醫(yī)藥行業(yè)專題研究報告：ADC進入收獲期價值再認知

醫(yī)藥行業(yè)專題研究報告：ADC進入收獲期，價值再認知1、26億美元里程碑付款，國產(chǎn)ADC價值認證26億美元+的價值認可2億首付款+24億里程碑付款，不算后續(xù)銷售比例提成，在目前中國創(chuàng)新藥licenseout中位列第一

，甚至超過了PD-1和CAR-T項目。榮昌生物：布局早，上市最早，布局品種多榮昌生物成立于2008年7月，是國內(nèi)最早布局ADC藥物研發(fā)的企業(yè)。2015年9月獲得disitamabvedotin(RC48)的IND批準，為

國內(nèi)首個取得IND的國產(chǎn)ADC（新型抗體-藥物耦連物），2021年6月9日，注射用維迪西妥單抗（RC48，商品名：愛地希?）獲

得中國國家藥監(jiān)局批準上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）(GC)。除了已經(jīng)上市的RC48（HER2-ADC）,榮昌生物的ADC產(chǎn)品線還布局了間皮素、c-MET、Claudin18.2等多個靶點。在目前布局ADC賽道的企業(yè)中，榮昌生物擁有產(chǎn)品自主研發(fā)能力，擁有唯一批準上市的ADC，后續(xù)產(chǎn)品梯隊中，進入臨床品種數(shù)

量已達3個，居國內(nèi)前列，同時儲備3個臨床前的品種。里程牌價值突出表現(xiàn)在維迪西妥單抗在UC的治療優(yōu)勢維迪西妥單抗已在胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、膽道癌等瘤種開展臨床研究，其中單藥治療HER2過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌已獲

得國內(nèi)突破性療法認定，已完成國內(nèi)Ⅱ期臨床。胃癌

：

填補晚期三線胃癌的臨床需求

；

全球第一個可用于her2低表達腫瘤的靶向藥物

；

已于2021年6月獲得NMPA上市批準。尿路上皮癌

：二線尿路上皮癌全球最佳療效

；

獲得美國FDA、中國NMPA突破性治療的認知，已經(jīng)遞交上市申請：

聯(lián)合PD-1抗體治療，在有HER2表達的尿路上皮癌患者，療效近乎100%。乳腺癌

：

在HER2高表達的乳腺癌肝轉(zhuǎn)移病人，療效突出，獲得NMPA突破性治療認定：

HER2低表達的乳腺癌也有突出療效。其他瘤種的探索性試驗正在穩(wěn)步推進

：非小細胞肺癌、膽管癌、婦科腫瘤等。已在中國完成第一項維迪西妥單抗用于治療

HER2

過表達（IHC2+或

IHC3+）

轉(zhuǎn)移性或不可切除尿路上皮癌的

II期臨床試

驗，結(jié)

果

顯

示

，

整

體

cORR為

50.0%（32/64），

疾

病

控

制

率

（DCR）

為76.6%(49/64)。對于

IHC3+或

IHC2+/FISH+的

25

例患者，

ORR為

64%。既往僅接受過一線化療的

9

例患者，

ORR為

55.6%；既往接受過

2

線化療的

42

例患者，ORR為

54.8%。整體中位

PFS為

5.1

個月，中位

OS為

14.2

個月。在維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的Ib/II期研究者發(fā)起的研究中，絕大多數(shù)患者（88.2%）

在第一次療效評價時（8±1

周）

出現(xiàn)緩解。對于不同的既往化療線數(shù)、

HER2

表達狀態(tài)，

ORR較為一致，其中一線治療患者（既往未接受化療）的

ORR達到

100%（10/10），

HER2

表達患者的

ORR達到

100%（15/15）。在BC上，維迪西妥單抗具有安全優(yōu)勢維迪西妥單抗（愛地希?DV）是目前乳腺癌領(lǐng)域：1）覆蓋人群最廣；2）安全性最好的ADC藥物Seagen作為行業(yè)領(lǐng)導者對ADC藥物有深刻認知Seagen成立于1998年，是專注于開發(fā)基于抗體療法的治療癌癥的生物醫(yī)藥公司，在全球已經(jīng)上市的13款ADC藥物中，

Seagen參與研發(fā)的ADC藥物

就有3款，

其中Adcetris終結(jié)了難治性霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域40多年治療方案沒有改變的歷史，

也成為了霍奇金淋巴瘤一線治療的新標桿，全球銷售額超過10

億美元。Seagen對腫瘤藥物開發(fā)有深刻認知Seagen的ADC產(chǎn)品線已覆蓋CD30、CD79b、Nectin-4等靶點，而HER2靶點已開發(fā)上市小分子激酶產(chǎn)品。在尿路上皮癌，Padcev（Nectin-4ADC）已

獲批治療曾經(jīng)接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌技術(shù)上看重維迪西妥單抗的抗體設(shè)計Seagen是一家在ADC技術(shù)上特別領(lǐng)先的公司，有自主研發(fā)的抗體耦連技術(shù)，對ADC的作用機制也有深刻的認知，此次交易不僅僅是商業(yè)市場層面的合作，

還包括對維迪西妥單抗技術(shù)上的合作。維迪西妥單抗擁有更優(yōu)的抗體設(shè)計根據(jù)體外試驗結(jié)果，

維迪西妥單抗顯示出相比曲妥珠單抗更高的

HER2

親和力。

維迪西妥單抗與曲妥珠單抗的半最大效應(yīng)濃度（EC50）

值分別為

6.4

pM和

20.1

pM，證明了維迪西妥單抗抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計上的優(yōu)越性。2、多款ADC藥物推向市場，市場價值潛力兌現(xiàn)ADC發(fā)展歷程并非一帆風順由于技術(shù)上制約，早期ADC發(fā)展并不順利，靶向性和低毒性優(yōu)勢并為發(fā)揮，2010年第一個上市

ADC藥物Mylotarg因為致命性肝損傷而撤市，行業(yè)前景一度暗淡。ADC發(fā)展依托于技術(shù)的進步隨著第三（四）代ADC技術(shù)的開發(fā)，ADC在臨床治療上的優(yōu)勢才逐步顯現(xiàn)。ADC藥物迎來上市的集中期截至目前，全球共有13個ADC藥物陸續(xù)上市，預計未來五年里會有更多的ADC藥物上市。ADC發(fā)展逐步迎來高光時刻2019年3月Enhertu（DS-8201,HER2

ADC）的開發(fā)者第一三共與阿斯利康達成協(xié)議，以合計69億美元獲得Enhertu在全球（日本除外）的開

發(fā)和商業(yè)化權(quán)。在后續(xù)臨床開發(fā)中，Enhertu也展現(xiàn)巨大的潛力,在與羅氏T-DM1單藥對照中，DESTINY-Breast03

Ⅲ期臨床達到主要臨床終

點（PFS），Enhertu從末線挑戰(zhàn)升到二線用藥已經(jīng)有足夠說服力的臨床數(shù)據(jù)中國ADC市場剛起步，海外正快速成長從2016年到2020年，美國ADC市場銷售額從3.28億美元增長至14.7億美元，CAGR高達45%。中國市場起步

較晚，到2020年，全球最早上市的兩款藥物Adcetris和Kadcyla獲批才在在中國上市，在2020年總計獲得57

萬美元的銷售額。明星ADC品種將邁入重磅品種俱樂部ADC已開發(fā)覆蓋HER2等腫瘤常見靶點，根據(jù)預計，Enhertu(trastuzumabderuxtecan,HER2

ADC)未來有望成

為超60億美元的重磅品種，PADCEV(enfortumabvedotin,Nectin-4

ADC)也有望突破30億元美元。海外授權(quán)最大發(fā)掘國產(chǎn)ADC的產(chǎn)品價值國際巨頭也紛紛布局ADC領(lǐng)域，2019年以來與ADC相關(guān)的并購與交易非?；馃帷DC藥物在歐

美等發(fā)達國家市場起步早，相比較國內(nèi)市場更為完善成熟，國內(nèi)企業(yè)海外授權(quán)將最大發(fā)掘產(chǎn)品

價值。3.尋找下一個海外授權(quán)的ADC國產(chǎn)ADC的創(chuàng)新研發(fā)梯隊在大分子藥物賽道中，相比于單抗，國產(chǎn)ADC起步較晚，但追趕迅速，在新靶點開發(fā)和新技術(shù)

應(yīng)用上展開布局。ADC藥物賦予中國企業(yè)更多可能在HER2、TROP2等熱門賽道中，國內(nèi)企業(yè)均有布局，而且相對集中，但ADC賽道和單抗有巨

大差異。ADC由毒素、抗體和連接子構(gòu)成，三項組合不同，鏈接方式差異都可能導致療效和安全性產(chǎn)生

巨大影響，利用新平臺新技術(shù)，而且針對開發(fā)不同癌種和適應(yīng)癥，中國企業(yè)更有機會實現(xiàn)差異

化勝出。4.重點企業(yè)分析榮昌生物國內(nèi)已上市泰它西普和維迪西妥單抗兩個品種，并且推進全球臨床研究，其中維迪西妥單抗剛與Seagen達

成海外授權(quán)協(xié)議，海外臨床將由Seagen加速推進。公司在ADC賽道還布局了間皮素、c-MET等多個靶點，

處于國內(nèi)最新或者領(lǐng)先位置。恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥已搭建起具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體毒素融合物（ADC）技術(shù)平臺，目前累計申報6款

ADC藥物，其中最早申報SHRA-1201為羅氏TDM-1類似藥，升級版SHR-A1811已申報1期臨床，連

接子和毒性化合物都有變化，預計對標DS-8201，其Ⅰ期臨床入組范圍包括了HER2陽性的胃癌

、結(jié)直腸癌等實體瘤患者。浙江醫(yī)藥旗下新碼生物是ADC產(chǎn)業(yè)化的主要平臺，技術(shù)上采用Ambrx開發(fā)的定點耦連技術(shù)，提高ADC藥物的靶向性，

目前已開發(fā)HER2和CD70兩個ADC分子，其中ARX788在國內(nèi)HER2陽性晚期乳腺癌末線治療中取得Ⅰ期臨

床數(shù)據(jù)，在二期臨床中也處于領(lǐng)先地位。ARX788在中國乳腺癌臨床I期臨床中，1.5mg/mg劑量下ORR達到了74%（14/19）的水平，海外I期臨床也

獲得67%的ORR，與目前效果最好的DS-8201相比（總ORR:60.9%，

mPFS16.4月），已經(jīng)具有一定的競爭

力。科倫藥業(yè)科倫博泰生物是科倫藥業(yè)旗下生物藥研發(fā)平臺，2021年3月，科倫博泰推進新一輪融資，IDG資

本、國投招商、LAV、蘇州禮