細(xì)胞治療行業(yè)之藥明巨諾研究報(bào)告：細(xì)胞治療商業(yè)化領(lǐng)軍者

細(xì)胞治療行業(yè)之藥明巨諾研究報(bào)告：細(xì)胞治療商業(yè)化領(lǐng)軍者一、

從巨人肩膀上成長起來的細(xì)胞治療領(lǐng)軍企業(yè)1.1

公司是我國細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)公司在

2021

年開啟商業(yè)化元年。公司是一家專注于開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的獨(dú)立的創(chuàng)新型生物科技公司，

目前產(chǎn)品管線已涵蓋血液及實(shí)體腫瘤領(lǐng)域。公司的首款

CAR-T產(chǎn)品倍諾達(dá)?（瑞基奧侖賽注射液，Relma-cel）已于

2021

年

9

月獲批，成為國內(nèi)細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍者并參與完善行業(yè)監(jiān)管，引領(lǐng)我國細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)的健康規(guī)范發(fā)展。公司已創(chuàng)建了成熟的全流程管理體系，具有顯著先發(fā)優(yōu)勢。細(xì)胞治療產(chǎn)品作為自體“活藥物”具有較強(qiáng)的個(gè)體化特點(diǎn)和嚴(yán)格

的運(yùn)輸條件：1）產(chǎn)品是利用患者的自身細(xì)胞作為原材料，因此也僅可用于這名患者，從而需要給患者材料和細(xì)胞產(chǎn)物制作

身份鏈并在整個(gè)流程中進(jìn)行實(shí)時(shí)跟蹤，進(jìn)一步確保個(gè)體化細(xì)胞產(chǎn)品的安全性，同時(shí)可盡早與治療中心協(xié)調(diào)安排患者的回輸前

準(zhǔn)備及護(hù)理；2）細(xì)胞的活性和質(zhì)量將影響細(xì)胞治療產(chǎn)品的療效，因此在運(yùn)輸過程中對時(shí)間以及溫度的要求較為嚴(yán)格，運(yùn)輸

人員必須經(jīng)過公司的全流程培訓(xùn)，并進(jìn)行不斷的模擬演練，確保產(chǎn)品能在最快最好的狀態(tài)下回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。公司作為國內(nèi)

商業(yè)化的領(lǐng)軍企業(yè)，目前已經(jīng)擁有成熟的全流程管理體系，并已在多家醫(yī)院培訓(xùn)驗(yàn)證，具有顯著先發(fā)優(yōu)勢。公司最早由

Juno和藥明康德合資成立，在

Juno被

BMS收購后，其合作關(guān)系被轉(zhuǎn)移到

BMS，因此公司背靠全球龍頭藥企

和國內(nèi)龍頭

CXO公司，是從巨人的肩膀上起步，逐漸獨(dú)立成熟的生物科技企業(yè)，擁有豐富產(chǎn)業(yè)資源。1.2

公司高管團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富，已搭建成熟商業(yè)模式高管團(tuán)隊(duì)具有豐富的醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。公司的高管團(tuán)隊(duì)均擁有豐富的醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)歷，并且此前都在外資頭部藥企擔(dān)任要職，

有望助力公司快速成長。CEO李怡平曾是醫(yī)生，后在

Merck擔(dān)任過研發(fā)科學(xué)家，以及

Amgen公司大中華區(qū)創(chuàng)始總經(jīng)理，

擁有豐富的臨床研發(fā)和企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)。CTO林立源具有豐富的

CMC開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，曾先后在多家領(lǐng)先的生物科技和細(xì)胞治療企

業(yè)擔(dān)任過研發(fā)負(fù)責(zé)人，擁有很強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力。此外，為進(jìn)一步鋪墊公司的商業(yè)化以及全球化戰(zhàn)略布局，公司邀請了吳瓊和

Mark擔(dān)任公司的首席商務(wù)官和首席醫(yī)學(xué)官，持續(xù)擴(kuò)大高管團(tuán)隊(duì)，提升銷售能力以及臨床推進(jìn)能力。倍諾達(dá)?的

IND和

NDA快速審批時(shí)間表已經(jīng)驗(yàn)證公司較強(qiáng)的臨床開發(fā)能力以及政府溝通能力，保障后續(xù)產(chǎn)品的執(zhí)行效率。公司持續(xù)提升內(nèi)生研發(fā)實(shí)力。公司于

2022年

1月

10日宣布任命

ShaunPaulCordoba博士為首席科學(xué)官（CSO）。Cordoba博士在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域深耕多年，所持有的與嵌合抗原受體（CAR）技術(shù)相關(guān)的專利數(shù)量在全球排名第三，有超過

270

項(xiàng)

與增強(qiáng)

CAR活性、保護(hù)

CAR-T細(xì)胞免受免疫抑制作用和提高

CAR安全性相關(guān)的專利申請。Cordoba博士此前在細(xì)胞

治療開發(fā)公司

AutolusTherapeutics擔(dān)任研發(fā)負(fù)責(zé)人，主導(dǎo)公司

5款在研產(chǎn)品的開發(fā)。Cordoba博士帶領(lǐng)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要負(fù)

責(zé)研究并解決

CAR-T療法的局限性。因此，在他的帶領(lǐng)下，公司有望進(jìn)一步提高產(chǎn)品效果，同時(shí)解決實(shí)體瘤和異體產(chǎn)品的

難點(diǎn)，豐富產(chǎn)品管線梯隊(duì)。持續(xù)補(bǔ)充銷售力量，全方位提供學(xué)術(shù)教育和患者服務(wù)。截至

2021

年

6月，營銷團(tuán)隊(duì)已有超過

90位銷售人員，覆蓋約

60家

醫(yī)院，除了加大學(xué)術(shù)教育和宣傳，提升倍諾達(dá)?的市場影響力以外，每家醫(yī)院都會(huì)有專職的銷售團(tuán)隊(duì)，其主要職責(zé)包括：1）

對醫(yī)生護(hù)士進(jìn)行培訓(xùn)。細(xì)胞治療產(chǎn)品的操作相比普通藥物更為嚴(yán)格，公司需要使醫(yī)護(hù)人員熟悉產(chǎn)品的整個(gè)管理流程，并對通

過試運(yùn)行的醫(yī)院和醫(yī)護(hù)人員頒發(fā)資格證書；2）對患者進(jìn)行產(chǎn)品教育。使患者及其家屬了解產(chǎn)品的生產(chǎn)使用流程和周期，并

且告知可能出現(xiàn)的副作用；3）和醫(yī)生共同管理不良反應(yīng)。每家醫(yī)院會(huì)配備專門的患者服務(wù)團(tuán)隊(duì)，其成員都具有護(hù)理經(jīng)驗(yàn)，

能夠更好的與醫(yī)生共同監(jiān)測和管理患者的不良反應(yīng)；4）創(chuàng)新支付團(tuán)隊(duì)。為患者提供多樣的創(chuàng)新支付解決方案，提高可及性。公司逐步完善銷售布局，多層級(jí)覆蓋醫(yī)院和市場。公司對于醫(yī)院和市場的銷售布局方式主要分為線上和線下：1）線下主要

覆蓋核心大三甲醫(yī)院。我國具備血液腫瘤診療能力的醫(yī)院較少，患者分布較為集中，頭部的

100

家醫(yī)院覆蓋了接近

65%的

患者。此外，細(xì)胞產(chǎn)品的使用需要醫(yī)護(hù)人員具有能力和經(jīng)驗(yàn)及時(shí)觀測處理不良反應(yīng)，因此公司在線下主要覆蓋頭部三甲醫(yī)院；

2）線上則下沉到其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)及患者。公司通過使用網(wǎng)絡(luò)傳播渠道對其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者進(jìn)行覆蓋，主要是讓患者認(rèn)識(shí)產(chǎn)

品，同時(shí)了解能從哪些附近的機(jī)構(gòu)獲得治療。因此，公司通過線上和線下的方式同時(shí)進(jìn)行

ToB和

ToC端教育宣傳，進(jìn)一步推廣產(chǎn)品，擴(kuò)大市場影響力。1.3

持續(xù)完成多層級(jí)支付體系，提高藥物可及性通過探索創(chuàng)新支付方式和降低成本減輕患者負(fù)擔(dān)。由于細(xì)胞治療產(chǎn)品具有高度個(gè)體化特點(diǎn)，為了防止交叉感染等影響，每批

次僅能生產(chǎn)一名患者的細(xì)胞產(chǎn)品，疊加進(jìn)口原料和冷鏈運(yùn)輸?shù)荣M(fèi)用，細(xì)胞治療產(chǎn)品的成本相比抗體和小分子藥物更為昂貴，

同時(shí)，由于細(xì)胞治療產(chǎn)品不需要反復(fù)用藥，僅需注射一針，不存在高頻特點(diǎn)，因此其定價(jià)也相對較高。公司的倍諾達(dá)?目前

的銷售價(jià)格為

129

萬元/針（除去支付給上藥的渠道費(fèi)，公司實(shí)際確認(rèn)收入為

100

萬/針），也是目前國內(nèi)單價(jià)最高的藥物之

一。為了進(jìn)一步提高藥物的可及性，使更多患者能夠用上該款具有治愈潛力的產(chǎn)品，公司分多層級(jí)持續(xù)布局創(chuàng)新支付，同時(shí)

探索降成本方案，進(jìn)一步為后續(xù)產(chǎn)品鋪路：創(chuàng)新支付：通過探索多層級(jí)支付方式提升藥物可及性。1）健康人方面，倍諾達(dá)?已被加入到險(xiǎn)種類別涵蓋百萬醫(yī)療險(xiǎn)、高端醫(yī)療保險(xiǎn)等的十余款產(chǎn)品中，如眾安百萬醫(yī)療保

險(xiǎn)、平安

e生保、安盛天平“卓越馨選”醫(yī)療保險(xiǎn)、太保特藥醫(yī)療保險(xiǎn)等；2）帶病體方面，公司目前已經(jīng)納入蘇州、河北、武漢和杭州的城市級(jí)別惠民保項(xiàng)目，2022

年會(huì)繼續(xù)推進(jìn)惠民保的覆

蓋（居民每年只需要繳不高于

200

元，當(dāng)?shù)卣纯商峁└哌_(dá)

100-200

萬的保額）；3）探索保險(xiǎn)理賠，依托優(yōu)秀的產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)，對于前

50

例患者，若患者在給藥后一年內(nèi)因?yàn)榧膊∵M(jìn)展死亡，合作的

保險(xiǎn)公司會(huì)進(jìn)行賠償，如果發(fā)生三四級(jí)以上的不良反應(yīng)，保險(xiǎn)公司會(huì)賠付患者十萬以內(nèi)；4）探索患者分期付款，通過創(chuàng)新支付方案的對接，開通了

1-2年的信用貸款，分期付款和快速房屋抵押貸款等方案幫

助患者提高支付能力。分階段降成本計(jì)劃：公司計(jì)劃3-5

年實(shí)現(xiàn)成本降低，這個(gè)目標(biāo)將分成三步達(dá)成。1）近期提升效率：完成小的工藝改進(jìn)，提高原材料使用效率。通過將使用率較低的大包裝原料拆成小包裝，提高原材

料使用率；2）中期國產(chǎn)替代：目前公司使用的原材料主要是進(jìn)口，成本昂貴，未來原材料將會(huì)陸續(xù)進(jìn)行國產(chǎn)替代，成本有望大幅

下降；3）長期工藝升級(jí)：通過進(jìn)一步優(yōu)化生產(chǎn)工藝，整合生產(chǎn)模塊，降低原料和人工成本。1.4

商業(yè)化產(chǎn)能布局逐步完善，研發(fā)投入持續(xù)加大公司已完成商業(yè)化產(chǎn)能布局。為支持倍諾達(dá)?及后續(xù)產(chǎn)品的商業(yè)化和臨床開發(fā)，公司分別在上海外高橋和張江、蘇州建立了

生產(chǎn)基地，其中外高橋和張江主要是覆蓋實(shí)體瘤和

JWCAR129

前期臨床生產(chǎn)，而蘇州主要覆蓋

CD19的商業(yè)化生產(chǎn)及其適

應(yīng)癥拓展臨床試驗(yàn)，從開發(fā)到生產(chǎn)全面滿足生產(chǎn)需求。其中，蘇州基地于

2020

年

6

月獲得生產(chǎn)許可，占地

9976

平方米，

共設(shè)立

4

大獨(dú)立模塊，可支持所有細(xì)胞平臺(tái)，包括

NK、TIL、自身

T細(xì)胞、同種異體免疫細(xì)胞和病毒載體等。目前

2

個(gè)模

塊已建成投產(chǎn)，設(shè)計(jì)產(chǎn)能可支持最多

2500

名患者的治療。公司剛步入商業(yè)化階段，研發(fā)投入持續(xù)增加。公司的首款產(chǎn)品于

2021

年

9月上市，因此剛步入商業(yè)化階段，截至

2021H1

公司仍然處于尚未盈利的狀態(tài)，此前營收主要來自于利息收入和政府補(bǔ)貼。而伴隨公司研發(fā)管線的持續(xù)推進(jìn)和擴(kuò)展，以及研

發(fā)人員數(shù)量的增加，公司研發(fā)投入保持高增長，2021H1

研發(fā)費(fèi)用達(dá)到

1.86

億元，同比增長

126%，但虧損大幅收窄。二、

我國步入細(xì)胞治療商業(yè)化元年，支付環(huán)境不斷完善2.1

細(xì)胞治療是腫瘤治療的下一程細(xì)胞療法是在體外對免疫細(xì)胞進(jìn)行再教育。在腫瘤細(xì)胞的發(fā)展過程中，細(xì)胞的癌變會(huì)導(dǎo)致新抗原物質(zhì)的產(chǎn)生。而這類不表達(dá)

于正常細(xì)胞的腫瘤特異性抗原可以激活人體免疫系統(tǒng)，促使免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷和清除。然而，腫瘤細(xì)胞在宿主體

內(nèi)能通過招募免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞、下調(diào)腫瘤抗原表達(dá)、釋放免疫抑制性因子等免疫逃逸機(jī)制躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，從而得

以繼續(xù)增殖和轉(zhuǎn)移，最終形成可見的腫瘤病灶。而細(xì)胞療法則旨在通過體外對患者免疫細(xì)胞進(jìn)行基因修飾和擴(kuò)增后，使其能

夠直接在識(shí)別腫瘤抗原后被激活，并回輸至患者體內(nèi)，發(fā)揮治療作用。這種治療方法能大幅增加患者體內(nèi)抗腫瘤的免疫細(xì)胞

數(shù)量，達(dá)到殺傷和清除腫瘤細(xì)胞的治療目的。細(xì)胞治療相比傳統(tǒng)療法具備優(yōu)勢。由于免疫細(xì)胞天然具有識(shí)別和殺傷腫瘤的能力，因此在該理論基礎(chǔ)上發(fā)展的細(xì)胞免疫療法

旨在通過克服腫瘤逃逸機(jī)制，激活和利用人體自身腫瘤特異性免疫反應(yīng)，使其對腫瘤細(xì)胞再次發(fā)揮監(jiān)視和清除功能。臨床表

現(xiàn)顯示，相比其他腫瘤治療方法，免疫細(xì)胞療法具有治療精準(zhǔn)度高、有效時(shí)間持久、提高長期生存率，對其他療法治療失敗

的患者有效等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為后線患者重要的治療選擇之一。CAR-T是在體外使用基因編輯技術(shù)使

T細(xì)胞能夠表達(dá)

CAR（ChimericAntigenReceptor），從而能夠使

T細(xì)胞能夠再次識(shí)

別腫瘤細(xì)胞上的靶抗原，并發(fā)揮殺傷作用。CAR結(jié)構(gòu)由胞外抗原結(jié)合域、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號(hào)區(qū)三部分構(gòu)成：1）胞外域主要

是單鏈

scFv，負(fù)責(zé)抗原識(shí)別，例如

CD19、CD20等；2）跨膜區(qū)主要是連接胞內(nèi)和胞外域；3）胞內(nèi)域主要包含

T細(xì)胞信號(hào)

轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域（CD3ζ）結(jié)構(gòu)域和共刺激結(jié)構(gòu)域（例如

CD28或

4-1BB），負(fù)責(zé)信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)

T細(xì)胞擴(kuò)增并觸發(fā)后續(xù)效應(yīng)子

功能。從胞內(nèi)域結(jié)構(gòu)的迭代來看，可將

CAR-T分為

5

代：第一代：胞內(nèi)域只包含

CD3信號(hào)域，沒有共刺激分子，所以只能短暫激活

T細(xì)胞，效果不具備持續(xù)性，而且無法擴(kuò)增。第二代：在第

1代基礎(chǔ)上引入一個(gè)共刺激信號(hào)，例如

CD28/4-1BB，增強(qiáng)了

T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌的功能。其中，

4-1BB相比

CD28

具有存續(xù)時(shí)間越長、擴(kuò)增相對溫和、安全性更好等優(yōu)勢。第三代：第

2代的基礎(chǔ)上再多引入了一個(gè)共刺激信號(hào)，共包含

3個(gè)胞內(nèi)信號(hào)域，例如

CD28+4-1BB/OX40+CD3，能夠

進(jìn)一步加強(qiáng)

CAR-T識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，同時(shí)能夠擴(kuò)大細(xì)胞信號(hào)，放大下級(jí)細(xì)胞殺傷作用的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。第四代：是新一代

CAR-T，被設(shè)計(jì)成將在

CAR與靶向抗原結(jié)合時(shí)能夠釋放改造基因的產(chǎn)品到腫瘤組織中，例如如促

炎癥、細(xì)胞因子和酶，旨在克服腫瘤免疫微環(huán)境的抑制，以及促進(jìn)浸潤。第五代：在第

2

代的基礎(chǔ)上，添加了激活其他信號(hào)通路的共刺激結(jié)構(gòu)域，例如

STAT3/JAK等。細(xì)胞治療產(chǎn)品制備流程較為復(fù)雜，整個(gè)過程耗時(shí)

2-3周：1）首先需要通過離心法從患者外周血中分離收集白細(xì)胞；2）分離

提取

CD4/CD8

特異性

T細(xì)胞，并加入

CD3/CD28磁珠對其進(jìn)行離體擴(kuò)增激活；3）使用基因編輯的方法構(gòu)建

CAR結(jié)構(gòu)；4）

通過慢病毒/逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，或非病毒方式（包括電轉(zhuǎn)染等）將

CAR轉(zhuǎn)染到

T細(xì)胞內(nèi)；5）篩選并對完成構(gòu)建的目標(biāo)

CAR-T細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)；6）洗滌收獲最終產(chǎn)物，在完成檢測后進(jìn)行冷凍運(yùn)輸；7）患者在回輸前需要進(jìn)行清淋預(yù)處理，以便為

CAR-T細(xì)胞提供體內(nèi)增殖環(huán)境，需要連續(xù)

3

天化療制劑（氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺）；8）解凍并且完成回輸。行業(yè)監(jiān)管逐步成熟。在魏則西事件之前，行業(yè)整體監(jiān)管力度較弱，細(xì)胞治療可以作為技術(shù)也可以作為藥物進(jìn)行監(jiān)管，而伴隨

醫(yī)療技術(shù)門檻持續(xù)放寬，細(xì)胞治療作為醫(yī)療技術(shù)可以直接通過備案進(jìn)行臨床使用，因此較多醫(yī)院開始自研細(xì)胞治療產(chǎn)品用作

治療。而在魏則西事件發(fā)生后，國家暫停了所有未經(jīng)批準(zhǔn)的第三類醫(yī)療技術(shù)的臨床使用，并且明確免疫治療技術(shù)僅可用作臨

床研究，行業(yè)整體監(jiān)管力度提高。后續(xù)國家又發(fā)布了一系列政策推動(dòng)細(xì)胞治療藥物的臨床開發(fā)，行業(yè)進(jìn)入規(guī)范化發(fā)展階段。2.2

逐步搭建醫(yī)保+商保治療體系適應(yīng)高端治療自體細(xì)胞治療是個(gè)體化療法，每個(gè)患者都是單個(gè)生產(chǎn)批次，無法進(jìn)行批量生產(chǎn)，同時(shí)生產(chǎn)過程復(fù)雜，因此其單價(jià)較為昂貴。

目前國外上市的

4款

CAR-T定價(jià)區(qū)間為

37.3

-

47.5萬美元，而國內(nèi)

2款產(chǎn)品定價(jià)分別為

120萬元和

129萬元，雖已是全

球最低價(jià)，但患者用藥負(fù)擔(dān)相較傳統(tǒng)治療更大。為了提高藥物可及性，使更多患者能夠用上細(xì)胞治療，我們認(rèn)為，我國會(huì)逐

步搭建醫(yī)保+商保治療體系適應(yīng)高端治療：高價(jià)藥可能會(huì)成為我國醫(yī)藥市場中的重要成員。由于研發(fā)投入以及生產(chǎn)成本較高等因素，新療法的定價(jià)也較為昂貴：

GoodRx公布了全球

10大最貴藥物榜單，其中最高的年治療費(fèi)用高達(dá)上千萬元。我國目前單次最貴的藥物的是

2款細(xì)

胞療法，目前價(jià)格在

120

萬元左右?？紤]到國內(nèi)患者仍然存在較多未滿足需求，貴價(jià)藥仍將逐步進(jìn)入國內(nèi)市場，同時(shí)

國產(chǎn)創(chuàng)新藥技術(shù)也在向國外靠攏，因此，未來高價(jià)藥物數(shù)量將會(huì)持續(xù)增長。貴價(jià)藥也有可能進(jìn)醫(yī)保。2019年

2月，諾西那生鈉注射液正式獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，終結(jié)了國內(nèi)

SMA患者一

度無藥可醫(yī)的局面。然而，這款藥物定價(jià)較高，單支價(jià)格為

69.97

萬元，年治療費(fèi)用約為

140

萬元。為了提高可及性，

在

2021年醫(yī)保談判中，諾西那生鈉注射液被正式納入醫(yī)保，每瓶從

699700元砍到

33000元，最終患者自費(fèi)只需要一

年

10

萬元左右，大幅提高藥物可及性。多層次支付方式支持。高價(jià)藥在短期內(nèi)的醫(yī)保談判壓力較小，放量依靠創(chuàng)新支付系統(tǒng)。醫(yī)保目前支付壓力較大，可能短

期無法覆蓋貴價(jià)藥，因此未來我國藥物市場可能將面臨醫(yī)保和創(chuàng)新支付雙輪并驅(qū)的局面。這些藥物短期不存在大幅壓縮

利潤的風(fēng)險(xiǎn)，但其放量需要借助商保和創(chuàng)新支付等方式，提高可及性。我們認(rèn)為在基本醫(yī)?！氨；尽钡谋尘跋?，對接商

業(yè)保險(xiǎn)或?qū)⒊蔀楦咧祫?chuàng)新藥商業(yè)化新常態(tài)。2020

年我國健康險(xiǎn)收入

8173

億元，同比增加

16%；賠付

2921

億元，

同比增加

24%；賠付比例為

36%。健康險(xiǎn)支付占衛(wèi)生總費(fèi)用比例達(dá)到

11.32%，保持持續(xù)提升態(tài)勢。2.3

細(xì)胞治療市場廣闊，公司處于行業(yè)領(lǐng)先地位我國

CAR-T市場有較大發(fā)展?jié)摿Α?017年，在首

2款

CAR-T產(chǎn)品

Yescarta和

Kymriah獲批上市后，全球

CAR-T市場由

2017

年約

0.13億美元，增長至

7.34億美元，預(yù)期到

2024年將達(dá)到

47億美元，并將于

2030年進(jìn)一步增長至

181億美元，

年復(fù)合增長率

25%。國內(nèi)

CAR-T細(xì)胞治療行業(yè)雖然剛進(jìn)入商業(yè)化，但考慮到國內(nèi)患者基數(shù)較大，同時(shí)支付體系的完善將提

高藥物可及性，我國

CAR-T療法的市場規(guī)模有望在

2024年達(dá)到

54億元，到

2030年將達(dá)到

243億元，復(fù)合增速為

28.7%。公司已從競爭激烈的賽道中脫穎而出。從我國在研

CAR-T產(chǎn)品的競爭情況來看，目前血液瘤賽道較為擁擠，其中較為熱門

的主要是

CD19

和

BCMA，但大多數(shù)仍然處于臨床早期階段。公司是最早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的企業(yè)之一，具有顯著先發(fā)優(yōu)勢。公司所處賽道的市場規(guī)模有望達(dá)到

175

億元。目前公司獲批上市的產(chǎn)品主要是用于非霍奇金淋巴瘤治療。非霍奇金淋巴瘤

（NHL）是淋巴瘤中的主要類型，約占淋巴瘤病例的

90%。根據(jù)癌細(xì)胞來源不同，NHL主要可以分類為

B細(xì)胞、T細(xì)胞或

其他類型淋巴瘤。其中

B細(xì)胞淋巴瘤病例數(shù)約占

NHL亞型的

85%，并且可以進(jìn)一步分為侵襲性

NHL和惰性

NHL。根據(jù)

Frost&

Sullivan數(shù)據(jù)，我國

NHL患病人數(shù)預(yù)期將于

2024年達(dá)到

61.09萬人，并于

2030年進(jìn)一步達(dá)到

73.00萬人，年復(fù)合增速

達(dá)到

3%。假設(shè)

CAR-T治療峰值滲透率為

2%，治療單價(jià)為

120萬元，NHL細(xì)胞治療市場規(guī)模將有望達(dá)到

175億元，而公

司作為細(xì)分賽道領(lǐng)軍者，具備顯著先發(fā)優(yōu)勢，有望搶占較多市場份額，具有較大發(fā)展?jié)摿ΑＨ?/p>

通過合作完成早期管線積累，逐步建設(shè)內(nèi)生性研發(fā)能力通過與領(lǐng)先的細(xì)胞治療企業(yè)合作，公司持續(xù)完善管線布局?；诮?jīng)驗(yàn)豐富的高管團(tuán)隊(duì)，公司展現(xiàn)出強(qiáng)大的

BD能力，獲得了

多款領(lǐng)先的細(xì)胞治療產(chǎn)品的大中華區(qū)權(quán)益，覆蓋血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域，成為國內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)的領(lǐng)軍者。2017

年，公司和

Juno簽訂了戰(zhàn)略協(xié)議，獲得對

Juno開發(fā)的

T細(xì)胞候選產(chǎn)品在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，后來

Juno被

BMS收購，該

戰(zhàn)略協(xié)議也被轉(zhuǎn)移到了

BMS。2020年，公司與

Acepodia就

2款

CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品簽訂授權(quán)協(xié)議，同年，公司獲得了

Eureka兩款

T細(xì)胞產(chǎn)品的大中華區(qū)權(quán)益，適應(yīng)癥主要是實(shí)體瘤。伴隨公司持續(xù)完善布局，目前已建立了較為全面的優(yōu)質(zhì)管線。持續(xù)加大早期自研能力建設(shè)，打造自主

IP。除了直接獲得產(chǎn)品權(quán)益外，公司還在持續(xù)加大自身研發(fā)能力建設(shè)，先后引進(jìn)了

Eureka公司和

Lyell公司的技術(shù)平臺(tái)，通過這種平臺(tái)合作的方式加快早期技術(shù)積累。目前公司正在持續(xù)發(fā)力自研產(chǎn)品開發(fā)，

有望能夠進(jìn)一步打開全球市場。而公司此前通過合作從全球龍頭企業(yè)學(xué)習(xí)的國際化臨床開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，可以更好的為后

續(xù)自研產(chǎn)品鋪路，是一家站在巨人的肩膀上成長起來的創(chuàng)新企業(yè)。細(xì)胞治療的行業(yè)主要壁壘之一在于制備工藝的開發(fā)，需要實(shí)現(xiàn)安全、高效、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；纳a(chǎn)制備：1）細(xì)胞治療產(chǎn)品

的起始物料之一是患者的自體細(xì)胞，而個(gè)體之間細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量存在較為顯著的差異性，因此對工藝的穩(wěn)健性有很高的要

求；2）由于細(xì)胞治療產(chǎn)品的制備流程較為復(fù)雜，生產(chǎn)周期較長（至少

2周），而患者又是處于晚期階段，治療時(shí)間寶貴，因

此需要確保較高的生產(chǎn)成功率以及較快的生產(chǎn)速度；3）細(xì)胞治療產(chǎn)品作為“活藥物”無法進(jìn)行殺菌，因此需要保證生產(chǎn)過

程中的無菌環(huán)境和潔凈度。公司專注于

CMC工藝優(yōu)化，打造出先進(jìn)的制造流程。為了優(yōu)化并開發(fā)出適應(yīng)國內(nèi)患者的生產(chǎn)工藝，公司初期花費(fèi)了

2年時(shí)

間自主開發(fā)工藝，目前已經(jīng)能夠通過提高

T細(xì)胞純度，控制后續(xù)生產(chǎn)，獲得高度一致的產(chǎn)品。公司已經(jīng)完成了超過

100

批

次的生產(chǎn)，成功率高達(dá)

99%，處于行業(yè)較高水平（平均

95%）。此外，公司的工藝相比

Juno具有成本更低的特點(diǎn)，相比

Juno需要分別選擇

CD4

和

CD8

T細(xì)胞，再進(jìn)行雙列加工，公司可以進(jìn)行同時(shí)選擇，因此在耗材使用等方面效率更高。3.1

倍諾達(dá)?是潛在的

Best-in-Class產(chǎn)品倍諾達(dá)?（Relma-cel）是公司的首款商業(yè)化產(chǎn)品，是一款靶向

CD19

的

CAR-T療法。CD19

是參與

B細(xì)胞活化和增殖的重

要跨膜抗原，主要通過與

CD21、CD81

以及

CD225

共同形成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物激活

B細(xì)胞下游通路，從而參與調(diào)節(jié)其活化

及增殖。CD19在大部分

B細(xì)胞惡性腫瘤中出現(xiàn)高表達(dá)（如

NHL、ALL和

CLL等），而正常的造血干細(xì)胞和非造血細(xì)胞并不

表達(dá)

CD19，因此，以靶向

CD19的藥物其脫靶毒性較小。倍諾達(dá)?的

CAR結(jié)構(gòu)主要由抗

CD19

scFv、4-1BB和

CD3三個(gè)

部分組成，在識(shí)別

CD19

的胞外域后，CAR的胞內(nèi)域?qū)⒋龠M(jìn)

T細(xì)胞擴(kuò)增，并同時(shí)引發(fā)

T細(xì)胞的免疫活性，從而清除腫瘤。倍諾達(dá)?憑借其療效獲得多項(xiàng)殊榮。倍諾達(dá)?于

2021年

9月獲得

NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成

人患者的復(fù)發(fā)或難治性大

B細(xì)胞淋巴瘤（3Lr/rLBCL）。由于公司在

Juno產(chǎn)品的基礎(chǔ)上進(jìn)行了全新工藝的改進(jìn)開發(fā)，因此

是按照

1類新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)和申報(bào)，是我國首個(gè)獲批的

1類

CAR-T產(chǎn)品，也是全球第

5款

CD19

CAR-T新藥。同時(shí)，該

產(chǎn)品還是中國目前唯一一款同時(shí)獲得“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)、新藥上市申請優(yōu)先審評(píng)資格和突破性治療藥物認(rèn)定

3項(xiàng)殊榮的

CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，體現(xiàn)了其創(chuàng)新性和潛力。倍諾達(dá)?多項(xiàng)適應(yīng)癥正在同步推進(jìn)臨床研發(fā)。除了已經(jīng)獲批上市的

3LLBCL以外，公司還在持續(xù)拓展其他適應(yīng)癥，包括

3L濾泡性淋巴瘤（FL）、3L套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、3L急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、3L慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）以及將

LBCL向

2L治療推進(jìn)等，不斷擴(kuò)大倍諾達(dá)?的使用范圍，有望為患者帶來更多治療選項(xiàng)，持續(xù)增厚產(chǎn)品銷售表現(xiàn)。CAR-T產(chǎn)品具有治愈潛力，公司產(chǎn)品的安全性是同類最佳。從療效來看，CD19

CAR-T解決現(xiàn)有臨床難點(diǎn)，對于經(jīng)歷

2線

或以上系統(tǒng)性治療的

LBCL患者而言，在使用挽救化療后，患者平均生存期僅為

6個(gè)月，而根據(jù)

Gilead/Kite在

2021

年

ASH上公布的跟蹤數(shù)據(jù)，CAR-T療法可使患者獲得長期生存收益，5年

OS達(dá)到

43%，其中

92%不需要額外的抗癌治療。因此，

CD19

CAR-T是為晚期患者帶來治愈希望的創(chuàng)新療法，有望大幅延長患者的生存時(shí)間。橫向?qū)Ρ葋砜?，?/p>

5款已上市的產(chǎn)品

種，倍諾達(dá)?的療效與全球領(lǐng)先產(chǎn)品相近甚至更好，而在安全性上則大幅超過其他同類產(chǎn)品，是目前最安全的

CD19

CAR-T。倍諾達(dá)?的

1年期生存率相比同類產(chǎn)品更高。從主要終點(diǎn)

OS和

PFS來看，公司的倍諾達(dá)?雖然臨床跟蹤時(shí)間仍然較短，目

前尚未達(dá)到

mPFS和

mOS，但其患者的

1

年

OS率達(dá)到

76.8%，相比其他同類產(chǎn)品更高，具有成為潛在

Best-in-Class的

潛力，有望進(jìn)一步提升患者的生存期。靶點(diǎn)賽道較為擁擠，進(jìn)度落后的玩家獲批難度加大。由于

CD19靶點(diǎn)具有較高特異性，也是細(xì)胞治療中為數(shù)不多已經(jīng)得到驗(yàn)

證的靶點(diǎn)之一，因此整個(gè)賽道相對擁擠，在研企業(yè)和項(xiàng)目數(shù)量眾多。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入臨床的

CD-19

CAR-T在研項(xiàng)目共有

96

個(gè)，其中處于臨床

III期的產(chǎn)品有

2

款，36

款處于

II期臨床階段，根據(jù)

CDE新規(guī)，進(jìn)度較為落后

的玩家有可能需要跟公司及其他已上市產(chǎn)品進(jìn)行頭對頭，但公司數(shù)據(jù)已經(jīng)處于行業(yè)領(lǐng)先水平，將進(jìn)一步加高獲批門檻。我們認(rèn)為，倍諾達(dá)?有望長期占據(jù)國內(nèi)

CD19

CAR-T的主導(dǎo)地位：1）倍諾達(dá)?較好的安全性使患者后續(xù)住院治療費(fèi)用更低，

也能夠更好的進(jìn)行渠道下沉，治療更為方便，在醫(yī)生中的推廣也更迅速；2）倍諾達(dá)?較高的生存率有望進(jìn)一步吸引患者，為

更多患者帶來長期的生存受益，提高市場影響力；3）作為最早商業(yè)化的產(chǎn)品之一，公司迅速培訓(xùn)和覆蓋了主流醫(yī)院，并培

養(yǎng)了醫(yī)生習(xí)慣，這些過程前期投入的時(shí)間和費(fèi)用成本較高，公司的先發(fā)優(yōu)勢顯著；4）公司持續(xù)推進(jìn)降成本計(jì)劃，未來在其他競品進(jìn)入市場后，能夠更好的應(yīng)對可能出現(xiàn)的價(jià)格競爭。從目前適應(yīng)癥布局情況來看，3LLBCL適應(yīng)癥已上市；3LFL適應(yīng)癥已經(jīng)拿到較好的注冊臨床數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)將于

2022年

提交

BLA申請，2023年開始貢獻(xiàn)業(yè)績；3LMCL預(yù)計(jì)將于

2023年上市；3LCLL和

2LLBCL預(yù)計(jì)將于

2024年上市；從新發(fā)患者占比來看，NHL占淋巴瘤的

90%，其中

DLBCL是國內(nèi)最常見的

NHL類型，占比達(dá)到

41%，而

FL、MCL、

CLL分別占比約

6.1%、3.4%、4.6%；考慮到

CAR-T療法主要針對后線患者，并且價(jià)格較為昂貴能夠負(fù)擔(dān)的患者較少，假設(shè)

CAR-T療法在

3LLBCL、3LFL、

3LMCL、3LCLL和

2LLBCL適應(yīng)癥的市場初期滲透率均為

1%；考慮到倍諾達(dá)?具備先發(fā)優(yōu)勢，以及對應(yīng)適應(yīng)癥的競爭格局情況，假設(shè)其在

3LLBCL、3LFL、3LMCL、3LCLL和

2LLBCL適應(yīng)癥的市場初期市占率為

55%、90%、85%、90%和

85%；倍諾達(dá)?計(jì)入收入的年治療費(fèi)用約為

100

萬元，后期在競爭格局加劇的情況下，我們預(yù)計(jì)將在

2023

年出現(xiàn)價(jià)格下調(diào)，

預(yù)計(jì)降幅為

15%，并于之后每年下降

5%。3.2

JWCAR129

有望為

MM患者帶來治療選擇JWCAR129是公司從

Juno引進(jìn)的一款靶向

BCMA的

CAR-T療法，經(jīng)由基因改造的

CAR在識(shí)別惡性漿細(xì)胞表面的

BCMA后，將啟動(dòng)免疫功能，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。BCMA是一種跨膜的糖蛋白受體，是

TNF受體家族中的一員，主要表達(dá)在成熟

的

B細(xì)胞表面。BCMA在結(jié)合了配體分子（BAFF/APRIL）后，其下游信號(hào)通路將進(jìn)一步促進(jìn)

B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞，并維持

長生命周期骨髓漿細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。而癌變的漿細(xì)胞將過表達(dá)

BCMA，從而刺激漿細(xì)胞惡性增殖，導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤（MM），

同時(shí)導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生大量的病理性免疫球蛋白，引起患者的終末器官的損傷，乃至死亡。因此，BCMA是治療

MM較為理想

的靶點(diǎn)，具有較高特異性，并且很少在其他造血細(xì)胞中表達(dá)。國內(nèi)尚無

BCMACAR-T產(chǎn)品上市。目前全球僅

1款

BCMA產(chǎn)品獲批上市，為

BMS和

Bluebird合作開發(fā)的

Abecma，用于

治療前至少經(jīng)過

3種治療方案（免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗

CD38抗體）的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。此外，南京傳奇

的

LCAR-B38M已向

FDA遞交上市申請，有望成為第二款上市的

BCMACAR-T。而我國雖然尚未有上市的

BCMACAR-T產(chǎn)品，但目前進(jìn)入臨床的項(xiàng)目數(shù)量已達(dá)到

25款，競爭格局也較為擁擠。JWCAR129已于

2021年

9月獲得

IND批件，正在

推進(jìn)

I期臨床，有望為

MM患者帶來更多治療選擇，考慮到公司在推進(jìn)倍諾達(dá)時(shí)已積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，有望實(shí)現(xiàn)加速趕超。公司引進(jìn)的是

Juno的

Orva-cel，在此前的臨床中

ORR和

CR分別達(dá)到

93%和

36%，且安全性也相比部分競品較好。考慮

到

JWCAR129

是在

Juno的基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化，采取了和現(xiàn)有產(chǎn)品不同的路線，可能具有潛在更好的療效和安全性。JWCAR129銷售峰值有望達(dá)到

2.4億元。我們主要從目前公司多發(fā)性骨髓瘤（MM）適應(yīng)癥來對其進(jìn)行銷售預(yù)測，主要假設(shè)

為：預(yù)計(jì)

MM適應(yīng)癥將于

2024

年上市；根據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國

MM發(fā)病率約為

1.6/10

萬人；考慮到

JWCAR129

對應(yīng)適應(yīng)癥的競爭格局情況，假設(shè)其峰值市占率為

23%；假設(shè)

JWCAR129

價(jià)格趨勢與倍諾達(dá)?相似。3.3

肝細(xì)胞癌賽道目前仍是一片藍(lán)海TCR-T相比

CAR-T具有更顯著的實(shí)體瘤治療潛力。雖然CAR-T療法已經(jīng)在血液瘤中展現(xiàn)出較好的臨床療效以及治愈潛力，

然而實(shí)體瘤中的效果并不盡如人意，原因可能有：1）CAR-T被設(shè)計(jì)成直接識(shí)別腫瘤表面的抗原，并且由于親和力太強(qiáng)，因

此容易聚集在腫瘤組織表面，造成

T細(xì)胞耗竭，同時(shí)難以滲透進(jìn)致密性的實(shí)體瘤，殺傷力較弱；2）實(shí)體瘤上

CAR-T可以

選擇的表面特異性抗原較少，并且多數(shù)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的差別只是在于表達(dá)量的高低，可能出現(xiàn)脫靶效應(yīng)。而

TCR-T有望能夠解決以上問題：TCR-T通過

HLA復(fù)合體的遞呈識(shí)別抗原，由于

MHC能呈現(xiàn)從細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)蛋白中獲得的肽鏈，因此對胞內(nèi)和表

面的抗原都具有識(shí)別能力，而

90%以上的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)主要存在于胞內(nèi)，因此

TCRs與

CARs相比能夠靶向更多種抗原；TCR相比

CAR對抗原的靈敏度更高，因此可以識(shí)別低表達(dá)的抗原，效果相比

CAR更好；公司在平臺(tái)布局和技術(shù)選擇方面擁有明確戰(zhàn)略。因此，公司目前在實(shí)體瘤方面的布局主要集中在

TCR-T，并從

Eureka和

Lyell公司引進(jìn)了先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)，分別有望解決實(shí)體瘤領(lǐng)域的

3大難題：1）如何浸潤到致密的實(shí)體瘤組織內(nèi)發(fā)揮作用；2）

如何在提高細(xì)胞量的情況下降低不良反應(yīng)；3）如何降低

T細(xì)胞衰竭并保持作用活性。通過嫁接兩個(gè)平臺(tái)的技術(shù)，公司旨在

開發(fā)出具有突破實(shí)體瘤治療瓶頸潛力的細(xì)胞治療產(chǎn)品。ARTEMIS技術(shù)平臺(tái)（Eureka）：有望減少細(xì)胞治療的不良反應(yīng)1）避免因錯(cuò)配產(chǎn)生的脫靶毒性。TCR受體結(jié)構(gòu)域主要使用αβ

TCR鏈，但如果在此基礎(chǔ)上再引入外源性α和β鏈，

可能會(huì)使外源性α和內(nèi)源性β配對，導(dǎo)致生成錯(cuò)配的αβ

TCR，并結(jié)合非目標(biāo)靶點(diǎn)。而該平臺(tái)使用了γδ

TCR鏈，

由于γδ不會(huì)和αβ結(jié)合或配對，因此能夠降低錯(cuò)配和脫靶毒性；2）通過獨(dú)特設(shè)計(jì)降低

CRS毒性。將

CD3信號(hào)域直接融合到共刺激表達(dá)域的構(gòu)建方式可能會(huì)導(dǎo)致

T細(xì)胞過活化，從而

產(chǎn)生較嚴(yán)重的

CRS和

NT，乃至被給予黑框警告。為了進(jìn)一步減少毒性，公司設(shè)計(jì)的

TCR結(jié)構(gòu)將

CD3

刺激域和共刺

激域分開，因此可能可以避免

T細(xì)胞超活化和典型細(xì)胞治療毒性。此外，平臺(tái)驗(yàn)證可以通過與

T細(xì)胞較大的腫瘤滲透

有關(guān)的新型共刺激域提升

T細(xì)胞對抗實(shí)體瘤中癌細(xì)胞的功能。Gen-R技術(shù)平臺(tái)（Lyell）有望提高浸潤性以及持續(xù)性：通過構(gòu)建優(yōu)化過表達(dá)

c-JUN蛋白的

T細(xì)胞，該技術(shù)平臺(tái)可以防

止

T細(xì)胞耗竭，目前已在動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證，c-JUN過表達(dá)

T細(xì)胞具有更好的浸潤性以及持續(xù)性。公司的實(shí)體瘤管線主要針對肝細(xì)胞癌治療。因此，利用以上平臺(tái)，公司有望能夠開發(fā)出具有實(shí)體瘤治療潛力的

TCR-T產(chǎn)品，

由于肝細(xì)胞癌已有高特異性靶點(diǎn)和較大市場需求，因此公司目前的實(shí)體瘤管線主要集中在該疾病領(lǐng)域。我國肝細(xì)胞癌領(lǐng)域仍有較大未滿足的臨床需求。肝細(xì)胞癌（HCC）是肝癌的主要組織學(xué)亞型，占所有肝癌病例的

90%，在

全球惡性腫瘤中患病率排名第

6，但死亡率排名第

3，惡性程度較高。而我國是全球肝細(xì)胞癌患者數(shù)量最多的國家，占比超

過全球

50%，2019年我國

HCC新增患者數(shù)量達(dá)到

39.64萬人，預(yù)計(jì)到

2024年將增到

41.65萬人，2030年達(dá)到

47.34萬人，患者規(guī)模將從

2019年的

55.13萬人增長到

2030年的

120萬人。目前我國

HCC的主要治療方式是化療、靶向藥和

PD-1

單抗，然而，從臨床數(shù)據(jù)來看，最多僅有不超過

50%的患者對現(xiàn)有治療手段能夠產(chǎn)生應(yīng)答，并且單個(gè)療法的患者

OS只在

1

年左右，因此，目前仍然亟需更有效、持久的創(chuàng)新治療手段。公司

4款實(shí)體瘤產(chǎn)品的靶點(diǎn)是肝癌特異性甲胎蛋白（AFP）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖

3（GPC3），兩者均為肝癌特異性相關(guān)抗

原。其中，AFP是

HCC早期診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)之一，而

GPC3是在肝癌組織中過表達(dá),而在正常肝組織不表達(dá)或低表達(dá)。HCC患者中，約

70%的患者血清中有較高水平的

AFP，80%的患者表達(dá)

GPC3，因此這兩個(gè)靶點(diǎn)是

HCC較為理想的靶點(diǎn)之一。所處賽道競爭情況良好，市場擁有較大空間。目前全球尚未有同靶點(diǎn)的細(xì)胞產(chǎn)品獲批上市，最快的也僅在臨床

II期，實(shí)體瘤

開發(fā)仍然處于探索階段。國內(nèi)目前已經(jīng)入臨床的同靶點(diǎn)細(xì)胞產(chǎn)品數(shù)量較少，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，一共僅

8款產(chǎn)品（6款為

GPC3，2

款為

AFP），進(jìn)度最快的是吉?jiǎng)P基因開發(fā)的

GPC3

CAR-T產(chǎn)品

GB-5011，已經(jīng)進(jìn)入臨床

II期。賽道整體還是一

片藍(lán)海，尚未形成明顯競爭格局。由于目前多數(shù)產(chǎn)品剛進(jìn)入臨床階段，因此可參考的臨床數(shù)據(jù)較少。根據(jù)公司合作伙伴

Eureka此前披露的數(shù)據(jù)來看，

JWATM203

在部分后線的肝細(xì)胞癌患者中有望達(dá)到持續(xù)性

CR，具有治愈的潛力。因此，伴隨公司臨床的持續(xù)推進(jìn)，以及技

術(shù)的嫁接升級(jí)，這幾款實(shí)體瘤產(chǎn)品有望能為肝細(xì)胞癌患者帶來新的治療希望。JWATM203（ET140202）

在此前

Eureka進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)中，數(shù)據(jù)顯示，6例患者中

4例患者血清中的

AFP水平下降。在接受治療后

5個(gè)月，1

例患者達(dá)到

CR。在接受多次治療后，他的原發(fā)肝臟腫瘤和在肺部的轉(zhuǎn)移瘤都得到縮小，而且血清中的

AFP水平恢復(fù)

正常。在接受治療后

7

個(gè)月，該患者的完全緩解狀態(tài)仍然得到維持。另外在接受治療后

1~3

個(gè)月的復(fù)查中，2

例患者

出現(xiàn)部分緩解，2

例患者疾病癥狀穩(wěn)定，1

例患者疾病惡化。JWATM204（ECT204）

尚無數(shù)據(jù)讀出，Eureka目前已于

2021年

7月

21日在美國開展肝細(xì)胞癌

I/II期臨床試驗(yàn)，有望能借鑒參考其臨床數(shù)據(jù)。3.4

研發(fā)+引進(jìn)持續(xù)完善通用型產(chǎn)品布局我們認(rèn)為，公司未來將通過自研和引進(jìn)兩種方式共同驅(qū)動(dòng)管線完善，在豐富管線布局的同時(shí)，將通過工藝優(yōu)化等方式進(jìn)一步

降低細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，并且推進(jìn)醫(yī)保談判，使更多患者能夠接受治療，降低其治療負(fù)擔(dān)。自研公司通過引進(jìn)的方式布局了較為領(lǐng)先的細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)，包括

Eureka的

ARTEMIS、E-ALPHA平臺(tái)以及

Lyell的

Gen-R平臺(tái)，快速完成了早期的技術(shù)積累，再結(jié)合公司較強(qiáng)的內(nèi)生性

CMC開發(fā)能力，有望能逐步推出自研管線，從而增加現(xiàn)有管

線的厚度以及增加產(chǎn)品出海潛力。除了拓展管線布局外，公司還將進(jìn)一步整合

CMC流程，NEX-G降低成本計(jì)劃。此外，在

新任

CSOCordoba博士的帶領(lǐng)下，公司有望進(jìn)一步加強(qiáng)自研能力，豐富公司產(chǎn)品管線。引進(jìn)公司憑借較強(qiáng)的

BD能力已經(jīng)與全球多家企業(yè)達(dá)成合作，能夠通過授權(quán)的形式繼續(xù)引進(jìn)優(yōu)質(zhì)候選產(chǎn)品，進(jìn)一步豐富公司在研

管線梯隊(duì)。公司目前的主要合作伙伴包括

Juno（BMS）和

Acepodia：1）公司擁有針對

Juno開發(fā)的

T細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行優(yōu)先

授權(quán)引進(jìn)大中華區(qū)的權(quán)利，候選管線中共有

5

款產(chǎn)品，其中

1

款為靶向

CD22

的血液瘤細(xì)胞產(chǎn)品，其余

4

款均為實(shí)體瘤細(xì)

胞產(chǎn)品；2）公司擁有

Acepodia開發(fā)的2

款產(chǎn)品優(yōu)先授權(quán)引進(jìn)權(quán)利，分別為靶向

HER2

以及某血液流靶點(diǎn)的NK-CAR。公司未來的開發(fā)重點(diǎn)可能集中在實(shí)體瘤和通用型。從現(xiàn)有的后續(xù)潛在管線來看，公司的布局方向?qū)⒓性趯?shí)體瘤領(lǐng)域和通用

型細(xì)胞治療領(lǐng)域，解決細(xì)胞療法的兩大難點(diǎn)。其中，通用型治療產(chǎn)品主要是指可能將與

Acepodia合作的兩款

CAR-NK產(chǎn)品，

通過做成可批量生產(chǎn)的異體產(chǎn)品，降低細(xì)胞治療藥物的成本和價(jià)格，進(jìn)一步提高藥物的可及性。NK細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞，

經(jīng)過

CAR修飾的

NK細(xì)胞也能高效識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，此外，與

T細(xì)胞相比，NK細(xì)胞具有更獨(dú)特的治療優(yōu)勢：安全性更好。細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）是目前細(xì)胞治療的主要不良反應(yīng)之一，是由

T細(xì)胞分泌的

IL-2、TNF-α、IL-1

和

IL-6

等因子誘導(dǎo)的。而

NK細(xì)胞通常分泌

IFN-γ

和

GM-CSF，因此在治療過程中可能不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的