月經(jīng)周期與卵巢周期概要課件

ART中月經(jīng)周期與卵巢周期

的理念

NEWCONCEPT

MENSTRUALCYCLEANDOVARIANCYCLE

ART中月經(jīng)周期與卵巢周期

的理念

NEWCONCEPTOUTLINE題綱人類月經(jīng)周期的發(fā)生

GenerationOfMenstrualCycle為什么人類會有初潮？

Human’sMenarche為什么人類有更年期? Human’sMenopause卵巢周期的概念

ConceptOfOvarianCycle額外排卵

LutealOutOfThePhase傳統(tǒng)的卵泡發(fā)育與art超排、取卵

COS/OPUAreBaseOn…高齡婦女卵泡發(fā)育的異常調(diào)節(jié)與可利用性卵泡

AgingWoman體內(nèi)黃體酮升高對內(nèi)膜的影響比對卵子發(fā)育的影響更大ElevatedPLevel冷凍是ART成功的重要技術(shù)

CryopreserveAndART隨時取卵

OPUAtAnyTimeIsInnovationPractice隨時取卵是對人類生殖技術(shù)一種重新的認識過程NewTechniqueIsBasedOnNewConceptOUTLINE題綱人類月經(jīng)周期的發(fā)生 Generat人類月經(jīng)周期的發(fā)生

Generationofhuman’smenstrualcycle月經(jīng)來潮是人類性腺發(fā)育成熟，具備生育功能的表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為周期性子宮內(nèi)膜剝落,出血。人類月經(jīng)周期的發(fā)生

Generationofhuman’人類月經(jīng)周期的發(fā)生Generationofhuman’smenstrualcycle人類月經(jīng)周期的發(fā)生Generationofhuman’sLHFSHE2PGnRHpulsatileOvulationEndometriumProliferationSecretionLuteo-folliculartransitionLHFSHE2PGnRHpulsatileOvulatio人類月經(jīng)周期的發(fā)生月經(jīng)周期是指陰道出血第一天到下周期陰道出血的第一天，其受到下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，這一生理調(diào)節(jié)過程是非常精確的。ovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRHGenerationofhuman’smenstrualcycleRegulationIsMuchPreciseInHPOA duringchild-bearingage人類月經(jīng)周期的發(fā)生月經(jīng)周期是指陰道出血第一天到下周期陰道出血為什么人類會有初潮？

Human’smenarche人類女性月經(jīng)初潮在12-16歲，是青春期向生育期的過渡，此時身體各系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這使得下丘腦對于女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)開始變得穩(wěn)定和完善。DevelopmentsofReproductiveEndocrineareInvolvedinregulationoftheHypothalamus為什么人類會有初潮？

Human’smenarche人類女為什么人類有更年期？老母雞還下蛋嗎？CANANOLDHENALSOLAYEGGS?三文魚產(chǎn)卵后還活么？THESALMONWILLDIEAFTERLAYINGEGGS?Ismenopauseasexperiencedbyhumansuniqueintheanimalworld?為什么人類有更年期？老母雞還下蛋嗎？三文生殖器官衰老比其他器官早，物種有異，大多有更年期，不過長短不一而已生命期lifespan生育期reproductive來源resource小鼠mouse1.5-3yrs75th-300th

（d）/science/Found/lafound/200810/674.html犬dog10-20yrs3rd、5th(yrs)/science/Found/lafound/200808/204.html大鼠rat2.5-3.5yrs100th-300th

（d）/science/Found/lafound/200810/673.html牛cow30yrs41th-60th(week)/uploadfile/2011/0728/20110728062251974.pdf雞hen3-5yrs3rdyrs/article_370350.htmlOrgansenescenceisearlier inreproductivesystem Specificshavedifferences majoritywiththemenopausal生殖器官衰老比其他器官早，物種有異，大多有更年期，不過長短不為什么人類有更年期?人類生殖衰老要比動物來的早，存在更年期的過程，這決定于出生時始基卵泡的數(shù)量及隨后缺乏增補過程，以及人類生殖過程中僅有單個優(yōu)勢卵泡成熟，以保持單胎妊娠，在該過程中大量卵泡凋亡閉鎖被耗竭。性成熟期SexMaturity青春前期Pupilarity絕經(jīng)期Menopause出生時始基卵泡數(shù)量恒定，缺乏增補機制Numberofprimordialfollicleisconstantsincebirth每次月經(jīng)周期中大量非優(yōu)勢卵泡的閉鎖凋亡Majorityofthenondominantfollicleatresia卵泡池耗竭，女性進入絕經(jīng)期Folliclepoolexhaust,womengoingtomenopauseHuman’smenopause為什么人類有更年期?人類生殖衰老要比動物來的早，存在更年期的我爸給我的錢，這個是固定資產(chǎn)，我是花花公子，從不賺錢，只懂揮霍。如同人類卵巢始基卵泡出生后數(shù)量固定，不會進行有絲分裂增殖，反而在卵泡發(fā)育的同時，大量卵泡閉鎖凋亡。Menopause=Prodigals?更年期就是敗家子？！這個比喻合適嗎？Isitproper?我爸給我的錢，這個是固定資產(chǎn)，我是花花公子，從不賺錢，只懂揮卵巢周期的概念

ConceptOfOvarianCycle月經(jīng)周期是卵巢周期的臨床反映，兩者是不等同的。卵巢周期是指FSH峰上升誘導(dǎo)的卵泡發(fā)育，直到排卵。月經(jīng)周期FSH卵巢周期卵巢周期的概念

ConceptOfOvarianCyc卵巢周期的概念月經(jīng)周期與卵巢周期并非總是同步化卵巢周期啟始于黃體-卵泡過渡期，兩個周期部分重疊早卵泡期啟始卵泡募集的rFSH主要由雌激素控制。黃體-卵泡過渡期期雌激素撤退日FSH上升，3天后達峰值黃體期雌激素水平低，rFSH提前，月經(jīng)周期縮短（如年長）雌激素水平長期不降，無rFSH，則無卵巢周期募集啟始（如PCOS）ConceptOfOvarianCycle卵巢周期的概念月經(jīng)周期與卵巢周期并非總是同步化Conce高齡的婦女前一個黃體期和早卵泡期FSH的升高。超聲和激素檢查發(fā)現(xiàn)，高齡婦女的卵泡在前一個黃體期提前生長和被選擇成為優(yōu)勢卵泡。

vanZonneveldPetal,HumReprod.2003黃體期過渡階段撤退孕激素，導(dǎo)致GnRH分泌頻率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。

McCartneyetal.2002GnRHP4FSH

E2FSH卵泡募集與選擇高齡婦女月經(jīng)期縮短,卵泡期并沒有縮短MenstrualCycleShorten,whileOvarianCycleNotinAgingWomen高齡的婦女前一個黃體期和早卵泡期FSH的升高。超聲和激素檢查隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降Lutealoutofphase（LOOP）E2pmol/L112305001000

FSH募集波Recruimentwaves正常主導(dǎo)卵泡激素峰排卵額外主導(dǎo)卵泡激素峰額外排卵REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降E21123隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）LOOP是指排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升。LOOPreferstoE2risinglikefolliclephaseinmid-latelutealphase此種雌激素上升，是卵泡發(fā)育或排卵導(dǎo)致的，是生育晚期或早期更年期過渡期的一種表現(xiàn)。LOOPisresultedfromthedevelopingfollicleandovulation,whichisatransitionoflaterreproductivetoearliermenopause.RegulationIsLessPreciseInHPOAWithTheAging隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

LuteaICSI劉某，46歲15CC50mg/d

賀美奇75U達菲林0.1opu（1）810121727313613凍(2,2/5)20

卵泡12*1419*1421*1620*1424*2430*27消失

9*712*911*10額外排卵FSH11.25.86.57.34.622.45.22.17LH5.27.39.29.3285.93.821.40.38E233274501694330415608988114P0.21.4251.33.9818HCG0.1D2D8D10D12D11D20D27D31D36ICSI劉某，46歲15CC50mg/d在卵泡早期、月經(jīng)期及黃體中期都可能存在FSH水平上升導(dǎo)致的卵泡募集波

FSHwavesmayoccurinearlierfolliclephase/menstrualphase/midlutealphaseinagingwomen雌激素、黃體酮、抑制素B（inhibinB）及抗苗勒氏激素（AMH）的不規(guī)律變化，導(dǎo)致了FSH上升的時段及水平與月經(jīng)周期的分離

IrregularchangesofE2/P/inhibinB/AMHresultintheFSHriseandoutofthenaturecycleinagingwomen.

隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING在卵泡早期、月經(jīng)期及黃體中期都可能存在FSH水平上升導(dǎo)致的卵在卵巢儲備功能正常的婦女的月經(jīng)周期中，由于小卵泡分泌足夠的inhibinB及AMH，以及足夠的E2及P水平，月經(jīng)中期及黃體中期的FSH募集波受到抑制，故只存在卵泡早期的FSH募集波，缺乏相應(yīng)階段的卵泡發(fā)育，故不會存在排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGINGInnormalmenstrualcyclewomen,folliclewithenoughinhibinB/AMH/E2/PwouldsuppressiontheFSHwavesinmenstrualandmidlutealphaseexceptforfolliclephase.THUS,noLOOP.在卵巢儲備功能正常的婦女的月經(jīng)周期中，由于小卵泡分泌足夠的i傳統(tǒng)ART超排及取卵?!傳統(tǒng)ART取卵方案是建立在經(jīng)典規(guī)律月經(jīng)周期的認識上，通過對月經(jīng)周期相應(yīng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)點激素水平的增減，以達到一定數(shù)量卵泡的發(fā)育及成熟，以獲得可利用的卵細胞。其本質(zhì)是在規(guī)律月經(jīng)調(diào)節(jié)模式下數(shù)量的調(diào)整，不改變月經(jīng)周期的模式。ConventionalCOSandOPUbasedonphysiologicalmenstrualcycle傳統(tǒng)ART超排及取卵?!傳統(tǒng)ART取卵方案是建立在經(jīng)典規(guī)律月高齡婦女卵細胞珍貴！

Oocyteissovaluableforagingwomen卵巢周期的認識幫助我們個體化對待高齡婦女月經(jīng)周期各階段的發(fā)育卵泡，發(fā)現(xiàn)高齡婦女的有發(fā)育潛能卵泡，進行卵泡發(fā)育的監(jiān)測及取卵。Tomonitorthepotentialfolliclesinagingwomen在內(nèi)源性高FSH水平的情況下，小卵泡顆粒細胞FSH-R飽和，常規(guī)大劑量Gn刺激卵泡發(fā)育，往往是無效的。ItisnonsenseinjectionthehugedoseofGnsinceFSH-Rsaturationinpoorresponders在自然周期的基礎(chǔ)上，把握卵巢周期的概念隨時捕捉成熟可利用卵泡，即月經(jīng)期、卵泡期或黃體期隨時取卵。Whenevermaturationoffollicles,OPUatanytime.高齡婦女卵細胞珍貴！

Oocyteissovaluab黃體酮升高的影響

WhatAffect…ElevatedProgesteroneLevelDuringCOS目前爭議，黃體期高水平的孕酮對ART結(jié)局存在影響，是否影響卵細胞與胚胎的質(zhì)量ControversyisstillonelevatedPandARToutcome有不少案例報道黃體期取卵、受精、胚胎凍存，其后移植，可獲得活胎妊娠ThelivingbirthcamefromlutealphaseOPU,frozenembryos,followedTET.但對于內(nèi)膜而言，大部分認為其降低內(nèi)膜容受性HighPlevelmayreducethereceptivityofendometrium.黃體酮升高的影響

WhatAffect…Elevated在位的孕激素節(jié)育環(huán)或皮下埋植不影響供卵IVF周期的促排結(jié)局。研究比較了供卵周期暴露于高水平孕激素組與非暴露組的臨床妊娠率和胚胎種植率之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異認為IUD或皮埋管釋放的孕激素不會改變卵巢對促排卵的反應(yīng)性。

A.Marszalek(France)

Indonor-eggivf,cohoutcomeisnotaffectedwhenprogestin-deliveringiuds(mirena?)orimplants(implanon?)areleftinplaceESHRE,Jul2011

Whatitsaid？在位的孕激素節(jié)育環(huán)或皮下埋植不影響供卵IVF周期的促排結(jié)局。Lutealphasestimulation(LPS)

黃體期刺激、取卵獲得妊娠31名患者(38-43歲，基礎(chǔ)FSH14-34mIU/ml)，共獲卵38枚。成熟MⅡ卵率92%（35/38），受精率81%（31/38）,玻璃化冷凍2個D2分裂胚、4個D5囊胚。2例解凍后單囊胚移植，獲得臨床妊娠，并見胎心搏動。Whatitsaid？J.Zhang,M.Yang,A.Chavez-Badiola,S.Sliber,L.ChangClinicalpregnanciesfollowingIVFwithoocytesobtainedthroughlutealphasestimulationandsubsequentnaturalcyclefrozenembryotransferESHRE,Jun2009D3-D5CC+HMG促排卵，F(xiàn)≥12mm時予GnRH-a噴鼻，36h后取卵。取卵后D1繼續(xù)予CC促排（LPS），6-12天以后第二次GnRH-a噴鼻，36h后第二次取卵。所有胚胎全部冷凍。隨后自然周期行解凍胚胎移植。CC+HMGF≥12mmGnRH-a噴鼻OPUCCGnRH-a噴鼻OPU黃體期D3/D536h36h第一次取卵后第一天6-12天胚胎冷凍NC+FETLutealphasestimulation(LPS)

2010-6月經(jīng)第4天取卵日期6/8(M1)8/8(M3)9/8(M4)培養(yǎng)室ROV29*20OPU1個ICSI2PN1個取消ET冷凍1個(7.1.1)2010-7HRT+FET1個711結(jié)局：足月剖宮產(chǎn)1男活嬰卵泡19*18LOV缺如卵泡內(nèi)膜8mm/C思澤凱0.25mgHCG10000IU（21:40）FSH7.98LH10.09E2317.91PC＞＞＞T楊冬梓提供AbabycomesfromOPUatperiod2010-6月經(jīng)第4天取卵日期6/88/89/8培養(yǎng)室冷凍是ART成功的重要技術(shù)

CryopreservationiscriticalinART近年來冷凍技術(shù)的飛速發(fā)展，尤其是玻璃化冷凍，保障了卵細胞及胚胎的冷凍復(fù)蘇率，從而保障了隨時取卵獲得的卵細胞及胚胎日后的種植率及妊娠率。若無冷凍技術(shù)，隨時取卵也將是一種幻想。冷凍是ART成功的重要技術(shù)

Cryoprese隨時取卵并非常規(guī)隨時取卵方法不能作為一種IVF常規(guī)方法。因為這些都是針對一些卵巢功能低下、排卵不規(guī)則、高齡婦女而言，為獲得卵子進行的一種補救性措施。Theindicationonly:shortenfolliclephaseandprematureovulation.隨時取卵適應(yīng)癥：卵泡期短，卵泡在13~14mm時就提前排卵卵泡發(fā)育不同步，大小不均。先取大，留下的以后取卵泡期取卵不能獲得好胚胎NOTforRoutine!AnytimeOPU隨時取卵并非常規(guī)隨時取卵方法不能作為一種IVF常規(guī)方法。因為卵巢周期是人類ART的新理念黃體期、月經(jīng)期或卵泡期隨時取卵是卵巢卵巢周期認識的一個新理念，為傳統(tǒng)ART臨床實踐提供一個新挑戰(zhàn)NewconceptofovariancycleinART

卵巢周期是人類ART的新理念黃體期、月經(jīng)期或卵泡期隨時取卵是聯(lián)想出生后卵巢不存在卵泡增補機制，能否從primordialfollicle重新建立有絲分裂，增加卵泡的儲備量，另一方面，減少性成熟后卵泡的凋亡及閉鎖，令卵巢年齡延長，女性生育期延長，使婦女永葆青春。

keepwomenforeveryoung!文獻上，發(fā)現(xiàn)部分動物存在性成熟前抑制始基卵泡凋亡的機制，性成熟期HPO軸負反饋調(diào)節(jié)機制不如人類精確及敏感。INNOVATIONS…Canprimordialfolliclemitosis?聯(lián)想出生后卵巢不存在卵泡增補機制，能否從primordial聯(lián)想

找出小鼠的多個主導(dǎo)卵泡發(fā)育多胎妊娠，人類單個主導(dǎo)卵泡發(fā)育單胎妊娠的差異點，不需要像當(dāng)前常規(guī)COS一樣使用大量Gn促進多個卵泡發(fā)育，而可以獲得多個同步發(fā)育良好的主導(dǎo)卵泡，不再需要超排卵。單卵差異調(diào)節(jié)因子effector多卵INNOVATIONS…singlemultipleWhat’stheeffectorofdeterminesingleormultiplefolliclesdevelopmentinnaturecycle?聯(lián)想

找出小鼠的多個主導(dǎo)卵泡發(fā)育多胎妊娠，人類單個主導(dǎo)卵泡發(fā)月經(jīng)周期與卵巢周期概要課件ART中月經(jīng)周期與卵巢周期

的理念

NEWCONCEPT

MENSTRUALCYCLEANDOVARIANCYCLE

ART中月經(jīng)周期與卵巢周期

的理念

NEWCONCEPTOUTLINE題綱人類月經(jīng)周期的發(fā)生

GenerationOfMenstrualCycle為什么人類會有初潮？

Human’sMenarche為什么人類有更年期? Human’sMenopause卵巢周期的概念

ConceptOfOvarianCycle額外排卵

LutealOutOfThePhase傳統(tǒng)的卵泡發(fā)育與art超排、取卵

COS/OPUAreBaseOn…高齡婦女卵泡發(fā)育的異常調(diào)節(jié)與可利用性卵泡

AgingWoman體內(nèi)黃體酮升高對內(nèi)膜的影響比對卵子發(fā)育的影響更大ElevatedPLevel冷凍是ART成功的重要技術(shù)

CryopreserveAndART隨時取卵

OPUAtAnyTimeIsInnovationPractice隨時取卵是對人類生殖技術(shù)一種重新的認識過程NewTechniqueIsBasedOnNewConceptOUTLINE題綱人類月經(jīng)周期的發(fā)生 Generat人類月經(jīng)周期的發(fā)生

Generationofhuman’smenstrualcycle月經(jīng)來潮是人類性腺發(fā)育成熟，具備生育功能的表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為周期性子宮內(nèi)膜剝落,出血。人類月經(jīng)周期的發(fā)生

Generationofhuman’人類月經(jīng)周期的發(fā)生Generationofhuman’smenstrualcycle人類月經(jīng)周期的發(fā)生Generationofhuman’sLHFSHE2PGnRHpulsatileOvulationEndometriumProliferationSecretionLuteo-folliculartransitionLHFSHE2PGnRHpulsatileOvulatio人類月經(jīng)周期的發(fā)生月經(jīng)周期是指陰道出血第一天到下周期陰道出血的第一天，其受到下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，這一生理調(diào)節(jié)過程是非常精確的。ovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRHGenerationofhuman’smenstrualcycleRegulationIsMuchPreciseInHPOA duringchild-bearingage人類月經(jīng)周期的發(fā)生月經(jīng)周期是指陰道出血第一天到下周期陰道出血為什么人類會有初潮？

Human’smenarche人類女性月經(jīng)初潮在12-16歲，是青春期向生育期的過渡，此時身體各系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這使得下丘腦對于女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)開始變得穩(wěn)定和完善。DevelopmentsofReproductiveEndocrineareInvolvedinregulationoftheHypothalamus為什么人類會有初潮？

Human’smenarche人類女為什么人類有更年期？老母雞還下蛋嗎？CANANOLDHENALSOLAYEGGS?三文魚產(chǎn)卵后還活么？THESALMONWILLDIEAFTERLAYINGEGGS?Ismenopauseasexperiencedbyhumansuniqueintheanimalworld?為什么人類有更年期？老母雞還下蛋嗎？三文生殖器官衰老比其他器官早，物種有異，大多有更年期，不過長短不一而已生命期lifespan生育期reproductive來源resource小鼠mouse1.5-3yrs75th-300th

（d）/science/Found/lafound/200810/674.html犬dog10-20yrs3rd、5th(yrs)/science/Found/lafound/200808/204.html大鼠rat2.5-3.5yrs100th-300th

（d）/science/Found/lafound/200810/673.html牛cow30yrs41th-60th(week)/uploadfile/2011/0728/20110728062251974.pdf雞hen3-5yrs3rdyrs/article_370350.htmlOrgansenescenceisearlier inreproductivesystem Specificshavedifferences majoritywiththemenopausal生殖器官衰老比其他器官早，物種有異，大多有更年期，不過長短不為什么人類有更年期?人類生殖衰老要比動物來的早，存在更年期的過程，這決定于出生時始基卵泡的數(shù)量及隨后缺乏增補過程，以及人類生殖過程中僅有單個優(yōu)勢卵泡成熟，以保持單胎妊娠，在該過程中大量卵泡凋亡閉鎖被耗竭。性成熟期SexMaturity青春前期Pupilarity絕經(jīng)期Menopause出生時始基卵泡數(shù)量恒定，缺乏增補機制Numberofprimordialfollicleisconstantsincebirth每次月經(jīng)周期中大量非優(yōu)勢卵泡的閉鎖凋亡Majorityofthenondominantfollicleatresia卵泡池耗竭，女性進入絕經(jīng)期Folliclepoolexhaust,womengoingtomenopauseHuman’smenopause為什么人類有更年期?人類生殖衰老要比動物來的早，存在更年期的我爸給我的錢，這個是固定資產(chǎn)，我是花花公子，從不賺錢，只懂揮霍。如同人類卵巢始基卵泡出生后數(shù)量固定，不會進行有絲分裂增殖，反而在卵泡發(fā)育的同時，大量卵泡閉鎖凋亡。Menopause=Prodigals?更年期就是敗家子？！這個比喻合適嗎？Isitproper?我爸給我的錢，這個是固定資產(chǎn)，我是花花公子，從不賺錢，只懂揮卵巢周期的概念

ConceptOfOvarianCycle月經(jīng)周期是卵巢周期的臨床反映，兩者是不等同的。卵巢周期是指FSH峰上升誘導(dǎo)的卵泡發(fā)育，直到排卵。月經(jīng)周期FSH卵巢周期卵巢周期的概念

ConceptOfOvarianCyc卵巢周期的概念月經(jīng)周期與卵巢周期并非總是同步化卵巢周期啟始于黃體-卵泡過渡期，兩個周期部分重疊早卵泡期啟始卵泡募集的rFSH主要由雌激素控制。黃體-卵泡過渡期期雌激素撤退日FSH上升，3天后達峰值黃體期雌激素水平低，rFSH提前，月經(jīng)周期縮短（如年長）雌激素水平長期不降，無rFSH，則無卵巢周期募集啟始（如PCOS）ConceptOfOvarianCycle卵巢周期的概念月經(jīng)周期與卵巢周期并非總是同步化Conce高齡的婦女前一個黃體期和早卵泡期FSH的升高。超聲和激素檢查發(fā)現(xiàn)，高齡婦女的卵泡在前一個黃體期提前生長和被選擇成為優(yōu)勢卵泡。

vanZonneveldPetal,HumReprod.2003黃體期過渡階段撤退孕激素，導(dǎo)致GnRH分泌頻率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。

McCartneyetal.2002GnRHP4FSH

E2FSH卵泡募集與選擇高齡婦女月經(jīng)期縮短,卵泡期并沒有縮短MenstrualCycleShorten,whileOvarianCycleNotinAgingWomen高齡的婦女前一個黃體期和早卵泡期FSH的升高。超聲和激素檢查隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降Lutealoutofphase（LOOP）E2pmol/L112305001000

FSH募集波Recruimentwaves正常主導(dǎo)卵泡激素峰排卵額外主導(dǎo)卵泡激素峰額外排卵REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降E21123隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）LOOP是指排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升。LOOPreferstoE2risinglikefolliclephaseinmid-latelutealphase此種雌激素上升，是卵泡發(fā)育或排卵導(dǎo)致的，是生育晚期或早期更年期過渡期的一種表現(xiàn)。LOOPisresultedfromthedevelopingfollicleandovulation,whichisatransitionoflaterreproductivetoearliermenopause.RegulationIsLessPreciseInHPOAWithTheAging隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

LuteaICSI劉某，46歲15CC50mg/d

賀美奇75U達菲林0.1opu（1）810121727313613凍(2,2/5)20

卵泡12*1419*1421*1620*1424*2430*27消失

9*712*911*10額外排卵FSH11.25.86.57.34.622.45.22.17LH5.27.39.29.3285.93.821.40.38E233274501694330415608988114P0.21.4251.33.9818HCG0.1D2D8D10D12D11D20D27D31D36ICSI劉某，46歲15CC50mg/d在卵泡早期、月經(jīng)期及黃體中期都可能存在FSH水平上升導(dǎo)致的卵泡募集波

FSHwavesmayoccurinearlierfolliclephase/menstrualphase/midlutealphaseinagingwomen雌激素、黃體酮、抑制素B（inhibinB）及抗苗勒氏激素（AMH）的不規(guī)律變化，導(dǎo)致了FSH上升的時段及水平與月經(jīng)周期的分離

IrregularchangesofE2/P/inhibinB/AMHresultintheFSHriseandoutofthenaturecycleinagingwomen.

隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING在卵泡早期、月經(jīng)期及黃體中期都可能存在FSH水平上升導(dǎo)致的卵在卵巢儲備功能正常的婦女的月經(jīng)周期中，由于小卵泡分泌足夠的inhibinB及AMH，以及足夠的E2及P水平，月經(jīng)中期及黃體中期的FSH募集波受到抑制，故只存在卵泡早期的FSH募集波，缺乏相應(yīng)階段的卵泡發(fā)育，故不會存在排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降

Lutealoutofphase（LOOP）REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGINGInnormalmenstrualcyclewomen,folliclewithenoughinhibinB/AMH/E2/PwouldsuppressiontheFSHwavesinmenstrualandmidlutealphaseexceptforfolliclephase.THUS,noLOOP.在卵巢儲備功能正常的婦女的月經(jīng)周期中，由于小卵泡分泌足夠的i傳統(tǒng)ART超排及取卵?!傳統(tǒng)ART取卵方案是建立在經(jīng)典規(guī)律月經(jīng)周期的認識上，通過對月經(jīng)周期相應(yīng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)點激素水平的增減，以達到一定數(shù)量卵泡的發(fā)育及成熟，以獲得可利用的卵細胞。其本質(zhì)是在規(guī)律月經(jīng)調(diào)節(jié)模式下數(shù)量的調(diào)整，不改變月經(jīng)周期的模式。ConventionalCOSandOPUbasedonphysiologicalmenstrualcycle傳統(tǒng)ART超排及取卵?!傳統(tǒng)ART取卵方案是建立在經(jīng)典規(guī)律月高齡婦女卵細胞珍貴！

Oocyteissovaluableforagingwomen卵巢周期的認識幫助我們個體化對待高齡婦女月經(jīng)周期各階段的發(fā)育卵泡，發(fā)現(xiàn)高齡婦女的有發(fā)育潛能卵泡，進行卵泡發(fā)育的監(jiān)測及取卵。Tomonitorthepotentialfolliclesinagingwomen在內(nèi)源性高FSH水平的情況下，小卵泡顆粒細胞FSH-R飽和，常規(guī)大劑量Gn刺激卵泡發(fā)育，往往是無效的。ItisnonsenseinjectionthehugedoseofGnsinceFSH-Rsaturationinpoorresponders在自然周期的基礎(chǔ)上，把握卵巢周期的概念隨時捕捉成熟可利用卵泡，即月經(jīng)期、卵泡期或黃體期隨時取卵。Whenevermaturationoffollicles,OPUatanytime.高齡婦女卵細胞珍貴！

Oocyteissovaluab黃體酮升高的影響

WhatAffect…ElevatedProgesteroneLevelDuringCOS目前爭議，黃體期高水平的孕酮對ART結(jié)局存在影響，是否影響卵細胞與胚胎的質(zhì)量ControversyisstillonelevatedPandARToutcome有不少案例報道黃體期取卵、受精、胚胎凍存，其后移植，可獲得活胎妊娠ThelivingbirthcamefromlutealphaseOPU,frozenembryos,followedTET.但對于內(nèi)膜而言，大部分認為其降低內(nèi)膜容受性HighPlevelmayreducethereceptivityofendometrium.黃體酮升高的影響

WhatAffect…Elevated在位的孕激素節(jié)育環(huán)或皮下埋植不影響供卵IVF周期的促排結(jié)局。研究比較了供卵周期暴露于高水平孕激素組與非暴露組的臨床妊娠率和胚胎種植率之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異認為IUD或皮埋管釋放的孕激素不會改變卵巢對促排卵的反應(yīng)性。

A.Marszalek(France)

Indonor-eggivf,cohoutcomeisnotaffectedwhenprogestin-deliveringiuds(mirena?)orimplants(implanon?)areleftinplaceESHRE,Jul2011

Whatitsaid？在位的孕激素節(jié)育環(huán)或皮下埋植不影響供卵IVF周期的促排結(jié)局。Lutealphasestimulation(LPS)

黃體期刺激、取卵獲得妊娠31名患者(38-43歲，基礎(chǔ)FSH14-34mIU/ml)，共獲卵38枚。成熟MⅡ卵率92%（35/38），受精率81%（31/38）,玻璃化冷凍2個D2分裂胚、4個D5囊胚。2例解凍后單囊胚移植，獲得臨床妊娠，并見胎心搏動。Whatitsaid？J.Zhang,M.Yang,A.Chavez-Badiola,S.Sliber,L.C