科濟(jì)藥業(yè)研究報(bào)告：深耕CAR~T劍指實(shí)體瘤

科濟(jì)藥業(yè)研究報(bào)告：深耕CAR~T，劍指實(shí)體瘤1科濟(jì)藥業(yè)：研發(fā)管線豐富，實(shí)體瘤CAR-T引領(lǐng)者1.1研發(fā)管線厚積薄發(fā)，技術(shù)平臺(tái)全球引領(lǐng)創(chuàng)新管線厚積薄發(fā)，多款CAR-T品種蓄勢(shì)待發(fā)?？茲?jì)藥業(yè)是一家在中國(guó)及美國(guó)開(kāi)展業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司的產(chǎn)品包括升級(jí)版的全人源靶向BCMACAR-T，全球首個(gè)率先進(jìn)入臨床Ⅱ期的Claudin18.2CAR-T，以及全球潛在同類首創(chuàng)的GPC3CAR-T。對(duì)于CAR-T療法，公司已在中國(guó)、美國(guó)和加拿大獲得一共8個(gè)IND批件，是目前中國(guó)CAR-T公司中最多的。技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)明顯，自體異體CAR-T全方位布局。公司深耕CAR-T領(lǐng)域，已構(gòu)建CycloCAR、THANK-uCAR、LADAR-CAR等多個(gè)CAR-T平臺(tái)。CycloCAR技術(shù)通過(guò)設(shè)計(jì)表達(dá)細(xì)胞因子IL-7（白介素-7）和趨化因子CCL21，有望顯著增強(qiáng)針對(duì)實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞的療效；THANK-uCAR技術(shù)通過(guò)將識(shí)別NK細(xì)胞表面蛋白-NKG2A的CAR裝載至同種異體CAR-T細(xì)胞中，減少宿主NK細(xì)胞對(duì)異體CAR-T的攻擊；LADAR-CAR可以降低靶脫瘤毒性并擴(kuò)大靶向可用性，有望應(yīng)用于細(xì)胞因子和其他治療介質(zhì)的精準(zhǔn)輸送。1.2管理團(tuán)隊(duì)視野廣闊，行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富公司管理層視野廣闊，在CAR-T研發(fā)上積累深厚。公司聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士致力于癌癥創(chuàng)新療法的研發(fā)，發(fā)表了全球第一篇針對(duì)GPC3、Claudin18.2和EGFR/EGFRvⅢ的CAR-T細(xì)胞療法論文，在實(shí)體腫瘤CAR-T細(xì)胞療法研究方面擁有領(lǐng)先地位。聯(lián)合創(chuàng)始人、首席運(yùn)營(yíng)官王華茂博士先后就職于浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院、上海銳勁生物、上海益杰生物，自2014年10月起擔(dān)任科濟(jì)生物的董事兼首席運(yùn)營(yíng)官、自2017年11月起擔(dān)任科濟(jì)制藥的總經(jīng)理，行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富。1.3CMC能力全球領(lǐng)先，穩(wěn)健供應(yīng)降本增效CMC能力卓越，穩(wěn)健供應(yīng)降本增效。公司是中國(guó)首個(gè)從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局獲得CAR-T細(xì)胞藥品生產(chǎn)許可證的細(xì)胞治療公司，在上海已經(jīng)建立了兩個(gè)先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)施，目前上海徐匯的中試基地每年可支持200名患者的CAR-T治療，位于上海金山的商業(yè)化廠房預(yù)計(jì)每年可支持多達(dá)2000名患者的CAR-T治療。位于美國(guó)北卡羅來(lái)納州三角研究園（RTP）的cGMP生產(chǎn)工廠已開(kāi)始了自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的GMP生產(chǎn)，具備每年為700名患者生產(chǎn)產(chǎn)品的能力。2CT053（BCMACAR-T）：NDA獲受理，療效及安全性數(shù)據(jù)驚艷2.1多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病人數(shù)多，尚存在巨大未滿足的臨床需求我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者人數(shù)持續(xù)增長(zhǎng)，到2024年有望達(dá)到16.7萬(wàn)人。多發(fā)性骨髓瘤

（MM）是一種血液惡性腫瘤，會(huì)導(dǎo)致廣泛的骨骼破壞，并伴有溶骨性病變、骨質(zhì)減少及病理性骨折。盡管全新的治療方法可延長(zhǎng)患者的生存期，但幾乎所有患者最終都會(huì)復(fù)發(fā)，具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)特征或患有難治性疾病患者的生存結(jié)果更差。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球MM患病人數(shù)由2016年的41.2萬(wàn)人增長(zhǎng)至44.1萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率為2.1%。預(yù)計(jì)患病人數(shù)至2024年將增加至52.7萬(wàn)人，至2030年增加至66.3萬(wàn)人。由于中國(guó)老齡人口的快速增加，我國(guó)MM患者人數(shù)呈快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，MM患病人數(shù)由2016年的6.9萬(wàn)人增長(zhǎng)至2019年的10.2萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2024年MM患者人數(shù)將達(dá)到16.7萬(wàn)人，到2030年進(jìn)一步增至26.6萬(wàn)人。多發(fā)性骨髓瘤仍存在巨大未滿足的臨床需求。目前MM的靶向治療可分為三類：免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑以及CD38單抗。盡管免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑以及CD38單抗已廣泛應(yīng)用于前線治療，但后線治療的療效十分有限。在四線治療場(chǎng)景下，達(dá)雷妥尤單抗（CD38）作為單藥治療R/RMM的中位PFS僅3.7m?？偟膩?lái)看，多發(fā)性骨髓瘤仍存在巨大未滿足的臨床需求。2.2CT053NDA獲受理，療效及安全性數(shù)據(jù)驚艷Zevor-cel（CT053）是公司旗下一款用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體BCMACAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，可特異性識(shí)別BCMA，令CAR-T細(xì)胞能夠有效靶向及去除在細(xì)胞表面攜帶BCMA的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。2022年10月18日，CT053新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理；此外，CT053在北美正開(kāi)展Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗(yàn)（LUMMICARSTUDY2），預(yù)計(jì)2023年遞交BLA。（1）復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（中國(guó)）CT053治療多發(fā)性骨髓瘤兼具卓越的療效和安全性。在2021ASH年會(huì)上，科濟(jì)藥業(yè)披露了CT053在中國(guó)開(kāi)展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持續(xù)有效性和安全性結(jié)果。有效性：截至2021年7月，14名既往經(jīng)多種治療的R/RMM患者接受了CT053輸注，中位隨訪時(shí)間13.6個(gè)月時(shí)，ORR達(dá)100%，其中，78.6%的患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解，92.9%的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。中位DoR及中位PFS尚未達(dá)到，12個(gè)月PFS率達(dá)85.7%。安全性：CT053耐受性良好，最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件（AE）為血液學(xué)毒性，未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT）或劑量相關(guān)的死亡，沒(méi)有≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性。（2）復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（美國(guó)）2022年9月，在馬薩諸塞州波士頓舉行的第七屆CAR-TCR年度峰會(huì)上，科濟(jì)藥業(yè)口頭介紹了澤沃基奧侖賽注射液（CT053）北美2期臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的1b/2期試驗(yàn)（NCT03915184）正在進(jìn)行，以評(píng)估在北美復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者中的安全性和有效性。截至2022年8月31日，17名復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者在2期臨床試驗(yàn)中接受zevor-cel輸注，中位隨訪時(shí)間113天。在這17名患者中，5（29.4%）名患者伴隨髓外病變

（EMD；≥1個(gè)漿細(xì)胞瘤），以及9（52.9%）名患者具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)特征?；颊呒韧邮苓^(guò)多線治療，中位治療線數(shù)為6（范圍：4到17）。所有患者在接受過(guò)他們的最后一線治療后均無(wú)效。在接受zevor-cel輸注前，患者接受的清淋方案為連續(xù)3天的氟達(dá)拉濱30mg/m2和連續(xù)2天的環(huán)磷酰胺500mg/m2。有效性：在11名至少8周隨訪的可評(píng)估的患者中，4例患者伴隨EMD，11例患者客觀緩解率為100%

（非常好的部分緩解、完全緩解或嚴(yán)格完全緩解），并在更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察到更深的緩解。由于所有的緩解都在進(jìn)行中，中位無(wú)進(jìn)展生存期、中位生存期和中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，并且完全緩解/嚴(yán)格完全緩解率尚未成熟。安全性：沒(méi)有出現(xiàn)死亡，以及沒(méi)有患者經(jīng)歷過(guò)3級(jí)或者更高的細(xì)胞因子釋放綜合征。在10/17（59%）名患者中觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征，均為1級(jí)或者2級(jí)。有一例短暫的3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征被報(bào)導(dǎo)且該病人已完全恢復(fù)；沒(méi)有神經(jīng)毒性且沒(méi)有觀察到具有帕金森特征。2.3CT053空間測(cè)算Zevor-cel（CT053）是公司旗下一款用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體BCMACAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，可特異性識(shí)別BCMA，令CAR-T細(xì)胞能夠有效靶向及去除在細(xì)胞表面攜帶BCMA的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。CT053目前在中國(guó)已完成關(guān)鍵Ⅱ期患者入組，預(yù)計(jì)2022年第三季度在中國(guó)遞交NDA；在北美正開(kāi)展Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗(yàn)（LUMMICARSTUDY2），預(yù)計(jì)2023年遞交BLA。CT053關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：CT053的中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥有望于2023年上市，美國(guó)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥有望于2024年上市。假設(shè)2：患者人數(shù)：適應(yīng)癥參考弗若斯特沙利文報(bào)告及國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2022年全國(guó)癌癥報(bào)告》，中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤新發(fā)患者2020年人數(shù)為11.4萬(wàn)人，到2024年有望達(dá)到16.7萬(wàn)人，到2030年有望達(dá)到26.6萬(wàn)人，2020-2024年復(fù)合年增長(zhǎng)率有望達(dá)10.4%，2024-2030年復(fù)合增長(zhǎng)率有望達(dá)8.1%。假設(shè)3：價(jià)格及年治療費(fèi)用：中國(guó)參考國(guó)產(chǎn)CAR-T的定價(jià)，如藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液的價(jià)格為129萬(wàn)元，復(fù)星凱特公司的阿基倫賽注射液的價(jià)格為120萬(wàn)元；美國(guó)參考海外CAR-T的定價(jià)，BMS的Abecma價(jià)格為41.9萬(wàn)美元（約合286萬(wàn)元人民幣），強(qiáng)生/傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽價(jià)格為46.5萬(wàn)美元/針(約合人民幣293萬(wàn)元)。假設(shè)4：CT053滲透率及市占率：

（1）中國(guó)的滲透率及市占率：我們認(rèn)為BCMACAR-T的中國(guó)滲透率將略低于美國(guó)滲透率，因?yàn)槊绹?guó)居民人均醫(yī)療支出顯著高于中國(guó)居民人均醫(yī)療支出，且CAR-T藥物定價(jià)較為昂貴。因此，我們假設(shè)2023年CAR-T藥物滲透率為0.62%，略低于Abecma的實(shí)際滲透率。隨著醫(yī)生認(rèn)知度的提升以及企業(yè)的推廣，CAR-T藥物滲透率有望逐步提升。對(duì)于市占率，考慮到信達(dá)的BCMACAR-T已于6月遞交NDA，市場(chǎng)上或出現(xiàn)分庭抗禮的局面，因此，我們假設(shè)CT0532023年在BCMACAR-T賽道市占率為30%。隨著CT053銷售的推進(jìn)，市占率有望逐步提升。（2）美國(guó)的滲透率及市占率：考慮到美國(guó)市場(chǎng)，已有兩款CAR-T藥物獲批上市，醫(yī)生及患者的知曉率更高，我們假設(shè)2024年美國(guó)市場(chǎng)CAR-T藥物滲透率為2.4%。市占率方面，我們假設(shè)CT053上市后將面臨競(jìng)品的沖擊，2024年市占率約8%，隨著銷售的推進(jìn)，市占率有望逐步提升。3CT041（CLDN18.2ADC）：數(shù)據(jù)良好，有望率先突破實(shí)體瘤CAR-T3.1胃癌、胰腺癌存在巨大未滿足的臨床需求，CLDN18.2占比超50%我國(guó)胃癌新發(fā)人數(shù)增長(zhǎng)迅速且生存率較低，存在巨大的治療需求。胃癌影響著世界各地的大量人口，自2015年至2019年，全球新診斷胃癌病例由100萬(wàn)例增長(zhǎng)至110萬(wàn)例，預(yù)計(jì)到2030年，全球新診斷胃癌病例將達(dá)到140萬(wàn)例，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)2.1%。中國(guó)新診斷胃癌病例由2019年45.48萬(wàn)例增長(zhǎng)至2024年的52.58萬(wàn)例，到2030年將進(jìn)一步增長(zhǎng)至61.38萬(wàn)例，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)2.3%。同時(shí)，晚期或轉(zhuǎn)移期胃癌5年生存率僅5%-20%，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為4-6個(gè)月，中位總生存時(shí)間（OS）不足一年。因此，考慮到胃癌新發(fā)人數(shù)的快速提升以及較低的生存率，晚期胃癌患者仍存在巨大的治療需求。我國(guó)胰腺癌發(fā)病人數(shù)持續(xù)提升，于2030年有望增長(zhǎng)至15.2萬(wàn)人。胰腺癌是全球最致命的癌癥類型之一，導(dǎo)致胰腺癌高致死率的關(guān)鍵因素是獲得性免疫特權(quán)，主要是由于免疫抑制性腫瘤微環(huán)境及不良的T細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)入腫瘤塊所致。2019年，全球胰腺癌發(fā)病人數(shù)約47.2萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2024年將增至54.2萬(wàn)人，并進(jìn)一步增至2030年的63.9萬(wàn)人。中國(guó)胰腺癌的發(fā)病人數(shù)于2019年達(dá)10.8萬(wàn)人，于2024年將增至12.7萬(wàn)人，并有望進(jìn)一步增至2030年的15.2萬(wàn)人，2024年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率約3%。Claudin18.2在70%-80%的胃癌患者及60%胰腺癌患者的癌組織中表達(dá)。Claudins為蛋白質(zhì)家族成員之一，構(gòu)成緊密細(xì)胞連接的重要成分。Claudin18.2是一種高度選擇性的細(xì)胞譜系標(biāo)記物，其在正常組織中的表達(dá)嚴(yán)格限于胃黏膜分化的上皮細(xì)胞。Claudin18.2可在正常組織的惡性轉(zhuǎn)化中保留，從而使其在極大比例的原發(fā)性轉(zhuǎn)移性胃癌細(xì)胞中表達(dá)。除胃癌組織外，Claudin18.2在其他類型實(shí)體瘤（如胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌）中表達(dá)?？傮w而言，Claudin18.2在70%至80%胃癌患者及約60%胰腺癌患者的癌組織中普遍表達(dá)。3.2CT041臨床進(jìn)展順利，療效和安全性數(shù)據(jù)良好CT041臨床進(jìn)展順利，計(jì)劃于2024年上半年遞交上市申請(qǐng)。CT041是公司旗下一款潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2的自體CAR-T候選產(chǎn)品，正在開(kāi)發(fā)以用于CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤如胃癌/胃食管結(jié)合部癌以及胰腺癌的臨床治療。CT041的胃癌適應(yīng)癥正在中國(guó)進(jìn)行確認(rèn)性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2024年上半年，提交NDA；CT041胃癌適應(yīng)癥在北美正在進(jìn)行Ⅰb期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2022年下半年啟動(dòng)Ⅱ期試驗(yàn)，計(jì)劃于2024年向FDA提交BLA。（1）3LClaudin18.2陽(yáng)性胃癌（中國(guó)）在2022ASCO上，科濟(jì)藥業(yè)展示了CT041在中國(guó)進(jìn)行的Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)，旨在評(píng)估中國(guó)患者/食管癌結(jié)合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ⅰb期，使用3+3設(shè)計(jì)研究了CT0412.5×108和3.75×108細(xì)胞的劑量水平。截至2021年12月22日，14例符合條件的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者納入Ib期研究。其中57.1%的患者轉(zhuǎn)移器官數(shù)目≥3個(gè)，92.9%存在腹膜轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患者（85.7%）之前接受過(guò)二線治療或包含氟尿嘧啶、奧沙利鉑和紫杉醇的三聯(lián)療法治療。35.7%的患者曾接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療。有效性：13例患者可評(píng)估，1例患者在進(jìn)行腫瘤評(píng)估之前退出研究。14例患者中有8例（57.1%）在CT041首次輸注后的首次腫瘤評(píng)估即達(dá)到部分緩解，基于研究者評(píng)估ORR和DCR分別為57.1%和78.6%。中位隨訪時(shí)間為8.8個(gè)月，mPFS和中位總生存期（mOS）分別為5.6個(gè)月和10.8個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止日期，有7例患者仍然存活。安全性：未發(fā)生劑量限制性毒性或治療相關(guān)死亡。13例患者發(fā)生2級(jí)CRS，僅有1例患者發(fā)生4級(jí)CRS，與患者自身的疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)，且在使用糖皮質(zhì)激素治療后完全恢復(fù)。未發(fā)生ICANS或胃腸道黏膜損傷。（2）3LClaudin18.2陽(yáng)性胃癌/胰腺癌（美國(guó)）在2022ASCO上，科濟(jì)藥業(yè)展示了CT041在美國(guó)進(jìn)行的針對(duì)晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心Ⅰb期試驗(yàn)的結(jié)果，研究納入14名患者（5例患有胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌，9例患有胰腺癌），既往中位治療線術(shù)為3線，14例患者按三個(gè)劑量水平給藥，包括DL1為2.5-3.0×108細(xì)胞（n=6），DL2為3.75-4×108細(xì)胞（n=6）和DL3為6×108細(xì)胞（n=2）。有效性：在胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的分組中，客觀緩解率（ORR）為60%，其中1例患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR）。此外，在80%（4/5）的疾病穩(wěn)定（4例胰腺癌患者）患者中觀察到了腫瘤的縮小。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）尚未達(dá)到。接受DL3的兩例患者在數(shù)據(jù)截止日期前尚未進(jìn)行腫瘤療效評(píng)估。在DL1和DL2中觀察到劑量依賴性反應(yīng)。在DL1中觀察到的ORR為16.7%，疾病控制率（DCR）為50%。在DL2中觀察到的ORR為33.3%以及DCR為83.3%。安全性：未觀察到劑量限制性毒性或治療相關(guān)死亡。未觀察到≥3級(jí)的CRS或ICANS。未發(fā)生胃腸道出血或急性胃粘膜損傷。在出現(xiàn)CRS的13例患者中，11例為1級(jí)CRS，2例為2級(jí)CRS。有1例患者未發(fā)生CRS。3.3CT041空間測(cè)算CT041是公司旗下一款潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2的自體CAR-T候選產(chǎn)品，正在開(kāi)發(fā)以用于CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤如胃癌/胃食管結(jié)合部癌以及胰腺癌的臨床治療。CT041的胃癌適應(yīng)癥正在中國(guó)進(jìn)行確認(rèn)性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2024年上半年，提交NDA；

CT041胃癌適應(yīng)癥在北美正在進(jìn)行Ⅰb期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2022年下半年啟動(dòng)Ⅱ期試驗(yàn)，計(jì)劃于2024年向FDA提交BLA。CT041關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：CT041的胃癌適應(yīng)癥正在中國(guó)進(jìn)行確認(rèn)性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2024年上半年，提交NDA；CT041胃癌適應(yīng)癥在北美正在進(jìn)行Ⅰb期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2022年下半年啟動(dòng)Ⅱ期試驗(yàn)，計(jì)劃于2024年向FDA提交BLA。假設(shè)2：患者人數(shù)：適應(yīng)癥參考弗若斯特沙利文報(bào)告及國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2022年全國(guó)癌癥報(bào)告》，以胃癌為例，胃癌2020年新發(fā)病例達(dá)108.9萬(wàn)，2024年新發(fā)病例有望達(dá)121.2萬(wàn)人。假設(shè)3：價(jià)格及治療費(fèi)用：中國(guó)參考國(guó)產(chǎn)CAR-T的定價(jià)，如藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液的價(jià)格為129萬(wàn)元，復(fù)星凱特公司的阿基倫賽注射液的價(jià)格為120萬(wàn)元；美國(guó)參考海外CAR-T的定價(jià)，BMS的Abecma價(jià)格為41.9萬(wàn)美元（約合286萬(wàn)元人民幣），強(qiáng)生/傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽價(jià)格為46.5萬(wàn)美元/針(約合人民幣293萬(wàn)元)。假設(shè)4：CT041滲透率及市占率：考慮到CT041有望成為首個(gè)獲批上市的實(shí)體瘤CAR-T，我們認(rèn)為市場(chǎng)對(duì)于實(shí)體瘤CAR-T藥物需要一定的接受時(shí)間，因此假設(shè)2025年實(shí)體瘤CAR-T藥物滲透率略低于BCMACAR-T，為0.35%，隨著醫(yī)生認(rèn)知度的提升以及企業(yè)的推廣，實(shí)體瘤CAR-T藥物滲透率將逐步提升。對(duì)于市占率，考慮到CT041有望成為市場(chǎng)首個(gè)Claudin18.2CAR-T，因此，我們假設(shè)CT041上市后在Claudin18.2CAR-T賽道市占率為100%。隨著競(jìng)品的陸續(xù)上市，CT041市占率將不斷下滑。4CT011（GPC3CAR-T）：全球首個(gè)靶向GPC3的CAR-T療法，發(fā)展前景廣闊4.1中國(guó)是肝細(xì)胞癌的高發(fā)國(guó)家，整體5年生存率僅12%中國(guó)是肝細(xì)胞癌的高發(fā)國(guó)家，占比接近50%。肝癌在所有癌癥中發(fā)病率第四高，是2019年中國(guó)第二大癌癥致死的病因。肝細(xì)胞癌（HCC）約占所有肝癌的90%，全世界報(bào)告的所有HCC病例中有超過(guò)45%來(lái)自中國(guó)。2019年全球HCC發(fā)病人數(shù)達(dá)77.6萬(wàn)人，預(yù)計(jì)于2024年將增加至87.7萬(wàn)人。中國(guó)HCC發(fā)病人數(shù)于2019年達(dá)到36.9萬(wàn)人，預(yù)計(jì)于2024年將增加至41.7萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2030年將進(jìn)一步增加至47.3萬(wàn)人，2024年至2030年的復(fù)合增長(zhǎng)率為2.2%。中國(guó)HCC患者的整體五年生存率僅12%，仍存在巨大未滿足的臨床需求。當(dāng)前，HCC治療依然存在巨大為滿足的臨床需求，亟需開(kāi)發(fā)新的治療方案。HCC患者的總體生存率相對(duì)較低，這歸因于HCC的迅速進(jìn)展。超過(guò)半數(shù)的患者在癥狀首次出現(xiàn)時(shí)被確診為患有晚期疾病。對(duì)于無(wú)法切除或晚期HCC的患者而言，僅約13%的患者在確診后可存活五年。對(duì)于已接受肝切除術(shù)的患者而言，切除后的五年復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率約40%-70%。整體而言，盡管TKI療法在HCC中顯示出生存益處，但中國(guó)HCC患者的整體五年生存率僅12.1%，美國(guó)約18.1%，中國(guó)主要治療方法的中位PFS短于10個(gè)月，美國(guó)約7.3個(gè)月，HCC仍存在巨大未滿足的臨床需求。GPC3在70%-80%的HCC患者的癌組織中表達(dá)。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是附著在細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的磷脂酰肌醇蛋白聚糖成員。GPC3在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和遷移中起到重要作用，其傾向于在HCC中表達(dá)，但在正常組織中很少表達(dá)。GPC3在中國(guó)及全球?qū)⒔?0%-80%的HCC患者的癌組織中有表達(dá)。4.2CT011聯(lián)用方案前景廣闊，已實(shí)現(xiàn)HCC的完全緩解CT011是公司旗下一款潛在全球同類首創(chuàng)的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品（人源化GPC3CAR-T），目前肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥處于臨床Ⅰ期。（1）CT011治療GPC3陽(yáng)性的HCC患者CT011首次人體Ⅰ期研究發(fā)表于《臨床癌癥研究》，研究納入了13名GPC3陽(yáng)性的HCC患者。有效性方面，CT011的客觀緩解率達(dá)20%，mOS為9.3m，治療6個(gè)月、1年和3年的總生存率為50.3%、42%和10.5%。安全性方面，CT011的3級(jí)或以上CRS為7.7%，無(wú)3級(jí)或以上神經(jīng)毒性。（2）CT011聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌實(shí)現(xiàn)完全緩解CT011聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌成功實(shí)現(xiàn)完全緩解。2022年8月18日，科濟(jì)藥業(yè)宣布，《FrontiersinImmunology》雜志上發(fā)表了關(guān)于其自主研發(fā)的靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品CT011治療晚期肝細(xì)胞癌的長(zhǎng)期生存案例報(bào)告。一名出現(xiàn)疾病進(jìn)展的肝細(xì)胞癌患者接受單采制備GPC3CAR-T細(xì)胞，在單采后7天，患者開(kāi)始服用索拉非尼，400mg/次，2次/d?；颊呓邮芰?個(gè)周期的GPC3CAR-T細(xì)胞（CT011）治療，每個(gè)周期分為兩次輸注。在接受CT011治療的每個(gè)周期之前，進(jìn)行清淋化療預(yù)處理。共輸注4×109個(gè)GPC3CAR-T細(xì)胞。有效性方面，CT011聯(lián)合索拉非尼治療耐受性良好?；颊邚牡?個(gè)月開(kāi)始達(dá)到部分緩解（PR），并在第一個(gè)CT011輸注周期后的第12個(gè)月達(dá)到完全緩解。腫瘤超過(guò)36個(gè)月沒(méi)有進(jìn)展，在第一次輸注后保持完全緩解狀態(tài)超過(guò)24個(gè)月?？偟膩?lái)看，GPC3CAR-T細(xì)胞與索拉非尼的聯(lián)合治療，可能成為治療GPC3表達(dá)陽(yáng)性的晚期肝細(xì)胞癌患者的一種有前景的療法。4.3CT011空間測(cè)算CT011是公司旗下一款潛在全球同類首創(chuàng)的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品（人源化GPC3CAR-T），目前肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥處于臨床Ⅰ期。CT011關(guān)鍵假設(shè)：

假設(shè)1：適應(yīng)癥及獲批年份：CT011的肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥正處于臨床Ⅰ期，假設(shè)于2026年獲批上市。假設(shè)2：患者人數(shù)：適應(yīng)癥參考弗若斯特沙利文報(bào)告及國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2022年全國(guó)癌癥報(bào)告》，預(yù)計(jì)肝細(xì)胞癌2025年新發(fā)病例達(dá)42.6萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率約2.2%。假設(shè)3：價(jià)格及治療費(fèi)用：中國(guó)參考國(guó)產(chǎn)CAR-T的定價(jià)，如藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液的價(jià)格為129萬(wàn)元