?。┨ケP的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)多數(shù)藥物（除insulin,heparin10妊娠期臨床藥理

妊娠期臨床藥理11母體生理變化與藥物作用的關(guān)系藥物的消化與吸收藥物分布藥物與蛋白結(jié)合使游離血藥濃度升高的有：安定、苯妥因鈉、利多卡因、派替定、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸、磺胺異惡唑肝臟代謝藥物排出母體生理變化與藥物作用的關(guān)系藥物的消化與吸收12妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)生理變化對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響血漿濃度胃腸活動(dòng)和pH變化吸收/生物利用度降低或增加降低/或增加血漿容積增加，細(xì)胞外液增加，脂肪組織增加表觀分布容積增加降低白蛋白減少，球蛋白（α1糖蛋白）增加蛋白結(jié)合率降低游離濃度增加肝臟代謝增強(qiáng)生物轉(zhuǎn)化增加減少腎清除率增加排泄增加降低妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)生理變化對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響血漿濃度胃腸活動(dòng)和13妊娠期藥理概述孕婦用藥的目的幾乎所有的藥物都可通過(guò)胎盤胎兒各器官對(duì)藥物的敏感性在不同妊娠時(shí)期差別很大妊娠期用藥與致畸妊娠與致畸的關(guān)系已知的致畸藥物（投影表5-15）妊娠期常用藥物的選擇FDA關(guān)于藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)度的分類（投影表5-16）早孕期常用藥物常用藥物種類常用藥物的可能危害與禁忌中、晚孕期臨床合理用藥妊娠期藥理概述14圍產(chǎn)期藥理學(xué)課件15妊娠期常用藥物選擇用藥時(shí)，可參考美國(guó)藥物與食品管理局（FDA）頒布的“藥物可能對(duì)胎兒危險(xiǎn)性的分類”標(biāo)準(zhǔn)，權(quán)衡利弊去選擇。

A類：已證實(shí)此類藥對(duì)胎兒無(wú)不良反應(yīng)，是最安全的一類。

B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎畜無(wú)危害，但無(wú)有對(duì)人類是否有害的研究報(bào)道。多種臨床用藥屬此類,如青霉素類。

C類：對(duì)動(dòng)物與人均未進(jìn)行充分研究，或?qū)?dòng)物研究已獲藥物致畸資料，但對(duì)人類尚無(wú)有關(guān)報(bào)道。這類藥物的妊娠期臨床選用最為困難，很多常用藥屬于此類，應(yīng)用此類藥物要權(quán)衡利弊后再用，如阿司匹林、利福平等。

D類：對(duì)胎兒有危害性，但對(duì)治療孕婦疾病又勢(shì)在必須，需要超過(guò)危害。如抗驚厥藥苯妥英鈉即屬此類藥。

X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用，如抗代謝藥、喹諾酮類等。妊娠期常用藥物選擇16可能影響胎兒發(fā)育的藥物1藥物及類別可能損害A、B、C類藥物

青霉素、頭孢菌素、制霉菌素、鎮(zhèn)痛藥、抗風(fēng)濕藥、抗過(guò)敏藥、肼屈嗪、β受體拮抗藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗哮喘藥、甲狀腺激素相對(duì)安全，但仍應(yīng)謹(jǐn)慎用藥可能影響胎兒發(fā)育的藥物1藥物及類別可能損害A、B、C17可能影響胎兒發(fā)育的藥物2藥物及類別可能損害D類藥物四環(huán)素類牙齒黃色，色素沉著，牙齒畸形，骨骼生長(zhǎng)遲緩

卡那霉素內(nèi)耳損傷氯喹視網(wǎng)膜色素沉著異常

三環(huán)類抗抑郁藥血細(xì)胞損害

口服降糖藥

畸形、新生兒低血搪

氯噻酮、噻嗪類

尚未證實(shí)兩次致畸

糖皮質(zhì)激素

尚未證實(shí)致畸·但需謹(jǐn)慎

地西泮

依賴

氯氮卓、戊巴比妥

待進(jìn)一步確定

可能影響胎兒發(fā)育的藥物2藥物及類別可能損害D類藥物四18可能影響胎兒發(fā)育的藥物3X類藥物可能損害抗葉酸藥、抗代謝藥腦和四肢畸形

鋰心血管畸形

碘孕婦長(zhǎng)期用藥使胎兒甲狀腺功能低下及甲狀腺腫

香豆素類

鼻畸形，眼損害，智力發(fā)育障礙，耳聾，心臟畸形，流產(chǎn)，死產(chǎn)

乙醇[2g/(kg.d)]生長(zhǎng)障礙，頭骨發(fā)生畸形，智力發(fā)育障礙，低出生體重兒，胎兒酒精綜合征雄激素

女性性器官男性化

抗雄激素

男性性器官女性化

孕激素

心臟、四肢畸形(可疑)炔諾酮可能使女性生殖器男性化

己烯雌酚

米勒管發(fā)育障礙，陰道腺病，宮頸病變，副睪囊腫，睪丸發(fā)育不全

苯環(huán)利定

不育癥，流產(chǎn)，染色體異常

異維A酸

心血管畸形等

抗甲狀腺藥

甲狀腺功能低下

青霉胺胎兒發(fā)育遲緩，四肢畸形，腦癱

苯妥英鈉

顏面畸形，發(fā)育遲緩，智力低下

丙戊酸

發(fā)育遲緩，多發(fā)畸形

抗驚厥藥三甲雙酮

骨畸形、小頭等

氯喹視網(wǎng)膜及第8對(duì)腦神經(jīng)損害

喹諾酮類軟骨損傷，骨骼發(fā)育受阻

可能影響胎兒發(fā)育的藥物3X類藥物可能損害抗葉酸藥、抗代謝藥19早孕期常用藥物治療早孕反應(yīng)的藥物：如：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)的藥物：鐵、維生素日常生活常用藥物：感冒藥、抗感染藥慢性病在妊娠期用藥：乙肝、甲亢、癲癇早孕未明確診斷，某些藥物仍用至早孕期、如：甾體避孕藥早孕期常用藥物治療早孕反應(yīng)的藥物：如：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐20中孕、晚孕期臨床合理用藥抗生素、磺胺及喹喏酮抗霉菌藥和抗滴蟲藥抗瘧藥抗病毒藥心血管系統(tǒng)藥物平喘藥抗驚厥降糖藥止吐藥性激素中孕、晚孕期臨床合理用藥抗生素、磺胺及喹喏酮平喘藥21抗生素、磺胺及喹喏酮β-內(nèi)酰胺類：較安全，青霉素、奧格門丁、氨芐西林（易透過(guò)胎盤）頭孢類：第三代易透過(guò)胎盤，宮內(nèi)、羊（絨毛）膜炎磺胺：氨基苷類：四環(huán)素：氯霉素：紅霉素：安全，胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)率10%多粘菌素：安全氟喹喏酮類：抗生素、磺胺及喹喏酮β-內(nèi)酰胺類：較安全，22抗霉菌藥和抗滴蟲藥克霉唑、咪康唑、制霉菌素：未見不良反應(yīng)，酮康唑?qū)Υ笫笥兄禄麍?bào)道甲硝唑、替硝唑：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致畸灰黃霉素：有連體雙胎報(bào)道抗霉菌藥和抗滴蟲藥克霉唑、咪康唑、制霉菌素：未見不良反應(yīng)，23抗瘧藥氯喹：較安全、利大于弊奎寧：墮胎及致畸作用肯定，禁用抗瘧藥氯喹：較安全、利大于弊24抗病毒藥阿昔洛韋、阿糖腺苷、齊多夫定：對(duì)孕期影響未作充分研究。阿昔洛韋對(duì)動(dòng)物無(wú)致畸作用。主要用于重癥病毒性全身感染如皰疹，新生兒病毒性腦病抗病毒藥阿昔洛韋、阿糖腺苷、齊多夫定：對(duì)孕期影響未作充分研究25心血管系統(tǒng)藥物洋地黃制劑：地高辛，安全（母體慢性心功能不全和控制胎兒室上性心動(dòng)過(guò)速）抗心率失常藥物：抗高血壓藥物：β-受體阻斷藥物：普萘洛爾有致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的報(bào)道利尿藥：噻嗪類不宜（可能致畸、水電解質(zhì)紊亂）D血管舒張劑：肼屈嗪CACEI：卡托普利具殺胚胎作用，不宜。非巰基新型（慎用）中樞性降壓藥：可樂定甲基多巴C鈣拮抗劑：C硫酸鎂：心血管系統(tǒng)藥物洋地黃制劑：地高辛，安全（母體慢性心功能不全和26平喘藥氨茶堿：常用腎上腺素：急、短特布他林：B平喘藥氨茶堿：常用27抗驚厥苯妥因鈉：小畸形增加苯巴比妥：易透過(guò)胎盤，小量、短期安全地西泮：易透過(guò)胎盤抗驚厥苯妥因鈉：小畸形增加28降糖藥口服降糖藥甲苯磺丁脲：苯乙福明胰島素：使合并糖尿病死亡率從60%降至3%降糖藥口服降糖藥29激素己烯雌酚：可致DES綜合征雄激素及某些合成孕激素：女胎男性化腎上腺皮質(zhì)激素：腭裂、宮內(nèi)發(fā)育遲激素己烯雌酚：可致DES綜合征30說(shuō)明需要指出的是，并不是所有的藥物對(duì)胎兒都有害。不少藥物對(duì)胎兒是有益的，如葉酸、維生素C、葡萄糖等。因此，對(duì)治療妊娠婦女所必須的藥物，不必過(guò)分擔(dān)憂。只要我們對(duì)藥物的作用，對(duì)孕婦、胎兒的肌體狀態(tài)及生理?xiàng)l件等有比較全面的了解，做到合理用藥，就可避免藥物對(duì)胎兒的有害作用及畸胎的發(fā)生。說(shuō)明需要指出的是，并不是所有的藥物對(duì)胎兒都有害。不少藥物對(duì)胎31分娩期臨床合理用藥分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用促宮頸成熟劑的應(yīng)用分娩前子宮收縮劑與子宮抑制劑的應(yīng)用分娩后子宮收縮劑的應(yīng)用防子癇抽搐藥物分娩期臨床合理用藥分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用32分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用派替啶：50~100mg/次，3h一次，新生兒排出派替啶很慢，預(yù)期分娩前1h不用嗎啡：不宜曲馬多：呼吸抑制作用弱噴他左新：麻醉：手術(shù)產(chǎn)以局麻或硬膜外為宜2%利多卡因+1：200000Adr分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用派替啶：50~100mg/次，3h33促宮頸成熟劑的應(yīng)用硫酸去氫表雄酮：100mg+5%GS10ml靜推，qd.連用3天，可促宮頸成熟促宮頸成熟劑的應(yīng)用硫酸去氫表雄酮：100mg+5%GS134分娩前子宮收縮劑與子宮抑制劑的應(yīng)用收縮劑：催生、引產(chǎn)麥角制劑：引起強(qiáng)直性收縮，分娩前不宜用催產(chǎn)素：5μ+5%GS500ml，引產(chǎn)、催產(chǎn)，注意滴速，可用脈沖式靜脈給藥子宮抑制劑：治療早產(chǎn)MgSO4:拮抗Ca++；降低子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性；抑制神經(jīng)肌肉接頭沖動(dòng)傳導(dǎo)新型鈣拮抗劑，如硝苯地平，抑制Ca++內(nèi)流，首劑30mg，每8h補(bǔ)服20mgβ-受體興奮劑：特布他林，興奮β2-受體，抑制宮縮，改善胎盤子宮血液循環(huán)，4~8mg，tid2~3天

PG合成酶抑制劑，消炎痛，可抑制宮縮，但有一定副作用分娩前子宮收縮劑與子宮抑制劑的應(yīng)用收縮劑：催生、引產(chǎn)35分娩后子宮收縮劑的應(yīng)用麥角新堿：0.25mg,PO或0.2mgim;或0.1mgiv催產(chǎn)素：5~10uim；或10~20u+500ml5%GNS靜滴，或經(jīng)臍靜脈直接注射10u.前列腺素：PGE2,PGF2α等的衍生物，0.5mg，im或子宮肌層和宮頸注射，都能迅速而顯著起到止血作用，急救時(shí)首選分娩后子宮收縮劑的應(yīng)用麥角新堿：0.25mg,PO或0.36防止子癇抽搐藥物MgSO4首選，應(yīng)控制好劑量突擊期：25%MgSO420ml+25%GS20ml10min內(nèi)靜推維持期：

25%MgSO460ml+25%GS1000ml8~10h內(nèi)靜滴，總量：20~25g，3~5天一療程其他：安定，阿米妥鈉，苯妥因鈉防止子癇抽搐藥物MgSO4首選，應(yīng)控制好劑量37胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（不講）藥物在胎兒體內(nèi)的吸收：胎盤、胃腸、皮膚胎兒藥物的分布：肝、腦、游離多胎兒的藥物代謝：能力低、t?長(zhǎng)胎兒的藥物排泄：胎盤胎兒藥物治療學(xué)地塞米松——促使胎兒肺部提前成熟抗心律失常藥——胎兒心律失常促發(fā)育藥——發(fā)育遲緩胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（不講）藥物在胎兒體內(nèi)的吸收：胎盤、胃腸38新生兒藥物體內(nèi)過(guò)程基本特點(diǎn)藥物的吸收與給藥途徑經(jīng)胃腸道給藥:胃酸低、排空長(zhǎng)、膽汁少胃腸道外給藥皮下或肌內(nèi)注射及皮膚粘膜：靜脈給藥：注意高滲血癥藥物的分布體液及細(xì)胞外液容量大脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低血腦屏障發(fā)育不完善藥物的代謝：肝細(xì)胞攝藥能力低及酶活力低藥物的排泄：濾過(guò)及分泌能力低新生兒藥物體內(nèi)過(guò)程基本特點(diǎn)藥物的吸收與給藥途徑39苯妥因鈉在新生兒體內(nèi)t1/2的變化日齡（天）t1/2(h)0—2803—141515—1506苯妥因鈉在新生兒體內(nèi)t1/2的變化日齡（天）t1/2(h)040

某些藥物新生兒的t1/2與成人比較某些藥物新生兒的t1/2與成人比較41新生兒用藥的特有反應(yīng)對(duì)藥物有超敏反應(yīng)：中樞藥物：酸、堿、電解質(zhì)：水楊酸、利尿藥其他：強(qiáng)心苷（中毒）、鐵（嘔吐）、氯丙嗪（麻痹性腸梗阻）、激素（胰腺炎）藥物所致新生兒溶血、黃疸和核黃疸：P104——表9-2高鐵血紅蛋白血癥：非那西丁、磺胺、苯唑卡因、硝酸鹽、次硝酸鉍出血：NSAIDs、抗凝血藥、氯丙嗪、慶大、卡那、磺胺、青霉素等神經(jīng)系統(tǒng)毒性：昏迷及驚厥：抗組胺藥、苯丙胺、氨茶堿、阿托品第8對(duì)顱神經(jīng)損害：氨基苷類顱內(nèi)壓增高、囟門突起：四環(huán)素、維生素A灰嬰綜合征：氯霉素牙色素沉著：四環(huán)素類生長(zhǎng)發(fā)育障礙：皮質(zhì)激素——對(duì)抗生長(zhǎng)激素苯妥因鈉、苯巴比妥——誘導(dǎo)肝藥酶——加速VD代謝——缺鈣對(duì)氨基水楊酸、磺胺類、保泰松、硫脲類、地高辛——甲低氯丙嗪——內(nèi)分泌紊亂——生長(zhǎng)抑制新生兒用藥的特有反應(yīng)對(duì)藥物有超敏反應(yīng)：42哺乳期臨床藥理藥物經(jīng)乳汁向乳兒轉(zhuǎn)運(yùn)哺乳期常用藥物及對(duì)嬰兒的影響哺乳期用藥注意抑制催乳激素藥物哺乳期臨床藥理藥物經(jīng)乳汁向乳兒轉(zhuǎn)運(yùn)43哺乳期用藥需暫停哺乳的情況甲硝唑、替硝唑：頓服2克以上放射性藥物喹喏酮類頭孢克肟、頭孢伯肟酯甲吲洛爾哺乳期用藥需暫停哺乳的情況甲硝唑、替硝唑：頓服2克以上44抑制催乳激素的藥物雌激素制劑：雌醇0.3~0.5mg3天己烯雌酚5.0mg3~5天戊酸雌二酸30mgim一次溴隱亭DA激動(dòng)劑抑制催乳激素的藥物雌激素制劑：45結(jié)語(yǔ)妊娠及哺乳期合理用藥應(yīng)做到選用已有充分依據(jù)證明對(duì)胎兒、嬰兒無(wú)明顯損害的藥物選用藥物代謝特點(diǎn)比較清楚、向胎兒和嬰兒轉(zhuǎn)運(yùn)較少的藥物清楚妊娠周數(shù)，避免在早孕期用未證明為無(wú)致畸性的藥物，最好能四月后用藥嚴(yán)格掌握用藥指針，控制劑量、時(shí)間。對(duì)可能有影響的藥物應(yīng)權(quán)衡利弊結(jié)語(yǔ)妊娠及哺乳期合理用藥應(yīng)做到46謝謝大家!謝謝大家!47圍產(chǎn)期藥理學(xué)課件48新生兒常見疾病的合理用藥新生兒窒息新生兒驚厥新生兒敗血癥新生兒呼吸窘迫綜合征新生兒常見疾病的合理用藥新生兒窒息49

原因比例

多因素或原因不明65%~75%

遺傳基因（染色體、基因缺欠等）25%~35%

子宮內(nèi)感染（巨細(xì)胞病毒、梅毒3%~5%

風(fēng)疹、毒漿體原蟲病等）

母體疾病（糖尿病、驚厥、嗜酒等）4%

藥物＜1%胎兒先天畸形原因原因50早孕期常用的幾類藥物與可能的危害及禁忌癥早孕期常用的幾類藥物與可能的危害及禁忌癥51圍產(chǎn)期藥理學(xué)

(PerinatalPharmacology)川北醫(yī)學(xué)院藥理教研室周春陽(yáng)圍產(chǎn)期藥理學(xué)

(PerinatalPharmacology52內(nèi)容提要概述妊娠期臨床藥理分娩期臨床藥理哺乳期臨床藥理結(jié)語(yǔ)內(nèi)容提要概述53胎兒新生兒藥物母體胎兒新生兒藥物母體54前言Preface圍產(chǎn)期藥理學(xué)研究圍產(chǎn)期藥物與母體、胎兒及新生兒的相互作用及規(guī)律，并指導(dǎo)臨床合理用藥，是臨床藥理學(xué)的重要內(nèi)容。圍產(chǎn)期通常指妊娠28周至產(chǎn)后1周，也有人認(rèn)為應(yīng)包括從受孕起至新生兒的整個(gè)時(shí)期。前言Preface圍產(chǎn)期藥理學(xué)研究圍產(chǎn)期藥物與母體55KEYS圍產(chǎn)期用藥不僅要考慮母體生理生化機(jī)能變化特點(diǎn)對(duì)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響，更要注重藥物對(duì)胎兒或新生兒的作用，以避免致畸等不良反應(yīng)，而不同發(fā)育階段兒體的解剖、生理生化特點(diǎn)又有顯著差別，使圍產(chǎn)期用藥更趨復(fù)雜。作為近代藥理學(xué)的新分支，圍產(chǎn)期藥理學(xué)尚處發(fā)展階段，許多方面的研究（如胎兒藥物治療）剛起步，研究方法亦待突破，需要更多人投身奮斗促其發(fā)展成熟，為優(yōu)生優(yōu)育提供更堅(jiān)實(shí)全面的理論基礎(chǔ)。KEYS圍產(chǎn)期用藥不僅要考慮母體生理生化機(jī)能變化特點(diǎn)對(duì)藥動(dòng)學(xué)56ThewordphocomeliaisfromtheGreekwordsphokemeaning"seal"andmelosmeaning"limb"Thewordphocomeliaisfromth57概述Introduction孕、產(chǎn)婦用藥情況圍產(chǎn)期概念產(chǎn)科學(xué)概念藥理學(xué)概念：（圍孕、產(chǎn)期藥理學(xué)？）人類生長(zhǎng)發(fā)育階段與藥物的敏感性母體-胎盤-胎兒?jiǎn)挝?Maternal-Placental-Fetalunit)及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的基本方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用 膜孔或細(xì)胞裂隙通過(guò)胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)概述Introduction孕、產(chǎn)婦用藥情況58圍產(chǎn)期藥理學(xué)課件59人類生長(zhǎng)發(fā)育階段與藥物的敏感性

及用藥基本原則人類不同時(shí)期對(duì)藥物的敏感性.doc人類生長(zhǎng)發(fā)育階段與藥物的敏感性

及用藥基本原則人類不同時(shí)期對(duì)60胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)多數(shù)藥物（除insulin,heparin等）均可通過(guò)妊娠期越長(zhǎng)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)越活躍易受下列因素影響藥物脂溶性分子的大小離子化程度與蛋白結(jié)合能力胎盤血流量某些藥物可被胎盤代謝含P450，可代謝5-HT、Ach、多肽激素，該酶可被多環(huán)芳烴類化合物所誘導(dǎo)，吸煙可改變此酶活性母血glu果糖皮質(zhì)醇、潑尼松11-酮羥化物（治療母體疾?。┑厝姿刹槐淮x直接進(jìn)入胎兒（治療胎兒疾病）胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)多數(shù)藥物（除insulin,heparin61妊娠期臨床藥理

妊娠期臨床藥理62母體生理變化與藥物作用的關(guān)系藥物的消化與吸收藥物分布藥物與蛋白結(jié)合使游離血藥濃度升高的有：安定、苯妥因鈉、利多卡因、派替定、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸、磺胺異惡唑肝臟代謝藥物排出母體生理變化與藥物作用的關(guān)系藥物的消化與吸收63妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)生理變化對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響血漿濃度胃腸活動(dòng)和pH變化吸收/生物利用度降低或增加降低/或增加血漿容積增加，細(xì)胞外液增加，脂肪組織增加表觀分布容積增加降低白蛋白減少，球蛋白（α1糖蛋白）增加蛋白結(jié)合率降低游離濃度增加肝臟代謝增強(qiáng)生物轉(zhuǎn)化增加減少腎清除率增加排泄增加降低妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)生理變化對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響血漿濃度胃腸活動(dòng)和64妊娠期藥理概述孕婦用藥的目的幾乎所有的藥物都可通過(guò)胎盤胎兒各器官對(duì)藥物的敏感性在不同妊娠時(shí)期差別很大妊娠期用藥與致畸妊娠與致畸的關(guān)系已知的致畸藥物（投影表5-15）妊娠期常用藥物的選擇FDA關(guān)于藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)度的分類（投影表5-16）早孕期常用藥物常用藥物種類常用藥物的可能危害與禁忌中、晚孕期臨床合理用藥妊娠期藥理概述65圍產(chǎn)期藥理學(xué)課件66妊娠期常用藥物選擇用藥時(shí)，可參考美國(guó)藥物與食品管理局（FDA）頒布的“藥物可能對(duì)胎兒危險(xiǎn)性的分類”標(biāo)準(zhǔn)，權(quán)衡利弊去選擇。

A類：已證實(shí)此類藥對(duì)胎兒無(wú)不良反應(yīng)，是最安全的一類。

B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎畜無(wú)危害，但無(wú)有對(duì)人類是否有害的研究報(bào)道。多種臨床用藥屬此類,如青霉素類。

C類：對(duì)動(dòng)物與人均未進(jìn)行充分研究，或?qū)?dòng)物研究已獲藥物致畸資料，但對(duì)人類尚無(wú)有關(guān)報(bào)道。這類藥物的妊娠期臨床選用最為困難，很多常用藥屬于此類，應(yīng)用此類藥物要權(quán)衡利弊后再用，如阿司匹林、利福平等。

D類：對(duì)胎兒有危害性，但對(duì)治療孕婦疾病又勢(shì)在必須，需要超過(guò)危害。如抗驚厥藥苯妥英鈉即屬此類藥。

X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用，如抗代謝藥、喹諾酮類等。妊娠期常用藥物選擇67可能影響胎兒發(fā)育的藥物1藥物及類別可能損害A、B、C類藥物

青霉素、頭孢菌素、制霉菌素、鎮(zhèn)痛藥、抗風(fēng)濕藥、抗過(guò)敏藥、肼屈嗪、β受體拮抗藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗哮喘藥、甲狀腺激素相對(duì)安全，但仍應(yīng)謹(jǐn)慎用藥可能影響胎兒發(fā)育的藥物1藥物及類別可能損害A、B、C68可能影響胎兒發(fā)育的藥物2藥物及類別可能損害D類藥物四環(huán)素類牙齒黃色，色素沉著，牙齒畸形，骨骼生長(zhǎng)遲緩

卡那霉素內(nèi)耳損傷氯喹視網(wǎng)膜色素沉著異常

三環(huán)類抗抑郁藥血細(xì)胞損害

口服降糖藥

畸形、新生兒低血搪

氯噻酮、噻嗪類

尚未證實(shí)兩次致畸

糖皮質(zhì)激素

尚未證實(shí)致畸·但需謹(jǐn)慎

地西泮

依賴

氯氮卓、戊巴比妥

待進(jìn)一步確定

可能影響胎兒發(fā)育的藥物2藥物及類別可能損害D類藥物四69可能影響胎兒發(fā)育的藥物3X類藥物可能損害抗葉酸藥、抗代謝藥腦和四肢畸形

鋰心血管畸形

碘孕婦長(zhǎng)期用藥使胎兒甲狀腺功能低下及甲狀腺腫

香豆素類

鼻畸形，眼損害，智力發(fā)育障礙，耳聾，心臟畸形，流產(chǎn)，死產(chǎn)

乙醇[2g/(kg.d)]生長(zhǎng)障礙，頭骨發(fā)生畸形，智力發(fā)育障礙，低出生體重兒，胎兒酒精綜合征雄激素

女性性器官男性化

抗雄激素

男性性器官女性化

孕激素

心臟、四肢畸形(可疑)炔諾酮可能使女性生殖器男性化

己烯雌酚

米勒管發(fā)育障礙，陰道腺病，宮頸病變，副睪囊腫，睪丸發(fā)育不全

苯環(huán)利定

不育癥，流產(chǎn)，染色體異常

異維A酸

心血管畸形等

抗甲狀腺藥

甲狀腺功能低下

青霉胺胎兒發(fā)育遲緩，四肢畸形，腦癱

苯妥英鈉

顏面畸形，發(fā)育遲緩，智力低下

丙戊酸

發(fā)育遲緩，多發(fā)畸形

抗驚厥藥三甲雙酮

骨畸形、小頭等

氯喹視網(wǎng)膜及第8對(duì)腦神經(jīng)損害

喹諾酮類軟骨損傷，骨骼發(fā)育受阻

可能影響胎兒發(fā)育的藥物3X類藥物可能損害抗葉酸藥、抗代謝藥70早孕期常用藥物治療早孕反應(yīng)的藥物：如：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)的藥物：鐵、維生素日常生活常用藥物：感冒藥、抗感染藥慢性病在妊娠期用藥：乙肝、甲亢、癲癇早孕未明確診斷，某些藥物仍用至早孕期、如：甾體避孕藥早孕期常用藥物治療早孕反應(yīng)的藥物：如：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐71中孕、晚孕期臨床合理用藥抗生素、磺胺及喹喏酮抗霉菌藥和抗滴蟲藥抗瘧藥抗病毒藥心血管系統(tǒng)藥物平喘藥抗驚厥降糖藥止吐藥性激素中孕、晚孕期臨床合理用藥抗生素、磺胺及喹喏酮平喘藥72抗生素、磺胺及喹喏酮β-內(nèi)酰胺類：較安全，青霉素、奧格門丁、氨芐西林（易透過(guò)胎盤）頭孢類：第三代易透過(guò)胎盤，宮內(nèi)、羊（絨毛）膜炎磺胺：氨基苷類：四環(huán)素：氯霉素：紅霉素：安全，胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)率10%多粘菌素：安全氟喹喏酮類：抗生素、磺胺及喹喏酮β-內(nèi)酰胺類：較安全，73抗霉菌藥和抗滴蟲藥克霉唑、咪康唑、制霉菌素：未見不良反應(yīng)，酮康唑?qū)Υ笫笥兄禄麍?bào)道甲硝唑、替硝唑：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致畸灰黃霉素：有連體雙胎報(bào)道抗霉菌藥和抗滴蟲藥克霉唑、咪康唑、制霉菌素：未見不良反應(yīng)，74抗瘧藥氯喹：較安全、利大于弊奎寧：墮胎及致畸作用肯定，禁用抗瘧藥氯喹：較安全、利大于弊75抗病毒藥阿昔洛韋、阿糖腺苷、齊多夫定：對(duì)孕期影響未作充分研究。阿昔洛韋對(duì)動(dòng)物無(wú)致畸作用。主要用于重癥病毒性全身感染如皰疹，新生兒病毒性腦病抗病毒藥阿昔洛韋、阿糖腺苷、齊多夫定：對(duì)孕期影響未作充分研究76心血管系統(tǒng)藥物洋地黃制劑：地高辛，安全（母體慢性心功能不全和控制胎兒室上性心動(dòng)過(guò)速）抗心率失常藥物：抗高血壓藥物：β-受體阻斷藥物：普萘洛爾有致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的報(bào)道利尿藥：噻嗪類不宜（可能致畸、水電解質(zhì)紊亂）D血管舒張劑：肼屈嗪CACEI：卡托普利具殺胚胎作用，不宜。非巰基新型（慎用）中樞性降壓藥：可樂定甲基多巴C鈣拮抗劑：C硫酸鎂：心血管系統(tǒng)藥物洋地黃制劑：地高辛，安全（母體慢性心功能不全和77平喘藥氨茶堿：常用腎上腺素：急、短特布他林：B平喘藥氨茶堿：常用78抗驚厥苯妥因鈉：小畸形增加苯巴比妥：易透過(guò)胎盤，小量、短期安全地西泮：易透過(guò)胎盤抗驚厥苯妥因鈉：小畸形增加79降糖藥口服降糖藥甲苯磺丁脲：苯乙福明胰島素：使合并糖尿病死亡率從60%降至3%降糖藥口服降糖藥80激素己烯雌酚：可致DES綜合征雄激素及某些合成孕激素：女胎男性化腎上腺皮質(zhì)激素：腭裂、宮內(nèi)發(fā)育遲激素己烯雌酚：可致DES綜合征81說(shuō)明需要指出的是，并不是所有的藥物對(duì)胎兒都有害。不少藥物對(duì)胎兒是有益的，如葉酸、維生素C、葡萄糖等。因此，對(duì)治療妊娠婦女所必須的藥物，不必過(guò)分擔(dān)憂。只要我們對(duì)藥物的作用，對(duì)孕婦、胎兒的肌體狀態(tài)及生理?xiàng)l件等有比較全面的了解，做到合理用藥，就可避免藥物對(duì)胎兒的有害作用及畸胎的發(fā)生。說(shuō)明需要指出的是，并不是所有的藥物對(duì)胎兒都有害。不少藥物對(duì)胎82分娩期臨床合理用藥分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用促宮頸成熟劑的應(yīng)用分娩前子宮收縮劑與子宮抑制劑的應(yīng)用分娩后子宮收縮劑的應(yīng)用防子癇抽搐藥物分娩期臨床合理用藥分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用83分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用派替啶：50~100mg/次，3h一次，新生兒排出派替啶很慢，預(yù)期分娩前1h不用嗎啡：不宜曲馬多：呼吸抑制作用弱噴他左新：麻醉：手術(shù)產(chǎn)以局麻或硬膜外為宜2%利多卡因+1：200000Adr分娩期鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用派替啶：50~100mg/次，3h84促宮頸成熟劑的應(yīng)用硫酸去氫表雄酮：100mg+5%GS10ml靜推，qd.連用3天，可促宮頸成熟促宮頸成熟劑的應(yīng)用硫酸去氫表雄酮：100mg+5%GS185分娩前子宮收縮劑與子宮抑制劑的應(yīng)用收縮劑：催生、引產(chǎn)麥角制劑：引起強(qiáng)直性收縮，分娩前不宜用催產(chǎn)素：5μ+5%GS500ml，引產(chǎn)、催產(chǎn)，注意滴速，可用脈沖式靜脈給藥子宮抑制劑：治療早產(chǎn)MgSO4:拮抗Ca++；降低子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性；抑制神經(jīng)肌肉接頭沖動(dòng)傳導(dǎo)新型鈣拮抗劑，如硝苯地平，抑制Ca++內(nèi)流，首劑30mg，每8h補(bǔ)服20mgβ-受體興奮劑：特布他林，興奮β2-受體，抑制宮縮，改善胎盤子宮血液循環(huán)，4~8mg，tid2~3天

PG合成酶抑制劑，消炎痛，可抑制宮縮，但有一定副作用分娩前子宮收縮劑與子宮抑制劑的應(yīng)用收縮劑：催生、引產(chǎn)86分娩后子宮收縮劑的應(yīng)用麥角新堿：0.25mg,PO或0.2mgim;或0.1mgiv催產(chǎn)素：5~10uim；或10~20u+500ml5%GNS靜滴，或經(jīng)臍靜脈直接注射10u.前列腺素：PGE2,PGF2α等的衍生物，0.5mg，im或子宮肌層和宮頸注射，都能迅速而顯著起到止血作用，急救時(shí)首選分娩后子宮收縮劑的應(yīng)用麥角新堿：0.25mg,PO或0.87防止子癇抽搐藥物MgSO4首選，應(yīng)控制好劑量突擊期：25%MgSO420ml+25%GS20ml10min內(nèi)靜推維持期：

25%MgSO460ml+25%GS1000ml8~10h內(nèi)靜滴，總量：20~25g，3~5天一療程其他：安定，阿米妥鈉，苯妥因鈉防止子癇抽搐藥物MgSO4首選，應(yīng)控制好劑量88胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（不講）藥物在胎兒體內(nèi)的吸收：胎盤、胃腸、皮膚胎兒藥物的分布：肝、腦、游離多胎兒的藥物代謝：能力低、t?長(zhǎng)胎兒的藥物排泄：胎盤胎兒藥物治療學(xué)地塞米松——促使胎兒肺部提前成熟抗心律失常藥——胎兒心律失常促發(fā)育藥——發(fā)育遲緩胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（不講）藥物在胎兒體內(nèi)的吸收：胎盤、胃腸89新生兒藥物體內(nèi)過(guò)程基本特點(diǎn)藥物的吸收與給藥途徑經(jīng)胃腸道給藥:胃酸低、排空長(zhǎng)、膽汁少胃腸道外給藥皮下或肌內(nèi)注射及皮膚粘膜：靜脈給藥：注意高滲血癥藥物的分布體液及細(xì)胞外液容量大脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低血腦屏障發(fā)育不完善藥物的代謝：肝細(xì)胞攝藥能力低及酶活力低藥物的排泄：濾過(guò)及分泌能力低新生兒藥物體內(nèi)過(guò)程基本特點(diǎn)藥物的吸收與給藥途徑90苯妥因鈉在新生兒體內(nèi)t1/2的變化日齡（天）t1/2(h)0—2803—141515—1506苯妥因鈉在新生兒體內(nèi)t1/2的變化日齡（天）t1/2(h)091

某些藥物新生兒的