藥物所研究生課件生物堿資料

一、生物堿結(jié)構(gòu)測定中常用的化學方法1.C-N鍵裂解反應(yīng)了解氮原子的結(jié)合狀態(tài)（1）Hoffmann降解

季銨堿在堿性溶液中加熱，產(chǎn)生裂解，脫水生成烯鍵和叔胺。第六節(jié)生物堿的結(jié)構(gòu)測定

2022/12/211一、生物堿結(jié)構(gòu)測定中常用的化學方法第六節(jié)生物堿的結(jié)構(gòu)測定反應(yīng)條件：分子中必須具備β-H；消除β-H。喹啉、吡啶、異喹啉(C=N)不發(fā)生Hoffmann降解。2022/12/212反應(yīng)條件：分子中必須具備β-H；消除β-H。2022/12（2）Emde降解

不發(fā)生Hoffmann降解反應(yīng)可用Emde降解。2022/12/213（2）Emde降解不發(fā)生Hoffmann降解反應(yīng)可(3)VonBraun降解

三級胺與溴化氰反應(yīng)，溴與碳原子結(jié)合，氰與氮原子結(jié)合，生成溴代烷和二取代氨基氰化物。2022/12/214C-N鍵直接斷裂，無β-H也可反應(yīng)。(3)VonBraun降解2022/12/194C-N鍵裂解方式：①在N-烷基取代基中體積小者易被取代裂除；②若C-N鍵中碳原子處于b、g-不飽和體系,如芐基或丙烯基中，則得到斷裂該C-N鍵的產(chǎn)物；③若C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中,則多不反應(yīng)；④若C-N鍵中碳原子處于交叉鏈結(jié)構(gòu)中,則該C-N鍵不易反應(yīng);⑤立體效應(yīng)影響。2022/12/2152其它反應(yīng)脫氫發(fā)應(yīng)、氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、溝通反應(yīng)等。裂解方式：2022/12/1952其它反應(yīng)脫氫發(fā)應(yīng)、二、波譜分析在生物堿結(jié)構(gòu)測定中的應(yīng)用

異喹啉生物堿的波譜

(一)紫外光譜

1.簡單異喹啉生物堿λmax~284nm(logε~3.59)2022/12/216二、波譜分析在生物堿結(jié)構(gòu)測定中的應(yīng)用異喹取代基的不同使最大吸收值稍有位移。ε值也有變化。如四氫異喹啉酮：λmax224，261，302nm(logε~4.41，3.78，3.77)2022/12/217取代基的不同使最大吸收值稍有位移。ε值也有變化。如四氫異喹啉2.

芐基異喹啉和雙芐基異喹啉堿

λmax280~285nm(logε~3.5-4.1)，B環(huán)帶有共軛雙鍵，光譜變得比較復(fù)雜。

λ238(4.80)，297(3.86)，313~327（3.67）

2022/12/218λ282(logε~3.71)

2.芐基異喹啉和雙芐基異喹啉堿λmax280~2853.具有四個環(huán)的異喹啉類生物堿

四環(huán)異喹啉堿：普托品，苯駢菲里啶，原小檗堿，粟堿，異粟堿，螺芐基異喹啉等。B、C環(huán)若沒有芳化，λmax280~295nmB、C環(huán)雙鍵的增加，向長波位移，有時出現(xiàn)多個吸收帶。2022/12/2193.具有四個環(huán)的異喹啉類生物堿四環(huán)異喹啉堿：普托品，苯駢（1）普托品類λmax240nm（sh,不易看到），280~290nm（主吸收帶）。分子中羰基與氮上未用電子對的跨環(huán)作用，使紫外光譜顯示苯乙酮體系的吸收。2022/12/2110（1）普托品類λmax240nm（sh,不易看到），（2）苯駢菲里啶的白屈菜類堿~240nm（~3.8），~289nm（3.92）主吸收帶。B、C環(huán)增加了共軛雙鍵，主要吸收帶向長波移動，出現(xiàn)多個吸收帶，呈現(xiàn)擴展菲啶的紫外光譜（λmax250，295，346，450nm）。

2022/12/2111（2）苯駢菲里啶的白屈菜類堿~240nm（~3.8），~6~7個吸收帶復(fù)雜,一系列吸收3個吸收帶，λ228~232，278，311~322nm

2022/12/21126~7個吸收帶復(fù)雜,一系列吸收3個吸收（3）原小檗堿類

①四氫原小檗堿類λmax282~289nm，230nm偶見肩峰。

2022/12/2113（3）原小檗堿類①四氫原小檗堿類λmax282~28②二氫原小檗堿類

λmax360~375nm當13-位上有-CH3取代或N-甲基季銨鹽向短波移動。2022/12/2114②二氫原小檗堿類λmax36③原小檗堿季銨鹽：三個吸收帶

以黃連素為例，λmax269，347，426nm，并與測定溶劑及堿度有關(guān)。如9，10取代，紫外最小吸收在301~310nm；10，11取代最大吸收在301~310nm(sh)，向紫移，其紫外光譜有明顯差別。2022/12/2115③原小檗堿季銨鹽：三個吸收帶以黃連素為例，λmax26④去氫原小檗堿類

9,10取代,主吸收在248~258nm,長波在460nm；10,11取代，主吸收在322~332nm，長波在390nm。2022/12/2116④去氫原小檗堿類9,10取代,主吸收在248~258（4）粟堿與異粟堿類

λmax287~295nm，在極性溶劑中顯寬帶，而在環(huán)己烷作溶劑時出現(xiàn)一組細微結(jié)構(gòu)（284，288和294nm），對鑒別粟堿型生物堿有重要作用。

2022/12/2117（4）粟堿與異粟堿類λmax287~295nm，在極性溶（5）螺芐基異喹啉類

C-8，13取代基不同，紫外呈現(xiàn)不同的吸收。C-13不含與D環(huán)共軛的取代基，紫外呈二個吸收帶，~235（3.94），288（3.74）nm。C-13為羰基時，紫外呈復(fù)雜的吸收光譜，出現(xiàn)多個峰203(4.60),237(4.31),263(4.05),295(3.66),355(3.51)nm。

2022/12/2118（5）螺芐基異喹啉類C-8，13取代基不同，紫外呈現(xiàn)不同的以上生物堿主要是屬于四氫異喹啉環(huán)系，紫外光譜相似，下面有一些生物堿雖然也為四個環(huán)組成，但生色團不同，故紫外光譜也有不同。2022/12/2119以上生物堿主要是屬于四氫異喹啉環(huán)系，紫外光譜相似，下面有一些（6）阿樸啡與原阿樸啡類UV由聯(lián)苯體系生色團的電子躍遷引起，因此受取代基的空間位阻影響而不同。

1、2位多帶含氧取代基，UV取決于D環(huán)的含氧取代。

2022/12/2120（6）阿樸啡與原阿樸啡類UV由聯(lián)苯體系生色團的電子躍遷引起D環(huán)無取代：λmax270~275nm（~4.3），310~320nm（~3.5）。一取代：8或10位有取代：λmax270~275nm（~4.2），290~310nm（~3.5），260nm(sh)。

9-位:280~285，310nm，低波位吸收帶向長波移動~10nm。二取代：10，11二個取代，因受空間位阻影響，使二苯環(huán)不在同一平面，紫外向短波移動，主要有三個吸收帶λmax220~225（最強），268~276（較強）及302~310nm。9，10；或8，9二取代，均在λmax280~285nm及303~310nm，兩個帶幾乎相等。2022/12/2121D環(huán)無取代：λmax270~275nm（~4.3），31氧化阿樸啡：

全部芳化，并帶共軛羰基，UV向長波移動至可見，此類堿為黃色，有四組吸收帶λmax240~250，270~280，300~320，380~450nm，酸性溶液使向長波移動，溶液變成紅色。2022/12/2122氧化阿樸啡：2022/12/1922原阿樸啡類：四氫異喹啉及雙烯環(huán)己酮二個生色體系構(gòu)成，紫外由二個生色團加合而成，三個吸收帶：λmax215，228~235，280~290nm，長波位大多由二個帶組成。2022/12/2123原阿樸啡類：四氫異喹啉及雙烯環(huán)己酮二個生色體系構(gòu)成，紫外由二（7）苯酞異喹啉堿類

λmax209，235(sh)，291，309~310nm

四氫異喹啉和苯酞基兩個生色團，但不共軛，有三個吸收帶：2022/12/2124（7）苯酞異喹啉堿類λmax209，235(sh)（8）麗春定生物堿類

λmax230~240，285~290nm含亞甲二氧基的化合物短波帶略高。2022/12/2125（8）麗春定生物堿類λmax230~240，285~29（9）枯拉靈類與芐基異喹啉堿相似

主帶λmax285（3.64）nm，也有λmax226（4.40）nm吸收。

2022/12/2126（9）枯拉靈類與芐基異喹啉堿相似主帶λmax285（34.五個環(huán)以上的異喹啉堿

λmax285nm包括嗎啡烷類、部分吐根堿類及各種二聚體異喹啉生物堿。它們分子中生色團的分布情況，與異喹啉生色團是否共軛等對紫外呈現(xiàn)色帶都有一定影響。

2022/12/21274.五個環(huán)以上的異喹啉堿λmax285nm包括嗎啡（二）異喹啉生物堿的紅外光譜

官能團的定性和與已知堿對照鑒定。3350-3310cm-1，2800-2700cm-1（-NH，

-NCH3）一組中等強度的峰；1600-1500cm-1（苯環(huán)）較強的峰。此外沒有特征的吸收能斷定結(jié)構(gòu)特征。但某些區(qū)域的吸收，可作為判斷個別異喹啉堿類的特征，有些特征可以判定分子的構(gòu)型和構(gòu)象。

2022/12/2128（二）異喹啉生物堿的紅外光譜官能團的定性和與已知堿對照鑒1.普托品類

C=O，應(yīng)～1700cm-1，但1650cm-1處，這是因為氮上未用電子對與C=O產(chǎn)生了跨環(huán)效應(yīng)，使雙鍵性加強，紅外向短波移動。2022/12/21291.普托品類C=O，應(yīng)～1700cm-1，但16502.苯酞類

五元環(huán)內(nèi)酯特征吸收：～1745cm-1

處。

2022/12/21302.苯酞類五元環(huán)內(nèi)酯特征吸收：～1745cm-1處。3.原阿樸啡

環(huán)狀二烯酮特征吸收：～1656cm-1和1673cm-1（C=O）,1605、1650cm-1（C＝C）。

2022/12/21313.原阿樸啡環(huán)狀二烯酮特征吸收：～1656cm-1和14.原小檗堿類

2700~2800cm-1處有一組小峰，通常兩個以上特征峰，這種峰稱Bohlman峰。B/C反式相連(14α-H)，紅外靠短波一側(cè)出現(xiàn)兩個以上特征峰即Bohlman峰。

B/C順式相連(14β-H)，則靠短波一側(cè)為肩峰。2022/12/2132Bohlman峰:

N原子的鄰位至少有二個直立鍵C-H與N的孤電子對成反式.4.原小檗堿類2700~2800cm-1處有一組小峰，有人研究了原小檗堿的Bohlman峰認為（a）C-1、C-13沒取代，B/C反式占優(yōu)勢。（b）C-1沒取代而C-13有取代，則C-13與C-14氫為順式，B/C環(huán)以反式為主。（c）C-13、C-14氫互為反式，B/C環(huán)以順式構(gòu)象為主。

2022/12/2133有人研究了原小檗堿的Bohlman峰認為2022/12/1Bohlman峰：2786

cm-1

反式OH：3270

cm-1分子內(nèi)氫鍵締合2022/12/2134喹諾里西啶類Bohlman峰：2765

cm-1OH：3580

cm-1Bohlman峰：2786cm-1反式2022/12（三）異喹啉生物堿的質(zhì)譜

異喹啉堿的質(zhì)譜結(jié)合核磁共振等光譜對該類堿的結(jié)構(gòu)研究是有重要意義的，不同種類異喹啉堿，質(zhì)譜裂解規(guī)律不同?，F(xiàn)將各類堿的裂解方式分述如下：2022/12/2135（三）異喹啉生物堿的質(zhì)譜異喹啉堿的質(zhì)譜結(jié)合核磁共振等光譜1.簡單四氫異喹啉堿類

M+(很弱)2022/12/2136a(基峰)1.簡單四氫異喹啉堿類M+(很弱)2022/12/1芐基裂解和C1-N

裂解的雙重影響

裂解特征如下：（1）C-1位取代基易失去，產(chǎn)生強峰或基峰。（2）M+很弱，M-1離子很明顯。有N-CH3取代時，B環(huán)發(fā)生RDA裂解，失-CH2=NCH3碎片，得M-43離子。C-1無取代也可獲得M-43碎片。2022/12/2137芐基裂解和C1-N裂解的雙重影響裂解特征如下：202.芐基四氫異喹啉類

2022/12/2138三甲氧基烏藥堿的質(zhì)譜裂解2.芐基四氫異喹啉類2022/12/1938三甲氧基烏藥堿兩個芐基裂解，C-N的裂解特征：M+很弱，M-1離子稍強于M+，a碎片是基峰，與c碎片為互補離子。離子a及c可判斷A、B和C環(huán)取代基數(shù)目和性質(zhì)，對結(jié)構(gòu)測定有很大意義。由亞穩(wěn)離子得知該堿首先是芐基裂解，生成含四氫異喹啉基峰離子a（m/z206）和一個弱的互補芐基離子c（m/z121）。a離子可繼續(xù)裂解，先失去C6或C7任何一個甲基，得d1或d2（m/z191），所得奇數(shù)電子離子還繼續(xù)失去一個氫原子，生成偶數(shù)電子離子e1或e2（m/z190）。離子e進一步失去-CO，得f1或f2

（m/z162），再失去-CH2O得離子g1或g2（m/z132）。離子c可失去甲醛得芐基離子（m/z91）。裂解特點：a和c碎片為互補離子，a碎片是基峰。B環(huán)的RDA裂解很少見到。2022/12/2139兩個芐基裂解，C-N的裂解特征：2022/12/19393.雙芐基異喹啉類

2022/12/2140（1）一個二苯基醚鍵型3.雙芐基異喹啉類2022/12/1940（1）一個二苯2022/12/2141裂解方式:與芐基四氫異喹啉堿一樣，是芐基或雙芐基裂解；基峰是離子a1或a2，另一為接近基峰的次強峰。若兩者的取代基有相同的質(zhì)量數(shù)，則只有一個強峰。M+穩(wěn)定性很差，其他裂解碎片如M-a1

或M-a2，a1–Me，a1-H-C=O等。由于醚鍵氧原子兩側(cè)不易裂解，故確定AB、CD、E和F環(huán)的取代基較困難，醚鍵的連接位置也不容易確定。

2022/12/1941裂解方式:(2)雙二苯醚型

①頭對頭、尾對尾的雙二苯醚型：2022/12/2142小檗胺的質(zhì)譜裂解

(2)雙二苯醚型①頭對頭、尾對尾的雙二苯醚型：2022022/12/2143醚鍵連接位置不同，但屬雙芐基裂解，質(zhì)譜中有以下碎片：M+

較強(豐度在10~100%)，M+-1(明顯)；a3(單電荷分子離子失去E環(huán)和F環(huán)及取代基的離子)；a3-1，a3-15(a3-CH3)；a4(雙電荷分子離子失去E、F環(huán)及取代基的離子)；a4-46（a4離子的兩個甲氧基失去二甲醚得雙電荷離子）；M-CD環(huán)，M-F環(huán)，M-E環(huán)；a2（AB環(huán)加取代基）；a2’（CD環(huán)加取代基）。

2022/12/1943醚鍵連接位置不同，但屬②頭對尾的雙二苯醚型：

2022/12/2144②頭對尾的雙二苯醚型：2022/12/1944雙芐基裂解把分子裂解為兩部分，都可帶正電荷。兩部分有同樣的取代基則只有一種質(zhì)荷比的離子；兩部分有不同的取代基得到兩種質(zhì)荷比的離子和增加一個氫原子的離子。后者豐度較強。這類生物堿的其他裂解不強。但當C-7或C-7'位有甲氧基，8位或鄰位有醚鍵，可出現(xiàn)強的m/z204離子。

2022/12/2145雙芐基裂解把分子裂解為兩部分，都可帶正電荷。2022/12（3）三二苯醚類

雙芐基裂解，三個醚鍵大大抑制裂解，M+或M+-1很強，得到ABCD環(huán)的單電荷和雙電荷離子a3和a4，a3-1離子，a3-CH3離子，未見到M-CD，M-E，M-F及含有AB或CD環(huán)的離子，因此與前兩種雙二苯醚雙芐基異喹啉堿容易區(qū)分。2022/12/2146（3）三二苯醚類雙芐基裂解，三個醚鍵大大抑制裂解，M+或M4.阿樸啡堿類

M+和M-1離子較強。有M-1，M-CH3，M-17，M-31,或M-1-30等碎片峰。特征離子M-29或M-43，它們是B環(huán)經(jīng)RDA裂解失去HN=CH2或CH3N=CH2。由此可判斷氮原子上有無取代基。但這種離子往往不強。2022/12/21474.阿樸啡堿類M+和M-1離子較強。2022/12/19

M-15，M-30（CH2O），M-43（CO+CH3），M-58（CH2O+CO）和M-73（CH2O+CO+CH3），及M-CO碎片。這類堿不進行RDA裂解，故M-43不是-H2C＝NCH3碎片，未見M-1的離子。

2022/12/2148去氫阿樸啡（C環(huán)帶雙鍵）：裂解是失去甲基或甲醛等一般功能基。胺乙基啡類是B環(huán)開裂，裂解是芐基或-裂解，得小質(zhì)量的胺碎片（基峰）和大質(zhì)量失去胺碎片的互補離子。酮式阿樸啡M-15，M-30（CH2O），M5.四氫原小檗堿類

49M+（強）和M-1（稍弱），C環(huán)經(jīng)RDA裂解產(chǎn)生的離子a、b、c和d離子，C環(huán)的RDA裂解把分子分為兩部分（a，c），它們的強度可判斷A環(huán)和D環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。

D環(huán)OR3

、OR4為-OCH3時，c碎片為基峰，無c-1碎片。

D環(huán)OR3、OR4為OH，OCH3時，a碎片為基峰。

D環(huán)上有二個OCH3時，d離子及M-OCH3離子均較強。

5.四氫原小檗堿類49M+（強）和M-1（稍弱），6.

普托品堿類

裂解方式與四氫原小檗堿類相似2022/12/2150基峰是離子c，a碎片不是主要離子。分子離子可裂解成互補離子b和d。6.普托品堿類裂解方式與四氫原小檗堿類相似2022/12022/12/2151D環(huán)9-OH，基峰a'離子，可能在形成a'離子時發(fā)生氫的轉(zhuǎn)移，根據(jù)上述其它離子又可判斷A，D環(huán)取代基的性質(zhì)和數(shù)目。

2022/12/1951D環(huán)9-OH，基峰a'離子，可能在形7.苯酞異喹啉堿類

C1-C9鍵是A環(huán)和D環(huán)的芐基β位和C-N鍵的α位，生成a和b互補離子，離子a為基峰，M+非常極弱。

2022/12/21527.苯酞異喹啉堿類C1-C9鍵是A環(huán)和D環(huán)的芐基β位和C8.原阿樸啡類

M+為基峰，M-1很強，均有M-29的離子（M+-1-28）；另外由B環(huán)經(jīng)RDA裂解：R=H時為M-29，R=CH3時是M-43。2022/12/2153斯特法林和原荷葉堿的質(zhì)譜主要離子裂解

8.原阿樸啡類M+為基峰，M-1很強，均有M-29的離（四）核磁共振譜

2022/12/2154（四）核磁共振譜2022/12/19541.簡單的四氫異喹啉

（1）氫譜

H-1：δ4.2~4.4；H-4：δ2.8~3.1；C-8沒有取代，H2-1兩個質(zhì)子以單峰出現(xiàn)；C-8有取代，H2-1為AB系統(tǒng)，δ4.3。H-1，H-3：在N原子兩邊，δH-1H-3；

H-1為苯環(huán)的α位，H-3δ3.2附近，芳環(huán)H：δ6.5~7.5；

-OCH3：s，δ~3.8。2022/12/21551.簡單的四氫異喹啉2022/12/1955（2）碳譜：δC-1C-3，因為C-1為苯環(huán)的位。

2022/12/2156（2）碳譜：2022/12/19562.芐基四氫異喹啉堿

氮原子有取代（A環(huán)與C環(huán)處于分子的同側(cè)）：H-7，H-8的化學位移受C環(huán)-苯環(huán)屏蔽效應(yīng)，H-7，H-8的化學位移或C-7上取代基的化學位移向高場；氮原子無取代（A環(huán)與C環(huán)處于分子的異側(cè)）：H-7，H-8的化學位移影響不大。

2022/12/21572.芐基四氫異喹啉堿氮原子有取代（A環(huán)與C環(huán)處于分子的同2022/12/21582022/12/19583.原小檗堿類

NOE：定取代基位置。判斷C-1和C-4是否有取代時，照射H-14和H-5，觀察其NOE效應(yīng)，以與D環(huán)的取代基區(qū)別。

B/C環(huán)構(gòu)象：1H譜看δH-8值：當H-8的兩個氫化學位移值相差較大時（δ3.49，4.19左右），B/C環(huán)以反式稠合；相差較?。é?.97，4.14）為順式稠合。2022/12/21593.原小檗堿類NOE：定取代基位置。判斷C-1和C-4是否13C譜C-6δ值：判斷B/C環(huán)稠合方式C-1位有-OCH3取代時，高場，一般δ48.3，則B/C環(huán)為順式稠合。C-1無取代時，δ~51.3，B/C環(huán)為反式稠合。2022/12/216013C譜C-6δ值：判斷B/C環(huán)稠合方式2022/12/14.阿樸啡類

氫譜對取代基的定位有較大的意義。

2022/12/21614.阿樸啡類氫譜對取代基的定位有較大的意義。2022/

H-11的δ值：1，2位為-OCH3或-OH取代時,δ7.80~8.21。

1，2位為-OCH2O-取代時，δ7.47~7.86；取代基為-OCH2O-時：取代位置在C-1，C-2位時，亞甲基上的兩個氫的偶合常數(shù)J值：J4~12Hz；在C-2，C-3位，J<2~4Hz；在C-9，C-10位單峰；在10，11位,J=8Hz。取代基為OCH3時δ值：在C-1位時，OCH3

δ3.4-3.7；在C-11位δ3.6~3.8；在C-2，C-9或C-10位時δ3.8-3.9（低場）。

2022/12/2162H-11的δ值：2022/12/19625.苯酞異喹啉堿類

通常H-1：δ4.0~，H-9：δ5.0~，d，J=3.4~4.2Hz。C=O：δ167左右。利用1H-NMR解決復(fù)雜的構(gòu)象問題：

1-9鍵是單鍵相連，這類化合物有較復(fù)雜的構(gòu)象，Shamma等應(yīng)用200MHz1H-NMR結(jié)合NOE技術(shù)對這類堿的構(gòu)象進行分析。

2022/12/21635.苯酞異喹啉堿類通常H-1：δ4.0~，H-9：δ赤式（1，9位氫在同側(cè)）：去甲基或N-CH3苯酞異喹啉堿，它們的構(gòu)象都屬于1A型。蘇式（1，9位氫在異側(cè)）：去甲基苯酞異喹啉構(gòu)象為2A型，N-甲基苯酞異喹啉構(gòu)象為4A型。判斷構(gòu)象主要根據(jù)：H-2'和3'-OMe的δ值，H-1,H-8和H-9的NOE增益變化。2022/12/2164赤式（1，9位氫在同側(cè)）：去甲基或N-CH3苯酞異喹啉堿，它1A式構(gòu)象（赤式）：

D環(huán)處在A環(huán)上方，H-2'、C-3'-OMe受A環(huán)屏蔽作用。H-2'、C-3'-OMe：δ5.78和3.60。NOE：照H-8和H-1,H-9增益;照H-9和H-1,H-8增益。2022/12/21651A式構(gòu)象（赤式）：D環(huán)處在A環(huán)上方，H-2'、C-3'2A式構(gòu)象（蘇式）：

C環(huán)與D環(huán)不在A環(huán)上方，H-9與H-8接近。

H-2'：δ7.02，3'-OMe：δ3.93NOE：照射H-8，H-9增益，而H-1不增益。2022/12/21662A式構(gòu)象（蘇式）：

C環(huán)與D環(huán)不在A環(huán)上方，H-9與4A式構(gòu)象（蘇式）：

苯酞環(huán)羰基接近A環(huán),H-2'和3'-OMe離A環(huán)較遠。

H-2'：δ7.15，3'-OMe:δ3.93NOE：照H-9時H-1與H-8沒有NOE效應(yīng)，說明H-1與H-8接近，照N-CH3時H-2'有NOE效應(yīng)。2022/12/21674A式構(gòu)象（蘇式）：H-2'：δ7.15，3'-OMe（五）絕對構(gòu)型測定

異喹啉生物堿分子中帶有不對稱碳原子或不對稱因素時,當確定平面結(jié)構(gòu)式以后，還須對它們的構(gòu)型及絕對構(gòu)型加以闡述。經(jīng)典的方法：化學氧化、還原、降解等方法，將最終產(chǎn)物與絕對構(gòu)型已知化合物比較，從而推斷化合物的絕對構(gòu)型。圓二色譜（CD）和旋光光譜（ORD）：根據(jù)曲線的變化與已知絕對構(gòu)型化合物的圓二色譜或旋光光譜曲線進行比較而確定化合物的絕對構(gòu)型。它們的優(yōu)點用量小，樣品還可回收。X衍射也是測定結(jié)構(gòu)和絕對構(gòu)型的好方法。

2022/12/2168（五）絕對構(gòu)型測定異喹啉生物堿分子中帶有不對稱碳原子或不對

Corrdi和Hardegger報道：(-)N-norlaudanosine經(jīng)氧化以后,獲得已知構(gòu)型的酸,由此可推斷出N-norlaudanosine的絕對構(gòu)型。2022/12/2169Corrdi和Hardegger報道：2022/12/

其他的四氫異喹啉生物堿絕對構(gòu)型測定也是利用各種反應(yīng),最終直接或間接的與(-)N-norlaudanosine或其衍生物進行比較而確定絕對構(gòu)型的。

2022/12/2170其他的四氫異喹啉生物堿絕對構(gòu)型測定也是利用各種反應(yīng),最終直O(jiān)RD和CD譜：

ORD譜：D系：200-225nm后尾部往上,為R構(gòu)型；

L系：后尾部往下,為S構(gòu)型。2022/12/2171ORD和CD譜：ORD譜：D系：200-225nm后尾CD譜:cotton效應(yīng)270-290nm和240-255nmD系示負cotton效應(yīng);L系示正cotton效應(yīng)。四氫芐基異喹啉的季銨堿,曲線變化不大。在比較ORD和CD曲線時，必須注意取代基盡可能的相似。

2022/12/2172CD譜:cotton效應(yīng)270-290nm和240-25參考文獻

1.方起程主編.天然藥物化學研究北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2006，284。2.

吳立軍主編.天然藥物化學.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004，352。3.匡海學主編.中藥化學.第二版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003，313。4.PaulMDewick.MedicinalNaturalProducts：ABiosyntheticApproach.SecondEdition，London：JohnWiley&SonsLtd，2002，291.5.王鋒鵬主編.天然產(chǎn)物化學叢書-生物堿化學.北京：化學工業(yè)出版社，2008。6.黃量等編.紫外光譜在有機化學中應(yīng)用.下冊，北京：科學出版社，2000.7.謝晶曦等編著.紅外光譜在有機化學和藥物化學中的應(yīng)用.修訂版.北京:科學出版社，2001，367。8.叢浦珠，李筍玉編著.天然有機質(zhì)譜學.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003，225。9.龔運淮編著.

天然產(chǎn)物核磁共振碳譜分析.昆明：云南科學技術(shù)出版社，2006。10.于德泉，楊峻山.

分析化學手冊.第二版.第七分冊.北京：化學工業(yè)出版社，1999，208，661。11.徐任生：天然產(chǎn)物化學（1993，2004）

2022/12/2173參考文獻1.方起程主編.天然藥物化學研究人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養(yǎng)文學情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進。人有了知識，就會具備各種分析能力，藥物所研究生課件生物堿資料一、生物堿結(jié)構(gòu)測定中常用的化學方法1.C-N鍵裂解反應(yīng)了解氮原子的結(jié)合狀態(tài)（1）Hoffmann降解

季銨堿在堿性溶液中加熱，產(chǎn)生裂解，脫水生成烯鍵和叔胺。第六節(jié)生物堿的結(jié)構(gòu)測定

2022/12/2176一、生物堿結(jié)構(gòu)測定中常用的化學方法第六節(jié)生物堿的結(jié)構(gòu)測定反應(yīng)條件：分子中必須具備β-H；消除β-H。喹啉、吡啶、異喹啉(C=N)不發(fā)生Hoffmann降解。2022/12/2177反應(yīng)條件：分子中必須具備β-H；消除β-H。2022/12（2）Emde降解

不發(fā)生Hoffmann降解反應(yīng)可用Emde降解。2022/12/2178（2）Emde降解不發(fā)生Hoffmann降解反應(yīng)可(3)VonBraun降解

三級胺與溴化氰反應(yīng)，溴與碳原子結(jié)合，氰與氮原子結(jié)合，生成溴代烷和二取代氨基氰化物。2022/12/2179C-N鍵直接斷裂，無β-H也可反應(yīng)。(3)VonBraun降解2022/12/194C-N鍵裂解方式：①在N-烷基取代基中體積小者易被取代裂除；②若C-N鍵中碳原子處于b、g-不飽和體系,如芐基或丙烯基中，則得到斷裂該C-N鍵的產(chǎn)物；③若C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中,則多不反應(yīng)；④若C-N鍵中碳原子處于交叉鏈結(jié)構(gòu)中,則該C-N鍵不易反應(yīng);⑤立體效應(yīng)影響。2022/12/21802其它反應(yīng)脫氫發(fā)應(yīng)、氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、溝通反應(yīng)等。裂解方式：2022/12/1952其它反應(yīng)脫氫發(fā)應(yīng)、二、波譜分析在生物堿結(jié)構(gòu)測定中的應(yīng)用

異喹啉生物堿的波譜

(一)紫外光譜

1.簡單異喹啉生物堿λmax~284nm(logε~3.59)2022/12/2181二、波譜分析在生物堿結(jié)構(gòu)測定中的應(yīng)用異喹取代基的不同使最大吸收值稍有位移。ε值也有變化。如四氫異喹啉酮：λmax224，261，302nm(logε~4.41，3.78，3.77)2022/12/2182取代基的不同使最大吸收值稍有位移。ε值也有變化。如四氫異喹啉2.

芐基異喹啉和雙芐基異喹啉堿

λmax280~285nm(logε~3.5-4.1)，B環(huán)帶有共軛雙鍵，光譜變得比較復(fù)雜。

λ238(4.80)，297(3.86)，313~327（3.67）

2022/12/2183λ282(logε~3.71)

2.芐基異喹啉和雙芐基異喹啉堿λmax280~2853.具有四個環(huán)的異喹啉類生物堿

四環(huán)異喹啉堿：普托品，苯駢菲里啶，原小檗堿，粟堿，異粟堿，螺芐基異喹啉等。B、C環(huán)若沒有芳化，λmax280~295nmB、C環(huán)雙鍵的增加，向長波位移，有時出現(xiàn)多個吸收帶。2022/12/21843.具有四個環(huán)的異喹啉類生物堿四環(huán)異喹啉堿：普托品，苯駢（1）普托品類λmax240nm（sh,不易看到），280~290nm（主吸收帶）。分子中羰基與氮上未用電子對的跨環(huán)作用，使紫外光譜顯示苯乙酮體系的吸收。2022/12/2185（1）普托品類λmax240nm（sh,不易看到），（2）苯駢菲里啶的白屈菜類堿~240nm（~3.8），~289nm（3.92）主吸收帶。B、C環(huán)增加了共軛雙鍵，主要吸收帶向長波移動，出現(xiàn)多個吸收帶，呈現(xiàn)擴展菲啶的紫外光譜（λmax250，295，346，450nm）。

2022/12/2186（2）苯駢菲里啶的白屈菜類堿~240nm（~3.8），~6~7個吸收帶復(fù)雜,一系列吸收3個吸收帶，λ228~232，278，311~322nm

2022/12/21876~7個吸收帶復(fù)雜,一系列吸收3個吸收（3）原小檗堿類

①四氫原小檗堿類λmax282~289nm，230nm偶見肩峰。

2022/12/2188（3）原小檗堿類①四氫原小檗堿類λmax282~28②二氫原小檗堿類

λmax360~375nm當13-位上有-CH3取代或N-甲基季銨鹽向短波移動。2022/12/2189②二氫原小檗堿類λmax36③原小檗堿季銨鹽：三個吸收帶

以黃連素為例，λmax269，347，426nm，并與測定溶劑及堿度有關(guān)。如9，10取代，紫外最小吸收在301~310nm；10，11取代最大吸收在301~310nm(sh)，向紫移，其紫外光譜有明顯差別。2022/12/2190③原小檗堿季銨鹽：三個吸收帶以黃連素為例，λmax26④去氫原小檗堿類

9,10取代,主吸收在248~258nm,長波在460nm；10,11取代，主吸收在322~332nm，長波在390nm。2022/12/2191④去氫原小檗堿類9,10取代,主吸收在248~258（4）粟堿與異粟堿類

λmax287~295nm，在極性溶劑中顯寬帶，而在環(huán)己烷作溶劑時出現(xiàn)一組細微結(jié)構(gòu)（284，288和294nm），對鑒別粟堿型生物堿有重要作用。

2022/12/2192（4）粟堿與異粟堿類λmax287~295nm，在極性溶（5）螺芐基異喹啉類

C-8，13取代基不同，紫外呈現(xiàn)不同的吸收。C-13不含與D環(huán)共軛的取代基，紫外呈二個吸收帶，~235（3.94），288（3.74）nm。C-13為羰基時，紫外呈復(fù)雜的吸收光譜，出現(xiàn)多個峰203(4.60),237(4.31),263(4.05),295(3.66),355(3.51)nm。

2022/12/2193（5）螺芐基異喹啉類C-8，13取代基不同，紫外呈現(xiàn)不同的以上生物堿主要是屬于四氫異喹啉環(huán)系，紫外光譜相似，下面有一些生物堿雖然也為四個環(huán)組成，但生色團不同，故紫外光譜也有不同。2022/12/2194以上生物堿主要是屬于四氫異喹啉環(huán)系，紫外光譜相似，下面有一些（6）阿樸啡與原阿樸啡類UV由聯(lián)苯體系生色團的電子躍遷引起，因此受取代基的空間位阻影響而不同。

1、2位多帶含氧取代基，UV取決于D環(huán)的含氧取代。

2022/12/2195（6）阿樸啡與原阿樸啡類UV由聯(lián)苯體系生色團的電子躍遷引起D環(huán)無取代：λmax270~275nm（~4.3），310~320nm（~3.5）。一取代：8或10位有取代：λmax270~275nm（~4.2），290~310nm（~3.5），260nm(sh)。

9-位:280~285，310nm，低波位吸收帶向長波移動~10nm。二取代：10，11二個取代，因受空間位阻影響，使二苯環(huán)不在同一平面，紫外向短波移動，主要有三個吸收帶λmax220~225（最強），268~276（較強）及302~310nm。9，10；或8，9二取代，均在λmax280~285nm及303~310nm，兩個帶幾乎相等。2022/12/2196D環(huán)無取代：λmax270~275nm（~4.3），31氧化阿樸啡：

全部芳化，并帶共軛羰基，UV向長波移動至可見，此類堿為黃色，有四組吸收帶λmax240~250，270~280，300~320，380~450nm，酸性溶液使向長波移動，溶液變成紅色。2022/12/2197氧化阿樸啡：2022/12/1922原阿樸啡類：四氫異喹啉及雙烯環(huán)己酮二個生色體系構(gòu)成，紫外由二個生色團加合而成，三個吸收帶：λmax215，228~235，280~290nm，長波位大多由二個帶組成。2022/12/2198原阿樸啡類：四氫異喹啉及雙烯環(huán)己酮二個生色體系構(gòu)成，紫外由二（7）苯酞異喹啉堿類

λmax209，235(sh)，291，309~310nm

四氫異喹啉和苯酞基兩個生色團，但不共軛，有三個吸收帶：2022/12/2199（7）苯酞異喹啉堿類λmax209，235(sh)（8）麗春定生物堿類

λmax230~240，285~290nm含亞甲二氧基的化合物短波帶略高。2022/12/21100（8）麗春定生物堿類λmax230~240，285~29（9）枯拉靈類與芐基異喹啉堿相似

主帶λmax285（3.64）nm，也有λmax226（4.40）nm吸收。

2022/12/21101（9）枯拉靈類與芐基異喹啉堿相似主帶λmax285（34.五個環(huán)以上的異喹啉堿

λmax285nm包括嗎啡烷類、部分吐根堿類及各種二聚體異喹啉生物堿。它們分子中生色團的分布情況，與異喹啉生色團是否共軛等對紫外呈現(xiàn)色帶都有一定影響。

2022/12/211024.五個環(huán)以上的異喹啉堿λmax285nm包括嗎啡（二）異喹啉生物堿的紅外光譜

官能團的定性和與已知堿對照鑒定。3350-3310cm-1，2800-2700cm-1（-NH，

-NCH3）一組中等強度的峰；1600-1500cm-1（苯環(huán)）較強的峰。此外沒有特征的吸收能斷定結(jié)構(gòu)特征。但某些區(qū)域的吸收，可作為判斷個別異喹啉堿類的特征，有些特征可以判定分子的構(gòu)型和構(gòu)象。

2022/12/21103（二）異喹啉生物堿的紅外光譜官能團的定性和與已知堿對照鑒1.普托品類

C=O，應(yīng)～1700cm-1，但1650cm-1處，這是因為氮上未用電子對與C=O產(chǎn)生了跨環(huán)效應(yīng)，使雙鍵性加強，紅外向短波移動。2022/12/211041.普托品類C=O，應(yīng)～1700cm-1，但16502.苯酞類

五元環(huán)內(nèi)酯特征吸收：～1745cm-1

處。

2022/12/211052.苯酞類五元環(huán)內(nèi)酯特征吸收：～1745cm-1處。3.原阿樸啡

環(huán)狀二烯酮特征吸收：～1656cm-1和1673cm-1（C=O）,1605、1650cm-1（C＝C）。

2022/12/211063.原阿樸啡環(huán)狀二烯酮特征吸收：～1656cm-1和14.原小檗堿類

2700~2800cm-1處有一組小峰，通常兩個以上特征峰，這種峰稱Bohlman峰。B/C反式相連(14α-H)，紅外靠短波一側(cè)出現(xiàn)兩個以上特征峰即Bohlman峰。

B/C順式相連(14β-H)，則靠短波一側(cè)為肩峰。2022/12/21107Bohlman峰:

N原子的鄰位至少有二個直立鍵C-H與N的孤電子對成反式.4.原小檗堿類2700~2800cm-1處有一組小峰，有人研究了原小檗堿的Bohlman峰認為（a）C-1、C-13沒取代，B/C反式占優(yōu)勢。（b）C-1沒取代而C-13有取代，則C-13與C-14氫為順式，B/C環(huán)以反式為主。（c）C-13、C-14氫互為反式，B/C環(huán)以順式構(gòu)象為主。

2022/12/21108有人研究了原小檗堿的Bohlman峰認為2022/12/1Bohlman峰：2786

cm-1

反式OH：3270

cm-1分子內(nèi)氫鍵締合2022/12/21109喹諾里西啶類Bohlman峰：2765

cm-1OH：3580

cm-1Bohlman峰：2786cm-1反式2022/12（三）異喹啉生物堿的質(zhì)譜

異喹啉堿的質(zhì)譜結(jié)合核磁共振等光譜對該類堿的結(jié)構(gòu)研究是有重要意義的，不同種類異喹啉堿，質(zhì)譜裂解規(guī)律不同?，F(xiàn)將各類堿的裂解方式分述如下：2022/12/21110（三）異喹啉生物堿的質(zhì)譜異喹啉堿的質(zhì)譜結(jié)合核磁共振等光譜1.簡單四氫異喹啉堿類

M+(很弱)2022/12/21111a(基峰)1.簡單四氫異喹啉堿類M+(很弱)2022/12/1芐基裂解和C1-N

裂解的雙重影響

裂解特征如下：（1）C-1位取代基易失去，產(chǎn)生強峰或基峰。（2）M+很弱，M-1離子很明顯。有N-CH3取代時，B環(huán)發(fā)生RDA裂解，失-CH2=NCH3碎片，得M-43離子。C-1無取代也可獲得M-43碎片。2022/12/21112芐基裂解和C1-N裂解的雙重影響裂解特征如下：202.芐基四氫異喹啉類

2022/12/21113三甲氧基烏藥堿的質(zhì)譜裂解2.芐基四氫異喹啉類2022/12/1938三甲氧基烏藥堿兩個芐基裂解，C-N的裂解特征：M+很弱，M-1離子稍強于M+，a碎片是基峰，與c碎片為互補離子。離子a及c可判斷A、B和C環(huán)取代基數(shù)目和性質(zhì)，對結(jié)構(gòu)測定有很大意義。由亞穩(wěn)離子得知該堿首先是芐基裂解，生成含四氫異喹啉基峰離子a（m/z206）和一個弱的互補芐基離子c（m/z121）。a離子可繼續(xù)裂解，先失去C6或C7任何一個甲基，得d1或d2（m/z191），所得奇數(shù)電子離子還繼續(xù)失去一個氫原子，生成偶數(shù)電子離子e1或e2（m/z190）。離子e進一步失去-CO，得f1或f2

（m/z162），再失去-CH2O得離子g1或g2（m/z132）。離子c可失去甲醛得芐基離子（m/z91）。裂解特點：a和c碎片為互補離子，a碎片是基峰。B環(huán)的RDA裂解很少見到。2022/12/21114兩個芐基裂解，C-N的裂解特征：2022/12/19393.雙芐基異喹啉類

2022/12/21115（1）一個二苯基醚鍵型3.雙芐基異喹啉類2022/12/1940（1）一個二苯2022/12/21116裂解方式:與芐基四氫異喹啉堿一樣，是芐基或雙芐基裂解；基峰是離子a1或a2，另一為接近基峰的次強峰。若兩者的取代基有相同的質(zhì)量數(shù)，則只有一個強峰。M+穩(wěn)定性很差，其他裂解碎片如M-a1

或M-a2，a1–Me，a1-H-C=O等。由于醚鍵氧原子兩側(cè)不易裂解，故確定AB、CD、E和F環(huán)的取代基較困難，醚鍵的連接位置也不容易確定。

2022/12/1941裂解方式:(2)雙二苯醚型

①頭對頭、尾對尾的雙二苯醚型：2022/12/21117小檗胺的質(zhì)譜裂解

(2)雙二苯醚型①頭對頭、尾對尾的雙二苯醚型：2022022/12/21118醚鍵連接位置不同，但屬雙芐基裂解，質(zhì)譜中有以下碎片：M+

較強(豐度在10~100%)，M+-1(明顯)；a3(單電荷分子離子失去E環(huán)和F環(huán)及取代基的離子)；a3-1，a3-15(a3-CH3)；a4(雙電荷分子離子失去E、F環(huán)及取代基的離子)；a4-46（a4離子的兩個甲氧基失去二甲醚得雙電荷離子）；M-CD環(huán)，M-F環(huán)，M-E環(huán)；a2（AB環(huán)加取代基）；a2’（CD環(huán)加取代基）。

2022/12/1943醚鍵連接位置不同，但屬②頭對尾的雙二苯醚型：

2022/12/21119②頭對尾的雙二苯醚型：2022/12/1944雙芐基裂解把分子裂解為兩部分，都可帶正電荷。兩部分有同樣的取代基則只有一種質(zhì)荷比的離子；兩部分有不同的取代基得到兩種質(zhì)荷比的離子和增加一個氫原子的離子。后者豐度較強。這類生物堿的其他裂解不強。但當C-7或C-7'位有甲氧基，8位或鄰位有醚鍵，可出現(xiàn)強的m/z204離子。

2022/12/21120雙芐基裂解把分子裂解為兩部分，都可帶正電荷。2022/12（3）三二苯醚類

雙芐基裂解，三個醚鍵大大抑制裂解，M+或M+-1很強，得到ABCD環(huán)的單電荷和雙電荷離子a3和a4，a3-1離子，a3-CH3離子，未見到M-CD，M-E，M-F及含有AB或CD環(huán)的離子，因此與前兩種雙二苯醚雙芐基異喹啉堿容易區(qū)分。2022/12/21121（3）三二苯醚類雙芐基裂解，三個醚鍵大大抑制裂解，M+或M4.阿樸啡堿類

M+和M-1離子較強。有M-1，M-CH3，M-17，M-31,或M-1-30等碎片峰。特征離子M-29或M-43，它們是B環(huán)經(jīng)RDA裂解失去HN=CH2或CH3N=CH2。由此可判斷氮原子上有無取代基。但這種離子往往不強。2022/12/211224.阿樸啡堿類M+和M-1離子較強。2022/12/19

M-15，M-30（CH2O），M-43（CO+CH3），M-58（CH2O+CO）和M-73（CH2O+CO+CH3），及M-CO碎片。這類堿不進行RDA裂解，故M-43不是-H2C＝NCH3碎片，未見M-1的離子。

2022/12/21123去氫阿樸啡（C環(huán)帶雙鍵）：裂解是失去甲基或甲醛等一般功能基。胺乙基啡類是B環(huán)開裂，裂解是芐基或-裂解，得小質(zhì)量的胺碎片（基峰）和大質(zhì)量失去胺碎片的互補離子。酮式阿樸啡M-15，M-30（CH2O），M5.四氫原小檗堿類

124M+（強）和M-1（稍弱），C環(huán)經(jīng)RDA裂解產(chǎn)生的離子a、b、c和d離子，C環(huán)的RDA裂解把分子分為兩部分（a，c），它們的強度可判斷A環(huán)和D環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。

D環(huán)OR3

、OR4為-OCH3時，c碎片為基峰，無c-1碎片。

D環(huán)OR3、OR4為OH，OCH3時，a碎片為基峰。

D環(huán)上有二個OCH3時，d離子及M-OCH3離子均較強。

5.四氫原小檗堿類49M+（強）和M-1（稍弱），6.

普托品堿類

裂解方式與四氫原小檗堿類相似2022/12/21125基峰是離子c，a碎片不是主要離子。分子離子可裂解成互補離子b和d。6.普托品堿類裂解方式與四氫原小檗堿類相似2022/12022/12/21126D環(huán)9-OH，基峰a'離子，可能在形成a'離子時發(fā)生氫的轉(zhuǎn)移，根據(jù)上述其它離子又可判斷A，D環(huán)取代基的性質(zhì)和數(shù)目。

2022/12/1951D環(huán)9-OH，基峰a'離子，可能在形7.苯酞異喹啉堿類

C1-C9鍵是A環(huán)和D環(huán)的芐基β位和C-N鍵的α位，生成a和b互補離子，離子a為基峰，M+非常極弱。

2022/12/211277.苯酞異喹啉堿類C1-C9鍵是A環(huán)和D環(huán)的芐基β位和C8.原阿樸啡類

M+為基峰，M-1很強，均有M-29的離子（M+-1-28）；另外由B環(huán)經(jīng)RDA裂解：R=H時為M-29，R=CH3時是M-43。2022/12/21128斯特法林和原荷葉堿的質(zhì)譜主要離子裂解

8.原阿樸啡類M+為基峰，M-1很強，均有M-29的離（四）核磁共振譜

2022/12/21129（四）核磁共振譜2022/12/19541.簡單的四氫異喹啉

（1）氫譜

H-1：δ4.2~4.4；H-4：δ2.8~3.1；C-8沒有取代，H2-1兩個質(zhì)子以單峰出現(xiàn)；C-8有取代，H2-1為AB系統(tǒng)，δ4.3。H-1，H-3：在N原子兩邊，δH-1H-3；

H-1為苯環(huán)的α位，H-3δ3.2附近，芳環(huán)H：δ6.5~7.5；

-OCH3：s，δ~3.8。2022/12/211301.簡單的四氫異喹啉2022/12/1955（2）碳譜：δC-1C-3，因為C-1為苯環(huán)的位。

2022/12/21131（2）碳譜：2022/12/19562.芐基四氫異喹啉堿

氮原子有取代（A環(huán)與C環(huán)處于分子的同側(cè)）：H-7，H-8的化學位移受C環(huán)-苯環(huán)屏蔽效應(yīng)，H-7，H-8的化學位移或C-7上取代基的化學位移向高場；氮原子無取代（A環(huán)與C環(huán)處于分子的異側(cè)）：H-7，H-8的化學位移影響不大。

2022/12/211322.芐基四氫異喹啉堿氮原子有取代（A環(huán)與C環(huán)處于分子的同2022/12/211332022/12/19583.原小檗堿類

NOE：定取代基位置。判斷C-1和C-4是否有取代時，照射H-14和H-5，觀察其NOE效應(yīng)，以與D環(huán)的取代基區(qū)別。

B/C環(huán)構(gòu)象：1H譜看δH-8值：當H-8的兩個氫化學位移值相差較大時（δ3.49，4.19左右），B/C環(huán)以反式稠合；相差較?。é?.97，4.14）為順式稠合。2022/12/211343.原小檗堿類NOE：定取代基位置。判斷C-1和C-4是否13C譜C-6δ值：判斷B/C環(huán)稠合方式C-1位有-OCH3取代時，高場，一般δ48.3，則B/C環(huán)為順式稠合。C-1無取代時，δ~51.3，B/C環(huán)為反式稠合。2022/12/2113513C譜C-6δ值：判斷B/C環(huán)稠合方式2022/12/14.阿樸啡類

氫譜對取代基的定位有較大的意義。

2022/12/211364.阿樸啡類氫譜對取代基的定位有較大的意義。2022/

H-11的δ值：1，2位為-OCH3或-OH取代時,δ7.80~8.21。

1，2位為-OCH2O-取代時，δ7.47~7.86；取代基為-OCH2O-時：取代位置在C-1，C-2位時，亞甲基上的兩個氫的偶合常數(shù)J值：J4~12Hz；在C-2，C-3位，J<2~4Hz；在C-9，C-10位單峰；在10，11位,J=8Hz。取代基為OCH3時δ值：在C-1位時，OCH3

δ3.4-3.7；在C-11位δ3.6~3.8；在C-2，C-9或C-10位時δ3.8-3.9（低場）。

2022/12/21137H-11的δ值：2022/12/19625.苯酞異喹啉堿類

通常H-1：δ4.0~，H-9：δ5.0~，d，J=3.4~4.2Hz。C=O：δ167左右。利用1H-NMR解決復(fù)雜的構(gòu)象問題：

1-9鍵是單鍵相連，這類化合物有較復(fù)雜的構(gòu)象，Shamma等應(yīng)用200MHz1H-NMR結(jié)合NOE技術(shù)對這類堿的構(gòu)象進行分