呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥 帕博利珠單抗 pembrolizumab

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥帕博利珠單抗pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：1.帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥適用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療。2.帕博利珠單抗適用于由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測評估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療。合理用藥要點：1.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療至疾病進展或發(fā)生不可接受的毒性，有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)暫時增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。?。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實疾病進展。2.帕博利珠單抗經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局獲批的首個一線肺癌適應(yīng)證是基于全球Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-189研究結(jié)果，在中國獲批的肺癌適應(yīng)證劑量是200mg固定劑量，通過靜脈注射給藥，每3周一次，每次持續(xù)至少30分鐘。3.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。4.根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。5.發(fā)生4級或復(fù)發(fā)性3級不良反應(yīng)，雖然進行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級或3級不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠單抗。6.老年患者（≥65歲）無需調(diào)整劑量。7.輕或中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，重度腎功能不全患者的數(shù)據(jù)有限。8.輕度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，尚未在中度或重度肝功能不全患者中進行本品的相關(guān)研究。9.帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因為不良反應(yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進行患者監(jiān)測（至少至末次給藥后5個月）。10.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時停用帕博利珠單抗，并應(yīng)用皮質(zhì)類固醇治療。當(dāng)免疫相關(guān)的不良反應(yīng)改善至≤1級時，需至少一個月的時間逐步減少皮質(zhì)類固醇的用量直至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生皮質(zhì)類固醇無法控制的免疫相關(guān)不良反應(yīng)時可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1級，且皮質(zhì)類固醇劑量已降至每天≤10mg潑尼松或等效劑量，則可在最后一次帕博利珠單抗給藥后12周內(nèi)重新開始帕博利珠單抗治療。11.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。12.如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止帕博利珠單抗治療。13.帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會影響帕博利珠單抗的藥代動力學(xué)性質(zhì)?！?4.美國FDA、歐盟EMA和日本PMDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗的適應(yīng)證還包括：在排除EGFR或ALK陽性基礎(chǔ)上，用于PD-L1表達≥1%的晚期NSCLC二線單藥治療；聯(lián)合紫杉醇或白蛋白紫杉醇和鉑類化療用于晚期鱗狀細胞肺癌一線治療。美國FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥適用于經(jīng)鉑類為基礎(chǔ)