作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物課件

第二章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1醫(yī)學(xué)ppt第二章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1醫(yī)學(xué)ppt第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

2醫(yī)學(xué)ppt第一節(jié)2醫(yī)學(xué)ppt

一.概述:（一）傳出神經(jīng)分類1.傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素3醫(yī)學(xué)pptAch:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素3醫(yī)學(xué)ppt2.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):

1)副交感N節(jié)前/節(jié)后纖維2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維少數(shù)交感N節(jié)后纖維：汗腺分泌、肌血管舒張神經(jīng)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感N節(jié)前纖維4)運(yùn)動神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng):全部交感N經(jīng)節(jié)后纖維1)2)3)4)3)4醫(yī)學(xué)ppt2.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):1.突觸的超微結(jié)構(gòu)

(1)突觸：突觸前膜,突觸間隙(synapticcleft),突觸后膜(2)膨體--交感末梢

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞

1000個

5醫(yī)學(xué)ppt1.突觸的超微結(jié)構(gòu)

(1)突觸：(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡，1個囊泡內(nèi)約1千--5萬分子Ach，1萬分子的NA。6醫(yī)學(xué)ppt交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):澎體與囊泡:6醫(yī)學(xué)ppt①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)

②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱

接點(diǎn)（Junction)，也稱突觸(Sinapse);

③運(yùn)動N與骨骼肌的連接叫N肌肉接頭(neuromuscularJunction)

2.突觸的連接與化學(xué)傳遞7醫(yī)學(xué)ppt2.突觸的連接與化學(xué)傳遞7醫(yī)學(xué)ppt8醫(yī)學(xué)ppt8醫(yī)學(xué)ppt1.傳出神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)N沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的化學(xué)傳遞物.遞質(zhì)傳遞N沖動和信號,與R結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng).遞質(zhì)在N末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與R結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)/被酶所滅活。（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)與受體去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)分類乙酰膽堿(Ach)9醫(yī)學(xué)ppt1.傳出神經(jīng)遞質(zhì)（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)與受體去甲腎上腺素(NA)2.遞質(zhì)的合成.貯存.釋放.消失

(1)NA

①合成:

②貯存:與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡

③釋放:胞裂外排

④消失:a主要方式:

再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(78-98%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶10醫(yī)學(xué)ppt2.遞質(zhì)的合成.貯存.釋放.消失

(b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MA,其他組織內(nèi)MA0.COMT

10000分子單胺氧化酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶11醫(yī)學(xué)pptb次要方式:酶滅活10000分子單胺氧化酶兒

(2)Ach

①合成：

②貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡

③釋放：胞裂外排

④消失：a主要方式:突觸間隙膽堿酯酶水解失活

b次要方式:再攝取

(原料)12醫(yī)學(xué)ppt(原料)12醫(yī)學(xué)ppt13醫(yī)學(xué)ppt13醫(yī)學(xué)ppt（1）膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體.

①M(fèi)受體：副交感N節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上R，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor）。

②N受體：（門控陽離子通道型受體）位于N節(jié)和N肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)類膽堿R，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿型受體（Nicotinicreceptor）。3.傳出神經(jīng)的受體14醫(yī)學(xué)ppt（1）膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體.3.傳出神經(jīng)的受體14醫(yī)

Ｎ１受體：神經(jīng)節(jié)

Ｎ受體Ｎ２受體：骨骼肌終板

Ｍ１受體：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞.腺體細(xì)胞Ｍ受體Ｍ２受體：心臟

Ｍ３受體：平滑?。袤w細(xì)胞

Ｍ－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）Ｎ－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）膽堿受體分類Ｍ１Ｍ２Ｍ３Ｍ３Ｍ１15醫(yī)學(xué)pptＮ１受體：神經(jīng)節(jié)

Ｎ受體膽堿16醫(yī)學(xué)ppt16醫(yī)學(xué)ppt17醫(yī)學(xué)ppt17醫(yī)學(xué)pptα1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

α受體

α2受體突觸前膜

β受體β1受體心肌

β2受體支氣管平滑肌骨胳肌血管突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)突觸前膜的β2興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)２.腎上腺素受體：與Ad/NA結(jié)合的受體18醫(yī)學(xué)pptα1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

19醫(yī)學(xué)ppt19醫(yī)學(xué)pptα腎上腺素受體亞型及其分布

藥理分型

組織分布

α1A心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管腎、脾、主動脈、肺、皮質(zhì)

α1B

主動脈、皮質(zhì)、前列腺、

海馬

α1Dα2A血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

α2B肝、腎

α2C皮質(zhì)20醫(yī)學(xué)pptα腎上腺素受體亞型及其分布藥理分型

(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮(運(yùn)動N)21醫(yī)學(xué)ppt

(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)2.傳出神經(jīng)受體及其分子機(jī)制根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。

G蛋白偶聯(lián)受體：鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體

G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R22醫(yī)學(xué)ppt2.傳出神經(jīng)受體及其分子機(jī)制G蛋白偶聯(lián)受體：ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加

(1)M1，M3膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制23醫(yī)學(xué)pptACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降(2)M2膽堿受體的激動效應(yīng)抑制24醫(yī)學(xué)pptACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白激活鉀通道激活抑制腺苷酸抑制(3)受體激動藥與1R結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)興奮25醫(yī)學(xué)ppt(3)受體激動藥與1R結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PL(4)受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程26醫(yī)學(xué)ppt(4)受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性第一信使細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)等）G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié):

第二信使

（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效應(yīng)27醫(yī)學(xué)ppt

28醫(yī)學(xué)ppt28醫(yī)學(xué)ppt（一）基本作用

1.直接作用于受體：

激動藥(agonist)(擬似藥)--針對受體阻斷藥(blocker)/--針對R/藥物/遞質(zhì)拮抗藥（antagonist）--針對遞質(zhì)/藥物（五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類29醫(yī)學(xué)ppt（一）基本作用（五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類29醫(yī)學(xué)2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)

釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NA釋放麻黃堿、間羥胺↓NA釋放可樂定、碳酸鋰2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存

利血平（抑囊泡攝取NA囊NANA能N傳抗NA）可卡因、去甲丙米嗪3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）30醫(yī)學(xué)ppt2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NA釋放麻黃堿(六)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

氨甲酰膽堿31醫(yī)學(xué)ppt(六)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類氨甲酰膽堿31醫(yī)學(xué)ppt32醫(yī)學(xué)ppt32醫(yī)學(xué)ppt

1）M、N受體激動藥:Ach.氨甲酰膽堿

1.膽堿R2）M受體激動藥:毛果蕓香堿.氨甲酰甲膽堿

激動藥3）N受體激動藥：煙堿（尼古?。?/p>

易逆性抗chE藥：新斯的明、吡啶斯的明、2.抗膽堿酯酶藥毒扁豆堿難逆性抗chE藥：敵敵畏、敵百蟲、沙林（有機(jī)磷酸酯類）馬拉硫磷、

第二節(jié)擬膽堿藥33醫(yī)學(xué)ppt第二節(jié)擬膽堿藥33醫(yī)學(xué)ppt1.膽堿受體激動藥34醫(yī)學(xué)ppt1.膽堿受體激動藥34醫(yī)學(xué)ppt

乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）[藥理作用]1.M樣作用：

（1）心血管系統(tǒng)：

①舒張血管：EDRF(內(nèi)皮c釋放舒張因子)

(NO)釋放(+)平滑肌松弛(+)＋M3-RM、N膽堿受體激動藥（膽堿酯類）35醫(yī)學(xué)ppt乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）EDR

②減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率。

③負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野N不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)。

④負(fù)性肌力作用：

①↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕。②↓心室肌收縮性(Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體(-)NA釋放)。

⑤縮短心房不應(yīng)期36醫(yī)學(xué)ppt②減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率。3(2）胃腸道作用

收縮和頻率↑/分泌↑惡心/嘔吐/噯氣/腹痛/排便

(3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑(4）眼:瞳孔縮小、(5）腺體：分泌增加

37醫(yī)學(xué)ppt37醫(yī)學(xué)ppt

1)興奮N節(jié)的N1受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)N1受體，AD釋放3)興奮骨骼肌N2受體:表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動。交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮2.N樣作用：38醫(yī)學(xué)ppt

交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮2.N樣作用：38醫(yī)氨甲酰膽堿（carbachol，卡巴膽堿）性質(zhì)：不易被ChE水解,作用時間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不理想，對膀胱和腸道選擇性較高。應(yīng)用：治療胃腸弛緩、便秘、胃腸積食、前胃弛緩、分娩時/后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿。39醫(yī)學(xué)ppt氨甲酰膽堿（carbachol，卡巴膽堿）性質(zhì)：不易被ChE藥理作用能選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。1．眼滴眼后能引起縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣2．腺體汗腺3．平滑肌收縮唾液腺毛果蕓香堿匹魯卡品(pilocarpine)40醫(yī)學(xué)ppt藥理作用能選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和41醫(yī)學(xué)ppt41醫(yī)學(xué)ppt42醫(yī)學(xué)ppt42醫(yī)學(xué)ppt43醫(yī)學(xué)ppt43醫(yī)學(xué)ppt44醫(yī)學(xué)ppt44醫(yī)學(xué)ppt

應(yīng)用：1.大動物不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞；

2．治虹膜炎，與擴(kuò)瞳藥交替用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.青光眼45醫(yī)學(xué)ppt

藥理作用

A對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)B對骨骼肌的興奮最強(qiáng)C對心血管、腺體眼和支氣管平滑肌作用較弱D對中樞作用不明顯E收縮瞳孔和睫狀肌作用較毒扁豆堿弱。作用機(jī)理：可逆抑制chE，M樣N樣作用。

新季銨++chE-靜電引力chE新斯的明復(fù)合物二甲胺甲酰化chE(水解速度比chE慢)裂解水解故chE被抑制的時間長,Ach二甲胺甲酸+chE(復(fù)活)新斯的明46醫(yī)學(xué)ppt藥理作用新斯的明46醫(yī)學(xué)ppt

興奮骨肌機(jī)理：抑制了chEAch破壞減少組織中Ach多直接刺激骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體運(yùn)動N梢釋放Ach興奮骨肌。47醫(yī)學(xué)ppt47醫(yī)學(xué)ppt

1．重癥肌無力

2．腹氣脹和尿潴留

3．常用于治療急、慢性前胃馳緩和便秘

4．治療家畜的胎衣不下和卵巢囊腫

5．縮瞳藥（0.5％一1％溶液滴眼）6非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿中毒7、陣發(fā)性室上性心動過速8、3%的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。48醫(yī)學(xué)ppt1．重癥肌無力48醫(yī)學(xué)ppt第三節(jié)抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥）

M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、654-2。

抗膽堿藥N膽堿受體阻斷藥：泮庫溴銨。

中樞性抗膽堿藥：二苯羥乙酸奎寧酯。N2受阻藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿、N1受阻藥：美加明、六甲雙銨。49醫(yī)學(xué)ppt第三節(jié)抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥）N2受阻藥：琥珀膽堿、筒

原理：競爭性拮抗Ach對M受體的激動作用。（一）M膽堿受體阻斷藥顛茄(deadlynightshade)

阿托品(Atropine)50醫(yī)學(xué)ppt

（一）M膽堿受體阻斷藥顛茄(deadlyn(1)解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌。

對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著、

胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管。(2)抑制腺體分泌：唾液腺.汗腺>呼吸道腺體>胃腺.

(3)眼：①散瞳②眼內(nèi)壓升高③調(diào)節(jié)麻痹。(4)心血管系統(tǒng)：

心率增加和傳導(dǎo)加速：阻斷M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制（小劑量減慢4-8次,可能興奮迷走中樞)。

擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。

(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

較大劑量（1～2mg)可輕度興奮延腦和大腦。

中毒劑量（>10mg),由興奮轉(zhuǎn)入抑制（昏迷等〕。作用51醫(yī)學(xué)ppt(1)解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌。

對過度活(1)緩解平滑肌痙攣（對胃腸冷痛較好、膽、腎絞痛效果較差,對遺尿及膀胱刺激癥狀有效-尿頻尿急）；(2)解救有機(jī)磷酯類及擬膽堿藥過量中毒（阿托品化)；

(3)制止腺體分泌（麻醉前給藥），盜汗、流涎癥；(4)治療虹膜炎、可使虹膜括約肌及睫狀肌松弛,使之充分休息，有利于炎癥的消退和防止粘連，眼底檢查用；(5)緩慢型心律失常：迷走N過度興奮,竇性心動過緩等；(6)抗休克，大劑量并在補(bǔ)充足血容量的基礎(chǔ)上-擴(kuò)血管。應(yīng)用52醫(yī)學(xué)ppt(1)緩解平滑肌痙攣（對胃腸冷痛較好、膽、腎絞痛效果較差,對

不良反應(yīng)及中毒

0.5mg：輕微心率減慢，略有口干及乏汗；lmg：口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大；2mg：心悸，顯著口干，瞳孔擴(kuò)大，有時出現(xiàn)視近物模糊-極量；5mg：上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干燥發(fā)熱，小便困難，腸蠕動減少；10mg以上：上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等。

致死量成人80～130mg、兒童10mg。53醫(yī)學(xué)ppt不良反應(yīng)及中毒53醫(yī)學(xué)ppt作用與應(yīng)用：同阿托品，對中樞的抑制作用強(qiáng)。主用于有機(jī)磷酸酯中毒的解救，抗震顫是阿托品的10-20倍；麻前給藥優(yōu)于阿托品（馬屬出現(xiàn)中樞興奮）用法與用量：皮下注射，一次量牛1-3mg;羊豬0.2-0.5mg。（狗小劑量抑制,大劑量興奮)東莨菪堿(Scopolamine)54醫(yī)學(xué)ppt作用與應(yīng)用：同阿托品，對中樞的抑制作用強(qiáng)。東莨菪堿(Scop

山莨菪堿（anisodamine）是我國從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿（654-2）。解除平滑肌痙攣與血管痙攣阿托品相似而稍弱。抑制血小板聚集。

抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用為阿托品的1／20一1／10。

不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用很少。

適用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛、擴(kuò)血管。腦出血,青光眼禁用。山莨菪堿55醫(yī)學(xué)ppt山莨菪堿（anisodamine）是我國從茄科植物唐古特

除極化型肌松藥：琥珀膽堿、+烴季銨N2R阻斷藥（非競爭型肌松藥）非除極化型肌松藥：筒箭毒堿、三碘季銨酚（競爭型肌松藥）泮庫溴銨等。

（二）N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）（神經(jīng)肌肉阻斷藥）56醫(yī)學(xué)ppt

57醫(yī)學(xué)ppt57醫(yī)學(xué)ppt

藥理作用（快）：

①藥+N2離子通道開放

Na+內(nèi)流終板去極化

1相阻斷肌肉松弛性麻痹.（chE水解琥需0.1-2分鐘,而Ach只需100μ秒,導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開放和終板持續(xù)去極化)

。②一次性大量/復(fù)用致R敏感性降低③肌松:頭頸四肢軀干膈肌、過量膈肌麻痹窒息亡.

琥珀膽堿(Succinylcline,Scoline)58醫(yī)學(xué)ppt琥珀膽琥珀膽堿

初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹（肌肉癱瘓）：為什么？①因?yàn)殓昴憠A可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。②因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動作電流。③動物清醒時用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。？59醫(yī)學(xué)ppt琥珀膽堿初始短期肌束顫動而后肌肉①因?yàn)殓昴憠A可激活N①肌松性保定藥②手術(shù)時用做麻醉輔助藥。應(yīng)用60醫(yī)學(xué)ppt①肌松性保定藥應(yīng)用60醫(yī)學(xué)ppt

作用與應(yīng)用

①非去極化型肌松

②藥+N2阻礙了運(yùn)動N梢放Ach+N2，骨骼肌松弛。③藥效穩(wěn)定，肌松效果可靠。④大劑量時有阻斷N節(jié)及釋放組胺作用，可引起血壓，心率，支氣管痙攣和唾液分泌。

筒箭毒堿(Tubocurarine)61醫(yī)學(xué)ppt筒箭毒堿(Tubocurarine)61醫(yī)學(xué)ppt作用與應(yīng)用:與筒箭毒堿,強(qiáng)度為其3-10倍。等效劑量時，該藥的作用時間較筒箭毒堿短。配合全麻使肌肉松弛，用于手術(shù)。（中毒時用新斯的明解救）泮庫溴銨(PancuronineBromide)62醫(yī)學(xué)ppt作用與應(yīng)用:與筒箭毒堿,強(qiáng)度為其3-10倍。等效劑量時，該藥

α1

去氧AD

α受體激動藥

NA、間羥胺α2

擬AD藥α、β受體激動藥：AD、麻黃堿β1

β受體激動藥異丙AD

β2：克侖特羅

第四節(jié)擬腎上腺素藥（腎上腺受體激動藥）63醫(yī)學(xué)ppt第四節(jié)擬腎上腺素藥（腎上腺受體激動藥）63醫(yī)學(xué)ppt64醫(yī)學(xué)ppt64醫(yī)學(xué)ppt腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）

來源：

腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成NA

苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成.AD65醫(yī)學(xué)ppt腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）

1.心臟：(+)β1收縮傳導(dǎo)心率心輸出量3.激活腎小球近球旁細(xì)胞β1受體

藥理作用腎素分泌2：血管：

①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管（小動脈）前擴(kuò)約肌收縮，血壓先急劇②骨骼肌和肝臟（β2為主）－血管擴(kuò)張；③冠狀動脈:(+)β2－冠脈擴(kuò)張66醫(yī)學(xué)ppt1.心臟：(+)β1收縮傳導(dǎo)心率心輸出量3.激活4.支氣管

(2)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等。(3)使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。（＋）b2

受體擴(kuò)張支氣管,平滑肌松弛67醫(yī)學(xué)ppt4.支氣管（＋）b2受體擴(kuò)張支氣管,平滑肌松弛6舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張5.血壓：先升后降收縮壓68醫(yī)學(xué)ppt舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張5.血壓：先升后降收縮壓68醫(yī)其它作用

胃腸平滑肌:(+)β1平滑肌松弛:收縮的頻率和幅度降低(2)子宮:(+)β2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：

(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮,排尿困難，尿潴留。69醫(yī)學(xué)ppt其它作用胃腸平滑肌:69醫(yī)學(xué)ppt6.代謝（1）糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生（同NE）血糖，F(xiàn)FA（2）脂肪酸代謝：(+)α2.β1.β3受體脂肪酸分解，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖，F(xiàn)FA70醫(yī)學(xué)ppt6.代謝（1）糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生（臨床應(yīng)用1.心臟驟停

①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘3.過敏性休克4.與局麻藥配伍5.局部止血71醫(yī)學(xué)ppt臨1.心臟驟停①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染

麻黃堿（麻黃素）(Ephedrine)

①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺

③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服

④

中樞興奮作用顯著⑤易產(chǎn)生快速耐受性

72醫(yī)學(xué)ppt72醫(yī)學(xué)ppt

藥理作用1.心血管:（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加73醫(yī)學(xué)ppt藥理作用1.心血管:73醫(yī)學(xué)ppt2.擴(kuò)張支氣管3.CNS興奮

4.快速耐受性較腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫

應(yīng)用74醫(yī)學(xué)ppt2.擴(kuò)張支氣管3.CNS興奮

4.快速耐受性較腎上腺素

1.血管：①激血管α1受體，使血管（小動、靜脈）全部②腦、肝、腸系膜和骨骼肌血管呈狀態(tài)只冠狀血管擴(kuò)張

2.心臟：

①激β1R使心肌收縮力傳導(dǎo)心博。②反射的興奮迷N呈心率減慢的現(xiàn)象。

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）藥理作用75醫(yī)學(xué)ppt去甲腎上腺素藥理作用75醫(yī)學(xué)p

3.血壓:較強(qiáng)的升壓。

①小劑量時心，收縮壓，舒張壓升不多，脈壓。②大劑時，收縮壓，舒張壓，脈壓，心率，組織血灌流量。

4.其它：對平滑肌及代謝的作用較弱。大劑量血糖升高,無中樞興奮和支氣管擴(kuò)張作用。

應(yīng)用:

治療N源性和中毒性引起的休克（應(yīng)急措施）；短期血壓,增加心、腦及其它重要器官血液效應(yīng)。

76醫(yī)學(xué)ppt3.血壓:較強(qiáng)的升壓。76醫(yī)學(xué)ppt

給藥方法:最適靜脈滴注法給藥,為什么？①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂。

〖體內(nèi)過程〗77醫(yī)學(xué)ppt給藥方法:最適靜脈滴注法給藥,為什么？〖體內(nèi)過程〗77醫(yī)學(xué)

特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性穩(wěn)持久,不易被COMT和MAO破壞

作用：

①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡NA釋放

應(yīng)用：可NA代品用于治療各種休克。

間羥胺（阿拉明）

(Metaraminol,Aramine)78醫(yī)學(xué)ppt78醫(yī)學(xué)ppt單胺氧化酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶79醫(yī)學(xué)ppt單胺氧化酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶79醫(yī)學(xué)ppt應(yīng)用：

1.替代NA用于休克早期

2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克80醫(yī)學(xué)ppt應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引

去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)

(Phenylephrine,neosynephrine）

化構(gòu)：非兒茶酚胺類

作用：主要興奮α1受體。應(yīng)用：用于休克治療。

81醫(yī)學(xué)ppt81醫(yī)學(xué)ppt

激活β1β2受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。

異丙AD(Isoprenaline)82醫(yī)學(xué)ppt激活β1β2受體82醫(yī)學(xué)ppt藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓或不變舒張壓

支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高興奮α2、β1、β3脂肪分解，游離脂肪酸83醫(yī)學(xué)ppt藥心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓床臨應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作心律失常：

緩慢型Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩引起感染中毒性休克84醫(yī)學(xué)ppt床臨支氣管哮喘：急性發(fā)作感染中毒性休克84醫(yī)學(xué)ppt作用:對β2具選擇性興奮作用，顯著舒張支氣管平滑肌，緩解R困難

特點(diǎn):見效快，作用持續(xù)時間長。

應(yīng)用：

①用于R系統(tǒng)疾病治療，如支氣管哮喘、肺氣腫,

②增加Pr合成，大劑量使動物瘦肉率增加，造成在動物可食性組織蓄積殘留,使消費(fèi)者產(chǎn)生嚴(yán)重反應(yīng)，危害健康，故禁止做添加劑?？藖鎏亓_(Clenbuterol)85醫(yī)學(xué)ppt作用:對β2具選擇性興奮作用，顯著舒張支氣管克侖特羅(C

[事件]

一批來自浙江海鹽縣瘦肉精超標(biāo)豬肉和內(nèi)臟導(dǎo)致上海9個區(qū)336人次中毒。據(jù)不完全統(tǒng)計，1998年以來，相繼發(fā)生18起瘦肉精中毒事件，中毒人數(shù)達(dá)1700多人，死亡1人。據(jù)記者調(diào)查，添加瘦肉精是養(yǎng)豬多年來的潛規(guī)則，而監(jiān)管部門似乎無力遏制。

86醫(yī)學(xué)ppt

[事件]86醫(yī)學(xué)ppt第五節(jié)抗腎上腺素藥（腎上腺素受體阻斷藥）

1.按對受體的選擇性：

對α1和α2選擇性低：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：

短效類：酚妥拉明

長效類：酚芐明87醫(yī)學(xué)ppt第五節(jié)抗腎上腺素藥（腎上腺素受體阻斷藥）1.按對受體的88醫(yī)學(xué)ppt88醫(yī)學(xué)ppt3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌②組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾?。?.去甲腎上腺外漏；3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克：犬休克，擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救。89醫(yī)學(xué)ppt89醫(yī)學(xué)ppt

表現(xiàn)：①可阻心β1，抑心收力與房室傳導(dǎo)，減慢心率，循血量血壓，肌耗氧量②阻平滑β2使支氣管和血管收、防止AD所致高血糖反應(yīng)以及β受體激動藥所致的胰島素分泌反應(yīng)③能降低腎上腺素釋放④抑制血小板聚集等作用。

應(yīng)用：應(yīng)用于抗心律失常（犬貓）

普萘洛爾（心得安）(Propranolol)90醫(yī)學(xué)ppt表現(xiàn)：普萘洛爾（心得安）(Propranolol)9第六節(jié)局部麻醉藥（localanaesthetics)可逆阻斷感覺N的沖動與傳導(dǎo)，使局部痛覺暫時消失。91醫(yī)學(xué)ppt第六節(jié)局部麻醉藥（localanaesthetics

①親脂性的芳香烷基（或雜環(huán)核）：

有利于藥物滲入N組織，是局麻的基礎(chǔ)部位。

②親水性的烷胺基（仲胺或叔胺）：

有利于制成水溶性鹽酸鹽，便于臨床應(yīng)用。

③中間連接部分:

A.酯鍵（-CO-0-）：易被血漿中酯E水解。

B.酰胺鍵（-NH-CO-）：對抗酯E水解，故酰胺類性質(zhì)穩(wěn)定、奏效快、彌散廣、時效長。

㈠構(gòu)效關(guān)系92醫(yī)學(xué)ppt①親脂性的芳香烷基（或雜環(huán)核）：㈠構(gòu)效關(guān)系92醫(yī)學(xué)p酯鍵（-CO-0-）：酰胺鍵（-NH-CO-）短效中效長效長效1293醫(yī)學(xué)ppt酯鍵（-CO-0-）：酰胺鍵（-NH-CO-）短效中效長效長1.作用抑制任何N興奮、阻斷其傳導(dǎo),呈現(xiàn)局麻作用2.機(jī)理:阻斷Na+內(nèi)流

穩(wěn)定胞膜，降低胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道,阻滯Na+內(nèi)流，阻止N細(xì)胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導(dǎo)。㈡局麻作用與作用機(jī)理94醫(yī)學(xué)ppt㈡局麻作用與作用機(jī)理94醫(yī)學(xué)ppt

?1.局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？答：胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋以關(guān)閉Na+通道。95醫(yī)學(xué)ppt?1.局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+2.局麻藥如何受組織PH影響的？?答：局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受PH的影響。96醫(yī)學(xué)ppt2.局麻藥如何受組織PH影響的？?答：局麻藥在體內(nèi)以兩種形式1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）麻粘膜下N梢，用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道手術(shù)。

2.浸潤麻醉（infiltrationanaesthesia）注術(shù)部及皮內(nèi)、皮下和肌肉組織中麻感覺

N,用于淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。

3.傳導(dǎo)麻醉（conductionanansethesia)（區(qū)域麻醉或N干麻醉）跛行診斷、四肢和腹壁手術(shù)。

4.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）注入硬脊膜外腔，阻斷通過此腔穿出椎間孔的脊N，使后軀麻醉。用于難產(chǎn)、

剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其它手術(shù)。犬可應(yīng)用，牛馬不用為宜。

5.封閉療法（blockadetreatment）注入患部周圍或N通道，以阻斷病灶部不良沖動向中樞傳遞,減輕疼痛。

（三）局部麻醉方法：

97醫(yī)學(xué)ppt（三）局部麻醉方法：97醫(yī)學(xué)ppt98醫(yī)學(xué)ppt98醫(yī)學(xué)ppt99醫(yī)學(xué)ppt99醫(yī)學(xué)ppt特點(diǎn)：1.親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。加腎上腺素，維持30-45分鐘。

3.本品毒性小，安全范圍大。因?yàn)槠蒸斂ㄒ蜻M(jìn)入血循環(huán)后，很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。普魯卡因（procaine,奴佛卡因Novocaine)100醫(yī)學(xué)ppt特點(diǎn)：普魯卡因（procaine,奴佛卡因Novocain4.避免與磺胺藥物合并應(yīng)用，因代謝物PABA(氨苯甲酸)能對抗磺胺藥物的抗菌作用。5.避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經(jīng)血漿AchE代謝，具有競爭血漿AchE作用。6.與1:10萬的鹽酸Ad局麻和封閉療法，治療馬疝痛。101醫(yī)學(xué)ppt4.避免與磺胺藥物合并應(yīng)用，因代謝物PABA(氨苯甲酸)能對特點(diǎn)：1.與普魯卡因比，作用快、強(qiáng)、持久，粘膜穿透力較強(qiáng)，局麻時間、效應(yīng)及毒性與藥物濃度有關(guān)。

2.全能麻醉藥，表面、浸潤、傳導(dǎo)、腰麻及硬膜外麻均有效。

3.毒性小，安全范圍大，對組織無刺激，無局部血管擴(kuò)張作用。4.無過敏反應(yīng)，對普魯卡因過敏者可選用此藥。5.具有抗心律失常作用。6.可用做青霉素稀釋劑。利多卡因（lidocaine,賽羅卡因，xylocaine）102醫(yī)學(xué)ppt特點(diǎn)：利多卡因（lidocaine,賽羅卡因，xylocai特點(diǎn)：1.作用快、強(qiáng)、持久，用藥后1-3分鐘起作用，麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng)10倍，可維持2-3小時。2.粘膜穿透力強(qiáng)，常用于表面麻醉，也可用于傳導(dǎo)麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸潤麻醉。3.本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強(qiáng)，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）103醫(yī)學(xué)ppt特點(diǎn)：丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）104醫(yī)學(xué)ppt104醫(yī)學(xué)ppt

二．保護(hù)藥：（皮膚粘膜保護(hù)藥）對皮膚和粘膜部位的N感受器有機(jī)械保護(hù)作用，緩和有害因素的刺激，減輕炎癥和痛痙類藥物。

三．刺激藥對皮膚粘膜感受器和感覺N末梢具有選擇性刺激作用的藥物，中樞N而發(fā)揮誘導(dǎo)作用。

原理：藥按皮膚膜刺激感受器感覺末N沿感覺纖維分布血管分枝和鄰近血管血管舒張加強(qiáng)局部血液循環(huán)，改善局部營養(yǎng)促進(jìn)慢性炎癥產(chǎn)物吸收，有利于病變組織痊愈。105醫(yī)學(xué)ppt105醫(yī)學(xué)ppt下次再見106醫(yī)學(xué)ppt下次再見106醫(yī)學(xué)ppt第二章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物107醫(yī)學(xué)ppt第二章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1醫(yī)學(xué)ppt第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

108醫(yī)學(xué)ppt第一節(jié)2醫(yī)學(xué)ppt

一.概述:（一）傳出神經(jīng)分類1.傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素109醫(yī)學(xué)pptAch:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素3醫(yī)學(xué)ppt2.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):

1)副交感N節(jié)前/節(jié)后纖維2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維少數(shù)交感N節(jié)后纖維：汗腺分泌、肌血管舒張神經(jīng)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感N節(jié)前纖維4)運(yùn)動神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng):全部交感N經(jīng)節(jié)后纖維1)2)3)4)3)110醫(yī)學(xué)ppt2.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):1.突觸的超微結(jié)構(gòu)

(1)突觸：突觸前膜,突觸間隙(synapticcleft),突觸后膜(2)膨體--交感末梢

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞

1000個

111醫(yī)學(xué)ppt1.突觸的超微結(jié)構(gòu)

(1)突觸：(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡，1個囊泡內(nèi)約1千--5萬分子Ach，1萬分子的NA。112醫(yī)學(xué)ppt交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):澎體與囊泡:6醫(yī)學(xué)ppt①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)

②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱

接點(diǎn)（Junction)，也稱突觸(Sinapse);

③運(yùn)動N與骨骼肌的連接叫N肌肉接頭(neuromuscularJunction)

2.突觸的連接與化學(xué)傳遞113醫(yī)學(xué)ppt2.突觸的連接與化學(xué)傳遞7醫(yī)學(xué)ppt114醫(yī)學(xué)ppt8醫(yī)學(xué)ppt1.傳出神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)N沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的化學(xué)傳遞物.遞質(zhì)傳遞N沖動和信號,與R結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng).遞質(zhì)在N末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與R結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)/被酶所滅活。（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)與受體去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)分類乙酰膽堿(Ach)115醫(yī)學(xué)ppt1.傳出神經(jīng)遞質(zhì)（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)與受體去甲腎上腺素(NA)2.遞質(zhì)的合成.貯存.釋放.消失

(1)NA

①合成:

②貯存:與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡

③釋放:胞裂外排

④消失:a主要方式:

再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(78-98%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶116醫(yī)學(xué)ppt2.遞質(zhì)的合成.貯存.釋放.消失

(b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MA,其他組織內(nèi)MA0.COMT

10000分子單胺氧化酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶117醫(yī)學(xué)pptb次要方式:酶滅活10000分子單胺氧化酶兒

(2)Ach

①合成：

②貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡

③釋放：胞裂外排

④消失：a主要方式:突觸間隙膽堿酯酶水解失活

b次要方式:再攝取

(原料)118醫(yī)學(xué)ppt(原料)12醫(yī)學(xué)ppt119醫(yī)學(xué)ppt13醫(yī)學(xué)ppt（1）膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體.

①M(fèi)受體：副交感N節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上R，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor）。

②N受體：（門控陽離子通道型受體）位于N節(jié)和N肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)類膽堿R，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿型受體（Nicotinicreceptor）。3.傳出神經(jīng)的受體120醫(yī)學(xué)ppt（1）膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體.3.傳出神經(jīng)的受體14醫(yī)

Ｎ１受體：神經(jīng)節(jié)

Ｎ受體Ｎ２受體：骨骼肌終板

Ｍ１受體：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞.腺體細(xì)胞Ｍ受體Ｍ２受體：心臟

Ｍ３受體：平滑?。袤w細(xì)胞

Ｍ－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）Ｎ－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）膽堿受體分類Ｍ１Ｍ２Ｍ３Ｍ３Ｍ１121醫(yī)學(xué)pptＮ１受體：神經(jīng)節(jié)

Ｎ受體膽堿122醫(yī)學(xué)ppt16醫(yī)學(xué)ppt123醫(yī)學(xué)ppt17醫(yī)學(xué)pptα1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

α受體

α2受體突觸前膜

β受體β1受體心肌

β2受體支氣管平滑肌骨胳肌血管突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)突觸前膜的β2興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)２.腎上腺素受體：與Ad/NA結(jié)合的受體124醫(yī)學(xué)pptα1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

125醫(yī)學(xué)ppt19醫(yī)學(xué)pptα腎上腺素受體亞型及其分布

藥理分型

組織分布

α1A心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管腎、脾、主動脈、肺、皮質(zhì)

α1B

主動脈、皮質(zhì)、前列腺、

海馬

α1Dα2A血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

α2B肝、腎

α2C皮質(zhì)126醫(yī)學(xué)pptα腎上腺素受體亞型及其分布藥理分型

(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮(運(yùn)動N)127醫(yī)學(xué)ppt

(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)2.傳出神經(jīng)受體及其分子機(jī)制根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。

G蛋白偶聯(lián)受體：鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體

G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R128醫(yī)學(xué)ppt2.傳出神經(jīng)受體及其分子機(jī)制G蛋白偶聯(lián)受體：ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加

(1)M1，M3膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制129醫(yī)學(xué)pptACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降(2)M2膽堿受體的激動效應(yīng)抑制130醫(yī)學(xué)pptACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白激活鉀通道激活抑制腺苷酸抑制(3)受體激動藥與1R結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)興奮131醫(yī)學(xué)ppt(3)受體激動藥與1R結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PL(4)受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程132醫(yī)學(xué)ppt(4)受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性第一信使細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)等）G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié):

第二信使

（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效應(yīng)133醫(yī)學(xué)ppt

134醫(yī)學(xué)ppt28醫(yī)學(xué)ppt（一）基本作用

1.直接作用于受體：

激動藥(agonist)(擬似藥)--針對受體阻斷藥(blocker)/--針對R/藥物/遞質(zhì)拮抗藥（antagonist）--針對遞質(zhì)/藥物（五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類135醫(yī)學(xué)ppt（一）基本作用（五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類29醫(yī)學(xué)2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)

釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NA釋放麻黃堿、間羥胺↓NA釋放可樂定、碳酸鋰2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存

利血平（抑囊泡攝取NA囊NANA能N傳抗NA）可卡因、去甲丙米嗪3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）136醫(yī)學(xué)ppt2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NA釋放麻黃堿(六)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

氨甲酰膽堿137醫(yī)學(xué)ppt(六)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類氨甲酰膽堿31醫(yī)學(xué)ppt138醫(yī)學(xué)ppt32醫(yī)學(xué)ppt

1）M、N受體激動藥:Ach.氨甲酰膽堿

1.膽堿R2）M受體激動藥:毛果蕓香堿.氨甲酰甲膽堿

激動藥3）N受體激動藥：煙堿（尼古?。?/p>

易逆性抗chE藥：新斯的明、吡啶斯的明、2.抗膽堿酯酶藥毒扁豆堿難逆性抗chE藥：敵敵畏、敵百蟲、沙林（有機(jī)磷酸酯類）馬拉硫磷、

第二節(jié)擬膽堿藥139醫(yī)學(xué)ppt第二節(jié)擬膽堿藥33醫(yī)學(xué)ppt1.膽堿受體激動藥140醫(yī)學(xué)ppt1.膽堿受體激動藥34醫(yī)學(xué)ppt

乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）[藥理作用]1.M樣作用：

（1）心血管系統(tǒng)：

①舒張血管：EDRF(內(nèi)皮c釋放舒張因子)

(NO)釋放(+)平滑肌松弛(+)＋M3-RM、N膽堿受體激動藥（膽堿酯類）141醫(yī)學(xué)ppt乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）EDR

②減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率。

③負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野N不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)。

④負(fù)性肌力作用：

①↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕。②↓心室肌收縮性(Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體(-)NA釋放)。

⑤縮短心房不應(yīng)期142醫(yī)學(xué)ppt②減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率。3(2）胃腸道作用

收縮和頻率↑/分泌↑惡心/嘔吐/噯氣/腹痛/排便

(3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑(4）眼:瞳孔縮小、(5）腺體：分泌增加

143醫(yī)學(xué)ppt37醫(yī)學(xué)ppt

1)興奮N節(jié)的N1受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)N1受體，AD釋放3)興奮骨骼肌N2受體:表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動。交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮2.N樣作用：144醫(yī)學(xué)ppt

交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮2.N樣作用：38醫(yī)氨甲酰膽堿（carbachol，卡巴膽堿）性質(zhì)：不易被ChE水解,作用時間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不理想，對膀胱和腸道選擇性較高。應(yīng)用：治療胃腸弛緩、便秘、胃腸積食、前胃弛緩、分娩時/后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿。145醫(yī)學(xué)ppt氨甲酰膽堿（carbachol，卡巴膽堿）性質(zhì)：不易被ChE藥理作用能選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。1．眼滴眼后能引起縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣2．腺體汗腺3．平滑肌收縮唾液腺毛果蕓香堿匹魯卡品(pilocarpine)146醫(yī)學(xué)ppt藥理作用能選擇性地激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和147醫(yī)學(xué)ppt41醫(yī)學(xué)ppt148醫(yī)學(xué)ppt42醫(yī)學(xué)ppt149醫(yī)學(xué)ppt43醫(yī)學(xué)ppt150醫(yī)學(xué)ppt44醫(yī)學(xué)ppt

應(yīng)用：1.大動物不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞；

2．治虹膜炎，與擴(kuò)瞳藥交替用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.青光眼151醫(yī)學(xué)ppt

藥理作用

A對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)B對骨骼肌的興奮最強(qiáng)C對心血管、腺體眼和支氣管平滑肌作用較弱D對中樞作用不明顯E收縮瞳孔和睫狀肌作用較毒扁豆堿弱。作用機(jī)理：可逆抑制chE，M樣N樣作用。

新季銨++chE-靜電引力chE新斯的明復(fù)合物二甲胺甲酰化chE(水解速度比chE慢)裂解水解故chE被抑制的時間長,Ach二甲胺甲酸+chE(復(fù)活)新斯的明152醫(yī)學(xué)ppt藥理作用新斯的明46醫(yī)學(xué)ppt

興奮骨肌機(jī)理：抑制了chEAch破壞減少組織中Ach多直接刺激骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體運(yùn)動N梢釋放Ach興奮骨肌。153醫(yī)學(xué)ppt47醫(yī)學(xué)ppt

1．重癥肌無力

2．腹氣脹和尿潴留

3．常用于治療急、慢性前胃馳緩和便秘

4．治療家畜的胎衣不下和卵巢囊腫

5．縮瞳藥（0.5％一1％溶液滴眼）6非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿中毒7、陣發(fā)性室上性心動過速8、3%的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。154醫(yī)學(xué)ppt1．重癥肌無力48醫(yī)學(xué)ppt第三節(jié)抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥）

M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、654-2。

抗膽堿藥N膽堿受體阻斷藥：泮庫溴銨。

中樞性抗膽堿藥：二苯羥乙酸奎寧酯。N2受阻藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿、N1受阻藥：美加明、六甲雙銨。155醫(yī)學(xué)ppt第三節(jié)抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥）N2受阻藥：琥珀膽堿、筒

原理：競爭性拮抗Ach對M受體的激動作用。（一）M膽堿受體阻斷藥顛茄(deadlynightshade)

阿托品(Atropine)156醫(yī)學(xué)ppt

（一）M膽堿受體阻斷藥顛茄(deadlyn(1)解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌。

對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著、

胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管。(2)抑制腺體分泌：唾液腺.汗腺>呼吸道腺體>胃腺.

(3)眼：①散瞳②眼內(nèi)壓升高③調(diào)節(jié)麻痹。(4)心血管系統(tǒng)：

心率增加和傳導(dǎo)加速：阻斷M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制（小劑量減慢4-8次,可能興奮迷走中樞)。

擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。

(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

較大劑量（1～2mg)可輕度興奮延腦和大腦。

中毒劑量（>10mg),由興奮轉(zhuǎn)入抑制（昏迷等〕。作用157醫(yī)學(xué)ppt(1)解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌。

對過度活(1)緩解平滑肌痙攣（對胃腸冷痛較好、膽、腎絞痛效果較差,對遺尿及膀胱刺激癥狀有效-尿頻尿急）；(2)解救有機(jī)磷酯類及擬膽堿藥過量中毒（阿托品化)；

(3)制止腺體分泌（麻醉前給藥），盜汗、流涎癥；(4)治療虹膜炎、可使虹膜括約肌及睫狀肌松弛,使之充分休息，有利于炎癥的消退和防止粘連，眼底檢查用；(5)緩慢型心律失常：迷走N過度興奮,竇性心動過緩等；(6)抗休克，大劑量并在補(bǔ)充足血容量的基礎(chǔ)上-擴(kuò)血管。應(yīng)用158醫(yī)學(xué)ppt(1)緩解平滑肌痙攣（對胃腸冷痛較好、膽、腎絞痛效果較差,對

不良反應(yīng)及中毒

0.5mg：輕微心率減慢，略有口干及乏汗；lmg：口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大；2mg：心悸，顯著口干，瞳孔擴(kuò)大，有時出現(xiàn)視近物模糊-極量；5mg：上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干燥發(fā)熱，小便困難，腸蠕動減少；10mg以上：上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等。

致死量成人80～130mg、兒童10mg。159醫(yī)學(xué)ppt不良反應(yīng)及中毒53醫(yī)學(xué)ppt作用與應(yīng)用：同阿