給藥劑量換算課件

藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識系列之一：給藥劑量換算藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識系列之一：給藥劑量換算1一、等效劑量系數(shù)折算法二、體表面積法三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算五、不同給藥途徑間的劑量換算六、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算一、等效劑量系數(shù)折算法2目前大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值(等效劑量系數(shù)折算法)。幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。目前大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《3

如：人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.018/200g＝Xmg/kg×70kg×0.018/0.2kg＝6.3Xmg/kg.即：按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。

4依次類推，我們可以算出其它動物劑量與人的比值。小鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.0026/0.02kg＝9.1Xmg/kg.豚鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.031/0.4kg＝5.42Xmg/kg.兔的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.07/1.5kg＝3.27Xmg/kg.貓的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.078/2.0kg＝2.73Xmg/kg.猴的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.06/4.0kg＝1.05Xmg/kg.狗的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.32/12kg＝1.87Xmg/kg.依次類推，我們可以算出其它動物劑量與人的比值。5注意：人的臨床劑量通常以×mg／d來表示，這時我們要把它轉(zhuǎn)化成×mg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人15mg/次，3次/d。計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量＝45mg/70kg×6.3=4.05mg/kg.注意：人的臨床劑量通常以×mg／d來表示，這時我們要把它轉(zhuǎn)化6根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個簡表。

根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個簡表。7說明1.這個表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。這個折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2,一只200g大鼠的體表面積約305cm2.按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m2／70kg＝0.02471大鼠：305cm2／200g＝305×10-4/0.2=0.1525大鼠劑量／人的劑量＝大鼠比表面積／人比表面積＝0.1525/0.02471=6.17

說明1.這個表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)8說明2：這種換算關(guān)系的前提是：

各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。

說明2：這種換算關(guān)系的前提是：9

例如：犬對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬、貓則較為敏感；抗凝血藥（毒鼠強(qiáng)等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以比其他動物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；例如：10注：這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。注：這個換算方法只是一個重要參考而已。11體型系數(shù)：體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來的。不同的動物有不同的體型系數(shù)。不少動物（包括人）的體型系數(shù)在0.09-0.1。

體表面積＝體型系數(shù)×體重2/3

二、體表面積法體型系數(shù)：二、體表面積法12

各種動物之間的體表面積比。

如：一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積：人的體表面積＝0.1×(70)2/3=1.722

大鼠的體表面積＝0.09×(0.2)2/3=0.0306

體表面積比（大鼠／人）＝0.0306/1.722=0.0177≌0.018體重為20g的小鼠的：

小鼠的體表面積＝0.06×(0.02)2/3=0.00436

體表面積比（小鼠／人）＝0.00436/1.722=0.00256≌0.0026各種動物之間的體表面積比。

13為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？

我們用這個折算系數(shù)，只是一個點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。

體表面積＝體型系數(shù)×（體重）2/3

注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。

而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。

為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算14以大鼠為例。設(shè)人的劑量為Xmg/kg，體重70kg.

體重為150g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量＝6.3Xmg/kg,150g大鼠的總給藥量為：0.15×6.3Xmg/kg＝0.945Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積＝0.09×（0.15）2/3=0.02525

人的體表面積＝1.722

體表面積比（大鼠／人）＝0.02525／1.722=0.01466

150g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg×70×0.01466=1.0262Xmg/kg

以大鼠為例。15體重為180g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.134Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的總給藥量為=1.162Xmg/kg

體重為250g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.575Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的總給藥量=1.4445Xmg/kg

體重為300g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.89Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的總給藥量=1.6331Xmg/kg

當(dāng)大鼠體重小于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??；而大鼠體重大于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。

當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏小；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。

體重為180g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.1316

哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？按實(shí)際的體表面積來算。

哪一種計(jì)算方法更方便呢？按折算系數(shù)來計(jì)算。尤其是對非藥理、實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)方面的研究來說?！端幚韺?shí)驗(yàn)方法學(xué)》所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重（180-220g），則相對誤差﹤5%，是可以接受的。

哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？按實(shí)際的體表面積來算。

17四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算18

五、不同給藥途徑間的劑量換算五、不同給藥途徑間的劑量換算19

生物利用度：藥物吸收的速度和程度。吸收的速度與藥物的達(dá)峰時間相關(guān)聯(lián)。吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。絕對生物利用度F＝藥物吸收量／靜脈給藥的量。

我們談到不同給藥途徑之間的換算，要用到絕對生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來衡量。

生物利用度：藥物吸收的速度和程度。20除此之外，在動物實(shí)驗(yàn)中，還有腹腔注射。除了有吸收不太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯。而且吸收一般可達(dá)靜注的80～85％。

除此之外，在動物實(shí)驗(yàn)中，還有腹腔注射。除了有吸收不太規(guī)則的缺21

第一：給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物利用度是不一樣的。上述只是一種多數(shù)情況下的估計(jì)。

第二：能夠不改給藥途徑時，盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。尤其是口服和靜注之間有時按上述折算給藥時，血藥濃度相差太大。

第三：有時實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對準(zhǔn)確。

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六、LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算：

面對一個全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑量？

急性毒性實(shí)驗(yàn)。LD50或者是最大耐受量（MTD）。

那么，如何根據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？

六、LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算：

面對一個全23測出藥物或化合物的LD50以后，取其1／10，1／20，1／30的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。藥效學(xué)的高劑量甚至可以取到LD50的1／5。

常常以MTD的幾分之一來定藥效學(xué)劑量。1／2或1／3是常用的。

測出藥物或化合物的LD50以后，取其1／10，124TheEndTheEnd25藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識系列之一：給藥劑量換算藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識系列之一：給藥劑量換算26一、等效劑量系數(shù)折算法二、體表面積法三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算五、不同給藥途徑間的劑量換算六、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算一、等效劑量系數(shù)折算法27目前大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值(等效劑量系數(shù)折算法)。幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。目前大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《28

如：人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.018/200g＝Xmg/kg×70kg×0.018/0.2kg＝6.3Xmg/kg.即：按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。

29依次類推，我們可以算出其它動物劑量與人的比值。小鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.0026/0.02kg＝9.1Xmg/kg.豚鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.031/0.4kg＝5.42Xmg/kg.兔的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.07/1.5kg＝3.27Xmg/kg.貓的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.078/2.0kg＝2.73Xmg/kg.猴的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.06/4.0kg＝1.05Xmg/kg.狗的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.32/12kg＝1.87Xmg/kg.依次類推，我們可以算出其它動物劑量與人的比值。30注意：人的臨床劑量通常以×mg／d來表示，這時我們要把它轉(zhuǎn)化成×mg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人15mg/次，3次/d。計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量＝45mg/70kg×6.3=4.05mg/kg.注意：人的臨床劑量通常以×mg／d來表示，這時我們要把它轉(zhuǎn)化31根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個簡表。

根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個簡表。32說明1.這個表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。這個折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2,一只200g大鼠的體表面積約305cm2.按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m2／70kg＝0.02471大鼠：305cm2／200g＝305×10-4/0.2=0.1525大鼠劑量／人的劑量＝大鼠比表面積／人比表面積＝0.1525/0.02471=6.17

說明1.這個表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)33說明2：這種換算關(guān)系的前提是：

各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。

說明2：這種換算關(guān)系的前提是：34

例如：犬對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬、貓則較為敏感；抗凝血藥（毒鼠強(qiáng)等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以比其他動物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；例如：35注：這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。注：這個換算方法只是一個重要參考而已。36體型系數(shù)：體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來的。不同的動物有不同的體型系數(shù)。不少動物（包括人）的體型系數(shù)在0.09-0.1。

體表面積＝體型系數(shù)×體重2/3

二、體表面積法體型系數(shù)：二、體表面積法37

各種動物之間的體表面積比。

如：一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積：人的體表面積＝0.1×(70)2/3=1.722

大鼠的體表面積＝0.09×(0.2)2/3=0.0306

體表面積比（大鼠／人）＝0.0306/1.722=0.0177≌0.018體重為20g的小鼠的：

小鼠的體表面積＝0.06×(0.02)2/3=0.00436

體表面積比（小鼠／人）＝0.00436/1.722=0.00256≌0.0026各種動物之間的體表面積比。

38為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？

我們用這個折算系數(shù)，只是一個點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。

體表面積＝體型系數(shù)×（體重）2/3

注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。

而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。

為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算39以大鼠為例。設(shè)人的劑量為Xmg/kg，體重70kg.

體重為150g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量＝6.3Xmg/kg,150g大鼠的總給藥量為：0.15×6.3Xmg/kg＝0.945Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積＝0.09×（0.15）2/3=0.02525

人的體表面積＝1.722

體表面積比（大鼠／人）＝0.02525／1.722=0.01466

150g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg×70×0.01466=1.0262Xmg/kg

以大鼠為例。40體重為180g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.134Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的總給藥量為=1.162Xmg/kg

體重為250g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.575Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的總給藥量=1.4445Xmg/kg

體重為300g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.89Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的總給藥量=1.6331Xmg/kg

當(dāng)大鼠體重小于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏?。欢笫篌w重大于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。

當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏?。欢?dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。

體重為180g時：

按折算系數(shù)算：

大鼠的總給藥量＝1.1341

哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？按實(shí)際的體表面積來算。

哪一種計(jì)算方法更方便呢？按折算系數(shù)來計(jì)算。尤其是對非藥理、實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)方面的研究來說?！端幚韺?shí)驗(yàn)方法學(xué)》所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重（180-220g），則相對誤差﹤5%，是可以接受的。

哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？按實(shí)際的體表面積來算。

42四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算43

五、不同給藥途徑間的劑量