長效干擾素不良反應(yīng)及處理

不良反應(yīng)可能影響PEG-IFN療效的充分發(fā)揮趙連三,等.中華肝臟病雜志.2006;14(5):378-379.周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.VanZonneveldM,etal.AlimentPharmacolTher.2005;21:1163-1171.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第一頁，共二十四頁。良好的不良事件管理實(shí)現(xiàn)更好的治療依從性

更優(yōu)的治療療效預(yù)估不良事件教育動員患者及時采取預(yù)防和治療措施專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考FerenciP.ExpertOpinDrugSaf2011;10:529–44.第二頁，共二十四頁。PEG-IFN治療中需減量或停藥患者比例少數(shù)不良事件（AE）可導(dǎo)致劑量調(diào)整或治療終止1,2AEs=不良事件.1.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.普通AE嚴(yán)重AE由于AE而終止由于AE調(diào)整劑量由于實(shí)驗(yàn)室異常值調(diào)整劑量專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考1.PEG-IFNα-2a治療HBeAg陰性CHBⅢ期臨床研究，患者隨機(jī)接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評估不同治療方案的療效與安全性；2.1.PEG-IFNα-2a治療HBeAg陽性CHBⅢ期臨床研究，患者隨機(jī)接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評估不同治療方案的療效與安全性。第三頁，共二十四頁。PEG-IFN治療的常見不良事件流感樣癥狀，如發(fā)熱，乏力，頭痛，肌肉疼痛，是最常報(bào)道的不良事件1,2*在HBeAg陽性患者發(fā)生的事件，但具體值未報(bào)道.11.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.HBeAg陰性的CHB(n=177);48周;180μg/周PEG-IFNα-2a1HBeAg陽性的CHB(n=271)48周;180μg/周PEG-IFNα-2a2

發(fā)熱乏力頭痛肌肉疼痛寒戰(zhàn)脫發(fā)血小板粒細(xì)胞食欲降低關(guān)節(jié)疼痛

減少減少專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第四頁，共二十四頁。對患者的適當(dāng)評估可有效管理潛在的不良事件

-基線篩選療程基線

血常規(guī)、生化學(xué)檢查基礎(chǔ)疾?。壕癫　⒓谞钕偌膊?、視網(wǎng)膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第五頁，共二十四頁。對患者的適當(dāng)評估可有效管理潛在的不良事件

-治療期間隨訪監(jiān)測每3個月重復(fù)評估生化學(xué)檢查甲狀腺功能血糖尿常規(guī)每個月血常規(guī)生化學(xué)檢查(連續(xù)3次)療程基線

血常規(guī)、生化學(xué)檢查基礎(chǔ)疾?。壕癫?、甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠

第1個月血常規(guī)：每1-2周生化學(xué)檢查（ALT、AST）中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第六頁，共二十四頁。干擾素治療中需關(guān)注的不良反應(yīng)ALT升高中性粒細(xì)胞≤0.75×109/L或血小板≤50×109/L出現(xiàn)精神癥狀如抑郁甲狀腺功能變化其它不良事件（如發(fā)熱>1周）專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.第七頁，共二十四頁。ALT升高主要變現(xiàn)：ALT一過性升高，峰值可超過正常上限的10倍處理方法：應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測次數(shù)如在減低劑量后ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高則應(yīng)停藥，ALT復(fù)常后可恢復(fù)常規(guī)治療派羅欣產(chǎn)品說明書.2011.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第八頁，共二十四頁。PEG-IFN治療中ALT升高通常提示治療有效IFN增加T細(xì)胞的殺傷活性和自然殺傷細(xì)胞的功能ALT升高通常發(fā)生在IFN治療的第2-3個月可能先于HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換回顧性分析證實(shí)：治療早期出現(xiàn)ALT升高者的病毒學(xué)應(yīng)答率更高。Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.干擾素治療出現(xiàn)ALT升高可能是治療有效的指征但這也需要慎重判斷專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第九頁，共二十四頁。266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評估復(fù)發(fā)的時間與應(yīng)答之間的關(guān)系免疫誘導(dǎo)的ALT升高：

出現(xiàn)在病毒水平下降后，與應(yīng)答相關(guān)Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十頁，共二十四頁。病毒誘導(dǎo)的ALT升高：

出現(xiàn)在病毒反跳后，與應(yīng)答無關(guān)266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評估復(fù)發(fā)的時間與應(yīng)答之間的關(guān)系Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十一頁，共二十四頁。血象異常血象異常的主要表現(xiàn)：一過性外周血象變化外周白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）血小板減少血象異常的發(fā)生主要與干擾素可逆性抑制骨髓造血功能及可逆性地阻止血細(xì)胞從骨髓釋放有關(guān)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005..周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十二頁，共二十四頁。干擾素治療期間中性粒細(xì)胞減少與并發(fā)感染無關(guān)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)基線：3800±1700/mm3

；低點(diǎn)：1900±1100/mm3Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.N=1920246812162024283236404448中性粒細(xì)胞（×103/μl）4.003.002.001.00治療中并發(fā)感染治療中無并發(fā)感染治療周數(shù)192例CHC患者接受211次治療，評估干擾素治療中感染并發(fā)癥與中性粒細(xì)胞減少之間的關(guān)系專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十三頁，共二十四頁。Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.中性粒細(xì)胞減少患者中發(fā)生感染比例與中性粒細(xì)胞未減少患者相似012243648治療周數(shù)1.00.80.60.40.20.0未感染的人數(shù)比例N=192OR=1.2;P=0.7

中性粒細(xì)胞≥1000/mm3,中性粒細(xì)胞＜1000/mm3,192例CHC患者接受211次治療，評估干擾素治療中感染并發(fā)癥與中性粒細(xì)胞減少之間的關(guān)系專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十四頁，共二十四頁。252例CHB患者接受干擾素治療48周，以干擾素治療24周內(nèi)血細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值將患者再分組，比較各亞組干擾素的療效，研究旨在分析干擾素治療CHB引起骨髓抑制的特點(diǎn)和差別，對抗病毒療效的影響中性粒細(xì)胞降低一定程度上可預(yù)測應(yīng)答周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.aP>0.05;bP<0.05專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十五頁，共二十四頁。血象異常的處理外周血WBC總數(shù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)PLT計(jì)數(shù)干擾素劑量調(diào)整≤1.5×109/L或≤0.75×109/L或≤50×109/L下調(diào)劑量≤1.0×109/L或≤0.5×109/L或≤25×109/L暫停使用1次，1周后復(fù)查。指標(biāo)回升后可恢復(fù)常規(guī)劑量或從小劑量開始治療/明顯下降或明顯下降重組粒細(xì)胞集落刺激因子張瑞祈祺.肝臟.2004.9(9):36-39.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.中心粒細(xì)胞增加未增加感染風(fēng)險(xiǎn)大部分血象異常程度較輕，無需特殊治療，多可在停藥后1-2周內(nèi)恢復(fù)專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十六頁，共二十四頁。甲狀腺功能異常干擾素治療甲狀腺異常的主要表現(xiàn)：甲狀腺功能減退或Grave病中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十七頁，共二十四頁。干擾素導(dǎo)致甲狀腺功能異常的發(fā)生率210例應(yīng)用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每3個月檢測甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發(fā)生情況及其臨床特點(diǎn)陳學(xué)福,等.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2012;26(2):117-119.患者比例(%)14/21011/2103/210干擾素治療的甲狀腺功能異常發(fā)生率較高(6.7%)甲亢發(fā)生率高于甲減專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十八頁，共二十四頁。干擾素治療導(dǎo)致的甲狀腺功能異常

通常表現(xiàn)為一過性干擾素治療后甲狀腺功能異常通常為一過性的，持續(xù)性功能異常見于1/3的患者，主要是甲狀腺功能減退癥以及之前存在自身免疫疾病患者F.Monzani,etal.ThyroidautoimmunityanddysfunctionassociatedwithtypeIinterferonTherapy.ClinExpMed.2004;3:199–210.甲狀腺功能異常一過性持續(xù)性甲狀腺功能減退癥甲狀腺毒癥專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第十九頁，共二十四頁。干擾素導(dǎo)致甲狀腺素異常發(fā)生的高危人群210例應(yīng)用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每3個月檢測甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發(fā)生情況及其臨床特點(diǎn)女性、TPOAb及TgAh陽性者發(fā)生甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高陳學(xué)福,等.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2012;26(2):117-119.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第二十頁，共二十四頁。甲狀腺功能異常的預(yù)防與處理

-治療前與治療中監(jiān)測萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.魏來主編.丙型肝炎臨床診斷與治療手冊.北京:科學(xué)出版社.2012.P197.干擾素治療前檢測TSH、FT3、FT4、TPOAbTSH、FT3、FT4正常，TPOAb陰性TSH、FT3、FT4異常，TPOAb陰性或陽性TSH、FT3、FT4正常，TPOAb陽性每3月檢測1次TSH、FT3、FT4，在治療結(jié)束時監(jiān)測TSH、FT3、FT4和TPOAb進(jìn)一步明確甲狀腺功能異常種類每2月檢測1次TSH、FT3、FT4，在治療結(jié)束時監(jiān)測TSH、FT3、FT4和TPOAb專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考第二十一頁，共二十四頁。甲狀腺功能異常的預(yù)防與處理

-甲狀腺功能減退的處理萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.魏來主編.丙型肝炎臨床診斷與治療