各類抗菌藥物總結(jié)

關(guān)于各類抗菌藥物總結(jié)第一頁，共八十頁，2022年，8月28日臨床常見細(xì)菌革蘭氏陽性球菌——葡萄球菌屬，鏈球菌屬，腸球菌屬革蘭氏陰性球菌——奈瑟菌屬，莫拉菌屬革蘭氏陽性桿菌芽孢桿菌屬，李斯特菌屬，棒狀桿菌屬，丹毒絲菌屬，乳酸桿菌屬，分枝桿菌屬，諾卡菌屬革蘭氏陰性桿菌非發(fā)酵革蘭陰性桿菌：假單胞菌屬，不動(dòng)桿菌屬，產(chǎn)堿桿菌屬，莫拉菌屬……腸桿菌科：埃希菌屬，沙門菌屬，志賀菌屬，克雷伯菌屬，腸桿菌屬，沙雷菌屬，變形桿菌屬，枸櫞酸桿菌屬，哈夫尼亞菌屬，摩根菌屬，普羅威登斯菌屬……弧菌科：氣單胞菌屬，弧菌屬……其他革蘭陰性桿菌：嗜血桿菌，布魯菌屬，鮑特菌屬，軍團(tuán)菌……第二頁，共八十頁，2022年，8月28日酒鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄（2012版）酒鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄（2012版）分類非限制使用級(jí)限制使用級(jí)特殊使用級(jí)對(duì)青霉素酶不穩(wěn)定的青霉素類青霉素、青霉素V廣譜青霉素類阿莫西林、氨芐西林、哌拉西林青霉素類復(fù)方制劑（β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）阿莫西林/克拉維酸第一代頭孢菌素類頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定頭孢硫脒第二代頭孢菌素類頭孢呋辛(酯)、頭孢克洛第三（四）代頭孢菌素類頭孢曲松頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢匹胺、頭孢唑肟頭孢吡肟其他β-內(nèi)酰胺類頭孢西丁氨曲南碳青霉烯類厄他培南亞胺培南/西司他丁磺胺類和甲氧芐啶復(fù)方磺胺甲噁唑第三頁，共八十頁，2022年，8月28日酒鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄（2012版）酒鋼醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄（2012版）分類非限制使用級(jí)限制使用級(jí)特殊使用級(jí)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素（口服）、羅紅霉素、克拉霉素阿奇霉素（注射）林可酰胺類克林霉素氨基糖苷類慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素奈替米星喹諾酮類環(huán)丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星莫西沙星（口服）莫西沙星（注射）四環(huán)素類多西環(huán)素糖肽類萬古霉素咪唑衍生物甲硝唑、替硝唑、奧硝唑其它抗菌藥物磷霉素利福平利奈唑胺抗真菌藥制菌素、伊曲康唑（口服膠囊）氟康唑（注射）伏立康唑（注射）第四頁，共八十頁，2022年，8月28日β-內(nèi)酰胺類抗生素共同點(diǎn)：化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。作用機(jī)制：與細(xì)胞內(nèi)膜上的靶位蛋白，即青霉素結(jié)合蛋白PBPs相結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁黏肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解，同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶溶解而產(chǎn)生抗菌作用。特點(diǎn)：血藥濃度高、抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)證廣及臨床療效好.分類：青霉素類、頭孢菌素類、非典型β-內(nèi)酰胺類。第五頁，共八十頁，2022年，8月28日第六頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素特點(diǎn)(1)基本結(jié)構(gòu)

母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）第七頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素特點(diǎn)(2)穩(wěn)定性在水溶液中很不穩(wěn)定。溶液的酸堿性增加，可使之加速分解;放置時(shí)間愈長(zhǎng)，分解愈多；易產(chǎn)生的致敏物質(zhì)。因此應(yīng)在臨床使用前才將藥物用注射用水或等滲氯化鈉溶液溶解。

第八頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素特點(diǎn)(3)對(duì)感染敏感菌的療效肯定如致病菌對(duì)之敏感，則大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類，包括新發(fā)現(xiàn)的品種在內(nèi)，均難與其抗菌活性相匹敵。(4)半衰期短需一日多次給藥。(5)屬繁殖期殺菌劑，時(shí)間依賴性抗菌藥，顯效強(qiáng)而快，可用于較重感染。必要時(shí)可與靜止期殺菌劑如氨基糖苷類聯(lián)合使用，以獲協(xié)同殺菌作用，增強(qiáng)抗菌療效。(6)水溶性好，組織分布廣青霉素類抗生素水溶性好，在大多數(shù)組織器官與體液中可達(dá)有效濃度，適用于各系統(tǒng)的感染。(7)毒性低可安全用于老年人、新生兒、孕婦和乳母。(8)價(jià)廉屬常用的基本藥物第九頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素特點(diǎn)(9)臨床應(yīng)用青霉素主要用于不產(chǎn)酶葡萄球菌等革蘭陽性菌感染;耐酶青霉素主要用于產(chǎn)酶葡萄球菌感染;氨基青霉素抗菌譜廣，主要用于對(duì)青霉素敏感的革蘭陽性菌以及部分革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬和流感桿菌等所致的感染;廣譜青霉素由于抗菌譜廣，主要用于包括腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌等在內(nèi)的各種革蘭陰性桿菌及腸球菌所致的各種感染。(10)不良反應(yīng)最突出的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，包括皮疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、血清病型反應(yīng)、過敏性休克等，其中以過敏性休克最為嚴(yán)重，與藥物劑量的大小無關(guān)。應(yīng)特別注意對(duì)本類藥物高度過敏者，雖極微量也能引起休克。該類藥物不同品種間存在著交叉過敏現(xiàn)象。在應(yīng)用前可用青霉素鈉皮試液進(jìn)行皮試，或選用處方中所給出的該青霉素品種進(jìn)行皮試。第十頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素特點(diǎn)(11)注意事項(xiàng)①使用前須詳細(xì)詢間患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。②過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋⒓唇o病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。③全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病〕，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。④青霉素不用于鞘內(nèi)注射。⑤青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。⑥青霉素的水溶液不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。⑦孕婦及哺乳期婦女慎用。⑧老年患者腎功能減退時(shí)，須調(diào)整劑量。第十一頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素主要品種對(duì)青霉素酶不穩(wěn)定的青霉素類——青霉素、青霉素V青霉素對(duì)繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用，屬窄譜抗生素?？咕V：革蘭陽性菌和陰性球菌、嗜血桿菌屬等少數(shù)陰性桿菌及螺旋體。主要用于不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽性菌包括葡萄球菌、鏈球菌、芽孢桿菌等所致感染；是治療炭疽、放線菌病、鼠藥熱等疾病的首選藥物。青霉素鈉鹽或鉀鹽的血藥濃度最高，用于較重的感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎、白喉、破傷風(fēng)、鉤端螺旋體病等。青霉素V屬苯氧青霉素，耐胃酸，口服吸收良好，可飯后口服，但抗菌作用次于青霉素，且血藥濃度低，僅用于敏感革蘭陽性球菌引起的輕癥感染等。第十二頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素主要品種廣譜青霉素類——氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林【氨芐西林】①在側(cè)鏈a-位上含有氨基，加強(qiáng)了對(duì)部分革蘭陰性菌如流感桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、志賀菌屬和傷寒桿菌等的活性(目前耐藥情況日見加重)。對(duì)腸球菌的作用優(yōu)于青霉素，但對(duì)其他革蘭陽性菌及奈瑟菌屬作用次于青霉素。對(duì)肺炎桿菌、吲哚陽性變形桿菌、厭氧菌等基本無作用。對(duì)銅綠假單胞菌等單胞菌完全無活性。對(duì)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌也無效。臨床主要用于上述敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。②在酸性胃液中較穩(wěn)定，口服約1/3藥物被吸收，但受食物影響?？诜蚣∽⒑蠓謩e于2h和1h血藥濃度達(dá)高峰。③體內(nèi)分布廣，在主要臟器中均可達(dá)有效治療濃度。在膽汁中的濃度高于血清濃度數(shù)倍。透過正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時(shí)則透膜量明顯增加。在痰液中的濃度低。體內(nèi)清除較青霉素慢，半衰期為1-2h，尿和膽汁中濃度較高。④皮疹發(fā)生率較其他青霉素高，可達(dá)10%或更多。有時(shí)也發(fā)生藥熱，腹瀉亦常見，一般無需停藥。若為彌漫性斑丘疹應(yīng)停藥。第十三頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素主要品種廣譜青霉素類——氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林【阿莫西林】

①抗菌譜和體外抗菌作用基本同氨芐西林，對(duì)肺炎球菌、幽門螺桿菌、腸球菌、沙門菌屬作用較氨芐西林強(qiáng)2-3倍，但對(duì)志賀菌屬、流感桿菌作用則遜于氨芐西林。②口服吸收好，且受食物影響小?？诜鍧舛扔?h到達(dá)，約為氨芐西林的2-3倍，療效較好。在膽汁和痰液中的濃度均高于氨芐西林。③主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染以及傷寒治療。此外也可用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍的治療。皮疹發(fā)生率較氨芐西林低。第十四頁，共八十頁，2022年，8月28日青霉素類抗生素主要品種廣譜青霉素類——氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林【哌拉西林】

①為第三代半合成青霉素，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌療效比氨芐西林、強(qiáng)數(shù)十倍，對(duì)沙雷桿菌的抗菌力強(qiáng)。對(duì)奈瑟菌屬、嗜血桿菌屬以及多種厭氧菌相當(dāng)敏感。除對(duì)產(chǎn)酶金葡菌外，對(duì)革蘭陽性菌也有較好作用，對(duì)腸球菌的抗菌活性與氨芐西林相仿。②單用極易產(chǎn)生耐藥性，一般均和氨基糖苷類抗生素合用。③組織分布好，肝、腎和血清中濃度最高，骨、心臟分布良好，腦膜有炎癥時(shí)在腦脊液中也可達(dá)到相當(dāng)濃度。④臨床主要用于銅綠假單胞菌及其他敏感的革蘭陰性桿菌所致的敗血癥，呼吸道、膽道、腹腔、尿路、皮膚軟組織、婦科等感染，亞急性心內(nèi)膜炎及化膿性腦膜炎等。第十五頁，共八十頁，2022年，8月28日第十六頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第十七頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素①抗革蘭陽性菌活性強(qiáng)，〔耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和腸球菌除外〕;②對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性好;③對(duì)革蘭陰性菌的作用較差;④對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺胺酶不穩(wěn)定;⑤對(duì)銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無效;⑥對(duì)腎臟有一定毒性;⑦組織穿透力差，腦脊液濃度低。第十八頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素非限制使用級(jí)——頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定限制使用級(jí)——頭孢硫脒第十九頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素【頭孢噻吩】①抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽性菌及部分陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌等抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性菌作用強(qiáng)于革蘭陰性菌。②對(duì)葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素酶的穩(wěn)定性為頭孢菌素之最。③注射后，能順利地分布到人體各個(gè)組織，并在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血濃度峰值。細(xì)菌不易對(duì)其產(chǎn)生抗藥性。④主要適用于耐青霉素金葡菌(甲氧西林耐藥者除外)和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血癥等。病情嚴(yán)重者可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，但應(yīng)警惕可能加重腎毒性。⑤本品及其代謝產(chǎn)物有一定腎毒性。第二十頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素【頭孢唑林】

①為廣譜抗生素，對(duì)革蘭陽性菌的抗菌活性很強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌等陰性菌的抗菌活性，較其他第一代頭孢菌素強(qiáng)。但對(duì)金葡菌抗菌作用較頭孢噻吩略弱。②血藥濃度高而持久，不良反應(yīng)少，具備預(yù)防性用藥的良好條件。③除用于治療敏感菌所致的各種感染(如呼吸道、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染)外，也可作為預(yù)防骨科手術(shù)、心臟手術(shù)等術(shù)后感染的藥物。對(duì)敗血癥的治療效果也相當(dāng)令人滿意。④與其他腎毒性抗菌藥或呋塞米等藥物合用時(shí)可呈現(xiàn)腎毒性。第二十一頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素【頭孢拉定】①耐β-內(nèi)酰胺酶，對(duì)耐藥性金葡菌及其他多種對(duì)廣譜抗生素耐藥的桿菌有迅速而可靠的殺菌作用，抗菌活性較頭孢噻吩差。②耐酸，口服吸收較好，血藥濃度較高，肌注有效血藥濃度持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。③用于治療敏感菌所致的輕、中度感染(如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾)。④食物可延遲本品吸收，不影響吸收總量，宜空腹服用。⑤毒性低。但近年注射用頭抱拉定引起藥物性血尿的報(bào)道增多，應(yīng)引起重視。第二十二頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素【頭孢氨芐】①抗菌譜與頭孢噻吩相仿，但活性較后者差，與頭孢拉定相仿。除腸球菌外，革蘭陽性球菌皆對(duì)本品敏感，對(duì)奈瑟菌有較好的抗菌作用，對(duì)流感嗜血桿菌的活性較差，對(duì)部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌等有抗菌作用，對(duì)其他腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌皆耐藥。②用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿道感染、軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于嚴(yán)重感染。③口服吸收良好。但飯后服藥影響吸收，使療效減低50%，宜空腹服用。第二十三頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素【頭孢硫脒】①對(duì)革蘭陽性菌作用較對(duì)革蘭陰性菌強(qiáng)，對(duì)金黃色葡萄球菌比頭孢唑林作用稍強(qiáng)，與頭孢噻吩相仿;對(duì)表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌抗菌作用優(yōu)于頭孢唑林;對(duì)腸球菌作用略差于萬古霉素;對(duì)MRSA，作用雖不如萬古霉素，但明顯優(yōu)于頭孢唑林。②臨床適應(yīng)證與頭孢噻吩相仿?？捎糜诿舾芯碌暮粑?、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚和軟組織等部位感染以及胸膜炎、敗血癥等。已有報(bào)道試用于腸球菌所致的感染。第二十四頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素①抗革蘭陰性桿菌活性和對(duì)革蘭陰性桿菌β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性均比第一代強(qiáng)(如大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌);②對(duì)革蘭陽性菌(包括產(chǎn)酶耐藥金葡菌)的作用與第一代相似或弱;③對(duì)厭氧菌有一定作用;④對(duì)銅綠假單胞菌仍然無效;⑤對(duì)腎臟毒性比第一代低。第二十五頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素【頭孢呋辛酯】

①對(duì)革蘭陽性菌(包括耐青霉素金葡萄)的活性與第一代頭孢菌素相仿，對(duì)革蘭陰性菌的作用較第一代頭孢菌素強(qiáng)。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬對(duì)其耐藥，其他陽性球菌(包括厭氧菌)均對(duì)其敏感。革蘭陰性的流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬對(duì)本品敏感;吲哚陽性變形桿菌、拘檬酸菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)本品敏感性差，沙雷菌屬大多耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌屬對(duì)本品耐藥。②對(duì)葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。③脂溶性強(qiáng)，口服吸收率較高，體內(nèi)迅速在腸黏膜和門脈循環(huán)中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛，分布至全身細(xì)胞外液，但生物利用度不高(30%-52%)。

④用于治療上下呼吸道感染、中耳炎、尿路感染及皮膚軟組織感染等輕、中度感染。

⑤本品應(yīng)吞服，不可嚼碎。因嚼碎后降解，效價(jià)下降。第二十六頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素【頭孢克洛】①是介于第一代與第二代頭孢菌素之間的口服品種，除具有第二代頭孢菌素的作用特點(diǎn)外(對(duì)多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有很強(qiáng)的殺滅作用)，對(duì)革蘭陽性菌的作用比第一代口服制劑強(qiáng)。②主要用于呼吸道感染，如氣管炎、肺炎、咽炎、扁桃體炎;尿路感染，如腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎;皮膚軟組織感染。③口服后，吸收良好(可達(dá)95%)，能迅速分布到內(nèi)臟器官及組織中。與食物同用時(shí)血藥峰濃度僅為空腹用藥的50%-75%，故宜空腹給藥。第二十七頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素①抗革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)，明顯超過第一、第二代。②對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。③對(duì)革蘭陽性菌作用較弱(不如第一代和部分第二代頭孢菌素)。④對(duì)產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶金葡菌一般或中度敏感。對(duì)金葡菌的抗菌活性雖不及第一、第二代頭孢菌素強(qiáng)，但仍屬有效范圍。對(duì)糞腸球菌抗菌活性亦差。對(duì)腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。⑤抗菌譜增寬，有些品種對(duì)銅綠假單胞菌或脆弱擬桿菌亦有很好的抗菌作用。⑥其血漿半衰期較長(zhǎng)，體內(nèi)分布較廣，組織滲透性好，各種組織體液中可達(dá)到有效的藥物濃度。⑦對(duì)腎臟基本無毒性。第二十八頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素【頭孢噻肟】

①對(duì)鏈球菌(腸球菌除外)作用強(qiáng)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用尤好(優(yōu)于頭孢哌酮、頭孢曲松等其他第三代頭孢菌素)，但對(duì)銅綠假單胞菌的作用較差。②在體內(nèi)有部分代謝為活性較低的去乙酰頭孢噻肟，使抗菌作用減弱，故嚴(yán)重感染時(shí)用藥劑量需高。③約40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄，對(duì)腎功能影響小。④用于治療腸桿菌科細(xì)菌為主的各類感染，包括敗血癥、腦膜炎。也可用于耐青霉素的肺炎鏈球菌所致感染。第二十九頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素【頭孢曲松】

①體外活性與頭孢噻肟相同，但體內(nèi)活性比頭孢噻肟高10-100倍，對(duì)銅綠假單胞菌的作用次于頭孢他啶與頭孢哌酮。②血藥濃度高而持久，半衰期可達(dá)7-8h，每日只需給藥1-2次，為第三代長(zhǎng)效注射品種。③約40%的藥物以原形自膽道-腸道排出，對(duì)腎功能影響小。肝、腎功能不全者使用較安全。④用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染，尿路、膽道感染以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、腦膜炎等及手術(shù)期感染預(yù)防。本品單劑可治療單純性淋病。第三十頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素【頭孢他啶】

①抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)(對(duì)銅綠假單胞菌和腸桿菌科等革蘭陰性菌有很強(qiáng)的抗菌活性，抗革蘭陽性菌的作用與頭孢噻肟相似)，是目前對(duì)銅綠假單胞菌作用最強(qiáng)的頭孢菌素(超過其他β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素)。②目前認(rèn)為是唯一能替代氨基糖苷類的頭孢類抗生素。③用于治療各種革蘭陰性菌，包括銅綠假單胞菌的嚴(yán)重感染。第三十一頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素【頭孢哌酮】①抗菌譜與頭孢噻肟相仿，除對(duì)銅綠假單胞菌有良好作用外(僅次于頭孢他啶)，抗菌活性多遜于頭孢噻肟。②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。③血濃度高，但難以透入腦脊液。易引起腸道菌群紊亂，可引起凝血功能障礙。少數(shù)病人可出現(xiàn)戒酒樣反應(yīng)。④約70%的藥物經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄，是腎衰時(shí)唯一不需要調(diào)整劑量的頭孢菌素，適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染，對(duì)輕、中度腎功能損害時(shí)仍可用常用量。第三十二頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素【頭孢唑肟】

①抗菌譜與抗菌活性與頭孢噻肟相似，對(duì)一些革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)。假單胞桿菌屬、耐藥葡萄球菌對(duì)本品不敏感。②廣泛分布于多種組織和體液中，較頭孢噻肟高。有炎癥時(shí)，可進(jìn)入腦脊液中。在體內(nèi)不代謝，約90%以原形經(jīng)腎小管分泌和腎小球過濾排出，丙磺舒可延緩之。腎功能障礙時(shí)，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。③臨床應(yīng)用于敏威菌所致的肺炎、支氣管炎、胸膜炎、皮膚和軟組織、尿路、膽道、骨和關(guān)節(jié)、五官、創(chuàng)面、前列腺等部位的感染，也可用于敗血癥和腦膜炎。第三十三頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素【頭孢匹胺】

①具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌活力，因而有學(xué)者將頭孢匹胺稱為三代頭孢四代療效，本品對(duì)β-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。②本品抗菌活性與頭孢哌酮相似，革蘭陽性菌包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌對(duì)本品敏感，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相似，但遜于頭孢他啶。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性遜于頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶。③在機(jī)體內(nèi)幾乎不代謝，注射后的血藥濃度高于其他頭孢菌素，而且較持久。本品向肝、膽道組織大量移行，向女性生殖系統(tǒng)、腹腔滲出液、口腔組織、扁桃體及痰液移行也良好。本品可進(jìn)入腦脊液中。主要通過腎、肝排泄。④主要用于敏感菌引起的肺炎、呼吸道感染、膽道感染、腹膜炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腦膜炎、敗血癥及口腔外科感染。第三十四頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第四代頭孢菌素①對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素;②增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌的活性，特別對(duì)鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌等有很強(qiáng)的活性。腸球菌(除頭孢硫脒外)、分枝桿菌(結(jié)核菌、麻風(fēng)菌)、真菌、病毒、耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)等對(duì)所有的頭孢菌素都耐藥;③對(duì)厭氧菌也有很好的抗菌作用;④對(duì)β-內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定；⑤無腎臟毒性，偶見二重感染。第三十五頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素第四代頭孢菌素【頭孢吡肟】

①抗菌譜與抗菌活性與第三代頭孢菌素相似，但抗菌譜有了進(jìn)一步擴(kuò)大。對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌(除腸球菌外)都有較強(qiáng)抗菌活性。②高度耐受多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解，對(duì)染色體編碼的β-內(nèi)酰胺酶親和力低、對(duì)多數(shù)耐氨基糖苷類或第三代頭孢菌素(如頭孢他啶)菌株均有效。③主要用于各種嚴(yán)重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等。第三十六頁，共八十頁，2022年，8月28日第三十七頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素頭霉素類【頭孢西丁】

①作用與第二代頭孢菌素相似，故習(xí)慣列入第二代頭孢菌素類中。對(duì)革蘭陽性菌的抗菌性能弱(不比第一代頭孢菌素出色〕，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)。②對(duì)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外抗菌活性優(yōu)于第二代頭孢菌素頭孢呋辛，次于亞胺培南、頭孢他啶，對(duì)大腸埃希菌抗菌活性甚至優(yōu)于某些第三代頭孢菌素如頭孢哌酮，也優(yōu)于喹諾酮類藥物，但對(duì)腸桿菌屬和銅綠假單胞菌等一些非發(fā)酵菌幾乎無抗菌活性。對(duì)擬桿菌(對(duì)脆弱擬桿菌作用在頭孢菌素中本品是最強(qiáng)的一種)、厭氧球菌、梭狀桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌均有良好的抗菌性。③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括對(duì)部分ESBLs穩(wěn)定。④用于敏感菌感染及有厭氧菌參與的各種混合感染。⑤與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗的作用，配伍應(yīng)用可致抗菌療效減弱。第三十八頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類【氨曲南】

①對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，腸桿菌科細(xì)菌及產(chǎn)氣單胞菌屬、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌對(duì)其高度敏感。對(duì)銅綠假單胞菌的活性與頭孢哌酮和哌拉西林相仿，遜于頭孢他啶。不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、革蘭陽性菌、各種厭氧菌及軍團(tuán)菌屬對(duì)本品耐藥。②具耐酶(對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定)、低毒〔不良反應(yīng)少而輕微)等特點(diǎn)。③組織分布廣，腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚等組織均有較高的藥物濃度。前列腺、痰液中均含有一定的藥量，能透過血腦屏障。④主要用于治療對(duì)常用抗生素耐藥或?qū)η嗝顾?、頭孢菌素過敏的革蘭陰性桿菌所致的感染。第三十九頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類【氨曲南】

①對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，腸桿菌科細(xì)菌及產(chǎn)氣單胞菌屬、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌對(duì)其高度敏感。對(duì)銅綠假單胞菌的活性與頭孢哌酮和哌拉西林相仿，遜于頭孢他啶。不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、革蘭陽性菌、各種厭氧菌及軍團(tuán)菌屬對(duì)本品耐藥。②具耐酶(對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定)、低毒〔不良反應(yīng)少而輕微)等特點(diǎn)。③組織分布廣，腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚等組織均有較高的藥物濃度。前列腺、痰液中均含有一定的藥量，能透過血腦屏障。④主要用于治療對(duì)常用抗生素耐藥或?qū)η嗝顾?、頭孢菌素過敏的革蘭陰性桿菌所致的感染。第四十頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素碳青霉烯類抗生素【亞胺培南/西司他丁

】①抗菌譜極廣，抗菌活性強(qiáng)大，對(duì)絕大多數(shù)革蘭陽性菌、陰性菌、厭氧菌、需氧菌及多重耐藥或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株都有良好作用。②在所有β-內(nèi)酰胺酶類抗生素中，亞胺培南對(duì)脆弱擬桿菌抗菌活性最強(qiáng)，也是對(duì)梭桿菌屬作用最強(qiáng)的藥物。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用遜于頭孢噻肟;對(duì)銅綠假單胞菌活性相當(dāng)于頭孢他啶;但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、糞腸球菌、嗜麥芽窄食假單胞菌、支原體、分枝桿菌、衣原休常耐藥。③易被腎脫氫酞酶水解滅活，故與腎脫氫肽酶抑制劑西司他丁合用，使亞胺培南免受水解破壞。④適用于敏感菌所致的嚴(yán)重感染，包括腹膜炎、肝膽感染、腹腔內(nèi)膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、心內(nèi)膜炎、尿路感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥等。特別適用于多重耐藥菌、產(chǎn)酶菌所致的嚴(yán)重感染、混合感染，免疫缺陷者感染。⑤每日劑量1-3g.超過4g或滴速太快，或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史、腎功能不全或具癲癇誘發(fā)因素的患者可發(fā)生癲癇。第四十一頁，共八十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素碳青霉烯類抗生素【厄他培南】①對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨(dú)使用。②半衰期長(zhǎng)，具較高的血藥濃度和較好的耐受性，可以每日1次給藥。③抗銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌等非發(fā)酵菌的抗菌作用較低。

第四十二頁，共八十頁，2022年，8月28日磺胺類和甲氧芐啶特點(diǎn)：①具有性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉。②抗菌譜廣，不僅對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌有一定抗菌作用，對(duì)肺孢子蟲、弓形蟲、諾卡菌及沙眼衣原體也具相當(dāng)?shù)目咕钚?。③?jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，抑制葉酸合成影響核酸合成而抗菌。④常見致病菌的耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，較易產(chǎn)生耐藥性，而且磺胺藥之間有交叉耐藥性，與甲氧芐啶（TMP）聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)細(xì)菌的葉酸合成起雙重阻滯作用，其抗菌作用增強(qiáng)，抗菌范圍擴(kuò)大。⑤口服吸收完全，血藥濃度高，組織分布廣，多數(shù)磺胺藥可進(jìn)入腦脊液。在肝中乙酰化代謝，且乙?；锶芙舛鹊停?jīng)腎排出尤其是在尿液成酸性時(shí)易在腎小管中析出結(jié)晶。⑥過敏反應(yīng)多見。第四十三頁，共八十頁，2022年，8月28日磺胺類和甲氧芐啶【復(fù)方磺胺甲噁唑

】①為SMZ與TMP的復(fù)方制劑。②兩者有協(xié)同抑菌和殺菌作用，抗菌作用較單用磺胺藥強(qiáng)4-8倍。③兩者半衰期很接近，體內(nèi)過程相仿。能順利透入腦脊液。④為目前磺胺類藥物中抗菌活性最強(qiáng)而且較常用的復(fù)方制劑，可用于尿路感染、呼吸道感染、傷寒及其他沙門菌屬感染、腸道感染、小兒急性中耳炎、卡氏肺孢子蟲病、諾卡菌病，也可用于防治腦膜炎球菌性腦膜炎;也用于治療肺囊蟲病。⑤易出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿、尿少、腰痛等。肝功能不全患者不宜用本品。第四十四頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類共同特點(diǎn)：①能與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成而起抑菌作用，屬靜止期抑菌劑。②抗菌譜窄，但比青霉素略廣，對(duì)需氧革蘭陽性菌作用強(qiáng)。主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等引起的感染，是近年來流行的支原體肺炎、軍團(tuán)菌感染的首選藥。③與其他常用抗生素之間無交又耐藥性，但本品之間〔第一代與第二代紅霉素衍生物之間)有密切交叉耐藥性。④對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌有效，常作為對(duì)青霉素過敏患者的替代藥。第四十五頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類共同特點(diǎn)：

⑤為堿性化合物，口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收，在堿性環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)。血藥濃度低，組織中濃度相對(duì)較高，痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯超過血藥濃度，但不易透過血腦屏障，不用于中樞感染。⑥不良反應(yīng)少，毒性低，尤其是新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。⑦主要經(jīng)膽汁排泄，具有肝腸循環(huán)。⑧在細(xì)菌核糖體的結(jié)合點(diǎn)與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近，故不宜合用，以免發(fā)生拮抗。第四十六頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類【紅霉素】

①抗菌譜似青霉素而稍廣，對(duì)金葡菌、表葡菌(包括部分耐青霉素菌株)，鏈球菌和白喉?xiàng)U菌等革蘭陽性桿菌均有強(qiáng)大的抗菌活性;對(duì)某些革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強(qiáng)抗菌作用;對(duì)各種厭氧菌亦有相當(dāng)?shù)目咕钚?，但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱擬桿菌、梭桿菌屬除外，對(duì)軍團(tuán)菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋桿菌、肺炎支原體、立克次體、衣原體、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲也有良好作用。金黃色葡萄球菌對(duì)本品易耐藥。②不耐酸，可被胃酸分解，口服吸收少，故臨床一般服用其腸衣片(在小腸崩解吸收，利用度差，食物可阻礙其吸收)或酯化物(有相當(dāng)?shù)哪退崮芰σ嘁子谖?。組織分布廣泛，可到達(dá)除腦脊液以外的各種組織和體液，能擴(kuò)散進(jìn)人前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟中。主要在肝臟代謝，從膽汁排泄，有肝腸循環(huán)，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。靜脈制劑供較重感染使用。第四十七頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類【紅霉素】

③主要作為青霉素過敏者革蘭陽性菌包括金葡菌、肺炎球菌和其他鏈球菌所致的上呼吸道、皮膚軟組織與耳鼻喉感染的替代藥。也用于非典型病原體所致的呼吸道感染、非淋球菌泌尿生殖系統(tǒng)感染、鸚鵡熱、回歸熱、軍團(tuán)病及百日咳、厭氧菌和需氧菌引起的口腔感染等，④與林可霉素、克林霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有交叉耐藥性，與氯霉素也有一定交叉耐藥性。⑤主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，大劑量時(shí)較易發(fā)生，偶見皮疹、藥熱，口服后二重感染雖有發(fā)生但少見。大劑量對(duì)肝、腎功能不全者偶有可逆性的聽覺障礙。有過敏史者忌用，肝功能減退者慎用。第四十八頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類【琥乙紅霉素】

①為酯化紅霉素的一種，在體內(nèi)水解，釋放出紅霉素而起作用。②無味，在胃液中穩(wěn)定，可制成不同的口服劑型，供兒童和成人應(yīng)用。③抗菌譜、抗菌活性及適應(yīng)證與紅霉素相同。④常見的不良反應(yīng)有:胃腸道反應(yīng)。如腹瀉、惡心、嘔吐、納差等過敏反應(yīng)，如藥熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。⑤肝毒性較紅霉素低，但由于體內(nèi)紅霉素是經(jīng)肝代謝和排泄的，故肝功能不全者仍應(yīng)慎用;可透過胎盤和進(jìn)人乳汁，雖毒性不大，但在妊娠期與哺乳期內(nèi)均應(yīng)慎用;食物對(duì)本品的吸收影響不大，故可進(jìn)食后〔或進(jìn)食前)服用。第四十九頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類【羅紅霉素】

①抗菌活性與紅霉素相似，對(duì)多種化膿菌如鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和奈瑟球菌具有較紅霉素更強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、陰道厭氧菌、斑疹傷寒桿菌、立克次體、沙眼衣原體和肺炎支原體具有特別效力，比紅霉素強(qiáng)得多。②具有兩個(gè)重要特點(diǎn)，一是在細(xì)胞內(nèi)特別是在吞噬細(xì)胞中有較好的穿透性，對(duì)于治療細(xì)胞內(nèi)感染如衣原體、軍團(tuán)菌、李斯特桿菌及弓形體等引起的感染有重要意義;二是能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的黏附性和趨化性，從而提高其對(duì)細(xì)菌的吞噬和溶解作用。③口服吸收好，對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度高。血液和組織中濃度高。④主要用于敏感菌所致的急性支氣管炎、肺炎、扁桃體炎、皮膚和軟組織感染，斑疹傷寒、立克次休及衣原體、支原體感染性疾病的治療中，通常將其作為一線用藥。⑤不良反應(yīng)較少，明顯低于紅霉素，以胃腸道反應(yīng)為主，偶有變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)藥疹或尊麻疹，但幾乎不會(huì)引起過敏性休克。第五十頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類【克拉霉素】

①抗菌譜與紅霉素類似，對(duì)革蘭陽性菌的抗菌活性約為紅霉素的2倍，為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者;對(duì)流感嗜血桿菌有較強(qiáng)的作用，對(duì)軍團(tuán)菌、淋球菌和卡他布蘭漢菌等也有抗菌作用;對(duì)部分厭氧菌也有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)支原體、衣原體有很強(qiáng)的抗菌活性;對(duì)金黃色葡萄球菌和鏈球菌起抑菌作用;對(duì)肺炎球菌和流感桿菌起殺菌作用。②有研究表明，無論對(duì)正常人還是對(duì)病人均能長(zhǎng)時(shí)間刺激增進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能，有利于加強(qiáng)抗感染效果。③在胃酸中穩(wěn)定，口服吸收好，絕對(duì)生物利用度約55%，達(dá)峰時(shí)間快，血藥濃度高，半衰期長(zhǎng)，個(gè)體差異小，可每日2次給藥。其組織穿透性極好，在各種不同細(xì)胞中的胞內(nèi)濃度很高。對(duì)腎功能障礙者需要調(diào)整給藥劑量。④用于治療敏感病原體所引起的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染及皮膚軟組織感染。在中耳炎、牙周病、猩紅熱、百日咳和幽門螺桿菌感染的控制方面，近年已列為首選藥物之一。⑤主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，偶可發(fā)生皮疹，皮膚痰癢及頭痛等。第五十一頁，共八十頁，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類【阿奇霉素】

①對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)(其中對(duì)流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用比紅霉素強(qiáng)4-8倍;對(duì)卡他莫拉菌的抗菌作用比紅霉素強(qiáng)2-4倍)。但對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌屬等革蘭陽性球菌的抗菌作用比紅霉素略差。對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者。②吸收完全，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)。對(duì)組織親和力較高。在白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞內(nèi)濃度較高，且組織中濃度為血中濃度的10-100倍。肝、腎功能不全病人不需進(jìn)行劑量調(diào)整。③具有顯著的抗生素后效應(yīng)，可在臨床上采用序貫療法，即用3天，停4天，再用3天?？纱蟠鬁p少其不良反應(yīng)。食物會(huì)影響阿奇霉素的吸收，故應(yīng)空腹口服。④用于院外獲得性呼吸道感染、皮膚軟組織感染、沙眼衣原體、脈原體所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染，也可用于單純淋病的治療。較重病例可選用靜脈制劑。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率較紅霉素低，主要為輕中度胃腸道反應(yīng)(如厭食、惡心、嘔吐、稀便、腹瀉)，偶見肝功能異常與輕度中性粒細(xì)胞減少癥。第五十二頁，共八十頁，2022年，8月28日氨基糖苷類第五十三頁，共八十頁，2022年，8月28日氨基糖苷類共同特點(diǎn)：①水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定，但脂溶性小，胃腸道難吸收，在腸道內(nèi)形成高濃度。故口服僅用于腸道感染及腸道術(shù)前準(zhǔn)備，用于全身感染必須注射給藥。主要分布于細(xì)胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高;大部分以原形從腎臟排出，尿中濃度高。②抗菌譜較廣，大多數(shù)品種對(duì)包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬在內(nèi)的各種革蘭陰性桿菌和包括金葡菌在內(nèi)的革蘭陽性菌均具良好抗菌活性，但對(duì)革蘭陰性桿菌作用更突出。對(duì)淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等革蘭陰性球菌作用較差;對(duì)各組鏈球菌作用微弱，對(duì)腸球菌和厭氧菌不敏感。③抗菌機(jī)制主要是抑制蛋白質(zhì)合成，包括抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段、肽鏈延伸階段，肽鏈鏈終止階段。為靜止期殺菌劑，與繁殖期殺菌劑如β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合常呈協(xié)同作用，是處理院內(nèi)感染、危重感染、免疫缺陷者等感染聯(lián)合用藥的常用品種。第五十四頁，共八十頁，2022年，8月28日氨基糖苷類共同特點(diǎn)：④均有不同程度耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用、變態(tài)反應(yīng)。⑤殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)，屬藥物濃度依賴性抗生素。對(duì)不少致病菌具抗生素后效應(yīng)，對(duì)金葡菌、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌的PAE達(dá)4-8h，故一般每日可1次給藥。⑥細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。藥物之間有部分或完全交叉耐藥性。⑦本類藥物與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎用。⑧本類藥物體外與β-內(nèi)酰胺類抗生素配伍時(shí)可使前者滅活，因此不宜與含有β-內(nèi)酰胺類抗生素的溶液混合應(yīng)用。⑨氨基糖甘類抗生素的殺菌作用呈濃度依賴性，即高濃度會(huì)增加殺菌作用。為了利用這種性質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)，采用大劑量每日1次或隔日1次用藥方案。第五十五頁，共八十頁，2022年，8月28日氨基糖苷類第一代氨基糖苷類【鏈霉素】

①對(duì)結(jié)核桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，常與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。②兔熱病與鼠疫治療的首選藥，后者常與四環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用。③與四環(huán)素合用治療布魯菌病。④亦可與青霉素合用治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，但常被慶大霉素替代。⑤對(duì)氨基糖苷類鈍化酶很不穩(wěn)定，細(xì)菌極易產(chǎn)生耐藥性。⑥易滲入胸腹腔，可滲入結(jié)核性膿腔中，甚至在干酪化和膿腔中也可達(dá)到有效濃度。但難以透過血腦屏障。⑦不良反應(yīng)多且重，以耳毒性最常見(前庭損害為主)，其次為肌毒性、過敏性休克，亦有腎毒性;現(xiàn)已少用。第五十六頁，共八十頁，2022年，8月28日氨基糖苷類第二代氨基糖苷類【慶大霉素】

①對(duì)除耐甲氧西林菌株外的金葡菌和表葡菌有較好作用，但對(duì)其他革蘭陽性球菌作用較差。對(duì)各種腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬及銅綠假單胞菌有良好抗菌作用。②對(duì)氨基糖苷類鈍化酶不穩(wěn)定。目前臨床細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重。③與哌拉西林合用治療銅綠假單胞菌感染。④與哌拉西林、頭孢菌素聯(lián)合用于未明原因的革蘭陰性桿菌混合感染。⑤與青霉素聯(lián)合治療腸球菌心內(nèi)膜炎。⑥口服可用于腸道感染、術(shù)前腸道消毒或治療幽門螺桿菌感染，但為減緩耐藥性的產(chǎn)生，不提倡使用口服制劑。⑦有耳毒性，以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見，偶見過敏反應(yīng)及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。第五十七頁，共八十頁，2022年，8月28日氨基糖苷類第三代氨基糖苷類【阿米卡星】

①抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌、結(jié)核桿菌等均有效?？咕饔幂^慶大霉素弱，但對(duì)銅綠假單胞菌的作用強(qiáng)于慶大霉素，對(duì)銅綠假單胞菌耐藥菌株療效顯著。②對(duì)氨基糖苷類鈍化酶多穩(wěn)定，其穩(wěn)定性優(yōu)于奈替米星，但次于異帕米星。近年來革蘭陰性桿菌中對(duì)阿米卡星耐藥菌株亦有增多。③主要用于對(duì)慶大霉素、卡那霉素耐藥的革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌和銅綠假單胞菌引起的各種感染。與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用療效更佳(當(dāng)粒細(xì)胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并嚴(yán)重感染時(shí)，聯(lián)合用藥比其單用效果好)。亦可作為二線抗結(jié)核藥與其他藥物聯(lián)合用于結(jié)核病的治療，但不應(yīng)用于慶大霉素敏感菌株所致感染.④不良反應(yīng)有耳毒性和腎毒性，耳毒性主要損害耳蝸功能，比慶大霉素略明顯;腎毒性與慶大霉素相似;較少出現(xiàn)肌毒性，偶見過敏反應(yīng)。第五十八頁，共八十頁，2022年，8月28日氨基糖苷類第三代氨基糖苷類【奈替米星】

①抗菌作用基本似慶大霉素，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌等具良好抗菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌作用遜于慶大霉素。對(duì)葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用優(yōu)于其他氨基糖苷類抗生素(包括妥布霉素)，體外對(duì)部分MRSA也有作用。②本品的特點(diǎn)是對(duì)氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC(3)穩(wěn)定，但次于異帕米星。產(chǎn)生該酶而使卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、西索米星等耐藥的菌株對(duì)本品敏感。③主要適用于產(chǎn)氨基糖苷類鈍化酶、耐慶大霉素菌株所致的嚴(yán)重革蘭陰性菌感染。與青霉素或頭孢菌素聯(lián)合可作為感染原因不明發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療。④耳、腎毒性較慶大霉素低。第五十九頁，共八十頁，2022年，8月28日喹諾酮類第六十頁，共八十頁，2022年，8月28日喹諾酮類共同特點(diǎn)：

①喹諾酮類屬化學(xué)合成類抗菌藥，為殺菌劑。無交叉耐藥性，對(duì)某些抗生素耐藥的菌株仍具一定的抗菌活性。②抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)，在低藥物濃度下即可顯示高度抗菌活性。該類藥物不僅對(duì)各種革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌等非發(fā)酵菌及大腸埃希菌、肺炎桿菌等腸桿菌科的細(xì)菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，而且對(duì)包括金葡菌、部分MRS的革蘭陽性菌以及衣原體、支原體、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等細(xì)胞內(nèi)病原體均具一定抗菌作用。③口服吸收良好、生物利用度高(達(dá)60%-90%)、組織分布廣、細(xì)胞內(nèi)滲透性強(qiáng)，可透入腦脊液，更適用于前列腺、骨關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和多種病原體所致細(xì)胞內(nèi)感染。④半衰期長(zhǎng)，使用方便，每日給藥1-2次即可。不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率低。絕大多數(shù)口服、注射均易吸收.⑤作用機(jī)制獨(dú)特，與其他抗菌藥不同，可抑制細(xì)菌DNA合成酶之一的回旋酶，造成細(xì)菌染色體的不可逆損害而呈選擇性殺菌作用。第六十一頁，共八十頁，2022年，8月28日喹諾酮類第三代喹諾酮類【諾氟沙星】

①為第一個(gè)上市的氟喹諾酮類抗菌藥物，也是依諾沙星、培氟沙星和環(huán)丙沙星的原形。②抗菌作用較第二代喹諾酮類藥物明顯增強(qiáng)。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、淋球菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)不動(dòng)桿菌及銅綠假單胞菌等假單胞菌也有一定作用。除對(duì)葡萄球菌屬具一定抗菌作用外，對(duì)革蘭陽性球菌、厭氧菌作用差。③口服生物利用度僅35%-45%（吸收易受食物影響，空腹比飯后服藥的血濃度高2-3倍），故血藥濃度低。在膽汁、腎及前列腺組織中的藥物濃度高于血濃度。④主要用于革蘭陰性桿菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染和胃腸道等輕癥感染;也可用于治療呼吸道、皮膚及軟組織及眼科感染等，但療效一般。第六十二頁，共八十頁，2022年，8月28日喹諾酮類第三代喹諾酮類【環(huán)丙沙星】

①抗菌譜與諾氟沙星相仿，在氟喹諾酮類中，其體外抗革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌的活性最強(qiáng)。對(duì)葡萄球菌屬(包括甲氧西林敏感菌和耐藥菌)的抗菌活性次于氧氟沙星。對(duì)部分分枝桿菌、衣原體、支原體也有一定作用。耐氨基糖苷和第三代頭孢菌素的耐藥菌株對(duì)其仍然敏感。②口服后本品生物利用度為38%-60%，血濃度較低，靜脈滴注可彌補(bǔ)此缺點(diǎn)。藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。③主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、腹腔感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、耳鼻喉感染、眼科感染、敗血癥等，還用于多重耐藥菌所致傷寒及淋球菌與衣原體或支原體混合泌尿生殖系統(tǒng)感染。靜脈給藥或必耍時(shí)聯(lián)合其他抗菌藥可用于治療包括銅綠假單胞菌和葡萄球菌等在內(nèi)的嚴(yán)重感染，如呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染，泌尿道、腸道、骨關(guān)節(jié)感染，敗血癥、皮膚軟組織以及創(chuàng)傷感染等。第六十三頁，共八十頁，2022年，8月28日喹諾酮類第三代喹諾酮類【左氧氟沙星】

①為氧氟沙星的左旋體，其抗菌譜與氧氟沙星相仿，抗菌活性較其約強(qiáng)1倍。體外實(shí)驗(yàn)表明，左氧氟沙星可主動(dòng)穿透進(jìn)人吞噬細(xì)胞，并蓄積從而增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原的活性。②口服吸收迅速而完全，生物利用度為100%;組織穿透性強(qiáng)，在多種組織和體液中濃度均與血漿濃度相近或更高，通常是這些部位常見細(xì)菌MIC的數(shù)倍。③不良反應(yīng)（尤其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)）較氧氟沙星輕.④臨床適應(yīng)證與氧氟沙星相同。近來有報(bào)道，左氧氟沙星可用于艾滋病患者的細(xì)菌感染。第六十四頁，共八十頁，2022年，8月28日喹諾酮類第四代喹諾酮類【莫西沙星】

①明顯增強(qiáng)了抗革蘭陽性球菌、厭氧菌、支原體和衣原體的活性，是第四代氟哇諾酮類抗菌藥物中活性最強(qiáng)者之一。②能很好地滲入組織和體液，可透過胎盤屏障、乳汁以及腦脊液。半衰期為12h，可每日給藥1次。③適應(yīng)證為治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18歲)，如急性竇性、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎以及皮膚和軟組織感染。④常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，少數(shù)有局部蕁麻疹。本藥引起的光敏毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的傾向較小，服藥期間病人無需采取特殊措施防護(hù)紫外線。第六十五頁，共八十頁，2022年，8月28日四環(huán)素類共同特點(diǎn)：①該類抗生素口服易吸收，但不完全，半合成四環(huán)素口服吸收好，受進(jìn)食影響小。②能廣泛分布于組織與體液中，并儲(chǔ)存在肝、脾、骨、牙齒中。在膽汁、前列腺中濃度較高，能透過胎盤，可透入腦脊液，但除米諾環(huán)素外在腦脊液均難達(dá)到有效治療濃度。③所有四環(huán)素類主要經(jīng)腎小球?yàn)V過從尿中排出，當(dāng)腎功能不全時(shí)血中濃度會(huì)升高。多西環(huán)素主要經(jīng)糞便排出，腎功能不全者仍可安全應(yīng)用。所有四環(huán)素類均有部分從膽汁排泄，故在膽道中濃度較高，因此它們能被部分重吸收，半衰期較長(zhǎng)。④為快速抑菌劑(通過與核糖體的30S亞單位結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白合成)，抗菌譜很廣。不僅對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌與陰性菌具一定抗菌作用，而且對(duì)厭氧菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體和某些原蟲也有良好作用。還能間接抑制阿米巴原蟲。對(duì)革蘭陽性菌的抗菌作用優(yōu)于陰性菌。⑤不良反應(yīng)較多，除胃腸道反應(yīng)、二重感染和變態(tài)反應(yīng)外尚可引起肝損害、牙齒黃染、前庭反應(yīng)，影響兒童骨骼生長(zhǎng)。孕婦與8歲以下兒童不宜選用。第六十六頁，共八十頁，2022年，8月28日四環(huán)素類【多西環(huán)素】

①抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng)14倍，具有強(qiáng)效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)，特別對(duì)四環(huán)素耐藥金葡菌有效。對(duì)于膿鏈球菌、腸球菌和諾卡菌屬，比其他四環(huán)素類作用更強(qiáng)。對(duì)支原體、衣原體和立克次體均高度敏感。嗜肺軍團(tuán)菌對(duì)多西環(huán)素敏感。②具脂溶性高、穿透性強(qiáng)、口服吸收良好、血濃度較高而持久、排泄慢、無明顯腎毒性等特點(diǎn)?？擅咳战o藥1次。③主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、膽道感染、痤瘡、酒渣鼻等。也用于衣原體、支原體、立克次體等所致的性病、肺炎、立克次體病等。與利福平聯(lián)合應(yīng)用，治療單純性淋病，不但療效好，而且價(jià)格便宜，值得推廣。對(duì)于軍團(tuán)病，多西環(huán)素為紅霉素提供了一個(gè)有價(jià)值的替代藥，可與利福平聯(lián)合應(yīng)用，也可單獨(dú)應(yīng)用。在鉤端螺旋體病和回歸熱以及皮膚炭疽的治療中，多西環(huán)素已證實(shí)是青霉素的有效替代藥。目前推薦多西環(huán)素用于治療急性布魯菌病，單獨(dú)應(yīng)用或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用均可。④對(duì)齒色的影響較小，但易致光敏性皮炎.第六十七頁，共八十頁，2022年，8月28日林可酰胺類共同特點(diǎn)：①對(duì)大多數(shù)革蘭陽性球菌有效，特別是金葡菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌等對(duì)其敏感。對(duì)厭氧菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性桿菌、腸球菌都耐藥。②能穿過細(xì)胞外膜，與核糖體50S亞基結(jié)合，阻礙細(xì)菌肽鏈延伸和蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抑菌作用。③與大環(huán)內(nèi)酯類藥物竟?fàn)幗Y(jié)合部位，呈拮抗作用，不可聯(lián)合使用。④克林霉素為林可霉素的半合成衍生物，兩藥抗菌譜相同，但克林霉素抗菌作用更強(qiáng)，口服吸收好，且毒性較低，故臨床常用，⑤兩者完全交叉耐藥。⑥能分布到各組織與體液中，尤其在骨、骨髓中的濃度為高，其中以克林霉素的濃度更高，但都不能透過正常血腦屏障。在肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁和糞便排泄，在膽汁中的濃度高。⑦可引起艱難梭菌所致的偽膜性腸炎。第六十八頁，共八十頁，2022年，8月28日林可酰胺類【克林霉素】①抗菌作用強(qiáng)(比林可霉素強(qiáng)4-8倍)。②口服吸收明顯優(yōu)于林可霉素，受進(jìn)食影響小，口服較林可霉素更適宜。能滲入骨及其他組織，血藥濃度約為林可霉素的2倍，但不透過血腦屏障。③用于厭氧菌及金葡菌等革蘭陽性菌引起的骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、膽道感染、褥瘡有關(guān)的敗血癥。合并革蘭陰性桿菌感染時(shí)，需合用氨基糖苷類抗生素。臨床較林可霉素常用。④不良反應(yīng)特別是腹瀉及假膜性腸炎發(fā)生率較林可霉素低。第六十九頁，共八十頁，2022年，8月28日糖肽類【萬古霉素】①對(duì)各種革蘭陽性菌包括MRSA、MRSE和腸球菌屬具強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)厭氧菌、艱難梭菌具良好作用。②口服不易吸收，大便中的藥物濃度高。可進(jìn)入有炎癥的腦脊液中。③主要用于耐青霉素金葡菌所引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎及敗血癥等，對(duì)溶血性鏈球菌引起的感染及敗血癥等也有較好的療效。對(duì)MRSA感染，目前仍以萬古霉素及去甲萬古霉素為首選藥物。口服僅用于甲硝唑無效的艱難梭菌所致的假膜性腸炎。④具耳、腎毒性，必要時(shí)需檢測(cè)血藥濃度。第七十頁，共八十頁，2022年，8月28日咪唑類衍生物共同特點(diǎn)：①殺菌能力強(qiáng)、抗菌譜廣、價(jià)格低廉、療效好。②抑菌機(jī)理為藥物的硝基被還原成一種細(xì)胞毒性還原物，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程，促進(jìn)病原體細(xì)胞死亡.③不易產(chǎn)生耐藥性。④口服吸收好，組織分布廣，能透入腦脊液。直腸給藥時(shí)血藥濃度也可達(dá)有效水平。⑤不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)最常見，如口腔金屬味，惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、腹痛等。尤以甲硝唑多見。第七十一頁，共八十頁，2022年，8月28日咪唑類衍生物【甲硝唑】①對(duì)體內(nèi)外大多數(shù)革蘭陽性、革蘭陰性厭氧菌，腸內(nèi)外阿米巴、陰道滴蟲都有效，但對(duì)需氧菌和兼性厭氧菌無作用。②口服吸收迅速而完全，體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入腦脊液。主要在肝臟代謝，代謝物及其原形主要經(jīng)尿液排出。③主要用于治療或預(yù)防上述厭氧菌引起的系