藥物檢測分析技術課件

藥物檢測分析技術張慶英藥物檢測分析技術張慶英崗前培訓

基本要求

1.明確藥物檢測分析工作者的主要任務和責任。2.能夠熟悉藥物的質量管理規(guī)范。3.能夠靈活運用《中國藥典》等質量標準，并能準確確定指定藥物的質量標準及實施。。4、熟悉藥品檢驗工作的基本程序。5、明確全面控制藥品質量的意義。6、熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。崗前培訓基本要求1.明確藥物檢測分析工作者的主要任務藥物檢測分析的性質和任務

一、藥物和藥物分析

1.藥品指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。藥物檢測分析的性質和任務一、藥物和藥物分析1.藥品2.藥物分析

藥物分析是運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。

2.藥物分析藥物分析是運用化學、物理化學或生物化3.藥物檢測分析中常用的分析方法

容量分析法

經典化學分析

重量分析法

現代儀器分析技術

光譜分析法

色譜分析法

電化學分析法3.藥物檢測分析中常用的分析方法容經典化學分析重現

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法氧化還原滴定法

絡合滴定法

沉淀滴定法

非水溶液滴定法

容量分析法酸堿滴定法氧化還原滴定法絡合滴定法沉淀光譜分析法

紫外—可見分光光度法UV—Vis紅外分光光度法IR

原子吸收分光光度法AAS

原子發(fā)射分光光度法AES

熒光分析法

光譜分析法紫外—可見分光光度法紅外分光光度法IR原色譜分析法

高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC）

氣相色譜法（GC）

色譜分析法高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC電導法

電位法

伏安法

電化學分析法

電解法

極譜法

電導法電位法伏安法電化學分析法電解法極譜法

質譜法（MS）、高效毛細管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ICP—AES）、氣—質聯(lián)用（GC—MS）、液—質聯(lián)用（HPLC—MS）、傅立葉變換—紅外分光光度法（FT—IR）。

質譜法（MS）、高效毛細管電泳（HPCE）及二、藥物檢測分析的任務

1.基本任務（1）藥物成品的化學檢驗工作（2）藥物生產過程的質量控制（3）藥物貯存過程的質量考察（4）臨床藥物分析工作2.藥物分析學科還應為相關學科的研究開發(fā)提供必要的配合和服務二、藥物檢測分析的任務1.基本任務2.藥物分析學科還應藥典概況一、藥品質量標準

藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。我國制定藥品質量標準的指導思想：中藥標準立足于特色，西藥標準立足于趕超。藥典概況一、藥品質量標準藥品質量標準是國家對藥品

1.中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典

2.國務院食品藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）頒布的藥品標準我國現行藥品質量標準

1.中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典《藥品法》中規(guī)定

藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠?！端幤贩ā分幸?guī)定二、中國藥典及主要國外藥典簡介

（一）中國藥典的沿革

建國以來，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版藥典，現行使用的是中國藥典（2005年版）。其英文名稱是ChinesePharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。藥典是國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產與質量的依據，和其他法令一樣具有約束力。二、中國藥典及主要國外藥典簡介（一）中國藥典的沿革

《中國藥典》英文版《臨床用藥需知》各年的增補本藥典注釋（一部、二部）操作標準：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準——藥品檢驗操作規(guī)程

《中國藥典》英文版（二）中國藥典的基本結構和內容藥典的內容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

1.凡例（GeneralNotices）把一些與標準有關的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復說明。

（二）中國藥典的基本結構和內容藥典的內容一般分為凡例、正文

2.正文（Monographys）是藥典的主要內容，為所收載藥品或制劑的質量標準。3.附錄（Appendix）附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質檢查方法、一般鑒別試驗、有關物理常數測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內容。4.索引（Index）中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。2.正文（Monographys）是藥典的主

進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：

（三）國外藥典

1．美國藥典與美國國家處方集美國藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP，2000年為24版，即USP（24）美國國家處方集TheNationalFormulary，縮寫NF，2000年為19版，即NF（19）進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國

二者合并為一冊，縮寫為USP（24）—NF（19）USP（25）—NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版

2．英國藥典

BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，2000年版，即BP（2000）

3．日本藥局方縮寫JP，目前為14版，即J（14）二者合并為一冊，縮寫為USP（24）—NF（

4．歐洲藥典

EuropeanPharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第三版，2000年增補本。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充5．國際藥典TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布4．歐洲藥典5．國際藥典三、藥品檢驗工作的基本程序

藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。

（一）取樣（Sample）要考慮取樣的科學性、真實性與代表性1.基本原則均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣三、藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程

3.取樣量設樣品總件數為x當x≤300時，當x>300時，

當x≤3時，每件取樣3.取樣量設樣品總件數為x當x≤300時，當x>

(二)性狀（Description）

性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數等。1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性；2.溶解度；(二)性狀（Description）

物理常數包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數、碘值、皂化值和酸值等；測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質量的主要指標之一。構成法定藥品質量標準，測定方法收載于藥典附錄。3.物理常數3.物理常數

例：阿苯達唑

[性狀]本品為白色或類白色粉末；無臭，無味。本品在丙酮或三氯甲烷中微溶，在乙醇中幾乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。熔點本品的熔點（附錄ⅥC）為206～212℃，熔融時同時分解。吸收系數取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加冰醋酸5ml溶解后，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在295nm的波長處測定吸光度，吸收系數（Ｅ1%1cm）為430～458。例：阿苯達唑(三)鑒別（Identifcation）

判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)危徊捎靡唤M（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。(三)鑒別（Identifcation）

例：阿苯達唑

【鑒別】(1)取本品約0.1g，置試管底部，管口放一濕潤的醋酸鉛試紙，加熱灼燒試管底部，產生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。(2)取本品約0.1g，溶于微溫的稀硫酸中，滴加碘化鉍鉀試液，即生成紅棕色沉淀。(3)取吸收系數項下的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在295nm的波長處有最大吸收，在277nm的波長處有最小吸收。(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1092圖）一致。如發(fā)現在1380cm<-1>處的吸收峰與對照的圖譜不一致時，可取本品適量溶于無水乙醇中，置水浴上蒸干，減壓干燥后測定。

例：阿苯達唑

(四)檢查

包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。純度要求即藥物的雜質檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）(四)檢查(五)含量測定（Assay）

準確測定有效成分的含量

判斷一個藥物的質量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結果。

（六）檢驗報告

必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。原始記錄完整、真實、具體，清晰(五)含量測定（Assay）判

1.供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數量、來源、外觀、包裝等）；

2.日期（取樣、檢驗、報告等）；3.檢驗情況（依據、項目、操作步驟、數據、計算結果、結論等）；4.若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；

1.供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數量、來源、外觀、包5.記錄完成后，需復核。復核后的記錄，屬內容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。5.記錄完成后，需復核。復核后的記錄，屬內容和計品名包裝規(guī)格批號廠牌來源數量取樣日期取樣數量報告日期檢驗依據檢驗記錄結論復核人檢驗人品名包裝規(guī)格檢驗報告書完整、簡潔，結論明確。除無操作步驟外其它內容同原始記錄。結論1.全面檢驗均符合質量標準。如：

本品為“維生素C”；符合中國藥典（2005年版）的規(guī)定。2.全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定

本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項檢驗均符合中國藥典（2005年版）的規(guī)定。認為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。檢驗報告書結論1.全面檢驗均符合質量標準。如：3.全面檢驗后不合藥用者，或雖未全面檢驗、但主要項目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如：

本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2005年版）的規(guī)定，不得供藥用。4.

根據送檢者要求，僅作個別項目檢驗者。如：本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2005年版）的規(guī)定。pH值應為4.0～6.03.全面檢驗后不合藥用者，或雖未全面檢驗、但主要項目不合規(guī)四、全面控制藥品質量的科學管理

藥品質量的全面控制涉及到藥物的研究、生產、供應、臨床和檢驗各環(huán)節(jié)。藥品質量不是檢驗出來的

四、全面控制藥品質量的科學管理藥品質量的全面控制GCP藥品臨床試驗管理規(guī)范（良好藥品臨床試驗規(guī)范）1999.9.1GMP藥品生產質量管理規(guī)范1999.8.1GSP藥品經營質量管理規(guī)范（良好藥品供應規(guī)范）2000.7.1GLP藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（良好藥物實驗研究規(guī)范）1999.11.1GAP中藥材生產質量管理規(guī)范GCP藥品臨床試驗管理規(guī)范（良好藥品臨床試驗規(guī)范）199藥物檢測分析技術張慶英藥物檢測分析技術張慶英崗前培訓

基本要求

1.明確藥物檢測分析工作者的主要任務和責任。2.能夠熟悉藥物的質量管理規(guī)范。3.能夠靈活運用《中國藥典》等質量標準，并能準確確定指定藥物的質量標準及實施。。4、熟悉藥品檢驗工作的基本程序。5、明確全面控制藥品質量的意義。6、熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。崗前培訓基本要求1.明確藥物檢測分析工作者的主要任務藥物檢測分析的性質和任務

一、藥物和藥物分析

1.藥品指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。藥物檢測分析的性質和任務一、藥物和藥物分析1.藥品2.藥物分析

藥物分析是運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。

2.藥物分析藥物分析是運用化學、物理化學或生物化3.藥物檢測分析中常用的分析方法

容量分析法

經典化學分析

重量分析法

現代儀器分析技術

光譜分析法

色譜分析法

電化學分析法3.藥物檢測分析中常用的分析方法容經典化學分析重現

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法氧化還原滴定法

絡合滴定法

沉淀滴定法

非水溶液滴定法

容量分析法酸堿滴定法氧化還原滴定法絡合滴定法沉淀光譜分析法

紫外—可見分光光度法UV—Vis紅外分光光度法IR

原子吸收分光光度法AAS

原子發(fā)射分光光度法AES

熒光分析法

光譜分析法紫外—可見分光光度法紅外分光光度法IR原色譜分析法

高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC）

氣相色譜法（GC）

色譜分析法高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（TLC電導法

電位法

伏安法

電化學分析法

電解法

極譜法

電導法電位法伏安法電化學分析法電解法極譜法

質譜法（MS）、高效毛細管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ICP—AES）、氣—質聯(lián)用（GC—MS）、液—質聯(lián)用（HPLC—MS）、傅立葉變換—紅外分光光度法（FT—IR）。

質譜法（MS）、高效毛細管電泳（HPCE）及二、藥物檢測分析的任務

1.基本任務（1）藥物成品的化學檢驗工作（2）藥物生產過程的質量控制（3）藥物貯存過程的質量考察（4）臨床藥物分析工作2.藥物分析學科還應為相關學科的研究開發(fā)提供必要的配合和服務二、藥物檢測分析的任務1.基本任務2.藥物分析學科還應藥典概況一、藥品質量標準

藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。我國制定藥品質量標準的指導思想：中藥標準立足于特色，西藥標準立足于趕超。藥典概況一、藥品質量標準藥品質量標準是國家對藥品

1.中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典

2.國務院食品藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）頒布的藥品標準我國現行藥品質量標準

1.中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典《藥品法》中規(guī)定

藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。《藥品法》中規(guī)定二、中國藥典及主要國外藥典簡介

（一）中國藥典的沿革

建國以來，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版藥典，現行使用的是中國藥典（2005年版）。其英文名稱是ChinesePharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。藥典是國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產與質量的依據，和其他法令一樣具有約束力。二、中國藥典及主要國外藥典簡介（一）中國藥典的沿革

《中國藥典》英文版《臨床用藥需知》各年的增補本藥典注釋（一部、二部）操作標準：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準——藥品檢驗操作規(guī)程

《中國藥典》英文版（二）中國藥典的基本結構和內容藥典的內容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

1.凡例（GeneralNotices）把一些與標準有關的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復說明。

（二）中國藥典的基本結構和內容藥典的內容一般分為凡例、正文

2.正文（Monographys）是藥典的主要內容，為所收載藥品或制劑的質量標準。3.附錄（Appendix）附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質檢查方法、一般鑒別試驗、有關物理常數測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內容。4.索引（Index）中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。2.正文（Monographys）是藥典的主

進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：

（三）國外藥典

1．美國藥典與美國國家處方集美國藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP，2000年為24版，即USP（24）美國國家處方集TheNationalFormulary，縮寫NF，2000年為19版，即NF（19）進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國

二者合并為一冊，縮寫為USP（24）—NF（19）USP（25）—NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版

2．英國藥典

BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，2000年版，即BP（2000）

3．日本藥局方縮寫JP，目前為14版，即J（14）二者合并為一冊，縮寫為USP（24）—NF（

4．歐洲藥典

EuropeanPharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第三版，2000年增補本。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充5．國際藥典TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布4．歐洲藥典5．國際藥典三、藥品檢驗工作的基本程序

藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。

（一）取樣（Sample）要考慮取樣的科學性、真實性與代表性1.基本原則均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣三、藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程

3.取樣量設樣品總件數為x當x≤300時，當x>300時，

當x≤3時，每件取樣3.取樣量設樣品總件數為x當x≤300時，當x>

(二)性狀（Description）

性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數等。1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性；2.溶解度；(二)性狀（Description）

物理常數包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數、碘值、皂化值和酸值等；測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質量的主要指標之一。構成法定藥品質量標準，測定方法收載于藥典附錄。3.物理常數3.物理常數

例：阿苯達唑

[性狀]本品為白色或類白色粉末；無臭，無味。本品在丙酮或三氯甲烷中微溶，在乙醇中幾乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。熔點本品的熔點（附錄ⅥC）為206～212℃，熔融時同時分解。吸收系數取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加冰醋酸5ml溶解后，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在295nm的波長處測定吸光度，吸收系數（Ｅ1%1cm）為430～458。例：阿苯達唑(三)鑒別（Identifcation）

判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。(三)鑒別（Identifcation）

例：阿苯達唑

【鑒別】(1)取本品約0.1g，置試管底部，管口放一濕潤的醋酸鉛試紙，加熱灼燒試管底部，產生的氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。(2)取本品約0.1g，溶于微溫的稀硫酸中，滴加碘化鉍鉀試液，即生成紅棕色沉淀。(3)取吸收系數項下的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在295nm的波長處有最大吸收，在277nm的波長處有最小吸收。(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1092圖）一致。如發(fā)現在1380cm<-1>處的吸收峰與對照的圖譜不一致時，可取本品適量溶于無水乙醇中，置水浴上蒸干，減壓干燥后測定。

例：阿苯達唑

(四)檢查

包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。純度要求即藥物的雜質檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）(四)檢查(五)含量測定（Assay）

準確測定有效成分的含量

判斷一個藥物的質量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結果。

（六）檢驗報告

必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗