POCT檢測心臟標志物

心臟標志物的快速檢測及臨床意義

前言

心腦血管疾病是嚴重威脅人類生命健康的疾病，死亡率目前在世界上排名第一，而心血管疾病又是可以預防和控制的疾病，有效預防、準確診斷、正確及時治療是控制及治療該病的關鍵。心血管醫(yī)學是二十一世紀醫(yī)學發(fā)展最為迅猛的學科之一，預防醫(yī)學、循證醫(yī)學和介入治療技術都取得了令人矚目的成就，人們對于心血管疾病的治療觀念和手段不斷更新。我們已經(jīng)認識到，只有對心血管患者進行早預防、早發(fā)現(xiàn)、早救治，才能最大程度防止致殘、致死后果，最大程度改善患者預后和生活質量。衛(wèi)生部于2009年6月10日頒布了《急診科建設與管理指南(試行)》，這是第一個全國性的部門法規(guī)提到POCT儀器應配備在臨床科室急診科，要求急診護士應該熟練掌握快速床旁檢驗（POCT）技術。

NT-proBNP檢測試劑盒——診斷心力衰竭的首選指標我們的產(chǎn)品CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒—快速、定量、同步的三項心肌損傷標志物檢測cTnI檢測試劑盒——檢測心肌梗死的金標準hs-CRP檢測試劑盒——預測心血管炎癥，常規(guī)炎癥的檢測D-dime檢測試劑盒——快速排除肺栓塞、腦梗死和深靜脈栓塞PCT檢測試劑盒——全身嚴重感染或敗血癥的重要觀察指標

NT-proBNP檢測試劑盒—心臟功能指標快速檢測

急性癥狀患者的心力衰竭診斷和排除急診室呼吸困難患者排除ACS病人死亡的最有力的預測指標心源性呼吸困難和非心源性呼吸困難的甄別心力衰竭兩者兼而有之收縮功能衰竭舒張功能衰竭心肌損傷所致的心肌重構和心功能降低反過來又進一步激活神經(jīng)內分泌和細胞因子，形成惡性循環(huán)心力衰竭的典型癥狀

靜息或運動時呼吸困難，疲乏，伴有液體潴留，肺充血或踝部腫脹，靜息狀態(tài)心臟結構和功能異常。呼吸困難是最常表現(xiàn)出的癥狀，但不是急性心力衰竭特有的。

紐約心臟協(xié)會（NYHA）分類HF的嚴重程度通常根據(jù)癥狀和運動能力，用NYHA功能分類系統(tǒng)來描述

診斷心衰的三大常規(guī)

胸片是心衰初步診斷的重要部分心臟超聲是現(xiàn)在的“金標準”

（仍不能完全解決急性呼吸困難的鑒別問題）到目前為止，由美國和歐洲心臟病協(xié)會推薦使用的BNP或NT-proBNP是唯一用于診斷心力衰竭的實驗室檢測指標胸片、心臟超聲和BNP/NT-proBNP檢測是診斷心衰的三大常規(guī)心肌細胞所受容量負荷和壓力負荷診斷心力衰竭的首選指標NT-proBNP與BNP的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期（分鐘）20min120min體外樣本穩(wěn)定性4小時﹥3天樣本類型全血、血漿（EDTA）血漿（肝素）或血清分子量3.5KD8.5KD試驗測量范圍（pg/ml）5-5000100-15000血中濃度低較高（BNP的5~10倍）晝夜節(jié)律變化有無檢測目標BNP(77~108)NT-proBNP(1~76)與proBNP的交叉反應顯著不顯著影響NT-proBNP的分析前因素年齡年齡，NT-proBNP水平國際專家共識提出，設定NT-proBNP的cutoff值需要考慮年齡對其的影響，并根據(jù)年齡劃定了不同的截點值。NT-proBNP排除/診斷心衰的標準早期/輕度心衰往往沒有心室結構的改變，癥狀也不明顯臨床診斷比較困難心動超聲檢查往往還不能發(fā)現(xiàn)心室的改變50％的心衰患者不能獲得及時診斷NT-proBNP的主要臨床用途一臨床心衰的診斷評價心臟功能心衰診斷和判定心衰程度的生化標志物（早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭為患者帶來更多的寶貴時間）快速、方便、客觀NT-proBNP的主要臨床用途二呼吸困難的鑒別診斷心源性還是肺源性？心衰癥狀：腹脹、食欲不振、惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛、少尿及呼吸困難等。心衰最典型的癥狀是程度不同的呼吸困難，活動時加重，嚴重者端坐呼吸、咳嗽并伴大量白色絨粉紅色泡沫痰、食欲降低、雙下肢浮腫等。肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一快速檢測試劑盒

急性心肌梗死急性冠脈綜合征心肌梗死面積預估AMI溶栓介入治療

心肌梗死被定義為由于長時間缺血導致的心肌細胞死亡(壞死)。心肌壞死可以通過血液中出現(xiàn)的從受損心肌細胞中釋放的不同蛋白來識別。心肌梗死

目前描述最多、應用最廣的心肌壞死生物標志物包括心肌肌鈣蛋白I和T(cTnI，cTnT)肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)肌紅蛋白（Myo）肌酸激酶（CK）為細胞內重要的能量代謝酶，分布廣泛，以肌細胞中最多，由二個亞單位組成二聚體，有三種形式：CK-MMCK-BBCK-MB

CK-MB主要存在于心肌細胞的外漿層，一直是臨床診斷心肌損傷的心肌酶譜中最具特異性的酶。肌紅蛋白（Myo）主要存在于橫紋?。ㄐ募?、骨骼?。┘毎?，心肌中含量特別豐富。在肌肉中有運輸氧和儲氧功能。因為Myo分子小，不通過淋巴結就可直接進入血液循環(huán)，所以心肌輕度受損時即從心肌細胞直接進入血液循環(huán)。Myo是用于心肌損傷的最佳早期標志物。

Circulation報導：1005例病人，其中228例經(jīng)CK-MB、cTnI及Myo聯(lián)合確診為MI，如單一指標檢測，Myo單個心肌損傷指標，僅能確診111例、占49%；CK-MB為105例、占46%；cTnI為131例、占57%，不可避免地造成漏診和誤診。NgSMetal.在急診室使用Triage診斷系統(tǒng)對1285例胸痛病人進行了Myo、CK-MB、TroponinI三項心臟標志物的同步檢測，在90分鐘時不考慮心電圖的變化有100%敏感度94%特異性CCU的入住率可以減少40%三項心臟標志物的連續(xù)檢測減少了52%的ICU入院率。對于非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者聯(lián)合應用多種心臟標志物比單一標志物能夠提早診斷并有助于危險評估

心梗癥狀：

疼痛（胸痛）：最突出的癥狀。休克：20％病人可伴有休克，多在起病后數(shù)小時至1周內發(fā)生。心律失常：約75－95％的病人伴有心律失常，多見于起病1－2周內，而以24小時內為最多見。心力衰竭：梗塞后心臟收縮力顯著減弱且不協(xié)調，故在起病最初幾天易發(fā)生急性左心衰竭，出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、煩躁、不能平臥等癥狀。全身癥狀：有發(fā)熱、心動過速、白細胞增高和紅細胞沉降增快等。心肌肌鈣蛋白I檢測試劑盒

——診斷急性心肌梗死的“金標準”急性心肌梗死急性冠脈綜合征不穩(wěn)定性心絞痛急性心肌炎急性冠脈綜合癥（ACS）急性冠脈綜合征（ACS）是指由急性心肌缺血引起的一組臨床癥狀。其范圍可以從潛在的可逆階段（不穩(wěn)定型心絞痛）跨越到不可逆的細胞死亡（心肌梗死）。ACS的診斷和風險分層根據(jù)以下因素綜合分析：12心電圖（ECG)異常3心肌壞死標志物的檢測患者表現(xiàn)出的癥狀cTnI指標特性

—心肌和骨骼肌的重要調節(jié)蛋白

臨床以檢測cTnI和cTnT為主。就診詢問病史心電圖生化檢測危險分層診斷治療胸悶，胸痛懷疑ACS（急性冠脈綜合癥）持續(xù)ST段抬高ST/T段異常心電圖正常cTnI陽性cTnI陰性

高危低危

非ST段抬高心梗不穩(wěn)定性心絞痛介入治療非介入治療ST段抬高心梗（STEMI）再灌注（2010ESCACSGuideline）

ACS診斷中的cTnI的使用N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測試劑盒

——心臟功能和心肌損傷指標聯(lián)合檢測全球首創(chuàng)心臟損傷“金指標”與心功能指標同時檢測D-dimer檢測試劑盒——快速排除肺栓塞、腦梗死和深靜脈栓塞靜脈血栓栓塞（VTE）

VTE是一種常見的病癥，在發(fā)達國家，大約有400萬人患有靜脈血栓癥。每年在普通人群的發(fā)生率為0.2%，臨床表現(xiàn)為深靜脈血栓形成（DVT）以及它的主要的并發(fā)癥肺栓塞（PE）。靜脈中的血凝塊（血栓）形成

深靜脈血栓形成（DVT）主要由下肢大靜脈的血凝塊（血栓）的形成引起，并可能導致部分的或者完全的循環(huán)阻滯。深靜脈血栓形成

肺栓塞PE是DVT主要的嚴重呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，主要由遷移到肺循環(huán)中的血凝塊引起。肺栓塞50%的具有DVT病史患者被檢測出無癥狀PE70%的確認了PE癥狀的患者被發(fā)現(xiàn)有無癥狀的靜脈血栓形成DVT常見癥狀腓腸肌部位的突然疼痛，受累及小腿的痛性痙攣和水腫VTE臨床癥狀PE常見癥狀胸痛，呼吸困難（呼吸短促）和/或者暈厥排除肺栓塞診斷肺栓塞疑診肺栓塞病史、體格檢查、血氣分析、胸片、心電圖臨床判斷評價≤4分臨床判斷評價＞4分D-Dimer正常高排除肺栓塞CT肺動脈造影正常陽性急性肺栓塞的診斷流程臨床應用※

肺栓塞(PE)和深靜脈栓塞(DVT)的篩查※

彌漫性血管內凝血(DIC)的診斷※

腦梗死的診斷及預后判斷※

ACS的輔助診斷※

肝臟疾病的輔助診斷及預后判斷※

惡性腫瘤的輔助診斷、預后判斷及療效觀察※

妊娠高血壓綜合征高凝狀態(tài)的診斷及檢測※

外科手術患者預后判定※

溶栓治療的監(jiān)測高敏CRP檢測試劑盒

心血管炎癥檢測常規(guī)炎癥檢測檢測結果臨床應用建議心血管病危險分層<1.0mg/L心血管危險性評估為低危險性1.0~3.0mg/L心血管危險性評估為中度危險性，建議給予抗炎治療；間隔2周后再次檢測一次，取平均值作為觀察的基礎>3.0mg/L心血管危險性評估為高危險性，建議給予抗炎與抗栓同時治療常規(guī)炎癥危險分層10~20mg/L病毒或輕微細菌感染20~50mg/L一般細菌感染>50mg/L嚴重細菌感染高敏C反應蛋白的指標特性hs-CRP的臨床應用一篩查一定要使用hs-CRP檢測方法hs-CRP篩查的費用遠小于其他心血管檢查的費用從壽命延長和費用/效果比值這兩項指標來看，hs-CRP篩查是高度有效的美國一些臨床醫(yī)師已將hs-CRP檢測作為每年健康體檢的內容之一0123456LP（a）總高半胱氨酸總膽固醇纖維蛋白原組織纖溶酶抗原膽固醇/HDL比值C反應蛋白C反應蛋白+膽固醇/HDL發(fā)生心肌梗死的相對危險度

一些檢驗指標預測心血管意外的比較未來心血管意外的危險程度0脂蛋白(a)同型半胱氨酸白介素－6（IL-6）總膽固醇TCLDL-C游離胞間粘附分子-1淀粉樣蛋白A（SAA）ApoBTC:HDL-Chs-CRPhs-CRP+TC:HDL-C1.02.04.06.0Hs-CRP的臨床應用二動脈粥樣硬化的血栓形成除了是脂肪堆積過程外，也是一個慢性炎癥過程Hs-CRP是動脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導和標志物Hs-CRP對心絞痛、急性冠脈綜合征和行經(jīng)皮血管成形術患者，具有預測心肌缺血復發(fā)危險和死亡危險的作用常用感染指標

白細胞、紅細胞沉降率、CRP的比較

WBCESRCRP感染時反應速度升高較慢，治療有效后降低緩慢2～3天后升高，至少2～3周后才恢復正常變化快速，幾小時即可見升高，平均8小時增加1倍，治愈后，很快降至正常影響因素年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復合物、藥物等不受年齡、生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響鑒別判斷不易鑒別細菌和病毒感染不能鑒別細菌和病毒感染能鑒別細菌和病毒感染相關疾病的活動性其數(shù)量的變化不能反映疾病的活動性

無相關CRP量的動態(tài)變化與疾病的活動性相關住院發(fā)熱患者CRP與WBC的變化

當No3的WBC尚處在上升期時，CRP濃度已經(jīng)大幅度下降。

hs-CRP在健康者未來發(fā)生心血管事件的風險評估上是有力的獨立（不受高血壓、糖尿病、高膽固醇及家族疾病史影響）預測指標。hs-CRP越高者，其未來發(fā)生心血管疾病的風險也越高。CompanyLogo降鈣素原

—Procalcitonin(PCT)細菌感染/膿毒癥的鑒別診斷提高細菌感染/膿毒癥診斷的準確性CompanyLogoPCT的定義PCT是診斷和監(jiān)測細菌炎性感染的一個參數(shù)PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，分子質量為13000的糖蛋白。

PCT的半衰期為25~30小時左右，在體外穩(wěn)定性很好。CompanyLogo細菌感染/膿毒血癥:對臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)臨床應用細菌感染、病毒感染的鑒別診斷膿毒血癥的早期診斷、死亡風險評估細菌感染/膿毒血癥嚴重程度的判斷細菌感染/膿毒血癥治療效果監(jiān)測治療策略的調整（協(xié)助管理抗生素的使用）Co