藥物化學(xué)中阿司匹林教學(xué)設(shè)計(jì)

．！吐絲ＺＱ蛭№：！藥物化學(xué)中阿司匹林教學(xué)設(shè)計(jì)余金明（常德職業(yè)技術(shù)學(xué)賽，渤南常德４１５０００）關(guān)鍵詞：阿司匹轉(zhuǎn)；酯鍵；術(shù)解褡劑。如果用羧基取代苯環(huán)中任一個(gè)碳原子上的氫原子（展示率重分類號(hào)：Ｇ４２１文獻(xiàn)振識(shí)碼：Ｂ銎２—一苯甲酸的結(jié)構(gòu)式），生成苯甲酸。苯甲酸是一種端毒掰文章編母：１６／１—１２４６（２００６）０７—０１０９—０２腐藥。具有抗淺部真菌感染的作用，也常用作食品防腐劑。如果用羥基取代苯甲酸部位碳原子上的氫原子（展示圖３——水楊［教學(xué)目標(biāo)１掌握鼴霹蓮林妁結(jié)梅特征，主?；瘜W(xué)性質(zhì)——酸的結(jié)構(gòu)式），叉生成承揚(yáng)魏。承楊酸燕一種外用妁消毒防腐水解性；熟悉阿司匹林的雜檢方法，了解阿司匹林的制法及主藥，具有抗真菌、止癢、溶解角質(zhì)等作用；同時(shí)，它也是生產(chǎn)水楊要用途；培養(yǎng)學(xué)生的合作能力。酸的重要原料之一。【教學(xué)重點(diǎn)］阿司匹林的結(jié)構(gòu)爰其水解性?！拘〗Y(jié)］通過(guò)對(duì)躁上物馥結(jié)構(gòu)的分析，不難發(fā)現(xiàn)。決定它們【教學(xué)難點(diǎn)】阿司匹林的主要結(jié)構(gòu)特征。主要化學(xué)性質(zhì)的是它們的官船團(tuán)。當(dāng)探討某種藥物的化學(xué)性質(zhì)Ｉ教學(xué)方法】講授法、演示法和合作學(xué)習(xí)法。時(shí)，一定要抓住它們的結(jié)構(gòu)特征。所以要求大家記住常見(jiàn)的官ｆ教學(xué)過(guò)器ｊ乾避。比如：乙蘸基?！緦?dǎo)人］通過(guò)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)，我們已經(jīng)對(duì)阿司蓮林有了一定Ｏ的認(rèn)識(shí)，知道它是一種應(yīng)用廣泛，作用于外周的解熱鎮(zhèn)痛藥。今【板書(shū)】一８一ｃｍ天從另一個(gè)側(cè)面來(lái)探討它。用乙酰基取代水揚(yáng)酸中酚羥基上的氯原子。ｆ板書(shū)】笫一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥——兩司匹林按照化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)分．解熱鎮(zhèn)痛藥大體上可分為３類，即水［板書(shū)】楊酸類、苯胺類和吡唑酮類。它們?cè)谂R床上應(yīng)用的時(shí)間都較（在乙?；幕A(chǔ)上補(bǔ)寬完整）這就是阿司匹林的結(jié)構(gòu)式．長(zhǎng)。由于后２婁毒剮作用大，有些藥品在艋床上已停止使用。早化學(xué)名硐乙酰承楊酸。對(duì)學(xué)生酉言，不僅要熟悉常用藥的俗名，在１８５３年．弗雷穗里克一熱拉爾就用水楊酸與醋酐合成了阿而且要記住它們的化學(xué)名稱。司匹林。但霞能引起人們的重視，直到１８９８年德國(guó)化學(xué)家菲?［討論］乙酰水楊酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)?；舴蚵诌M(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效極羧基一其有酸性，易與堿成鹽，與羥基成蘸。好。第二年由德萊塞介紹薊臨床上，并取名為Ａｓｐｉｒｉｎ。從此拉開(kāi)酯鍵一水解性。了阿司匹林為＾類健康服務(wù)的序幕。【板書(shū)】羧基——成鹽威酯，酯鍵一水解性［板書(shū)】Ａｓｐｉｒｉｎ為了弄清阿司匹琳水解的實(shí)質(zhì)，我們通過(guò)組裝分子結(jié)構(gòu)模我們依然按照藥物化學(xué)中的三步曲來(lái)學(xué)習(xí)。型來(lái)避一步認(rèn)識(shí)它?！景鍟?shū)】結(jié)構(gòu)一性質(zhì)一用途【學(xué)生活動(dòng)】（以小組競(jìng)賽形式并獎(jiǎng)勵(lì)優(yōu)勝組）用球棒組裝首先用撮理的方法從結(jié)構(gòu)上（從苯＿＋苯甲酸＿水揚(yáng)酸－＋乙羧基與乙酰氧基結(jié)構(gòu)。璇求揚(yáng)酸）來(lái)認(rèn)諼。（弄明白其結(jié)構(gòu)特征之后）下面認(rèn)識(shí)它豹物理性艟（色、態(tài)、請(qǐng)看掛圖：（展示圖ｌ——苯的結(jié)構(gòu)）苯是一種常用的有機(jī)味）。５課外調(diào)練簧充分利用媒體上的英語(yǔ)講壅或系列節(jié)目，婦：ＧＯＧＯ英課堂時(shí)間畢竟有限，教師還可以將口語(yǔ)訓(xùn)練延伸到課外時(shí)語(yǔ)、走遍美國(guó)等，還有電視上的莢語(yǔ)頻道也是個(gè)不錯(cuò)的選擇，這間。樣學(xué)生可以更廣泛地接觸英語(yǔ)口語(yǔ)，在課本知識(shí)之井，對(duì)英語(yǔ)如果學(xué)生的學(xué)習(xí)援檄性已被調(diào)動(dòng)，就可以在壘校范星內(nèi)組有蔓深Ａ的了解，尋拄更多的練習(xí)時(shí)竭?？椧淮斡⒄Z(yǔ)演講賽，讓學(xué)生都有機(jī)會(huì)一試身手，增強(qiáng)自信心。另ｒｑ語(yǔ)訓(xùn)練的途徑和方法還有很多，教師可以根據(jù)學(xué)生的攔外．情景劇表演也是個(gè)不錯(cuò)的選擇。不僅生活氣息強(qiáng)，而且學(xué)生趣和要求，對(duì)自己的教學(xué)計(jì)劃作出適當(dāng)?shù)陌才牛嗪推渌處熢谝黄鹁毩?xí)的過(guò)程中。遷可以彼此借鑒。共同提高。進(jìn)行交流。不斷搽索薪穎的、效果更好的教學(xué)方式，力求在學(xué)生定期開(kāi)展“英語(yǔ)角”活動(dòng)或“大家都來(lái)說(shuō)英語(yǔ)”之類的小毅走出校門后，更能適應(yīng)當(dāng)今社會(huì)，成為適應(yīng)未來(lái)需要的人才。Ａ聯(lián)誼會(huì)．讓學(xué)生有更多的時(shí)間接觸口語(yǔ)，練習(xí)口語(yǔ)?！保埃挂蝗f(wàn)方數(shù)據(jù)精￥；ｇＮｓｅ≈＊№４９≈；“＊ｅ≈＃池≈出ｔ目＊岍《沁目ｇＮ日々≈““＃镕≈＃；ｇＮ日￥“烯ｇ“目≈≈ｇＮ＃目≈ｇ№目口砘＃日≈ｇＮ目ｅ；｝“?！丁郑纾危＃濉郑纭砟浚纾推婺俊碜裕纾睿纭郑＃危？卩希蓪?shí)驗(yàn)Ｉ］（事先將阿司匹林粉末準(zhǔn)備好分發(fā)給每個(gè)小組）觀察乙酰水楊酸的物理特性：白色結(jié)晶（粉末），無(wú)臭（微醋昧），睞嫩酸（溶解性由教師徽演示）。［板書(shū)】物性——白晶昧醋、微水易醇溶醴仿再看它的水解性?！景鍟?shū)】水解實(shí)驗(yàn)證明，乙酰水楊酸在干燥的空氣中穩(wěn)定，但在潮濕的空氣中不穩(wěn)定，發(fā)生緩慢水解，通過(guò)前面的分析，請(qǐng)學(xué)生推出生成物是什么？（學(xué)生小組討論后回答）水楊酸和醋酸?！景鍟?shū)】手Ｏ”ｃ一ｃＨ’＋｝ｂＯ＋子＋Ｈｏ—Ｃ—ｃＨ３大家繼續(xù)思考：在這個(gè)水解過(guò)程中如果加入氨氧化鈉后會(huì)有什么變化？ｆ板書(shū)］Ｎａ０Ｈ羧基與堿成鹽。（水解產(chǎn)物水楊酸和醋酸變成對(duì)應(yīng)的鈉鹽）減小生成物濃度，水解反應(yīng)向右移動(dòng)，即加快了阿司匹林的水解?！景鍟?shū)１㈨分＝罟吣＋ＣＨｚＣＯＯＮａ仔細(xì)觀察并記錄實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象?！緦?shí)驗(yàn)２１（告訴學(xué)生）這是乙酰水楊酸加堿水解后的溶液（含有水楊酸鈉和醋酸鈉）。分裝２支試管．一支加稀硫酸酸化——白色沉淀．有醋昧；另一支滴加三氯化鐵試液——呈紫堇色?！居懻摗繛槭裁磿?huì)出現(xiàn)白色沉淀、醋味和紫堇色？（學(xué)生討論后回答）白色沉淀——水楊酸鈉（弱酸強(qiáng)堿鹽）遇強(qiáng)酸玨Ｓｏ．生成了水溶性小的水楊酸。Ｉ板書(shū)】ｍＳ仉（要求學(xué)生再舉２例）如例１苯酚鈉的水溶液中通人ｃ仉重新析出苯酚，溶液又變渾濁。例２抗癲癇大發(fā)作的苯妥英鈉為弱酸強(qiáng)堿鹽，當(dāng)它遇到強(qiáng)酸或空氣中的Ｃ０２時(shí)，都會(huì)析出游離的苯妥莢，使溶液變渾濁。故苯妥英鈉、苯巴比妥鈉、異虎巴比妥鈉等常制成粉針制劑。ｆ小結(jié)】（學(xué)生歸納）弱酸強(qiáng)堿鹽中加入強(qiáng)酸可重新得到原來(lái)的弱酸與新鹽。【板書(shū)】推論：弱酸強(qiáng)堿鹽＋強(qiáng)酸＿＋弱酸＋新鹽同理醋酸鈉中加人硫酸時(shí)產(chǎn)生醋味（醋酸）。為什么呈紫堇色——承解后產(chǎn)生了游離的酚羥基．而Ｆｅ３＋與酚類物質(zhì)作用形成有色配合物，一般顯藍(lán)色一藍(lán)紫色。如鹽酸異丙腎上腺素（具有兒茶酚結(jié)構(gòu)）遇三氯化鐵試液顯深綠色。到此，我們對(duì)上述實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象有了一個(gè)大致的理性認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)在要透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)。藥物的水解性是藥物變質(zhì)的重要化學(xué)反應(yīng)之一。因此防止藥物水解是藥物生產(chǎn)、調(diào)配、使用、貯下面先來(lái)討論與藥物水解有關(guān)的因素?！景鍟?shū)］水解因素藥物具有水解性其結(jié)構(gòu)一定古有被水解的官能團(tuán)（功能圖）請(qǐng)說(shuō)出下列物質(zhì)中哪些具有水解性并指明其類型？（引導(dǎo)學(xué)生討論回答，先說(shuō)具體物質(zhì)，然后引導(dǎo)歸類）其類一１１０一萬(wàn)方數(shù)據(jù)型主要有：酷類、酰胺類、酰肼類、苷類、多聚糖類等。這些物質(zhì)中的官能團(tuán)是藥物本身所固有的，所以稱之為內(nèi)因?！景鍟?shū)】?jī)?nèi)因：酯類、酰胺類、酰肼類、昔類、多聚糖類等［小結(jié)】藥物在結(jié)構(gòu)上含有被水解的官能團(tuán)，意味著該藥物有發(fā)生水解的可能性，但并不等于在任何時(shí)候都能發(fā)生水解。我們已經(jīng)看到乙酰水楊酸在干燥的空氣中穩(wěn)定。在潮濕的空氣中水解。再如：硝酸異山梨醇醋（無(wú)機(jī)酯）在干燥狀態(tài)也穩(wěn)定（干燥放置６０個(gè)月無(wú)變化），而只有在酸、堿溶液中才水解。這就表明一種藥物發(fā)生水解既含有內(nèi)在因素又包括外在條件。外因只有通過(guò)內(nèi)因才能起作用。那么外因又包括哪些因素（學(xué)生討論回答）？［板書(shū)】外因：水、溫度、ｐＨ值、濃度、重金屬離子等在弄清楚水解的因素之后，討論怎樣來(lái)防緩藥物水解（學(xué)生討論回答）？【板書(shū)】防緩水解：保持干燥、調(diào)宜ｐＨ值、控制溫度總之，要具體分析各個(gè)藥物在制備、使用和貯存過(guò)程中易水解的環(huán)節(jié)．針對(duì)性地采取預(yù)防措施，確保藥物的質(zhì)量。接下來(lái)了解其制各。生產(chǎn)上通常用水揚(yáng)酸與乙酐在冰醋酸中加熱到８０℃進(jìn)行?；频?。實(shí)際上它包古許多細(xì)的環(huán)節(jié)。Ｉ板書(shū)】制備：水楊酸＋醋酐＝塞墨墨乙酰水楊酸＋醋酸藥物具有２個(gè)基本特征：一個(gè)是療效，另一個(gè)是安全性。而雜質(zhì)含量的多少直接影響到這２個(gè)方面。這就是接著要討論的雜質(zhì)檢查問(wèn)題。［板書(shū)］雜檢（請(qǐng)學(xué)生討論回答）雜質(zhì)主要來(lái)源于哪幾方面？怎樣檢查？生產(chǎn)過(guò)程引人——未酰化完全的原料水楊酸等：貯存過(guò)程引入——水解產(chǎn)生水楊酸?！景鍟?shū)】來(lái)源：生產(chǎn)、貯存過(guò)程引入【檢查方法】Ｆｅ¨與水楊酸生成紫堇色配位化合物?！景鍟?shū)ｌ方法：Ｆｅ¨與酚羥基的顯色反應(yīng)最后討論乙酰水楊酸的主要用途（學(xué)生通過(guò)學(xué)習(xí)資料討論回答）。傳統(tǒng)作用：用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等?，F(xiàn)