第十微球與微囊已有-精選課件

微球與微囊

Microspheresandmicrocapsules微球與微囊

Microspheresandmicroc1微球(microspheres)是指藥物被溶解、分散或被吸附在藥物載體材料如高分子聚合物中而形成的骨架型(matrixtype)球形微粒。微囊(microcapsules)是將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而形成的藥庫型(reservoirtype)球形微粒。也可通稱為微粒(microparticles)。微粒的粒徑大小不等，一般在1-300m，更大者可達(dá)800m。一、定義definitions微球(microspheres)是指藥物被溶解、分散或被吸附21．靶向性2．緩釋與控釋作用3．栓塞作用4．降低刺激性5．提高藥物的穩(wěn)定性二、載藥微粒的作用1．靶向性二、載藥微粒的作用3曲普瑞林(triptorelin)是LHRH類似物之一,其PLGA微球由法國Ipsen公司開發(fā),1986年上市,可緩釋1個月,是第一個多肽微球產(chǎn)品。亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH類似物,生物活性為LHRH15倍。其緩釋1個月的微球注射劑由日本武田化學(xué)制藥公司開發(fā)，于1989年進(jìn)入美國市場。隨后有多種LHRH類似物緩釋微球注射劑上市，如布舍瑞林(buserelin)等。曲普瑞林(triptorelin)是LHRH類似物之一,4疫苗微球傳統(tǒng)的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定時間內(nèi)，需再進(jìn)行多次加強(qiáng)注射,使人體獲得盡可能高的抗體水平,發(fā)揮可靠的免疫作用。一次注射后,抗原在體內(nèi)連續(xù)釋放數(shù)周甚至數(shù)月,由此產(chǎn)生持續(xù)的高抗體水平，可相當(dāng)于疫苗多次注射的脈沖模式釋藥。第一個被WHO批準(zhǔn)的一次性注射用疫苗是破傷風(fēng)類毒素微球注射劑。疫苗微球傳統(tǒng)的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定時間內(nèi)，需再進(jìn)51．囊心物囊心物（corematerials）除主藥外可以包括提高微囊化質(zhì)量而加入附加劑，如穩(wěn)定劑、稀釋劑以及控制釋放速率的阻滯劑、促進(jìn)劑、改善囊膜可塑性的增塑劑等。囊心物可以是固體、也可以是液體。四、微球/囊化材料

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1．囊心物四、微球/囊化材料

Materialsfor62．囊材一般要求是：（1）性質(zhì)穩(wěn)定；（2）有適宜的釋放速率；（3）無毒、無刺激性；（4）能與主藥配伍，不影響藥物的含量測定；（5）有一定的強(qiáng)度及可塑性；（6）具有符合要求的黏度、滲透性、溶解性等。四、微球/囊化材料

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2．囊材一般要求是：四、微球/囊化材料

Materi73．常用的囊材（1）天然高分子囊材

無毒、穩(wěn)定、成膜性好。明膠gelatin：平均分子量1.5至2.5萬的混合物酸水解的明膠為A型明膠等電點7-9堿水解的明膠為B型等電點4.7-5明膠可生物降解，幾乎無抗原性常用量20-100g/L四、微球/囊化材料

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3．常用的囊材四、微球/囊化材料

Materialsfo8阿拉伯膠Arabicaacacia系由糖苷酸及阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽所組成。常與明膠等量配合,作囊材的用量20-100g/L，也可與白蛋白配合作復(fù)合材料。殼多糖Chitosan由甲殼素脫乙?；频玫囊环N天然聚陽離子多糖?？扇苡谒峄蛩嵝匀芤海瑹o毒、無抗原，在體內(nèi)能被溶酶菌等酶解，具有優(yōu)良的生物降解性和成膜性四、微球/囊化材料

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阿拉伯膠Arabicaacacia四、微球/囊化材料

M9海藻酸鹽Alginate系多糖類化合物，常用稀堿從褐藻中提取而得。海藻酸鈉可溶于不同溫度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有機(jī)溶劑，不同產(chǎn)品的粘度有差異。因海藻酸鈣不溶于水，故可用海藻酸鈉。加CaCl2可使之固化成球/囊,常用量10g/L。不宜熱壓滅菌，低溫加熱80℃、30分鐘可促使海藻酸鹽斷鍵；膜過濾除菌其粘度和分子量都不變。四、微球/囊化材料

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海藻酸鹽Alginate四、微球/囊化材料

Materia10（2）半合成高分子囊材羧甲基纖維素鈉CMC-Na屬陰離子型的高分子電解質(zhì)，常與明膠配合作為復(fù)合囊材，一般配成1-5g/LCMC-Na和30g/L明膠，再按2；1混合。醋酸纖維素酞酸酯醋酸纖維素酞酸酯（CAP）在強(qiáng)酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液?？蓡为氉鳛槟也?，一般用30g/L，也可與明膠合用。四、微球/囊化材料

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（2）半合成高分子囊材四、微球/囊化材料

Material11乙基纖維素

Ethylcellulose甲基纖維素Methylcellulose羥丙甲纖維素Hydroxylmethylcellulose四、微球/囊化材料

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乙基纖維素Ethylcellulose四、微球/囊化12（3）合成高分子囊材聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、ε-己內(nèi)酯與丙交酯嵌段共聚物、聚合酸酐及羧甲基葡聚糖等。其特點是無毒、成膜及成球性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，可用于注射。四、微球/囊化材料

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（3）合成高分子囊材四、微球/囊化材料

Materials131.加熱固化法系將藥物與25％白蛋白水溶液混合，加到含適量乳化劑的棉子油中，制成W/O型初乳。另取適量油加熱至100—130oC，也可根據(jù)藥物性質(zhì)與釋放速度要求不同，加熱至160—180oC，在攪拌下將上述初乳加入到熱油中，繼續(xù)攪拌20分鐘，使白蛋白乳滴固化載體，洗去附著的油，干燥后即得。五、微球的制備Preparationofmicrospheres1.加熱固化法五、微球的制備Preparationof142.加交聯(lián)劑固化法將藥物分散于載體材料材料的溶液中，加入交聯(lián)劑固化成凝膠狀，再攪拌分散成微球分散系。例甲基炔諾酮微球?qū)⑺幬锓稚⒌嚼渲?—4oC血清白蛋白磷酸緩沖液中(pH7.5)，加入定量的戊二醛進(jìn)行交聯(lián)，以使蛋白凝聚，然后，將此白蛋白溶液分散于攪拌中的有機(jī)溶液中，形成微球，以含有Span—80的石油醚溶液洗滌，真空干燥，即得甲基炔諾酮微球。五、微球的制備Preparationofmicrospheres2.加交聯(lián)劑固化法五、微球的制備Preparation153.液中干燥法從乳濁液中除去分散相揮發(fā)性溶劑制備微球的方法稱為液中干燥法。五、微球的制備Preparationofmicrospheres3.液中干燥法五、微球的制備Preparationof16圖半乳糖苷酶PLA微球的掃描電鏡圖譜圖半乳糖苷酶PLA微球的掃描電鏡圖譜17分為物理化學(xué)法、物理機(jī)械法、化學(xué)法（一）物理化學(xué)法本法微囊化在液相中進(jìn)行，囊心物與囊材在一定條件下形成新相析出，故又稱為相分離凝聚法（phaseseparationcoacervation）。其微囊化步驟大體上可分為4步:囊心物的分散囊材的加入囊材的沉積囊材的固化六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules分為物理化學(xué)法、物理機(jī)械法、化學(xué)法六、微囊的制181．單凝聚法單凝聚法（simplecoacervation）是相分離法中的較常用的一種，它是在高分子囊材（如明膠）溶液中加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法。原理：如將藥物分散在明膠材料溶液中，然后加入凝聚劑（可以是強(qiáng)親水性電解質(zhì)硫酸納溶液，或乙醇等），由于明膠分子水合膜的水分子與凝聚劑結(jié)合，使明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚形成囊。

六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules1．單凝聚法六、微囊的制備

Preparationsof192．復(fù)凝聚法復(fù)凝聚法（complexcoacervation）系指使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下交聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法?？勺鳛閺?fù)合材料的有明膠與阿拉伯膠（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸鹽與殼聚糖、海藻酸與白蛋白、白蛋白與阿拉伯膠等。六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules2．復(fù)凝聚法六、微囊的制備

Preparationsof20復(fù)凝聚法的基本原理：以明膠與阿拉伯膠為例，將明膠溶液的pH值自等電點以下使之帶正電（pH4.0-4.5），而阿拉伯膠仍帶負(fù)電，由于電荷互相吸引，交聯(lián)形成正、負(fù)離子的絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成囊。復(fù)凝聚法是經(jīng)典的微囊化方法，它操作簡便、易于掌握，適合于難溶性藥物的微囊化。六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules復(fù)凝聚法的基本原理：以明膠與阿拉伯膠為例，將明膠溶液的pH值21圖明膠與阿拉伯膠制備的空白微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（每小格代表1μm）。A，用FITC(fluoresceinisothiocyanate)標(biāo)記明膠和未標(biāo)記的阿拉伯膠合用制備空白微囊的共聚焦激光掃描顯微鏡照片見；B，用未標(biāo)記明膠和RBITC(rhodamineBisothiocyanate)標(biāo)記的阿拉伯膠制備的空白微囊照片。圖明膠與阿拉伯膠制備的空白微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（22圖將分別用FITC標(biāo)記明膠與RBITC標(biāo)記的阿拉伯膠合用制備的微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（每小格代表1μm）。圖將分別用FITC標(biāo)記明膠與RBITC標(biāo)記的阿拉伯膠合用233．溶劑–非溶劑法溶劑–非溶劑法（solvent-nonsolvent）是囊材溶液中加入一種對囊材不溶的溶劑（非溶劑），引起相分離，而將藥物包裹成囊的方法。常用囊材、溶劑與非溶劑：乙基纖維素/四氯化碳/石油醚等。藥物可以是固態(tài)或液態(tài)，但必須對溶劑和非溶劑均不溶解，也不起反應(yīng)。3．溶劑–非溶劑法244．改變溫度法本法不加凝聚劑，而通過控制溫度成囊。EC作囊材時，可先在高溫下溶解，后降溫成囊。用聚異丁烯（PIB）作穩(wěn)定劑可改善微囊間的粘連。典型的成囊系統(tǒng)：PIB/EC/環(huán)己烷組成三元系統(tǒng)，在80℃溶解成均勻溶液，緩慢冷至45℃，再迅速冷至25℃，EC可凝聚成囊。4．改變溫度法255．液中干燥法從乳狀液中除去分散相揮發(fā)性溶劑以制備成微囊的方法稱為液中干燥法（in-liquiddrying），也稱為溶劑揮發(fā)法。液中干燥法的干燥工藝包括兩個基本過程溶劑萃取過程（兩液相之間）和溶劑蒸發(fā)過程。5．液中干燥法26（二）物理機(jī)械法1．噴霧干燥法spraydrying原理：將囊心物分散在囊材的溶液中，再將此混合液用噴霧干燥機(jī)干燥，當(dāng)液體以霧狀噴出時（干燥機(jī)內(nèi)專用裝置），同時噴出的惰性熱氣流使液滴收縮成球，進(jìn)而干燥固化。噴霧干燥法的工藝影響因素包括：混合液的黏度、均勻性、藥物與囊材的濃度、噴霧的速率、進(jìn)、出口溫度等。六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules（二）物理機(jī)械法六、微囊的制備

Preparations272．噴霧凝結(jié)法將囊心物分散在熔融的囊材中，再噴于冷氣流凝聚成囊的方法，稱為噴霧凝結(jié)法（spraycongealing）。常用的囊材有蠟類、脂肪酸、和脂肪醇等，它們在室溫下均為固體，而在較高溫度下能融。2．噴霧凝結(jié)法283．空氣懸浮法空氣懸浮法（airsuspension）也稱流化床包衣法,系利用垂直強(qiáng)氣流使囊心物懸浮在包衣室中，囊材溶液通過噴嘴噴射于囊心物表面，使囊心物懸浮的熱氣流將溶劑揮干，囊心物表面便形成囊材薄膜而得微囊。本法制得的微囊粒徑較大，35-5000micron。常用的囊材：多聚糖，明膠，樹脂，臘，纖維素衍生物及合成聚合物。黏結(jié)時可加入滑石粉、硬脂酸鎂等潤滑劑。3．空氣懸浮法29（三）化學(xué)法利用在溶液中單體或高分子通過聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)，產(chǎn)生囊膜，制成微囊，這種微囊化的方法稱為化學(xué)法。本法的特點：不加凝聚劑，常先制備成W/O型乳濁液，再利用化學(xué)反應(yīng)交聯(lián)固化。1．界面縮聚法界面縮聚法（interfacepolycondensation），是在分散相（水相）與連續(xù)相（有機(jī)相）的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)。六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules（三）化學(xué)法六、微囊的制備

Preparationsof302．輻射交聯(lián)法該法將明膠在乳化狀態(tài)下，經(jīng)Co60射線照射發(fā)生交聯(lián)，再處理制得粉末狀微囊。特點是：工藝簡單，不在明膠中引入其它成分。2．輻射交聯(lián)法311．形態(tài)、結(jié)構(gòu)與粒徑2．影響微球／囊粒徑的因素3．微球／囊中藥物的釋放機(jī)制4．影響微球／囊藥物釋放速度的因素5.微球與微囊中藥物的載藥量與包封率

七、微球與微囊的表征Characterization1．形態(tài)、結(jié)構(gòu)與粒徑七、微球與微囊的表征Character32文獻(xiàn)調(diào)研：微球與微囊的研究進(jìn)展掌握微球與微囊的定義與作用掌握微球與微囊的典型制備方法文獻(xiàn)調(diào)研與復(fù)習(xí)題文獻(xiàn)調(diào)研：微球與微囊的研究進(jìn)展文獻(xiàn)調(diào)研與復(fù)習(xí)題33微球與微囊

Microspheresandmicrocapsules微球與微囊

Microspheresandmicroc34微球(microspheres)是指藥物被溶解、分散或被吸附在藥物載體材料如高分子聚合物中而形成的骨架型(matrixtype)球形微粒。微囊(microcapsules)是將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而形成的藥庫型(reservoirtype)球形微粒。也可通稱為微粒(microparticles)。微粒的粒徑大小不等，一般在1-300m，更大者可達(dá)800m。一、定義definitions微球(microspheres)是指藥物被溶解、分散或被吸附351．靶向性2．緩釋與控釋作用3．栓塞作用4．降低刺激性5．提高藥物的穩(wěn)定性二、載藥微粒的作用1．靶向性二、載藥微粒的作用36曲普瑞林(triptorelin)是LHRH類似物之一,其PLGA微球由法國Ipsen公司開發(fā),1986年上市,可緩釋1個月,是第一個多肽微球產(chǎn)品。亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH類似物,生物活性為LHRH15倍。其緩釋1個月的微球注射劑由日本武田化學(xué)制藥公司開發(fā)，于1989年進(jìn)入美國市場。隨后有多種LHRH類似物緩釋微球注射劑上市，如布舍瑞林(buserelin)等。曲普瑞林(triptorelin)是LHRH類似物之一,37疫苗微球傳統(tǒng)的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定時間內(nèi)，需再進(jìn)行多次加強(qiáng)注射,使人體獲得盡可能高的抗體水平,發(fā)揮可靠的免疫作用。一次注射后,抗原在體內(nèi)連續(xù)釋放數(shù)周甚至數(shù)月,由此產(chǎn)生持續(xù)的高抗體水平，可相當(dāng)于疫苗多次注射的脈沖模式釋藥。第一個被WHO批準(zhǔn)的一次性注射用疫苗是破傷風(fēng)類毒素微球注射劑。疫苗微球傳統(tǒng)的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定時間內(nèi)，需再進(jìn)381．囊心物囊心物（corematerials）除主藥外可以包括提高微囊化質(zhì)量而加入附加劑，如穩(wěn)定劑、稀釋劑以及控制釋放速率的阻滯劑、促進(jìn)劑、改善囊膜可塑性的增塑劑等。囊心物可以是固體、也可以是液體。四、微球/囊化材料

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1．囊心物四、微球/囊化材料

Materialsfor392．囊材一般要求是：（1）性質(zhì)穩(wěn)定；（2）有適宜的釋放速率；（3）無毒、無刺激性；（4）能與主藥配伍，不影響藥物的含量測定；（5）有一定的強(qiáng)度及可塑性；（6）具有符合要求的黏度、滲透性、溶解性等。四、微球/囊化材料

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2．囊材一般要求是：四、微球/囊化材料

Materi403．常用的囊材（1）天然高分子囊材

無毒、穩(wěn)定、成膜性好。明膠gelatin：平均分子量1.5至2.5萬的混合物酸水解的明膠為A型明膠等電點7-9堿水解的明膠為B型等電點4.7-5明膠可生物降解，幾乎無抗原性常用量20-100g/L四、微球/囊化材料

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3．常用的囊材四、微球/囊化材料

Materialsfo41阿拉伯膠Arabicaacacia系由糖苷酸及阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽所組成。常與明膠等量配合,作囊材的用量20-100g/L，也可與白蛋白配合作復(fù)合材料。殼多糖Chitosan由甲殼素脫乙?；频玫囊环N天然聚陽離子多糖?？扇苡谒峄蛩嵝匀芤?，無毒、無抗原，在體內(nèi)能被溶酶菌等酶解，具有優(yōu)良的生物降解性和成膜性四、微球/囊化材料

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阿拉伯膠Arabicaacacia四、微球/囊化材料

M42海藻酸鹽Alginate系多糖類化合物，常用稀堿從褐藻中提取而得。海藻酸鈉可溶于不同溫度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有機(jī)溶劑，不同產(chǎn)品的粘度有差異。因海藻酸鈣不溶于水，故可用海藻酸鈉。加CaCl2可使之固化成球/囊,常用量10g/L。不宜熱壓滅菌，低溫加熱80℃、30分鐘可促使海藻酸鹽斷鍵；膜過濾除菌其粘度和分子量都不變。四、微球/囊化材料

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海藻酸鹽Alginate四、微球/囊化材料

Materia43（2）半合成高分子囊材羧甲基纖維素鈉CMC-Na屬陰離子型的高分子電解質(zhì)，常與明膠配合作為復(fù)合囊材，一般配成1-5g/LCMC-Na和30g/L明膠，再按2；1混合。醋酸纖維素酞酸酯醋酸纖維素酞酸酯（CAP）在強(qiáng)酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液?？蓡为氉鳛槟也?，一般用30g/L，也可與明膠合用。四、微球/囊化材料

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（2）半合成高分子囊材四、微球/囊化材料

Material44乙基纖維素

Ethylcellulose甲基纖維素Methylcellulose羥丙甲纖維素Hydroxylmethylcellulose四、微球/囊化材料

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乙基纖維素Ethylcellulose四、微球/囊化45（3）合成高分子囊材聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、ε-己內(nèi)酯與丙交酯嵌段共聚物、聚合酸酐及羧甲基葡聚糖等。其特點是無毒、成膜及成球性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，可用于注射。四、微球/囊化材料

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（3）合成高分子囊材四、微球/囊化材料

Materials461.加熱固化法系將藥物與25％白蛋白水溶液混合，加到含適量乳化劑的棉子油中，制成W/O型初乳。另取適量油加熱至100—130oC，也可根據(jù)藥物性質(zhì)與釋放速度要求不同，加熱至160—180oC，在攪拌下將上述初乳加入到熱油中，繼續(xù)攪拌20分鐘，使白蛋白乳滴固化載體，洗去附著的油，干燥后即得。五、微球的制備Preparationofmicrospheres1.加熱固化法五、微球的制備Preparationof472.加交聯(lián)劑固化法將藥物分散于載體材料材料的溶液中，加入交聯(lián)劑固化成凝膠狀，再攪拌分散成微球分散系。例甲基炔諾酮微球?qū)⑺幬锓稚⒌嚼渲?—4oC血清白蛋白磷酸緩沖液中(pH7.5)，加入定量的戊二醛進(jìn)行交聯(lián)，以使蛋白凝聚，然后，將此白蛋白溶液分散于攪拌中的有機(jī)溶液中，形成微球，以含有Span—80的石油醚溶液洗滌，真空干燥，即得甲基炔諾酮微球。五、微球的制備Preparationofmicrospheres2.加交聯(lián)劑固化法五、微球的制備Preparation483.液中干燥法從乳濁液中除去分散相揮發(fā)性溶劑制備微球的方法稱為液中干燥法。五、微球的制備Preparationofmicrospheres3.液中干燥法五、微球的制備Preparationof49圖半乳糖苷酶PLA微球的掃描電鏡圖譜圖半乳糖苷酶PLA微球的掃描電鏡圖譜50分為物理化學(xué)法、物理機(jī)械法、化學(xué)法（一）物理化學(xué)法本法微囊化在液相中進(jìn)行，囊心物與囊材在一定條件下形成新相析出，故又稱為相分離凝聚法（phaseseparationcoacervation）。其微囊化步驟大體上可分為4步:囊心物的分散囊材的加入囊材的沉積囊材的固化六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules分為物理化學(xué)法、物理機(jī)械法、化學(xué)法六、微囊的制511．單凝聚法單凝聚法（simplecoacervation）是相分離法中的較常用的一種，它是在高分子囊材（如明膠）溶液中加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法。原理：如將藥物分散在明膠材料溶液中，然后加入凝聚劑（可以是強(qiáng)親水性電解質(zhì)硫酸納溶液，或乙醇等），由于明膠分子水合膜的水分子與凝聚劑結(jié)合，使明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚形成囊。

六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules1．單凝聚法六、微囊的制備

Preparationsof522．復(fù)凝聚法復(fù)凝聚法（complexcoacervation）系指使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下交聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法。可作為復(fù)合材料的有明膠與阿拉伯膠（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸鹽與殼聚糖、海藻酸與白蛋白、白蛋白與阿拉伯膠等。六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules2．復(fù)凝聚法六、微囊的制備

Preparationsof53復(fù)凝聚法的基本原理：以明膠與阿拉伯膠為例，將明膠溶液的pH值自等電點以下使之帶正電（pH4.0-4.5），而阿拉伯膠仍帶負(fù)電，由于電荷互相吸引，交聯(lián)形成正、負(fù)離子的絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成囊。復(fù)凝聚法是經(jīng)典的微囊化方法，它操作簡便、易于掌握，適合于難溶性藥物的微囊化。六、微囊的制備

Preparationsofmicrocapsules復(fù)凝聚法的基本原理：以明膠與阿拉伯膠為例，將明膠溶液的pH值54圖明膠與阿拉伯膠制備的空白微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（每小格代表1μm）。A，用FITC(fluoresceinisothiocyanate)標(biāo)記明膠和未標(biāo)記的阿拉伯膠合用制備空白微囊的共聚焦激光掃描顯微鏡照片見；B，用未標(biāo)記明膠和RBITC(rhodamineBisothiocyanate)標(biāo)記的阿拉伯膠制備的空白微囊照片。圖明膠與阿拉伯膠制備的空白微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（55圖將分別用FITC標(biāo)記明膠與RBITC標(biāo)記的阿拉伯膠合用制備的微囊共聚焦激光掃描顯微鏡照片（每小格代表1μm）。圖將分別用FITC標(biāo)記明膠與RBITC標(biāo)記的阿拉伯膠合用563．溶劑–非溶劑法溶劑–非溶劑法（solvent-nonsolvent）是囊材溶液中加入一種對囊材不溶的溶劑（非溶劑），引起相分離，而將藥物包裹成囊的方法。常用囊材、溶劑與非溶劑：乙基纖維素/四氯化碳/石油醚等。藥物可以是固態(tài)或液態(tài)，但必須對溶劑和非溶劑均不溶解，也不起反應(yīng)。3．溶劑–非溶劑法574．改變溫度法本法不加凝聚劑，而通過控制溫度成囊。EC作囊材時，可先在高溫下溶解，后降溫成囊。用聚異丁烯（PIB）作穩(wěn)定劑可改善微囊間的粘連。典型的成囊系統(tǒng)：PIB/EC/環(huán)己烷組成三元系統(tǒng)，在80℃溶解成均勻溶液，緩慢冷至45℃，再迅速冷至25℃，EC可凝聚成囊。4．改變溫度法585．液中干燥法從乳狀液中除去分散相揮發(fā)性溶劑以制備成微囊的方法稱為液中干燥法（i