BPH的藥物聯(lián)合治療課件

BPH的藥物聯(lián)合治療哪些患者能夠受益？BPH的藥物聯(lián)合治療哪些患者能夠受益？LUTS并非單一由BPH引起AnatomicalenlargementoftheprostateSymptomatologyUrodynamicallyprovenobstructionEDLUTSHaldT.Prostate1989.LUTS并非單一由BPH引起AnatomicalenlarBPH藥物聯(lián)合治療LUTS1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋非那雄胺1受體阻滯劑＋M受體阻滯劑多沙唑嗪＋托特羅定LUTS＋ED1受體阻滯劑＋PDE5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋西地那非BPH藥物聯(lián)合治療LUTSBPH藥物聯(lián)合治療1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑BPH藥物聯(lián)合治療1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑BPH的癥狀產(chǎn)生機(jī)制BPH的癥狀產(chǎn)生機(jī)制5還原酶抑制劑的作用機(jī)制5還原酶抑制劑的作用機(jī)制1受體阻滯劑的作用機(jī)制ChatelainCetal.BenignProstatichyperplasia.20001受體阻滯劑的作用機(jī)制ChatelainCetal.PREDICT研究ProspectiveEuropeanDoxazosinandCombinationTherapyTrial前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究試驗(yàn)中心法國、德國、意大利、荷蘭、比利時(shí)、盧森堡、英國的90個(gè)試驗(yàn)中心KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126PREDICT研究ProspectiveEuropean試驗(yàn)設(shè)計(jì)KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-1261試驗(yàn)設(shè)計(jì)KirbyR,etal.Urology20結(jié)果：IPSS與基線值的改變多沙唑嗪(n=249)非那雄胺(n=237)多沙唑嗪+非那雄胺(n=261)安慰劑(n=252)*?*?–10–9–8–7–6–5–4–3–2–10–8.3±0.4–6.6±0.4–8.5±0.4–5.7±0.4*p<0.0001vs安慰劑;?p<0.01vs非那雄胺KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126結(jié)果：IPSS與基線值的改變多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪+安結(jié)果：Qmax與基線值的改變多沙唑嗪(n=236)非那雄胺(n=228)多沙唑嗪+非那雄胺(n=252)安慰劑(n=245)*?*?0.00.51.01.52.02.53.03.54.03.6±0.31.8±0.33.8±0.31.4±0.34.5*p<0.0001vs安慰劑;?p<0.0001vs非那雄胺KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126結(jié)果：Qmax與基線值的改變多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪+安慰急性尿潴留及TURP的發(fā)生率

多沙唑嗪(n=275)非那雄胺(n=264)多沙唑嗪＋非那雄胺(n=286)安慰劑(n=269)急性尿潴留0.0%1.1%0.0%1.5%TURP0.4%1.1%0.0%2.6%急性尿潴留或TURP0.4%1.9%0.0%2.6%KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126急性尿潴留及TURP的發(fā)生率多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪＋安在一年的治療中，多沙唑嗪改善BPH癥狀和尿流率顯著優(yōu)于非那雄胺聯(lián)合治療并不能提高多沙唑嗪單藥治療的療效三種治療方案都良好耐受，聯(lián)合用藥的不良事件多于單獨(dú)用藥非那雄胺未體現(xiàn)出減少AUR和手術(shù)的特點(diǎn)PREDICT：結(jié)論KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126在一年的治療中，多沙唑嗪改善BPH癥狀和尿流率顯著優(yōu)于非那雄PREDICT：帶來的疑問經(jīng)過一年的治療中，非那雄胺的療效與安慰劑等同在1受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用非那雄胺并不增加療效這些結(jié)果是否與其它試驗(yàn)的結(jié)果一致？PREDICT：帶來的疑問經(jīng)過一年的治療中，非那雄胺的療效與MTOPS研究MedicalTherapyofProstaticSymptom規(guī)模最大、時(shí)間最長的BPH藥物治療研究研究1受體阻滯劑、5還原酶抑制劑、兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用的長期療效McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398MTOPS研究MedicalTherapyofPros試驗(yàn)設(shè)計(jì)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398試驗(yàn)設(shè)計(jì)McConnell,etc;NEJM;2003,第一終點(diǎn)(*)檢測(cè)藥物治療是否能夠阻止或延緩BPH的臨床進(jìn)展，臨床進(jìn)展的定義如下：AUA癥狀評(píng)分增加4分以上發(fā)生AUR尿失禁因BPH導(dǎo)致的腎功能不全反復(fù)尿路感染(*)DefineasthetimefromrandomizationtothefirstoccurrenceofanyofthefiveBPHprogressioneventsdefinedabove臨床方案McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398第一終點(diǎn)(*)(*)Defineasthetime第二終點(diǎn)需要BPH相關(guān)的侵入性手術(shù)評(píng)估AUA癥狀評(píng)分，Qmax,QoL,等臨床方案McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398第二終點(diǎn)臨床方案McConnell,etc;NEJM;2PSA基礎(chǔ)值與終點(diǎn)事件的關(guān)系每100患者年中的終點(diǎn)數(shù)PSA<1.4PSA＝1.4~1.9PSA>4.0McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398P<0.001PSA基礎(chǔ)值與終點(diǎn)事件的關(guān)系每100患者年P(guān)SA<1.4PS前列腺體積基礎(chǔ)值與病情進(jìn)展McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398前列腺體積基礎(chǔ)值與病情進(jìn)展McConnell,etc;NBPH臨床進(jìn)展：

第1年的結(jié)果與PREDICT相似McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398BPH臨床進(jìn)展：

第1年的結(jié)果與PREDICT相似McCon聯(lián)合治療的終點(diǎn)發(fā)生率最低(5.5年)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-239834％39％66％危險(xiǎn)性下降多沙唑嗪非那雄胺聯(lián)合治療聯(lián)合治療的終點(diǎn)發(fā)生率最低(5.5年)McConnell,e治療4年后AUA評(píng)分的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪＋非那雄胺AUA評(píng)分較基線值的改變多沙唑嗪顯著優(yōu)于非那雄胺(P=0.002)聯(lián)合治療顯著優(yōu)于單藥治療(P<0.05)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398治療4年后AUA評(píng)分的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪AU治療4年后Qmax的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪＋非那雄胺Qmax較基線值的改變(mL/s)多沙唑嗪優(yōu)于非那雄胺聯(lián)合治療顯著優(yōu)于單藥治療(P<0.01)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398治療4年后Qmax的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪QmaAUR發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以延緩AUR的發(fā)生非那雄胺可以減少AUR的發(fā)生聯(lián)合治療效果最佳而總的AUR發(fā)生率都較低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398AUR發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以延緩AUR的發(fā)生McC手術(shù)發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以推遲進(jìn)行手術(shù)的時(shí)間非那雄胺可以減少手術(shù)的比率聯(lián)合治療效果最佳總的手術(shù)率都較低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398手術(shù)發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以推遲進(jìn)行手術(shù)的時(shí)間McCo不良事件發(fā)生率不良事件(%)安慰劑多沙唑嗪非那雄胺聯(lián)合治療ED3.323.564.535.11性欲低下1.401.562.362.51射精異常0.831.101.783.05頭暈2.294.412.335.35體位性低血壓2.294.032.564.33乏力2.064.081.564.20嗜睡0.370.820.390.78McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398不良事件發(fā)生率不良事件(%)安慰劑多沙唑嗪非那雄胺聯(lián)MTOPS結(jié)論BPH總體的病情進(jìn)展非常緩慢BPH病程進(jìn)展中，主要是癥狀的進(jìn)展，AUR和需要手術(shù)治療的比率較低不同PSA水平、前列腺體積大小的患者病情進(jìn)展不同McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398MTOPS結(jié)論BPH總體的病情進(jìn)展非常緩慢McConnellMTOPS結(jié)論治療的前期（第一年），多沙唑嗪療效顯著優(yōu)于非那雄胺，聯(lián)合治療不帶來進(jìn)一步改善長期治療，多沙唑嗪和非那雄胺都有顯著療效，并延緩病情發(fā)展多沙唑嗪改善癥狀優(yōu)于非那雄胺非那雄胺減少AUR和手術(shù)優(yōu)于多沙唑嗪聯(lián)合治療的長期療效最好，終點(diǎn)事件降至最低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398MTOPS結(jié)論治療的前期（第一年），多沙唑嗪療效顯著優(yōu)于非那BPH聯(lián)合用藥1受體阻滯劑作為首選用藥緩解LUTS，1受體阻滯劑起效快，療效好，良好耐受BPH進(jìn)展中約80％是癥狀的進(jìn)展MTOPS試驗(yàn)證實(shí)了聯(lián)合治療在BPH長期治療中的作用選擇聯(lián)合治療，應(yīng)考慮危險(xiǎn)性高的患者

如：前列腺體積>40ml、PSA水平>4ng/ml其他因素：如年齡、經(jīng)濟(jì)能力等總結(jié)：BPH的藥物治療BPH聯(lián)合用藥總結(jié)：BPH的藥物治療JiYoulLeeetal,BJU,June,2004BPH的藥物聯(lián)合治療BPH+OAB1受體阻滯劑＋M受體阻滯劑JiYoulLeeetal,BJU,June,前言BPH藥物治療－“Classceiling?”估計(jì)>50%的由BPH導(dǎo)致BOO患者會(huì)出現(xiàn)OAB癥狀，（有研究提示為30％－60％）BOO導(dǎo)致的膀胱壓力增高是OAB的主要原因-blocker改善IPSS約5－6分，5-inhibitor約3－4分，聯(lián)合治療約6－7分“Classceiling?”前言BPH藥物治療－“Classceiling?”試驗(yàn)設(shè)計(jì)美國和韓國兩個(gè)中心前瞻性研究，入選204有癥狀的BOO患者排除標(biāo)準(zhǔn)：PSA>6ng/ml曾做過手術(shù)，或正在使用受體阻滯劑，M受體阻滯劑，非那雄胺有心，腦，腎疾病，糖尿病的患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗(yàn)設(shè)計(jì)美國和韓國兩個(gè)中心JiYoulLeeetal試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)一步檢查：IPSS,DRE和試驗(yàn)室常規(guī)檢查：尿常規(guī)，PSA，肌苷等特殊檢查：壓力－流率測(cè)定PVR（通過TRUS）60名PVR>150ml的患者被排除最終入選144名患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)一步檢查：JiYoulLeeetal,B試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過尿動(dòng)力學(xué)檢查，>10cmH2O為區(qū)分BOO及BOO合并OAB的標(biāo)準(zhǔn)所有患者使用多沙唑嗪（可多華，Cardura）2－4mg治療3個(gè)月，如果IPSS減少3分以上作為有效標(biāo)準(zhǔn)。否則，加用tolterodine2mgBid2個(gè)月評(píng)價(jià)各組治療效果（具體分組情況見后）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過尿動(dòng)力學(xué)檢查，>10cmH2O為區(qū)分BOO及BO患者基線情況53％的患者是單純BOO，47％的患者同時(shí)有BOO合并OABBOO/OAB患者年齡顯著偏大，IPSS評(píng)分更高PSA,Qmax,PVR無顯著差異JiYoulLeeetal,BJU,June,2004患者基線情況53％的患者是單純BOO，47％的患者同時(shí)有BO試驗(yàn)結(jié)果14476（53％）68（47％）16（21％）60（79％）24（35％）44（65％）YesYesNoNo6(37%)32（73％）試驗(yàn)結(jié)果14476（53％）68（47％）16（21％）60副作用分析頭暈體位性低血壓口干因口干停藥AUR可多華2％(3/144)1.3%(2例)000可多華/tolterodine27%(16/60)2例2例JiYoulLeeetal,BJU,June,2004兩例AUR患者停用托特羅定并留置尿管24小時(shí)后均緩解。副作用分析頭暈體位性低血壓口干因口干停藥AUR可多華2％1.結(jié)論對(duì)于單純BOO和BOO合并OAB，可多華單用及聯(lián)合治療總體療效85％可多華對(duì)單純BOO患者療效達(dá)79％對(duì)BOO合并OAB患者，聯(lián)合治療可以提高療效73％聯(lián)合治療的安全性更高于托特羅定單藥治療?（NoAnswer）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004結(jié)論對(duì)于單純BOO和BOO合并OAB，可多華單用及聯(lián)合治療總BPH藥物治療AddOABMedicationContinueFailureSuccessBPH藥物治療AddOABMedicationContBPH的藥物聯(lián)合治療BPH+ED1受體阻滯劑＋PDE5還原酶抑制劑DeRoseAF,etal.InternationalJ.ofImportenceResearch.2002;14:50-53BPH的藥物聯(lián)合治療BPH+EDDeRoseAF,et年齡、LUTS與性功能的下降012345678950-59歲60-69歲70-79歲IPSS=0IPSS1-7IPSS8-19IPSS>19每月進(jìn)行性行為的次數(shù)MSAM-7在7個(gè)國家的調(diào)查AgeeffectLUTSeffectLUTSeffectLUTSeffect年齡、LUTS與性功能的下降012345678950-59可多華對(duì)性功能有改善作用JOHNM.FITZPATRICKandFRAN?OISDESGRANDCHAMPS*，2005BJU可多華對(duì)性功能有改善作用JOHNM.FITZPATRIC可多華與萬艾可具有協(xié)同作用？海綿體的收縮受到兩方面的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)通過去甲腎上腺素抑制勃起作用非腎上腺素能系統(tǒng)通過NO起到血管擴(kuò)張的作用萬艾可抑制5-磷酸二酯酶，促進(jìn)NO的釋放多沙唑嗪可通過抑制交感神經(jīng)，拮抗去甲腎上腺素的抑制作用萬艾可與多沙唑嗪聯(lián)合治療ED具有合理性可多華與萬艾可具有協(xié)同作用？海綿體的收縮受到兩方面的調(diào)節(jié)萬艾可和可多華聯(lián)合

治療非器質(zhì)性ED的探索性試驗(yàn)60天DeRoseAF,etal.InternationalJ.ofImportenceResearch.2002;14:50-53非器質(zhì)性DE萬艾可治療效果不佳入選試驗(yàn)n=28萬艾可+安慰劑萬艾可+可多華IIEF萬艾可和可多華聯(lián)合

治療非器質(zhì)性ED的探索性試驗(yàn)60天De萬艾可和可多華具有協(xié)同作用IIEF基礎(chǔ)值：6-10IIEF基礎(chǔ)值：11-16DeRoseAF,etal.InternationalJ.ofImportenceResearch.2002;14:50-53注：有其他研究顯示，與1受體阻滯劑合用時(shí)，萬艾可的劑量如果超過25mg，部分患者有出現(xiàn)低血壓的可能。故服用受體阻滯劑后4小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免服用50mg或100mg的萬艾可，25mg不受限制。萬艾可和可多華具有協(xié)同作用IIEF基礎(chǔ)值：6-10IIEF基結(jié)論對(duì)于BPH伴ED患者，聯(lián)合應(yīng)用可多華與西地那非可以改善LUTS及ED癥狀結(jié)論對(duì)于BPH伴ED患者，聯(lián)合應(yīng)用可多華與西地那非可以改善LTakeHomeMessagesBPH：1受體阻滯劑首選PSA>4.0ng/ml，體積>40g1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋非那雄胺BPH+OAB:1受體阻滯劑（＋5還原酶抑制劑）＋M受體阻滯劑多沙唑嗪＋托特羅定LUTS＋ED1受體阻滯劑＋PDE5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋西地那非TakeHomeMessagesBPH：謝謝！謝謝！BPH的藥物聯(lián)合治療哪些患者能夠受益？BPH的藥物聯(lián)合治療哪些患者能夠受益？LUTS并非單一由BPH引起AnatomicalenlargementoftheprostateSymptomatologyUrodynamicallyprovenobstructionEDLUTSHaldT.Prostate1989.LUTS并非單一由BPH引起AnatomicalenlarBPH藥物聯(lián)合治療LUTS1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋非那雄胺1受體阻滯劑＋M受體阻滯劑多沙唑嗪＋托特羅定LUTS＋ED1受體阻滯劑＋PDE5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋西地那非BPH藥物聯(lián)合治療LUTSBPH藥物聯(lián)合治療1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑BPH藥物聯(lián)合治療1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑BPH的癥狀產(chǎn)生機(jī)制BPH的癥狀產(chǎn)生機(jī)制5還原酶抑制劑的作用機(jī)制5還原酶抑制劑的作用機(jī)制1受體阻滯劑的作用機(jī)制ChatelainCetal.BenignProstatichyperplasia.20001受體阻滯劑的作用機(jī)制ChatelainCetal.PREDICT研究ProspectiveEuropeanDoxazosinandCombinationTherapyTrial前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究試驗(yàn)中心法國、德國、意大利、荷蘭、比利時(shí)、盧森堡、英國的90個(gè)試驗(yàn)中心KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126PREDICT研究ProspectiveEuropean試驗(yàn)設(shè)計(jì)KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-1261試驗(yàn)設(shè)計(jì)KirbyR,etal.Urology20結(jié)果：IPSS與基線值的改變多沙唑嗪(n=249)非那雄胺(n=237)多沙唑嗪+非那雄胺(n=261)安慰劑(n=252)*?*?–10–9–8–7–6–5–4–3–2–10–8.3±0.4–6.6±0.4–8.5±0.4–5.7±0.4*p<0.0001vs安慰劑;?p<0.01vs非那雄胺KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126結(jié)果：IPSS與基線值的改變多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪+安結(jié)果：Qmax與基線值的改變多沙唑嗪(n=236)非那雄胺(n=228)多沙唑嗪+非那雄胺(n=252)安慰劑(n=245)*?*?0.00.51.01.52.02.53.03.54.03.6±0.31.8±0.33.8±0.31.4±0.34.5*p<0.0001vs安慰劑;?p<0.0001vs非那雄胺KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126結(jié)果：Qmax與基線值的改變多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪+安慰急性尿潴留及TURP的發(fā)生率

多沙唑嗪(n=275)非那雄胺(n=264)多沙唑嗪＋非那雄胺(n=286)安慰劑(n=269)急性尿潴留0.0%1.1%0.0%1.5%TURP0.4%1.1%0.0%2.6%急性尿潴留或TURP0.4%1.9%0.0%2.6%KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126急性尿潴留及TURP的發(fā)生率多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪＋安在一年的治療中，多沙唑嗪改善BPH癥狀和尿流率顯著優(yōu)于非那雄胺聯(lián)合治療并不能提高多沙唑嗪單藥治療的療效三種治療方案都良好耐受，聯(lián)合用藥的不良事件多于單獨(dú)用藥非那雄胺未體現(xiàn)出減少AUR和手術(shù)的特點(diǎn)PREDICT：結(jié)論KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126在一年的治療中，多沙唑嗪改善BPH癥狀和尿流率顯著優(yōu)于非那雄PREDICT：帶來的疑問經(jīng)過一年的治療中，非那雄胺的療效與安慰劑等同在1受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用非那雄胺并不增加療效這些結(jié)果是否與其它試驗(yàn)的結(jié)果一致？PREDICT：帶來的疑問經(jīng)過一年的治療中，非那雄胺的療效與MTOPS研究MedicalTherapyofProstaticSymptom規(guī)模最大、時(shí)間最長的BPH藥物治療研究研究1受體阻滯劑、5還原酶抑制劑、兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用的長期療效McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398MTOPS研究MedicalTherapyofPros試驗(yàn)設(shè)計(jì)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398試驗(yàn)設(shè)計(jì)McConnell,etc;NEJM;2003,第一終點(diǎn)(*)檢測(cè)藥物治療是否能夠阻止或延緩BPH的臨床進(jìn)展，臨床進(jìn)展的定義如下：AUA癥狀評(píng)分增加4分以上發(fā)生AUR尿失禁因BPH導(dǎo)致的腎功能不全反復(fù)尿路感染(*)DefineasthetimefromrandomizationtothefirstoccurrenceofanyofthefiveBPHprogressioneventsdefinedabove臨床方案McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398第一終點(diǎn)(*)(*)Defineasthetime第二終點(diǎn)需要BPH相關(guān)的侵入性手術(shù)評(píng)估AUA癥狀評(píng)分，Qmax,QoL,等臨床方案McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398第二終點(diǎn)臨床方案McConnell,etc;NEJM;2PSA基礎(chǔ)值與終點(diǎn)事件的關(guān)系每100患者年中的終點(diǎn)數(shù)PSA<1.4PSA＝1.4~1.9PSA>4.0McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398P<0.001PSA基礎(chǔ)值與終點(diǎn)事件的關(guān)系每100患者年P(guān)SA<1.4PS前列腺體積基礎(chǔ)值與病情進(jìn)展McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398前列腺體積基礎(chǔ)值與病情進(jìn)展McConnell,etc;NBPH臨床進(jìn)展：

第1年的結(jié)果與PREDICT相似McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398BPH臨床進(jìn)展：

第1年的結(jié)果與PREDICT相似McCon聯(lián)合治療的終點(diǎn)發(fā)生率最低(5.5年)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-239834％39％66％危險(xiǎn)性下降多沙唑嗪非那雄胺聯(lián)合治療聯(lián)合治療的終點(diǎn)發(fā)生率最低(5.5年)McConnell,e治療4年后AUA評(píng)分的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪＋非那雄胺AUA評(píng)分較基線值的改變多沙唑嗪顯著優(yōu)于非那雄胺(P=0.002)聯(lián)合治療顯著優(yōu)于單藥治療(P<0.05)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398治療4年后AUA評(píng)分的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪AU治療4年后Qmax的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪＋非那雄胺Qmax較基線值的改變(mL/s)多沙唑嗪優(yōu)于非那雄胺聯(lián)合治療顯著優(yōu)于單藥治療(P<0.01)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398治療4年后Qmax的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪QmaAUR發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以延緩AUR的發(fā)生非那雄胺可以減少AUR的發(fā)生聯(lián)合治療效果最佳而總的AUR發(fā)生率都較低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398AUR發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以延緩AUR的發(fā)生McC手術(shù)發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以推遲進(jìn)行手術(shù)的時(shí)間非那雄胺可以減少手術(shù)的比率聯(lián)合治療效果最佳總的手術(shù)率都較低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398手術(shù)發(fā)生率(5.5年)多沙唑嗪可以推遲進(jìn)行手術(shù)的時(shí)間McCo不良事件發(fā)生率不良事件(%)安慰劑多沙唑嗪非那雄胺聯(lián)合治療ED3.323.564.535.11性欲低下1.401.562.362.51射精異常0.831.101.783.05頭暈2.294.412.335.35體位性低血壓2.294.032.564.33乏力2.064.081.564.20嗜睡0.370.820.390.78McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398不良事件發(fā)生率不良事件(%)安慰劑多沙唑嗪非那雄胺聯(lián)MTOPS結(jié)論BPH總體的病情進(jìn)展非常緩慢BPH病程進(jìn)展中，主要是癥狀的進(jìn)展，AUR和需要手術(shù)治療的比率較低不同PSA水平、前列腺體積大小的患者病情進(jìn)展不同McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398MTOPS結(jié)論BPH總體的病情進(jìn)展非常緩慢McConnellMTOPS結(jié)論治療的前期（第一年），多沙唑嗪療效顯著優(yōu)于非那雄胺，聯(lián)合治療不帶來進(jìn)一步改善長期治療，多沙唑嗪和非那雄胺都有顯著療效，并延緩病情發(fā)展多沙唑嗪改善癥狀優(yōu)于非那雄胺非那雄胺減少AUR和手術(shù)優(yōu)于多沙唑嗪聯(lián)合治療的長期療效最好，終點(diǎn)事件降至最低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398MTOPS結(jié)論治療的前期（第一年），多沙唑嗪療效顯著優(yōu)于非那BPH聯(lián)合用藥1受體阻滯劑作為首選用藥緩解LUTS，1受體阻滯劑起效快，療效好，良好耐受BPH進(jìn)展中約80％是癥狀的進(jìn)展MTOPS試驗(yàn)證實(shí)了聯(lián)合治療在BPH長期治療中的作用選擇聯(lián)合治療，應(yīng)考慮危險(xiǎn)性高的患者

如：前列腺體積>40ml、PSA水平>4ng/ml其他因素：如年齡、經(jīng)濟(jì)能力等總結(jié)：BPH的藥物治療BPH聯(lián)合用藥總結(jié)：BPH的藥物治療JiYoulLeeetal,BJU,June,2004BPH的藥物聯(lián)合治療BPH+OAB1受體阻滯劑＋M受體阻滯劑JiYoulLeeetal,BJU,June,前言BPH藥物治療－“Classceiling?”估計(jì)>50%的由BPH導(dǎo)致BOO患者會(huì)出現(xiàn)OAB癥狀，（有研究提示為30％－60％）BOO導(dǎo)致的膀胱壓力增高是OAB的主要原因-blocker改善IPSS約5－6分，5-inhibitor約3－4分，聯(lián)合治療約6－7分“Classceiling?”前言BPH藥物治療－“Classceiling?”試驗(yàn)設(shè)計(jì)美國和韓國兩個(gè)中心前瞻性研究，入選204有癥狀的BOO患者排除標(biāo)準(zhǔn)：PSA>6ng/ml曾做過手術(shù)，或正在使用受體阻滯劑，M受體阻滯劑，非那雄胺有心，腦，腎疾病，糖尿病的患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗(yàn)設(shè)計(jì)美國和韓國兩個(gè)中心JiYoulLeeetal試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)一步檢查：IPSS,DRE和試驗(yàn)室常規(guī)檢查：尿常規(guī)，PSA，肌苷等特殊檢查：壓力－流率測(cè)定PVR（通過TRUS）60名PVR>150ml的患者被排除最終入選144名患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)一步檢查：JiYoulLeeetal,B試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過尿動(dòng)力學(xué)檢查，>10cmH2O為區(qū)分BOO及BOO合并OAB的標(biāo)準(zhǔn)所有患者使用多沙唑嗪（可多華，Cardura）2－4mg治療3個(gè)月，如果IPSS減少3分以上作為有效標(biāo)準(zhǔn)。否則，加用tolterodine2mgBid2個(gè)月評(píng)價(jià)各組治療效果（具體分組情況見后）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過尿動(dòng)力學(xué)檢查，>10cmH2O為區(qū)分BOO及BO患者基線情況53％的患者是單純BOO，47％的患者同時(shí)有BOO合并OABBOO/OAB患者年齡顯著偏大，IPSS評(píng)分更高PSA,Qmax,PVR無顯著差異JiYoulLeeetal,BJU,June,2004患者基線情況53％的患者是單純BOO，47％的患者同時(shí)有BO試驗(yàn)結(jié)果14476（53％）68（47％）16（21％）60（79％）24（35％）44（65％）YesYesNoNo6(37%)32（73％）試驗(yàn)結(jié)果14476（53％）68（47％）16（21％）60副作用分析頭暈體位性低血壓口干因口干停藥AUR可多華2％(3/144)1.3%(2例)000可多華/tolterodine27%(16/60)2例2例JiYoulLeeetal,BJU,June,2004兩例AUR患者停用托特羅定并留置尿管24小時(shí)后均緩解。副作用分析頭暈體位性低血壓口干因口干停藥AUR可多華2％1.結(jié)論對(duì)于單純BOO和BOO合并OAB，可多華單用及聯(lián)合治療總體療效85％可多華對(duì)單純BOO患者療效達(dá)79％對(duì)BOO合并OAB患者，聯(lián)合治療可以提高療效73％聯(lián)合治療的安全性更高于托特羅定單藥治療?（NoAnswer）JiYoulLeeetal,BJU,June,