適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件

學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細(xì)胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細(xì)胞活化的雙信號模型、體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用；了解免疫耐受的形成和意義、免疫應(yīng)答過程中的免疫調(diào)節(jié)。學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T12022/12/20第一節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。固有免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）：長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成，與生俱來，非特異性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）：又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，由抗原刺激產(chǎn)生，表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞對抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。2022/12/14第一節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述2適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件32022/12/20免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

即通常意義的免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下表現(xiàn)為特異性不應(yīng)答狀態(tài)，又稱為免疫耐受。2022/12/14免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在42022/12/20免疫應(yīng)答的特點識別“自己”和“非己”T淋巴細(xì)胞特異性

機(jī)體受到特定抗原刺激后，一般只產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫應(yīng)答，相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和效應(yīng)T細(xì)胞）只能對該種抗原和表達(dá)此抗原的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用。記憶性機(jī)體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細(xì)胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。MHC限制性抗原的處理、提呈以及TCR對抗原的識別均需要自身MHC分子參與。2022/12/14免疫應(yīng)答的特點5適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件62022/12/20免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。反應(yīng)階段T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體；T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Tm、Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞）分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2022/12/14免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（7細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細(xì)胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。是對細(xì)胞內(nèi)寄生物的最有效的防御反應(yīng)。第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。是T細(xì)胞在T8第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2022/12/20T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本特征誘導(dǎo)因素TD-Ag主要參與細(xì)胞APC、CD4＋Th細(xì)胞和CD8＋CTL細(xì)胞應(yīng)答過程階段主要事件結(jié)果感應(yīng)APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL識別結(jié)合Th和CTL活化反應(yīng)多種CK誘導(dǎo)增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效應(yīng)分泌IL-2、IFN-γ等免疫效應(yīng)第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2022/129一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通過吞噬或吞飲作用，從胞外攝入胞內(nèi)的Ag，如細(xì)菌等。（2）內(nèi)源性Ag(endogenousantigens)

在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag，如病毒感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCII類分子途徑）（二）內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCI類分子途徑）2022/12/20一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類202210適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件11抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞）分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。特異性免疫應(yīng)答的三個階段：感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。B細(xì)胞活化、增值與分化免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫TD抗原與TI抗原的區(qū)別初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)反應(yīng)階段T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。由Igα/Igβ將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)記憶性機(jī)體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細(xì)胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細(xì)胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。3.闡明免疫應(yīng)答過程和免疫耐受等有關(guān)機(jī)制感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4＋炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原12T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達(dá)于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化第二信號。二、T細(xì)胞活化、增殖、分化階段2022/12/20T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生二13適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件14適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件15適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件16CD4＋Th0細(xì)胞的活化

(1)第一信號:TCR-CD3/CD4與APC上抗原肽-MHCII結(jié)合

(2)第二信號:CD28與APC上B-7結(jié)合2.CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γ

TNF-α/β慢性炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成及其效應(yīng)3.CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4＋炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用2022/12/20CD4＋Th0細(xì)胞的活化Th0IL-12,IFN-γ等Th17適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件18CD8＋CTL的活化第一信號:TCR-CD3/CD8結(jié)合靶細(xì)胞上上抗原肽-MHCI第二信號:CD8＋Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7，協(xié)助產(chǎn)生第二信號2022/12/20CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)CD8＋CTL的活化2022/12/14CD8＋效應(yīng)CTL的192.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效應(yīng)CTL的主要生物學(xué)作用主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞主要作用方式：

(1)溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶

(2)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：表達(dá)FasL和分泌TNF-α等CKCD8＋效應(yīng)CTL殺傷、破壞靶細(xì)胞后，可循環(huán)利用，繼續(xù)攻擊其他靶細(xì)胞?；罨腃D8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTLIL-12,2等成熟2022/12/202.活化CD8＋CTL的增殖和分化活化的特異性特異性特異性20適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件21適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件22主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)；CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的耐受原——引起免疫耐受的抗原解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL主要作用方式：T細(xì)胞輔助需要不需要第三節(jié)體液免疫應(yīng)答機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。免疫原特異性免疫應(yīng)答刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等免疫原特異性免疫應(yīng)答（1）外源性Ag(exogenousantigens)主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞23適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件24適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件25適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件26感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段27細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細(xì)菌、病毒、真菌及寄生蟲等；抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)；參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)移植排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包28體液免疫應(yīng)答概念：

B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞，分泌抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)的全過程。第三節(jié)體液免疫應(yīng)答2022/12/20體液免疫應(yīng)答第三節(jié)體液免疫應(yīng)答2022/1229抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)(2)(3)抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)30抗原的分類根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時是否需T細(xì)胞參與分類1．胸腺依賴性抗原（TD-Ag）絕大多數(shù)天然抗原，如微生物、血細(xì)胞、血清蛋白刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，須依賴Th細(xì)胞的輔助2．非胸腺依賴性抗原（TI-Ag）細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助抗原的分類根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時是否需T細(xì)胞參與分類31一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細(xì)胞識別。反應(yīng)階段B細(xì)胞在CD4+Th細(xì)胞輔助下，通過雙信號模式，增殖分化為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體）發(fā)揮效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2022/12/20一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（AP32抗原提呈識別階段

抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細(xì)胞識別?？乖岢首R別階段33適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件341.CD4+Th細(xì)胞活化、增殖與分化

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達(dá)于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞通過CD28等共刺激

分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化

第二信號。

2022/12/201.CD4+Th細(xì)胞活化、增殖與分化T35適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件36第二信號:CD8＋Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7，協(xié)助產(chǎn)生第二信號免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細(xì)胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Bm）。不受MHC限制免疫原特異性免疫應(yīng)答刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，須依賴Th細(xì)胞的輔助CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)第二信號。免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感(1)溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫免疫耐受（immunologicaltolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。第二信號:CD8＋Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7，372.B細(xì)胞活化、增值與分化（1）活化信號1(抗原特異性識別信號)

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，由Igα/Igβ將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi) *輔助受體：CD21/CD19/CD81（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；（3）細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2022/12/202.B細(xì)胞活化、增值與分化（1）活化信號1(抗原特異性38適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件39效應(yīng)階段抗體的可變區(qū)補體結(jié)合位點細(xì)胞結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細(xì)胞等借助補體、吞噬細(xì)胞、K細(xì)胞等的作用最終清除抗原，發(fā)揮各種效應(yīng)抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原然后以補體結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等效應(yīng)階段抗體的可變區(qū)補體結(jié)合位點細(xì)胞結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)402022/12/20二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）基本特點不需要Th細(xì)胞和APC協(xié)助不受MHC限制主要產(chǎn)生IgM類抗體不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換沒有免疫記憶（二）TI-1抗原（如LPS等）

1.高劑量－－多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化

2.低劑量－－產(chǎn)生泛特異性抗體（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）通過與B細(xì)胞表面mIgM交聯(lián)結(jié)合，使B細(xì)胞活化、增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。2022/12/14二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）基本41適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件42適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件43TD抗原與TI抗原的區(qū)別項目TD抗原TI抗原組成B細(xì)胞和T細(xì)胞決定簇重復(fù)B細(xì)胞決定簇T細(xì)胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種，主要IgGIgM免疫記憶有無TD抗原與TI抗原的區(qū)別項目44三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）基本概念

1.初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)

是指TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。

2.再次應(yīng)答(secondaryimmuneresponse)

是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答。

3.抗體產(chǎn)生的四個階段潛伏期對數(shù)期平臺期下降期Ag進(jìn)入到Ab產(chǎn)生之前，長短與Ag的性質(zhì)、途徑等有關(guān)Ab呈指數(shù)生長的階段Ab水平相對穩(wěn)定的階段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐漸下降的階段2022/12/20三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）基本概念潛伏期對數(shù)期平臺期下降期45適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件46感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細(xì)胞識別。刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）特異性免疫應(yīng)答的三個階段：感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。一、抗原提呈與識別階段免疫耐受具有特異性和記憶性。T細(xì)胞輔助需要不需要第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答(2)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：表達(dá)FasL和分泌TNF-α等CKT細(xì)胞輔助需要不需要由Igα/Igβ將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成(如CD40L/CD40)；耐受原無特異性免疫應(yīng)答是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的（1）外源性Ag(exogenousantigens)免疫缺陷：非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-M472022/12/20四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用3、吞噬調(diào)理作用4、參與ADCC效應(yīng)5、引起免疫損傷2022/12/14四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用48適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件49免疫耐受（immunologicaltolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象免疫缺陷：非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)免疫耐受具有特異性和記憶性。第四節(jié)免疫耐受2022/12/20免疫耐受（immunologicaltolerance）是50耐受原——引起免疫耐受的抗原自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受非自身抗原（如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等）免疫原特異性免疫應(yīng)答耐受原無特異性免疫應(yīng)答耐受原——引起免疫耐受的抗原51誘導(dǎo)免疫耐受的條件抗原因素抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受抗原劑量：高劑量TI抗原可誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受；低劑量TD抗原可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受，高劑量TD抗原可同時誘導(dǎo)T/B細(xì)胞耐受免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。機(jī)體因素免疫系統(tǒng)成熟程度：胚胎期和新生期容易誘導(dǎo)耐受動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感機(jī)體生理狀態(tài)：成年機(jī)體一般需要配合應(yīng)用免疫抑制措施2022/12/20誘導(dǎo)免疫耐受的條件2022/12/1452研究免疫耐受的意義理論意義解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”闡明免疫應(yīng)答過程和免疫耐受等有關(guān)機(jī)制臨床實踐意義疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸疾病防治（超敏反應(yīng)、移植免疫等）2022/12/20研究免疫耐受的意義2022/12/14532022/12/20本章知識要點機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分表現(xiàn)為無應(yīng)答狀態(tài)，稱為免疫耐受。2022/12/14本章知識要點542022/12/20本章小結(jié)特異性免疫應(yīng)答的三個階段：感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。T/B細(xì)胞需要雙信號并在相應(yīng)細(xì)胞因子的作用下才能充分活化；Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間可相互作用。TD-Ag誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生不同效應(yīng)T細(xì)胞，CD4+Th可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子等方式發(fā)揮效應(yīng)；CD8+CTL可殺傷靶細(xì)胞或誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡等方式發(fā)揮作用。B細(xì)胞對TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答存在差異。B細(xì)胞對TD-Ag的初次刺激和再次所誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答具有不同的特點，實踐中可利用抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律進(jìn)行抗血清等制備、疾病診斷及治療等。免疫耐受在維持自身穩(wěn)定中具有重要作用。2022/12/14本章小結(jié)特異性免疫應(yīng)答的三個階段：感應(yīng)、55適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件56細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。（1）外源性Ag(exogenousantigens)刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換T/B細(xì)胞需要雙信號并在相應(yīng)細(xì)胞因子的作用下才能充分活化；疾病防治（超敏反應(yīng)、移植免疫等）（2）內(nèi)源性Ag(endogenousantigens)結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)第三節(jié)體液免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程?？乖再|(zhì)：小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受固有免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）：長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成，與生俱來，非特異性免疫應(yīng)答。CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體高劑量－－多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化(1)溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶(2)第二信號:CD28與APC上B-7結(jié)合T細(xì)胞輔助需要不需要細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等(2)第二信號:CD28與APC上B-7結(jié)合耐受原——引起免疫耐受的抗原細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等57適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件58適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件59適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件60適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件61感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段621.在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞通過CD28等共刺激不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換2.主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞抗體類型多種，主要IgGIgMT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本特征增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受B細(xì)胞活化、增值與分化刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4＋炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用耐受原無特異性免疫應(yīng)答是指TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。反應(yīng)階段T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。不需要Th細(xì)胞和APC協(xié)助抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺病毒、真菌及寄生蟲等；1．胸腺依賴性抗原（TD-Ag）機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。TD-Ag誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生不同效應(yīng)T細(xì)胞，CD4+Th可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子等方式發(fā)揮效應(yīng)；IL-12,IFN-γ等反應(yīng)階段T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。2.免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）免疫耐受具有特異性和記憶性。主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答的三個階段：感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。3.機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。T細(xì)胞輔助需要不需要2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用1.是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的免疫原特異性免疫應(yīng)答1.病毒、真菌及寄生蟲等；63學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細(xì)胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細(xì)胞活化的雙信號模型、體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用；了解免疫耐受的形成和意義、免疫應(yīng)答過程中的免疫調(diào)節(jié)。學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T642022/12/20第一節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。固有免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）：長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成，與生俱來，非特異性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）：又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，由抗原刺激產(chǎn)生，表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞對抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。2022/12/14第一節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述65適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件662022/12/20免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

即通常意義的免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下表現(xiàn)為特異性不應(yīng)答狀態(tài)，又稱為免疫耐受。2022/12/14免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在672022/12/20免疫應(yīng)答的特點識別“自己”和“非己”T淋巴細(xì)胞特異性

機(jī)體受到特定抗原刺激后，一般只產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫應(yīng)答，相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和效應(yīng)T細(xì)胞）只能對該種抗原和表達(dá)此抗原的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用。記憶性機(jī)體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細(xì)胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。MHC限制性抗原的處理、提呈以及TCR對抗原的識別均需要自身MHC分子參與。2022/12/14免疫應(yīng)答的特點68適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件692022/12/20免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。反應(yīng)階段T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體；T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Tm、Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞）分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2022/12/14免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（70細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細(xì)胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。是對細(xì)胞內(nèi)寄生物的最有效的防御反應(yīng)。第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。是T細(xì)胞在T71第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2022/12/20T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本特征誘導(dǎo)因素TD-Ag主要參與細(xì)胞APC、CD4＋Th細(xì)胞和CD8＋CTL細(xì)胞應(yīng)答過程階段主要事件結(jié)果感應(yīng)APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL識別結(jié)合Th和CTL活化反應(yīng)多種CK誘導(dǎo)增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效應(yīng)分泌IL-2、IFN-γ等免疫效應(yīng)第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2022/1272一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通過吞噬或吞飲作用，從胞外攝入胞內(nèi)的Ag，如細(xì)菌等。（2）內(nèi)源性Ag(endogenousantigens)

在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag，如病毒感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCII類分子途徑）（二）內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCI類分子途徑）2022/12/20一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類202273適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件74抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞）分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。特異性免疫應(yīng)答的三個階段：感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。B細(xì)胞活化、增值與分化免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫TD抗原與TI抗原的區(qū)別初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)反應(yīng)階段T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。由Igα/Igβ將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)記憶性機(jī)體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細(xì)胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細(xì)胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。3.闡明免疫應(yīng)答過程和免疫耐受等有關(guān)機(jī)制感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4＋炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原75T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達(dá)于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化第二信號。二、T細(xì)胞活化、增殖、分化階段2022/12/20T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生二76適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件77適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件78適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件79CD4＋Th0細(xì)胞的活化

(1)第一信號:TCR-CD3/CD4與APC上抗原肽-MHCII結(jié)合

(2)第二信號:CD28與APC上B-7結(jié)合2.CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γ

TNF-α/β慢性炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成及其效應(yīng)3.CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4＋炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用2022/12/20CD4＋Th0細(xì)胞的活化Th0IL-12,IFN-γ等Th80適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件81CD8＋CTL的活化第一信號:TCR-CD3/CD8結(jié)合靶細(xì)胞上上抗原肽-MHCI第二信號:CD8＋Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7，協(xié)助產(chǎn)生第二信號2022/12/20CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)CD8＋CTL的活化2022/12/14CD8＋效應(yīng)CTL的822.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效應(yīng)CTL的主要生物學(xué)作用主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞主要作用方式：

(1)溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶

(2)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：表達(dá)FasL和分泌TNF-α等CKCD8＋效應(yīng)CTL殺傷、破壞靶細(xì)胞后，可循環(huán)利用，繼續(xù)攻擊其他靶細(xì)胞?；罨腃D8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTLIL-12,2等成熟2022/12/202.活化CD8＋CTL的增殖和分化活化的特異性特異性特異性83適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件84適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件85主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)；CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的耐受原——引起免疫耐受的抗原解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL主要作用方式：T細(xì)胞輔助需要不需要第三節(jié)體液免疫應(yīng)答機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。免疫原特異性免疫應(yīng)答刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等免疫原特異性免疫應(yīng)答（1）外源性Ag(exogenousantigens)主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞86適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件87適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件88適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件89感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段90細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細(xì)菌、病毒、真菌及寄生蟲等；抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)；參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)移植排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包91體液免疫應(yīng)答概念：

B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞，分泌抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)的全過程。第三節(jié)體液免疫應(yīng)答2022/12/20體液免疫應(yīng)答第三節(jié)體液免疫應(yīng)答2022/1292抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)(2)(3)抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)93抗原的分類根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時是否需T細(xì)胞參與分類1．胸腺依賴性抗原（TD-Ag）絕大多數(shù)天然抗原，如微生物、血細(xì)胞、血清蛋白刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，須依賴Th細(xì)胞的輔助2．非胸腺依賴性抗原（TI-Ag）細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助抗原的分類根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時是否需T細(xì)胞參與分類94一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細(xì)胞識別。反應(yīng)階段B細(xì)胞在CD4+Th細(xì)胞輔助下，通過雙信號模式，增殖分化為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體）發(fā)揮效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2022/12/20一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（AP95抗原提呈識別階段

抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細(xì)胞識別。抗原提呈識別階段96適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件971.CD4+Th細(xì)胞活化、增殖與分化

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達(dá)于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞通過CD28等共刺激

分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化

第二信號。

2022/12/201.CD4+Th細(xì)胞活化、增殖與分化T98適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件99第二信號:CD8＋Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7，協(xié)助產(chǎn)生第二信號免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下，在多種免疫細(xì)胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Bm）。不受MHC限制免疫原特異性免疫應(yīng)答刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，須依賴Th細(xì)胞的輔助CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)第二信號。免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感(1)溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫免疫耐受（immunologicaltolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。第二信號:CD8＋Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7，1002.B細(xì)胞活化、增值與分化（1）活化信號1(抗原特異性識別信號)

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，由Igα/Igβ將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi) *輔助受體：CD21/CD19/CD81（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；（3）細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2022/12/202.B細(xì)胞活化、增值與分化（1）活化信號1(抗原特異性101適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件102效應(yīng)階段抗體的可變區(qū)補體結(jié)合位點細(xì)胞結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細(xì)胞等借助補體、吞噬細(xì)胞、K細(xì)胞等的作用最終清除抗原，發(fā)揮各種效應(yīng)抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原然后以補體結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等效應(yīng)階段抗體的可變區(qū)補體結(jié)合位點細(xì)胞結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)1032022/12/20二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）基本特點不需要Th細(xì)胞和APC協(xié)助不受MHC限制主要產(chǎn)生IgM類抗體不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換沒有免疫記憶（二）TI-1抗原（如LPS等）

1.高劑量－－多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化

2.低劑量－－產(chǎn)生泛特異性抗體（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）通過與B細(xì)胞表面mIgM交聯(lián)結(jié)合，使B細(xì)胞活化、增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。2022/12/14二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）基本104適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件105適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件106TD抗原與TI抗原的區(qū)別項目TD抗原TI抗原組成B細(xì)胞和T細(xì)胞決定簇重復(fù)B細(xì)胞決定簇T細(xì)胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種，主要IgGIgM免疫記憶有無TD抗原與TI抗原的區(qū)別項目107三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）基本概念

1.初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)

是指TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。

2.再次應(yīng)答(secondaryimmuneresponse)

是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答。

3.抗體產(chǎn)生的四個階段潛伏期對數(shù)期平臺期下降期Ag進(jìn)入到Ab產(chǎn)生之前，長短與Ag的性質(zhì)、途徑等有關(guān)Ab呈指數(shù)生長的階段Ab水平相對穩(wěn)定的階段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐漸下降的階段2022/12/20三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）基本概念潛伏期對數(shù)期平臺期下降期108適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件109感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細(xì)胞識別。刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細(xì)胞的輔助解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）特異性免疫應(yīng)答的三個階段：感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。一、抗原提呈與識別階段免疫耐受具有特異性和記憶性。T細(xì)胞輔助需要不需要第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答(2)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：表達(dá)FasL和分泌TNF-α等CKT細(xì)胞輔助需要不需要由Igα/Igβ將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成(如CD40L/CD40)；耐受原無特異性免疫應(yīng)答是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的（1）外源性Ag(exogenousantigens)免疫缺陷：非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-M1102022/12/20四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用3、吞噬調(diào)理作用4、參與ADCC效應(yīng)5、引起免疫損傷2022/12/14四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用111適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件112免疫耐受（immunologicaltolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象免疫缺陷：非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)免疫耐受具有特異性和記憶性。第四節(jié)免疫耐受2022/12/20免疫耐受（immunologicaltolerance）是113耐受原——引起免疫耐受的抗原自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受非自身抗原（如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等）免疫原特異性免疫應(yīng)答耐受原無特異性免疫應(yīng)答耐受原——引起免疫耐受的抗原114誘導(dǎo)免疫耐受的條件抗原因素抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受抗原劑量：高劑量TI抗原可