修改第五章2347節(jié)后部第

第五章

細(xì)胞膜及其表面

（CELLMEMBRANEANDITSSURFACE

）第二節(jié)細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)（一）微絨毛（microvillus）許多縱行排列的微絲平行于質(zhì)膜的微絲網(wǎng)絡(luò)(終網(wǎng))擴(kuò)大細(xì)胞作用的表面積，有利于吸收。（二）褶皺細(xì)胞表面的扁性突起。細(xì)胞的吞飲裝置。與巨噬細(xì)胞吞噬顆粒物質(zhì)有關(guān)。（三）圓泡細(xì)胞表面的泡狀物，多出現(xiàn)在有絲分裂晚期和G1期，功能尚不清楚。（四）細(xì)胞內(nèi)褶通常見于一些液體及離子交換頻繁的細(xì)胞中質(zhì)膜由細(xì)胞表面向內(nèi)深陷而成（五）纖毛和鞭毛表面圍以細(xì)胞膜，內(nèi)部由微管構(gòu)成復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。細(xì)胞表面特化的運(yùn)動(dòng)結(jié)構(gòu)第三節(jié)細(xì)胞連接細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）之間的相互作用，有的是短暫的，有的表現(xiàn)為穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，即細(xì)胞連接（celljunctions）。角蛋白絲微絨毛基膜肌動(dòng)蛋白絲端網(wǎng)動(dòng)物細(xì)胞連接的模式圖解間隙連接橋粒緊密連接半橋粒粘合帶細(xì)胞連接的分類：封閉連接、錨定連接、通訊連接。（一）封閉連接多見于脊椎動(dòng)物上皮細(xì)胞及表皮細(xì)胞間的連接又稱為緊密連接

緊密連接靠跨膜蛋白對(duì)合交聯(lián)形成拉鏈狀的封閉索將兩相鄰細(xì)胞連接起來。緊密連接的功能：連接細(xì)胞封閉細(xì)胞間隙膜蛋白定位（二）錨定連接（anchoringjunction）由一個(gè)細(xì)胞骨架系統(tǒng)成分與相鄰細(xì)胞的骨架成分或細(xì)胞外基質(zhì)相連接而成。在機(jī)體內(nèi)分布廣泛，上皮、心肌和子宮頸等組織中豐富。兩類構(gòu)成連接的蛋白：

細(xì)胞內(nèi)附著蛋白跨膜連接糖蛋白根據(jù)參與連接的細(xì)胞骨架成分，錨定連接可分為兩類：（見表2-5-5）1.與肌動(dòng)蛋白絲相連的錨定連接，包括黏合帶、黏合斑以及隔狀連接。2.與中間絲相連的錨定連接，包括橋粒和半橋粒。黏合帶介于緊密連接和橋粒之間，又叫中間連接?？缒みB接蛋白為鈣黏蛋白，借助肌動(dòng)蛋白絲與相鄰細(xì)胞相連。常位于上皮細(xì)胞的緊密連接下方，黏合連接形成連續(xù)的帶狀結(jié)構(gòu)。黏合斑細(xì)胞以點(diǎn)狀接觸的形式，借助肌動(dòng)蛋白絲與胞外基質(zhì)相連。跨膜連接蛋白為整聯(lián)蛋白（整合素）橋粒細(xì)胞內(nèi)中間纖維的錨定位點(diǎn)，在細(xì)胞間形成紐扣式結(jié)構(gòu)，將相鄰細(xì)胞鉚接在一起。細(xì)胞內(nèi)附著蛋白為橋粒斑蛋白?？缒みB接蛋白為鈣黏蛋白。橋粒的作用增強(qiáng)細(xì)胞連接的牢固性，承受很大的張力。分布于受力強(qiáng)度大的組織細(xì)胞間，如皮膚表皮、子宮上皮、食道、口腔上皮等。（胰蛋白酶分散細(xì)胞）半橋粒在半橋粒連接中跨膜連接蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)相連，形態(tài)上類似半個(gè)橋粒。主要位于上皮細(xì)胞的底面，把上皮細(xì)胞與其下方的基膜連接在一起。（三）通訊連接間隙連接化學(xué)突觸胞間連絲間隙連接通訊連接的主要形式，動(dòng)物細(xì)胞間最普遍存在的一種細(xì)胞連接。相鄰細(xì)胞膜上的連接子一一對(duì)應(yīng)相接，隧道相通。6個(gè)連接子蛋白以相互滑動(dòng)的方式開啟或關(guān)閉。間隙連接的功能連接作用在細(xì)胞間形成電偶聯(lián)和化學(xué)偶聯(lián)。電偶聯(lián)在神經(jīng)沖動(dòng)信息傳遞過程中起重要作用，化學(xué)偶聯(lián)可使小分子和離子（如cAMP和Ca

2+）從一個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到相鄰細(xì)胞?；瘜W(xué)突觸化學(xué)突觸通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)來傳導(dǎo)沖動(dòng)。胞間連絲是植物細(xì)胞間物質(zhì)運(yùn)輸和傳遞刺激的重要渠道，它與動(dòng)物細(xì)胞的間隙連接有許多相同之處。一個(gè)狹窄的、直徑約30-60nm的圓柱形細(xì)胞質(zhì)通道穿過相鄰的細(xì)胞壁。第四節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）是由細(xì)胞合成并分泌到胞外，分布在細(xì)胞表面或細(xì)胞之間的大分子。由一些蛋白質(zhì)和多糖大分子構(gòu)成的纖維網(wǎng)絡(luò)膠體結(jié)構(gòu)體系。通過與細(xì)胞質(zhì)膜中的細(xì)胞外基質(zhì)受體結(jié)合，同細(xì)胞建立相互關(guān)系。氨基聚糖（粘多糖）長直鏈多糖；

由重復(fù)的二糖單位構(gòu)成，因二糖中含有氨基化的己糖，故名氨基聚糖；種類有透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、肝素等。蛋白聚糖由氨基聚糖和蛋白質(zhì)組成的巨型分子一條核心蛋白的多肽鏈可以共價(jià)結(jié)合一至數(shù)百條氨基聚糖鏈構(gòu)成蛋白聚糖單體。若干個(gè)單體又以非共價(jià)鍵與透明質(zhì)酸相結(jié)合，成為一個(gè)巨大的蛋白聚糖多聚體。膠原蛋白的基本結(jié)構(gòu)單位是原膠原，由三條α-肽鏈組成的纖維狀蛋白質(zhì)，相互擰成三股螺旋狀構(gòu)型。膠原(collagen)

將細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞聯(lián)系起來纖連蛋白（fibronection,FN）：每個(gè)FN亞基上有與膠原、細(xì)胞表面受體等的高親和結(jié)合的位點(diǎn)。FN功能：介導(dǎo)細(xì)胞粘著，影響細(xì)胞的遷移等。非膠原（黏著）糖蛋白第七節(jié)膜受體與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)二、胞內(nèi)主要信號(hào)通路（三）具有酪氨酸蛋白激酶活性的受體信號(hào)通路酪氨酸蛋白激酶（tyrosinekinase,trk）：激活后可磷酸化底物蛋白上的酪氨酸殘基。受體酪氨酸蛋白激酶（receptortrk）：位于膜上起受體作用的trk。trkreceptor特點(diǎn)：①單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化和自磷酸化，啟動(dòng)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。配體與受體結(jié)合→受體構(gòu)象發(fā)生變化→激活激酶活性區(qū)→酪氨酸發(fā)生自體磷酸化→形成具有SH2結(jié)合位點(diǎn)的空間結(jié)構(gòu)→與具有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白結(jié)合→激活蛋白→催化生化反應(yīng)。（示圖2-5-68）具有酪氨酸蛋白激酶活性的受體信號(hào)通路Tyr激酶區(qū)無活性的受體酪氨酸激酶胞外區(qū)細(xì)胞質(zhì)溶質(zhì)質(zhì)膜PPPPPP磷酸化激活的受體酪氨酸激酶磷酸化的Tyr殘基胞外信號(hào)傳入胞內(nèi)PPPPPP信號(hào)蛋白結(jié)合胞內(nèi)二體型信號(hào)分子配體/受體結(jié)合激活Tyr激酶活性受體酪氨酸激酶被激活后形成胞內(nèi)信號(hào)傳遞復(fù)合物的過程圖解（四）鳥甘酸環(huán)化酶(GC)與cGMP

GC：類似AC，催化GTP分解為cGMP，有細(xì)胞膜結(jié)合性與可溶性兩種。膜結(jié)合性的GC

是一種跨膜蛋白，細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)域起受體的作用，胞質(zhì)一側(cè)的結(jié)構(gòu)域具催化活性?？扇苄缘腉C

存在于細(xì)胞質(zhì)中，為兩個(gè)亞單位組成的異二聚體，每一亞單位含有一個(gè)酶活性部位，激活需NO。

cGMP的作用：視網(wǎng)膜光感受器上：直接作用于離子通道。在別的細(xì)胞中：GTP激活PKG靶蛋白磷酸化調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(cGMP依賴蛋白質(zhì)激酶)cGMPGC（五）NO信號(hào)

NO為一種第二信使。精氨酸NO

+瓜氨酸NO合酶

NO合酶受Ca2+/鈣調(diào)素調(diào)節(jié)，

Ca2+濃度↑→NO合酶活性↑一般認(rèn)為乙酰膽堿、谷氨酸、P物質(zhì)、組胺、緩激肽等神經(jīng)遞質(zhì)可通過產(chǎn)生NO而提高cGMP濃度。

第二信使蛋白激酶(cAMPcGMPNODAGCa2+IP3）

效應(yīng)蛋白(離子通道)生物學(xué)效應(yīng)底物磷酸化

三、蛋白激酶使底物磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)(cascadereaction)：可由蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化引起，催化某一步反應(yīng)的蛋白質(zhì)可由上一步反應(yīng)產(chǎn)物激活或抑制。級(jí)聯(lián)信號(hào)在傳遞過程中可得到逐步放大。如腎上腺素（10-10mol/L）+受體→G蛋白→AC→

cAMP（10-6mol/L）→PKA

→磷酸化酶激酶→糖原磷酸化酶→葡萄糖-1-磷酸（放大1000倍）→血糖升高50%。第九節(jié)膜抗原與免疫作用一、細(xì)胞膜抗原膜抗原：細(xì)胞表面抗原，高等動(dòng)物的每個(gè)細(xì)胞表面有各種各樣表示其“社會(huì)屬性”的標(biāo)志。（二）組織相容性抗原在組織移植實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，是決定同種個(gè)體之間特異性的抗原系統(tǒng)，其化學(xué)成分為糖蛋白。（一）紅細(xì)胞血型抗原

是一種跨膜糖蛋白，存在于人體紅細(xì)胞膜上。

1.ABO血型抗原

A、B、AB、O：寡糖鏈的結(jié)構(gòu)所決定

2.MN血型抗原

M、N：糖鏈及肽鏈兩部分共同決定二、淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用

B淋巴細(xì)胞：干細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成骨髓淋巴細(xì)胞，移入外周組織變成B淋巴細(xì)胞。

T淋巴細(xì)胞：干細(xì)胞從骨髓中移入胸腺，發(fā)育成胸腺淋巴細(xì)胞，然后移入周圍淋巴組織，變成T淋巴細(xì)胞。（一）抗原和抗體分子結(jié)構(gòu)抗原：所有能引起特異性免疫反應(yīng)的非細(xì)胞成分和非自身細(xì)胞。抗原決定簇：抗原中被免疫系統(tǒng)所特異識(shí)別和作用的部位的結(jié)構(gòu)基因。抗體：在動(dòng)物和人的血清中存在具有免疫作用的球蛋白分子。抗體是抗原刺激機(jī)體免疫細(xì)胞而合成和分泌的特異性免疫球蛋白，起識(shí)別與標(biāo)記抗原作用?？贵w的結(jié)構(gòu)：由四條多肽鏈組成的糖蛋白，輕鏈（Ｌ）、重鏈（Ｈ）通過二硫鍵結(jié)合形成Ｙ對(duì)稱結(jié)構(gòu)。（二）膜表面免疫球蛋白——抗原受體淋巴細(xì)胞膜上具有識(shí)別抗原的受體，它是一類嵌合在膜脂雙層中的免疫球蛋白。抗原受體與抗原能特異性結(jié)合，這是特異性免疫反應(yīng)的基本特征。（三）T、B淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用

B淋巴細(xì)胞是體液介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的主角。主要防御大多數(shù)細(xì)菌和病毒的感染以及毒素的有害作用。

B淋巴細(xì)胞膜上的抗原受體結(jié)合相應(yīng)抗原被激活→引起細(xì)胞內(nèi)一系列變化→DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂并分化為漿細(xì)胞→漿細(xì)胞合成分泌相應(yīng)抗體→抗體結(jié)合侵入的相應(yīng)異物→使其失去活力，被巨噬細(xì)胞吞噬。

T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的主角。主要防御寄生于細(xì)胞中的細(xì)菌、真菌、原蟲、某些病毒、自身惡變的腫瘤細(xì)胞和異體移植細(xì)胞。

T淋巴細(xì)胞膜上抗原受體結(jié)合相應(yīng)抗原→引起胞內(nèi)一系列變化（如DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂）→不產(chǎn)生抗體，而產(chǎn)生各種淋巴因子或淋巴激活素等生物活性物質(zhì)→這些淋巴因子可以直接殺傷它所識(shí)別的細(xì)胞，也可動(dòng)員巨噬細(xì)胞等共同殺傷之。第十節(jié)細(xì)胞膜與醫(yī)藥學(xué)一、膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常與疾病轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（載體蛋白、通道蛋白、離子泵）結(jié)構(gòu)的缺損和功能異常，會(huì)引起物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，產(chǎn)生相應(yīng)的疾病。胱氨酸尿癥、腎性糖尿病二、膜受體異常與疾病1.

LDL受體缺陷與遺傳性高膽固醇血癥2.肌無力癥與乙酰膽堿受體3.抗原受體缺損與無（和低）丙種球蛋白血癥三、癌變和細(xì)胞表面關(guān)系1.接觸抑制喪失接觸抑制：正常細(xì)胞在生長到彼此相互接觸的密度時(shí)，細(xì)胞便停止增殖。2.黏著作用的消失原因：癌細(xì)胞表面負(fù)電荷增加、靜電斥力、Ca2+

濃度降低。3.細(xì)胞膜組成的異常1）脂膜的改變2）膜蛋白的改變纖連蛋白在腫瘤細(xì)胞表面顯著減少，甚至完全消失3）抗原性的改變?cè)械目乖?/p>